O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito da castração, tempo de confinamento, metabolismo celular e regiões do musculo sobre a oxidação proteica e lipídica e outras características de qualidade da carne bovina. Oitenta e quatro bovinos (castrados e inteiros) Nelore, confinados por diferentes períodos, foram usados para conduzir estudos em músculos Longissimus dorsi e Biceps femoris. O segundo musculo foi dividido em duas porções: origem (PO) e inserção (PI). No estudo com L. dorsi, bifes foram embalados sob condições de aerobiose (PVC) e anaerobiose (vácuo) e maturados por 1, 3, 5, 7 e 9, e 1, 7, 14 e 21 dias, respectivamente. Para este músculo, nenhuma diferença na estabilidade oxidativa [tióis, carbonilas e Substancias Reativas ao Ácido Tiobarbiturico (TBARS)] e cor entre as carnes dos animais inteiros e castrados foram encontradas. Isto poderia ser explicado pela falta de diferença no status oxidativo inicial, mensurados através da atividade de enzimas antioxidantes, conteúdo de glutationa total e composição de ácidos graxos, entre as condições sexuais. Os resultados também indicaram que a oxidação dos bifes embalados a vácuo leva o dobro de dias para iniciar, em comparação aos bifes em aerobiose. No estudo com o Bíceps femoris, os animais foram abatidos com 59 e 129 dias de confinamento e os bifes da PO e PI foram maturados por 1, 30, 60 e 100 dias. Os resultados da atividade das enzimas lactato desidrogenase e citrato sintase mostraram que a PO tem metabolismo mais oxidativo (aeróbio) e a PI glicolítico (anaeróbio). A carne dos animais inteiros tiveram menor TBARS e maior luminosidade (L*), perda de peso por cocção (PPC) e força de cisalhamento (FC) em comparação aos animais castrados. A PO foi mais susceptível a oxidação proteica (menor tióis) em comparação a PI. A carne dos animais confinados por 129 dias tiveram maiores PPC e oxidação proteica (menores tióis) em comparação a carne dos animais confinados por 59 dias. Diferenças de estabilidade oxidativa entre a carne de animais castrados e inteiros confinados por menor período desapareceram quando os animais foram confinados por maior período. Valores de pH e tióis na carne dos animais castrados e inteiros foram afetados pelo tempo de maturação. Ambas as condições sexuais tiveram carne com maior valores de pH no dia 30 de maturação e este, se manteve ao longo do tempo. A PO teve maiores valores de TBARS no dia 60, PPC no dia 100 e FC nos dias 30 e 60 de maturação em comparação a PI. Foi observada uma interação entre tempo de confinamento e tempo de maturação para tióis, TBARS, metamioglobina, pH, L* e FC. Quando comparado aos animais confinados por 59 dias, os animais confinados por 129 dias tiveram: maior oxidação (maior TBARS e menor tióis) nos dias 60 e 100 de maturação; oxidação da mioglobina (metamioglobina) mais tardia, sendo o maior valor obtido no dia 100; menor luminosidade (L*) em todos os tempos de maturação; maior maciez (menor FC) aos 100 dias de maturação. Os animais confinados por 59 dias tiveram: maior oxidação proteica (menor tióis) e maciez (menor FC) aos 30 dias de maturação. De forma geral, todos os efeitos testados tais como castração, tempo de confinamento, metabolismo celular e regiões do musculo pareceram influenciar sobre a oxidação proteica e lipídica e outras características de qualidade da carne bovina. / The objective of this work was to investigate the effect of the castration, time on confinement, cellular metabolism and muscle region on the protein and lipid oxidation, and other traits of beef quality. Eight-four Nellore cattle (steers and bulls), confined for different periods, were used to conduct studies in Longissimus dorsi and Biceps femoris muscles. The latter muscle was divided in two portions: origin (OP) and insertion (IP). In the study of L. dorsi muscle, steaks were packaged under aerobiosis (PVC) and anaerobiosis (vacuum) conditions and aged for 1, 3, 5, 7 and 9, and 1, 7, 14 and 21 days, respectively. For this muscle, no differences in oxidative stability [thiols, carbonyls and Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS)] and color between the meat from bulls and steers were found. This could be explained by the lack of differences in initial oxidative status, measured through the activity of the antioxidants enzymes, content of total glutathione and composition of fatty acids, between the sexual conditions. The results also indicated that the oxidation of the steaks vacuum-packaged took about twice more days to start than the steaks under aerobiosis. In the study of Biceps femoris muscle, the animals were slaughtered after 59 and 129 days on confinement and the steaks from OP and IP were aged for 1, 30, 60 and 100 days. The results of the lactate dehydrogenase and citrate synthase enzymes activity showed that the OP has a more oxidative metabolism and the IP has a more glycolytic metabolism. The meat from bulls had lower TBARS and higher lightness (L*), cooking loss (CL) and shear force (SF) in comparison with steers. The OP was more susceptible to protein oxidation (lower thiols) than the IP. Animals confined for 129 days had meat with higher CL when compared to those ones confined for 59 days. The meat from animals confined for 129 days had higher CL and protein oxidation (lower thiols) in regard to the meat from animals confined for 59 days. Differences in oxidative stability between the meat from steers and bulls confined for shorter period disappeared when the animals were confined for larger period. Values of pH and thiols in meat from steers and bulls were affected by the time of aging. Both the sexual conditions had meat with higher pH values at the day 30 of aging and this was kept across the time. The OP had higher values of TBARS at the day 60, CL at the day 100 and SF at the days 30 and 60 of aging when compared to the IP. It was observed an interaction between confinement time and aging time for thiols, TBARS, metmyoglobin, pH, L* and SF. When compared to the animals confined for 59 days, the animals confined for 129 days had: higher oxidation (higher TBARS and lower thiols) at the days 60 and 100 of aging; oxidation of myoglobin (metmyoglobin) slower, since the higher value was obtained at the day 100; lower lightness (L*) in all the times of aging; tender meat (lower SF) at 100 days of aging. The animals confined for 59 days had: higher protein oxidation (lower thiols) and tender meat (lower SF) at 30 days of aging. Overall, all the effects tested such as castration, time on confinement, cellular metabolism and muscle region seemed to influence on the protein and lipid oxidation and other traits of beef quality.

京都大学 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第23081号 / 医博第4708号 / 新制||医||1049(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 中本 裕士, 教授 小川 誠司, 教授 武田 俊一 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

1 ABSTRACT Introduction and aim of the study Circulating tumor cells (CTCs) are a promising tool of identifying patients with castration- resistant prostate cancer (CRPC) who will benefit from often demanding cytotoxic therapy. The aim of this work was to evaluate the prognostic significance of CTC in docetaxel-treated CRPC patients. During the project, we also tested the various methods of CTC cultivation and studied their genetic profile as well as the genetic profile of histological specimen at the time of diagnosis. Patients and methods A total of 39 patients who met the CRPC criteria and were indicated for docetaxel chemotherapy were included in the prospective study. Blood collection for CTC analysis was done in all patients before chemotherapy and on the first day of the fourth or fifth cycle of docetaxel. In parallel, CTCs were cultivated. Isolation and detection of CTC was done using the AdnaTest system, which consists of immunomagnetic separation and subsequent detection of mRNA from the CTC lysate. The primary objective of the study was to evaluate the overall survival (OS) of patients. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method of estimating the survival distribution function. The impact of individual factors was tested using the Log-rank test, the Wilcoxon test and the Cox...

[pt] Este trabalho tem como objetivo investigar a articulação entre o conceito de falo e o de objeto a inseridos na lógica da fantasia, como estrutura que permite pensar as relações que se estabelecem entre sujeito e objeto. Nesse sentido, partiuse da elaboração freudiana sobre o complexo de Édipo, com as contribuições de Lacan sobre a metáfora paterna, para situar o lugar do falo na constituição subjetiva. Em seguida, buscou-se investigar em Lacan, com o que ele retoma das indicações da obra de Freud, o conceito de objeto a e os desdobramentos dessa invenção teórica que ressituam o conceito de falo, de castração e, consequentemente do próprio Édipo. Finalmente, na delimitação que o conceito de fantasia dá às relações possíveis entre sujeito e objeto, buscou-se extrair algumas consequências clínicas dessa resposta que se constrói frente ao enigma do desejo do Outro. / [en] This study aims to investigate the relationship between the phallus concept and the object a included in the logic of fantasy, as a structure which suggests the relationships established between subject and object. To this end, we decided to draw on the Freudian Oedipus complex, with the contributions from Lacan on the paternal metaphor, to situate the place of the phallus in the subjective constitution. Next, we attempted to investigate in Lacan, with what he retakes on the contributions of Freud’s work, the concept of object a and the ramifications of this theoretical invention which refocuses the concept of the phallus, of castration and, consequently of Oedipus himself. Finally, in defining what the concept of fantasy gives to the possible relationships between subject and object, we attempted to extract some clinical consequences on this response which is built facing the enigma of the Other`s desire.

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:40:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Joyce Salgueiro Migliavasca.pdf: 1540632 bytes, checksum: 2942237fb45ccf27f4927f87ba146cfd (MD5) Previous issue date: 2009-05-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The aim of this dissertation is to perform a psychoanalytic reading about Frida Kahlo´s life and her work as well. Frida Kahlo was chosen as an object of studying because, meanly, she presents, for Psychoanalyses, female hysteria symptoms. In order to make this piece of work understood we used Freudian theory and writers that contributed to Freud´s thoughts and to the female psyche constitution and also to the disarrangements that cause the neurosis hysteric. After that I did psychoanalytic interpretations about life and work of the author on target / O objetivo desta dissertação é realizar uma leitura psicanalítica a respeito da vida e da obra de Frida Kahlo. O meu intuito de utilizar a biografia e a obra de Frida Kahlo como objeto de estudo deve-se, principalmente, ao fato dela apresentar características que podem ser compreendidas, à luz da psicanálise, como histeria feminina. Para tornar claro esse entendimento, nesta dissertação, parto da teoria freudiana e de autores que com ela contribuem sobre a constituição psíquica feminina e os desarranjos que ocasionam a neurose histérica , e após isto, faço interpretações psicanalíticas acerca da vida e da obra da artista em questão

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:57:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Claudio Girelli_ Junior.pdf: 1035740 bytes, checksum: 5744f2af3a9cdd7a97647cc399f302df (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Testosterone is the principal male sex steroid hormone involved in differentiation, sexual development and control of male reproductive functions. In addition to its role in reproductive endocrinology and fertility, testosterone is an important hormone in the regulation and functioning of other organs and tissues including the kidney, heart, skeletal muscle, immune system and oral and periodontal tissues. Periodontitis is a disease characterized by inflammation of the periodontal tissues and associated with dental decay, are mainly responsible for the loss of dental elements. The relationship between sex steroids hormones and periodontal disease has been intensively investigated in females, however studies in males are still scarce. Therefore, the aim of the present project is to analyze the influence of testosterone deficiency on bone loss and histological structure of the periodontal tissues of castrated rats and experimental periodontitis. Twenty-eight male Wistar rats, provided by the Central Biotherium of Unioeste were used. At 80 days of age the animals were separated in four experimental groups, with 7 animals per group: no ligature control (CON), ligature control CON + LIG), no ligature castrated (CAST) and ligature castrated (CAST + LIG). At 90 days of age was held orchiectomy in appropriate groups. Sixty days after castration, the periodontal disease was induced by ligature technique. At the end of experimental period (90 days after castration), the animals were weighed and euthanized in a CO2 chamber. The mandible was removed, dissected, separated into left and right, were fixed by immersion in 10% buffered formalin for 24 hours, decalcified and processed for histological and radiological techniques. The results of this study showed that ligature model was effective 13 in inducing periodontitis in the animals. The food intake profile was similar between groups. The animals of CAST and CAST + LIG groups showed significant reduction in body weight at the end of experimental period, when compared with the groups CON and CON + LIG. Castration resulted in a significant bone loss in animals, which was accentuated with the induction of periodontal disease. Animals with periodontal diseases presented increased of gingival epithelium and connective tissue area, compared to animals without the disease. We conclude that testosterone is a physiological regulator important of alveolar bone metabolism. Testosterone deficiency in synergism with periodontal disease increases alveolar bone resorption and alters the thickness of gingival epithelium.Key / A testosterona é o principal hormônio sexual esteróide masculino envolvido na diferenciação, desenvolvimento sexual e controle das funções reprodutivas masculina. Além do seu papel na endocrinologia reprodutiva e fertilidade, a testosterona é um hormônio importante na regulação e funcionamento de outros órgãos e tecidos corporais tais como o rim, coração, músculo estriado esquelético, sistema imunológico e os tecidos orais e periodontais. A periodontite é uma doença caracterizada pelo processo inflamatório dos tecidos periodontais e juntamente com a cárie, são as grandes responsáveis pela perda de elementos dentais. As relações entre os hormônios sexuais esteróides e doença periodontal tem sido intensamente investigado em fêmeas, entretanto os estudos em machos ainda são escassos. Assim, o presente trabalho teve por objetivos analisar a influência da deficiência de testosterona sobre a perda óssea alveolar e estrutura histológica dos tecidos periodontais de ratos castrados e com periodontite experimental. Foram utilizados 28 ratos machos Wistar, fornecidos pelo Biotério Central da Unioeste. Aos 80 dias de idade os animais foram separados em quatro grupos experimentais, com 7 animais por grupo: controle sem ligadura (CON), Controle com ligadura (CON+LIG), castrado sem ligadura (CAST) e castrado com ligadura (CAST+LIG). Aos 90 dias de idade realizou-se a orquidectomia nos devidos grupos. Sessenta dias após a castração a doença periodontal foi induzida através da técnica de ligadura. Ao final do período experimental (90 dias após a castração), os animais foram pesados e sacrificados em câmara de CO2. As mandíbulas foram retiradas, dissecadas, separadas em direita e esquerda, fixada em formalina tamponada a 10% por 24 horas, descalcificada e 11 processadas para técnicas histológicas e radiológicas. Os resultados do presente trabalho demonstraram que o modelo de ligadura foi eficiente em induzir a periodontite nos animais. O perfil de consumo alimentar foi semelhante entre os grupos. Os animais dos grupos CAST e CAST+LIG apresentaram significativa redução do peso corporal ao final do período experimental, quando comparados aos grupos CON e CON+LIG. A castração levou a uma significativa perda óssea nos animais, a qual foi acentuada com a indução da doença periodontal. Os animais com doença periodontal apresentaram aumento de área do epitélio gengival e área de tecido conjuntivo, quando comparado aos animais sem a doença. Concluímos que a testosterona é um importante regulador fisiológico do metabolismo ósseo alveolar. A deficiência de testosterona em sinergismo com a doença periodontal aumenta a reabsorção óssea alveolar e altera a espessura do epitélio gengival.

This study focused on the role of RANKL in prostate cancer EMT progression and metastasis. Activation of RANK, a receptor activator of NF-kB, by its ligand RANKL, in a paracrine manner is responsible for osteoclast differentiation and bone remodeling. RANK activation in cancer cells, however, is thought to be promoted by both autocrine and paracrine mechanisms because RANKL has been shown to be derived from either tumor or its microenvironment, such as osteoblasts, infiltrating inflammatory cells and stromal fibroblasts. In the present study, we demonstrated that autocrine and paracrine RANKL-RANK signaling could be responsible for driving prostate cancer bone metastasis by promoting epithelial to mesenchymal transition (EMT). We further characterized a novel converging RANKL-c-Met signaling network in which the activation of RANKL was found to promote the expression of both RANKL and c-Met in an autocrine manner in prostate cancer cells. The induced RANKL and c-Met in prostate cancer cells is biologically functional and contributes to increased osteoclastogenesis, epithelial to mesenchymal transition (EMT), cell motility, migration and invasion and conferred bone and soft tissue metastases. Remarkably, RANKL expression by 1,000 prostate cancer cells can provoke bone and soft tissue metastases of a “dormant” population of prostate cancer cells which by themselves failed to form tumors and colonize mouse skeleton, suggesting RANKL can serve as a factor in “reawakening” cancer dormancy to initiate the re-growth and metastasis of cancer cells. We also showed that RANKL-induced RANKL feed-forward autocrine regulation is mediated through cMyc transactivation, allowing the establishment of a “vicious cycle” further promoting prostate cancer growth and metastasis. The converging RANKL-c-Met signaling network is therefore a novel target that could be further manipulated for delaying the lethal progression of castration-resistant human prostate cancer bone metastasis.

Diss. (sammanfattning) Umeå : Umeå universitet, 2008. / Härtill 4 uppsatser.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:23:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6454.pdf: 1517132 bytes, checksum: 7b7709a440e2df5e824c4e22e76d991c (MD5) Previous issue date: 2014-11-11 / Universidade Federal de Sao Carlos / Sex hormones may influence many physiological processes. However, it is still unclear whether sex hormones and hormonal fluctuations that occur during the estrous cycle can affect breathing. Our study aimed to evaluate the ventilation (VE), tidal volume (VT), respiratory frequency (fR), oxygen consumption (VO2) ventilatory equivalent (VE/VO2) and body temperature (Tc) of rats at different stages of estrous cycle (proestrus, estrus, metaestrus and diest responses of intact and orchidectomized (ORX) rats to females in estrous phase (when plasma concentrations of estradiol and progesterone are lower) and ovariectomized (OVX) rats during normocapnia and hypercapnia (7% CO2). VE, VT, fR, VO2 and VE/VO2 were not different among animals in different stages of the estrous cycle in normocapnia and hypercapnia. However, Tc was higher in female rats in estrus. Hormone replacement in females did not change the ventilatory and metabolic parameters. Nevertheless, OVX, OVX+E2 and OVX+EP presented lower ventilatory responses to hypercapnia compared to intact females in estrus phase. Intact animals - both males and females in estrus - showed a higher VE and VE/ VO2 in hypercapnia than castrated animals. We also observed that females in estrus had a higher ventilatory response compared to intact male rats. Thus, our data demonstrated that the different phases of the estrous cycle did not change ventilation in normocapnia and hypercapnia. We also observed that gonadectomy reduces the ventilatory response to CO2. Additionally, rats in estrus have higher ventilatory responses to hypercapnia than males. / Os hormônios sexuais podem influenciar diversos processos fisiológicos. No entanto, ainda não estão claros os efeitos dos hormônios sexuais e também se as variações hormonais durante o ciclo estral podem afetar a respiração. Nosso estudo teve como objetivos avaliar a ventilação (VE), volume corrente (VT), frequência respiratória (fR), consumo de oxigênio (VO2) e equivalente respiratório (VE/VO2) e temperatura corporal (Tc) de ratas nas diferentes fases do ciclo estral (proestro, estro, metaestro e diestro) e em ratas ovarectomizadas (OVX) e com reposição hormonal com estrógeno (OVX+E2) e estrogeno+progesterona (OVX+EP). Adicionalmente, foi comparada a resposta ventilatória e metabólica durante normocapnia e hipercapnia de ratos intactos e orquidectomizados (ORX) com ratas intactas em estro (fase que as concentrações plasmáticos de estradiol e progesterona estão mais baixas) e ovarectomizadas (OVX) durante a normocapnia e hipercapnia (7% CO2). A VE, VT, fR, VO2 e VE/VO2 não foram diferentes entre as ratas nas diferentes fases do ciclo estral em normocapnia e hipercapnia. Contudo, a Tc foi maior nas ratas em estro comparando com as demais fases do ciclo estral. A reposição hormonal em fêmeas não alterou os parâmetros ventilatórios e metabólicos. Entretanto, fêmeas OVX, OVX+E e OVX + EP apresentaram uma resposta ventilatória à hipercapnia menor quando comparadas com fêmeas intactas em estro. Animais intactos, tanto machos quanto fêmeas em estro, apresentaram a VE e VE/VO2 significativamente maiores em hipercapnia, do que animais castrados. Observamos também que fêmeas no estro apresentaram uma maior resposta ventilatória que ratos intactos. Desta forma, nossos dados demonstram que as diferentes fases do ciclo estral não alteram a ventilação em normocapnia e hipercapnia e que a gonadectomia reduz a resposta ventilatória ao CO2. Adicionalmente, ratas em estro apresentam maior resposta ventilatória à hipercapnia que machos.

The main objective of Brazilian cattle industry and other economic activities is to increase profitability. Reducing animal losses is important to maximize productive efficiency. In this way, castration of male calves is necessary for trading, to facilitate handling and prevent reproduction. Some methods of castration are traumatic and cause economic losses due to infection and myiasis. The objective of the present study was to evaluate the viability of an alternative method to traditional surgical castration performed under field conditions, developing a solution easy to administrate and minimally invasive. It was evaluated the effects of intratesticular injection of hypertonic sodium chloride solution (NaCL; 20%), aiming to complete castrate male calves during the first weeks of life through denaturation of testicular cells, minimizing losses caused by infections and deaths. Forty male calves were allocated into one of the experimental groups: NC (negative control) - surgically castrated immediately after birth; PC (positive control) - intact males; G1 - intratesticular injection (ITI) from 1 to 5 days after birth; G2 - ITI from 15 to 20 days after birth and G3 - ITI from 25 to 30 days after birth;. Intratesticular injection induced coagulative necrosis of Leydig cells and seminiferous tubules. Testosterone secretion and testicular development were severely impaired in animals from G1 and G2 groups (P<0.05). Rectal and scrotal temperatures were not affected by the different procedures (P>0.05) when compared to control group. Preliminary results suggest that intratesticular injection causes less discomfort to animals when compared to orchiectomy during the first weeks of life. It is concluded that intratesticular injection of NaCl hypertonic solution induces sterility and completely suppresses testosterone secretion when performed before 20 days old. The main advantages in comparison to previous studies are the fact that NaCl is atoxic, has a low cost, the technique is a safe and viable alternative to use under field conditions, avoiding the exposure of scrotal and abdominal cavities to environmental contaminants and ectoparasites. / A pecuária brasileira, assim como todas as demais atividades econômicas, busca o aumento da lucratividade. A redução das perdas de animais é uma das maneiras de se obter maior eficiência produtiva. Nesse contexto, a castração de machos bovinos faz-se necessária para a comercialização, visando facilitar manejo e evitar a reprodução, porém alguns métodos de castração praticados levam a inúmeras perdas devido a infecções e miíases. Portanto, o objetivo do presente estudo foi investigar a viabilidade de uma alternativa à tradicional castração cirúrgica realizada em condições de campo, desenvolvendo uma solução de fácil aplicação e minimamente invasiva. Para isso, testou-se o efeito da injeção intratesticular de uma solução hipertônica de cloreto de sódio (NaCl; 20%) com o intuito de acarretar uma completa esterilização dos machos bovinos nas primeiras semanas de vida, pela desnaturação das células intratesticulares, minimizando as perdas com infecções e mortes. Foram utilizados 40 bezerros divididos nos seguintes grupos experimentais: CN (controle negativo) - castrados logo após o nascimento; CP (controle positivo) - não castrados; G1 - injeção intratesticular (IIT) entre 1 até 5 dias após nascimento; G2 - IIT entre 15 e 20 dias após nascimento e G3 - IIT entre 25 e 30 dias após nascimento;. Os resultados demonstraram que a IIT resultou em necrose coagulativa das células de Leydig e dos túbulos seminíferos. O bloqueio completo da produção de testosterona e do desenvolvimento testicular foi observado nos grupos G1 e G2 (P<0,05). A temperatura retal e da região escrotal não foram influenciadas pelos diferentes procedimentos em relação aos grupos controles (P>0,05). Resultados preliminares sugerem que a prática de IIT causa menos desconforto aos animais quando comparada à orquiectomia nas primeiras semanas de vida. Conclui-se que a IIT de solução hipertônica de NaCl causa esterilidade e completa supressão da síntese de testosterona quando realizada até 20 dias após o nascimento. Como principais vantagens do procedimento em relação aos estudos anteriores podemos citar o fato do NaCl ser atóxico, de baixo custo, tornando essa abordagem uma alternativa viável e segura para utilização em condições de campo, evitando a exposição da região escrotal e abdominal dos neonatos às contaminações ambientais e ectoparasitas.