Este trabalho tem como objetivo analisar os determinantes do processo de internacionalização das empresas brasileiras do setor de carne bovina, tendo como fundamentação teórica os modelos de internacionalização disponíveis na literatura econômica. O trabalho baseia-se na hipótese de que as empresas brasileiras do setor de carne bovina adotaram estratégias bem sucedidas de internacionalização, evidenciadas pela posição de destaque que atingiram nos rankings de internacionalização em menos de uma década. A estrutura do estudo consiste no desenvolvimento de um modelo analítico de Estudo de Caso, aplicado às três maiores empresas multinacionais de carne bovina do Brasil, conforme identificado em rankings de internacionalização de multinacionais brasileiras: JBS, Marfrig e Minerva. A partir de informações coletadas via entrevistas aplicadas às empresas e dados levantados em relatórios disponíveis nos respectivos websites, artigos acadêmicos, revistas e periódicos, conclui-se que essas empresas possuíam diversas vantagens específicas em um setor que o Brasil apresenta vantagem comparativa de produção. Tais vantagens, alinhadas à busca por matéria-prima, acesso a novos mercados e fortalecimento das vendas em mercados considerados estratégicos, foram os principais determinantes para o seu processo de internacionalização. Apesar de a JBS e Marfrig se beneficiarem, por meio de aporte de capital do BNDES, de uma política ativa do governo para promover a consolidação e expansão da liderança brasileira no mercado internacional de proteína animal, não se pode dizer que este foi o único determinante da internacionalização, uma vez que a Minerva não se utilizou desse instrumento e, mesmo assim, conquistou posição de destaque no ranking de multinacionais brasileiras. O trabalho busca, também, identificar prováveis impactos da internacionalização sobre alguns indicadores das empresas. Conclui-se, ainda, que as estratégias de internacionalização adotadas pelas três empresas estão em linha com os principais modelos de internacionalização da literatura econômica, com destaque para os de Dunning (1977) e de Cuervo-Cazurra (2007), que combina o modelo de Uppsala e Dunning. / The current paper aims at analyzing the main drivers for the internationalization process of the Brazilian beef muntinationals enterprises, based on the internationalization teoretichal models available in the economic literature. The paper relies on the hypothesis that these enterprises have adopted successful internationalization strategies, whice are evidenced by the leading position that the companies have reached in the internationalization rankings in less than one decade. The structure of the paper is comprised of the development of a Case Study analytical model, which is applied to the three largest muntinational beef companies from Brazil, as identified in internationalizion rankings of Brazilian multinationals: JBS, Marfrig and Minerva. Based on information collected via enterview with the companies, data rose in reports available in ther respective websites, papers, journals, academic magazines and articles, it was possible to conclude that these companies had several specific advantages in a sector that Brazil already presents comparative advangate regarding production. Such advantages, in line with the search for raw-material supply, access to new markets and for strengthening the sales in strategic markets, were the main drivers for the internationalization process of the companies aforementioned. Although JBS and Marfrig benefited, via capital injection from BNDES, of an active policy of the Brazilian government to promote the consolidation and expansion of Brazil\'s leadership in the international animal protein market, it\'s not possible to infer that this was the only driver for the internationalization, given that Minerva didn\'t rely on these resources and still managed to acquire a leading position in the Brazilian internationalizion ranking. The paper also analyzes likely impacts of the internationalization on some indicators of the companies studied. On top of that, the current paper concludes that the internationalization strategies adopted by the three companies are in line with the main internationalation models available in the literature, highlighting the one from Dunning (1977) and Cuervo-Cazurra (2007), which combines both the Uppsala and Dunning model.

Esta pesquisa apresenta as vantagens competitivas de propriedade e de localização e as motivações na internacionalização bancária de países desenvolvidos e em desenvolvimento, abordando a internacionalização dos bancos americanos, alemães, ingleses, espanhóis, asiáticos em geral e chineses, além dos bancos brasileiros. O objetivo é compreender porque apenas quatro bancos brasileiros se internacionalizaram. Para tanto, foram pesquisados os conceitos de internacionalização, o papel dos centros de serviços financeiros, as características de internacionalização das empresas manufatureiras e do setor de serviços, além do paradigma eclético e do modelo de Uppsala. Dentre as muitas motivações e determinantes para a internacionalização bancária, constatou-se que, no Brasil, a quantidade total de bancos é pequena e os bancos nacionais compõem pouco mais da metade deste total. O número de bancos grandes é diminuto e são estes que normalmente se internacionalizam nos países desenvolvidos e em desenvolvimento. Ou ainda, em menor grau, os bancos pequenos e médios com nichos de especialização e competências para a internacionalização, o que não há no Brasil. O apoio governamental sob a forma de políticas, financiamentos, seguros e outros incentivos não existe para a internacionalização bancária e nem para a das empresas, de um modo geral. Faltaram os fatores propulsores do lado real da economia, como a exposição internacional do país através de exportações, participação em cadeias de valor globais e os investimentos diretos externos da indústria manufatureira. Aliada a todos estes fatores, a economia brasileira é voltada para o mercado doméstico. As elevadas taxas de juros e elevados spreads aumentam o custo de capital para bancos e empresas, o que, para os bancos, não incentiva a exportação de capital para países com taxas de juros menores porque o lucro é uma finalidade por si mesmo e o que importa é o retorno ajustado ao risco do capital. No mercado interno, a competição entre os bancos é acirrada, independentemente da origem do capital dos mesmos. No passado recente novos concorrentes surgiram, as fintechs, que operam com menos regulação do que os bancos, e cujos negócios tem crescido rapidamente. Esta é uma pesquisa qualitativa baseada em fontes secundárias. / This research presents the competitive advantages of ownership and location and motivations in the banking internationalization of developed and developing countries, addressing the internationalization of American, German, English, Spanish, Asian and Chinese banks, as well as Brazilian banks. The purpose is to understand why only four Brazilian banks have internationalized. In order to do so, the concepts of internationalization, the role of financial services centers, the internationalization characteristics of manufacturing companies and the services sector, as well as the ecletic paradigm and the Uppsala model were researched. Among the many motivations and determinants for banking internationalization it has been verified that in Brazil the total number of banks is small and national banks make up slightly more than half of this total. The number of large banks is tiny and these are usually the banks that internationalize in developed and developing countries. Or, to a lesser degree, small and medium-sized banks with niches of specialization and skills for internationalization, which do not exist in Brazil. Government support in the form of policies, financings, insurance and other incentives does not exist for the internationalization of banks or for companies in general. There was a lack of drivers on the real side of the economy, such as the country\'s international exposure through exports, participation in global value chains and foreign direct investments of the manufacturing industry. Allied to these factors, the Brazilian economy is geared towards the domestic market. High interest rates and high spreads raise the cost of capital for banks and companies which, for banks, does not encourage the export of capital to countries with lower interest rates because profit is a purpose in itself and what counts is the risk ajusted return on capital. Locally, the competition amongst banks is fierce, regardless of their origin. In the recent past new competitors have emerged, fintechs, which operate with less regulation than banks and whose business has grown rapidly. This is a qualitative research based on secondary sources.

Made available in DSpace on 2014-12-17T13:53:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LuciaFLGC.pdf: 1316397 bytes, checksum: 19d3ef04b094ef0c8d5123a8909ac6c6 (MD5) Previous issue date: 2009-08-28 / Universidade Federal do Rio Grande do Norte / The present inquiry has as main objective to understand the process of formation of the international strategies of the exporting companies of fruits of the RN through the theory of the resource dependence. Aiming at to clarify as the companies they can carry through the process of internationalization through this theory had been study the behavior and economic theories of the process of internationalization of companies. Amongst the economic theories they are distinguished the eclectic paradigm of Dunning (1958), Vernon (1669) through the theory of the cycle of the product and Bucley and Casson (1979) with the theory of the international operations. In the mannering boarding they had been investigated the school of Upsala through Johanson and Valnhe (1977) with the concept of the increasing of the markets and in the distance psychic starts and the interaction of the purchaser-salesman of Hallen and Wiedersheim-Paul (1979). In this perspective it observes main the occured changes in the organization in function of this process, following the rules observed by the gradual ingression in the international market, having as base ways of entrances in the external market used by these companies, in view of the frist phase that the company presents of businesses. Ahead of you analyze of these theories the study searches to analyze the convergence of the concepts proclaimed for the theory of the dependence of resources (PFEFFER; SALANCIK, 1978). and strategies of internationalization of the companies. The research is characterized as qualitative case study which adopts and exploratory and analytical type, retrospective matrix. The adopted strategy is of case study and the unit of analysis consisting of the Finobrasa, pertaining company to the Vicunha Group. The main method of collection of data was halfstructuralized interview allied the documentary research that together had presented an empirical perspective of the internationalization process. The analysis and quarrel of the results understand the description and the interpretation of the one of the information through the technique of analyzes of content. Initially the historical of the exportation of fruits of the Rio Grande do Norte with the focus in the region A?u/Mossor? is presented and after that the information of the Finobrasa are presented as base of the study. The main events are identified that had constituted the phases of the strategical model of the company. It was observed that the dimensions most excellent amongst those proclaimed by the School of Uppsala had been the learning, staffs and the step-starts is sufficiently gifts in the reality of the company, as well as the aspects of strategical alliances since the consolidated relationship of the Vicunha Group create a more solid trajectory in the international market allied the conditions created windows of marked . One understands, therefore, that the investigated process still has base the theoretical theories of the internationalization strategies corroborating for the theoretical convergence of the rules proclaimed for the theory of the dependence of resources. / A presente investiga??o tem como objetivo principal compreender o processo de forma??o das estrat?gias internacionais das empresas exportadoras de frutas do RN atrav?s da teoria da depend?ncia de recurso. Visando esclarecer como as empresas podem realizar o processo de internacionaliza??o atrav?s das teorias comportamentais e econ?micas do processo de internacionaliza??o de empresas. Dentre as teorias econ?micas destacam-se o paradigma ecl?tico de Dunning (1958), Vernon (1669) atrav?s da teoria do ciclo do produto e Bucley e Casson(1979) com a teoria das opera??es internacionais. Na abordagem comportamental foram investigadas a escola de Upsala atrav?s de Johanson e Valnhe (1977) com o conceito do comprometimento crescente dos mercados e a dist?ncia ps?quica e a intera??o do comprador-vendedor de Hallen e Wiedersheim-Paul (1979). Nessa perspectiva observam-se as principais as mudan?as ocorridas na organiza??o em fun??o desse processo, acompanhando os preceitos observados pelo ingresso gradual no mercado internacional, tendo como base modos de entradas no mercado externo utilizados por essas empresas. Diante da analises dessas teorias o estudo busca analisar a converg?ncia dos conceitos apregoados pela teoria da depend?ncia de recursos (PFEFFER; SALANCIK, 1978) como conte?do base da investiga??o aliado aos conceitos de estrat?gias internacionais. A pesquisa caracteriza-se como qualitativa, do tipo explorat?rio e anal?tico, de cunho retrospectivo. A estrat?gia adotada ? a de estudo de caso e a unidade de an?lise constitu?da pela Finobrasa, empresa pertencente ao Grupo Vicunha. O principal m?todo de coleta de dados foi entrevista semi-estruturada aliada a pesquisa documental que juntos apresentaram uma perspectiva emp?rica do processo de internacionaliza??o. A an?lise e discuss?o dos resultados compreendem a descri??o e a interpreta??o do das informa??es atrav?s da t?cnica de analise de conte?do. Inicialmente ? apresentada a contextualiza??o hist?rica da exporta??o de frutas do Rio Grande do Norte com o foco no p?lo A?u/Mossor? e em seguida s?o apresentadas as informa??es da Finobrasa como base norteadora do estudo. S?o identificados os eventos marcantes que constitu?ram as fases do modelo estrat?gico da empresa. Observou-se que as dimens?es mais relevantes dentre aquelas apregoadas pela Escola de Uppsala foram a aprendizagem, pessoais e o gradualismo s?o bastante presentes na realidade da empresa, bem como os aspectos de alian?as estrat?gicas j? que o relacionamento consolidado do grupo Vicunha oportunizou uma trajet?ria mais s?lida no mercado internacional aliada as condi??es geradas pelas janelas de marcado . Entende-se, portanto, que o processo de internacionaliza??o possui fundamenta??o nas teorias te?ricas das estrat?gias de internacionaliza??o corroborando ainda para a converg?ncia conceitual da teoria da depend?ncia de recursos.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinária, Programa de Pós-graduação em Agronegócios, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-07-04T01:32:41Z No. of bitstreams: 1 2012_PaulinedePinaBaratSeidler.pdf: 779626 bytes, checksum: 02c878d87f81152d40a10f6b1baed954 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2012-07-05T16:33:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_PaulinedePinaBaratSeidler.pdf: 779626 bytes, checksum: 02c878d87f81152d40a10f6b1baed954 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-05T16:33:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_PaulinedePinaBaratSeidler.pdf: 779626 bytes, checksum: 02c878d87f81152d40a10f6b1baed954 (MD5) / A presente pesquisa tem por objetivo identificar e caracterizar o perfil das transações comerciais estabelecidas no processo de exportação de carne bovina para os principais países muçulmanos importadores da carne brasileira – Arábia Saudita, Egito, Emirados Árabes Unidos, Líbia, Líbano e Irã - bem como identificar as principais características do campo organizacional em que atuam estas empresas. Utilizou-se como referencial o Modelo Uppsala de internacionalização de empresas, Gestão da Cadeia de Suprimentos (GCS) e Teoria Institucional. A partir do método Delphi estabeleceu-se questionários e entrevistas como fonte de análise de dados primários, além de fontes secundárias, para uma maior compreensão das organizações e instituições que atuam no ambiente institucional que envolve essas relações comerciais. Os resultados mostram um mercado em expansão para as empresas frigoríficas brasileiras, sem dificuldades para se entrar e manter as transações comerciais com regularidade. A dificuldade maior está relacionada ao fato de que o Islã é não somente uma religião, mas um ‘sistema de vida’, como apresentado na introdução do Alcorão. Isso permite não somente a interferência, mas a influência direta da religião no modo de vida da sociedade, o que não acontece no ocidente totalmente laico do séc. XXI. Uma importante barreira detectada para se alcançar esses mercados foi considerada superada por todas as organizações, que era a adaptação das plantas frigoríficas e dos processos de produção para o abate Halal, a principal exigência demandada por todos os países muçulmanos. Esse tipo de abate demanda local exclusivo para o ritual religioso, assim como funcionários muçulmanos praticantes da religião para sua execução. Observou-se também que, apesar da grande distância cultural existente entre o mundo muçulmano e o Brasil, o ambiente institucional específico para possibilitar o fluxo comercial entre o Brasil e o grupo de países estudados foi criado e permanece em desenvolvimento. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This research aims to identify and characterize the profile of commercial transactions set out in the bovine meat export process to the major Muslim countries importers of the Brazilian beef – Saudi Arabia, Egypt, United Arab Emirates, Libya, Lebanon and Iran – as well as identify the main features of the organizational field in which these companies operate. As references were used: the Uppsalla model of internationalization of companies, Supply Chain Management (SCM) and Institutional Theory. From the Delphi method was established questionnaires and interviews as a source of primary data analysis, and secondary sources, to greater understanding of organizations and institutions involved in the institutional environment that surrounds these trade relations. The results show an expanding market for Brazilian slaughter companies without difficulties to enter and maintain the trade with regularity. The greatest difficulty is related to the fact of the Islam be not only a religion, but a “way of life”, as presented in the introduction of the Al’ Quran. This allows not only the interference, but the direct influence of religion in the way of leaving of the society, what does not happen in the modern Occident of the XXI century, completely secular. Detected as other significant barrier to achieve these markets, and already considered as overcome by all organizations, was the adaptation of the slaughter houses plants and production to the Halal slaughter process, the main requirement demanded by all Muslim countries. In despite of the large cultural distance between the Muslim world and Brazil, a specific institutional environment was created to allow the flow of trade between Brazil and the Group of studied countries and still under development.

A identidade na segmentação do corpo de diversos organismos, durante o desenvolvimento, é devida, em grande parte, à ação das proteínas homeóticas. Em especial, dois grupos de proteínas, Trithorax (trxG) e Polycomb (PcG) têm um papel fundamental na manutenção, respectivamente, da ativação e da repressão da transcrição gênica, associando-se à cromatina. A importância das PcG nos estimulou a buscar a caracterização das proteínas humanas ortólogas ao \"Enhancer of Polycomb\" (Epc) de Drosophila, até então não descritas no genoma humano. Para tanto, buscamos: - obter a sequência completa e mapear o cDNA do novo gene humano homólogo ao \"Enhancer of Polycomb\" de Drosophila; - analisar sua expressão em tecidos fetais, adultos e tumorais e fazer estudos buscando sua caracterização funcional. Encontramos, mapeamos e obtivemos a seqüência completa de dois genes humanos, ortólogos de Epc1 (10p11-22) e de Epc2 (2q21-23) de camundongo, publicando estes dados em 2001 (Camargo et al., 2001). Ambos os genes são bastante conservados entre várias espécies, sendo que o cDNA de hEPC2 humano, por exemplo, é 94% idêntico ao Epc2 de camundongo e possui 96% de identidade ao nível de proteína, sugerindo que a função do gene deve ter sido mantida durante a evolução. No entanto, as seqüências protéicas de hEPC1 e hEPC2 humanos possuem apenas 68% de identidade entre si. Portanto, é provável que após a duplicação dos parálogos, estes tenham divergido funcionalmente. A expressão de ambos os genes foi avaliada utilizando \"dot-blots\" contendo 76 mRNAs de amostras de tecidos fetais, adultos e tumorais, mostrando-se fraca e ubíqua. Análises in silico sugeriram a existência de 4 isoformas de splicing para hEPC2, as quais foram validadas por RT-PCR ou \"Northern blots\". Uma das isoformas (de 2.7 Kpb) se mostrou mais abundante em todas as linhagens tumorais estudadas através de análises de \"Northern blot\", principalmente nas linhagens de linfoma de Burkitt\'s Raji e na linhagem de leucemia pró-mielocítica HL-60. Esta isoforma é gerada através de um sítio alternativo de poli-adenilação, que reduz sua porção 3\'UTR, retirando 4 dos 5 \"elementos ricos em adenilatos e uridilatos\" (AREs), envolvidos com a degradação de mRNAs lábeis que codificam proteínas regulatórias. Estes resultados se encontram em um manuscrito recentemente submetido à publicação (anexo à tese). Interação entre hEPC2 e SMADs e sua modulação por TGF-β. Durante a montagem da seqüência completa de hEPC2, verificamos que duas ESTs patenteadas mostravam alta identidade com o gene. Estas seqüências foram descritas como sendo parte de uma nova proteína de interação com as proteínas da família SMAD, envolvidas com transdução de sinais desencadeados por TGF-β. Esta citocina por sua vez, regula a proliferação, diferenciação e morte celular. Partimos para a avaliação da possível interação entre hEPC2 e as SMADs, em colaboração com o grupo do Dr. Aristidis Moustakas, do Ludwig Institute for Cancer Research de Uppsala, Suécia. Os resultados de co-imunoprecipitação sugeriram que as SMADs 2, 3, 4, 7 e 8 interagem com hEPC2, sendo que a interação entre as SMAD2, SMAD3, SMAD4 e hEPC2 nas células tratadas com TGF-β1, mostraram uma redução na co-imunoprecipitação. Este resultado sugere que TGF-β1 modula negativamente a interação entre essas proteínas. Da mesma maneira, foi observada uma redução na interação de hEPC2 com SMAD8 após o tratamento com BMP-7. Esse resultado é ainda mais destacado para as SMADs 2 e 3. Estes dados foram observados para ambas as construções de hEPC2, o que sugere fortemente a veracidade da interação entre estas proteínas. A localização celular de hEPC2, e também sua co-localização com SMAD2 foram investigadas através de imunofluorescência indireta e confirmaram a predição do programa PSORTII, de que hEPC2 se localiza no núcleo. No entanto, não foi possível observar a co-localização entre hEPC2 e SMAD2. É possível que hEPC2 não se ligue diretamente ao DNA, necessitando se associar como parceiro de um fator de transcrição. Esta foi uma das hipóteses para a atuação de hEPC2, como um co-fator que se associe com uma das SMADs e se ligue a um elemento específico de ligação a SMAD (SBE). Para investigar essa hipótese um ensaio de gene repórter foi feito utilizando uma construção de um repórter contendo 12 repetições da seqüência CAGA (seqüência específica de ligação das SMADs 2,3 e 4) fusionado com o gene da luciferase. No entanto, este ensaio não demonstrou que a transcrição de SMAD2 é dependente de hEPC2 e o experimento deverá ser repetido. Para confirmar a interação entre hEPC2 e as SMADs, será feito um experimento de \"pull-down\". Para tal o cDNA de hEPC2 foi clonado no vetor pET-32A de expressão indutível em bactérias. A proteína recombinante já foi produzida, tendo sido induzida e posteriormente purificada em condições desnaturantes. Apesar de dezenas de genes PcG terem sido caracterizados em Drosophila, poucos destes genes foram estudados em mamíferos. Portanto, a descrição do gene hEPC2 e seus transcritos alternativos, contribui para o conhecimento de PcG humanos, indicando a associação de maior expressão de uma de suas isoformas em linhagens celulares tumorais. Em relação à interação de hEPC2 com as SMADs, é interessante observar que nenhuma outra proteína foi descrita por possuir a particularidade de interagir com as SMADs de diferentes categorias. Talvez este seja um dado importante, que indique o papel singular de hEPC2 na sinalização de TGF-β1. / The identity of body segmentation in several organisms during development is, to a large extent, due to the action of the homeotic proteins. In particular, two groups of proteins, the Trithorax (trxG) and Polycomb (PcG), have a major role in maintenance of respectively, transcription activation and repression, when associated to the chromatin. The importance of PcGs has motivated us to pursue the isolation and characterization of two new human proteins that are orthologs of the \"Enhancer of Polycomb\" (Epc) of Drosophila. To achieve this goal we undertook the task of the cloning and mapping of complete cDNA sequence of the novel genes hEPC1 and hEPC2, analyzing its expression in fetal, adult and tumoral tissues and functionally characterizing the hEPC2 protein. In 2001, we published the mapping and cloning of the complete cDNA sequences of both genes, as being orthologs of the mouse Epc1 (10p11-22) and Epc2 (2q21-23), together with the strategy used to obtain the full-length cDNAs (Camargo et al., 2001). Both genes are shown to be highly conserved among several species. Thus, the human hEPC2 cDNA is 94% identical to the mouse Epc2 and displays 96% identity at the protein level, suggesting maintenance of its function during the evolution. However, the protein sequences of the human hEPC1 and hEPC2 display only 68% identity. Therefore, it is likely that they have undergone a functional divergence after their duplication. The expression of both genes was evaluated using \"dot-blots\" containing 76 mRNAs samples from fetal, adult and tumoral tissues and is shown to be weak and ubiquitous. \"In silico\" analysis suggested the existence of 4 hEPC2 splicing isoforms that were validated by RT-PCR and/or Northern-blots. One of the isoforms (of 2.7 Kbp) is shown to be more abundant in all of the tumoral cell lines evaluated using Northern-blot analysis, mainly in the Burkit\'s Raji lymphoma and in the promyelocytic leukemia HL-60. This isoform results from the use of an alternative polyadenylation site that reduces the 3\'UTR, abolishing 4 of 5 \"adenylates and urilates rich elements\" (AREs), involved in the degradation of labile mRNAs that codify to regulatory proteins. These results have been recently submitted to publication (manuscript attached to this thesis). Interaction between the hEPC2/SMADs and its modulation by TGF-β. During the assembly of the hEPC2 full-length cDNA sequence, we found two patented ESTs that tagged a portion of the gene. These sequences were described as partial sequences of a \"new SMAD interacting protein\", involved in signal transduction of TGF-β, a cytokine that regulates cell proliferation, differentiation and death. To evaluate this putative interaction between hEPC2 and the SMADs proteins, we begun a collaboration with the TGF-β signalling group of the Dr. Aristidis Moustakas, from the Uppsala Ludwig Institute for Cancer Research, Sweden. The results of co-imunoprecipitation assays suggested that SMADs 2, 3, 4, 7 e 8 interact with hEPC2. Moreover, the interaction among SMAD2, SMAD3, SMAD4 and hEPC2 in cells treated with TGF-β1 showed decreased co-imunoprecipitation. This result suggests that TGF-β1 negatively modulates the interaction of these proteins. Likewise, we observed a reduction in hEPC2 interaction with SMAD8 upon BMP-7 treatment. This effect was even more dramatic for SMADs 2 and 3. These data were observed for both hEPC2 plasmid constructs, which strongly suggest the veracity of these proteins interaction. The cell localization of the hEPC2 protein, as well as its co-localization with the SMAD2, were investigated through indirect immunofluorescence assay, confirming the predicted localization of hEPC2 in the cell nucleus using the PSORTII program. However, we were not able to confirm the co-localization of hEPC2 and SMAD2. It is possible that hEPC2 does not bind directly to the DNA, requiring an association with a partner such as a transcription factor. This raises the hypothesis of hEPC2 having a role as a co-factor associated to one of the SMADs and binding to a \"SMAD binding element\" (SBE). To investigate this hypothesis, gene reporter assays were undertaken using a reporter construct containing 12 CAGA sequence repetitions (specific binding sequence of the SMADs 2, 3 and 4) fused to the luciferase gene. However, this assay could not demonstrate that the transcription of the SMAD is dependent on hEPC2. This experiment must be repeated. To confirm the interaction of hEPC2 and SMADs, a pull-down assay will be performed. To this end, the coding region of hEPC2 was cloned into the pET-32A bacterial inducible expression vector. The recombinant protein was already produced, having been induced and purified under denaturing conditions. Despite the dozens of PcG genes that were described in Drosophila, only a few of these genes have been characterized in mammals. Therefore, the description of the hEPC2 and its alternative transcripts is a contribution to better knowledge of the human PcGs. Regarding the hEPC2 and SMADs interaction, it\'s it is noteworthy that this is the first protein described to interact with SMADs of distinct categories. This may be an important indication of a unique role for hEPC2 in the TGF-β1 signaling pathway.

A identidade na segmentação do corpo de diversos organismos, durante o desenvolvimento, é devida, em grande parte, à ação das proteínas homeóticas. Em especial, dois grupos de proteínas, Trithorax (trxG) e Polycomb (PcG) têm um papel fundamental na manutenção, respectivamente, da ativação e da repressão da transcrição gênica, associando-se à cromatina. A importância das PcG nos estimulou a buscar a caracterização das proteínas humanas ortólogas ao \"Enhancer of Polycomb\" (Epc) de Drosophila, até então não descritas no genoma humano. Para tanto, buscamos: - obter a sequência completa e mapear o cDNA do novo gene humano homólogo ao \"Enhancer of Polycomb\" de Drosophila; - analisar sua expressão em tecidos fetais, adultos e tumorais e fazer estudos buscando sua caracterização funcional. Encontramos, mapeamos e obtivemos a seqüência completa de dois genes humanos, ortólogos de Epc1 (10p11-22) e de Epc2 (2q21-23) de camundongo, publicando estes dados em 2001 (Camargo et al., 2001). Ambos os genes são bastante conservados entre várias espécies, sendo que o cDNA de hEPC2 humano, por exemplo, é 94% idêntico ao Epc2 de camundongo e possui 96% de identidade ao nível de proteína, sugerindo que a função do gene deve ter sido mantida durante a evolução. No entanto, as seqüências protéicas de hEPC1 e hEPC2 humanos possuem apenas 68% de identidade entre si. Portanto, é provável que após a duplicação dos parálogos, estes tenham divergido funcionalmente. A expressão de ambos os genes foi avaliada utilizando \"dot-blots\" contendo 76 mRNAs de amostras de tecidos fetais, adultos e tumorais, mostrando-se fraca e ubíqua. Análises in silico sugeriram a existência de 4 isoformas de splicing para hEPC2, as quais foram validadas por RT-PCR ou \"Northern blots\". Uma das isoformas (de 2.7 Kpb) se mostrou mais abundante em todas as linhagens tumorais estudadas através de análises de \"Northern blot\", principalmente nas linhagens de linfoma de Burkitt\'s Raji e na linhagem de leucemia pró-mielocítica HL-60. Esta isoforma é gerada através de um sítio alternativo de poli-adenilação, que reduz sua porção 3\'UTR, retirando 4 dos 5 \"elementos ricos em adenilatos e uridilatos\" (AREs), envolvidos com a degradação de mRNAs lábeis que codificam proteínas regulatórias. Estes resultados se encontram em um manuscrito recentemente submetido à publicação (anexo à tese). Interação entre hEPC2 e SMADs e sua modulação por TGF-β. Durante a montagem da seqüência completa de hEPC2, verificamos que duas ESTs patenteadas mostravam alta identidade com o gene. Estas seqüências foram descritas como sendo parte de uma nova proteína de interação com as proteínas da família SMAD, envolvidas com transdução de sinais desencadeados por TGF-β. Esta citocina por sua vez, regula a proliferação, diferenciação e morte celular. Partimos para a avaliação da possível interação entre hEPC2 e as SMADs, em colaboração com o grupo do Dr. Aristidis Moustakas, do Ludwig Institute for Cancer Research de Uppsala, Suécia. Os resultados de co-imunoprecipitação sugeriram que as SMADs 2, 3, 4, 7 e 8 interagem com hEPC2, sendo que a interação entre as SMAD2, SMAD3, SMAD4 e hEPC2 nas células tratadas com TGF-β1, mostraram uma redução na co-imunoprecipitação. Este resultado sugere que TGF-β1 modula negativamente a interação entre essas proteínas. Da mesma maneira, foi observada uma redução na interação de hEPC2 com SMAD8 após o tratamento com BMP-7. Esse resultado é ainda mais destacado para as SMADs 2 e 3. Estes dados foram observados para ambas as construções de hEPC2, o que sugere fortemente a veracidade da interação entre estas proteínas. A localização celular de hEPC2, e também sua co-localização com SMAD2 foram investigadas através de imunofluorescência indireta e confirmaram a predição do programa PSORTII, de que hEPC2 se localiza no núcleo. No entanto, não foi possível observar a co-localização entre hEPC2 e SMAD2. É possível que hEPC2 não se ligue diretamente ao DNA, necessitando se associar como parceiro de um fator de transcrição. Esta foi uma das hipóteses para a atuação de hEPC2, como um co-fator que se associe com uma das SMADs e se ligue a um elemento específico de ligação a SMAD (SBE). Para investigar essa hipótese um ensaio de gene repórter foi feito utilizando uma construção de um repórter contendo 12 repetições da seqüência CAGA (seqüência específica de ligação das SMADs 2,3 e 4) fusionado com o gene da luciferase. No entanto, este ensaio não demonstrou que a transcrição de SMAD2 é dependente de hEPC2 e o experimento deverá ser repetido. Para confirmar a interação entre hEPC2 e as SMADs, será feito um experimento de \"pull-down\". Para tal o cDNA de hEPC2 foi clonado no vetor pET-32A de expressão indutível em bactérias. A proteína recombinante já foi produzida, tendo sido induzida e posteriormente purificada em condições desnaturantes. Apesar de dezenas de genes PcG terem sido caracterizados em Drosophila, poucos destes genes foram estudados em mamíferos. Portanto, a descrição do gene hEPC2 e seus transcritos alternativos, contribui para o conhecimento de PcG humanos, indicando a associação de maior expressão de uma de suas isoformas em linhagens celulares tumorais. Em relação à interação de hEPC2 com as SMADs, é interessante observar que nenhuma outra proteína foi descrita por possuir a particularidade de interagir com as SMADs de diferentes categorias. Talvez este seja um dado importante, que indique o papel singular de hEPC2 na sinalização de TGF-β1. / The identity of body segmentation in several organisms during development is, to a large extent, due to the action of the homeotic proteins. In particular, two groups of proteins, the Trithorax (trxG) and Polycomb (PcG), have a major role in maintenance of respectively, transcription activation and repression, when associated to the chromatin. The importance of PcGs has motivated us to pursue the isolation and characterization of two new human proteins that are orthologs of the \"Enhancer of Polycomb\" (Epc) of Drosophila. To achieve this goal we undertook the task of the cloning and mapping of complete cDNA sequence of the novel genes hEPC1 and hEPC2, analyzing its expression in fetal, adult and tumoral tissues and functionally characterizing the hEPC2 protein. In 2001, we published the mapping and cloning of the complete cDNA sequences of both genes, as being orthologs of the mouse Epc1 (10p11-22) and Epc2 (2q21-23), together with the strategy used to obtain the full-length cDNAs (Camargo et al., 2001). Both genes are shown to be highly conserved among several species. Thus, the human hEPC2 cDNA is 94% identical to the mouse Epc2 and displays 96% identity at the protein level, suggesting maintenance of its function during the evolution. However, the protein sequences of the human hEPC1 and hEPC2 display only 68% identity. Therefore, it is likely that they have undergone a functional divergence after their duplication. The expression of both genes was evaluated using \"dot-blots\" containing 76 mRNAs samples from fetal, adult and tumoral tissues and is shown to be weak and ubiquitous. \"In silico\" analysis suggested the existence of 4 hEPC2 splicing isoforms that were validated by RT-PCR and/or Northern-blots. One of the isoforms (of 2.7 Kbp) is shown to be more abundant in all of the tumoral cell lines evaluated using Northern-blot analysis, mainly in the Burkit\'s Raji lymphoma and in the promyelocytic leukemia HL-60. This isoform results from the use of an alternative polyadenylation site that reduces the 3\'UTR, abolishing 4 of 5 \"adenylates and urilates rich elements\" (AREs), involved in the degradation of labile mRNAs that codify to regulatory proteins. These results have been recently submitted to publication (manuscript attached to this thesis). Interaction between the hEPC2/SMADs and its modulation by TGF-β. During the assembly of the hEPC2 full-length cDNA sequence, we found two patented ESTs that tagged a portion of the gene. These sequences were described as partial sequences of a \"new SMAD interacting protein\", involved in signal transduction of TGF-β, a cytokine that regulates cell proliferation, differentiation and death. To evaluate this putative interaction between hEPC2 and the SMADs proteins, we begun a collaboration with the TGF-β signalling group of the Dr. Aristidis Moustakas, from the Uppsala Ludwig Institute for Cancer Research, Sweden. The results of co-imunoprecipitation assays suggested that SMADs 2, 3, 4, 7 e 8 interact with hEPC2. Moreover, the interaction among SMAD2, SMAD3, SMAD4 and hEPC2 in cells treated with TGF-β1 showed decreased co-imunoprecipitation. This result suggests that TGF-β1 negatively modulates the interaction of these proteins. Likewise, we observed a reduction in hEPC2 interaction with SMAD8 upon BMP-7 treatment. This effect was even more dramatic for SMADs 2 and 3. These data were observed for both hEPC2 plasmid constructs, which strongly suggest the veracity of these proteins interaction. The cell localization of the hEPC2 protein, as well as its co-localization with the SMAD2, were investigated through indirect immunofluorescence assay, confirming the predicted localization of hEPC2 in the cell nucleus using the PSORTII program. However, we were not able to confirm the co-localization of hEPC2 and SMAD2. It is possible that hEPC2 does not bind directly to the DNA, requiring an association with a partner such as a transcription factor. This raises the hypothesis of hEPC2 having a role as a co-factor associated to one of the SMADs and binding to a \"SMAD binding element\" (SBE). To investigate this hypothesis, gene reporter assays were undertaken using a reporter construct containing 12 CAGA sequence repetitions (specific binding sequence of the SMADs 2, 3 and 4) fused to the luciferase gene. However, this assay could not demonstrate that the transcription of the SMAD is dependent on hEPC2. This experiment must be repeated. To confirm the interaction of hEPC2 and SMADs, a pull-down assay will be performed. To this end, the coding region of hEPC2 was cloned into the pET-32A bacterial inducible expression vector. The recombinant protein was already produced, having been induced and purified under denaturing conditions. Despite the dozens of PcG genes that were described in Drosophila, only a few of these genes have been characterized in mammals. Therefore, the description of the hEPC2 and its alternative transcripts is a contribution to better knowledge of the human PcGs. Regarding the hEPC2 and SMADs interaction, it\'s it is noteworthy that this is the first protein described to interact with SMADs of distinct categories. This may be an important indication of a unique role for hEPC2 in the TGF-β1 signaling pathway.

Submitted by Silvana Teresinha Dornelles Studzinski (sstudzinski) on 2015-05-15T17:32:49Z No. of bitstreams: 1 Carla Menezes.pdf: 1929958 bytes, checksum: 3d3899ff8ea4eb98f9fe72636a11064c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-15T17:32:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carla Menezes.pdf: 1929958 bytes, checksum: 3d3899ff8ea4eb98f9fe72636a11064c (MD5) Previous issue date: 2014 / Nenhuma / Devido ao crescente movimento de investimento externo direto das empresas brasileiras nas últimas décadas, optou-se por desenvolver um estudo sobre esse fenômeno. Para Morschett, Schramm-Klein e Swoboda (2010), apesar de muitas décadas de pesquisa de fato não se sabe ao certo quais são as variáveis que determinam a decisão de modo de entrada no exterior. Fato que afeta também as empresas brasileiras, pois pouco se sabe sobre o impacto das variáveis que determinam a decisão do modo de entrada. Esta dissertação é um estudo de caso qualitativo descritivo no qual foi pesquisada a Companhia Providência S.A., uma empresa brasileira fabricante de falso tecido que, através de sua estratégia de internacionalização, exporta para diversos países do mundo. A Companhia Providência em 2011 realizou seu primeiro investimento externo direto tipo greenfield nos Estados Unidos. O estudo do processo de expansão internacional da Companhia Providência S.A., verificou os fatores determinantes na decisão de investimento externo direto nos Estados Unidos e analisou este fenômeno sob a ótica de várias das teorias de internacionalização presentes na literatura. Como método de investigação, realizou-se um estudo de caso tipo descritivo de uma empresa de origem brasileira, que decide realizar investimento externo direto nos Estados Unidos. A coleta de dados foi através de múltiplas fontes de evidência como: entrevistas, pesquisa documental, pesquisa bibliográfica e observação direta. Em seguida, foi realizada a revisão teórica do tema e desenvolveu-se a análise dos dados e a construção do relatório final. A partir de três correntes teóricas de internacionalização: Escola de Upssala, Paradigma Eclético e Empreendedorismo Internacional foi identificada a convergência entre as teorias e o caso. Ainda foi identificado diversos fatores internos e externos à Companhia Providência que determinaram o investimento externo direto, sendo estes: (1) mercado de grandes proporções que inclusive acessa o bloco NAFTA; (2) oportunidade de mercado emergente em mercado maduro, no segmento de fraldas adulto nos Estados Unidos; (3) disponibilidade dos fatores de produção no país hospedeiro, por se tratar de um polo de fabricação de nãotecido; (4) baixa distância cultural entre os dirigentes da empresa no que se refere a cultura, idioma, gestão e método de produção; (5) mercado de falso tecido no Brasil e América Latina com super capacidade; (6) experiência internacional dos gestores para realizar a operação; (7) know-how na produção de nãotecido; (8) vantagem de recursos, pois obtinha máquina de alta tecnologia; (9) know-how na homologação da planta; (10) motivação estratégica de estar próximo ao cliente para desenvolvimento de inovação em produto. Finalmente, foram sugeridos fatores que podem ser analisados pela empresa em futuras expansões da Companhia Providência. / Due to the growing movement of foreign direct investment by Brazilian companies in the recent decades, it was decided to develop a study on this phenomenon. For Morschett, Schramm-Klein and Swoboda (2010), despite many decades of research in fact no one knows for sure what are the variables that determine the decision of the entering mode abroad.This fact also affects Brazilian companies, because little is known about the impact of the variables that determine the decision of entering mode. This dissertation is a descriptive qualitative case study in which the Company Providencia S.A. was studied. This company is a Brazilian producer of non-woven fabric which through its strategy of internationalization is exporting to several countries. The Company Providencia held in 2011 its first greenfield foreign direct investment in the United States. The study of the process of international expansion the Company Providencia S.A. verified the determining factors in the decision of foreign direct investment in the United States and analyzed this phenomenon from the perspective of various theories of internationalization in the literature. As method of investigation, it was performed a case study descriptive type of a company of Brazilian origin that decided to hold foreign direct investment in the United States. Data collection was done through multiple sources of evidence such as interviews, desk research, literature research and direct observation. Afterwards, the theoretical review of the theme was performed and was developed the data analysis and the construction of the final report. Based on three theoretical perspectives of internationalization, the Uppsala School, Eclectic Paradigm and International Entrepreneurship, it has been identified the convergence between theories and case. Many internal and external factors that determined the Company Providencia foreign direct investment were identified: (1) market of major proportions that even accesses the NAFTA bloc; (2) emerging market opportunity in mature market, in the adult diapers segment in the United States; (3) availability of factors of production in the host country, because it is a pole of manufacturing non-woven fabric; (4) low cultural distance between company directors with regard to culture, language, management and production method; (5) market for non-woven fabric in Brazil and Latin America with super capacity; (6) managers’ international experience for performing the operation; (7) know-how in non-woven fabric production; (8) resource advantage, obtained from high-tech machine; (9) know-how in the ratifying of the plant; (10) strategic motivatin of being close to the customer for developing product innovation. Finally, factors that can be analyzed by the company in future expansions of the Company Providencia were suggested.