En este trabajo se han explorado las características y la evolución de la población con minusvalía valorada desde el año 1970 hasta el 9 de enero del año 2002 (n=305943). La estructura del estudio se ha basado en un análisis general (puntual y en el tiempo) describiendo la incidencia de les minusvalías, el análisis de los tipos de deficiencias, diagnósticos y etiologías, los criterios de dependencia en la movilidad y en la autonomía personal, la distribución por grado de minusvalía y el estudio demográfico en general. Así mismo se establecen comparaciones con otros estudios nacionales y extranjeros.En segundo lugar a finales del año 1999, la publicación en el Boletín Oficial del Estado del Real Decreto 1971/1999, que establece un nuevo baremo de valoración de las minusvalías, nos da un punto de partida para investigar como puede haber influido, antes y después, en el perfil de las personas con minusvalía, en la medida que, con ello, podamos aportar criterios contrastados a la Comisión Técnica de seguimiento establecida en el Real Decreto.En tercer lugar, se plantea la posibilidad de estudiar cuales son las variables predictoras del grado de minusvalía, con el fin de poder establecer una relación entre les diferentes variables estudiadas.No hemos encontrado ningún estudio que haya descrito detalladamente las minusvalías y su evolución a nivel de Cataluña. No hemos hallado ningún trabajo que haga referencia al cambio de normativa de valoración de la minusvalía. Ni tampoco ningún otro relativo a las variables que pueden condicionar dicho grado.Metodología: Para al tratamiento de la base de datos se ha utilizado el análisis estadístico descriptivo y técnicas de escalamiento óptimo. Resultados: Entre todos los resultados obtenidos, destacamos que: la población valorada en Cataluña con certificado de minusvalía presenta una prevalencia de 4,4 casos por cien habitantes. Predomina el género masculino por debajo de los 45 años. La media del grado de minusvalía es de 50,2 sobre 100 (minusvalía moderada). El género femenino presenta minusvalía más grave. En comparación con otros trabajos hemos observado una alta incidencia y prevalencia de población con problemas de movilidad. La base de datos muestra un 9,5% de registros con datos incompletos. La deficiencia más frecuente corresponde al aparato locomotor seguida del trastorno y el retraso mental. El diagnóstico más frecuente es el codificado como "diagnóstico desconocido". El baremo de tercera persona, la deficiencia, el diagnóstico y el baremo de movilidad son las variables que contribuyen más en la predicción del grado de minusvalía.Se evidencia, entre otras conclusiones, la necesidad de revisar los sistemas de codificación y clasificación de les discapacidades, la revisión de los registros y el sistema de obtención de datos, se refuerza el criterio de revisión continua del Real Decreto después de los resultados observados.Se propone el estudio de diferentes aspectos de la discapacidad, tanto desde el punto de vista legislativo como en el ámbito epidemiológico. Se propone la ampliación en la obtención de la información y en la gestión de los datos. / Disability Evaluation Centres belong to the Department of Welfare and Family of the Catalan Government and are responsible for certifying disabilities in Catalonia. In this text, we have studied the characteristics and evolution of the population with a certified handicap between 1970 and 2002 (n=305,943). The methodology is based on a descriptive analysis (cross sectional and evolutive). We report the incidence of disability, impairment, diagnosis and aetiology together with disability status (criteria for mobility and personal autonomy). We also compare the results with Spanish and foreign studies.In 1999, the Spanish Government developed a new system for determining disability (B.O.E. -R.D. 1971/1999-). So we have a point at which we can study how these legislative changes affect the evaluation of the handicapped population. As a consequence we expect that this research will be a new tool for the Legislative Committee. We present a model that relates the predictor variables of disability level to other recorded variables.We have found no other papers that make detailed descriptions of impairments, disabilities, and handicaps and their evolution in Spain. Neither have we found studies on the new disability determination system, or on the variables that determine disability level.Methodology: Descriptive statistical analysis and categorical regression analysis were used.Results: The prevalence of people with a certified disability is 4.4%. Men under 45 years old are the dominant group. The median disability level is 50.2 out of a hundred (moderate disability). Women have more severe disabilities than men. The incidence and prevalence of population with mobility problems is higher than observed in other studies. The database shows that 9.5% of the data recorded is incomplete. The most frequent impairments are osteoarticular disease, psychiatric disorder and mental retardation. The most frequent diagnoses are those with the codes of "unknown diagnosis" and central nervous system disorders. Level of independence, impairment, diagnosis and mobility criterion are the variables that best predict disability level.In conclusion, first we point out the need to review the classification and the code system of the disability determination, as well as how the data is input. We then suggest that the disability determination system and various aspects of disability also be reviewed.

Establecer el patrón de temperatura de la piel de la muñeca como ritmo marcador para evaluar el sistema circadiano humano. Para ello, se plantearon los siguientes objetivos específicos: 1. Obtener el ritmo endógeno de temperatura periférica distal por medio de procedimientos matemáticos para eliminar y cuantificar los efecto enmascarantes. 2. Describir la ontogenia y el envejecimiento del patrón de temperatura periférica distal. 3. Caracterizar el régimen de exposición a la luz y su influencia sobre el sistema circadiano evaluado mediante el ritmo de temperatura en la muñeca. 4. Analizar el efecto de la temperatura ambiental sobre las variables termofisiológicas y cardiofisiológicas. 5. Evaluar el estilo de vida, la exposición a sincronizadores y la cronodisrupción en ancianos sanos comparados con jóvenes, y proponer un método para evaluar la edad del sistema circadiano sin tener en cuenta la edad biológica. 6. Estudiar la influencia del contraste día/noche en la exposición a sincronizadores y en los hábitos de vida sobre el sistema circadiano humano. 7. Idear una luminaria saludable para el sistema circadiano. MATERIAL Y MÉTODOS La presente tesis cumple los principios bioéticos para investigación humana. Se monitorizaron 456 voluntarios (99 bebés, 250 universitarios, 27 adultos y 80 ancianos) apropiadamente informados sobre el estudio. La temperatura de la piel se monitorizó mediante un data logger (Thermochron iButton, Maxim Integrated Products, Sunnyvale, California, USA). Actividad y posición se registraron mediante un actímetro (HOBO Pendant G Acceleration Data Logger UA-004-64, Onset Computer, Bourne, Massachusetts, USA). La exposición a la luz y la temperatura ambiental se monitorizaron mediante un luxómetro (HOBO Pendant Temperature/Light Data Logger UA-002-64, Onset Computer, Bourne, Massachusetts, USA). Las variables cardiovasculares se registraron mediante un holter de presión arterial (Mobil-O-Graph NG, IEM GmbH, Stolberg, Germany). Además, temperatura, actividad y posición se integraron en una nueva variable compuesta (TAP). Los patrones obtenidos se caracterizaron mediante análisis de series temporales utilizando programas específicos como Cosinor o El Temps (Antoni Díez-Noguera, Universitat de Barcelona, 1999) o diferentes versiones de Excel. Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS (Inc. Chicago, Illinois, USA) o R, y los árboles de decisión se realizaron en WEKA 3.0.0 (University of Waikato, New Zealand). CONCLUSIONES Las principales conclusiones de la presente tesis fueron: 1. El ritmo de temperatura periférica distal presenta un fuerte componente endógeno a pesar de la influencia fase-dependiente de otras variables. 2. La maduración del patrón circadiano de temperatura periférica de la muñeca se asocia con un aumento de la circadianidad y el envejecimiento se relaciona con un adelanto de fase. 3. El contraste día/noche en la exposición a la luz y la calidad de la luz se relacionan con mejores patrones de temperatura de la muñeca y de sueño, mientras que la exposición a luz nocturna se asocia a los peores patrones. 4. Las variaciones en la temperatura ambiental afectan la presión arterial a través de cambios en la temperatura periférica distal. 5. El sistema circadiano del anciano se caracteriza por un menor contraste en las variables sincronizadoras, un avance de fase generalizado y un deterioro del orden interno; estas características permiten diferenciar entre jóvenes y ancianos. 6. Las alteraciones en el ritmo de temperatura se asocian con un bajo contraste día/noche. El modelado matemático apunta a que el aumento del contraste en el estilo de vida podría mejorar el ritmo de temperatura. 7. Se patentó un dispositivo de iluminación circadiana saludable. CONCLUSIÓN GENERAL La temperatura periférica de la piel de la muñeca ha demostrado ser un ritmo marcador fiable y cómodo con un fuerte componente endógeno que permite evaluar la robustez del sistema circadiano y el envejecimiento. / OBJECTIVES To establish distal skin temperature pattern as marker rhythm for human circadian system assessing. For this, the following specific objectives were approached: 1. To obtain the endogenous circadian pattern of wrist temperature rhythm by mathematical removing and quantifying masking. 2. To describe and differentiate distal skin temperature during maturation and aging. 3. To characterize human light exposure and its influence on the circadian system assessed by wrist temperature. 4. To analyze the effect of temperature exposure on thermophysiological and cardiophysiological variables. 5. To assess lifestyle, chronodisruption and synchronizers exposure in healthy elders comparing with young people and to propose a method for assessing circadian system aging without taking into account the biological age. 6. To study the influence of day/night contrast in lifestyle and synchronizers, on human circadian system. 7. To create a healthy circadian lighting design. MATERIALS AND METHODS The present thesis accomplishes the bioethical principles for human research. 456 volunteers were recruited (99 babies, 250 undergraduate students, 27 middle-aged adults and 80 elderly people) and properly informed about the study. Skin temperature was recorded using a temperature data logger (Thermochron iButton DS1921H, Maxim Integrated Products, Sunnyvale, California, USA). Activity and position were recorder by an actimeter (HOBO Pendant G Acceleration Data Logger UA-004-64, Onset Computer, Bourne, Massachusetts, USA). Light exposure and environmental temperature were recorded by a luxometer (HOBO Pendant Temperature/Light Data Logger UA-002-64, Onset Computer, Bourne, Massachusetts, USA). Cardiovascular variables were recorded by an automated oscillometric ambulatory system (Mobil-O-Graph NG, IEM GmbH, Stolberg, Germany). In addition, temperature, activity and position were integrated in a new variable (TAP). Rhythm characteristics were extracted by time series analysis using Cosinor or El Temps (Antoni Díez-Noguera, Universitat de Barcelona, 1999) or different versions of Excel. Statistical analysis was performed using SPSS (Inc. Chicago, Illinois, USA) or R, while decision trees were performed in WEKA 3.0.0 (University of Waikato, New Zealand). CONCLUSIONS The main conclusions of the present thesis are: 1. Wrist temperature rhythm has a strong endogenous component, in spite of the influence of other variables, which affect in a phase-dependent manner. 2. Distal skin temperature maturation is associated with an increase in circadianity, whereas aging is related to a phase advance. 3. Day-night contrast and light quality are related with more robust distal skin temperature and sleep patterns, whereas night-time light is associated with worse circadian patterns. 4. Variations in environmental temperature affect arterial blood pressure by changes produced in distal skin temperature. 5. Aged circadian system is characterized by less contrast in synchronizing variables, a generalized phase advance and internal order impairment; these differences allow discerning between a young and elderly people. 6. Temperature rhythm impairment is associated with low contrast between day and night. Mathematical modelling demonstrates that increasing contrast in lifestyle should improve temperature rhythm. 7. A healthy circadian lighting device was patented. GENERAL CONCLUSION Wrist temperature has demonstrated to be a comfortable and reliable marker rhythm with a strong endogenous component that allows evaluating circadian system robustness and ageing.

El objetivo de la presente tesis doctoral ha sido evaluar los efectos de diferentes condiciones ambientales: hipoxia, hiperbaria e hiperoxia junto con la práctica de actividad física sobre los mecanismos de defensa antioxidante y el posible daño oxidativo en células sanguíneas y plasma. Adicionalmente, se ha estudiado la eficacia de la oxigenoterapia hiperbárica en pacientes con heridas crónicas de larga duración. Los diferentes modelos estudiados inducen una situación de estrés oxidativo con una respuesta antioxidante de las células sanguíneas y plasma para evitar la aparición de daño oxidativo. El tratamiento con oxigenoterapia hiperbárica en defensas de difícil curación es eficaz en la mejora de las mismas al inducir la angiogénesis y las defensas antioxidantes. Finalmente, se han elaborado y comprobado la eficacia unas tablas que recogen los tiempos mínimos en superficie entre inmersiones en apnea para evitar los accidentes disbáricos.

Serious games are video games designed to provide specific expertise, knowledge and skills to the player, going beyond pure entertainment. In this thesis we present a classification of serious games for health and medicine that have been proposed in the last decade. We propose LISSA a serious game designed to teach the cardiopulmonar resuscitation protocol (RCP). In the context of LISSA, we study the visual realism of 3D serious games and their elements, evaluating photorealistic and non-photorealistic effects and camera position in first and third person. In addition, we study the physical realism to improve the interaction between game and player. We propose a new technique based on Kinect able to reproduce the key factors of the CPR protocol. Finally, we evaluate LISSA in a real scenario / Els anomenats jocs seriosos (de l’anglès serious games), són videojocs dissenyats per donar una experiència específica, coneixements i habilitats al jugador, és a dir van més enllà de l’entreteniment pur. En aquesta tesi presentarem una classificació dels jocs seriosos de l’àmbit mèdic i de la salut que s’han proposat en aquesta darrera dècada. Proposarem LISSA, un joc seriós dissenyat per ensenyar el protocol de reanimació cardiopulmonar (RCP). En el context del LISSA, estudiarem el realisme visual dels jocs seriosos 3D i els seus elements, avaluarem els efectes fotorealistes i no-fotorealistes i la posició de la càmera en primera i tercera persona. A més, estudiarem el realisme físic per tal de millorar la interacció entre el joc i el jugador. Proposarem una nova tècnica basada en Kinect capaç de reproduir factors clau del protocol RCP. Finalment, avaluarem LISSA en un escenari real

El síndrome del párpado laxo (SPL) y el glaucoma son las patologías oculares más frecuentemente asociadas al síndrome de apnea-hipopnea del sueño (SAHS), que se han evaluado en cuatro estudios. En el primer estudio, la prevalencia de SPL entre pacientes con SAHS fue del 16% y la prevalencia de SAHS entre pacientes con SPL fue del 85%, de los cuales, el 65% tenían SAHS severo. Los pacientes con SAHS presentaron mayor hiperlaxitud palpebral. En el segundo estudio, la prevalencia de glaucoma entre los pacientes con SAHS pero sin SPL fue del 5.3%, mientras que entre los pacientes con SAHS y con SPL, alcanzó el 23%. En el tercer estudio, los pacientes con SPL presentaron una histéresis corneal significativamante más baja. En el cuarto estudio, los pacientes con SPL presentaron unos cambios significativos en el epitelio conjuntival caracterizados por aumento de la metaplasia escamosa y disminución de las células caliciformes. / Floppy eyelid syndrome (FES) and glaucoma are the most common ocular disorder associated with obstructive sleep apnea (OSA) and it has been done four studies. The results of the first study showed a prevalence of FES in OSA patients of 16% and a prevalence of OSA in FES patients of 85%, in those 65% had severe OSA. Patients with OSA had a significantly higher incidence of eyelid hyperlaxity. The second study showed that the prevalence of glaucoma in OSA patients without FES was 5.3%, and the prevalence of glaucoma in patients with OSA and with FES raised 23%. The results of the third study showed that patients with FES had statistically lower corneal hysteresis values. In the last study, patients with FES were more likely to exhibit abnormal conjunctival cytology characterized by an increase in squamous metaplasia and a decrease in the number of goblet cells. / La síndrome de la parpella laxa (SPL) i el glaucoma són les patologies oculars més freqüentment associades a la síndrome de l’apnea-hipopnea del son (SAHS), que s’han evaluat en quatre estudis. En el primer estudi, la prevalença de SPL entre pacients amb SAHS fou del 16% i la prevalença de SAHS entre pacients amb SAHS i amb SPL fou del 85%, dels quals, el 65% tenien SAHS sever. Els pacients amb SAHS van presentar major hiperlaxitud palpebral. En el segon estudi, la prevalença de glaucoma entre pacients amb SAHS però sense SPL fou del 5.3%, mentre que entre pacients amb SAHS i SPL, va arribar al 23%. En el tercer estudi, el pacients amb SPL van presentar una histèresis corneal significativament més baixa. En el quart estudi, els pacients amb SPL presentaren canvis significatius en l’epiteli conjuntival caracteritzats per augment de la metaplasia escamosa i disminució de les cèl.lules caliciformes.

Se trata de un estudio observacional, retrospectivo, de tipo analítico de todas las biopsias realizadas en la Unidad de Patología Mamaria del Servicio de Radiología Diagnóstica y Terapéutica del Hospital Universitario General de Castellón entre Enero de 2011 y Diciembre de 2014. Durante estos 4 años se llevaron a cabo 997 biopsias mamarias para diagnosticar 804 lesiones de 761 pacientes. Mediante este estudio se pretende evaluar la utilidad de la biopsia por aspiración al vacío (BAV) en el diagnóstico de las lesiones mamarias sospechosas de malignidad y compararla con la BAG y el arpón que son las otras dos técnicas de biopsia mamaria que se utilizan en nuestro Servicio. Realizaremos también un estudio económico de estos tres tipos de biopsia mamaria para averiguar cual es la opción más costo efectiva. Las tres técnicas de biopsia mamaria evaluadas se realizan guiadas por ecografía o por estereotáxia vertical. Tras realizar el estudio se ve que no hay diferencias estadísticamente significativas en cuanto al porcentaje de diagnósticos correctos conseguidos con la BAG (91.75 %), la BAV (94.03 %) y la biopsia por arpón (100%) con una p = 0.3485. La BAG es la opción dominante en el estudio de coste efectividad comparado con la BAV y la biopsia por arpón para el diagnóstico de las lesiones mamarias sospechosas de malignidad en su conjunto. No obstante, el bajo porcentaje de diagnósticos correctos de la BAG (50 %) en la biopsia de microcalcificaciones desaconsejan su uso para biopsiarlas y colocan a la BAV como técnica indicada para la biopsia de microcalcificaciones tanto por su elevado porcentaje de diagnósticos correctos (96.77 %) como por ser la opción más costo efectiva frente a la biopsia con arpón, que sería la otras técnica indicada para biopsia de microcalcificaciones.

La información médica es un elemento fundamental de la actividad sanitaria. El propósito de esta investigación ha sido estudiar en 85 pacientes incorporados a la lista de espera quirúrgica de un servicio de otorrinolaringología cómo se percibe, asimila y retiene la información recibida en el proceso del consentimiento informado, durante los periodos preoperatorio y postoperatorio. Entre otros resultados estadísticamente significativos, se objetivó que durante el periodo postoperatorio empeoraron la “Calidad de la información”, “Satisfacción con la información” y “Función del consentimiento informado”, así como mejoró la “Adecuación a la realidad” de la información recibida. La percepción en los pacientes de “Autonomía” y de “Necesidad de información” empeoró horas antes de operarse. La ansiedad de estado del paciente aumentó en las horas previas a la intervención. El índice de legibilidad de los documentos de consentimiento informado modificó la percepción del proceso quirúrgico en el paciente. Palabras clave: consentimiento informado, comprensión, autonomía, percepción del paciente. / The medical information is a fundamental element of the sanitary activity. The purpose of this investigation has been to study in 85 patients awaiting a surgical otorhinolaryngology intervention how it is perceived, it assimilates and it retains the information received in the process of the informed consent, during the preoperative and postoperative periods. Among other statistically significant results, we obtained that the “Quality of the information”, “Satisfaction with the information” and “Function of the informed consent” worsened during the postoperative period, as well as it improved the “Adaptation to the reality” of the received information. The perception in the patients of “Autonomy” and “Need of information” worsened hours before being operated. The anxiety level of the patient increased in the previous hours to the intervention. The readability of the documents of informed consent modified the perception of the surgical process in the patient

S'ha introduït el portafoli com a instrument d'autoprenentatge i acreditació en dues modalitats diferents: el portafoli d'aprenentatge de l'estudiant i el portafoli docent del professor. El primer s'ha aplicat per al desenvolupament de quatre competències transversals (comunicació oral davant d'un auditori, comunicació escrita, cerca d'informació-ús de noves tecnologies i treball en equip) en els estudiants de cinquè curs de Biologia de la Universitat Pompeu Fabra durant els cursos 2003-04 i 2004-05. Es presenta la guia elaborada, el procés d'implementació, les actituds i satisfacció dels participants (estudiants i tutors) i un estudi d'objectivitat de la seva avaluació. Els resultats positius obtinguts han propiciat l'extensió de l'exercici des de l'inici de la carrera. Paral·lelament, s'ha invitat al professorat a confeccionar el seu portafoli docent mitjançant l'elaboració i distribució d'una guia del portafoli docent. / Portfolio as a learning and accreditation tool has been introduced at the Faculty of Heath & Life Sciences at Pompeu Fabra University in two different applications, student portfolio and teaching portfolio. Student portfolio has been applied to support some generic skills development (oral communication, written communication, information search, high technologies use and team work) at the 5-year Biology course students, during two academic years (2003-04 and 2004-05). We present portfolio's guide, implementation process, satisfaction and attitudes of all participants (students and tutors) and objectivity's investigation of the assessment process. As a result, we have obtained positive outcomes that have supported the decision of extending the portfolio experience from the very beginning of the career. On the other side, faculty was invited to start its own teaching portfolio with the support of a teaching portfolio guide.

La diabetes tipo 1 (DT1) es una patología autoinmunitaria causada por la destrucción de los islotes β pancreáticos encargados de la producción de insulina. Actualmente, no existe cura alguna para la enfermedad más allá de la administración de insulina exógena a los pacientes, lo cual no permite el control de los efectos nocivos provocados a largo plazo. Por este motivo resulta de relevancia el desarrollo de nuevas terapias que permitan la reversión o prevención de los mecanismos implicados en la dolencia. Dado el papel principal del sistema inmunitario en el avance de la DT1 su modulación resulta clave en el diseño de novedosos sistemas de tratamiento, en concreto, la modulación antígeno-específica de las poblaciones T responsables del ataque contra el páncreas se postula como aproximación terapéutica segura y efectiva. Más aún, la capacidad supresora de células T reguladoras las convierte en una diana celular ideal para el desarrollo de terapias capaces de recuperar la tolerancia inmunológica. En el presente trabajo se ha abordado la prevención de la DT1 desarrollada en el modelo murino espontáneo NOD a través de dos estrategias terapéuticas distintas. Ambas se encuentran centradas en la inmunomanipulación péptido-específica de la población autorreactiva T CD4+ 2.5mi+. En una primera aproximación, mediante la administración de tratamientos combinados de tetrámeros de pMHC y complejos de IL-2, se ha conseguido la expansión in vivo de células T reguladoras Foxp3+ antígeno-específicas, las cuales muestran un fenotipo altamente activado, demuestran una capacidad supresora incrementada y cuentan con una efectiva capacidad de migración a islote. La aplicación de los tratamientos combinados diseñados a hembras NOD jóvenes ha propiciado en ellas la prevención de la aparición de diabetes autoinmune prácticamente en un 100% de los animales estudiados. En segundo término, se ha planteado la modulación del conjunto T CD4+ 2.5mi+ a través de la administración de una vacuna de ADN péptido-específica denominada pCMV-CTLA4-Fc-2.5mi. Dada la efectiva prevención de la DT1 inducida por la vacuna al aplicarla a hembras NOD jóvenes se continuó con el estudio del mecanismo celular implicado en el control autoinmune. Así, ha podido determinarse que pCMV-CTLA4-Fc-2.5mi es responsable del incremento selectivo de una población T CD4+ 2.5mi+ Foxp3- con propiedades supresoras in vitro y con capacidad de secreción de la citocina antiinflamatoria IL-10. Asimismo, el plásmido induce también la activación específica de linfocitos T CD4+ 2.5mi+ Foxp3+, promoviendo en ellos el aumento de su función inhibidora. Ambas poblaciones, activadas y/o expandidas, podrían ser las mediadoras del freno del ataque autoinmune centrado en páncreas. En conjunto, los resultados obtenidos a lo largo del estudio aportan nuevos conocimientos que podrían ser de utilidad en el desarrollo y optimización de terapias antígeno-dirigidas contra la DT1. Hemos podido demostrar que la modificación de una pequeña población T autorreactiva, mediante dos mecanismos de acción distintos, puede resultar efectiva para el control autoinmune de respuestas Th1 órgano-específicas evitándose con ello la manipulación general del sistema inmunitario, cuyo completo funcionamiento es esencial para la protección del individuo contra desafíos externos mediados por patógenos. / Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disorder caused by the selective destruction of insulin-producing islet β cells in the pancreas. Currently, no cure capable to revert or prevent the deleterious effects of the disease is available. Therefore there is a compelling need to identify new therapies that may safely restore the immune tolerance against pancreas. Due to their key role in the development of T1D, the modulation of antigen-specific T cell populations responsible for the autoimmune attack of islets may represent an interesting approach for the design of novel therapeutic strategies against diabetes. In fact, the unique suppressive capacity of regulatory T cells makes them an ideal target for the development of treatments designed to reestablish immunological tolerance against self. The main goal of this study was to generate an antigen-specific immunotherapy to avoid pancreatic damage based on the modulation of the autoreactive T CD4+ 2.5mi+ population in NOD mice, a murine model used in T1D research. We have addressed the prevention of the autoimmune disease through two different therapeutic strategies. Firstly, by the administration of combined treatments of pMHC tetramers and IL-2 complexes we achieved a vast in vivo expansion of a Foxp3+ 2.5mi+Treg cell population which prevented autoimmune diabetes in NOD females that received the combined treatment. Secondly, we have engineered a novel antigen-specific DNA vaccine named pCMV-CTLA4-Fc-2.5mi which also effectively prevented diabetes in NOD mice. The vaccine mediates its therapeutic effect through the expansion and/or activation of two different autoreactive Treg cell populations: T CD4+ Foxp3+ 2.5mi+, which exhibits a potent suppressive phenotype in vitro, and T CD4+ Foxp3- 2.5mi+ which also exerts enhanced anti-inflammatory properties. Overall, the results obtained throughout our study provide new insights that could be useful for the development and optimization of antigen-targeted therapies against T1D. We have shown that the alteration of a single autoreactive T cell population via two different ways may be effective in the control of organ-specific autoimmune damage without systemic interventions that mediate general immune suppression.

Los accidentes de tráfico son un problema actual causante de millones de muertes al año y lesiones permanentes. Esto tiene enormes repercusiones en la sociedad, con carga económica y social, por lo que se invierte considerablemente en seguridad durante los desplazamientos con vehículos. Un gran avance fue la incorporación del airbag del conductor en los años 90, que ha supuesto una gran reducción de lesiones cérvico-faciales en las colisiones frontales. No obstante, la función del airbag también es un elemento de controversia, tras numerosas publicaciones que lo asocian a lesiones faciales y oculares, y se debe tener en cuenta su mecánica y las consecuencias de su impacto en el rostro junto con los efectos de elementos químicos asociados a su funcionamiento. Al efecto del airbag durante su despliegue se suma el uso de gafas por parte de un gran número de conductores, que supone un elemento de interposición y redistribución de las fuerzas ejercidas. Así mismo, hay que tener en cuenta la creciente incidencia de conductores que se han sometido a algún tipo de cirugía ocular. Las lesiones faciales en general son poco tenidas en cuenta en accidentología, puesto que pierden importancia aparente ante el riesgo de muerte de otras lesiones corporales. No obstante, pueden suponer un alto grado de discapacidad.