Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Progrma de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2012-04-24T15:10:32Z No. of bitstreams: 1 2011_ManoelEugeniodosSantosModelli.pdf: 94224306 bytes, checksum: 5ae2d2c1bb1f363f0087a4b3f7222112 (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2012-04-26T12:08:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_ManoelEugeniodosSantosModelli.pdf: 94224306 bytes, checksum: 5ae2d2c1bb1f363f0087a4b3f7222112 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-26T12:08:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_ManoelEugeniodosSantosModelli.pdf: 94224306 bytes, checksum: 5ae2d2c1bb1f363f0087a4b3f7222112 (MD5) / A aterosclerose é a principal causa de morte súbita, em adultos, quer seja por infarto do miocárdio ou por acidentes vasculares encefálico. É uma doença inflamatória crônica que inicia-se na infância e evolui assintomaticamente. O objetivo foi estudar a prevalência das lesões ateroscleróticas em jovens do Distrito Federal, Brasília, Brasil, e sua relação com a idade, o sexo, índice de massa corporal e peso do coração. Métodos: amostras das artérias carótida direita, coronária esquerda e aorta torácica de jovens, vítimas de mortes violentas, foram analisadas e classificadas histologicamente, de acordo com a Classificação de STARY et al (1995), adotada pela Academia Americana de Cardiologia. Resultados: durante o período de julho de 2008 a dezembro de 2009 foram analisados 100 indivíduos, de 12 a 33 anos, vítimas de mortes violentas. A maioria era do sexo masculino (83%). Homicídio por arma de fogo sendo a principal causa de morte (66%). O intervalo médio entre o óbito e a autopsia foi de 12 horas. A idade média foi de 20,12 anos (DP=4,08) e o índice de massa corporal médio de 20,95 (DP= 3,2). O peso médio do coração foi de 285,52 (DP= 56,3) g. Entre as cem amostras de carótida, 97 (97%) estavam comprometidas, sendo que em 55% dos casos foi encontrado o padrão histológico tipo I; em 40% dos casos, o tipo II; um caso era de tipo III e um de tipo IV. Na coronária esquerda foram encontradas 95 (95%) das amostras comprometidas, sendo 48% com padrão tipo I; 41% com padrão tipo II; 3% com padrão tipo III e 3% com padrão tipo IV. Na aorta torácica não foi encontrado nenhum caso com padrão histológico normal, 100% das amostras estavam comprometidas, sendo que 13% apresentavam o padrão histológico tipo I, 64% apresentavam o padrão histopatológico tipo II, 22% o padrão histológico tipo III e 1% o padrão histológico tipo IV. Conclusão: esses dados sugerem que os nossos jovens têm alto grau de envolvimento das artérias principais (97,3%) pelo processo aterosclerótico, chegando a ser maior do que nos países desenvolvidos. _____________________________________________________________________________ ABSTRACT / Atherosclerosis is the leading cause of sudden death in adults, either by myocardial infarction or stroke. It is an inflammatory disease that begins in childhood and progresses asymptomatically. The objective was to study the prevalence of atherosclerotic lesions in young people of the Federal District, Brasilia, Brazil, and its relationship to age, sex, body mass index and heart weight. Methods: Samples of the right carotid artery, left coronary artery and thoracic aorta of young victims of violent deaths, were analyzed histologically and classified according to the classification proposed by Stary et al (1995) and adopted by the American Academy of Cardiology. Results: During the period July 2008 to December 2009 were analyzed 100 individuals, 12-33 years, victims of violent deaths. Most were male (83%). Homicide by firearms was the leading cause of death (66%). The average interval between death and autopsy was 12 hours. The mean age was 20.12 years (SD= 4,08) and mean body mass index was 21.23 (SD= 3,2). The mean heart weight was 285,52 (SD= 56,3) g. Among the one hundred samples of carotid arteries, 97 (97%) were committed, and 55% of cases was found to histological pattern type I, 40% of cases, type II, one case was type III and type IV. On the left coronary artery we found 95 (95%) of the impairment, 48% with standard type I, 41% with standard Type II, 3% with standard type III and 3% with standard type IV. In the thoracic aorta we did’nt find any case with normal histological pattern, 100% of the samples were compromised, 13% showed histological pattern type I, 64% showed histopathological pattern type II, 22% of the histological pattern type III and 1% standard histological type IV. Conclusion: These data suggest that our youth have a high degree of involvement of major arteries (97.3%), by the atherosclerotic process, getting to be greater than in developed countries.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004Bitstream added on 2014-06-13T18:41:27Z : No. of bitstreams: 1 hueb_jc_dr_botfm.pdf: 402586 bytes, checksum: 0363aade5dace29841c7485277d2b0f8 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Placa de aterosclerose em aorta torácica é uma importante causa de acidente vascular cerebral (AVC) e ataque isquêmico transitório (AIT). Sua gênese estaria relacionada com migração, para a circulação cerebral, de trombos e cristais de colesterol que se desprenderiam de placas complexas, localizadas na aorta torácica proximal. Existem várias semelhanças entre a fisiopatologia do desenvolvimento da placa de aterosclerose e a remodelação miocárdica. Por causa disso, formulou-se a hipótese de que a avaliação de pacientes com AVC e AIT, por meio do ecocardiograma transtorácico ((ETT), pode identificar características associadas com risco aumentado de placa de aterosclerose em aorta. Os objetivos desse estudo foram: 1) avaliar a incidência de placa de aterosclerose em aorta torácica de pacientes com história de AVC e AIT prévios, por meio do ecocardiograma transesofágico (ETE); 2) avaliar se existe associação entre a presença dessas placas e sinais de remodelação ventricular, observados por meio do ETT; e, finalmente, 3) analisar os níveis séricos de proteína C reativa de alta sensibilidade (PCRas), nesses pacientes... / Atherosclerosis plaque in the thoracic aorta is an important cause of acute cerebrovascular events. It would be caused by migration of thrombi and cholesterol cristals released from complex plaques, located at the proximalis thoracic aorta, to the cerebral circulation. Because there are several similarities between the physiopathology of atherosclerosis plaque development and myocardial remodeling. We hypothesized that patients with cerebrovascular events, and atherosclerosis plaque have cardiac morpho-functional alterations. The objectives of the present study were: 1) to evaluate the incidence of thoracic aorta artherosclerosis plaques in patients with a previous cerebrovascular events history, by transesophageal echocardiogram (TEE); 2) to evaluate if there is an association between the presence of plaques and signs of ventricular remodeling, observed by means of transthoracic echocardiogram; and, 3) to analyze the high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) seric levels, in those patients. One hundred and sixteen patients (79 male) with a previous... (Complete abstract click electronic address below)

Orientador: Jorge Nahas-Neto / Resumo: Objetivo: Avaliar a ocorrência da doença aterosclerótica e a sua associação com fatores de risco cardiovascular em mulheres na pós-menopausa tratadas de câncer de mama comparadas às mulheres sem câncer. Métodos: Realizou-se estudo clínico de corte transversal com 96 mulheres tratadas de câncer de mama comparadas a 192 mulheres na pós-menopausa (controle), com idades entre 45 e 75 anos. Foram incluídas no grupo principal mulheres com amenorréia > 12 meses e idade ≥45 anos, com diagnóstico histológico de câncer de mama, sem doença metastática e sem doença cardiovascular (DCV) estabelecida. O grupo controle foi constituído por mulheres com amenorréia > 12 meses, idade ≥45 anos, sem câncer de mama e DCV. Os grupos foram pareados por idade, tempo de menopausa e índice de massa corpórea (IMC) na proporção 1 caso para 2 controles, conforme cálculo amostral, com mínimo de 92 pacientes tratadas de câncer de mama. Dados clínicos e antropométricos (IMC e circunferência da cintura) foram coletados por meio de entrevista e exame físico. Para análise bioquímica foram solicitados colesterol total, HLD, LDL, triglicerídeos, glicose e insulina. A doença aterosclerótica foi determinada pela espessura do complexo médio-intimal (CMI > 1mm) das artérias carótidas e/ou pela presença de placa ateromatosa, avaliadas pela ultrassonografia carotídea (scanner duplex). Para análise estatística foram empregados: Teste t-student, Distribuição Gama (variáveis assimétricas), Teste do Qui-Quadrado, a Correla... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: To evaluate the occurrence of atherosclerotic disease and its association with cardiovascular risk factors in postmenopausal breast cancer survivors survivors as compared with postmenopausal women without breast cancer. Methods: In this cross-sectional study, 96 postmenopausal breast cancer survivors were compared with 192 postmenopausal women (controls) attending a university hospital. The principal group included women with amenorrhea > 12 months and age ≥45 years, with histological diagnosis of breast cancer, without metastatic disease and without established cardiovascular disease (CVD). The control group consisted of women with amenorrhea > 12 months, age ≥45 years, without breast cancer and CVD. The groups were matched by age, time since menopause, and body mass index (BMI) in the proportion 1 case for 2 controls, according to the sample calculation, with a minimum of 92 breast cancer survivors. Clinical and anthropometric data (BMI and waist circumference) were collected through an interview and physical examination. Biochemical parameters, including total cholesterol, HDL, LDL, triglycerides, glucose, and insulin were measured. The atherosclerotic disease was determined by the intima media thickness (IMT) of the carotid arteries evaluated by carotid ultrasound (scanner duplex). Subclinical ATS was defined as increased carotid intima-media thickness (>1.0 mm) and/or the presence of atheromatous plaques. For statistical analysis, Student's t-test, Gamma distr... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-23T04:12:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 240713.pdf: 512636 bytes, checksum: 3765ccbe353d699ca40a3bfb1942e9e2 (MD5) / As doenças cardiovasculares, como a aterosclerose, estão entre as maiores causas de morbidade e mortalidade de adultos em todo o mundo. A dislipidemia é um dos fatores de risco de maior impacto na aterogênese. Vários estudos têm mostrado avanço das dislipidemias em crianças e adolescentes. Na falta de padronização brasileira dos intervalos de referência para triglicerídeos (TG), colesterol total (CT) e frações (LDL-COL, HDL-COL), muitos autores utilizam valores procedentes de outros países. Dessa forma, este estudo teve como objetivo traçar uma distribuição representativa dos valores dos lípides, específica por sexo e faixa etária, avaliar o perfil lipídico para crianças e adolescentes entre 2 e 19 anos e verificar sua relação com alguns fatores de risco para a aterosclerose. O perfil lipídico foi avaliado por meio do CT, LDL-COL, HDL-COL, TG, fração não-HDL-COL e relações COL/HDL-COL e LDL-COL/HDL-COL. Entre os fatores de risco foram avaliados: a obesidade, a inatividade física, a má qualidade alimentar, o tabagismo, o histórico familiar de doença arterial coronariana (DAC), o baixo peso ao nascer, o curto tempo de amamentação e a prematuridade. Contou-se com 567 participantes para a distribuição percentil dos valores dos lípides e 1011 para avaliação dos fatores de risco. Observaram-se diferenças em relação aos valores do perfil lipídico, segundo sexo e faixa etária. As médias obtidas foram 164, 100, 48, 82 e 116, respectivamente, para CT, LDL-COL, HDL-COL, TG e fração não-HDL-COL em mg/dl; e 3,5 e 2,2, respectivamente, para CT/HDL-COL e LDL-COL/HDL-COL. Os resultados mais preocupantes, de acordo com a I DPAIA, foram 40,2% de hipercolesterolemia e 41% de HDL-COL diminuido. Nos participantes com histórico familiar de DAC prematura, observaram-se valores significativamente menores de HDL-COL; nos obesos, valores maiores de TG, da relação CT/HDL-COL e da relação LDL-COL/HDL-COL; entre aqueles que não fazem o desjejum, valores maiores de LDL-COL e entre os participantes com glicemia de jejum acima de 100 mg/dl, valores significativamente maiores de CT. Não se encontrou associação significativa entre os valores do perfil lipídico, elevados níveis pressóricos, baixo peso ao nascer, tempo de amamentação e inatividades recreacionais. A população pesquisada come menos frutas, saladas e legumes que o recomendado, e além do elevado consumo de carne vermelha, come mais alimentos ricos em açúcar e gorduras do que o recomendado. Os resultados obtidos mostraram que os intervalos de referência da amostra estudada diferem dos recomendados pelas diretrizes, ressaltando a necessidade de estudos semelhantes em outras regiões para se obter padronização brasileira dos intervalos de referência.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T06:05:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 289217.pdf: 3465355 bytes, checksum: b98a68822c4c226608b389493784c205 (MD5) / A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica caracterizada pelo acúmulo de lipídios e elementos celulares nas artérias de calibre médio e grande porte, sendo que a modificação oxidativa da lipoproteína de baixa densidade (LDL) desempenha um papel importante na patogênese dessa condição. Os compostos orgânicos de selênio estão recebendo grande atenção da comunidade científica devido as suas propriedades benéficas destes compostos em patologias associadas ao estresse oxidativo. Neste contexto, nosso objetivo foi avaliar as propriedades toxicológicas e antiaterogênicas de compostos orgânicos de selênio em modelos experimentais in vivo e in vitro. Inicialmente, avaliamos os efeitos da administração aguda do disseleneto de difenila (PhSe)2 sobre parâmetros toxicológicos em coelhos. O tratamento de coelhos com 5 µmol/kg/dia não induziu toxicidade, no entanto, quando os animais foram tratados com 50 µmol/kg, sinais leves de toxicidade foram observados, e o tratamento com maior dose utilizada (500 µmol/kg) causou mortalidade em 85% dos animais, indicando intensa toxicidade. Assim estes resultados indicam que os efeitos toxicológicos da exposição aguda ao (PhSe)2 em coelhos é dependente da dose. Considerando o envolvimento da LDL oxidada (LDLox) na patogênese da aterosclerose, investigamos o efeito protetor do (PhSe)2 sobre danos citotóxicos induzidos pela exposição de macrófagos murinos J774 à LDLox. O pré-tratamento com (PhSe)2 reduziu os efeitos citotóxicos desencadeados pela LDLox incluindo a geração de ROS, distúrbio da homeostase do .NO, ativação de metaloproteinases de matriz, formação de células espumosas e disfunção mitocondrial em macrófagos in vitro. Além disso, os efeitos da sinalização redox do (PhSe)2 apresentados neste estudo, foram acompanhados por uma regulação da atividade de ligação do NF-.B. Considerando o efeito promissor de compostos orgânicos de selênio como moléculas antiaterogênicas, na última parte deste estudo, avaliamos o efeito de diaril disselenetos substituídos, p-metoxi-difenil disseleneto (DM) e p-cloro-difenil disseleneto (DC), na oxidação da LDL induzida por Cu2+. Ambos os compostos causaram inibição dose-dependente na oxidação de soro humano e de LDL isolada. A parte proteica da LDL humana isolada também foi protegida contra a oxidação induzida por Cu2+. Além disso, o DM e DC eficientemente diminuíram a formação de células espumosas induzidas por LDLox em macrófagos J774. O potencial efeito antiaterogênico destes compostos foi relacionado à sua atividade mimética a GPx e sua propriedade de atuar como substrato para TrxR mamífera, duas importantes vias envolvidas na decomposição de peróxidos. Tomados em conjunto, os resultados deste trabalho sugerem um novo papel para os compostos orgânicos de selênio como potenciais agentes antiateroscleróticos.

Objetivo: Testar o efeito do tratamento da periodontite na função endotelial, avaliada pela vasodilatação fluxo-mediada (VFM) em pacientes com doença arterial coronariana (DAC). Métodos: Ensaio clinico randomizado conduzido com pacientes com DAC e periodontite severa, atendidos em um hospital público universitário no sul do Brasil. O grupo teste (GT) recebeu tratamento periodontal intensivo com uma sessão de raspagem, alisamento e polimento supragengival (RAP) e orientação de higiene bucal, além de até quatro sessões de raspagem e alisamento radicular subgengival (RASUB) por quadrante, em um período máximo de 14 dias. O grupo controle (GC) recebeu uma única sessão de RAP, além de orientação de higiene bucal. A função endotelial foi avaliada através da VFM, antes e após três meses do tratamento periodontal. Resultados: Foram incluídos 69 pacientes nesta análise interina (amostra total 84); 31 no GT e 38 no GC. O GT apresentou condição periodontal significativamente melhor aos 3 meses no índice de placa visível (24,58%±23,36 vs. 48,77%±20,62), profundidade de sondagem (2,27±0,51 vs. 3,16±0,73), perda de inserção (4,31%±1,26 vs. 4,91%±1,35) e sangramento subgengival (34.08%±33.32 vs. 71.74%±21.39); após tratamento, houve melhora das medidas da VFM (hiperemia reativa) nos GT e GC (1,39% vs. 1,37%; p=0,84). Conclusão: Resultados preliminares indicam efeito semelhante na função endotelial, independente do tratamento periodontal em pacientes com DAC, durante o seguimento de 3 meses.

LIMA, Antônio Augusto Guimarães. Estudo da correlação entre níveis séricos de citocinas (IL-1B , IL-6, IL-18BP, IL-33 e TNF-a) e da mieloperoxidade com o grau de obstrução coronariano em pacientes com hipótese diagnóstica de doença isquêmica do miocárdio. 2012. 126 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-07-26T13:33:25Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_aaglima.pdf: 2963429 bytes, checksum: 20853cfe3c17625832693e8de4329703 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-08-06T11:54:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_aaglima.pdf: 2963429 bytes, checksum: 20853cfe3c17625832693e8de4329703 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-06T11:54:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_aaglima.pdf: 2963429 bytes, checksum: 20853cfe3c17625832693e8de4329703 (MD5) Previous issue date: 2012 / Atherosclerosis is a complex multifactorial disease characterized by accumulation of inflammatory cells, lipoproteins, and fibrous tissue in the walls of large and medium arteries. The innate and adaptive immunity, with the presence of leukocytes, mainly monocytes and lymphocytes, have an important role in this process. This participation can take place by signaling with cytokines and the release of the enzyme myeloperoxidase (MPO) by the cytoplasmic granules. Cardiovascular risk factors classically play an important role in prevention, however, the majority of patients with CV events have one or no risk factor. Therefore new biomarkers are needed to define diagnosis and prognosis. This study selected patients with a diagnosis of stable angina (SA) or acute coronary syndrome (ACS) undergoing coronary angiography and evaluated by the Gensini score (GS). Performed serum activity MPO, serum tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukins (1β, 6, 18bp and 33) (IL-1β, IL-6, IL-18bp, and IL-33, respectively). In two years carried out a review of medical records or telephone interviews in 93 patients in this sample. Used to analyze the variables: atherosclerotic burden (carotid, coronary or lower limb atherosclerosis); the clinical picture in two years (asymptomatic or chest pain or death); clinical presentation (SA or ACS); cardiovascular events (stent, CABG, chest pain or death). The results combinations of cytokines and myeloperoxidase, with the variables presented demonstrate that IL-6 related in univariate analysis with the presence of atherosclerotic load (p <0.014), elevated serum levels of IL-18bp in patients with ACS both in univariate and multivariate analysis (p <0.001 and p <0.045 respectively), IL-1β was negatively correlated with the degree of GS in univariate and multivariate analysis (p <0.042 and <0.002 respectively); in a univariate analysis associated with the GS on patients who had chest pain or death, undergoing CABG, with CV events and ACS (p <0.001 for all). In multivariate analysis, patients with higher GS underwent CABG more often and had more chest pain or death (p <0.001 for all). The MPO activity showed no correlation or association with different variables. Patients with diabetes mellitus and in use of statin had higher GS (p <0.001 for both). In conclusion, patients with coronary stenosis were important predictors of cardiovascular events and more often underwent CABG. The IL-1β correlated negatively with GS and patients with at least one of the sites previously mentioned atheroclerosis had IL-6 levels elevated. IL-18bp correlated with elevated serum levels in patients with ACS. / Aterosclerose é uma doença complexa multifatorial caracterizada pelo acúmulo de células inflamatórias, lipoproteínas e tecido fibroso na parede das grandes e médias artérias. A imunidade inata e adaptativa, com a presença dos leucócitos, principalmente, monócitos e linfócitos, têm uma participação importante nesse processo. Esta participação poderá acontecer pela sinalização com as citocinas e com a liberação da enzima mieloperoxidase (MPO) pelos grânulos citoplasmáticos. Os fatores de risco cardiovasculares (CV) clássicos têm uma função importante na prevenção, porém, a maioria dos pacientes com eventos CV têm um ou nenhum fator de risco. Portanto novos marcadores biológicos são necessários para definir diagnóstico e prognóstico. Esse estudo selecionou pacientes com a hipótese diagnóstica de angina estável (AE) ou síndrome coronariana aguda (SCA), submetidos à coronariografia e avaliados pelo escore de Gensini (EG). Realizados a atividade da MPO, dosagens séricas do Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucinas (1β, 6, 18bp e 33) (IL-1β, IL-6, IL-18bp e IL-33, respectivamente). Em 2 anos realizado revisão de prontuários ou entrevistas por telefone em 93 pacientes desta amostra. Utilizado na análise as variáveis: carga aterosclerótica (aterosclerose em carótidas ou coronárias ou em membros inferiores); quadro clínico em 2 anos (assintomático ou dor torácica ou morte); apresentação clínica (AE ou SCA); eventos cardiovasculares (stent, cirurgia de revascularização miocárdica (CRM), dor torácica ou morte). Os resultados das associações das citocinas e MPO com as variáveis apresentadas demonstraram que a IL-6 relacionou-se em análise univariada com presença de carga aterosclerótica (p<0,014); níveis séricos elevados da IL-18bp associou-se em pacientes com SCA, tanto na análise uni e multivariada (p<0,001 e p<0,045 respectivamente); a IL-1β apresentou correlação negativa com o grau do EG na análise univariada e multivariada (p<0,042 e <0,002 respectivamente); em uma análise univariada o EG associou-se com pacientes que apresentaram dor torácica ou óbito, submetidos à CRM, com eventos CV e com SCA (p<0,001 em todos). Na análise multivariada os pacientes com EG mais elevados submeteram-se mais frequentemente a CRM e apresentaram mais dor torácica ou óbito (p<0,001 em todos). A atividade da MPO não apresentou correlação ou associação com as diversas variáveis analisadas. Pacientes portadores de Diabetes mellitus e em uso de estatinas apresentaram EG mais elevados (p<0,001 nos dois). Como conclusão, pacientes com obstruções coronarianas importante foram preditores de eventos cardiovasculares e mais frequentemente foram submetidos à CRM. A IL-1β correlacionou-se negativamente com o EG e pacientes com algum sítio de aterosclerose apresentaram IL-6 elevados. A IL-18bp orrelacionou-se com níveis séricos elevados em pacientes com SCA.

Made available in DSpace on 2016-07-13T19:05:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 danielle_vasconcelos_ioc_dout_2016.pdf: 14478401 bytes, checksum: 974155eb21c57b43bb5e39f47c88c29a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: O Angiostrongylus costaricensis é um nematódeo que causa a angiostrongilíase abdominal. O ciclo de vida deste parasita envolve um hospedeiro invertebrado (intermediário) e um hospedeiro vertebrado mamífero (definitivo). Na natureza, um dos principais hospedeiros definitivos deste parasita é o roedor Sigmodon hispidus. O nematódeo instala-se na artéria mesentérica superior do hospedeiro definitivo, causando inicialmente uma periarterite eosinofílica e posteriormente um trombo. Histopatologicamente, uma tríade de achados fundamentais define esta patologia: massivo infiltrado eosinofílico; vasculite eosinofílica e reação granulomatosa. Apesar da importância clínica, pouco se sabe acerca dessa patologia. Objetivos: Caracterizar as lesões histopatológicas do território vascular e intestinal; acompanhar a dinâmica hematológica periférica e central; avaliar colesterolemia total e a presença de bactérias na lesão de S. hispidus infectados com A. costaricensis. Material e Métodos: S. hispidus infectados com A. costaricensis foram eutanasiados em 30, 50, 90 e 114 dpi e foram coletados o intestino e mesentério (incluindo a artéria cecal). Os tecidos foram fixados em formalina Millonig de Carson e, histologicamente processados para microscopia de luz ou imunohistoquímica. O sangue também foi coletado através de punção cardíaca ou do plexo braquial e utilizado para realização de hemograma e análise da colesterolemia total e análise microbiológica. A lesão local também foi coletada para análise microbiológica Resultados e discussão: Em tempos precoces (30 e 50 dpi), uma grande quantidade de larvas e ovos viáveis foram encontrados na vasa vasorum da artéria cecal levando a um intenso infiltrado eosinofílico na adventícia do vaso, formando granulomas. Os parasitas associados ao infiltrado inflamatório promoveram uma vasculite eosinofílica centrípeta com destruição das lâminas elásticas. A íntima perdeu as características celulares básicas, tornando-se desorganizada ou até mesmo desaparecendo. Com a evolução temporal da doença, há um aumento da severidade em tempos tardios (90 e 114 dpi), onde um processo aterosclerótico instala-se. O trombo é composto majoritariamente por fibrina, além de ferro e uma substância xantomatosa, positiva para Vermelho do Congo. Neste momento, o infiltrado eosinofílico cessa e há uma predominância de macrófagos carreadores dessa substância xantomatosa e ferro. As lâminas elásticas de artérias com vermes estão destruídas, havendo uma grande desestruturação do vaso. No sangue, em 90dpi há um aumento do número de leucócitos totais, diminuição do número e aumento do tamanho das plaquetas. Nesse ponto, a colesterolemia total dos animais não tem modificação em relação aos controles. Nesses tempos tardios, observa-se um nítido aumento da atividade da medula, com predominante eosinofilia e aumento do número de megacariócitos. É possível que o desenvolvimento dessas lesões esteja relacionado à presença de bactérias grampositivas presentes no A. costaricesis. Conclusões: Nossos dados sugerem que o modelo de infecção do S. hispidus pelo A. costaricensis, pode ser útil no estudo de vasculites autoimunes, bem como aterosclerose / Abstract: Introduction: Angiostrongylus costaricensis is a roundworm which causes the abdominal angiostrongyliasis. This parasite\2019s life cycle involves an invertebrate host (intermediary) and a vertebrate host (definitive). In nature, the usual definitive host for this parasite is the rodent Sigmodon hispidus. Adult worms install in the upper mesenteric artery of the definitive host, causing in the beginning an eosinophilic polyarteritis and then a thrombus. Histopathologically, a triad of essential finding defines this pathology as: massive eosinophilic infiltrate; eosinophilic vasculitis and the granulomatous reaction. Despite the clinical importance, we know just a few about this pathology. Objectives: To characterize the histopathological lesions of the vascular and intestinal territories; to follow the peripheral and central hematologic dynamics; to evaluate the total cholesterol and the bacteria presence in the lesion on the infected S. hispidus by A. costaricensis. Material and Methods: S. hispidus infected by A. costaricensis were euthanized in 30, 50, 90 and 114 dpi and were colected the intestine and mesentery (including the cecal artery). Tissues were fixed in Carson\2019s Millonig formalin and, histopathologically processed to light microscopy or immunohistochemistry. The blood was also gathered through the cardiac puncture or from the brachial plexus and used to the CBC conduction and analysis of total cholesterol and microbiological analysis. The local lesion was also gathered to microbiological analysis Results and discussion: In early times (30 and 50 dpi), a big quantity of larvae and viable eggs were found at the vasa vasorum of the cecal artery leading to an intense eosinophilic infiltrate at the adventitious vessel, forming granulomas. The parasites associated to the inflammatory infiltrate promote an eosinophilic vasculitis centripetal with the elastic blades destruction. The inner loses the basic cell characteristics, becoming disorganized or even vanishing. With the disease\2019s temporal evolution, there is an increase at the disease severity in later times (90 and 114 dpi), when an atherosclerotic process gets installed. A thrombus composed mainly by fibrin, iron and a xanthomatous substance, positive to Red Congo. At this moment, the eosinophilic infiltration ceases and there is a predominance of macrophage carriers of this xanthomatous substance and iron. The elastic arteries blades with worms are destroyed bringing a big vessel disruption. In the blood, in 90dpi there is an increasing on the total leukocytes number, decreasing on the platelets number and an increasing on their size. At this point, the animal total cholesterol has no change in relation to the controls. At those later moments, it is observed a clear increase on the marrow activity, with predominant eosinophilia and megakaryocytes number increasing. It is possible that those lesions development may be related to the gram positive bacteria present at A. costaricesis. Conclusions: Our data suggest that the model of the S. hispidus l infected by A. costaricensis can be usual by the atherosclerosis study

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Nutrição, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2013-07-16T03:59:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 274659.pdf: 859048 bytes, checksum: e9cdfdb7ba53c7f73a5cf6b42f75be4a (MD5) / O chá verde é tradicionalmente preparado a partir das folhas maduras e secas da planta Camellia sinensis. Diversos estudos epidemiológicos, clínicos e experimentais associam o consumo de chá verde à diminuição dos riscos de doenças crônico-degenerativas, dentre elas, as cardiovasculares (DCV). O estudo objetivou verificar a atividade do chá verde sobre o processo aterosclerótico utilizando-se camundongos C57BL6 (homozigotos com deficiência para receptores de lipoproteína de baixa densidade, LDLr -/- KO), que mimetizam lesões ateroscleróticas humanas. Os animais foram mantidos em dieta normal ou aterogênica (contendo 20% de lipídeos, 1,25% de colesterol, 0,5% de colina) e tratados com extrato de chá verde por via oral (50, 100 e 300 mg/kg) ou veículo, uma vez ao dia por 4 semanas. Resultados in vivo e ex vivo demonstraram que a dose 50 mg/kg provocou redução de aproximadamente 35% no tamanho das lesões, melhora da reatividade vascular em aorta torácica isolada, diminuição da proteína quimiotática para monócitos 1 (Monocyte Chemotactic Protein 1, MCP-1) no plasma, diminuição dos triglicerídeos no plasma e não interferiu no colesterol total e nas lipoproteínas plasmáticas. O tratamento com o chá verde provocou menor ganho de peso e redução da ingestão de ração, não sendo verificado uma possível hepatotoxicidade nas doses estudadas. Concluiu-se que 50 mg/kg de chá verde diminuiu a progressão do processo aterosclerótico em camundongos LDLr -/- KO, propiciando efeitos favoráveis ao funcionamento endotelial.

Submitted by Mauro Terra Branco (drbranco30@gmail.com) on 2018-06-15T11:33:49Z No. of bitstreams: 1 Mestrado Mauro Branco.pdf: 1094128 bytes, checksum: e51cdedc66a57929d656645ede3cc95b (MD5) / Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-06-18T20:26:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 branco_mt_me_bot.pdf: 1094128 bytes, checksum: e51cdedc66a57929d656645ede3cc95b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-18T20:26:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 branco_mt_me_bot.pdf: 1094128 bytes, checksum: e51cdedc66a57929d656645ede3cc95b (MD5) Previous issue date: 2018-02-22 / Objetivo: Avaliar a ocorrência da doença aterosclerótica e a sua associação com fatores de risco cardiovascular em mulheres na pós-menopausa tratadas de câncer de mama comparadas às mulheres sem câncer. Métodos: Realizou-se estudo clínico de corte transversal com 96 mulheres tratadas de câncer de mama comparadas a 192 mulheres na pós-menopausa (controle), com idades entre 45 e 75 anos. Foram incluídas no grupo principal mulheres com amenorréia > 12 meses e idade ≥45 anos, com diagnóstico histológico de câncer de mama, sem doença metastática e sem doença cardiovascular (DCV) estabelecida. O grupo controle foi constituído por mulheres com amenorréia > 12 meses, idade ≥45 anos, sem câncer de mama e DCV. Os grupos foram pareados por idade, tempo de menopausa e índice de massa corpórea (IMC) na proporção 1 caso para 2 controles, conforme cálculo amostral, com mínimo de 92 pacientes tratadas de câncer de mama. Dados clínicos e antropométricos (IMC e circunferência da cintura) foram coletados por meio de entrevista e exame físico. Para análise bioquímica foram solicitados colesterol total, HLD, LDL, triglicerídeos, glicose e insulina. A doença aterosclerótica foi determinada pela espessura do complexo médio-intimal (CMI > 1mm) das artérias carótidas e/ou pela presença de placa ateromatosa, avaliadas pela ultrassonografia carotídea (scanner duplex). Para análise estatística foram empregados: Teste t-student, Distribuição Gama (variáveis assimétricas), Teste do Qui-Quadrado, a Correlação de Pearson e Regressão Logística (odds ratio-OR). Resultados: A média de idade das pacientes tratadas de câncer de mama foi de 59,8 ± 9,0 anos com tempo médio de seguimento de 4,2 ± 2,0 anos. Na comparação entre os grupos, mulheres tratadas de câncer de mama apresentaram valores médios elevados da pressão sistólica e distólica (p<0.001), e valores médios de triglicerídeos e glicose, acima dos valores desejáveis (p<0.05). Foi observado maior ocorrência de diabetes e síndrome metabólica entre as mulheres tratadas de câncer mama quando comparadas ao controle (19,8% vs 6,8% e 54,2% vs 30,7%, respectivamente) (p<0.05). Na avaliação ultrassonográfica da aterosclerose subclínica (CMI > 1 mm) não foi observada diferença significativa entre os grupos, apenas uma tendência a maior ocorrência no grupo câncer de mama quando comparado ao controle (26,0% vs 18,7%, respectivamente, p=0.062). Entretanto quando analisada a presença de placas de ateroma nas artérias carótidas, pacientes tratadas de câncer de mama apresentaram maior ocorrência quando comparadas ao grupo controle (19,8% vs 9,4%, respectivamente) (p=0.013). Nas mulheres tratadas de câncer de mama foi observada correlação positiva significativa entre a medida do CMI com a idade (r=0.37), tempo de menopausa (r=0.22), uso de inibidor da aromatase (r=0.27) e com a presença de placa ateromatosa (r=0.80). Na análise de risco ajustado para idade, tempo de menopausa e IMC, as mulheres tratadas de câncer de mama apresentaram risco 2.4 vezes maior para ocorrência de placa ateromatosa (OR=2.42; IC 95% 1.18 - 4.93, p=0.033) quando comparadas as mulheres sem câncer. Conclusão: Mulheres na pós-menopausa tratadas de câncer de mama apresentaram maior risco para o desenvolvimento de doença aterosclerótica, associado à maior ocorrência de fatores de risco cardiovascular como a síndrome metabólica, o diabetes e a hipertrigliceridemia, quando comparadas a mulheres na mesma faixa etária sem câncer. / Objective: To evaluate the occurrence of atherosclerotic disease and its association with cardiovascular risk factors in postmenopausal breast cancer survivors survivors as compared with postmenopausal women without breast cancer. Methods: In this cross-sectional study, 96 postmenopausal breast cancer survivors were compared with 192 postmenopausal women (controls) attending a university hospital. The principal group included women with amenorrhea > 12 months and age ≥45 years, with histological diagnosis of breast cancer, without metastatic disease and without established cardiovascular disease (CVD). The control group consisted of women with amenorrhea > 12 months, age ≥45 years, without breast cancer and CVD. The groups were matched by age, time since menopause, and body mass index (BMI) in the proportion 1 case for 2 controls, according to the sample calculation, with a minimum of 92 breast cancer survivors. Clinical and anthropometric data (BMI and waist circumference) were collected through an interview and physical examination. Biochemical parameters, including total cholesterol, HDL, LDL, triglycerides, glucose, and insulin were measured. The atherosclerotic disease was determined by the intima media thickness (IMT) of the carotid arteries evaluated by carotid ultrasound (scanner duplex). Subclinical ATS was defined as increased carotid intima-media thickness (>1.0 mm) and/or the presence of atheromatous plaques. For statistical analysis, Student's t-test, Gamma distribution (asymmetric variables), Chi-Square test, Pearson's correlation and Logistic regression (OR-odds ratio) were used. Results: The mean (SD) age of breast cancer survivors was 59.8 ± 9.0 years, with a mean (SD) follow-up of 4.2 ± 2.0 years. In the comparison between the groups, the breast cancer survivors presented high mean values of systolic and distal pressure (p <0.001), and mean values of triglycerides and glucose, above the desirable values (p <0.05). Higher occurrence of diabetes and metabolic syndrome among the breast cancer survivors was observed (19.8% vs 6.8% and 54.2% vs 30.7%, respectively) (p <0.05). There was no significant difference was observed in subclinical atherosclerosis (IMT> 1 mm) between the groups, only a trend of higher occurrence in the breast cancer survivors when compared to the control group (26.0% vs 18.7%, respectively, p = 0.062). However, when the presence of atheromatous plaques in the carotid arteries was analyzed, the breast cancer survivors had a higher occurrence when compared to the control group (19.8% vs 9.4%, respectively) (p = 0.013). In the breast cancer survivors women, a significant positive correlation was observed between IMT measurement with age (r = 0.37), time since menopause (r = 0.22), use of aromatase inhibitor (r = 0.27), and presence of atheromatous plaque (r = 0.80). In the risk analysis adjusted for age, time since menopause and BMI, breast cancer survivors had a 2.4 times greater risk for atheromatous plaque (OR = 2.42; 95% CI 1.18 - 4.93, p = 0.033) when compared to women without cancer. Conclusion: Postmenopausal breast cancer survivors presented a higher risk for the development of atherosclerotic disease, associated with a higher occurrence of cardiovascular risk factors such as metabolic syndrome, diabetes and hypertriglyceridemia, when compared to women in the same age group without cancer.