Objetivos: Desenvolver e caracterizar hidrogéis de quitosana contendo capsaicinóides nanoencapsulados, bem como analisar o efeito das nanocápsulas e do veículo nos perfis de liberação dos capsaicinóides. Metodologia: As nanocápsulas foram obtidas (método de deposição interfacial do polímero préformado) utilizando Eudragit® RS100 e triglicerídeos do ácido cáprico/caprílico como parede polimérica e núcleo oleoso, respectivamente, e foram caracterizadas. Para determinação do teor e da taxa de associação da capsaicina e dihidrocapsaicina às nanocápsulas utilizou-se metodologia validada por CLAE-UV. As nanocápsulas contendo capsaicinóides foram incorporadas em hidrogel de quitosana. Para tanto, determinaram-se previamente as características reológicas e o hidrogel ideal para uso tópico. Através dos estudos de liberação in vitro, utilizando método de saco de diálise, foram obtidos os perfis de liberação dos fármacos a partir das nanocápsulas e destas incorporadas no veículo semissólido. Resultados e Discussão: As nanocápsulas apresentaram diâmetro médio de partícula de 153 ± 7nm (PDI < 0,2), potencial zeta de + 9,62 ± 1,48 mV, pH de 5,7 ± 0,1 e uma leve tendência à sedimentação, típica de suspensões. A nanoencapsulação dos capsaicinóides não provocou alterações nas características da formulação. O teor e a taxa de associação foram próximos a 100% para ambos capsaicinóides, considerando concentração de 0,5mg/mL de capsaicinoides na formulação. Foi possível obter um hidrogel de quitosana contendo nanocápsulas adequado para uso tópico. Previamente, observou-se uma grande influência da concentração de quitosana na consistência dos hidrogéis e um comportamento reológico pseudoplástico que não foi alterado pela adição das nanocápsulas. Observou-se uma liberação controlada devido à nanoencapsulação, de modo que dihidrocapsaicina foi liberada mais lentamente do que a capsaicina. Pode-se observar um retardo na liberação da capsaicina, quando as nanocápsulas foram incorporadas no hidrogel. Conclusões: Nanocápsulas estáveis e capazes de controlar a liberação dos capsaicinóides foram obtidas, sendo que tanto o núcleo oleoso quanto o polímero são responsáveis pelo controle da liberação. A formulação semissólida contendo nanocápsulas, obtida a partir do polímero quitosana, manteve a liberação controlada observada e apresentou adequadas características para aplicação tópica. / Purpose: To develop and characterize chitosan hydrogels containing nanoencapsulated capsaicin and dihydrocapsaicin, as well as to analyze the effect of the nanocapsulation and the vehicle on the in vitro release of the capsaicinoids. Methodology: Nanocapsules were obtained (interfacial deposition of the pre-formed polymer method) using Eudragit® RS100 and capric/caprylic triglycerids as the polymeric shell and oily core, respectively, and they were characterized. An HPLCUV validated method was used to determine the drug content and drug encapsulation efficiency. The nanocapsules containing capsaicinoids were incorporated in a chitosan hydrogel. Previously, the rheological properties and the most suitable hydrogel aiming the topical delivery were determined. By means of in vitro release experiments (dialyses bags), the release profiles of the capsaicinoids from the nanocapsules and the gel containing nanocapsules were obtained. Results and Discussion: The nanocapsule formulation presented an average diameter of 153 ± 7nm (PDI < 0.2), the zeta potential was +9.62 ± 1.48 mV, and the pH 5.7± 0.1. A slight tendency to sedimentation was observed, typical of suspensions. The drug encapsulation did not alter the formulation properties. The drug content and encapsulation efficiency were nearly 100% for both capsaicinoids, considering a drug amout of 0.5mg/mL of capsaicinoids in the formulation. A chitosan hydrogel containing nanocapsules were successfully obtanined. The chitosan concentration significantly influenced the consistence of the formulations, and the pseudoplastic behavior did not change after the nanocapsule incorporation. controlled release was observed due to nanoencapsulation, in a way that capsaicin released faster than dihydrocapsaicin. The release of capsaicin from the hydrogel containing nanocapsules presented a delay in comparison with the release from the nanocapsule suspension. Conclusions: Stable nanocapsules capable of controlling the capsaicinoids release were obtained. Both the oily core and the polymeric shell are responsible for the controlled release. The semi-solid formulation containing nanocapsules obtained with the polymer chitosan maintained the controlled release and presented suitable properties for cutaneous applications.

A malária é um problema de saúde mundial. Esta doença é causada pela infecção dos eritrócitos com o protozoário do gênero Plasmodium. A atovaquona (ATQ) é um análogo estrutural da coenzima Q, usado como monoterapia ou em combinação com proguanil no tratamento da malária. A incorporação de fármacos de reduzida hidrossolubilidade, como a ATQ, em veículos tradicionais, é frequentemente limitada devido a razões de solubilidade. Neste contexto, nanoemulsões oferecem uma alternativa promissora devido a sua efetividade na solubilização de fármacos, aumentando a eficácia, e reduzindo os efeitos adversos. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver nanoemulsões catiônicas contendo ATQ para administração intravenosa. Nanoemulsões compostas de ATQ, triglicerídeos de cadeia média, lecitina de gema de ovo, 1,2-dioleoil-3-trimetil amônio propano (DOTAP), glicerol, polissorbato 80 e água foram obtidas pelo método de emulsificação espontânea. Este método levou à obtenção de nanoemulsões monodispersas com um diâmetro médio de aproximadamente 200 nm, como confirmado pela microscopia eletrônica de transmissão. O potencial  das nanoemulsões foi positivo (> 30 mV em pH 5). Um método isocrático de cromatografia líquida de fase reversa foi validado para quantificar ATQ. O método foi específico, linear, preciso e exato para a quantificação de ATQ. O teor de fármaco para todas as formulações foi próximo a 95%. A ATQ liberada a partir das nanoemulsões foi avaliada em dois meios diferentes (RPMI-1640 + 0,5% albumina ou PBS + 0,5% polissorbato 80) após a separação de ATQ livre através das membranas de ultrafiltração (poro de 0,1m). Independente do meio utilizado, ATQ foi progressivamente liberada a partir das formulações em função do fator de diluição e permaneceu constante em função do tempo. A maior liberação de ATQ foi observada para nanoemulsões contendo polissorbato 80 e no meio contendo este tensoativo não iônico em condições sink. O diâmetro das nanoemulsões permaneceu inalterado nas condições de liberação para nanoemsulões contendo polissorbato 80 enquanto uma inversão do - potencial de valores positivos para negativos foi detectado. Tais formulações mostraram uma inibição do crescimento do parasita in vitro frente a cepas de P. falciparum resistentes à ATQ. / Malaria is a global public health problem. This disease is caused by infection of red blood cells with protozoan parasites of the genus Plasmodium. Atovaquone (ATQ) is a structural analogue of coenzyme Q used as monotherapy or in combination with proguanil in malaria treatment. The incorporation of poorly-water soluble drugs such as ATQ in well-accepted vehicles is frequently limited due to solubility reasons. In this context, nanoemulsions offer an appealing alternative due to their effectiveness in drug solubilization, improved efficacy, and reduced side effects. The main purpose of this study was to develop cationic nanoemulsions containing ATQ for intravenous administration. Nanoemulsions composed of ATQ, medium chain triglycerides, egg lecithin, dioleoyl trimethylammonium propane (DOTAP), glycerol, polysorbate 80 and water were obtained by means of spontaneous emulsification. This procedure led to obtaining monodisperse nanoemulsions with mean droplet size of approximately 200 nm, as attested by transmission electron microscopy. - potential of nanoemulsions was positive (> 30mV at pH 5). An isocratic reversed – phase liquid chromatography method was validated for ATQ quantification. The method was specific, linear, precise, and accurate for ATQ quantification. The drug content in all formulations was close 95%. The ATQ release from nanoemulsions was evaluated in two different media (RPMI-1640 + 0.5% albumin or PBS + 0.5% polysorbate 80) after separation of free ATQ on ultrafiltration membranes (cut off 0.1μm). Whatever the media used, ATQ was progressively released from formulations upon the dilution ratio and remained constant over time. A higher release of ATQ was observed for nanoemulsions containing polysorbate 80 and in the media containing this non-ionic surfactant in sink conditions. The droplet size of nanoemulsions remained unchanged in the release conditions for nanoemulsions containing polysorbate 80 whereas an inversion of the -potential from positive to negative values was detected. Such formulations showed in vitro an inhibition of parasite growth against an ATQ-resistant P. falciparum strain.

Uma maneira ecologicamente correta de manejar os recursos energéticos disponíveis e reduzir as emissões de gases de efeito estufa é utilizar biocombustíveis ao invés de combustíveis de origem fóssil em motores de combustão interna. Entretanto, o preço mais alto dos biocombustíveis pode ser um fator limitante para o aumento e viabilização do seu uso. Em relação ao etanol, para se obter misturas com mais de 80% de etanol em água o custo de produção cresce exponencialmente. Assim, se misturas de etanol com alto percentual de água, de menor custo, puderem ser utilizadas em motores de combustão interna com sucesso, esse combustível pode se tornar mais atrativo e mais amplamente utilizado. Este trabalho analisa o desempenho de um motor de ignição por centelha operando com etanol em diferentes percentuais de hidratação, através de simulações computacionais e procedimentos experimentais. Foi utilizado um motor monocilíndrico de 0,668L e naturalmente aspirado, com relação de compressão de 19:1 e injeção direta em pré-câmara, ciclo Diesel, foi modificado para operação em ciclo Otto - injeção de combustível no duto de admissão e relação de compressão de 12:1. Testes em dinamômetro foram conduzidos com o etanol hidratado comercial (95% de etanol e 5% de água) e com misturas de etanol e água com maiores percentuais de hidratação (conteúdo volumétrico de até 60% de etanol e 40% de água). Simulação computacional através de software de volumes finitos unidimensional foi utilizada para realizar a análise da combustão. Foi possível alcançar operação estável com misturas de até 40% de água em etanol e ocorreu aumento de eficiência térmica para misturas de até 30% de água. / An environmentally friendly way to manage the available energetic resources and to reduce greenhouse gas emissions is to use bio instead of fossil fuels in internal combustion engines. However, the sometimes higher prices of biofuels can be a limiting factor for their widespread and viable use. Concerning ethanol and its production costs, to obtain above 80% ethanol-in-water mixtures demands an exponentially increasing energy supply. Hence, if a low-cost high water content ethanol could be successfully burned in internal combustion engines it would be even more attractive and extensively used. This work analyzes the performance of a spark ignition engine running with ethanol with different percentages of hydration through numeric and experimental simulations. To achieve this goal, a 0,668L naturally aspirated single cylinder engine, with compression ratio of 19:1 and pre-chamber direct injection, operating at Diesel cycle was modified to operate in Otto cycle - port fuel injection, with a compression ratio of 12:1. Dynamometer tests were carried out with commercial hydrous ethanol (95% ethanol and 5% water) and water-in-ethanol blends with higher hydration levels (volumetric content up to 60% ethanol and 40% water). Computer simulation through one-dimensional finite volume software was carried out to perform a heat release analysis. It was possible to achieve stable operation with up to 40% water-in-ethanol blends and thermal efficiency increase was achieved for blends with up to 30% of water.

A P-glicoproteína (P-gp) é uma transportadora transmembrana de múltiplos fármacos, produto do gene MDR1 (ABCB1). A P-gp contribui para a função de barreira de vários tecidos e órgãos, funcionando como uma bomba de efluxo para muitos substratos. Diminuição na expressão desta proteína é associada à sensibilidade a fármacos. Cães da linhagem dos Collies possuem uma alta incidência de uma mutação no gene MDR1, denominada nt230(del4). Animais homozigotos para a mutação apresentam a supressão total de uma P-gp funcional e um animal heterozigoto apresenta uma maior sensibilidade para substratos da P-gp, devido a uma diminuição na expressão da mesma. Alguns fármacos opioides, como a morfina e a metadona, foram identificados como substratos da P-gp. O tramadol é um dos analgésicos opioides mais utilizados em cães. No presente trabalho, a mutação MDR1 nt230(del4) foi analisada em vinte cães Collie, utilizando reação em cadeia de polimerase (PCR). A identificação foi realizada por eletroforese em gel de poliacrilamida de alta resolução, sendo o resultado confirmado por análise de sequênciamento de DNA. Como resultado, seis cães apresentaram normalidade nos dois alelos e 14 apresentaram heterozigose para a mutação. Estes animais foram submetidos à segunda fase do experimento, quando se administrou uma dose única de 100 mg de tramadol oral de liberação prolongada (SR), objetivando investigar o tramadol como sendo substrato da P-gp. Outro objetivo foi avaliar a farmacocinética deste tipo de formulação, pois ainda não foi estabelecida para cães. A análise farmacocinética do tramadol foi realizada utilizando cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com detecção por espectrometria de massas para a determinação e quantificação de tramadol no soro canino. O analito e o padrão interno foram extraídos do soro por método líquido-líquido. A separação cromatográfica foi obtida a partir de uma coluna analítica C18, mantida a 30°C, sob condições isocráticas de uma fase móvel constituída por uma mistura de acetonitrila e ácido fórmico a 0,1% (80:20). A concentração de tramadol no soro foi maior do que o limite de quantificação (LOQ), em 17 cães. Os cães foram divididos em dois grupos, cães normais (MDR1 +/+) e heterozigotos (MDR1 +/-). Os cálculos farmacocinéticos para o tramadol oral SR obtiveram valores médios de concentração máxima no soro (Cmax) de 63,12 ng/mL ± 33,35 para o grupo normal e 58,00 ng/mL ± 27,29 para o grupo heterozigoto. Tmax (tempo de concentração plasmática maxima) foi de 4 h para ambos os grupos e t ½ (meia-vida) foram 2,85 h ± 1,61 e 2,81 ± 1,46 h para os cães normais e heterozigotos, respectivamente. A área sob a curva (AUC) média para o tramadol oral SR para o grupo normal e heterozigoto foram 350,20 ± 216,61 e 312,15 ± 155,43 ng.h/mL, respectivamente. A biodisponibilidade foi de 22% e 23% para os cães normais e heterozigotos, respectivamente. Não houve diferença estatística entre os grupos em todos os parâmetros farmacocinéticos. Os resultados sugerem que o tramadol não é um substrato da Pgp. A quantidade de dados farmacocinéticos do tramadol oral na formulação de liberação prolongada (SR) em cães é escassa, sendo necessários mais estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos para o tramadol oral de liberação prolongada em cães para estabelecer adequada dose e frequência de administração em cães. / The P-glycoprotein (P-gp) is a transmembrane multidrug transporter, product of the MDR1 (ABCB1) gene. P-gp contributes to the barrier function of several tissues and organs, acting as an efflux pump for many substrates. Decreased expression of this protein is associated with sensitivity to drugs. Collie dogs have a high incidence of a mutation in MDR1 gene, denominated MDR1 nt230 (del4). In homozygosis, this mutation results in the total absence of a functional P-gp and a heterozygote animal presents a greater sensibility to P-gp substrates, probably due to a decrease in the expression thereof. Some opioid drugs such as morphine and methadone were identified as P-gp substrates. Tramadol is one of the most commonly opioid used in dogs. In the present work MDR1nt230 (del4) mutation was analyzed in 20 healthy Collie dogs using allele-specific polymerase chain reaction (PCR) method. Thereby, 6 homozygous intact and 14 heterozygous mutated MDR1 genotypes can be differentiated by high resolution polyacrylamide gel electrophoresis, confirmed by DNA sequence analysis. These animals underwent the second phase of the experiment, when a single oral administration of 100 mg of sustained release (SR) tramadol was administrated to investigate the tramadol as P-gp substrate. In addition, another aim was evaluate the pharmacokinetics of sustained release formulation, which has not been established for dogs. Pharmacokinetic analysis of tramadol was evaluated using high performance liquid chromatography (HPLC) with tandem mass spectrometry for determination and quantification of tramadol in canine serum. The analyte and internal standard (IS) were extracted from serum using liquid-liquid method. Chromatographic separation was achieved on a C18 analytical column, kept at 30°C, under isocratic conditions of a mobile phase consisted by a mixture of acetonitrile and water contained 0,1% formic acid (80:20). Serum tramadol concentration was greater than the limit of quantification (LOQ) in 17 dogs. The dogs were divided into two groups, normal dogs (MDR1 +/+) and heterozygous (MDR1 +/-) according to the MDR1 genotype. The median values of maximum serum concentration (Cmax) were 63.13 ng/mL ± 33.35 for the normal group and 58.01 ng/mL ± 27.29 for the heterozygous group. Tmax (time to maximum serum concentration) was 4 h for both groups and t ½ (half-life) were 2,85h ± 1,61 e 2,81h ± 1,46 for normal and heterozygous dogs, respectively. The mean area-under-the-curve (AUC) values for the sustained release tramadol compounds for the normal and heterozygous group were 350,20 ±216,61 and 312,15 ± 155,43 ng.h/mL, respectively. The bioavailability was 22% and 23% for normal and heterozygous dogs respectively. There was no statistic difference between groups in all pharmacokinetics parameters. The findings suggest that tramadol is not a P-gp substrate. The amount of pharmacokinetics data of SR formulation of tramadol in dogs is sparse. Therefore, more studies of oral SR tramadol in dogs are needed to establish appropriate dose and frequency of administration in dogs.

1 Abstract Release of a security interest The aim of this thesis is to provide comprehensive view on the institute called release of a security interest, which has been reintroduced in Czech law system within the process of recodification of private law. My intent is to introduce this legal form of the security interest not only in the context of the historical and legal development but also to include the basic provisions of law which currently applies to this institute as well as main attributes of released pledge, conditions of its creation and perfection within the context of general terms of the pledge. The thesis is divided into four parts, introduction, actual work is then divided into two blocks, thus the pledge (as a type of security interest), the security interest released and the final part. The first section is devoted to the right of the pledge such as the security instrument, its basic features, functions and very own existence of the pledge. The second part is dedicated to release of the security interest itself. This part is showed in with a historical excursion outlining the beginning of development of this institute. This work then reflects the current legislation explaining the release of the security interest in general, as well as in a special course with a focus on the realization of...

We employed imaging, electrophysiological, and molecular techniques with the genetically tractable model organism Drosophila melanogaster to unravel fundamental biological and genetic underpinnings regulating synaptic function and plasticity. Using a forward genetic screen, we identified mutations in the Drosophila ortholog of a human WD40 repeat-containing protein termed DDB1 and CUL4 associated factor 12 (DCAF12). We show that DCAF12 likely serves as an adaptor protein for the DDB1-Cul4 E3 ubiquitin ligase complex by recruiting specific target proteins for ubiquitination. DCAF12 is expressed in neurons, muscles, and glia. In mitotically active cells such as muscles, DCAF12 is localized to nuclei and co-localizes in distinct foci with CUL4, suggesting that DCAF12 mediates a nuclear role for the CUL4 E3 ubiquitin ligase complex. In neurons, DCAF12 is localized to both cytoplasmic and nuclear compartments of motor neuron cell bodies, where it colocalizes with Cul4 in nuclei. DCAF12 is also expressed at the periactive zone of presynaptic terminals, but does not distinctly associate with DDB1 or Cul4 at this region. Evoked neurotransmitter release at larval NMJs is significantly reduced in DCAF12 mutants. These defects are rescued by presynaptic expression of wild-type DCAF12, demonstrating that DCAF12 is required presynaptically and serves as an important component of the machinery that facilitates evoked release. In addition, our studies show that DCAF12 is required for the differential expression of glutamate receptor subunits at the larval NMJ through transcriptional and post-translational mechanisms. GluRIID subunit mRNA levels and GluRIIA/C/D subunit protein levels are increased at DCAF12 mutant NMJs. Normal GluRIIA subunit levels can be restored by postsynaptic expression of wild-type DCAF12, but not with a truncated DCAF12 protein lacking a nuclear localization signal (∆NLS-DCAF12). Furthermore, DCAF12 overexpression in muscle nuclei reduces synaptic GluRIIA levels, an effect that can be suppressed by removing a copy of Cul4. These data strongly indicate that DCAF12 in muscle nuclei is required for GluRIIA expression and/or function in a Cul4-dependent manner. Moreover, homozygous DCAF12-GluRIIA double mutants show a strong synthetic lethality phenotype, providing further support for the hypothesis that GluRIIA directly or indirectly requires DCAF12. Mutations in glutamate receptors at larval NMJs trigger a retrograde trans-synaptic signal that leads to a compensatory increase in presynaptic release, which precisely restores the normal efficacy of synaptic transmission and muscle excitation. Reducing the gene dosage of DCAF12 by one gene copy suppresses the initiation and maintenance of GluRIIA-mediated synaptic homeostatic potentiation. This block of synaptic homeostatic potentiation can be rescued by presynaptic expression of DCAF12. In our studies, we determined that DCAF12 is critical for 3 distinct synaptic mechanisms: evoked neurotransmitter release, neurotransmitter reception by regulation of GluR subunit composition, and retrograde synaptic homeostatic signaling. Future research will strive to identify presynaptic and postsynaptic protein targets of DCAF12 and the Cul4 E3 ubiquitin ligase complex and the role of ubiquitination in regulating these synaptic processes.

A 0.24 degrees C jump of record warm global mean surface temperature (GMST) over the past three consecutive record-breaking years (2014-2016) was highly unusual and largely a consequence of an El Nino that released unusually large amounts of ocean heat from the subsurface layer of the northwestern tropical Pacific. This heat had built up since the 1990s mainly due to greenhouse-gas (GHG) forcing and possible remote oceanic effects. Model simulations and projections suggest that the fundamental cause, and robust predictor of large record-breaking events of GMST in the 21st century, is GHG forcing rather than internal climate variability alone. Such events will increase in frequency, magnitude, and duration, as well as impact, in the future unless GHG forcing is reduced.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / O sucesso do tratamento terapÃutico depende da biodisponibilidade do fÃrmaco, que pode ser afetada pela presenÃa de alimentos. Este estudo teve como objetivo avaliar a influÃncia da alimentaÃÃo na biodisponibilidade de duas formulaÃÃes de venlafaxina, administrada em cÃpsulas de liberaÃÃo prolongada em voluntÃrios sadios. Tratou-se de um estudo clÃnico, aberto, randomizado, cruzado, quatro perÃodos, duas sequÃncias, nos quais voluntÃrios sadios de ambos os sexos receberam 01 cÃpsula de venlafaxina 75mg de liberaÃÃo prolongada da formulaÃÃo teste e outra da formulaÃÃo referÃncia em cada perÃodo distinto em jejum ou alimentado, com um intervalo de sete dias. Foram coletadas 24 amostras de sangue em horÃrios previamente determinados. A concentraÃÃo da venlafaxina foi determinada utilizando o mÃtodo HPLC-MS/MS. A ausÃncia de efeito dos alimentos sobre a biodisponibilidade da venlafaxina foi indicada quando o intervalo de confianÃa de 90% para a razÃo geomÃtrica entre os estado em jejum e alimentado, esteve contido nos limites de equivalÃncia de 80-125% para o ASC0-inf, ASC0-t e Cmax quando comparado com a administraÃÃo do fÃrmaco no estado em jejum. Os eventos adversos foram monitorados durante todo o estudo. Trinta e trÃs voluntÃrios foram incluÃdos, 51,5% eram do sexo masculino (17 homens) e 48,5% do sexo feminino (16 mulheres). A idade mÃdia encontrada foi de 28,2 anos  8,6 anos, peso mÃdio de 66 kg  11,1 kg, altura mÃdia de 1,60 metros  0,1 m e Ãndice de massa corporal mÃdio (IMC) de 24,4 kg/m2  3,0 kg/m2. Os eventos adversos mais encontrados foram: cefaleia, representando 32,4%, sonolÃncia com 16,2% dos casos e nÃuseas, que representou 14,7%, dos episÃdios, nÃo havendo ocorrÃncia mais frequente em algum grupo (referÃncia ou teste) ou em estado alimentado ou jejum. Em relaÃÃo à farmacocinÃtica, nÃo foi encontrada diferenÃa estatisticamente significante na ASC0-tÃltimo e na ASC0-inf nos estados jejum versus alimentado nos grupos do medicamento referÃncia e teste; o Tmax foi menor e Cmax maior em ambos os grupos alimentados, o T1/2 foi menor no estado alimentado no medicamento teste. Em todos os parÃmetros exigidos para avaliaÃÃo do efeito dos alimentos na biodisponibilidade da medicaÃÃo referÃncia e teste estava contido no intervalo de confianÃa de 80-125%. Em relaÃÃo à bioequivalÃncia dos medicamentos, as formulaÃÃes referÃncia e teste no estado alimentado e em jejum tambÃm estavam dentro deste intervalo. Apesar de modificar alguns parÃmetros farmacocinÃticos, a alimentaÃÃo nÃo influenciou a biodisponibilidade da venlafaxina referÃncia e teste. As formulaÃÃes estudadas, cÃpsulas de liberaÃÃo prolongada de venlafaxina (produto teste e produto referÃncia) apresentaram biodisponibilidades semelhantes, quando administradas em dose Ãnica de 75 mg, por via oral a voluntÃrios sadios de ambos os sexos, em jejum e alimentados, sendo entÃo consideradas bioequivalentes para a velocidade e extensÃo de absorÃÃo. / The success of a therapeutic treatment depends upon the bioavailability of the drug, which can be influenced by food intake. This study aimed to evaluate the influence of food in the bioavailability of two formulations of venlafaxine administered at extended-release capsules in healthy volunteers. This open, randomized, crossover clinical trial was consisted of four periods, two sequences, in which healthy adult volunteers received 01 extended-release capsule of venlafaxina 75mg of test formulation and another of reference formulation in each distinct period under fasting or fed conditions, with an interval of seven days. 24 Blood samples were collected at predetermined times. Venlafaxine concentrations were determined through a HPLC-MS/MS method. The food did not influence the venlafaxine bioavailability when the 90 percent of confidence interval for the geometric ratio between fed and fasted treatment was contained in the equivalence limits of 80-125% for AUC0-inf, AUC0-t and Cmax when compared to administration of the drug in fasting condition. Adverse events were monitored during the study. Thirty-three subjects were included, 51.5% were male (17 men) and were 48.5% female (16 women). The mean age was 28.2 years  8.6 years, mean weight was 66 kg  11.1 kg, mean height was 160 cm  0.1 cm and the mean body mass index (BMI) was 24.4 kg/m2  3.0 kg/m2.. The most frequent adverse events were: headache representing 32.4%, drowsiness with 16.2% and nausea with 14.7% of all events. There was no significant difference in the frequency of occurrence in the groups (reference and test) related to the fasting or fed state. Regarding the pharmacokinetic parameters, in the statistical comparison, no difference was found in the AUC0-t and the AUC0-inf in the fasted versus fed conditions in the reference and test formulation groups. The Tmax was lower and the Cmax higher in both fed groups and the T1/2 was lower in the fed state in the test formulation. The confidence interval for all parameters required to evaluate the effect of food on the bioavailability of the reference and test formulations were within the range of 80-125%. Regarding the bioequivalence of drugs, both formulations in fed and fasted state were within the established range (80-125%). Although the food did change some pharmacokinetic parameters, feeding did not influence the bioavailability of venlafaxine in both reference and test formulations. The studied capsules of venlafaxine extended-release (test and reference products) showed similar bioavailability when administered a single oral dose of 75mg to healthy adult volunteers, fasting and fed and, thus, were considered bioequivalent to the rate and extent of absorption.

HidrogÃis nanocompÃsitos consistem em uma combinaÃÃo de matriz polimÃrica e fraÃÃes muito baixas de uma dispersÃo em escala nano, que conduz à melhorias significativas de suas propriedades multifuncionais. Devido Ãs suas excelentes propriedades superabsorventes, tÃm sido consideravelmente pesquisados e tÃm encontrado inÃmeras aplicaÃÃes em diversos campos como agricultura, produtos de higiene, tratamento de Ãguas residuais e sistemas de liberaÃÃo. HidrogÃis superabsorventes copolimÃricos de acrilamida-acrilato (PAM Acril) com vermiculita (PAM Acril - VMT), VMT apÃs troca catiÃnica com sÃdio (PAM Acril - Na+ - VMT) e VMT intercalada com quitosana (PAM Acril - QTS/VMT) foram sintetizados a partir de reaÃÃo de polimerizaÃÃo em soluÃÃo via radical livre. KPS e TEMED foram utilizados como iniciador e acelerador, respectivamente. MBA foi o agente reticulante, empregado na proporÃÃo 0,4 mol% em relaÃÃo aos monÃmeros. A VMT, Na+ - VMT e QTS/VMT foram caracterizadas por espectroscopia na regiÃo do infravermelho (FTIR), difraÃÃo de raios-X (DRX), anÃlise termogravimÃtrica (TG) e pelo cÃlculo da Ãrea superficial e tamanho mÃdio de poros atravÃs do mÃtodo BET. O estudo de intumescimento dos hidrogÃis foi feito a partir da comparaÃÃo das cinÃticas de intumescimento dos compÃsitos em Ãgua destilada. O fÃrmaco Troxerutina (Trox) foi incorporado em cada um dos gÃis pelo intumescimento das soluÃÃes do fÃrmaco, feitas com 1,2, 4 e 3 mL de Ãgua, de acordo com o grau de intumescimento dos trÃs gÃis, numa proporÃÃo de fÃrmaco/gel 1:10. Os materiais foram liofilizados e os testes de simulaÃÃo de liberaÃÃo in vitru para uso tÃpico foram feitos em tampÃo fosfato 7,4, a temperatura de 37ÂC, com o mÃtodo de aparato cesta. FTIR confirmou a formaÃÃo do compÃsito obtido a partir de VMT e QTS e copolÃmero PAM Acril. As CinÃticas de intumescimento mostraram que o hidrogel PAM Acril â VMT possui um maior grau de intumescimento em relaÃÃo aos outros dois; PAM Acril - QTS/VMT e PAM Acril - Na+ - VMT, com os respectivos valores de 753, 553 e 226 g de Ãgua/g de gel seco. O controle da liberaÃÃo da Trox seguiu a mesma ordem, com liberaÃÃo bastante rÃpida e uma taxa de quase 100% apÃs 25, 15 e 5 min, respectivamente. Os resultados obtidos indicam que os hidrogÃis apresentam o perfil que à observado em sistemas de liberaÃÃo que podem ser aplicados em finalidade cosmÃtica utilizando o fÃrmaco Trox. / Hydrogels nanocomposites consisting of a combination of polymeric matrix and fractions of very low dispersion in nano-scale, which leads to significant improvements of their multifunctional properties. Due to its excellent properties superabsorbents, have been considerably studied and have found numerous applications in many fields such as agriculture, toiletries, waste water treatment and delivery systems. Hydrogels superabsorbent copolymer of acrylamide-acrylate (PAM Acryl) with vermiculite (PAM Acryl - VMT), VMT after cation exchange with sodium (PAM Acryl - Na+ - VMT) and VMT interspersed with chitosan (PAM Acryl - QTS / VMT) were synthesized From the reaction solution polymerization via free radical. KPS and TEMED were used as initiator and accelerator, respectively. MBA is a crosslinking agent, employed in proportions 0.4 mol% relative to the monomers. The VMT, Na+ - VMT and QTS / VMT were characterized by spectroscopy in the infrared (FTIR), X-ray diffraction (XRD), thermogravimetric analysis (TG) and by calculating the surface area and average pore size by the method BET. The study was swelling of hydrogels made from the comparison of the kinetics of swelling of composites in distilled water. The drug Troxerutin (Trox) was incorporated in each of the gels by swelling the solutions of the drug, made with 1.2, 4 and 3 mL of water, according to the degree of swelling of the three gels in a proportion of drug / gel 1:10. The materials were lyophilized and the simulation tests of release in vitru for topical use were made in phosphate buffer 7.4, at 37  C with the method of basket apparatus. FTIR confirmed the formation of the composite obtained from VMT and PAM Acryl copolymer and chitosan. The kinetics of swelling showed that the hydrogel PAM Acryl - VMT has a higher degree of swelling for the other two; PAM Acryl - QTS / VMT and PAM Acryl - Na+ - VMT, with respective values of 753, 553 and 226 g water / g dry gel. The control of the release of Trox followed the same order, with fairly quick release and a rate of almost 100% after 25, 15 and 5 min, respectively. The results indicate that the present hydrogels profile that is observed in delivery systems that can be applied in cosmetic purposes using the drug Trox.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / A melhoria no desenvolvimento de sistemas matriciais de liberaÃÃo modificada depende estritamente da seleÃÃo de um agente apropriado capaz de controlar a liberaÃÃo do fÃrmaco, sustentar a aÃÃo terapÃutica ao longo do tempo e/ou de liberar o fÃrmaco ao nÃvel de um determinado tecido ou ÃrgÃo alvo. Dentre as vÃrias opÃÃes, os polÃmeros sÃo agentes versÃteis e promissores para exercer tal funÃÃo. Neste estudo, a galactomanana da Adenanthera pavonina foi investigada como base potencial para o desenvolvimento de um sistema de matriz hidrofÃlica de liberaÃÃo controlada. Para se obter uma liberaÃÃo prolongada e lenta de rutina e mangiferina, matrizes hidrofÃlicos foram preparados utilizando concentraÃÃes diferentes de polÃmero e mÃtodos distintos de preparo: mistura fÃsica e por spray drier. A matriz de liberaÃÃo controlada contendo rutina e goma natural (galactomanana) foi comparada com matrizes comercialmente mais utilizadas (contendo hidroxipropil metilcelulose [HPMC] como agente controlador), jà a determinaÃÃo do mÃtodo de preparo mais eficiente foi feita comparando as matrizes contendo mangiferina. A taxa de libertaÃÃo invitro de drogas, bem como o mecanismo de liberaÃÃo e a cinÃtica de liberaÃÃo foram determinados por meio de ordem zero, Higuchi e as equaÃÃes Korsmeyer. A anÃlise de liberaÃÃo da droga revelou um mecanismo de liberaÃÃo semelhante para as matrizes desenvolvidas. Os sistemas contendo galactomanana apresentaram um melhor controle na liberaÃÃo do fÃrmaco quando comparado com os sistemas contendo HPMC. Dentre os mÃtodos de preparaÃÃo utilizados o mÃtodo de spray drier se mostrou mais eficiente para liberaÃÃo controlada apresentando uma liberaÃÃo mais lenta e contÃnua. Novas formulaÃÃes para a liberaÃÃo controlada de fÃrmacos a partir de sistemas matricial foi proposto. / The improvement in the development of modified release matrix systems strictly depends on the selection of an appropriate agent capable of controlling drug release, support the therapeutic action over time and / or releasing the drug at a particular tissue or organ damage. Among the various options, the polymers are versatile and promising agents to perform such function. In this study, galactomannan Adenanthera pavonina was investigated as a potential basis for the development of a system for controlled release hydrophilic matrix. To obtain a slow and prolonged release of rutin and mangiferin, hydrophilic matrices were prepared using different concentrations of polymer and different methods of preparation: the physical mixture and spray drier. The controlled release matrix containing rutin and natural gum (galactomannan) was compared with the most commercially used (containing hydroxypropyl methylcellulose [HPMC] as a control agent), as determining the most efficient method of preparation was done by comparing the matrices containing mangiferin. The rate of drug release in vitro as well as the release mechanism and the release kinetics were determined by zero- order, Higuchi and Korsmeyer equations. The analysis revealed a release of the drug release mechanism similar to the matrices developed. Systems containing galactomannan had a better control of drug release as compared with systems containing HPMC. Among the methods used in this work, the spray drier method is more efficient for the controlled release showing a slower release and continuous. New formulations for drug delivery from matrix systems were proposed.