Orientador: Winston Bonetti Yoshida / Banca: Regina Moura / Banca: Carlos Eli Piccinato / Resumo: A migração da endoprótese é uma complicação do tratamento endovascular definida como deslocamento de sua ancoragem inicial. Para avaliação da migração verifica-se a posição da endoprótese em relação à determinada região anatômica. Considerando o aneurisma da aorta abdominal infra-renal, a área proximal de referência consiste na origem da artéria renal mais baixa e, na região distal, situa-se nas artérias ilíacas internas. Os pacientes deverão ser monitorizados por longos períodos a fim de serem identificadas migrações visto que estas ocorrem normalmente após 2 anos de implante. Para se evitarem migrações, forças mecânicas que propiciam fixação e determinadas por características dos dispositivos e a incorporação da endoprótese, devem predominar sobre forças gravitacional e hemodinâmica que tendem a arrastar a prótese no sentido caudal. Angulação, extensão e diâmetro do colo, além da medida transversa do saco aneurismático, são importantes aspectos morfológicos do aneurisma relacionados à migração. Com relação à técnica, o implante de endopróteses com sobredimensionamento excessivo (>30%) não é recomendado por provocar dilatação do colo do aneurisma, além de dobras e vazamentos proximais que também contribuem para migração. Por outro lado, endopróteses com mecanismos adicionais de fixação (ganchos, farpas e fixação supra-renal) parecem estar menos associadas às migrações. O processo de incorporação das endopróteses ocorre parcialmente e parece não ser suficiente para impedir migrações tardias. Neste sentido, estudos experimentais com endopróteses de maior porosidade e uso de substâncias que permitam maior fibroplasia e aderência da prótese à artéria vem sendo realizados e parecem ser promissores. Nesta revisão estes aspectos serão discutidos, em especial o uso da cola de fibrina. / Abstract: Migration of the endoprosthesis is a complication of the endovascular treatment defined as misplacement of its initial fixation. In order to assess such migration, one shall verify the position of the endoprosthesis in relation to the determined anatomic site. Considering the aneurysm of the infra-renal abdominal aorta, the proximal area of reference consists on the origin of the lowest renal artery and, at the distal region, it is located next to the internal iliac arteries. Patients shall be monitored for long periods so that migrations can be spotted; these migrations usually occur 2 years after the implant. To avoid migration mechanical forces that enable fixation and that are determined by features of devices as well as the incorporation of the endoprosthesis have to predominate over gravitational and hemodynamic forces, which tend to drag the prosthesis toward to caudal direction. Angulation, extension and diameter of the neck, and transversal measure of the aneurysmatic sac, are important morphological aspects related to migration. In relation to technique, the implant of endoprosthesis with excessive oversizing (>30%) is not recommended because it leads to aortic neck dilatation, folds and proximal leaking witch contribute to its migration. On the other hand, endoprosthesis with additional fixation devices (hooks, barbs and supra-renal fixation) seem to be less associated with migration. The process of incorporation of the endoprosthesis occurs partially and does not seem to be enough to prevent later migrations. In this sense, experimental assessment with higher porosity endoprosthesis as well as the use of substances that allow higher fibroplasia and adherence of the prosthesis to the artery have been made and look promising. In this review, such aspects are discussed, specially the use of fibrin glue. / Doutor

abstract: Treatment of cerebral aneurysms using non-invasive methods has existed for decades. Since the advent of modern endovascular techniques, advancements to embolic materials have largely focused on improving platinum coil technology. However, the recent development of Onyx®, a liquid-delivery precipitating polymer system, has opened the door for a new class of embolic materials--liquid-fill systems. These liquid-fill materials have the potential to provide better treatment outcomes than platinum coils. Initial clinical use of Onyx has proven promising, but not without substantial drawbacks, such as co-delivery of angiotoxic compounds and an extremely technical delivery procedure. This work focuses on formulation, characterization and testing of a novel liquid-to-solid gelling polymer system, based on poly(propylene glycol) diacrylate (PPODA) and pentaerythritol tetrakis(3-mercaptopropionate) (QT). The PPODA-QT system bypasses difficulties associated with Onyx embolization, yet still maintains non-invasive liquid delivery--exhibiting the properties of an ideal embolic material for cerebral aneurysm embolization. To allow for material visibility during clinical delivery, an embolic material must be radio-opaque. The PPODA-QT system was formulated with commercially available contrast agents and the gelling kinetics were studied, as a complete understanding of the gelling process is vital for clinical use. These PPODA-QT formulations underwent in vitro characterization of material properties including cytotoxicity, swelling, and degradation behaviors. Formulation and characterization tests led to an optimized PPODA-QT formulation that was used in subsequent in vivo testing. PPODA-QT formulated with the liquid contrast agent ConrayTM was used in the first in vivo studies. These studies employed a swine aneurysm model to assess initial biocompatibility and test different delivery strategies of PPODA-QT. Results showed good biocompatibility and a suitable delivery strategy, providing justification for further in vivo testing. PPODA-QT was then used in a small scale pilot study to gauge long-term effectiveness of the material in a clinically-relevant aneurysm model. Results from the pilot study showed that PPODA-QT has the capability to provide successful, long-term treatment of model aneurysms as well as facilitate aneurysm healing. / Dissertation/Thesis / Ph.D. Bioengineering 2011

Objetivo: Desenvolver um modelo experimental de aneurisma cerebral em artéria de suínos. Secundariamente, avaliar o processo de organização do trombo e de formação de tecido fibrocelular dentro do aneurisma com o tratamento endovascular utilizando molas revestidas (Matrix) comparadas às sem revestimento (GDC). Materiais e Métodos: Em 10 suínos sadios, com peso variando entre 16 e 20 kg, sendo 6 machos e 4 fêmeas, foi realizada a cirurgia de formação de aneurisma nas carótidas bilateralmente, através de arteriotomia e anastomose término-lateral com segmento de veia jugular. O diâmetro médio dos aneurismas era de 3 mm (variação de 2 a 4mm). Procedia-se então ao tratamento endovascular dos aneurismas divididos do seguinte modo: grupo I, embolização do aneurisma da carótida esquerda com mola de platina (GDC); grupo II, embolização do aneurisma da carótida direita com mola de platina revestida com copolímero - PGLA 90/10 (Matrix). Após 14 dias, eram retiradas as lesões e analisadas microscopicamente, comparando-se a formação de trombo recente ou trombo organizado no interior de cada aneurisma. Para isso, foi criada uma escala de caracterização das fases do processo de trombose (Escores de 1 a 4). O Escore 1 era definido como a presença de trombo inicial ou recente; o Escore 2 era categorizado como a presença de leucócitos em diferenciação contendo fibrina e absorção das hemácias e plaquetas, porém intercalados com zonas contendo trombo recente. No Escore 3, observavase a presença de leucócitos em diferenciação contendo fibrina e no Escore 4, a presença de tecido fibrocelular contendo fibras de colágeno. A análise estatística foi realizada de modo pareado, através do Teste de Wilcoxon, sendo os dados processados no programa SPSS 12.0. O nível de significância mínimo adotado foi de 5%. Resultados: Um animal (macho) foi excluído do estudo devido à formação de abscesso cervical, restando, portanto, 9 animais (18 aneurismas para avaliação). Na análise do processo de organização do trombo, utilizou-se a graduação por escores, obtendo-se no grupo I, 88,8% de casos de trombo recente (Escore 1) e 11,1% de casos de trombo em organização ainda contendo coágulo (Escore 2). No grupo II, obteve-se 11,1% de casos com escore 1 , 11,1% com escore 2, 55,5% de casos de trombo organizado com tecido fibrocelular frouxo (Escore 3) e 22,2% de casos de tecido fibrocelular denso contendo colágeno (Escore 4). Houve diferença estatística a favor do grupo II, por meio do Teste de Wilcoxon (p=0,008). Conclusão: O modelo experimental de aneurisma de pequenas dimensões utilizado neste estudo foi adequado e permitiu a realização do tratamento endovascular testando dois tipos de molas. Por meio da análise histológica baseada em escala criada para avaliar a organização do trombo, pôde-se verificar diferença significativa a favor das molas com revestimento de copolímero. / Background and Objectives: To develop an experimental model in a pig that could be used for analysis of patency of cerebral aneurysms is the goal of this study. Adictionaly, it aims to evaluate the degree of thrombosis after embolization with two types of coils: copolymer-coated coils (Matrix) and uncoated platinum coils (GDC). Method: In a total of 10 Large-White pigs, small aneurysms (with a mean diameter of 3 mm) were created in both carotid arteries (6 males and 4 females) weighing 16 to 20 kg (mean: 18 kg). Embolization was performed with GDC platinum coils on the left side and with a coil coated with Matrix polymer on the right side. After 14 days, angiography was performed to confirm exclusion of the aneurysm. Before euthanasia with a lethal dose of potassium chloride, the carotid artery was removed in one piece, including the aneurysm. The specimens were cut into sections, including the mid portion of the aneurysm and the artery above and below the aneurysm, and stained with hematoxylin- eosin for histological analysis. A graduated scale with progressive scores ranging from 1 to 4 was used to evaluate the organization of the thrombus. Score 1 indicated clusters of platelets, white blood cells, and red blood cells; Score 2 showed the presence of differentiating white blood cells containing fibrin and absorption of red blood cells and platelets, interspersed with zones containing a recent thrombus; Score 3 corresponded to the presence of differentiating white blood cells containing fibrin, which characterized a loose fibrocellular tissue; and Score 4 indicated the presence of fibrocellular tissue containing collagen fibers, which characterized an incipient dense fibrocellular tissue The data were described as frequency and percentage using the Wilcoxon test for findings involving thrombosis scores. The data were analyzed using the SPSS 12.0 software, and the minimum significance level was set at 5%. Results: One animal (male) was excluded from the study due to abscess formation near the anastomosis. Therefore, 9 animals (18 aneurysms) were assessed. A score was used for analyzing the organization of the thrombus. In group I, 88.8% had score 1, 11.1% score 2, but no cases showed scores 3 and 4. In group II, 11.1% had score 1, 11.1% score 2, 55.5% score 3, and 22.2% score 4. The Wilcoxon test was applied, revealing a significant difference (p=0.008) between the scores for group I and group II in the course of 14 days. Conclusion: The experimental aneurysm developed in this study was suitable for assessing the patency of small aneurysms (measuring, on average, 3 mm) after coil embolization. The organization of the intra-aneurysmal thrombus after 14 days was verified using the progressive score, which indicated a significant difference between the group treated with the Matrix coil and that treated with GDC.

[pt] Esta tese tem por objetivo investigar numérica e experimentalmente a mecânica da formação dos aneurismas na aorta abdominal. A parte experimental foi realizada no Laboratório de Membranas e Biomembranas utilizando-se tubos de silicone com a geometria aproximada da aorta sob pressão hidrostática. Foi investigada a pressão necessária à formação dos aneurismas e o comportamento do material ensaiado. A parte numérica foi realizada por meio do método dos elementos finitos através do programa ABAQUS (6.8.1). Com a análise numérica foi validada a análise experimental. Foram estudados casos de imperfeição geométrica e física do material, usando equações constitutivas propostas para o material da aorta. / [en] The aim of this work is to investigate numerically and experimentally the mechanics of aortic aneurisms. The experimental part was performed at the Laboratory of Membranes and Biomembranes using silicone tubes with the geometry of the aorta under hydrostatic pressure. We investigate the behavior of the material tested and the critical pressure, this is the pressure necessary for the formation of aneurysms. The numerical analysis is done using the finite element code ABAQUS (6.8.1), and is validated by the experimental analysis. Some studies of geometrical and physical imperfections are performed, as well as the ones with constitutive equations for the material of the aorta.

Objetivo: Desenvolver um modelo experimental estável de aneurisma sacular em carótida de suínos utilizando veia jugular interna. Materiais e Métodos: Em 12 suínos sadios, com peso variando entre 25 e 50kg, sendo 5 machos e 7 fêmeas, foi confeccionado aneurisma na artéria carótida comum direita. Após arteriotomia elípitica foi realizada anastomose término-lateral com coto distal de veia jugular interna. O volume do aneurisma era calculado de maneira que o valor não excedia em 27 vezes o valor da área da arteriotomia. Após 6 dias era realizada angiografia e a análise microscópica dos aneurismas para avaliar perviedade, trombose parcial ou total dos mesmos. Resultados: Houve ganho de peso significante dos suínos no intervalo de tempo entre a confecção do aneurisma e a angiografia (p=0,04). Foi observada perviedade aneurismática em 10 suínos (83%). Ocorreu infecção de ferida operatória em 2 animais (16,6%) ambas com início de aparecimento 3 dias após a confecção do aneurisma. Após análise histológica dos aneurismas, foram detectados trombos ocluindo parcialmente a luz aneurismática em 9 suínos (75%). Nesses animais observou-se que em média 9% da luz aneurismática estava preenchida por trombos. Conclusão: O modelo experimental estável de aneurisma sacular em carótida de suínos utilizando veia jugular interna foi desenvolvido. / Purpose: To develop an stable experimental model of carotid artey saccular aneurysm in swine using the internal jugular vein. Methods: In 12 healthy swines, weighing between 25 and 50kg, 5 males and 7 females, aneurysms were made aneurysm in the right common carotid artery. After elliptical arteriotomy it was made end-to-side anastomosis with the distal stump of the internal jugular vein. The volume of aneurysms was calculated in a way that the value did not exceed on 27 times the value of the area of arteriotomy. After six days was performed angiography and microscopic analysis of aneurysms to assess patency, partial or total thrombosis of them. Results: There was a significant weight gain of swines in the time interval between the making of the aneurysm and angiography (p = 0.04). Aneurysmal patency was observed in 10 swines (83%). Wound infection occurred in 2 animals (16.6%) both with early onset 3 days after making of the aneurysm. After histological analysis of aneurysms, thrombus were founded partially occluding the light aneurysm in 9 animals (75%). In these animals it was observed that in average 9% of the aneurysmal lumen was filled with thrombus. Conclusion: The stable experimental model of carotid artey saccular aneurysm in swine using the internal jugular vein was developed.

Objetivo: Desenvolver um modelo experimental de aneurisma cerebral em artéria de suínos. Secundariamente, avaliar o processo de organização do trombo e de formação de tecido fibrocelular dentro do aneurisma com o tratamento endovascular utilizando molas revestidas (Matrix) comparadas às sem revestimento (GDC). Materiais e Métodos: Em 10 suínos sadios, com peso variando entre 16 e 20 kg, sendo 6 machos e 4 fêmeas, foi realizada a cirurgia de formação de aneurisma nas carótidas bilateralmente, através de arteriotomia e anastomose término-lateral com segmento de veia jugular. O diâmetro médio dos aneurismas era de 3 mm (variação de 2 a 4mm). Procedia-se então ao tratamento endovascular dos aneurismas divididos do seguinte modo: grupo I, embolização do aneurisma da carótida esquerda com mola de platina (GDC); grupo II, embolização do aneurisma da carótida direita com mola de platina revestida com copolímero - PGLA 90/10 (Matrix). Após 14 dias, eram retiradas as lesões e analisadas microscopicamente, comparando-se a formação de trombo recente ou trombo organizado no interior de cada aneurisma. Para isso, foi criada uma escala de caracterização das fases do processo de trombose (Escores de 1 a 4). O Escore 1 era definido como a presença de trombo inicial ou recente; o Escore 2 era categorizado como a presença de leucócitos em diferenciação contendo fibrina e absorção das hemácias e plaquetas, porém intercalados com zonas contendo trombo recente. No Escore 3, observavase a presença de leucócitos em diferenciação contendo fibrina e no Escore 4, a presença de tecido fibrocelular contendo fibras de colágeno. A análise estatística foi realizada de modo pareado, através do Teste de Wilcoxon, sendo os dados processados no programa SPSS 12.0. O nível de significância mínimo adotado foi de 5%. Resultados: Um animal (macho) foi excluído do estudo devido à formação de abscesso cervical, restando, portanto, 9 animais (18 aneurismas para avaliação). Na análise do processo de organização do trombo, utilizou-se a graduação por escores, obtendo-se no grupo I, 88,8% de casos de trombo recente (Escore 1) e 11,1% de casos de trombo em organização ainda contendo coágulo (Escore 2). No grupo II, obteve-se 11,1% de casos com escore 1 , 11,1% com escore 2, 55,5% de casos de trombo organizado com tecido fibrocelular frouxo (Escore 3) e 22,2% de casos de tecido fibrocelular denso contendo colágeno (Escore 4). Houve diferença estatística a favor do grupo II, por meio do Teste de Wilcoxon (p=0,008). Conclusão: O modelo experimental de aneurisma de pequenas dimensões utilizado neste estudo foi adequado e permitiu a realização do tratamento endovascular testando dois tipos de molas. Por meio da análise histológica baseada em escala criada para avaliar a organização do trombo, pôde-se verificar diferença significativa a favor das molas com revestimento de copolímero. / Background and Objectives: To develop an experimental model in a pig that could be used for analysis of patency of cerebral aneurysms is the goal of this study. Adictionaly, it aims to evaluate the degree of thrombosis after embolization with two types of coils: copolymer-coated coils (Matrix) and uncoated platinum coils (GDC). Method: In a total of 10 Large-White pigs, small aneurysms (with a mean diameter of 3 mm) were created in both carotid arteries (6 males and 4 females) weighing 16 to 20 kg (mean: 18 kg). Embolization was performed with GDC platinum coils on the left side and with a coil coated with Matrix polymer on the right side. After 14 days, angiography was performed to confirm exclusion of the aneurysm. Before euthanasia with a lethal dose of potassium chloride, the carotid artery was removed in one piece, including the aneurysm. The specimens were cut into sections, including the mid portion of the aneurysm and the artery above and below the aneurysm, and stained with hematoxylin- eosin for histological analysis. A graduated scale with progressive scores ranging from 1 to 4 was used to evaluate the organization of the thrombus. Score 1 indicated clusters of platelets, white blood cells, and red blood cells; Score 2 showed the presence of differentiating white blood cells containing fibrin and absorption of red blood cells and platelets, interspersed with zones containing a recent thrombus; Score 3 corresponded to the presence of differentiating white blood cells containing fibrin, which characterized a loose fibrocellular tissue; and Score 4 indicated the presence of fibrocellular tissue containing collagen fibers, which characterized an incipient dense fibrocellular tissue The data were described as frequency and percentage using the Wilcoxon test for findings involving thrombosis scores. The data were analyzed using the SPSS 12.0 software, and the minimum significance level was set at 5%. Results: One animal (male) was excluded from the study due to abscess formation near the anastomosis. Therefore, 9 animals (18 aneurysms) were assessed. A score was used for analyzing the organization of the thrombus. In group I, 88.8% had score 1, 11.1% score 2, but no cases showed scores 3 and 4. In group II, 11.1% had score 1, 11.1% score 2, 55.5% score 3, and 22.2% score 4. The Wilcoxon test was applied, revealing a significant difference (p=0.008) between the scores for group I and group II in the course of 14 days. Conclusion: The experimental aneurysm developed in this study was suitable for assessing the patency of small aneurysms (measuring, on average, 3 mm) after coil embolization. The organization of the intra-aneurysmal thrombus after 14 days was verified using the progressive score, which indicated a significant difference between the group treated with the Matrix coil and that treated with GDC.

abstract: Cerebral aneurysms are pathological balloonings of blood vessels in the brain, commonly found in the arterial network at the base of the brain. Cerebral aneurysm rupture can lead to a dangerous medical condition, subarachnoid hemorrhage, that is associated with high rates of morbidity and mortality. Effective evaluation and management of cerebral aneurysms is therefore essential to public health. The goal of treating an aneurysm is to isolate the aneurysm from its surrounding circulation, thereby preventing further growth and rupture. Endovascular treatment for cerebral aneurysms has gained popularity over traditional surgical techniques due to its minimally invasive nature and shorter associated recovery time. The hemodynamic modifications that the treatment effects can promote thrombus formation within the aneurysm leading to eventual isolation. However, different treatment devices can effect very different hemodynamic outcomes in aneurysms with different geometries. Currently, cerebral aneurysm risk evaluation and treatment planning in clinical practice is largely based on geometric features of the aneurysm including the dome size, dome-to-neck ratio, and parent vessel geometry. Hemodynamics, on the other hand, although known to be deeply involved in cerebral aneurysm initiation and progression, are considered to a lesser degree. Previous work in the field of biofluid mechanics has demonstrated that geometry is a driving factor behind aneurysmal hemodynamics. The goal of this research is to develop a more combined geometric/hemodynamic basis for informing clinical decisions. Geometric main effects were analyzed to quantify contributions made by geometric factors that describe cerebral aneurysms (i.e., dome size, dome-to-neck ratio, and inflow angle) to clinically relevant hemodynamic responses (i.e., wall shear stress, root mean square velocity magnitude and cross-neck flow). Computational templates of idealized bifurcation and sidewall aneurysms were created to satisfy a two-level full factorial design, and examined using computational fluid dynamics. A subset of the computational bifurcation templates was also translated into physical models for experimental validation using particle image velocimetry. The effects of geometry on treatment were analyzed by virtually treating the aneurysm templates with endovascular devices. The statistical relationships between geometry, treatment, and flow that emerged have the potential to play a valuable role in clinical practice. / Dissertation/Thesis / Doctoral Dissertation Bioengineering 2016

INTRODUÇÃO: O modelo eslastase-induzido de aneurismas tem se destacado, nos últimos anos, porque simula as características geométricas dos aneurismas intracranianos humanos. A elastase destrói as fibras elásticas e dilata as artérias. A papaína é uma enzima que ainda não foi usada com esta finalidade. Os objetivos deste estudo foram determinar se a papaína produz aneurismas saculares em coelhos, e comparar suas características macroscópicas e histológicas com as dos aneurismas elastase-induzidos. MÉTODO: Dezoito coelhos brancos Nova Zelândia (1,9-3,2 kg) foram divididos em 3 grupos: I- elastase (n=7), II- papaína (n=8) e III- cirurgia controle (n=3). Os animais foram submetidos à exposição cirúrgica do pescoço, sendo que a artéria carótida comum direita foi usada como teste e a artéria carótida comum esquerda como controle. No 21° dia após a cirurgia, os animais foram sacrificados para retirada das artérias, tomada de suas medidas e análise histológica. Considerou-se formação de aneurisma quando a artéria teste dilatou em relação ao seu controle. RESULTADOS: Não houve aneurismas no grupo cirúrgico controle. Houve formação de aneurismas nos grupos elastase (71,4%) e papaína (100%). A diferença do diâmetro das artérias testes e seus respectivos controles não foi significativa (p= 0,15) entre os grupos elastase (média= 1,2 ± 0,4mm) e papaína (média= 2,1 ± 0,4mm), embora houvesse tendência deste último à maior dilatação . A histologia demonstrou que a papaína produziu maior tendência à lesão endotelial, à trombose (p = 0,01) e à inflamação parietal do que a elastase. A análise da fibrose intimal foi prejudicada em 50% dos casos do grupo papaína devido à trombose acentuada. Não houve diferença significativa entre os grupos quanto ao espessamento parietal (p=0,81) e ao grau de destruição das fibras elásticas (p= 0,009). CONCLUSÕES: A papaína produz aneurismas com tamanhos semelhantes aos da elastase, contudo a papaína provoca maior lesão endotelial, maior trombose e maior inflamação do que a elastase / INTRODUCTION: The elastase-induced model of experimental saccular aneurysms has been relevant in the last years because it mimics the size and geometric features of human intracranial aneurysms. Elastase destroys the arterys elastic fibers and produces arterial enlargement. Papain enzyme is also elastolytic but it had not been tested on saccular aneurysms creation yet. The purpose of this study was determine if papain produces saccular aneurysms in rabbits and to compare its gross and microscopic features are with the elastaseinduced aneurysms. METHODS: Eighteen New Zealand white rabbits (1.9 kg 3,2 kg) were separated in 3 groups: 1) sham (n=3) 0,9% saline solution; papain (n=8) 17-40 U; elastase (n=7) 6-8 U. The animals underwent surgical exposure of the neck; the right common carotid artery (RCCA) was used as the test and the left common carotid artery (LCCA) as the control. On the 21st day after surgery, animals were sacrificed for removal of the arteries, measurements and histological analysis. We determine formation of aneurysm to occur when the test artery dilated compared to the control. RESULTS: The sham group didnt develop aneurysms. There was aneurysm formation in the elastase (71,4%) and papain (100%) groups. The difference of the diameter of the tests and their respective controls is not significant (p=0,15) between elastase (average = 1,2 ± 0,4 mm) and papain (average = 2,1 ± 0,4mm) groups although there was tendency of this last one to produce larger aneurysms. the and to thrombosis (p = 0,01) and to parietal inflammation than the elastase. The analysis of the intimal fibrosis was not possible in 50% of papain cases due to pronounced thrombosis. There was no significant difference between the groups regarding the parietal thickening (p = 0,81) and the degree of destruction of the elastic fibers (0,009). CONCLUSION: Papain creates saccular aneurysms with similar dimensions to elastase-induced aneurysms. The microscopic results indicated papain destroys more endothelial cells, produces more thrombosis and more inflammatory process than elastase

Submitted by Edson Rodrigo Del Rio Vieira null (rodrigodelrio@uol.com.br) on 2016-12-04T15:37:23Z No. of bitstreams: 1 Vieira_ERDR_ME_ILHA.pdf: 8354186 bytes, checksum: 2d0cc3e0eee52b2d654d403b5f472d54 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-12-06T13:47:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 vieira_erdr_me_ilha.pdf: 8354186 bytes, checksum: 2d0cc3e0eee52b2d654d403b5f472d54 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-06T13:47:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 vieira_erdr_me_ilha.pdf: 8354186 bytes, checksum: 2d0cc3e0eee52b2d654d403b5f472d54 (MD5) Previous issue date: 2016-08-26 / Item merged in doublecheck by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-01-20T16:08:54Z Item was identical to item(s): 145094, 144451 at handle(s): http://hdl.handle.net/11449/145008, http://hdl.handle.net/11449/144479 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Segundo a Sociedade de Cirurgia Vascular da América do Norte e Sociedade Internacional de Cirurgia Cardiovascular, aneurismas são dilatações superiores ou iguais a 1,5 vezes o diâmetro original da artéria. Estima-se que aproximadamente 2% a 5% da população adulta tem algum tipo de aneurisma cerebral. Grande parte dos casos não chegam a causar sintomas ou gerar problemas graves, entretanto o risco de sua ruptura gera consequências clínicas desafiadoras, visto que tem grande taxa de morbimortalidade, tornando difícil a tarefa de tomar a decisão de intervenção ou não no tratamento do aneurisma. Neste trabalho, propõe-se o estudo numérico do escoamento em aneurismas do tipo basilar empregando-se a técnica da dinâmica de fluidos computacional. Comparando diferentes casos de aneurismas rompidos e não rompidos, identificamos características no escoamento para auxiliar a tomada de decisões no tratamento de pacientes. Os casos de aneurismas são oriundos de tomografias computadorizadas de pacientes reais, os quais foram utilizados para a criação dos modelos digitais. As simulações computacionais foram realizadas com oprogramaopen sourceOpenFOAM® . Outros programasopen source também foram utilizados na criação dos modelos, assim como para o tratamento dos resultados. Identificamos uma correlação entre os dados de tensão cisalhante na parede e a probabilidade de ruptura. Para os oito casos estudados, os resultados de previsão de ruptura e não ruptura apresentaram grande compatibilidade. Dentre os quatrocasos de aneurismas previamente reconhecidos como rompidos, trêsforam identificados pelas simulações comoaneurismas com alto risco de ruptura e umfoi identificado com risco intermediário de ruptura. Já para os quatro casos de aneurismas previamente reconhecidos como rompidos, doisforam identificados pelas simulações como aneurismas de baixo risco de ruptura e doiscom risco intermediário de ruptura. / According to the Society for Vascular Surgery of North America and the International Society of Cardiovascular Surgery, aneurysms are dilations greater than or equal to 1.5 times the original artery diameter.It is estimated that approximately 2% to 5% of adult population has some type of brain aneurysm. In most cases aneurysms are small enough not to cause symptoms or serious problems, however the risk of rupture generates challenging clinical consequences, since they have high rate of morbidity and mortality, making difficult the decision whether or not to treat the aneurysm. This work presents the study of the flow through the basilar type aneurysms using the technique of computational fluid dynamics. Comparing different cases of ruptured and nonruptured aneurysms, we identified some flow characteristics that can help in the decision making process for the treatment of patients. The cases studied were taken from CT scans of real patients, which were used for creation of digital models of aneurysm used in the simulations. The simulations were performed using open source software OpenFOAM® . Others open source softwares were also used in the creation of models as well as for post processing. We investigated the correlation between wall shear stress and the likelihood of rupture. For the eight cases, the rupture prediction results showed good correlation. For the four ruptured cases simulated, three were identified with high risk of rupture and one with intermediary risk of rupture. As for the four not ruptured cases, two were identified with low risk of rupture and two with intermediary risk of rupture. / CNPq: 134375/2015-7

Orientador: José Luiz Gasche / Resumo: Segundo a Sociedade de Cirurgia Vascular da América do Norte e Sociedade Internacional de Cirurgia Cardiovascular, aneurismas são dilatações superiores ou iguais a 1,5 vezes o diâmetro original da artéria. Estima-se que aproximadamente 2% a 5% da população adulta tem algum tipo de aneurisma cerebral. Grande parte dos casos não chegam a causar sintomas ou gerar problemas graves, entretanto o risco de sua ruptura gera consequências clínicas desafiadoras, visto que tem grande taxa de morbimortalidade, tornando difícil a tarefa de tomar a decisão de intervenção ou não no tratamento do aneurisma. Neste trabalho, propõe-se o estudo numérico do escoamento em aneurismas do tipo basilar empregando-se a técnica da dinâmica de fluidos computacional. Comparando diferentes casos de aneurismas rompidos e não rompidos, identificamos características no escoamento para auxiliar a tomada de decisões no tratamento de pacientes. Os casos de aneurismas são oriundos de tomografias computadorizadas de pacientes reais, os quais foram utilizados para a criação dos modelos digitais. As simulações computacionais foram realizadas com o programa open source OpenFOAM®. Outros programas open source também foram utilizados na criação dos modelos, assim como para o tratamento dos resultados. Analisando os dados de máxima pressão e tensão cisalhante nas paredes na região do aneurisma apenas (domo e pescoço), propomos um critério para identificar os aneurismas rompidos e não rompidos. Considerando que os aneur... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre