La dilatación progresiva de la aorta es la principal causa de mortalidad y cirugía en la fase crónica de la disección aórtica. Para identificar el subgrupo de pacientes con pronóstico más desfavorable es necesario analizar los mecanismos fisiopatológicos, morfológicos y hemocinéticos, que favorecen un mayor grado de dilatación aórtica. La hipótesis principal de esta tesis es que la hemocinética del flujo de la sangre en la falsa luz determina el grado de dilatación aneurismática de la aorta disecada y se asocian a mayor riesgo de complicaciones. Con el objetivo de identificar estos patrones de flujo, hemos estudiado las características hemocineticas de flujo de la sangre mediante secuencias cine-RM de contraste de fase con codificación de velocidad y angio-RM multifasica en 66 pacientes con disección aórtica una vez superada la fase aguda. Con un seguimiento medio de 156 ± 48 meses, el crecimiento medio anual del diámetro aórtico fue de 1.3±1.2 mm/año (rango: 0.3 - 5.8 mm/año). 12 pacientes presentaron eventos relacionados con la patología aórtica durante el seguimiento. El flujo observado en la LF fue bidireccional en la mayoría de casos, siendo la fracción de VFA sistólico de la LF y el VFR diastólico de LF las variables de flujo que mostraron una mejor correlación con el crecimiento anual el diámetro aórtico. A partir de la combinación de estas dos variables establecimos tres patrones de flujo en la FL: Tipo I con fracción VFA sistólico LF <20%; Tipo II con fracción VFA sistólico LF ≥20% y VFR diastólico de la LF <5 mL y Tipo III con fracción VFA sistólico LF ≥20% y VFR diastólico de la LF ≥5 mL. El crecimiento anual del diámetro aórtico observado en los 21 pacientes (32%) con patrón de flujo tipo III (2,4 ± 1,3 mm/año) resultó significativamente superior respecto a los 29 pacientes (44%) con patrón tipo II (1,0 ± 0,9 mm/año) y los 16 pacientes (24%) tipo I (0,6 ± 0,3 mm/año) p= 0,001. Ningún caso con patrón tipo I mostró un crecimiento del diámetro aórtico anual ≥2 mm y tan sólo caso 1 de 29 pacientes (3,4%) con curva tipo II, mientras que 12 de 21 pacientes (57,1 %) patrón tipo III presentaron una variaciones diámetro aortico anual ≥2 mm (p <0.001). Además, la aparición de eventos fue significativamente superior en los pacientes con patrón tipo III (p= 0.003). Los resultados de este estudio demuestran que la presencia de escaso flujo anterógrado sistólico en la FL, debido a una pequeña puerta de entrada proximal, favorecen una evolución no complicada, mientras que los pacientes con flujo anterógrado sistólico significativo y componente de flujo retrógrado diastólico persistente en la LF relacionado con un drenaje distal insuficiente, presentan una evolución más desfavorable, y por lo tanto son los pacientes en los que estaría indicado un manejo más agresivo con tratamiento endovascular profiláctico. En los pacientes con un patrón intermedio debería realizarse un seguimiento próximo y decidir la estrategia terapéutica según su evolución. / In the chronic stage of aortic dissection, progressive dilatation of the aorta is the main cause of death and the need for surgery. Hence, the pathophysiologic and morphologic mechanisms, and the blood kinetics that favor aortic dilatation should be investigated to identify the subgroup of dissection patients with a poorer prognosis. The main hypothesis of this thesis is that blood flow kinetics in the false lumen determines the degree of aneurysmal dilatation in the dissected aorta and is associated with a higher risk of complications. False lumen blood flow kinetics were studied in 66 patients who had overcome the acute phase of aortic dissection to identify patterns that might have prognostic value in this condition. All patients underwent cine phase-contrast MRI with velocity encoding, and multiphase MR angiography. At a mean follow-up of 156±48 months, the mean increase in aortic diameter was 1.3±1.2 mm/year (range: 0.3-5.8 mm/year). Twelve patients experienced events related to the aortic condition during follow-up. False lumen flow was bidirectional in most patients. The false lumen systolic anterograde flow volume (AFV) and the diastolic retrograde flow volume (RFV) were the flow-related variables showing the best correlations with yearly increase in aortic diameter. Using a combination of these 2 variables, 3 flow patterns were established: Type I, false lumen systolic AVF fraction <20%; Type II, false lumen systolic AVF fraction ≥20% and diastolic RFV <5 mL, and Type III, false lumen systolic AVF ≥20% and diastolic RFV ≥5 mL. The yearly increase in aortic diameter in the 21 patients (32%) with Type III flow was (2.4±1.3 mm/year), and was significantly higher than the values in the 29 patients (44%) with Type II (1.0±0.9 mm/year) and the 16 patients (24%) with Type I (0.6±0.3 mm/year) P=0.001. A yearly aortic diameter increase ≥2 mm was not observed in any patient with a Type I pattern and was seen in only 1/29 patients (3.4%) with Type II, whereas 12/21 Type III patients (57.1%) showed this yearly increase (P<0.001). Furthermore, the development of aorta-related events was significantly higher in patients with a Type III flow pattern (P=0.003). The results of this study show that aortic dissection with little systolic anterograde flow in the false lumen (resulting from a small proximal portal of entry) favors a non-complicated evolution, whereas dissection with significant false lumen anterograde flow and persistent diastolic retrograde flow (related to insufficient distal drainage) is more likely to have an unfavorable evolution. In patients with this latter pattern, prophylactic endovascular treatment may be indicated. Patients showing an intermediate pattern should undergo close follow-up, and the treatment strategy to apply should be decided based on their evolution.

La enfermedad vascular del injerto (EVI) es junto con las neoplasias uno de los principales factores limitantes de supervivencia a partir del primer año del trasplante cardíaco. Consiste en la afectación de los vasos de los corazones implantados, incluyendo arterias, venas y microcirculación. Se caracteriza desde el punto de vista histológico por una hiperplasia de la íntima con proliferación de células musculares lisas, depósito de proteoglicanos, matriz extracelular y fibrosis, que lleva a la obliteración progresiva de la luz vascular. Aunque la etiologia de la EVI no es del todo bien conocida, se cree que la base de la enfermedad está en la disfunción endotelial causada por diferentes mecanismos inmunológicos y no inmunológicos. La denervación de los corazones implantados condiciona que la EVI sea un fenómeno habitualmente silente y que las manifestacions clínicas aparezcan en estadios avanzados de la enfermedad. El diagnóstico se realiza habitualmente con coronariografia y últimamente disponemos del TAC de arterias coronarias. Ambos procedimientos no pueden realizarse de forma repetitiva debido a la morbilidad asociada. Las opciones de tratamiento son limitadas. Si bien algunos inmunosupresores han demostrado ser eficaces en retrasar la aparición de EVI si se administran en los primeros meses tras el trasplante, el tratamiento farmacológico no ha mostrado ser útil en evitar la progresión de la EVI establecida; la revascularización quirúrgica a menudo no es técnicamente factible y los procedimientos de revascularización percutáneos no han demostrado hasta la actualidad impacto sobre la supervivencia. La única opción terapéutica definitiva es el retrasplante, cuya indicación se lleva a cabo de manera excepcional y en casos muy seleccionados. Teniendo en cuenta las limitaciones terapéuticas cuando la enfermedad está evolucionada sería fundamental prevenir su aparición y realizar un diagnóstico precoz. El objetivo de este estudio fue evaluar la utilidad de los biomarcadores sAXl, GAS6, Lp-PLA2, GDF-15, c-TnT-hs y del cociente Th1/Treg en el diagnóstico de la EVI y en la predicción de eventos clínicos en un grupo de 96 pacientes trasplantados de corazón. La determinación de los biomarcadores se realizó en un margen de 6 meses respecto la coronariografía o TAC de coronarias programado de acuerdo con el protocolo asistencial de nuestro centro. Los resultados muestran que la determinación de cTnT-hs y sAXL es útil en la detección de vasculopatía del injerto, siendo cTnT-hs el biomarcador con mayor poder predictivo independiente. El cociente Th1/Treg es el marcador que presenta mayor sensibilidad en el diagnóstico de EVI. Los niveles de cTnT-hs y sAXL se han asociado de manera independiente a mayor riesgo de eventos clínicos en pacientes receptores de trasplante cardiaco y las concentraciones de cTnT-hs son además predictoras de eventos clínicos en pacientes con EVI moderada-severa. Los biomarcadores GAS6, Lp-PLA2 y GDF-15 no han mostrado ser de utilidad en la detección de la EVI. En consecuencia la determinación de las concentraciones de cTnT-hs y del cociente de poblaciones linfocitarias Th1/Treg en el seguimiento de los receptores de trasplante cardíaco podría plantearse como alternativa no invasiva en el diagnóstico de la vasculopatía del injerto. / Cardiac allograft vasculopathy (CAV) and neoplasms are the main limiting factors for long term survival after heart transplantation. CAV is characterized by intimal hyperplasia with proliferation of smooth muscle cells, deposition of proteoglycans, extracellular matrix and fibrosis which leads to progressive obliteration of the lumen. It involves all the vessels of the implanted hearts, including arteries, veins and microcirculation. It has been proposed that endothelial damage is a primary precipitating event in the pathogenesis of CAV. Different immunological and non-immunological mechanisms are responsable of the endothelial dysfunction. CAV is usually a silent phenomenon due to the denervation of the implanted heart. Clinical symptoms appear in advanced stages of the disease. The diagnosis is usually made with coronary angiography. In the last years coronary CT scan has also been used for the diagnosis. Both procedures can not be performed repeatedly because of the morbidity. Treatment options are limited. Although some immunosuppressive drugs have proven effective in delaying the onset of CAV given in the first months after transplantation, drug therapy has not shown to be useful in preventing the progression of established CAV. Surgical revascularization is often not technically feasible and percutaneous revascularization procedures have not demonstrated impact on survival. The definitive treatment is re-transplantation. However this option is available only for selected cases. Given the relatively poor prognosis of CAV, prevention and early diagnosis remain an important strategy. The aim of this study was to evaluate the usefulness of sAXL, GAS6, Lp-PLA2, GDF-15, c-TnT-hs biomarkers and Th1 / Treg lymphocyte populations ratio in the diagnosis of CAV and in predicting clinical events in a group of 96 heart transplanted patients. The results show that the determination of hs-cTnT and sAXL is useful in detecting cardíac allograft vasculopathy. The biomarker hs-cTnT has the more independent predictive power. The Th1 / Treg ratio is the marker that has higher sensitivity in the diagnosis of CAV. Levels of hs-cTnT and sAXL were independently associated with increased risk of clinical events in patients receiving heart transplants. hs-cTnT concentrations are also predictors of clinical events in patients with moderate to severe CAV. The GAS6, Lp-PLA2 and GDF-15 biomarkers have not been useful in the detection of CAV. The evaluation of hs-cTnT concentrations and the Th1 / Treg ratio could be a non-invasive method to identify heart transplant patients at high risk of develop cardiac allograft vasculopathy.

Tesis por compendio de publicaciones / Objetivos: El objetivo general de esta tesis es contribuir al análisis de repositorios de conocimiento biomédico ayudando a expertos del dominio a detectar semántica oculta mediante el uso de un método automático sistemáticamente aplicable. Esta metodología ayudará a detectar situaciones para enriquecer ontologías explotando la expresividad de los lenguajes formales en los que están definidas. Los objetivos son el desarrollo e implementación de: (1) una metodología para la caracterización automática de ontologías usando los identificadores de sus conceptos descritos en lenguaje natural (LN); (2) una metodología que permita descubrir semántica oculta transformable en axiomas lógicos contribuyendo al enriquecimiento de las ontologías biomédicas; (3) una plataforma integrada que ayude a expertos del dominio con pocos conocimientos técnicos u ontológicos. Metodología: Para conseguir estos objetivos se analiza el estado del arte de las áreas: web semántica, bioinformática, repositorios de conocimiento biomédico, enriquecimiento de ontologías. Después, se formaliza la metodología propuesta en los siguientes módulos: (1) procesamiento de la ontología, obtención de las regularidades léxicas (LRs) y su caracterización léxica; (2) procesamiento de LN; (3) métricas, incluyendo dos tipos: métricas de modularidad y localidad, y métrica cross-product extensión; (4) filtrado basado en las métricas; (5) definición de relaciones y patrones de enriquecimiento. La formalización del método se acompaña de su implementación, que permite aplicarlo sobre un conjunto de ontologías biomédicas disponibles en Internet. Finalmente, se analizan y validan los resultados. Debido a la ausencia de un gold standard se desarrollan estrategias de comparación del método con trabajo previo. Resultados: Como resultado se obtienen: - La metodologías para analizar ontologías a partir de las LRs en los identificadores. - Un método escalable debido a: (1) la organización de los identificadores como un grafo de tokens. Este grafo permite acelerar el proceso de búsqueda de las LRs y utiliza parámetros como el coverage threshold como mecanismo para optimizar y podar las búsquedas; (2) las métricas que permiten la priorización de LRs usando como base diferentes aspectos relacionados con propiedades semánticas de las ontologías como la distancia semántica (modularidad y localización), o alineamientos léxicos; (3) el grafo permite implementar un algoritmo de alineamiento parcial entre etiquetas de ontologías en lugar de la etiqueta completa. Para ello, se utilizan técnicas de pre-procesamiento de LN. - La aplicación del método sobre un conjunto de ontologías biomédicas disponibles en BioPortal para: (1) caracterizarlas léxicamente usando el contenido en LN de sus identificadores y alineamientos entre las LRs y otras ontologías. El método permite crear clusters de ontologías según su adecuación para ser usadas para su enriquecimiento; (2) aplicación del método sobre Gene Ontology (GO) y reconstrucción de los productos cruzados previamente usados por el GO Consortium para enriquecerlo con el objetivo de validar la metodología. Conclusiones Los métodos propuestos están disponibles en la aplicación web http://sele.inf.um.es/ontoenrich. La visualización de las LRs y métricas permite a los expertos en el dominio descubrir y analizar semántica oculta convertible en axiomas lógicos. El método contribuye al análisis automático y sistemático de ontologías biomédicas. Sin embargo, hasta ahora, la transformación automática de LRs en patrones de diseño ontológicos no ha sido posible más allá de la creación de relaciones taxonómicas. Aunque no se ha podido automatizar completamente la creación de las relaciones, hemos comparado las clases capturadas por las LRs con aquellas usadas por el GO Consortium para enriquecer GO usando productos cruzados. Se ha obtenido una exhaustividad y precisión media del 62% y 28% respectivamente. El análisis de los falsos positivos y negativos ayuda a explicar estos valores e identificar fortalezas y debilidades del método. / Objectives: The general goal of this thesis is to contribute to the analysis of biomedical knowledge repositories by supporting domain experts in the detection of hidden semantics in an automatic way. The proposed methodology will help to systematically generate more complete ontologies, so that they exploit the expressivity behind the formal knowledge representation language in which they are defined The goals of this thesis are the development and implementation of: (1) a methodology for the lexical characterisation of ontologies using the analysis of identifiers codified in natural language; (2) a methodology that lets user elucidate hidden semantics that might be transformed in logical axioms; (3) an integrated platform that helps domain experts with low technical or ontological knowledge in the application of the method. Methodology: In order to achieve previous goals we study the state of the art in: semantic web, bioinformatics, biomedical knowledge repositories and ontology enrichment. After this, we formalised the proposed methodology being composed by the next modules: (1) ontology processing, calculation of the lexical regularities (LRs) and its lexical characterisation.; (2) natural language processing (NLP); (3) metrics that measure different semantic aspects including modularity and locality metrics and the cross-product extension (CPE) metric; (4) filtering based on the metrics values; and (5) extraction of relations and definition of enrichment patterns.. The formalization of the method is supported by its implementation, which let us its applicability to a set of biomedical ontologies available on the Internet. Finally, the analysis and validation of the results is addressed. Due to the absence of a gold standard we developed a comparison strategy between our method and others from the state of the art solutions. Results: The results obtained are: - The methodology for analysing ontologies based on LRs in class labels. - The scalable implementation of the method, due to the following features: (1) the graph organization for labels, which speeds up the process of searching LRs and used the coverage threshold as a mechanism for optimizing and pruning the search; (2) the metrics, which prioritize LRs according different aspects related to different ontology properties like semantic distance, modularity or alignments based on textual similarity; (3) the graph structure lets us to implement an ontology matching alignment algorithm based on partial alignments instead of the whole label and using NLP pre-processing techniques. - The application of the method to a number of biomedical ontologies available in biomedical repositories like BioPortal in order to: (1) characterise BioPortal ontologies based on the content codified in their labels and matches between LRs and other ontologies. We used the method to create clusters of ontologies according to their adequacy to be used in enrichment methods; (2) application of the method to the Gene Ontology (GO) and reconstruction of cross-products previously addressed by the GO Consortium. This helps us to validate the method against previous work where relations where created. Conclusions All the proposed methods are available at http://sele.inf.um.es/ontoenrich. The visualization of the LRs using different metrics, which measures different semantic relations. This helps domain experts to elucidate and analyse hidden semantics. The method contributes to the automatic and systematic analysis of biomedical ontologies from different semantic axes. However, so far the automatic transformation of LRs into ontology design patterns have not been addressed beyond taxonomical relations. Although we cannot automatically set the relations, we compare the classes captured by lexical regularities with those that were used to enrich the GO using cross-products. This is modelled using the CPE metric obtaining a mean recall and precision of 62% and 28%, respectively. The manual analysis of an automatic comparison let us detect strengths and downsides of the method.

Antecedentes: las enfermedades hematológicas malignas son un grupo variopinto de neoplasias del sistema hematopoyético. Pueden ser agudas o crónicas; con desiguales incidencias y grado de agresividad, y hallazgos clínicos diversos. Durante décadas, la quimio y radioterapia fueron las únicas opciones terapéuticas, en algunos casos curativas; en la mayoría de los casos, paliativas. En 1986, hace su debut el trasplante de médula ósea (TMO). Pero, con el devenir, se aprendió que se acompañaba de complicaciones insalvables, que tenía un techo curativo de poco más de 50%. Para algunas neoplasias hematológicas, el TMO es la única opción curativa. No obstante, no es posible realizarlo en todos los pacientes: la edad, la ausencia de donante, la infraestructura necesaria son algunos de los impedimentos para su realización. Con el desarrollo de la biología molecular y la inmunogenética, se descubrieron múltiples receptores endoteliales y celulares. Ello motivó la generación de agentes biológicos para el tratamiento de enfermedades neoplásicas hematológicas. La calidad de la evidencia sea de la eficacia o sobre la seguridad de esos medicamentos no es del todo conocida y establecida, en consecuencia es necesario la realización de revisiones sistemáticas de la literatura científica ad hoc. Objetivos: evaluar la eficacia clínica y seguridad de los agentes biológicos utilizados en el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), el eculizimab; en la mielofibrosis primaria (MF), el ruxolitinib; y los utilizados en la coagulación intravascular diseminada (CID) asociada con la leucemia aguda o crónica. Método: según la metodología de La Colaboración Cochrane. Estrategia de búsqueda: para garantizar la exhaustividad, las estrategias de búsqueda de los estudios fueron diseñadas y ejecutadas según los criterios del Grupo Cochrane de Enfermedades Hematológicas Malignas. Todas las búsquedas están actualizadas -6 meses previos- a la publicación de cada revisión sistemática. La búsqueda se realizó en el registro central de ensayos clínicos de la biblioteca Cochrane, MEDLINE, EMBASE, LILACS, Plataforma de registros en curso de la OMS, Clinicaltrials.gov., referencias de estudios relevantes y actas de congresos médicos respectivos. Igualmente, se contactaron autores de los estudios incluídos para precisar información faltante en las publicaciones ad hoc. Extracción y análisis de los datos: de manera independiente, dos autores revisaron los criterios de inclusión de los estudios (ensayos clínicos aleatorizados (ECAs), enfermedad hematológica y fármaco, respectivos). De igual manera, se analizó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos. Los desenlaces primarios estaban basados en el paciente, que en un máximo de tres, globalmente fueron: sobrevida global y eventos adversos. Para todas las intervenciones se realizaron las tablas de resumen de los hallazgos, según lo recomendado por The Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group GRADE (GRADE, por sus siglas en inglés). Resultados: las tres revisiones incluyeron siete ECAs, que cumplieron los criterios de inclusión: uno en HPN (87 participantes), dos en MF (528 participantes) y cuatro en CID asociada con leucemia (388 pacientes). Los desenlaces primarios de los ECAs que evaluaron al eculizumab y al ruxolitinib fueron criterios indirectos de valoración: reducción de la dependencia transfusional, el eculizumab; y la reducción del tamaño de la esplenomegalia, el ruxolitinib. Estos ECAs fueron patrocinados por la industria farmacéutica. El sangrado fue el desenlace primario de los ECAs incluidos, que evaluaron a la trombomodulina humana recombinante y a la proteína C humana activada, en la revisión sobre el tratamiento de la CID en pacientes con leucemia. Un ECA fue patrocinado por la industria farmacéutica. Por diferentes motivos, no fue posible la realización de metanálisis en ninguna revisión: diferentes controles –como en el caso de la revisión sobre ruxolitinib-, la inconsistencia en las definiciones de sangrado en la revisión sobre CID en pacientes con leucemia; y, finalmente, la revisión sobre eculizumab sólo identificó un ensayo clínico aleatorizado. La calidad de la evidencia fluctúa entre baja y muy baja por el riesgo de sesgo de degaste y desarrollo e imprecisión (bajo tamaño de muestra). El eculizumab parece incrementar la calidad de la vida, y reduce la fatiga, la dependencia transfusional y los abandonos de tratamiento, en los pacientes con HPN. El ruxolitinib redujo significativamente el tamaño de la esplenomegalia; pero hay inconsistencia de efecto sobre la sobrevida global, según se compare el fármaco con placebo o con la mejor terapéutica disponible. Se desconoce el perfil de seguridad de ambos fármacos. Es incierta la eficacia y seguridad de los fármacos y agentes biológicos analizados en los ECAs realizados en pacientes con leucemias complicada con CID. Conclusiones: no se puede recomendar ni rechazar el uso del eculizumab, ruxolitinib, trombomodulina humana recombinante y de la proteína C activada para el tratamiento de la HPN, de la MF, y de la CID asociada con leucemia, respectivamente. La evidencia deriva de estudios con alto riesgo de sesgo, con bajo tamaño de muestra; generando imprecisión del efecto de los resultados. Se desconoce el perfil de seguridad de los agentes biológicos mencionados en las precitadas entidades clínicas. Existe la necesidad de nuevos ECAs que evalúen los beneficios clínicos y seguridad de los mencionados agentes biológicos en esas entidades hematológicas. Los ECAs deben tener un adecuado tamaño de muestra, que incluyan criterios de valoración basados en el paciente. El protocolo y conducción deberían seguir las recomendaciones del Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT), Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) y el Patient-Centered Outcomes Research Institute (P-CORI). / Background: Malignant hematologic diseases are a diverse group of neoplasms of the hematopoietic system. They can be acute or chronic; with unequal incidence and degree of aggressiveness, and with various clinical findings. For decades, chemotherapy and radiotherapy were the only treatment options; in some cases healing options, in most cases, palliative. In 1986, bone marrow transplantation (BMT) was introduced. Yet, over time, we learned that it came with insurmountable complications, and a healing ceiling just over 50%. For some hematological malignancies, BMT is the only curative option. However, it is not a possible option in all patients: age, the lack of a donor, and the required infrastructure are some of the impediments to carrying it out. With the development of molecular biology and immunogenetics, multiple endothelial and cell receptors were discovered, leading to the development of biological agents for the treatment of hematologic malignancies. The quality of evidence for the efficacy and safety of these drugs is not yet well understood or established. Therefore, it is necessary to conduct systematic reviews of the scientific literature ad hoc. Objectives: to assess the clinical efficacy and safety of biological agents used in the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): eculizumab; of primary myelofibrosis (MF), ruxolitinib; and of disseminated intravascular coagulation (DIC) associated with chronic or acute leukemia. Methods: The Cochrane Collaboration´s Methodology. Search strategy: to ensure completeness, the search strategies of the studies were designed and implemented according to the criteria of the Cochrane Hematological Malignancies Group. All searches are up-to-date –6 months prior to the publication of each systematic review. The search was conducted in the Cochrane Central Register of Clinical Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, LILACS, WHO International Clinical Trials Registry Platform, clinicaltrials.gov, reference lists of relevant studies and pertinent medical conference proceedings. Likewise, we contacted the authors of included studies to clarify missing information on ad hoc publications. Extraction and data analysis: two authors independently reviewed the inclusion criteria of the studies (randomized controlled trials [RCTs]), hematological disease, and studied drug). Similarly, we analyzed the risk of bias of the included studies. Primary endpoints based on the patient, a maximum of three, were generally: overall survival and adverse events. For all interventions, we performed summary tables of findings, according to the recommendations of the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation GRADE Working Group. Results: The three systematic reviews included seven RCTs that met the inclusion criteria: one in HPN (87 participants), two in MF (528 participants), and four in CID associated with leukemia (388 patients). RCTs assessing eculizumab and ruxolitinib included as primary endpoints the following surrogate endpoints: reduction of transfusion dependence (eculizumab), and downsize of the spleen (ruxolitinib). These trials were sponsored by the pharmaceutical industry. With regard to the RCTs included in the review on the treatment of DIC in patients with leukemia, their primary outcome was bleeding, assessed with different types of measures. One trial was supported by the pharmaceutical industry. We were unable to perform meta-analyses in none of the reviews. This was due to different controls –as in the case of the review on ruxolitinib–, inconsistency in the definitions of bleeding in the review on CID in patients with leukemia, and finally the review of eculizumab identified only one trial that met the inclusion criteria. The quality of evidence was low to very low due to the risk of attrition bias, performance bias, and the small sample size. Eculizumab appears to increase the quality of life, and reduces fatigue, transfusion dependence and treatment dropouts in patients with PNH. Ruxolitinib significantly reduced the size of the spleen, but there is inconsistency regarding its effect on overall survival, whenever the drug is compared with placebo or best available therapy. The safety profile of both drugs remains unknown. The efficacy and safety of drugs and biological agents assessed in the RCTs in patients with leukemia complicated by DIC remains uncertain. Conclusions: It is not possible to recommend or refute the use of eculizumab, ruxolitinib, recombinant human thrombomodulin, and activated protein C for the treatment of PNH, MF, and DIC associated with leukemia, respectively. This evidence derived from RCTs with high risk of bias, and low sample size, which generates inaccuracy of the effect of the results. The safety profile of the biological agents mentioned in the aforementioned clinical conditions remains unknown. There is a need for new RCTs evaluating the clinical harms and benefits of biological agents involved in these hematologic disorders. Future RCTs should have an adequate sample size, including assessment patient-based outcomes. The protocol and performance of these RCTs should follow the recommendations of the Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT), Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT), and the Patient-Centered Outcomes Research Institute (P-CORI).

INTRODUCCIÓN: La intolerancia a la histamina (IH) es una enfermedad poco estudiada, particularmente en pacientes pediátricos. El presente trabajo representa la serie más amplia de pacientes pediátricos con IH y el único que realiza un estudio nutricional de los pacientes. La IH se produce por una alteración en la capacidad de catabolizar la histamina ingerida con los alimentos, causada por una actividad reducida de la enzima diaminooxidasa (DAO). El consiguiente acúmulo histamínico puede causar cefalea, hipotensión o hipertensión, prurito y exantema, sibilancias y rinorrea, y diarrea, vómitos y abdominalgia. El diagnóstico se sospecha por la presencia de sintomatología típica y lo apoyará la determinación de la actividad DAO plasmática. El tratamiento consiste en realizar una dieta con alimentos bajos en histamina. La naturaleza diversa de los síntomas de la IH determina que dicha enfermedad sea frecuentemente subestimada, o los síntomas malinterpretados. Un mejor conocimiento del cuadro clínico, los síntomas, las herramientas diagnósticas, así como la respuesta al tratamiento pueden ayudar a un diagnóstico y tratamiento precoz. OBJETIVOS: Los objetivos principales de este trabajo son mejorar el conocimiento de la patología de la IH con sintomatología digestiva y en edad pediátrica, permitir un diagnóstico y tratamiento precoz y valorar la respuesta al tratamiento. Asimismo pretende analizar el impacto de dicha enfermedad y la dieta baja en histamina prescrita sobre el estado nutricional del paciente. METODOLOGÍA: Se han analizado de manera retrospectiva, prospectiva y observacional las historias clínicas de los pacientes menores de 15 años diagnosticados de IH desde septiembre de 2010 a mayo de 2014 remitidos a la consulta de gastroenterología pediátrica del Hospital Universitario Son Espases por sintomatología digestiva crónica. RESULTADOS: Se incluyeron 67 pacientes con diagnóstico de IH. La media de edad al inicio de los síntomas fue de 6 años y 5 meses. La media de edad al diagnóstico fue de 8 años y 2 meses. El intervalo medio entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico fue de 22 meses. Este intervalo, comparando los primeros 15 casos diagnosticados con los 15 últimos casos, se redujo en 6 meses gracias a un mejor conocimiento de la enfermedad. El síntoma dominante fue el dolor abdominal inespecífico (70,1%). Los síntomas predominantes fueron el dolor abdominal (89,6%) y vómitos intermitentes (49,2%). El síntoma extradigestivo más frecuente fue la cefalea (50,7%). En 60 de los 67 casos, la actividad DAO fue inferior a 10kU/L (siendo normal a partir de 10kU/L). El valor medio fue de 7,3kU/L. El tratamiento se basó en una dieta baja en alimentos con histamina. Los 67 casos realizaron la dieta con desaparición de la sintomatología. En 64 pacientes se realizó un estudio antropométrico previo al inicio de la dieta y en 61 casos también se completó el estudio nutricional al mes de llevar la dieta baja en histamina. La media de la desviación standard o puntuación Z de peso, talla, IMC, e índices nutricionales antes de iniciar la dieta estaban en valores de normalidad según estándares de referencia. Tras un mes con dieta baja en histamina no se observaron diferencias significativas. CONCLUSIONES: La IH es un cuadro clínico subestimado. El intervalo entre el inicio de síntomas y el diagnóstico es generalmente muy prolongado, aunque podría acortarse con un mejor conocimiento de los síntomas y herramientas diagnósticas. Los síntomas predominantes son el dolor abdominal inespecífico y la cefalea. La determinación de la actividad DAO plasmática puede ayudar al diagnóstico, aunque la presencia de valores normales no necesariamente la excluye. El cuadro clínico digestivo no produce una malnutrición franca pero se puede asociar a riesgo de desnutrición. El tratamiento dietético es efectivo y no produce malnutrición. / INTRODUCCIÓ: La intolerància a la histamina (IH) és una malaltia poc estudiada, particularment en pacients pediàtrics. El present treball representa la sèrie més àmplia de pacients pediàtrics amb IH i l'únic que realitza un estudi nutricional dels pacients. La IH es produeix per una alteració en la capacitat de catabolizar la histamina ingerida amb els aliments, causada per una activitat reduïda de l'enzim diaminooxidasa (DAO). El consegüent acúmul histamínic pot causar cefalea, hipotensió o hipertensió, prurito i exantema, sibilancias i rinorrea, i diarrea, vòmits i abdominalgia. El diagnòstic se sospita per la presència de simptomatologia típica i ho recolzarà la determinació de l'activitat DAO plasmàtica. El tractament consisteix a realitzar una dieta amb aliments baixos en histamina. La naturalesa diversa dels símptomes de la IH determina que aquesta malaltia sigui freqüentment subestimada, o els símptomes malinterpretats. Un millor coneixement del quadre clínic, els símptomes, les eines diagnòstiques, així com la resposta al tractament poden ajudar a un diagnòstic i tractament precoç. OBJECTIUS: Els objectius principals d'aquest treball són millorar el coneixement de la patologia de la IH amb simptomatologia digestiva i en edat pediàtrica, permetre un diagnòstic i tractament precoç i valorar la resposta al tractament. Així mateix pretén analitzar l'impacte d'aquesta malaltia i la dieta baixa en histamina prescrita sobre l'estat nutricional del pacient. METODOLOGIA: S'han analitzat de manera retrospectiva, prospectiva i observacional les històries clíniques dels pacients menors de 15 anys diagnosticats d'IH des de setembre de 2010 a maig de 2014 remesos a la consulta de gastroenterología pediàtrica de l'Hospital Universitari Són Espases per simptomatologia digestiva crònica. RESULTATS: Es van incloure 67 pacients amb diagnòstic d'IH. La mitjana d'edat a l'inici dels símptomes va ser de 6 anys i 5 mesos. La mitjana d'edat al diagnòstic va ser de 8 anys i 2 mesos. L'interval mitjà entre l'inici dels símptomes i el diagnòstic va ser de 22 mesos. Aquest interval, comparant els primers 15 casos diagnosticats amb els 15 últims casos, es va reduir en 6 mesos gràcies a un millor coneixement de la malaltia. El símptoma dominant va ser el dolor abdominal inespecífic (70,1%). Els símptomes predominants van ser el dolor abdominal (89,6%) i vòmits intermitents (49,2%). El símptoma extradigestivo més freqüent va ser la cefalea (50,7%). En 60 dels 67 casos, l'activitat DAO va ser inferior a 10kU/L (sent normal a partir de 10kU/L). El valor mitjà va ser de 7,3kU/L. El tractament es va basar en una dieta baixa en aliments amb histamina. Els 67 casos van realitzar la dieta amb desaparició de la simptomatologia. En 64 pacients es va realitzar un estudi antropomètric previ a l'inici de la dieta i en 61 casos també es va completar l'estudi nutricional al mes de portar la dieta baixa en histamina. La mitjana de la desviació standard o puntuació Z de pes, talla, IMC, i índexs nutricionals abans d'iniciar la dieta estaven en valors de normalitat segons estàndards de referència. Després d'un mes amb dieta baixa en histamina no es van observar diferències significatives. CONCLUSIONS: La IH és un quadre clínic subestimado. L'interval entre l'inici de símptomes i el diagnòstic és generalment molt perllongat, encara que podria escurçar-se amb un millor coneixement dels símptomes i eines diagnòstiques. Els símptomes predominants són el dolor abdominal inespecífic i la cefalea. La determinació de l'activitat DAO plasmàtica pot ajudar al diagnòstic, encara que la presència de valors normals no necessàriament l'exclou. El quadre clínic digestiu no produeix una malnutrició franca però es pot associar a risc de desnutrició. El tractament dietètic és efectiu i no produeix malnutrició. / INTRODUCTION: Histamine intolerance (HIT) is a poorly studied condition, particularly in paediatric patients. This work presents the largest series of paediatric HIT patients and is the only one to carry out a nutritional study of patients. HIT is caused by an impaired ability to catabolise histamine ingested with food, caused by reduced activity of the enzyme diamine oxidase (DAO). The resulting histamine accumulation can cause headaches, hypotension or hypertension, pruritus and exanthem, sibilant rhonchi, rhinorrhea, diarrhoea, vomiting and abdominal pain. The presence of typical symptoms may indicate the condition, the diagnosis of which is confirmed by determining plasma DAO activity. The treatment involves following a low-histamine diet. The diverse nature of the symptoms means HIT is often overlooked and the symptoms misinterpreted. A better understanding of the clinical profile, symptoms, diagnostic tools and treatment response can aid early diagnosis and treatment. OBJECTIVES: The main objectives of this work are to gain greater knowledge of HIT presenting gastrointestinal symptoms in paediatric patients, to allow early diagnosis and treatment and to assess the response to treatment. It also aims to analyse the impact of the disease and how the prescribed low-histamine diet affects the nutritional state of the patient. METHODS: We carried out retrospective, prospective and observational analyses of the clinical records of patients under 15 diagnosed with HIT between September 2010 and May 2014 who had been referred to the paediatric gastroenterology unit of the University Hospital Son Espases because of chronic gastrointestinal symptoms. RESULTS: 67 patients diagnosed with HIT were included. The mean age at the onset of symptoms was 6 years and 5 months. The mean age at diagnosis was 8 years and 2 months. The mean interval between the onset of symptoms and diagnosis was 22 months. This interval, comparing the first 15 cases diagnosed with the last 15 cases, was reduced by six months due to a better understanding of the disease. The dominant symptom was non-specific abdominal pain (70.1%). The predominant symptoms were abdominal pain (89.6%) and intermittent vomiting (49.2%). The most common symptom unrelated to digestion was headaches (50.7%). In 60 of the 67 cases, the DAO activity was below 10 kU/L (standard is above 10 kU/L). The average value was 7.3 kU/L. The basis of the treatment was a low-histamine diet. In the 67 cases, the diet was followed and the symptoms disappeared. In 64 patients an anthropometric study was conducted prior to beginning the diet, and in 61 cases a nutritional study was also carried out one month after beginning the low-histamine diet. The average standard deviation or Z-score for weight-to-height, BMI and nutritional indexes were normal according to standard reference values before starting the diet. After one month on the low-histamine diet no significant differences were observed. CONCLUSIONS: HIT is an underestimated clinical condition. The interval between the onset of symptoms and diagnosis is usually very prolonged, but could be shortened with a better understanding of the symptoms and diagnostic tools. The digestive clinical condition does not produce direct malnutrition but can be associated with it. The predominant symptoms are non-specific abdominal pain and headaches. The determination of plasma DAO activity can help the diagnosis, although the presence of normal values does not necessarily exclude it, creating a risk of malnutrition. Dietary treatment is effective and does not cause malnutrition.

Objectius: Determinar la percepció de la imatge corporal dels universitaris de ciències de la salut, el nivell de distorsió, els canvis d'hàbits per a conservar-la o millorar-la i l’impacte en l'estat nutricional. Mètodes: Es va aplicar una enquesta transversal als alumnes de Ciències de la Salut de la Universitat de Lleida durant el curs 2009-2010, de 18 a 25 anys. L’enquesta va incloure el model CICAE per a la percepció de la imatge corporal, el test EAT-26 per a les actituds alimentàries i dos recordatoris del consum d'aliments de 24 hores, El grau de significació acceptat va ser de p <0.05. Resultats: Van respondre 306 alumnes. El 69,2% es van percebre més grassos del que realment estaven, en les dones el 75,0%. Els homes i les dones tenien diferents comportaments i actituds alimentàries. Ser dona és la variable que incrementa el risc de manera omnipresent. / Objetivos: Determinar la percepción de la imagen corporal de los universitarios de ciencias de la salud, el nivel de distorsión, los cambios de hábitos para conservarla o mejorarla y el impacto en el estado nutricional. Métodos: Se aplicó una encuesta transversal a los alumnos de Ciencias de la Salud de la Universidad de Lleida durante el curso 2009-2010, de 18 a 25 años. La encuesta incluyó el modelo CICAE para la percepción de la imagen corporal, el test EAT-26 para las actitudes alimentarias y dos recordatorios del consumo de alimentos de 24 horas, El grado de significación aceptado fue de p <0,05 . Resultados: Respondieron 306 alumnos. El 69,2% se percibieron más grasos de lo que realmente estaban, en las mujeres el 75,0%. Los hombres y las mujeres tenían diferentes comportamientos y actitudes alimentarias. / Aims: To determine the perception of body image, the level of distortion, changes of habits to conserve or improve it and the impact on nutritional status of undergraduate students of health sciences. Methods: A cross-sectional survey was administered to 18-25 years old undergraduate students of Health Sciences of the University of Lleida during the course 2009-2010. The survey included the CICAE model for the perception of body image, the EAT-26 test for eating attitudes, and two reminders of food consumption the previous 24 hours. The accepted significance level was p <0.05. Results: 306 students answered the surveys. 69.2% perceived themselves as thicker than they really were; in women this percentage was 75.0%. Men and women had different dietary behaviours and attitudes. Being a woman is the variable that increases the risk ubiquitously.

Las Unidades de Cuidados Intensivos presentan características diferenciales que junto a la gravedad médica del paciente pueden contribuir a que el ingreso en las mismas constituya una experiencia estresante y disruptiva para las personas implicadas. Desde este marco, la presente tesis doctoral se centra en el análisis del grado de afectación psicológica de pacientes y familiares de UCI, valorando el posible papel modulador de distintos factores en dicha afectación. De esta manera se pretende mejorar el bienestar y calidad de vida de las personas que, por diversas circunstancias, se ven sometidas al impacto de la experiencia del ingreso en una Unidad de Cuidados Intensivos, bien como pacientes bien como familiares. / Differentiating characteristics of the Intensive Care Units and the medical severity of the patient in this context could contribute to become the admission to these units in a very stressful and disruptive experience for those involved. Within this framework, the thesis focuses on the analysis of the psychological distress of ICU patients and families, assessing the possible modulatory role of different factors in such distress. In this sense, our objective would be to improve the welfare and the quality of life of people who, for various reasons, suffer the impact of this experience being patient or relative in an ICU.

OBJECTIVES: We investigated whether early pregnancy hyperhomocysteinemiais a biomarker of pathological fetoplacental Doppler or intrauterine growth retardation (IUGR). METHODS: A nested case-control study with a group of cases based onpopulation birthweightcurves (IUGR-Pop) and another group with customisedcurves(IUGR-Cus) was performed. RESULTS: 43 cases were matched with 161 controls in the IUGR-Pop group, and 145 cases with 63 controls in the group IUGR-Cus. Hyperhomocysteinemia was defined as plasma homocysteine above the 90th percentile and was associated with reduced birth weight, increased resistance of the uterine arteries, increased risk of pathological umbilical Doppler (OR = 3.1), IUGR-Poprisk (OR=8.2) andIUGR-Cus risk (OR=4.9). CONCLUSION : Early pregnancy hyperhomocysteinemiais associated with reduced birth weight, altered feto-placental Doppler function and increased IUGR risk in the two populations studied .

Objetivos La medicina traslacional requiere la explotación integrada de información biomédica para dar soporte a la investigación, sin embargo, resulta difícil el acceso al conocimiento biomédico, por ser heterogéneo y estar distribuido entre distintos sistemas de información. El objetivo principal de esta tesis es la investigación y desarrollo de soluciones basadas en las tecnologías de la Web Semántica para la integración de conocimiento biomédico utilizado en medicina traslacional. Metodología Para conseguir este objetivo, primero se lleva a cabo un estudio del estado del arte que incluye los formatos de representación más comunes de la información biomédica, las tecnologías de la Web Semántica y su aplicación en el ámbito biomédico, las propuestas de transformación de contenidos a representación semántica y los sistemas de integración de repositorios heterogéneos. Después, la solución propuesta se formaliza en tres pasos: (1) formalización de una metodología de transformación genérica de información, (2) formalización de un proceso de integración de recursos heterogéneos basado en transformación a una ontología OWL, (3) formalización de una plataforma de integración, gestión y explotación de información biomédica. Todas estas soluciones se implementan en herramientas web. Por último, las soluciones propuestas se validan en cuatro escenarios diferentes: clasificación automática de pacientes a partir de sus datos clínicos dentro un programa de cribado de cáncer de colon y recto; transformación entre modelos clínicos CEM y arquetipos openEHR; creación de un repositorio integrado de genes ortólogos, enfermedades y anotaciones sobre secuencias genómicas; representación OWL de bases de datos de componentes químicos. Resultados Como resultado se obtiene: • Un modelo de transformación genérica de datos. Está compuesto de reglas de correspondencia que permiten la transformación de instancias de entrada a una representación según un modelo de salida, de reglas de identidad que identifican instancias redundantes, y que usa patrones de diseño para realizar transformaciones más complejas. • Un modelo de integración de información biomédica heterogénea, que aplica el modelo de transformación y tiene como modelo de salida una arquitectura ontológica (ontología OWL y patrones de diseño de contenido ontológico) para la transformación e integración de recursos heterogéneos en un repositorio único. • Una plataforma de integración, gestión y explotación de información biomédica, que explota distintas representaciones OWL de modelos clínicos e incluye métodos de validación, anotación, comparación, y búsqueda semántica, además de permitir la ejecución de procesos de transformación e integración. • Dos herramientas web que implementación las soluciones. SWIT realiza la transformación de información a representación RDF/OWL, mientras que ArchMS implementa la plataforma integrada que permite la gestión y explotación de modelos y datos clínicos y su explotación en repositorios semánticos junto a otros recursos biomédicos externos. Conclusiones Los estándares de información clínica tratan de favorecer la interoperabilidad semántica de la información, mientras que propuestas como Linked Open Data fomentan la publicación y enlazado de los datos biomédicos. Sin embargo, los lenguajes utilizados para representar modelos clínicos resultan insuficientes para su gestión, mientras que la mayoría de métodos de publicación de datos en la Web de Datos no tienen en cuenta la semántica del contenido y son difíciles de generalizar. Utilizar modelos globales basados en ontologías OWL en la transformación e integración de contenidos permite definir una transformación dirigida por la semántica del dominio y utilizar esta semántica para explotar el repositorio final. OWL permite validar y comparar el contenido atendiendo a su semántica y facilita la integración de recursos. Las herramientas desarrolladas han demostrado ser efectivas en su utilización en distintos escenarios de validación, creando repositorios semánticos abiertos que contribuyen al desarrollo de la Web de Datos y permitiendo su explotación en el espacio tecnológico de la Web Semántica. / Summary Aims of the thesis Translational medicine requires intensive collaboration between different areas of biomedical informatics. However, this collaboration is difficult due to the fact that the biomedical knowledge generated by the different disciplines has the quality of being distributed and heterogeneous. This thesis aims to assist translational research by improving the integrated exploitation of biomedical information through the use of Semantic Web technologies. Methodology The methodology proposed is based on the analysis of the state of art, the formalization of the proposed methods, their implementation and their validation in application domains. The analysis of the state of art includes the study of the most common representation formats for biomedical information, the application of Semantic Web technologies to the biomedical domain, methods of content transformation to semantic representation and existing proposals for integrating heterogeneous repositories. The proposed solution is formalized in three steps: (1) formalization of a generic methodology for semantic data transformation, (2) formalization of a heterogeneous resources integration process based on the transformation into an OWL ontology, (3) formalization of an integrated platform for managing and exploiting the biomedical information. All these proposed solutions are implemented in web tools. The solutions have been validated in four different scenarios: study of clinical data from patients of a colorectal screening program for performing automatic classification of the patients; transformation between CEM clinical models and openEHR archetypes; creation of an integrated repository about orthologous genes, genetic disorders and information about genomic sequences annotations; transformation of a dataset of chemical components into an OWL representation. Results The main contributions of this work are: • A generic data transformation model between structured representation schemata. The definition of mappings transforms input instances into a representation guided by the output model. Identity rules identify redundant instances. The accepted input and output models are defined by a metamodel and the use of design pattern allows making more complex transformations. • A heterogeneous biomedical information integration model. Through the instantiation of the transformation model with an output model defined by an ontological architecture (OWL ontology and ontology design content patterns), different heterogeneous resources are transformed and integrated. • A platform for integrating, managing and exploiting biomedical information. The platform selects the most suitable OWL representations for clinical models and includes semantic methods for validating, annotating, comparing and searching together with the defined transformation and integration models. • Implementation of the transformation and integration models, and the integrated platform in two web applications. SWIT implements the transformation model while AchMS implements the integrated platform. Conclusions Al the clinical level, Electronic Health Record standards intend the achievement of semantic interoperability, while initiatives like Linked Open Data pursues the publication and sharing of biomedical datasets. However, the syntactic nature of languages used for clinical models representation is not enough for their management, while methods for datasets publication in the Web of Data make a syntactic transformation, guided by the logical schema of the source representation and there exists problems in the generalization of the methods. The use of global models based on OWL ontologies for representing information content allows the definition of transformation processes driven by the domain semantics, which can be exploited in the final repository. An OWL representation allows the validation and comparison of the content attending to its semantic, making easier the integration of different resources. The developed tools have demonstrated their effectiveness in different validation scenarios, creating semantic open datasets that will contribute to the development of the Web of Data and allowing their exploitation in the Semantic Web technological space.

INTRODUCCIÓEls trastorns depressius constitueixen un problema de salut pública de primera magnitud per la seva alta prevalença i per les seves repercussions. L'atenció primària és l'àmbit fonamental per a l'abordatge d'aquests trastorns i és on, de fet, són atesos la major part dels pacients amb depressió. OBJECTIUS· Determinar la prevalença dels trastorns depressius (depressió major i distímia) en els pacients atesos.· Analitzar el fenomen de la somatització de la depressió.· Analitzar el paper del metge d'atenció primària en el diagnòstic i tractament de la depressió.MÈTODEL'estudi es va realitzar en 10 centres d'atenció primària del Camp de Tarragona. Es va dissenyar un estudi en dues fases. La primera consistí en el cribratge, amb la Zung's Self-Rating Depression Scale, de 906 pacients consecutius que visitaven al seu metge per qualsevol problema de salut. Per a la segona fase es va seleccionar una submostra segons els resultats del cribratge: tots els 209 pacients amb resultat positiu i 97 pacients amb resultat negatiu (1/7 aleatori). La segona fase va consistir en una entrevista psiquiàtrica estructurada, més una bateria de qüestionaris, que incloïen els motius de consulta i símptomes presents, comorbilitat mèdica, medicació consumida, utilització de serveis sanitaris, repercussió funcional i vital de la depressió i detecció de la depressió pel metge d'atenció primària del pacient. RESULTATSPrevalençaLa prevalença de depressió major va ser del 14.3% (IC 95 %: 11.2-17.4) i la de distímia del 4.8% (IC 95 %: 2.8-6.8). El sexe femení, el trastorn d'angoixa, el trastorn d'ansietat generalitzada, la presència de úlcera gastroduodenal/gastritis, la freqüència de visites d'atenció primària i la presentació amb símptomes psicològics es van associar independentment a la presència de depressió major. El trastorn d'ansietat generalitzada, la manifestació de símptomes psicològics i la presència de malalties orgàniques cròniques es van associar independentment a la distímia.SomatitzacióEl 45.4% dels pacients deprimits es van classificar com a presentació psicològica, el 35.6% com a somatització i el 19.1 % com a trastorn orgànic amb depressió. Comparant els que manifestaven símptomes psicològics amb els somatitzadors trobàrem que aquests últims tenien menor educació i que la depressió era menys greu i ocasionava menor repercussió. La detecció, el tractament antidepressiu i l'assistència psiquiàtrica especialitzada foren menors en els somatitzadors.DiagnòsticLa sensibilitad del diagnòstic de trastorn depressiu per part del metge d'atenció primària enfront el diagnòstic de refència fou del 68.3% (IC 95%: 56.5-80.0) i l'especificidad del 73.5% (IC 95%: 66.1-81.0). L'infradiagnòstic de la depressió en els pacients deprimits es va associar significativament amb el menor nivell educatiu del pacient, la menor gravetat i menor repercussió de la depressió i amb la manifestació exclusiva de símptomes somàtics.La qualificació per part del metge com a deprimits de pacients sense depressió (falsos positius) es va associar significativament a història prèvia de depressió, a poder ser diagnosticat d'altres trastorns depressius subsindròmics, a l'expressió de símptomes psicològics i a la pitjor autopercepció de la salut.TractamentLa taxa de pacients deprimits amb tractament antidepressiu va ser del 34%. Les principals variables associades al tractament amb antidepressius van ser la gravetat i repercussió funcional de la depressió, la freqüentació i la presentació psicològica.CONCLUSIONSLa depressió és freqüent en atenció primària. Sovint la depressió es presenta de forma somatitzada i això dificulta la seva detecció i tractament.Una proporció significativa dels deprimits no són detectats, però aquests pacients sovint presenten formes lleus de la depressió on els beneficis de la detecció són dubtosos.La major part dels deprimits, en qualsevol estrat de gravetat, no reben tractament adequat. / INTRODUCTIONDepressive disorders are a public health problem of the first order, both for their high prevalence and repercussion. Primary care is the main area in which these disorders can first be tackled and it is, in fact, where most patients with depression are dealt with. AIMS · To Determine the prevalence of depressive disorders (major depression and dysthymia) in attended patients.· To analyse the phenomenon of somatization of depression.· To analyse the role of general practitioners in the diagnosis and treatment of depression.METHODThe study was carried out in ten primary health care surgeries in Tarragona. A two phase study was designed. The first phase used Zung's Self-Rating Depression Scale to screen 906 consecutive patients who visited their general practitioner for a variety of health problems. The results of the screening led to a stratified subsample being selected, which was assessed in the second phase. This subsample consisted of all the 209 patients with a positive result and 97 patients with a negative result (1/7 random).The second phase consisted of a psychiatryc interview, plus a battery of questionnaires, which included motives for consultation and current symptoms, medical comorbidity, the medication taken, use of health services, functional and vital repercussions of depression and detection of depression by the patient's general practitioner.RESULTSPrevalenceThe prevalence of major depression was 14.3% (95 % CI: 11.2-17.4) and of dysthymia it was 4.8% (95 % CI: 2.8-6.8). The female sex, panic disorder, generalised anxiety disorder, gastroduodenal ulcer/gastritis, frequency of primary care visits and clinical presentation with psychological symptoms were independently associated with the presence of major depression. Generalised anxiety disorder, manifestation of psychological symptoms and presence of chronic organic diseases were independently associated with dysthymiaSomatization45.5% of the cases of depressive disorders were classified as psychological presentation, 35.6% as somatization and 19.1% as a comorbid organic disorder with depression. Comparing depressed patients who manifested psychological symptoms with the somatizers, we found that the latter had a lower educational level and that depression was less severe and had fewer repercussions. Levels of detection, antidepressive treatment and specialized psychiatric care were lower in the somatizers.DetectionThe sensitivity of the general practitioner's clinical judgement about the presence of depression was 68.3% (IC 95%: 56.5-80.0) and the specificity was 73.5% (IC 95%: 66.1-81.0).Non-diagnostic of depression in depressed patients was associated with the lower educational level, lower severity and lower repercussion of the depression, and the exclusive manifestation of somatic symptoms.The classification of patients with no-depression as depressed (false positive) was associated with previous history of depression, to diagnosis from other subsyndromic depressive disorders, to the expression of psychological symptoms and to a worse self-perception of health.TreatmentThe proportion of depressed patients undergoing antidepressive treatment was 34%. The main variables associated with antidepressant treatment were severity and functional repercussions of the depression, frequency of primary care visits and psychological presentation.CONCLUSIONSDepression is frequent among the patients in primary care. Depression often presents in somatised form and this hinders detection and treatment.A significant proportion of depressed patients are not detected, but these often present mild forms of depression in which the benefits of detection are doubtful. Most depressed patients, in any state of severity, do not receive appropriate treatment.