Submitted by MAIARA STEFANINI BORGES null (borges.maiara@iq.unesp.br) on 2016-03-22T21:06:41Z No. of bitstreams: 1 MAIARA STEFANINI BORGES.pdf: 2921643 bytes, checksum: 71bed0595a70fef8c32665cc82adc905 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-03-23T13:30:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 borges_ms_me_araiq.pdf: 2921643 bytes, checksum: 71bed0595a70fef8c32665cc82adc905 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-23T13:30:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 borges_ms_me_araiq.pdf: 2921643 bytes, checksum: 71bed0595a70fef8c32665cc82adc905 (MD5) Previous issue date: 2016-03-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Micro-organismos endofíticos, geralmente fungos e bactérias, vivem sistematicamente no interior das plantas sem causar, aparentemente, danos a seus hospedeiros. Fungos endofíticos representam um importante grupo de fungos com potencial fármaco e biotecnológico e podem ser isolados de diversas plantas medicinais. A espécie vegetal Eugenia jambolana Lam. tem sido intensamente explorada química e biologicamente devido a seus usos populares e por apresentar diversas atividades biológicas. Logo, o estudo de fungos endofíticos, associados a esse espécie vegetal, apresenta-se como uma estratégia promissora na obtenção e identificação de substâncias potencialmente bioativas. Dentro deste contexto, este trabalho teve como objetivo principal a avaliação química do fungo endofítico Saccharicola sp. isolado de Eugenia jambolana Lam. Este endófito foi cultivado em pequena escala nos meio de cultura liquido (MDB) e sólido (Milho) e em escala ampliada no meio Czapek. O caldo foi separado dos micélios após 28 dias (meios líquidos) e 21 dias (meio sólido) por filtração e o filtrado foi submetido à partição líquido/líquido com AcOEt fornecendo, após a evaporação do solvente, os respectivos extratos brutos. Os extratos foram avaliados frente a produção metabólica por CCDC, CLAE-DAD e RMN de 1H e também avaliados frente aos ensaios biológicos. Portanto para os extratos MDB, Milho Fr.CH3CN, Milho Fr. aquosa e Milho Fr.Hexânica, foram realizados ensaios antifúngico, antioxidante e anticolinesterásico, onde estes extratos demonstraram ser promissores. O extrato obtido em escala ampliada (Czapek) foi fracionado em cartucho SPE (extração em fase sólida), resultando em seis frações (Ss.C.Fr1- Ss.C.Fr6). Do estudo da fração Ss.C.Fr1 foi possível o isolamento de uma substância o Ácido fusárico (1) e a fração Ss.C.Fr3 resultou no isolamento de 6,7 dihidroxi- 4,6 dimetil octanoato de metila (2), substância inédita. O extrato obtido em escala reduzida (Milho Fr.CH3CN) foi submetido a fracionamento em coluna de sílica gel de fase reversa (C18), resultando em oito frações (Ss.M. CH3CN Fr1 - Ss.M. CH3CN Fr8). O estudo da fração Ss.M. CH3CN Fr5 resultou no isolamento da substância 4-hidroximeleina (3). O estudo da fração Milho Fr.Aquosa-XAD resultou no isolamento de duas substâncias Timidina (4) e Adenosina (5). Portanto, o estudo químico com o fungo endofítico Saccharicola sp. resultou no isolamento de cinco substâncias puras. Sendo assim, este trabalho visou isolar substâncias potencialmente bioativas através da investigação dos extratos e frações de Saccharicola sp.. / Endophytic microorganisms, often bacteria and fungi systematically live within the plant without apparent harm their hosts. Endophytic fungi represent an important group of fungi with biotechnological potential and may be isolated from various medicinal plants. The plant species Eugenia jambolana Lam. has been intensively explored chemically and biologically due to its popular uses and it has several biological activities. Thus, the study of endophytic fungi associated with this plant species, presents itself as a promising strategy in obtaining or identifying potentially bioactive substances. Within this context, this study aimed to evaluate the chemical endophytic fungus Saccharicola sp. isolated from Eugenia jambolana Lam., encoded as Ej-c04. This endophyte was cultivated on a small scale to a liquid culture medium PDB solid Corn and enlarged scale for the Czapek medium. The broth was separated from the mycelium after 28 days (liquid media) and 21 days (solid medium) by filtration and the filtrate was subjected to liquid / liquid partition with ethyl acetate providing after evaporation of the solvent, their crude extracts. The extracts were evaluated against metabolic production by TLC, CLAE-DAD and 1H NMR also evaluated and compared to the bioassay. So for MDB extracts, Fr.CH3CN Corn, aqueous Fr. Corn and Corn Fr.Hexânica, tests were performed antifungal, antioxidant and anticholinesterase where these extracts have shown promise.The extract obtained in enlarged scale (Czapek) was fractionated on SPE cartridge (solid phase extraction), resulting in six fractions (Ss.C.Fr1- Ss.C.Fr6). From Ss.C.Fr1 fraction was possible to isolate a substance fusaric acid (1) and Ss.C.Fr3 fraction resulted in the isolation of (2E, 4E) - 6,7 dihydroxy-4,6-dimethyl octanoate (2) novel substance. The extract obtained in small scale (Corn Fr.CH3CN) was subjected to fractionation column of silica gel reversed phase (C18) resulting in eight fractions (Ss.M. CH3CN- Fr1 - CH3CN Ss.M. Fr8). The study fraction Ss.M. CH3CN Fr5 resulted in the isolation of 4-hidroximeleina substance (3). The study of fraction Corn Fr. Aqueous -XAD resulted in the isolation of two substances Thymidine (4), adenosine (5). Therefore the chemical study of the endophytic fungus Saccharicola sp. resulted in the isolation of five pure substances Thus, this study aimed to isolate potentially bioactive substances through the investigation of extracts and fractions of Saccharicola sp..

Parmi les nombreuses perturbations participant à l'hétérogénéité bioclinique des leucémies aiguës myéloïdes (LAM), les anomalies d'épissage ont récemment pu être identifiées grâce au développement des techniques de microarray et du séquençage à haut débit. Après une revue bibliographique abordant les possible mécanismes et conséquences des perturbation de l'épissage dans les LAM, nous avons dans un deuxième article, analysé les patrons d'épissage associés à l'expression d'oncogènes connus pour interférer avec le splicéosome, l'ARN et la chromatine, ainsi qu'à la résistance aux principales drogues utilisées dans la prise en charge des LAM. Nos résultats identifient des signatures spécifiques et originales, de nombreux évènements concernant des gènes non dérégulés au plan transcriptionnel. Parmi ces perturbation nous avons, dans une troisième étude, évalué l'impact clinique d'une perturbation d'épissage de l'ARN messager de TET2. Les résultats montrent que l'exclusion de l'exon 2 de TET2 défini un facteur pronostic indépendant chez les malades traités par chimiothérapie intensive, en particulier chez les patients au caryotype normal. La dernière étude aborde l'impact des anomalies d‘épissage du transporteur ABCA3 identifiées dans les LAM. In vitro nous trouvons que l'exclusion de l'exon 19 d'ABCA3 favorise la résistance à la daunorubicine et au VP16. Paradoxalement, alors que la résistance liée à cette exclusion d'exon dépasse significativement celle liée à l'expression de la forme sauvage d'ABCA3, l'effet de l'isoforme sans exon 19 sur la rétention cellulaire de daunorubicine apparaît significativement inférieur à celui de l'ABCA3 sauvage. Au plan bioclinique, l'exclusion de l'exon 19 d'ABCA3 réduit les chances de rémission et défini un facteur pronostic indépendant chez les malades traités par chimiothérapie intensive, en particulier chez les patients au caryotype normal / Approximately one-third of expressed genes are misspliced in AML, opening the possibility that additional factors than splicing factor mutations might cause RNA missplicing in these diseases. We performed exon-array analysis and exon-specific PCR (ESPCR) to identify specific landscapes of exon expression that are associated with DEK and WT1 oncogene expression and the resistance of AML cells to AraC, doxorubicin or azacitidine. More than 70% of AEUs identified by exon-array were technically validated through ESPCR. In vitro, 1,130 to 5,868 exon events distinguished the 5 conditions from their respective controls while in vivo 6,560 and 9,378 events distinguished chemosensitive and chemoresistant AML, respectively, from normal bone marrow. Whatever the cause of this effect, 30 to 80% of mis-spliced mRNAs involved genes unmodified at the whole transcriptional level. These AEUs unmasked new functional pathways that are distinct from those generated by transcriptional deregulation. Having identified aberrant TET2 exon 2 and ABCA3 exon 19 expression in, we tested their prognostic impact In a discovery cohort (n=99), TET2 exon 2 skipping (TET2E2S) was found positively associated with a significant reduction in the cumulative incidence of relapse (CIR). Age, cytogenetics, and TET2E2S were independent prognostic factors for disease-free survival (DFS), and favorable effects on outcomes predominated in cytogenetic normal (CN)-AML and younger patients. Using the same cutoff in a validation cohort of 86 CN-AML patients, TET2E2Shigh patients exhibited a significantly lower CIR (p<10-4). TET2E2S and FLT3-ITD, but not age or NPM1 mutation status were independent prognostic factors for DFS and eventfree survival (EFS), while TET2E2S was the sole prognostic factor that we identified for overall survival (OS). In both the intermediate-1 and favorable ELN genetic categories, TET2E2S remained significantly associated with prolonged survival. Regarding ABCA3, we found that skipping of exon 19 (A3S19) triggered resistance to daunorubicine and VP16 in vitro. However such skipping did not significantly modify drug efflux, when compared with wild-type ABCA3. At the clinical level, A3S19 was found negatively correlated with response to IC, OS, DFS, and EFS, independently of age, cytogenetics, FLT3-ITD, and NPM1 mutation. AS19 improved the European LeukemiaNet Risk Classification of AML whereas it possessed no prognostic impact in patients unfit for IC

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-02-20T23:46:29Z No. of bitstreams: 1 GleysonMoraisDaSilva_DISSERT.pdf: 3515573 bytes, checksum: 57066e93b1daed354c58112db985d79f (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-03-02T22:18:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 GleysonMoraisDaSilva_DISSERT.pdf: 3515573 bytes, checksum: 57066e93b1daed354c58112db985d79f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-02T22:18:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GleysonMoraisDaSilva_DISSERT.pdf: 3515573 bytes, checksum: 57066e93b1daed354c58112db985d79f (MD5) Previous issue date: 2016-01-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Os h?bitos alimentares est?o na utiliza??o e consumo de alimentos que se encontram dispon?veis. Podendo, por vezes, essa utiliza??o e escolha ser consciente ou n?o, e ainda estar condicionada por mudan?as de comportamento alimentar, motivadas por fatores externos como modelos e padr?es de vida. Maus h?bitos alimentares s?o respons?veis por diversos problemas de sa?de, correlacionados ao consumo de alimentos hipercal?ricos e de baixo teor nutricional. No quadro de sa?de atual do Brasil tem mostrado uma diminui??o nos casos de desnutri??o e doen?as infecciosas e aumentado os casos de obesidade e doen?as cr?nicas, atingindo em crian?as altos ?ndices de sobrepeso, obesidade infantil e diversos preju?zos ? sa?de. ?rg?os n?o governamentais como a Pastoral da Crian?a t?m, nesse sentido tamb?m, buscado mudan?as comportamentais sadias, atrav?s de programas e projetos pilotos nas comunidades onde atua, na tentativa de nortear a popula??o tanto ? ingest?o quantitativa quanto qualitativa correta dos alimentos, al?m de boas pr?ticas de sa?de como realiza??o de atividades f?sicas como mudan?as em h?bitos alimentares mais saud?veis. A Pastoral da Crian?a ? um organismo de a??o social da CNBB (Confer?ncia Nacional dos Bispos do Brasil) que teve sua funda??o na cidade brasileira, Florest?polis/Paran?, pela pediatra e sanitarista, Dra Zilda Arns Neumann e tamb?m pelo ent?o Arcerbispo de Londrina Dom Geraldo Majella Agnelo. Hoje se faz presente em todos os estados brasileiros e ainda em cerca de 21 pa?ses da ?frica, ?sia, Am?rica Latina e Caribe promovendo a??es b?sicas de sa?de, educa??o, nutri??o e cidadania, fomentando o desenvolvimento de crian?as, fam?lias e comunidades. Devido aos novos h?bitos alimentares inseridos ? cultura alimentar das fam?lias, pela chamada ?globaliza??o alimentar? novos estilos de vida e h?bitos n?o saud?veis surgem como novos desafios. A suplementa??o nutricional ? uma forma complementar de suprir defici?ncias diet?ticas. Um exemplo ? a ?multimistura? um dos grandes marcos da Pastoral da Crian?a, na d?cada de 80, no combate a mortalidade infantil causada pela desnutri??o em crian?as, sobretudo na regi?o nordeste do Brasil, no entanto estudos tem questionado seus potenciais nutricionais. O uso de suplementa??o ? comum em muitos pa?ses da ?frica, onde outro destaque nutricional ? a farinha das folhas de Moringa Oleifera, cujos diversos estudos t?m mostrados melhorias de ganhos nutricionais e quadros an?micos, diminu?dos nos casos em que foram administradas dosagens ? alimenta??o. Este trabalho buscou analisar as composi??es f?sico-qu?micas de folhas secas e ?midas de M. oleifera e a mistura de farelos desenvolvida pela Pastoral da Crian?a em Parnamirim/RN e ainda verificar os h?bitos alimentares de l?deres e fam?lias, quanto ?s escolhas, frequ?ncias com as quais consumem certos alimentos, conhecimentos sobre os riscos de uma alimenta??o n?o saud?vel e a forma como a m?dia e a ind?stria aliment?cia influenciam nas escolhas, por fim o uso sugestivo de folhas de M. oleifera na alimenta??o. Foi aplicado um question?rio/entrevista de 24 quest?es, 19 alternativas/escores e cinco discursivas, analisadas pelo teste U de Mann Whitney com 5% de signific?ncia, para amostras independentes no software IBM? SPSS? Stat?stics v.22. Analisaram-se tamb?m as composi??es f?sico-qu?micas de folhas secas e ?midas de M. oleifera e a mistura de farelos desenvolvida pela Pastoral da Crian?a em Parnamirim/RN. Os dados obtidos foram computados em software Microsoft Office Excel 2010? distribu?dos segundo a vari?vel envolvida e suas respectivas m?dias e desvio-padr?o, avaliadas pelo teste de T- Student para amostras independentes com signific?ncia 5% no software IBM? SPSS? Stat?stics v.22. Pelo diagn?stico diet?tico realizado percebeu-se um baixo consumo de alimentos recomendados como fontes de vitaminas e minerais. Em contrapartida a um cosumo consider?vel por industrializados como sucos, refrigerantes e alimentos gordurosos, ora por influ?ncia de propagandas e marketing, gerenciadas pelas empresas aliment?cias, ora pela car?ncia informacional. Quanto ?s an?lises cujos resultados mostraram que a multimistura mesmo apresentando constituintes proteicos em sua composi??o, as folhas de M. oleifera apresentam uma maior concentra??o nutritiva, como 20x mais c?lcio em suas folhas secas e 4x mais Vitamina C em suas folhas ?midas que a multimistura da Pastoral da Crian?a. Novas pol?ticas de reeduca??o e conscientiza??o alimentar devem ser estimuladas, norteando a popula??o quanto a h?bitos alimentares mais saud?veis e, al?m disso, mais trabalhos devem ser realizados a fim de analisar os valores nutritivos tanto das farinhas da M. oleifera quanto da mistura de farelos, para o consumo humano, no tratamento de desnutri??o e anemia, sendo uma poss?vel fonte alimentar nutritiva, aliada ?s a??es desenvolvidas pela Pastoral da Crian?a. / Food habits are in use and consumption of foods that are available. Can sometimes use this and choose to be conscious or not, and still be conditioned by changes in eating behavior, motivated by external factors such as models and standards of living. Bad eating habits are responsible for various health problems, related to the consumption of high-calorie food and low nutritional value. In the current health situation in Brazil has shown a decrease in cases of malnutrition and infectious diseases and increased cases of obesity and chronic diseases, reaching in high rates of overweight children, childhood obesity and various health hazards. Non-governmental bodies such as the Pastoral da Crian?a have, in this sense also sought healthy behavioral changes through programs and pilot projects in the communities where it operates, in an attempt to guide the population to both correct quantitative and qualitative intake of food as well as good practice health and physical activities as changes in healthier eating habits. The Pastoral da Crian?a is a social action agency of the CNBB (National Conference of Bishops of Brazil) which had its foundation in the Brazilian city, Florest?polis/Paran?, the pediatrician and sanitarian Dr. Zilda Arns Neumann and also by then Arcerbispo Londrina Dom Geraldo Majella Agnelo. Today is present in all Brazilian states and also in about 21 countries in Africa, Asia, Latin America and the Caribbean promoting basic health care, education, nutrition and citizenship, promoting the development of children, families and communities. Due to new eating habits entered the food culture of families, the so-called "food globalization" new lifestyles and unhealthy habits emerge as new challenges. Nutritional supplementation is a complementary way to address dietary deficiencies. An example is the "multi" one of the great landmarks of the Pastoral, in the 80s, in combating infant mortality caused by malnutrition in children, especially in northeastern Brazil, however studies have questioned its potential nutritional. The use of supplementation is common in many countries in Africa where other nutritional highlight is the flour of leaves of Moringa oleifera, which several studies have shown nutritional gains improvements and anemic frames, reduced where doses were administered to food. This study aimed to analyze the physical and chemical composition of wet and dry leaves of M. oleifera and the mixture of bran developed by the Children in Parnamirim / RN and even check out the eating habits of leaders and families about the choices, frequencies with which consume certain foods, knowledge about the risks of an unhealthy diet and how the media and the food industry influence the choices finally the suggestive use of M. oleifera leaves in food. a questionnaire / interview of 24 questions, 19 alternative/scores five discursive, analyzed by Mann Whitney U test with 5% significance was applied for independent samples in IBM SPSS Statistics v.22 software. They also analyzed the physical-chemical composition of wet and dry leaves of M. oleifera and the mixture of bran developed by the Pastoral da Crian?a in Parnamirim/RN. Data were computed in Microsoft Office Excel 2010? software distributed according to variable involved and their respective means and standard deviations, evaluated by the T Student test for independent samples with significance 5% in IBM SPSS Statistics software v.22 . By dietary diagnosis made was noticed a low consumption of foods recommended as sources of vitamins and minerals. In contrast to a considerable consumption by industrialized as juices, soft drinks and fatty foods, or by the influence of advertising and marketing, managed by food companies, sometimes by informational need. As for the analysis whose results showed that multimixture even with protein compounds in its composition, the M. oleifera leaves have a higher nutrient concentration, as 20x more calcium in their dried leaves and 4 times more Vitamin C in their damp leaves that multimixture of Pastoral da Crian?a. New re-education and food awareness policies should be encouraged, guiding the population and to healthier eating habits and, in addition, more work must be performed in order to analyze the nutritional values of both the flours of M. oleifera as the mixture of bran, for human consumption, in the treatment of malnutrition and anemia, with a possible nutritious food source, combined with the actions developed by the Pastoral da Crian?a.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-10-02T23:06:39Z No. of bitstreams: 1 GleilsonDeFrancaVieira_DISSERT.pdf: 2881693 bytes, checksum: de019e4ae58bc0869e88a50dad98acb6 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-10-06T23:52:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 GleilsonDeFrancaVieira_DISSERT.pdf: 2881693 bytes, checksum: de019e4ae58bc0869e88a50dad98acb6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T23:52:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GleilsonDeFrancaVieira_DISSERT.pdf: 2881693 bytes, checksum: de019e4ae58bc0869e88a50dad98acb6 (MD5) Previous issue date: 2017-03-28 / A Moringa ole?fera Lam ? uma ?rvore de origem indiana com v?rias utilidades nas ?reas farmac?utica, de combust?veis, purifica??o de ?gua e principalmente aliment?cia. A planta tem um melhor desenvolvimento em locais de clima seco. A cultura do uso como alimento ? muito ampla em alguns pa?ses africanos e, com efetiva expans?o nos pa?ses latinos e asi?ticos, devido ao seu rico valor nutricional. Neste trabalho foram realizadas a determina??o de macro e micro nutrientes da parede interna e externa da casca, e sementes de duas ?rvores de moringa de mesma esp?cie, mas de localidades diferentes, existentes na UFRN e EAJ para se determinar os teores de umidade, cinzas, prote?nas, gorduras, carboidratos, fibras e metais. Fazer uma compara??o entre estas e tamb?m com outras an?lises feitas com a mesma planta de outras localidades. As duas amostras foram divididas em tr?s partes cada: parede interna e a externa da casca, e sementes, onde foram pulverizadas e mantidas em recipientes de polietileno. Depois do preparo das amostras, foram realizadas as determina??es de umidade e cinzas, lip?deos por extra??o com Soxhlet, prote?nas, pelo m?todo Kjeldahl. Fibras, com o equipamento para determinar fibras. Alguns metais (Ca, Co, Cu, Cr, Fe, Mg, Mn, Mo, Ni, K, Se, Si, Na e Zn) por ICP-OES, al?m de fazer FTIR-ATR e TG/DSC. Os resultados obtidos mostraram um ?timo teor de lip?deos nas sementes (29,26 ? 35,83%), enquanto que na parede interna e externa das cascas, os teores foram baixos em compara??o com as sementes (0,4 ? 1,2 %). Os teores de prote?nas tiveram um alto valor nas sementes (30,46 - 34,57%), enquanto que as paredes internas e externas das cascas tiveram um teor bem mais baixo (3,54 ? 6,53%). Os teores de fibras das sementes (64,19 ? 70,76%), da parte interna e externa (72,18 ? 85,59%). Os teores de carboidratos tiveram um alto valor na parede interna e externa da casca (70,89 ? 82,72%), enquanto que nas sementes os teores foram baixos (19,41 ? 29,09%). Os metais encontrados nas sementes das duas amostras foram Ca, Cu, Fe, Mg, Mn, K, Na e Zn e os metais encontrados na parede interna e externa da casca foram Ca, Cu, Fe, Mg, Mn, K, Na Si e Zn. A m?dia dos resultados das an?lises foi submetida ao teste t Student em par, com 95 % de signific?ncia para saber se h? diferen?a significativa ou n?o. Os resultados encontrados s?o importantes para compara??es com pesquisas futuras, de ?rvores de mesma esp?cie de outras localidades e ambientes diferentes e, tamb?m, para ser elaborada uma tabela nutricional da casca e sementes de moringa para usos futuros. / The Moringa oleifera Lam is a tree of Indian origin with several utilities in the areas of pharmaceutics, fuels, water purification and mainly food. The plant has a better development in dry climates. The culture of use as food is very broad in some African countries and with widespread expansion in Latin and Asian countries because of its rich nutritional value. In this work were realized the determination of macro and micronutrients of the internal and external wall of the bark, and seeds of two Moringa trees of the same species, but of different localities, existents in the UFRN and EAJ to determine the contents of moisture, ash, proteins, fats, carbohydrates, fiber and metals. Make a comparison between these and, if possible, compare with other analyzes made with the plant from other locations. The two samples were divided into three parts each: internal and external wall of the shell, and seeds, where they were sprayed and kept in polyethylene containers. After preparation of the samples, were carry out moisture and ash determinations, lipid extraction by Soxhlet, Proteins, by the Kjeldahl method. Fibers, with the equipment to determine fibers. Some metals (Ca, Co, Cu, Cr, Fe, Mg, Mn, Mo, Ni, K Se, Si, Na e Zn) by ICP-OES, in addition to making FTIR-ATR and TG/DSC. The results obtained showed an optimum lipid content in the seeds (29,26 - 35.83 %), while in the inner and outer wall of the shells, the contents were low compared to seeds (0,4 ? 1,2 %). Protein contents had a high value in the seeds (30,46 and 34,57%), while the internal and external walls of the peels had a much lower content (3,54 ? 6,53%). The fiber contents of the seeds (64,19 ? 70,76%), of the internal and external wall (72,18 ? 85,59%). Carbohidrate contents had a high value in the internal and external part of the bark (70,89 ? 82,72%), while in the seeds the contents were low (19,41 ? 29,09%). The metals found in the seeds of the two samples were Ca, Cu, Fe, Mg, Mn, K, Na and Zn and the metals found on the inside and outside of the bark were Ca, Cu, Fe, Mg, Mn, K, Na, Si and Zn. The mean of the results of the analyzes was submitted to the paired Student t test, with 95% significance to know if there was a significant difference or not. The results found are important for comparisons with future research for camparisons with future research, of trees of the same species from other localities and different environments, and also to elaborate a nutritional table of seeds and moringa shells for future use.

Diversificação e rotação de culturas aliado ao cultivo sem revolvimento do solo com inserção de produção animal é uma alternativa desejável aos sistemas de produção em monocultivos intensivos. Neste sentido, o Sistema Integrado de Produção Agropecuária representa uma forma particular de produção de alimentos de forma sustentável. No entanto, a produção animal na fase pastagem adiciona mais complexidade ao sistema e requer um adequado manejo. Nesse contexto, o presente estudo buscou explorar as relações planta-animal da fase pastagem de um Sistema Integrado de Produção Agropecuária no Sul do Brasil. O protocolo experimental foi estabelecido no ano de 2003 e é caracterizado por uma integração entre a fase lavoura, com soja (Glycine max. (L.) Merr.) e milho (Zea mays L.) em rotação, com a fase pastagem, onde são manejados cordeiros em azevém anual (Lolium multiflorum Lam.). Na fase pastagem são testadas combinações de métodos de pastoreio (contínuo e rotativo) e intensidades de pastejo (2,5 e 5 vezes o potencial de consumo de matéria seca). Os maiores ganhos médios diários foram encontrados no método de pastoreio contínuo (MP-C) e intensidade de pastejo 5 (IP-5) (0,135 kg versus 0,120 comparando IP-5 X IP-2,5 no MP-C e 0,115 versus 0,105 no método de pastoreio rotativo (MP-R) nas mesmas intensidades respectivamente). No entanto, o método de pastoreio não teve efeito no ganho de peso vivo por hectare e a intensidade de pastoreio 5 resultou em menor desempenho por área (307 kg versus 387comparando IP-5 versus IP-2,5). A base de dados também foi analisada pela construção de árvores da decisão para relacionar as variáveis do pasto com os desempenhos. Foram construídas árvores da decisão para: i) ganho de peso vivo por hectare: com coeficiente de determinação (R2) = 0,738 sendo a oferta de forragem e produção total de forragem as principais variáveis para os maiores desempenhos; ii) ganho médio diário: com R² = 0,547 foi observado altura do pasto como o fator de maior influência. Assim, dependendo dos objetivos, se é aumentar o desempenho individual ou por área, isto implica em diferentes estratégias de combinações de manejo do dossel. Os resultados deste estudo demonstram a oportunidade potencial oferecida pela produção animal em sistemas integrados para diversificar o uso da terra e ainda promover maior eficiência de produção. / Crop diversification integrated with no till and with livestock production can be a desirable alternative to intensive monoculture production systems. In this way, Integrated Crop-Livestock System plays and unique form of food production sustainable. However, livestock in a pasture phase add more complexity to the system that requires proper pasture management. In this context, the present study aimed to explore plant-animal relationships of the pasture phase in an Integrated Crop-Livestock System in southern Brazil. The experimental protocol was established in the year of 2003 and is composed by the integration of a crop phase, with soybean (Glycine max. (L.) Merr.) and maize (Zea mays L.) in rotation with a pasture phase, when lambs were managed in Italian ryegrass (Lolium multiflorum Lam.). In the pasture phase was tested combinations of stocking methods (continuous and rotational) and grazing intensities (2.5 and 5 times the potential daily dry matter intake). The results showed that higher average daily gain is found in stocking method continuous (SM-C) and in grazing intensity 5 (GI 5) (0.135 g versus 0.120 comparing GI-5 X GI-2.5 in SM-C and 0.115 versus 0.105 in stocking method rotational (SM-R)). However, stocking method had no effect on live weight gain per hectare and grazing intensity 5.0 resulted lower performance by area (307 kg versus 387 comparing GI-5 versus GI-2,5). The data was also analyzed by the decision trees built in order to relate the variables of sward with animal performance. Decision tree were built for: i) live weight gain per hectare: had a Coefficient of Determination (R2) of 0.738, where herbage allowance and total herbage production were found as the main variables influencing the higher animal performance; ii) average daily gain: with R2 = 0.547 was observed that sward height was the most significant factor influencing. Thereby, depending of the goals, if it´s improve individual response or production per area, it implies in different combinations of sward management strategies. The results of this study support the potential opportunity offered by animal production in Integrated Crop-Livestock System to diversify land use while promoting greater production efficiency.

Este trabalho foi conduzido com o objetivo de avaliar a metodologia de n-alcanos na estimativa do consumo e digestibilidade da matéria seca (CMS e DMS) por ovinos consumindo azevém anual (Lolium multiflorum Lam) e verificar o efeito dos ambientes criados através do manejo da pastagem, sob essas variáveis. Os ensaios foram conduzidos nos meses de Agosto e Novembro 2008, e as avaliações feitas nos estádios de pré-florescimento (PF) e florescimento pleno (FP) da pastagem. Para as estimativas foi utilizada a metodologia dos n-alcanos e conduzidos dois experimentos paralelamente, sendo um deles constituído por um ensaio de digestibilidade in vivo e o outro, por um ensaio de pastejo. No estudo com animais confinados também foi estudado o tempo para estabilização da concentração do C32 nas fezes e o efeito do nível de consumo sob essa variável. Nesse ensaio os tratamentos foram ofertas de: 1,5; 2,0; 2,5% do peso vivo (PV) de azevém e à vontade (ad libitum). A concentração de C32 nas fezes estabilizou próximo ao 4º dia de dosagem. O nível de consumo influenciou no tempo para estabilização e na concentração do marcador nas fezes quando estabilizada. A coleta per rectum foi eficiente nas estimativas de consumo e digestibilidade, porém, houve efeito do estádio fenológico da pastagem sobre a eficácia das estimativas. No estádio de PF do azevém, o par de n-alcanos homólogos C33:C32 pode ser utilizado para estimar o consumo e, tanto o n-alcano C31 como o C33 podem ser utilizados para estimar a digestibilidade dessa forragem. Em estádio de FP, o par de n-alcanos C33:C32 fornece as melhores estimativas de consumo, enquanto as estimativas de digestibilidade são menos eficientes. No ensaio de campo, a pastagem foi manejada sob dois métodos de pastoreio (lotação contínua e intermitente) e duas intensidades de pastejo (moderada e baixa), definidas para ofertar 2,5 e 5,0 vezes o potencial de consumo de MS dos animais. Nesse ensaio, os métodos e intensidades de pastejo, e as interações entre esses fatores não afetaram o CMS e a DMS. A metodologia dos n-alcanos foi eficaz na determinação do CMS e DMS de ovinos consumindo azevém anual, porém, as estimativas de DMS sofreram efeito do estádio fenológico da pastagem. / This study was conducted to evaluate the n-alkanes methodology to estimate the dry matter intake and digestibility (DMI and DMD) by sheep consuming different levels of annual ryegrass (Lolium multiflorum Lam) and verify the effect of environments created through pasture management, under these variables. The experiments were conducted during August and November 2008, and the evaluations were performed in the pre-flowering stage (PF) and full flowering (FF) of sward. For these estimates was used the n-alkanes methodology and conducted two parallel experiments, one of which consists of an in vivo digestibility trial and the other a study of grazing animals. In confined animal test, there was also studied the time for stabilization of the concentration of C32 in the feces and the effect of intake level in this variable. In this experiment the treatments were different forage allowances, as follow: 1.5; 2.0; 2.5% of live weight of annual ryegrass and ad libitum. The concentration of C32 in feces was stabilized near the fourth day of administration. The intake level influenced the time for stabilization and the concentration of marker in feces when stabilized. The per rectum collection was efficient in the estimates of intake ande digestibility, however, was the effect of phenological stage of the pasture on the effectiveness of the estimates. In the PF stage of ryegrass, the pair of homologous n-alkanes C33:C32 can be used to estimate intake, and both the n-alkane C31 as C33 can be used to estimate digestibility of forage. In FF stage, the pair of n-alkanes C33:C32 provides the best estimates of intake, while the digestibility estimates are less efficient. In field experiment, the sward was managed under two stocking methods (continuous and rotacional stocking) and two grazing intensities (moderate and low), defined to offer 2.5 and 5.0 times the potential dry matter intake of animals, respectively. As in the digestibility trial, in this experiment there were estimate the dry matter intake and digestibility. The stocking methods and grazing intensities, and the interactions between these factors did not affect the DMI and the DMD by sheep. The n-alkanes methodology was effective in estimating DMI in sheep fed with annual ryegrass. However, estimates of DMD suffered effect of the phenological stage of the pasture.

Este trabalho foi conduzido com o objetivo de avaliar a metodologia de n-alcanos na estimativa do consumo e digestibilidade da matéria seca (CMS e DMS) por ovinos consumindo azevém anual (Lolium multiflorum Lam) e verificar o efeito dos ambientes criados através do manejo da pastagem, sob essas variáveis. Os ensaios foram conduzidos nos meses de Agosto e Novembro 2008, e as avaliações feitas nos estádios de pré-florescimento (PF) e florescimento pleno (FP) da pastagem. Para as estimativas foi utilizada a metodologia dos n-alcanos e conduzidos dois experimentos paralelamente, sendo um deles constituído por um ensaio de digestibilidade in vivo e o outro, por um ensaio de pastejo. No estudo com animais confinados também foi estudado o tempo para estabilização da concentração do C32 nas fezes e o efeito do nível de consumo sob essa variável. Nesse ensaio os tratamentos foram ofertas de: 1,5; 2,0; 2,5% do peso vivo (PV) de azevém e à vontade (ad libitum). A concentração de C32 nas fezes estabilizou próximo ao 4º dia de dosagem. O nível de consumo influenciou no tempo para estabilização e na concentração do marcador nas fezes quando estabilizada. A coleta per rectum foi eficiente nas estimativas de consumo e digestibilidade, porém, houve efeito do estádio fenológico da pastagem sobre a eficácia das estimativas. No estádio de PF do azevém, o par de n-alcanos homólogos C33:C32 pode ser utilizado para estimar o consumo e, tanto o n-alcano C31 como o C33 podem ser utilizados para estimar a digestibilidade dessa forragem. Em estádio de FP, o par de n-alcanos C33:C32 fornece as melhores estimativas de consumo, enquanto as estimativas de digestibilidade são menos eficientes. No ensaio de campo, a pastagem foi manejada sob dois métodos de pastoreio (lotação contínua e intermitente) e duas intensidades de pastejo (moderada e baixa), definidas para ofertar 2,5 e 5,0 vezes o potencial de consumo de MS dos animais. Nesse ensaio, os métodos e intensidades de pastejo, e as interações entre esses fatores não afetaram o CMS e a DMS. A metodologia dos n-alcanos foi eficaz na determinação do CMS e DMS de ovinos consumindo azevém anual, porém, as estimativas de DMS sofreram efeito do estádio fenológico da pastagem. / This study was conducted to evaluate the n-alkanes methodology to estimate the dry matter intake and digestibility (DMI and DMD) by sheep consuming different levels of annual ryegrass (Lolium multiflorum Lam) and verify the effect of environments created through pasture management, under these variables. The experiments were conducted during August and November 2008, and the evaluations were performed in the pre-flowering stage (PF) and full flowering (FF) of sward. For these estimates was used the n-alkanes methodology and conducted two parallel experiments, one of which consists of an in vivo digestibility trial and the other a study of grazing animals. In confined animal test, there was also studied the time for stabilization of the concentration of C32 in the feces and the effect of intake level in this variable. In this experiment the treatments were different forage allowances, as follow: 1.5; 2.0; 2.5% of live weight of annual ryegrass and ad libitum. The concentration of C32 in feces was stabilized near the fourth day of administration. The intake level influenced the time for stabilization and the concentration of marker in feces when stabilized. The per rectum collection was efficient in the estimates of intake ande digestibility, however, was the effect of phenological stage of the pasture on the effectiveness of the estimates. In the PF stage of ryegrass, the pair of homologous n-alkanes C33:C32 can be used to estimate intake, and both the n-alkane C31 as C33 can be used to estimate digestibility of forage. In FF stage, the pair of n-alkanes C33:C32 provides the best estimates of intake, while the digestibility estimates are less efficient. In field experiment, the sward was managed under two stocking methods (continuous and rotacional stocking) and two grazing intensities (moderate and low), defined to offer 2.5 and 5.0 times the potential dry matter intake of animals, respectively. As in the digestibility trial, in this experiment there were estimate the dry matter intake and digestibility. The stocking methods and grazing intensities, and the interactions between these factors did not affect the DMI and the DMD by sheep. The n-alkanes methodology was effective in estimating DMI in sheep fed with annual ryegrass. However, estimates of DMD suffered effect of the phenological stage of the pasture.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:24:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1034_1.pdf: 1586878 bytes, checksum: a652afc2dfe087c3188c039035cd24ba (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Caesalpinia echinata Lam, popularmente conhecida como pau-brasil ou pernambuco, é uma árvore considerada de valor histórico e econômico. O objetivo deste trabalho foi investigar a toxicidade aguda e as atividades antinociceptiva, antiinflamatória e antitumoral frente ao Sarcoma 180 do extrato bruto etanólico das folhas de Caesalpinia echinata Lam. A toxicidade aguda foi avaliada através da metodologia da Organização para Cooperação Econômica e Desenvolvimento (OECD 423), que preconiza administrar, a grupos de três animais, doses seqüenciais menores a partir da máxima de 2000 mg/kg. Para as atividades farmacológicas, foram utilizados dois modelos de nocicepção: contorções abdominais induzidas por ácido acético e teste da formalina e para a atividade antiinflamatória, o modelo do edema de pata induzido por carragenina. Foram utilizados camundongos albinos Swiss (Mus musculus), fêmeas em todas as atividades, com exceção da avaliação da atividade antiinflamatória em que foram utilizados ratos adultos Wistar (Ratus norvegicus), fêmeas. Para o teste das contorções abdominais, os animais receberam de ácido acético 2 % (0,1 mL/10g) por via intraperitoneal. O número de contorções foi observado por 20 minutos, 5 minutos após a injeção de ácido acético. Para o teste da formalina, foi injetada 20 &#956;L de formalina 2,5% no espaço subplantar da pata direita de camundongos. Logo após a injeção, os animais foram observados individualmente e a duração da lambida foi determinada no período de 0 a 5 minutos (1ª fase) e 15 a 30 minutos (2ª fase) após aplicação. No teste de edema de pata foi aplicado 0,3 mL de carragenina (1%) na pata direita dos animais. Na avaliação da atividade antitumoral foi utilizada a metodologia de Stock para indução do Sarcoma 180. Para todos os testes foram usadas doses de 100, 200 e 300mg/kg do extrato etanólico de C. echinata (grupos tratados), o grupo controle recebeu solução salina, e o padrão, ácido acetilsalicílico (100mg/kg) para contorções; morfina (10mg/Kg) para formalina, indometacina (20mg/Kg) para o edema de pata e metotrexato (5mg/kg) para atividade antitumoral, todos por via oral. O extrato reduziu o número de contorções abdominais induzidas por ácido acético, chegando a inibir em 65,8% na maior dose testada. No teste da formalina, o extrato reduziu de forma estatisticamente significativa ambas as fases do tempo de lambida, sendo esta redução mais expressiva na segunda fase. Com relação à atividade antiinflamatória, entretanto, não apresentou resultados significativos no modelo utilizado. Na avaliação da atividade antitumoral, o extrato demonstrou redução significante nos pesos dos tumores e discretas alterações microscópicas, com índice de inibição tumoral na maior dose de 99,4%. Com base nos resultados, pôde-se concluir que o extrato metanólico C. echinata apresentou baixa toxicidade, por via oral. Além disso, demonstrou possuir notada atividade antinociceptiva e antitumoral, nos protocolos testados. Com relação à atividade antiinflamatória, entretanto, o referido extrato não demonstrou possuir atividade. Outros ensaios devem ser realizados afim de elucidar o exato mecanismo dessas ações

Submitted by MARCOS LEANDRO TEIXEIRA DE OLIVEIRA (marcosteixeira@ufv.br) on 2018-08-15T17:54:14Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1414217 bytes, checksum: 535aa962a48f95dc9d66359751480756 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T17:54:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1414217 bytes, checksum: 535aa962a48f95dc9d66359751480756 (MD5) Previous issue date: 2016-12-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O crem (Tropaeolum pentaphyllum Lam.) tem ocorrência natural na América do Sul com maior incidência nos estados da Região Sul do Brasil, compondo ambiente de florestas e margens de rios. Os tubérculos da planta são apreciados na culinária tradicional na forma de conservas, suas folhas e flores também são consumidas como hortaliças. O crem também é considerado planta medicinal, atuando na redução do colesterol, apresentado atividades antimicrobiana e antiescorbútica, entre outras. A espécie está na lista das Espécies Ameaçadas de Extinção do Rio Grande do Sul decorrente da ameaça das populações naturais pela grande expansão das atividades agrossilvopastoris e ao extrativismo descontrolado dos tubérculos. Tradicionalmente, sua propagação é feita com o plantio de tubérculos semente que apresentam dormência, dificuldades na propagação e ramificação desuniformes. O presente estudo propõe estabelecer um sistema de propagação in vitro via meristemas pré-existentes, visando à propagação massiva. Para tal, buscou-se a otimização de alguns fatores como a combinação de reguladores de crescimento, as trocas gasosas (por ventilação natural dos frascos), a irradiância e qualidade espectral das fontes luminosas. Também objetivou-se identificar e quantificar potenciais compostos secundários de interesse medicinal, bem como caracterizar os principais metabólitos do metabolismo primário. Os resultados obtidos permitiram conhecimentos sobre o comportamento morfofisiológico in vitro e proporcionaram um protocolo eficiente na obtenção de mudas em quantidade e de qualidade fitossanitária, de modo a minimizar os danos negativos do extrativismo acelerado às populações de ocorrência natural. / The crem (Tropaeolum pentaphyllum Lam.) Has a natural occurrence in South America with a higher incidence in the southern Brazilian states, composing the environment of forests and riverbanks. The tubers of the plant are appreciated in traditional cooking in the form of preserves, its leaves and flowers are also consumed as greenery. Crem is also considered medicinal plant, acting in the reduction of cholesterol, antimicrobial and antiscorbous activities, among others. The species is in the list of Threatened Species of Extinction of Rio Grande do Sul due to the threat of the natural populations in the great expansion of agrosilvopastoral activities and to the uncontrolled extractivism of the tubers. Traditionally, its propagation is done by planting tubers without that numbness, difficulties in propagation and branching uneven. The present study proposes to establish a system of in vitro propagation through pre-existing meristems, aiming at massive propagation. To do so, look for an optimization of some factors such as a combination of growth regulators such as gas exchange, irradiance and spectral quality of light sources. It was also aimed to identify and quantify potential secondary compounds of medicinal interest, as well as to characterize the main metabolites of the primary metabolism. The results obtained allowed the knowledge about the in vitro morphophysiological behavior and provided an efficient treatment in the obtaining of seedlings in quantity and phytosanitary quality, in order to minimize the negative damages of the accelerated extractivism to the populations of natural occurrence.

Les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) sont des maladies hématopoïétiques caractérisées par une prolifération incontrôlée de précurseurs myéloïdes bloqués à divers stades de différenciation. Le pronostic des LAM reste sombre à cause de la résistance aux traitements et des rechutes après rémission. En conséquence, des thérapies moins intensives et mieux tolérées doivent être développées ; ceci nécessite le développement de stratégies combinatoires associant des molécules avec des modes d’action différents pour augmenter l’efficacité des traitements. Plusieurs approches sont en cours d’étude préclinique et clinique [inhibiteurs des voies de signalisation PI3K/Akt/mTOR, anticorps monoclonaux couplés à une drogue (Mylotarg®), inhibiteurs du protéasome (bortezomib)…] Des travaux récents ont relancé l’intérêt de l’étude des molécules d’origine naturelle pour le traitement des cancers. Ainsi, l’acide flavone-8-acétique (FAA) a suscité de nombreux espoirs au vu de son action sur les tumeurs greffées chez la souris ; il s’est néanmoins révélé inactif chez l’homme du fait d’une métabolisation différente de celle de la souris. L’objectif de ma thèse a été d’étudier les effets d’anticorps monoclonaux dirigés contre l’antigène tumoral CD13 (aminopeptidase-N) et de deux dérivés de FAA, la 2’,3-Dinitroflavone-8-acétique (DNFAA ; inhibiteur de l’activité enzymatique de CD13) et la 3,3’-Diamino-4’-méthoxyflavone (DD1) dans les LAM. Mon étude a montré que DNFAA n’affecte ni la prolifération ni la survie des cellules de LAM (lignées et cellules primaires). Cependant, le traitement de ces cellules par les anticorps anti-CD13, (MY7, SJ1D1, WM15 ; reconnaissant ou non le site enzymatique) induit l’apoptose en activant les voies extrinsèque et intrinsèque. Dans la voie intrinsèque, les anti-CD13 régulent négativement l’expression des protéines anti-apoptotiques Bcl-2 et Mcl-1 et positivement l’expression de la protéine pro-apoptotique Bax. De plus, l’activation de la voie PI3K/Akt apparaît associée au processus apoptotique. Mon étude sur les effets du 3,3’-Diamino-4’-méthoxyflavone dans les cellules de LAM montre une induction d’apoptose résultant de la convergence de l’inhibition du protéasome et de l’activation des voies extrinsèque et intrinsèque. Les cibles de DD1 sont le protéasome, la kinase p70S6K (kinase en aval de mTOR), et les protéines pro-apoptotiques Bad et Bax. De plus, j’ai mis en évidence la dégradation de p70S6K sous l’action de la caspase 3, par le traitement avec DD1, nouvelle propriété partagée par DD1 et le bortezomib. En conclusion, mon travail a permis de mettre en évidence les capacités à induire in vitro des voies d’apoptose déficientes dans les cellules de LAM, d’anticorps monoclonaux anti-CD13 et de la flavone originale, 3,3’-Diamino-4’-methoxyflavone, en tant que nouvel inhibiteur du protéasome. Les propriétés de ces agents pro-apoptotiques méritent d’être analysées de façon plus approfondie. / Acute Myeloid Leukaemia (AML) is a deadly disease characterized by the clonal expansion and accumulation of hematopoietic stem cells arrested at various stages of development. Clinical research efforts are currently focusing on targeted therapies that induce apoptosis in AML cells such as PI3K/Akt/mTOR pathway inhibitors, monoclonal antibodies (Mylotarg®), proteasome inhibitor (bortezomib)… Natural products such as flavonoids have been reported as anticancer agents due to their antioxidant properties as well as to their possible interactions with signalling cascades. Therefore, flavone-8-acetic acid (FAA) has raised considerable attention since the discovery of its exceptional activity on several murine solid tumours. Unfortunately, these promising properties were not confirmed on human due to differential metabolization between human and mouse. The aim of my PhD was to study effects of monoclonal antibody against aminopeptide-N/CD13 and FAA derivatives, 2’,3-Dinitroflavone-8-acetic (DNFAA ; APN/CD13 inhibitor) and 3,3’-Diamino-4’-methoxyflavone (DD1) on acute myeloid leukaemia cells. My studies have shown that DNFAA does not modify proliferation or survival of LAM primary and cell lines. However, treatment of these cells by CD13 antibodies (MY7, SJ1D1 and WM15) induces apoptosis by triggering extrinsic and intrinsic apoptotic pathways. Regarding the intrinsic pathway, anti-CD13 down-regulate anti-apoptotic proteins Bcl-2 and Mcl-1 and up-regulate the pro-apoptotic protein Bax. Morever, PI3K/Akt signalling pathway seems to be associated with this apoptosis. My study about 3,3’-Diamino-4’-methoxyflavone effects on LAM cells has shown that DD1 induces apoptosis by proteasome inhibition and intrinsic and extrinsic pathways induction. DD1 targets p70S6 kinase (a downstream kinase of mTOR) and pro-apoptotic proteins Bad and Bax. Moreover, I have shown p70S6K degradation by caspase 3 during DD1 treatment, a new characteristic shared by DD1 and Bortezomib. As a conclusion, my works demonstrated that CD13 antibodies and a new synthetic flavone are able to induce apoptosis signalling pathway normally impaired on AML cells. Characteristics of these agents deserve to be more deeply analyzed.