Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-01-27 / Objetivos: avaliar as praxias verbal e não-verbal em pacientes com doença de Alzheimer (DA) e identificar os erros práxicos verbais em diferentes fases da doença, além de verificar a similaridade entre as suas ocorrências. Métodos: foram avaliados 90 indivíduos, 30 em cada fase da DA (leve, moderada e grave), submetidos às escalas: Escala clínica da demência (CDR), Mini-exame do estado mental (MEM) e avaliação das atividades instrumentais de vida diária de Lawton, além da avaliação das praxias, por meio das tarefas de agilidade oral do teste de Boston, para a comparação com os dados de normalidade, e do Protocolo de Avaliação da Apraxia Verbal e Não-verbal, para a comparação do desempenho entre os três grupos. Resultados: Em relação à população estudada, 66 pacientes eram mulheres, a média da idade foi de 80,2 ±7,2 e da escolaridade de 4,2 ±3,5 anos. As médias de agilidade oral (verbal e não-verbal) dos grupos estudados foram significativamente menores do que as da população normal. As alterações práxicas verbais e não-verbais aumentaram com a progressão da doença. Quanto aos tipos de erros, os erros de omissão e substituição apresentaram maiores médias, seguidos de ensaio, repetição, autocorreção e adição. O erro do tipo adição determinou padrões de erros diferentes entre as fases da doença. Conclusões: os pacientes com DA apresentaram apraxia verbal e não-verbal que aumentaram com a gravidade demência. / Purpose: to assess the speech and orofacial apraxia in Alzheimer’s disease (AD) and identify praxic speech errors at different stages of the disease and to verify the similarity among their occurrences. Methods: thirty subjects in each stage of AD (mild, moderate and severe) were submitted to the following assessment: Clinical Dementia Rating (CDR), Mini-Mental State Examination (MMSE) and Lawton Instrumental Activities of Daily Living, and praxis tasks, using the oral agility subtest of the Boston diagnostic aphasia examination and the protocol assessment speech and orofacial apraxias. Results: there were 66 women, the mean age was 80,2±7,2 years and means educational was 4,2 ±3,5 years. The means in the oral agility task of AD patients were significantly lower than of the normal population. Difficulties in verbal and nonverbal praxis increased with the progression of the disease. Regarding the types of errors, omission and substitution were more common, followed by trial-and-error, repetition, self-correction and addition. The error type addition determined different patterns of errors between stages of the disease. Conclusions: the speech and orofacial praxias of patients with AD were impaired and deteriorated according to the stage of the disease. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Viviane Lima da Cunha (viviane@biblioteca.ufpb.br) on 2016-01-26T14:04:49Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 709424 bytes, checksum: 68838ecd080b83ed3b7650447212ec19 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-26T14:04:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 709424 bytes, checksum: 68838ecd080b83ed3b7650447212ec19 (MD5) Previous issue date: 2015-04-29 / Alzheimer disease is defined by a gradual disappearance of memory and other cognitive functions. Essential information on the auditory perception of the patient, from the implementation of behavioral hearing tests, may contribute to the differential diagnosis between AD and other alterations typical of aging. This study aimed to investigate the relationship between auditory perception and Alzheimer disease. A systematic review on the subject and an empirical: two articles were developed. The final sample consisted of the systematic review of 14 articles. After this review study of selected articles, it was found that 21.42% related hearing and Alzheimer disease, pointing to the diversity of behavioral hearing tests that can be used in this population. The second article of the empirical study was attended by 18 seniors, 12 without Alzheimer disease and 6 with the disease. They were submitted to pure tone and speech audiometry and auditory processing evaluation by two behavioral tests: dichotic alternating disyllable test and the dichotic digits test. There was asymmetry of the ears both in non-competitive condition as competitive in the dichotic alternating disyllable test, and the worst results were found in the left competitive in both groups mainly on the competitive left the group with Alzheimer. It was also observed that both dichotic tests showed similar results. The use of central auditory tests can aid in the diagnosis of Alzheimer disease and contribute to understanding the changes that occur in central auditory function during the aging process. / A doença de Alzheimer define-se por um desaparecimento gradativo de memória e de outras funções cognitivas. Informações imprescindíveis sobre a percepção auditiva do paciente, provenientes da execução de Testes auditivos comportamentais, podem contribuir para o diagnóstico diferencial entre a DA e outras alterações próprias do envelhecimento. Este estudo teve o objetivo de investigar a relação entre a percepção auditiva e a doença de Alzheimer. Foram desenvolvidos dois artigos: um de revisão sistemática sobre o tema e um empírico. A amostra final da revisão sistemática se constituiu de 14 artigos. Após este estudo de revisão dos artigos selecionados, verificou-se que 21,42% relacionavam audição e Doença de Alzheimer, apontando para a diversidade de avaliações auditivas comportamentais que podem ser utilizadas nesta população. O segundo artigo do estudo empírico contou com a presença de 18 idosos, 12 sem doença de Alzheimer e 6 com a doença. Os mesmos foram submetidos à audiometria tonal e vocal e a avaliação do processamento auditivo por meio de dois testes comportamentais: Dicótico de dissílabos alternados e o teste Dicótico de dígitos. Ocorreu assimetria das orelhas tanto na condição não competitiva como na competitiva do teste dicótico de dissílabos alternados, e os piores resultados foram encontrados na esquerda competitiva de ambos os grupos principalmente na esquerda competitiva do grupo com Alzheimer. Observou-se também que na população estudada os dois testes dicóticos utilizados apresentaram resultados compatíveis. A utilização de testes auditivos centrais pode auxiliar no diagnóstico da doença de Alzheimer e contribuir para a compreensão das mudanças que acontecem nas funções auditivas centrais durante o processo de envelhecimento.

Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2016-12-06T13:13:07Z No. of bitstreams: 1 arquivo total.pdf: 3227217 bytes, checksum: e08c760354a00f35a79370bcb48585d2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-06T13:13:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivo total.pdf: 3227217 bytes, checksum: e08c760354a00f35a79370bcb48585d2 (MD5) Previous issue date: 2016-05-17 / In medical practice it has been observed that elderly people have a concern about Alzheimer's disease (AD) that can influence their mode or quality of life. The patient with AD will inevitably need a caregiver and this activity is permeated by difficulties that with time can induce changes in their health. The theory of social representations is a form of knowledge and a reality understanding system that organize the individual's relations with the world and guide their conduct and behavior in the social environment, allowing people how to think and behave facing conflicting phenomena in their daily lives. Objective: To identify social representations of Alzheimer's disease built for elderly people without AD. To know the social representations built by caregivers of patients with Alzheimer's disease and to explore the social representations of Alzheimer's disease according to caregivers and elderly people without Alzheimer's disease. Methodology: It is an exploratory research on a qualitative approach. Regarding to the ethical aspects the project was submitted to the Research Ethics Committee of the University Hospital Lauro Wanderley the Federal University of Paraíba and approved under paragraph. 574,968 of 03/31/2014, CAAE-27670714.4.0000.5183. The sample for convenience with 50 caregivers of elderly with Alzheimer's disease and 50 elderly people without this disease, of both sexes, who answered a semi-structured interview. The collected data were organized in a corpus, processed by IRAMUTEQ software and interpreted according to the theoretical framework of social representations. Results: The results obtained after analysis delineated three articles: the first is an integrative review of the literature on the perception of older people about AD that signaled the need to develop studies with the theoretical framework of social representations. The second article discusses the social representations built by elderly people without Alzheimer's disease about Alzheimer's disease, in this article, the elderly talk about the AD; the third article identifies the social representations built by caregivers of patients with Alzheimer's disease, the caregivers talk about the AD. Final Thoughts: The social representations by caregivers of people with AD presented subjective dimensions with positive and negative content. The social representations captured in the speeches of the elderly were different but had similar content to describe the disease, they expressed feelings of sadness in many situations, as well as observe these feelings in the family involved. The behavior of elderly people with the disease verbalizing words aggressively influences the act of caring, leaving the caregivers stressed. The degree of dependency in their care associated with abandonment by family and friends of the elderly have implications for the lifestyle of the familiar caregiver who has to devote harder to their work, and on the other hand, when associated with financial restrictions they also abandon leisure. Positive aspects were reported as personal and emotional growth developed in care. This study contributes to reflection and subsidy for the development of public policies for the elderly and caregivers, as well as a stimulus to increase professional training to the needs brought about Alzheimer's disease. / En la práctica médica, se encontró una preocupación de las personas de edad avanzada con la enfermedad de Alzheimer (EA) que puede influir en su modo o calidad de vida. El paciente con la EA, inevitablemente, tendrá cuidador y esta actividad está permeado por dificultades con el tiempo puede cambiar la salud del cuidador. La teoría de las representaciones sociales como un modo de conocimiento y sistemas de interpretación de la realidad organizar las relaciones del individuo con el mundo y guiar su conducta y comportamiento en el medio ambiente social que permita saber cómo piensan y se comportan frente a fenómenos que pueden causar conflictos en su vida diaria. Objetivo: Identificar las representaciones sociales sobre la EA construido por las personas de edad avanzada sin EA; conocer las representaciones sociales construidas por los cuidadores de personas mayores con EA y explorar las representaciones sociales sobre la EA de acuerdo a los cuidadores de ancianos con EA y las personas de edad avanzada sin EA. Metodología: Se trata de una investigación exploratoria en un enfoque cualitativo. En cuanto a los aspectos éticos, el proyecto fue presentado al Comité de Ética de Investigación del Hospital Universitario Lauro Wanderley la Universidad Federal de Paraíba y aprobados en el párrafo 574.968 de 31.03.2014, CAAE-27670714.4.0000.5183. La muestra fue por conveniencia con 50 cuidadores de ancianos con EA y 50 personas de edad avanzada y sin esta enfermedad, de ambos sexos, que respondieron a una entrevista semi-estructurada. Se organizaron los datos recogidos en un corpus, procesados por el software IRAMUTEQ e interpretados de acuerdo con el marco teórico de las representaciones sociales. Resultados: Los resultados obtenidos tras el análisis se realizó tres artículos: el primero es una revisión integradora de la literatura sobre la percepción de las personas mayores sobre la EA en el que señaló la necesidad de desarrollar estudios con el marco teórico de las representaciones sociales; el segundo artículo analiza las representaciones sociales construidas por personas de edad avanzada sin EA sobre la EA y los ancianos charla sobre la EA; el tercer artículo se identifican las representaciones sociales construidas por los cuidadores de ancianos con EA sobre la EA. Consideraciones finales: Las representaciones sociales de los cuidadores de personas con EA se observan dimensiones subjetivas con contenido positivo y negativo. Difieren estas representaciones sociales aprehendidos en los discursos de los ancianos, con un contenido similar para describir la EA, expresar sentimientos de tristeza en muchas situaciones, así como observar estos sentimientos en la familia participe. El comportamiento de las personas de edad avanzada con la EA y sus palabras verbalizadas de manera agresiva influye con el acto de cuidar dejándolos estresados. El grado de dependencia de los ancianos a su cargo asociado con el abandono por la familia y los amigos tienen implicaciones para el estilo de vida del cuidador familiar que tiene que dedicar más en sus actividades de trabajo, y por otro lado, cuando se asocia con restricciones financiera el cuidador deja de ocio. Aspectos positivos fueron reportados como el crecimiento personal y emocional desarrollado en el cuidado. Este estudio contribuye a la reflexión y la subvención para el desarrollo de políticas públicas para las personas mayores y cuidadores, así como servir de estímulo para el aumento de la formación profesional de atención de las necesidades provocadas por la EA. / Na prática assistencial observou-se uma preocupação de idosos com a doença de Alzheimer (DA) que pode influenciar no seu modo ou qualidade de vida. O acometido da DA necessitará inevitavelmente de cuidador e esta atividade é permeada por dificuldades que com o tempo poderá alterar a saúde do cuidador. A teoria das representações sociais (TRS) enquanto uma modalidade do conhecimento e sistemas de interpretação da realidade organizam as relações do indivíduo com o mundo e orientam as suas condutas e comportamentos no meio social possibilitando conhecer como as pessoas pensam e se comportam frente a fenômenos conflituosos no seu cotidiano. Objetivos: identificar representações sociais (RS) sobre a doença de Alzheimer construídas por idosos sem a doença de Alzheimer; conhecer as RS construídas por cuidadores de idosos com a doença de Alzheimer e explorar as RS sobre a DA segundo cuidadores de idosos com a DA e idosos sem a DA. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa exploratória em uma abordagem qualitativa. Quanto aos aspectos éticos o projeto foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Lauro Wanderley da Universidade Federal da Paraíba e aprovado sob o n°. 574.968 de 31/03/2014, CAAE-27670714.4.0000.5183. A amostra foi por conveniência com 50 cuidadores de idosos com a DA e 50 idosos sem esta doença, de ambos os sexos, que responderam uma entrevista semiestruturada. Os dados coletados foram organizados em um corpus, processados pelo software IRAMUTEQ e interpretados segundo o aporte teórico das RS. Resultados e Discussão: dos resultados obtidos após analise delineou-se três artigos: o primeiro trata de uma revisão integrativa da literatura sobre a percepção de idosos sobre a DA em que sinalizou a necessidade de desenvolvimento de estudos com o aporte teórico das RS; o segundo artigo aborda as RS construídas por idosos sem a doença de Alzheimer sobre a doença de Alzheimer em que os idosos falam sobre a DA; o terceiro artigo identifica as RS construídas por cuidadores de acometidos pela DA sobre a DA. Considerações finais: As RS construídas pelos cuidadores de pessoas com a DA observam-se dimensões subjetivas com conteúdos positivos e negativos. Diferem essas RS apreendidas nas falas dos idosos, com conteúdos próximos para descreverem a doença, expressam sentimentos de tristeza em muitas situações, assim como observam tais sentimentos nos familiares envolvidos. O comportamento dos idosos com a doença e suas palavras verbalizadas agressivamente influi no ato de cuidar deixando-os estressados. O grau de dependência do idoso sob seus cuidados associado ao abandono por parte de familiares e amigos têm implicações no estilo de vida do cuidador familiar que tem que se dedicar com mais afinco as suas atividades laborais, e por outro lado, quando há associação com restrições financeiras abandonam o lazer. Aspectos positivos foram relatados como o crescimento pessoal e afetivo desenvolvido no cuidar. Este estudo contribui para a reflexão e subsídio para o desenvolvimento de políticas públicas voltadas aos idosos e cuidadores; serve de estímulo para o incremento de capacitações profissionais abordando as necessidades apresentadas acerca da doença de Alzheimer.

Alzheimer's disease (AD) is a very frequent disorder. There are about 150 thousand people living with AD in the Czech Republic. The diagnostic criteria require not only the evaluation of cognitive abilities (e.g. memory), but also the activities of daily living (ADL). The aim of this thesis is to describe the concept of ADL and to provide the information about its assessment in the patients with AD. It also describes the scales for ADL assessment available in the Czech Republic and abroad. The assessment of ADL is useful for the diagnosis of AD and its prodromal stages, for the evaluation of treatment effects or disease progression, for its staging, to estimate the caregiver burden, and for other purposes. The best way to assess ADL in the clinical setting is the administration of structured questionnaires to the caregiver of the patient. The thesis provides a list of 14 ADL questionnaires and a brief information about each of them. Together with my tutor, we have translated three ADL scales (FAQ-CZ, DAD-CZ and BADLS-CZ) into Czech language during my student scientific activity. These scales were given to 47 caregivers of the patients with clinical probable AD according to NINCDS-ADRDA criteria. The cognitive abilities of the patients were measured with the Mini-Mental State Examination. It proved to be...

Foi realizada a comparação entre os achados de espectroscopia de prótons por ressonância magnética utilizando a sequência PRESS (point resolved spectroscopy), com TE curto (35ms) no cíngulo posterior e hipocampos de 29 pacientes com doença de Alzheimer (leve e moderada) e 15 controles. As relações de metabólitos com melhor sensibilidade e especificidade na diferenciação entre os grupos foram em ordem decrescente: Naa/Cr do cíngulo, mI/Naa do cíngulo, mI/Naa dos hipocampos e mI/Cr dos hipocampos. Não houve vantagens, nesta casuística, na realização da espectroscopia de prótons nos hipocampos, um local tecnicamente mais difícil e demorado em relação ao cíngulo posterior. Observou-se correlação positiva da relação Naa/Cr e negativa da relação mI/Naa do cíngulo posterior com o MMSE / The objective of this study is to compare the findings on Magnetic Resonance Spectroscopy using PRESS (point resolved spectroscopy) technique with short TE (35ms) in the posterior cingulate and hippocampi of 29 patients with Alzheimer's disease (mild and moderate) and 15 controls. The metabolic ratios with highest sensitivity and specificity were (in a decreasing order): posterior cingulate Naa/Cr, posterior cingulate mI/Naa, hippocampi mI/Naa and hippocampi mI/Cr. In the group analised it seems there is no advantage in performing MRS in the hippocampi instead of posterior cingulate, a technically challenging location, usually leading to a longer examination time. In the posterior cingulate we observed a positive correlation with Naa/Cr ratio and a negative correlation with mI/Naa ratio and the MMSE

Introdução: A demência devido à Doença de Alzheimer (DDA) é uma alteração neurodegenerativa primária, progressiva, que se manifesta por deterioração cognitiva, particularmente a memória. O número de pessoas no mundo acima de 60 anos com diagnóstico de DDA foi estimado em 35 milhões em 2010. Essa doença apresenta atrofia predominantemente da região do hipocampo e outras regiões corticais. A maioria dos estudos avaliam os estágios pré-clínicos e iniciais da doença por meio de avaliação clínica correlacionada aos biomarcadores. Contudo, os biomarcadores não são usualmente avaliados para a doença moderada à grave, sendo sustentado apenas de forma hipotética. Objetivos: Avaliar a morfometria cerebral de controles e portadores de DDA em todos os estágios. Encontrar o perfil de neurodegeneração estrutural para todas as fases da DDA. Casuística e métodos: Foram selecionados idosos acima de 60 anos portadores de DDA (n=44) acompanhados no serviço de Geriatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (HCFMRP) e como grupo controle idosos cognitivamente saudáveis (n=16), provenientes dos diversos serviços do HCFMRP e da comunidade com idades semelhantes às do grupo de pacientes. Sujeitos com critério de demência vascular ou outras demências foram excluídos. Imagens de todo os indivíduos foram adquiridas no equipamento de Ressonância Magnética (RM) de 3T do HCFMRP por meio da sequência de imagem Gradiente Eco 3D ponderada em T1, sem agente de contraste. Dados quantitativos de volumetria e espessura cortical foram obtidos para regiões cerebrais definidas pelos atlas de subdivisões Desikan e Deutriox. Foi realizada segmentação automática com o programa Freesurfer® sem modificação. A volumetria de cada região foi normalizada pela volumetria cerebral total para minimizar o efeito de atrofia com a idade. Resultados: Como já reportadas em estudo prévios nos estágios iniciais na DDA, as regiões acometidas também apresentaram atrofia nos estágios mais avançados da doença. Não foi observada correlação significativa entre volumetria, idade e anos de escolaridade. Por outro lado, apresentou correlação significativa com o índice de avaliação cognitiva Clinical Dementia Rating (CDR) e mini-exame do estado mental (MEEM). Observamos redução da espessura cortical para a região do giro parahipocampal em todas as fases da progressão da DDA em concordância com a literatura que, no entanto, avaliaram somente as fases iniciais. Para demais regiões descritas, como assinatura cortical, lobo temporal, parietal e frontal observamos redução somente nos estágios moderados e avançados da DDA. Discussão e Conclusão: Concluímos que as regiões cerebrais mais afetadas pela DDA atrofiam linearmente com a progressão da doença, até as fases mais avançadas. Ao contrário de modelos hipotéticos que consideravam maior atrofia volumétrica nas fases iniciais e um platô nas fases avançadas. Essas regiões estão muito relacionadas à perda neuronal e gliose já descrita há 40 anos e ao dano patológico da doença. Enfim, os resultados de morfometria por RM indicam a atrofia como biomarcador mesmo nas fases avançadas da DDA. Esses achados possibilitam maior compreensão do processo fisiopatológico e o acompanhamento de potenciais drogas modificadoras da doença mesmo nas fases mais avançadas. Palavras-chave: Doença de Alzheimer, Idosos, Volumetria, Progressão da doença de Alzheimer / Background: Dementia due to Alzheimer\'s disease (DAD) is a primary neurodegenerative disorder, progressive, manifested by cognitive impairment, particularly memory. The number of people worldwide over age 60 diagnosed with DAD has been estimated at 35 million in 2010. This disease has predominantly atrophy of the hippocampus and other cortical regions. Most studies evaluate the preclinical and early stages of the disease through clinical evaluation correlated the biomarkers. However, it is not often evaluated biomarkers for moderate to severe disease, being sustained only hypothetically. Objective: To evaluate the brain morphometry of controls and patients with DAD at all stages. Finding the structural neurodegeneration profile for all stages of Alzheimer\'s disease. Methods: We selected DAD patients (n = 44), over 60 years, followed at the Geriatric Service HCFMRP and individuals cognitively healthy for control group (n = 16) with age paired, from the different departments of HCFMRP. Subjects with vascular dementia criteria or other dementias were excluded. Images were acquired of all individuals in 3T equipment at HCFMRP by the sequence of 3D image weighted Gradient Echo T1 without contrast agent. Quantitative data of volumetry and cortical thickness were obtained for brain regions defined by Desikan and Deutriox subdivisions atlas. Automatic segmentation was performed with Freesurfer® program without modification. The volumetry of each region was normalized by the total volumetric brain to minimize the effect of atrophy with age. Results: The regions affected in DAD in the early stages, as reported in previous study, also showed atrophy in the later stages of the disease. There was no significant correlation between volumes, age and years of schooling. On the other hand, showed a significant correlation with cognitive evaluation indexes MMSE and CDR. We observed a reduction of the cortical thickness for the parahippocampal gyrus for all stages of the progression of DAD in agreement with the literature have evaluated the early stages only. For other regions described as cortical signature, temporal lobe, parietal and frontal observed reduction only in moderate and advanced stages of the DDA. Discussion and Conclusion: We conclude that the brain regions most affected on DDA atrophy linearly with disease progression until more advanced stages. Unlike hypothetical models considered higher volumetric atrophy in the early stages and a plateau in the advanced stages. These regions are closely related to neuronal loss and gliosis already described 40 years ago and the pathological damage of the disease. Anyway, the results of morphometry MRI indicate atrophy biomarker even in advanced stages of the DDA. These findings enable greater understanding of the pathophysiological process and monitoring of potential disease-modifying drugs even in the later stages

Objetivo: Avaliar a atrofia do corpo caloso (CC) em pacientes com doença de Alzheimer (DA) e comprometimento cognitivo leve (CCL) e quantificar quais regiões dessa estrutura são mais acometidas nessa doença como uso de técnicas quantitativas de ressonância magnética. Metodologia: O estudo contou com a participação de 75 indivíduos sendo 22 controles normais (CN), 30 com CCL e 23 com DA. O volume total do corpo caloso e suas 3 diferentes sub regiões foram delimitadas em cortes sagitais de imagem de ressonância magnética. Os volumes obtidos foram corrigidos para a variação de volume intracraniano. As mascaras foram co-registradas a mapas de relaxometria e transferência de magnetização para analise quantitativa. Resultados: Encontramos atrofia e redução dos valores de relaxometria e transferência de magnetização nos pacientes do grupo DA. As tres sub regiões do corpo caloso apresentaram redução de volume na doença sendo que a atrofia foi maior nas regiões anteriores. Não encontramos diferença significativa nos parâmetros estudados entre CCL e CN. Conclusões: Embora o corpo caloso esteja envolvido no processo de desconexão cortical presente na doença de Alzheimer seu envolvimento não é precoce. / Objective: To evaluate the atrophy of the corpus callosum (CC) in patients with Alzheimer disease (AD) and mild cognitive impairment (CCL) and quantify which regions of this structure are most affected in this disease as using quantitative MRI techniques. Methodology: The study counted on the participation of 75 individuals being 22 normal controls (CN), 30 with CCL and 23 with AI). The total volume of the corpus callosum and its v 3 different sub regions were delimited in sagittal sections of magnetic resonance imaging. The volumes obtained were corrected for intracranial volume variation. The masks were recorded with maps of relaxometry and transfer of magnetization for quantitative analysis. Results: We found atrophy and reduced values of relaxometry and magnetization transfer in patients in the AD group. The three sub regions of the corpus callosum showed volume reduction in the disease, with atrophy being greater in the anterior region. We found no significant difference in the parameters studied between CCL and CN fit .Conclusions: Although the corpus callosum is involved in the process of cortical detachment present in Alzheimer\'s disease, its involvement is late.

A proteína Tau é um importante componente do citoesqueleto neuronal, encontrada fundamentalmente nos axônios e sendo responsável pela estabilização dos microtúbulos. Agregados de proteína Tau em estado hiperfosforilado dão origem aos filamentos helicoidais pareados, que por sua vez integram os emaranhados neurofibrilares. Estes, ao lado das placas senis, representam os achados patológicos característicos da doença de Alzheimer (DA). A superfamília das fosfolipases A2 (PLA2) compreende diversas enzimas que participam de processos fisiológicos importantes, tais como a digestão de fosfolipídios, a remodelação da membrana celular e a geração de mensageiros para a sinalização intracelular. Existem evidências indiretas de que o estado de fosforilação da Tau é modificado pelos produtos metabólicos da PLA2, em processos de neuritogênese e plasticidade sináptica. O presente trabalho tem como objetivo investigar, em culturas primárias de neurônios, os efeitos da inibição da PLA2 sobre o estado de fosforilação da proteína Tau. Foram utilizados inibidores de diferentes subtipos de PLA2 para o tratamento das culturas, sendo os efeitos determinados pelo método de Western Blot, utilizando-se painel de anticorpos direcionados contra a proteína Tau sensíveis ao estado de fosforilação de seus diferentes fosfoepitopos. Nossos achados mostram que a inibição da PLA2 leva a um aumento dose-dependente e específico da fosforilação da Tau no resíduo de Serina 214. Isso sugere que a PLA2 participa da regulação do estado de fosforilação da Tau em neurônios hipocampais por uma via independente da ação da enzima glicogênio sintase quinase (GSK), que é a principal quinase da proteína Tau em neurônios. Essas evidências reforçam o papel da PLA2 na fisiopatologia da DA, na qual a redução da atividade enzimática correlaciona-se com parâmetros clínicos e neuropatológicos da demência. / Tau protein is an important cytoskeleton component, responsible for microtubules stabilization, found basically in axons of neurons. The abnormal aggregation of Tau protein in a hyperphosphorylated state could lead to paired helical filaments, which in turn integrate the neurofibrillary tangles present in many illnesses, such Alzheimer Disease (AD). Together with senile plaques, neurofibrillary tangles represent the histopathological findings of AD. Indirect evidences show that metabolic products of an important family of enzymes, phospholipase A2 (PLA2) are responsible for modifications in neuritogenesis processes, synaptic plasticity and in Tau phosphorylation state. The superfamily of PLA2 comprehends many enzymes important in physiological processes, such as phospholipids digestion, cellular membrane remodeling and messengers of intracellular signaling. This way, the objective of this research is to investigate, in primary neurons cultures, the effect of PLA2 inhibition on Tau phosphorylation state. Cultures were treated with PLA2 inhibitors and the effects were analyzed by western-blot method using specifics antibodies for some Tau phosphorylated residues. Our findings show that the PLA2 inhibition increases Tau phosphorylation in Serine 214 residue in dose-dependent and specific manner. These findings suggest that PLA2 participate in hippocampal neurons Tau phosphorylation regulation, in a glycogen sintase quinase (GSK) independent manner. These evidences strengthen the possible role of PLA2 in the physiopathology of AD and that the reduction of its enzymatic activity is correlated with clinical and neuropathology parameters of dementia.

As manifestações da doença de Alzheimer geram múltiplas e progressivas demandas de cuidado. A sobrecarga decorrente pode ser responsável pela manifestação de doenças somáticas e de depressão e alterar a capacidade resiliente do cuidador. O estudo teve como objetivo identificar o perfil, as variáveis sociodemográficas, de saúde e a presença de depressão de cuidadores de idosos com doença de Alzheimer e sua associação com indicadores de resiliência. Trata-se de pesquisa exploratóriodescritiva em que os dados foram coletados no Ambulatório de Neurologia Comportamental do Hospital das Clínicas e no Ambulatório de Neurogeriatria do Centro de Saúde Escola, ambos da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, no período de fevereiro de 2009 a janeiro de 2010. A amostra constou de 101 cuidadores de ambos os sexos, maiores de 18 anos, consanguíneos ou não e que exerciam a função do cuidado com o mesmo idoso há pelo menos um ano. Utilizou-se o Inventário de Depressão de Beck e a Escala de resiliência para caracterizar o perfil do cuidador. Os resultados referentes à identificação dos sujeitos, dados de saúde e do cuidado foram submetidos à análise estatística descritiva, associando os indicadores de resiliência pelo teste exato de Fisher. Os dados do IDB foram classificados segundo escore de rastreamento e foi realizada análise qualitativa das questões do teste. O escore final da Escala de Resiliência foi analisado em tercis (baixo, médio e alto) para encontrar os indicadores de resiliência. Os resultados evidenciaram que 59% dos idosos eram do sexo feminino, 85% estudaram até quatro anos e 48% estavam acima dos 75 anos. Quanto ao estadiamento da demência, 43,5% apresentaram demência moderada; apenas três idosos não apresentaram prejuízo cognitivo ao Mini Exame do Estado Mental. Quanto aos cuidadores, 83% eram do sexo feminino; 80% tinham 46 ou mais anos; 40,6% tinham até quatro anos de escolaridade; maioria (78,3%) casada; 94% eram cuidadores familiares, e, desses, 47,5% eram filhos; 57,4% recebiam até três salários mínimos e 55,4% morava na mesma residência que o idoso. Referente ao estado emocional, 68,3% dos cuidadores referiram mudanças; 70,2% referiram cansaço, 64,3% irritabilidade, 51,4% alteração no sono. O tempo dedicado ao cuidar foi de 24 horas diárias para 42% dos cuidadores. Na tarefa de cuidar, 64,5% recebiam ajuda de outras pessoas e 76% dos cuidadores afirmaram possuir algum conhecimento sobre a doença de Alzheimer. O significado atribuído à tarefa de cuidar foi, para 71,3% dos cuidadores, de retribuição e 77,2% referiram satisfação em cuidar. Nenhum cuidador pontuou para depressão e 23,5% relataram irritabilidade; 14,8% referiram estar em tratamento médico e fazer uso de antidepressivo. Cansaço, esgotamento e desânimo associaram significantemente com alto grau de resiliência. Estadiamento da demência associou significantemente com percepção do estado emocional e irritabilidade. A maioria dos cuidadores referiu prazer na tarefa de cuidar. O sentimento de retribuição, a satisfação no cuidar e a ajuda recebida de outras pessoas favorecem a capacidade resiliente do cuidador. Não ter depressão é um indicador positivo para a tarefa de cuidar, apesar dos desafios enfrentados. / The manifestations of the Alzheimer disease cause multiple and progressive care demands. The overload caused by it can be responsible for the appearance of somatic diseases and depression and change the resilient capacity of caregivers. This exploratory and descriptive study aimed to identify the profile, sociodemographic and health variables and the presence of depression in caregivers of elderly people with Alzheimer disease and its association with indicators of resilience. Data were collected in the Outpatient Clinic of Behavioral Neurology of the Hospital das Clínicas and in the Outpatient Clinic of Neurogerontology of the Health Teaching Center, both from the University of São Paulo at Ribeirão Preto Medical School, between February 2009 and January 2010. The sample consisted of 101 caregivers of both genders, aged over 18 years, with blood relation or not, and who provided care to the same elderly person for at least one year. The Beck Depression Inventory (BDI) and the Resilience Scale were used to characterize the profile of the caregivers. Results regarding the identification of the subjects, data about health and care were subject to descriptive statistical analysis, associating the indicators of resilience by Fisher\'s exact test. BID\'s data were classified according to the tracking score and qualitative analyses of the questions of the test were carried out. The final score of the Resilience Scale was analyzed in tertiles (low, medium and high) to find the indicators of resilience. The results evidenced that 59% of the elderly were female, 85% studied up to four years and 48% were aged over 75 years. As to the stage of the dementia, 43.5% presented moderate dementia; only three elderly people did not present cognitive damage in the Mini-Mental State Examination. Concerning the caregivers, 83% were female; 80% were aged 46 years or over; 40.6% had up to four years of schooling; most (78.3%) were married; 94% were family caregivers and, of those, 47.5% were child of the person with Alzheimer disease; 57.4% received up to three minimum wages monthly and 55.4% lived in the same dwelling of the elderly person. Concerning the emotional state, 68.3% of the caregivers reported changes, 70.2% reported tiredness, 64.3% irritability, 51.4% alterations in sleep. The time dedicated to care was of 24 hours daily for 42% of the caregivers. In the duty of care, 64.5% received help from other people and 76% of the caregivers affirmed having some knowledge about the Alzheimer disease. The meaning given to the duty of care was, for 71.3% of the caregivers, of retribution and 77.2% reported satisfaction in providing care. No caregiver scored points for depression and 23.5% reported irritability; 14.8% reported being under medical treatment and using antidepressive medications. Tiredness, prostration and discouragement were significantly associated with high degree of resilience. The stage of dementia was significantly associated with perception of emotional state and irritability. Most caregivers reported being a pleasure to provide care. The feeling of retribution, the satisfaction in providing care and the help received from other people favor the resilient capacity of the caregiver. Not having depression is a positive indicator for the duty of providing care, despite the challenges faced.

A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência, representando cerca de 80% dos casos. A DA é caracterizada por um processo de declínio progressivo e irreversível das funções cognitivas e da memória, que se estende para a desorganização do comportamento. Atualmente, 46,8 milhões de pessoas em todo o mundo foram diagnosticadas com demência. Embora vários fatores tenham sido implicados na DA, sua etiologia ainda não é completamente conhecida. Do ponto de vista neuropatológico, é observado no cérebro de indivíduos com DA atrofia cortical difusa, presença de grande número de placas senis, emaranhados neurofibrilares, processo inflamatório e perda neuronal. A progressão dos sintomas está associada a mudanças estruturais nas sinapses colinérgicas em certas regiões do cérebro, que consequentemente, apresentam neurotransmissão colinérgica reduzida. Os vários eventos patológicos interligados contribuem para o avanço da doença e direcionam diversas pesquisas na busca por tratamentos multialvos com base no processo multifatorial de DA. Assim o presente trabalho descreve a síntese de derivados híbridos dual binding site de donepezila-tacrina (fármacos inibidores de acetilcolinesterase), com potencial para agir em dois alvos terapêuticos pela (i) inibição da acetilcolinesterase em ambos os sítios ativo e periférico, como demonstrado pelos estudos de modelagem molecular, e (ii) na agregação do peptídeo A? neurotóxico induzido pela acetilcolinesterase, na tentativa de interromper a progressão da doença. A estratégia sintética envolveu a condensação da 5,6-dimetóxiindanona com a unidade 4-piperidinil carbaldeído, a qual forneceu o intermediário 5,6- dimetóxindan-1-ona-4-piperidinil-metileno-1-[(4-cloroquinolin-2-il)metil], seguido de redução da dupla ligação, gerada na reação de condensação anterior, e substituição do átomo de cloro-quinolina por amino para obtenção do produto final, ou manutenção da função olefina, seguido de substituição do átomo de cloro-quinolina por azido ou amino, gerando cinco híbridos estruturalmente correlacionados. Os híbridos foram testados em ensaio de inibição de acetilcolinesterase e butirilcolinesterase pelo método de Ellman, e o híbrido insaturado, contendo a função amino-quinolina foi o mais ativo da série com IC50 na faixa de nanomolar (0,014 ?M). Futuramente, os intermediários da reação e produto final serão submetidos ao ensaio de inibição da agregação do peptídeo A? neurotóxico pelo método da tioflavina T. Neste trabalho, também são descritos os testes de predição in vitro para permeação pela barreira hematoencefálica, bem como sua absorção intestinal, pelo método PAMPA. / Alzheimer\'s disease (AD) is the most commom form of dementia in almost 80% of the cases. AD is a process that causes a progressive and irreversible decline of cognitive functions, memory and includes disorganized behavior. Currently, 46.8 million people live with dementia around the world. Although several factors have been implicated in AD, its etiology is not fully understood. In the point of neuropathologic view, diffuse cortical atrophy, presence of senile plaques, neurofibrillary tangles, inflammatory process and neuronal loss are observed in the brain of the patients with AD. The progression of the disease symptoms is associated with structural changes in cholinergic synapses in certain brain regions and consequent impairment of cholinergic neurotransmission. The various interconnected pathological events contribute for the progression of the disease and drive several studies in the search for multitarget treatments based on the multifactorial process of AD. Therefore, this work describes the synthesis of dual binding site tacrine-donepezil hybrids, with the potential to act in two therapeutics targets by: (i) inhibition of the acetylcholinesterase in both peripheral and active sites, as demonstrated in molecular modeling studies, and (ii) the peptide A? neurotoxic aggregation induced by acetylcholinesterase, in an attempt to stop the progression of the disease. The synthetic strategy was based on the condensation between 5,6- dimethoxy-indanone and the 4-piperidinyl carbaldehyde core, which afforded the 5,6- dimethoxy-indanone-4-piperidinyl-methylene-1-[(4-chloroquinolin-2-yl)methyl] intermediate, followed by the reduction of the olefinic bond, formed in the previous condensation, and substitution of the chloro-quinoline atom by amine group to give the final product, or keeping the olefin function, followed by replacement of the chloro-quinoline atom by azide or amine to produce five structural related hybrids. The hybrids were tested in acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibition assays using Ellman method, and the unsaturated hybrid containing the amino-quinoline function was the most active of the series with IC50 in a nanomolar range (0,014 ?M). The ability of the hybrids to inhibit protein A? neurotoxic aggregation will be assessed by thioflavin T method. In addition, the blood brain and intestinal barrier permeation by PAMPA methodology were also predicted.