Os venenos de aranhas do gênero Loxosceles possuem uma ampla gama de atividades em diferentes células, tecidos e sistemas, e é notória a sua capacidade de causar a formação da lesão dermonecrótica. Em um trabalho prévio, relatamos uma intensa trombocitopenia induzida pelo veneno loxoscélico em coelhos. Objetivou-se no presente estudo avaliar primeiramente a interação in vitro entre as plaquetas, humanas e de coelhos, com o veneno de Loxosceles gaucho e seu principal componente, a fração esfingomielinásica. Posteriormente, investigou-se o papel da plaqueta no desenvolvimento da lesão dermonecrótica através de um modelo de trombocitopenia em coelhos. Nos estudos in vitro, os resultados de agregação em plasma rico em plaquetas evidenciou que tanto o veneno total quanto a fração esfingomielinásica induziram um aumento desta resposta nas plaquetas das duas espécies, que foi mais intensa nas plaquetas humanas. Uma vez que em plaquetas lavadas a agregação não foi constatada, confirmou-se a necessidade de componente(s) plasmático(s) para a indução desta resposta. Ainda, os dados de LDH indicaram que o veneno total, nas concentrações aqui utilizadas, não foi capaz de causar à lise plaquetária. Com relação à ativação, o veneno total, foi capaz de aumentar a expressão da LIBS1 nas plaquetas de ambas as espécies e de P-selectina na plaqueta de coelho. Sob as nossas condições experimentais, a fração não promoveu o aumento dos marcadores de ativação. Finalizando os estudos in vitro, o veneno total e a fração provocaram um aumento da adesão nas plaquetas das duas espécies, sendo que a resposta à fração esfingomielinásica mostrou-se dose-dependente. O estudo experimental, por vez, necessitou de uma etapa preliminar para a obtenção de um anticorpo anti-plaqueta, produzido em cabras, que mostrou-se eficaz em induzir um intenso quadro trombocitopênico em coelhos. Análises histopatológicas indicam que a ausência das plaquetas não diminuiu a formação de trombos intravasculares na área da derme sob a ação do veneno. O desenvolvimento da lesão dermonecrótica em coelhos injetados com o veneno loxoscélico mostrou-se mais intenso naqueles depletados de plaquetas do que nos animais com número normal de plaquetas, constatável pelo desenvolvimento de maiores áreas de equimose e das escaras necróticas. Os resultados semelhantes dos níveis plasmáticos do fator de von Willembrand, dos tempos de protrombina e de tromboplastina parcial ativada, assim como dos testes de fagocitose por polimorfonucleares isolados do sangue periférico, entre os coelhos trombocitopênicos e aqueles com contagem normal de plaquetas, evidenciam que não houve alterações expressivas nas células endoteliais, no sistema da coagulação e na capacidade fagocítica via C3b dos polimorfonucleares do sangue periférico. Os presentes resultados mostram que o veneno loxoscélico in vitro é capaz de elicitar em plaquetas humanas e de coelhos as respostas de agregação, de adesão e de ativação. Por fim, as diferenças no desenvolvimento da lesão, constatadas entre o animal trombocitopênico e o animal normal, evidenciam que a plaqueta é um fator importante para controlar a expansão e a gravidade da lesão dermonecrótica induiza em coelhos pelo veneno loxoscélico. / Venoms from Loxosceles spiders exhibit a wide range of activities on different cells, tissues and systems, being specially evident their ability to cause a dermonecrotic lesion. In a previous paper, we showed that Loxosceles gaucho spider venom induces intense thrombocytopenia in rabbits. Thus, in the present study, we firstly aimed to evaluate the in vitro interaction between human and rabbits platelets and L. gaucho venom and its major component, the sphingomyelinase fraction. Secondly, we investigated the platelet role in the dermonecrotic lesion formation using an experimental model of thrombocytopenia in rabbits. Both total venom and its sphingomyelinase fraction stimulated in vitro aggregation per se in platelet-rich plasma from both species, but a more intense response was obtained with human platelets. Taking into consideration that neither total venom nor its sphingomyelinase fraction induced aggregation of washed platelets, it can be deduced that one or more plasma components are necessary to induce this response. Moreover, LDH data indicated that total venom, at least at the concentration levels used in this study, cannot induce platelet lysis. Regarding platelet activation, total venom was able to increase the expression of LIBS1 on both human and rabbit platelet surface and P-selectin on only rabbit platelet surface. However, the sphingomyelinase fraction did not increase the expression of any marker of platelet activation, at least in the experimental conditions used in this study. Another in vitro study showed that both total venom and its sphingomyelinase fraction induce an increase in human and rabbit platelet adhesion, with the sphingomyelinase fraction exhibiting a dose-dependent response. For the study using an animal model of thrombocytopenia, it was necessary to previously produce goat antibodies against rabbit platelets, which showed to be effective to induce an intense thrombocytopenia in rabbits. Histopathological analysis of venom-induced dermic tissue lesion indicated that platelet absence does not decrease the formation of intravascular thrombi in the injured area. Nonetheless, bigger areas of equimosis and necrotic scabs could be observed in the dermonecrotic lesion of rabbits injected with loxoscelic venom and depleted of platelets. In the different groups, plasma levels of von Willembrand factor, prothrombin and activated partial thromboplastin times, and data from phagocytosis tests using polymorphonuclear cells isolated from rabbit periferical blood were similar comparing thrombocitopenic rabbits with those exhibiting normal platelet count; therefore, we can deduce that there is not any expressive alteration in endotelial cells, coagulation system and phagocytic ability of polymorphonuclear leukocytes via their complement receptor C3b. In conclusion, the loxoscelic venom is able to unchain in vitro different mechanisms leading to adhesion, activation and aggregation of both human and rabbit platelets. Furthermore, due to differences in the dermic lesion patterns between thrombocitopenic and normal animals, we can conclude that platelets must play a key role in controlling the expansion and severity of the dermonecrotic lesion induced in rabbits by L. gaucho venom.

Pesquisa descritiva e qualiquantitativa que resgatou representações sociais de profissionais de saúde e pacientes referentes ao modo de comunicação do diagnóstico da tuberculose e adesão ao tratamento. O trabalho buscou analisar o conteúdo discursivo baseado nas discussões sobre Conscientização desenvolvidas por Paulo Freire. Realizou-se entrevista semi-estruturada com 39 profissionais envolvidos com a entrevista inicial de diagnóstico e 34 pacientes adultos em tratamento da tuberculose em 22 unidades de saúde da região Sul/São Paulo. Questionados sobre a entrevista inicial de diagnóstico, os pacientes entendem este momento de modo amplo, para além da consulta onde receberam a notícia oficial. Entretanto, para profissionais, o momento da notícia é bem delimitado e revela que o diagnóstico possui um caráter tecnológico. Questionados sobre o modo de dar a notícia de sorte a incentivar o paciente a se tratar, uma das categorias expressadas pelos pacientes traz a importância de se discutir tudo aquilo que envolve a doença, contexto e vida do paciente. Em contrapartida, profissionais se importam com o conteúdo a ser informado, mantendo o caráter tecnológico da informação. Questionados sobre os modos de dar a notícia que podem desmotivar o paciente a se tratar, pacientes e profissionais trazem a importância do entendimento do tratamento (aspecto cognitivo) e do respeito e vínculo (aspecto psíquico ou afetivo) para não haver desistência. Com relação ao tratamento parecer complicado quando explicado durante a notícia (aspecto comportamental) pacientes e profissionais discordam desta opção. Algumas ideias centrais destes dois grupos concordam que o tratamento é complicado e isso pode fazer o paciente desistir. Segundo Paulo Freire, toda ação educativa deve ser precedida de reflexão sobre o homem e o meio de vida para que não se torne pré-fabricada e inoperante. Por isso ampliar as discussões sobre o que envolve a doença, contexto e vida do paciente pode contribuir para um entendimento mais completo da situação. Apesar do tratamento da tuberculose ser complicado e, portanto, desmotivante, promover o entendimento do paciente, respeitá-lo e construir um vínculo podem contribuir para a adesão, na visão de pacientes e de profissionais de saúde / Descriptive and qualitative-quantitative research that rescued social respresentations of health professionals and patients in relation to mode of communication of tuberculosis diagnosis and treatment adherence. The study aimed to analyze the discursive content based on discussions about Conscientization developed by Paulo Freire. Semi-structured interviews were performed with 39 professionals involved with the initial diagnostic interview and 34 adult patients in 22 health units in South Region, Sao Paulo. Asked about initial diagnostic interview, patients understand this point broadly, far beyond the consultation where they received the official news. However, for professionals, the moment of the news is well defined and reveals that the diagnosis has a technological character. Asked how to break the news so as to encourage the patient to treatment, one of the categories expressed by patients brings the importance of discussing everything that involves the disease, context and patients life. In contrast, professionals care about the content to be informed, keeping the technological character of the information. Asked about ways to break the news that might discourage the patient to treatment, patients and professionals bring the importance of understanding about treatment (cognitive aspect) and respect and bond (psychic or affective aspect) so as to avoid abandonment. Regarding the fact that the treatment seems complicated when explained in the news (behavioral aspect), both patients and professionals oppose to this option. Some central ideas of these two groups agree that treatment is complicated and can make patient to give it up. According to Paulo Freire, all educational activity must be preceded by reflection on the human being and the lifestyle so that it does not turn out prefabricated and inoperative. Therefore, expanding the discussions on what involves the disease, context and patients life can contribute to a more complete understanding of the situation. Although the treatment of tuberculosis is complicated, and therefore disappointing, to promote the understanding of the patient, to respect him and to build a bond with him can contribute to the adherence, both in patients and health professionals point of view

O objetivo deste estudo foi avaliar, in vitro, a influência da radioterapia na resistência de união (RU) do material obturador à dentina e na interface adesiva de caninos superiores obturados com cimento AH Plus e MTA Fillapex, por meio de teste de cisalhamento por extrusão (push-out) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). Trinta e dois caninos superiores foram selecionados e distribuídos em 2 grupos (n=16) de acordo com a irradiação: Grupo I - Não irradiados e Grupo II - Irradiados, submetidos à radioterapia com raios-X com 6 MV em frações de 2 Gy, por 5 dias consecutivos, com 30 ciclos, durante 6 semanas, perfazendo 60 Gy. Após a irradiação, o preparo biomecânico dos dentes foi realizado utilizando o sistema Reciproc (R50) e irrigação com hipoclorito de sódio a 1%. Cada grupo foi subdividido de acordo com o cimento endodôntico utilizado (n=8): Subgrupo A - AH Plus; e Subgrupo B - MTA Fillapex e obturados com a técnica do cone único. Decorrido o tempo de endurecimento dos cimentos, os dentes foram transversalmente seccionados em slices de 1 mm de espessura, obtendo-se 3 slices de cada terço da raiz. O primeiro slice no sentido coroa-ápice de cada terço foi selecionado para avaliar a RU por meio do teste de push-out com velocidade de 0,5 mm/min e posterior análise do padrão de falhas por meio de estereomicroscópio. Para análise por MEV, foram selecionados aleatoriamente dois dentes de cada grupo, cujos slices (um de cada terço) foram preparados utilizando-se dois protocolos previamente à metalização. Para a análise da interface dentina/material obturador foi utilizado o protocolo de desidratação e para análise da penetrabilidade do cimento foi utilizado o protocolo de descalcificação superficial. Após metalização, os slices foram avaliados qualitativamente com aumentos de 75, 100 e 500x. Os dados (MPa) foram submetidos à análise estatística pelos testes de ANOVA e Tukey (p<0,0001). Os espécimes irradiados (0,71±0,20) apresentaram os menos valores de RU (p<0,0001) independente do cimento utilizado, e, quando comparados os cimentos, os espécimes obturados com MTA Fillapex (0,70±0,18) apresentaram valores menores que os obtidos com o AH Plus (1,00±0,27) (p<0,0001). O terço cervical apresentou valores superiores entre os terços das regiões analisadas dentro de cada grupo diminuindo em direção apical (p<0,0001). Houve maior ocorrência de falhas adesivas para o cimento AH Plus em todos os terços avaliados nos espécimes irradiados. Na análise qualitativa em MEV, observou-se maior quantidade de gaps na interface cimento/dentina nos espécimes irradiados quando comparados aos não irradiados. De modo geral, para os espécimes obturados com cimento AH Plus, foi possível observar a presença de densas áreas de tags resinosos, longos, contínuos e regularmente distribuídos, diferentemente dos obturados com MTA Fillapex que se apresentaram menores, menos numerosos e dispostos de forma irregular. Concluiu-se que a radioterapia diminuiu a RU dos cimentos à dentina, independente do cimento obturador utilizado, sendo que o MTA Fillapex propiciou RU menor que o AH Plus, tanto nos dentes irradiados como nos não irradiados, com formação de gaps na interface cimento/dentina e menor formação de tags resinosos / The purpose of this in vitro study was to evaluate the influence of the radiotherapy on the bond strength (BS) of the filling material to dentin and the adhesive interface of superior canines filled with AH Plus and MTA Fillapex using the bond strength test (push-out) and the scanning electron microscopy (SEM). Thirty-two superior canines were selected and divided into 2 groups (n=16) according to the irradiation: Group I - Non-irradiated and Group II - Irradiated, submitted to a X-Ray of 6 MV regimen in fractions of 2 Gy, for 5 consecutive days, 30 cycles during 6 weeks, totalizing 60 Gy. After the irradiation, biomechanical preparation of the teeth was performed with the Reciproc system (R50) irrigated with 1% sodium hypochlorite. Each group was then subdivided according the sealer (n=8): Subgroup A - AH Plus; and Subgroup B - MTA Fillapex and the single-cone technique was used. Elapsed the setting time of the sealers, the teeth were transversally sectioned in slices of ±1 mm thickness, obtaining 3 slices from each root third. The first slice in the crown-apex direction of each third was selected for the BS evaluation at a speed of 0.5 mm/min and the posterior analysis of the pattern failure with a stereomicroscope was performed. For the SEM analysis, two teeth of each group were randomly selected, in which, a slice of each third was prepared using two different protocols prior the metallization. For the dentin/filling material interface analysis a protocol of dehydration was used and for the sealer penetrability a superficial decalcification protocol was performed. After the metallization, the slices were qualitatively evaluated at 75, 100 and 500x magnifications. Data (MPa) was submitted to the statistical analysis by the ANOVA and Tukey tests (p<0.0001). The irradiated specimens (0.71±0.20) had lower BS values (p<0.0001) independently of the used sealer, and when compared, the sealers of the specimens filled with MTA Fillapex (0.70±0.18) showed lower values than the ones filled with AH Plus (1.00±0.27) (p<0.0001).The cervical third had higher values between the analysed regions of the thirds in each group, decreasing towards apical direction (P<0.0001). There was a higher occurrence of adhesive failures for the AH Plus sealer in every evaluated third of the irradiated specimens. In the qualitative analysis of the SEM, a higher amount of gaps was observed in the dentin/filling material interface of the irradiated specimens compared to the non-irradiated specimens. In general, for the specimens filled with AH Plus, it was possible to notice the presence of extensive areas with long and regularly distributed resin tags, them being, different from the specimens filled with MTA Fillapex, which were less frequent and irregularly disposed. It can be concluded that radiotherapy decreased the BS values of the sealers to the dentin, independently of the sealer, with lower values in the teeth filled with MTA Fillapex compared to AH Plus, both for the irradiated as well as for the non-irradiated teeth with formation of gaps in the interface sealer/dentin and the decrease formation of resin tags

A adesão ao tratamento ocorre quando o conselho médico ou de saúde coincide com o comportamento do indivíduo, ao uso de medicamentos, cumprimento da dieta e mudanças no estilo de vida, não sendo, portanto, um ato não passivo do paciente. Em pacientes com hipertensão arterial sistêmica a adesão ao tratamento pode ser definida como o grau de cumprimento das medidas terapêuticas indicadas, sejam elas medicamentosas ou não, com o objetivo de manter a pressão arterial em níveis pressóricos normais. A não adesão em pacientes com doenças crônicas em tratamento a longo prazo em países desenvolvidos é em média de 50%, revelando a importância de serem avaliados os motivos que levam a esse comportamento. O estudo teve como objetivo avaliar a não adesão em idosos hipertensos de uma unidade pública de saúde de Ribeirão Preto - SP. Trata-se de um estudo de corte transversal, desenvolvido com uma amostra de 196 pessoas. A coleta de dados ocorreu entre agosto de 2014 até junho de 2015, após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa. Para essa etapa foram utilizados os instrumentos Brief Medication Questionnaire, Medical Outcomes Studies 36-item Short Form Survey, Escore de Risco Global e Escore de Risco pelo Tempo de Vida. Após a coleta dos dados, as entrevistas foram codificadas, os dados foram tabulados e foi realizada a análise estatística descritiva e de correlação. Como resultado, constatou-se que houve predomínio de mulheres, com idade média de 69,4 anos, casados/união estável, não moravam sozinhos, com 1,85 pessoas na casa em média, de cor branca, com ensino fundamental incompleto, renda de até dois salários mínimos e aposentados/pensionistas, atendidos pelo SUS. Apresentaram hábitos de vida razoáveis, sem predomínio de consumo de bebidas alcoólicas, tabagismo, uso excessivo de sal e sedentarismo. A mais frequente comorbidade associada à HAS foi a dislipidemia. Foi observado elevado predomínio de fatores de risco cardiovasculares como obesidade abdominal, obesidade geral, comorbidades, razão de lipídeos e fatores agravantes como proteína c reativa ultrassensível, microalbuminúria e síndrome metabólica. A maioria da amostra foi classificada como sendo portador de risco cardiovascular alto após estratificação do risco. A percepção da qualidade de vida relacionada à saúde foi considerada baixa na maioria principalmente devido a limitações emocionais. A não adesão esteve presente em quase metade dos idosos, relacionada principalmente à complexidade da farmacoterapia e dificuldade em lembrar sobre o uso de seus medicamentos. Não foi observada correlação entre a não adesão e as variáveis estudadas. Conclui-se que o comportamento de não adesão observado não esteve relacionada às variáveis estudadas nessa amostra e que são necessárias intervenções urgentes para reduzir o risco cardiovascular e prevenir doenças cardiovasculares e mortalidade, bem como melhora da percepção da qualidade de vida relacionada à saúde. / Adherence to treatment is when medical or health advice corresponds with the individual\'s behavior, the use of medication, diet compliance and changes in lifestyle. Therefore, it is a non-passive act of the patient. In patients with systemic arterial hypertension, adherence to treatment can be defined as the degree of compliance with therapeutic measures, whether medicinal or not, in order to maintain blood pressure in normal blood pressure levels. In developed countries, non adherence rate is about a half in patients with chronic diseases in long-term treatment, showing the importance of the evaluation of the reasons for this behavior. This study aimed to assess non adherence among elderly hypertenses in a public health unit of Ribeirão Preto-SP. This is a cross-sectional study, conducted with a sample of 196 people. Data collection took place from August 2014 untill June 2015, after approval by the Research Ethics Commitee. For this step, we used the instruments Brief Medication Questionnaire, Medical Outcomes Studies 36-item Short Form Survey, Global Risk Score and Lifetime Risk Escore. After data collection, the interviewers were codified, data were tabulated for the descriptive and correlation statistical analysis. We found out that there was predominance of women, mean age of 69.4 years, married individuals, and most of them lived with other people (mean 1.85), white individuals, with incomplete Elementary School, income of two minimum wage at least, retired and using public health system. We identified individuals with fair health habits, without predominance of alcohol, tabacco and salt use. A minority claimed physical inactivity. Dyslipidemia were the most frequent comorbidity associated with SAH. We observed a high presence of risk factors for cardiovascular diseases such as abdominal and general obesity, comorbidities, lipids rates, ultra-sensitive c-reactive protein, microalbuminuria and metabolic syndrome. The sample showed a very high presence of elevated cardiovascular risk after risk escore calculation. The perception of health related quality of life was considered low in most, mainly due to emotional limitations. Non adherence was present in almost half of the elderly and was mostly related to the complexity of pharmacotherapy and the difficulty to remember about the use of their drugs. No correlation was observed between non adherence and the variables studied in this sample. We strongly advice that interventions are made to reduce cardiovascular risk and prevent cardiovascular disease and mortality, and to improve mental health status.

A inflamação envolve vários mecanismos biológicos relacionados entre si e altamente regulados: coagulação, fibrinólise, sistema complemento (SC), antioxidação e regulação hormonal. Fisiologicamente, o SC e a coagulação compartilham componentes regulatórios e várias interações entre o SC e a hemostasia têm sido propostas, mas não elucidadas. O interesse científico sobre as interações do SC com a hemostasia é crescente, devido ao risco de tromboembolismo venoso (TEV) associado ao uso de contraceptivos orais combinados (COC). Nosso grupo tem investigado os efeitos de COC sobre o SC, hemostasia e moléculas de adesão. Os resultados confirmam vantagens do etinilestradiol (EE)/levonorgestrel (LNG), um COC de 2ª geração sobre os de 3ª geração, mantendo-o como referência para comparação com novos COC, os quais buscam componentes mais naturais. Os componentes hormonais nos COC podem influenciar as interações entre o endotélio e o SC, as quais medeiam adesão de neutrófilos ao endotélio, podendo favorecer o TEV. Desde o advento dos COC busca-se constantemente minimizar seus efeitos indesejáveis com redução das doses, diferentes combinações de progestógenos/estrógenos e vias de administração. O 17? estradiol (E2) é o estrógeno natural e encontra-se combinado com o progestógeno acetato de nomegestrol (NOMAC), mais seletivo para o receptor de progesterona, minimizando efeitos indesejáveis sobre o metabolismo. Considerando-se os benefícios do EE/LNG e a aprovação do E2/NOMAC, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito destes COC sobre: 1) o SC por ativação das Via Clássica (VC) e Via das Lectinas (VL), concentração de C4d e concentração sérica e atividade do inibidor de C1 (C1inh) e 2) os níveis séricos de moléculas de adesão intercelular (ICAM)-1 e vascular (VCAM)-1 e E-selectina. A atividade hemolítica (AH) sérica da VC foi avaliada por ensaio cinético nos grupos de usuárias ou não dos COC e em pool de soro humano normal (SHN) exposto aos componentes dos COC. Os demais parâmetros (VL, C4d, C1inh e moléculas de adesão) foram avaliados por ensaios imunoenzimáticos. Os resultados foram: 1) não houve diferenças na AH sérica da VC; 2) exceto para EE+LNG, a AH da VC in vitro foi menor quando o pool de SHN foi exposto aos componentes individuais das formulações dos COC (EE, LNG, E2 e NOMAC) e à combinação E2+NOMAC comparada ao controle (pool SHN sem componentes das formulações dos COC), menor para E2+NOMAC comparada ao EE+LNG e menor para o NOMAC comparado ao LNG; 3) não houve diferenças na ativação da VL; 4) não houve diferenças na concentração sérica do fragmento C4d; 5) a concentração sérica do C1inh foi maior para o grupo EE/LNG, enquanto a atividade do mesmo foi maior para o grupo E2/NOMAC quando comparadas ao grupo controle; 6) a concentração sérica de E-selectina foi maior para o grupo E2/NOMAC comparada ao grupo controle e 7) não houve diferenças para ICAM-1 e VCAM-1. E2/NOMAC teve efeito sobre maior número de parâmetros comparados ao grupo controle, significativos para a maior atividade do C1inh e maior concentração de E-selectina. Este é o primeiro resultado, ao nosso conhecimento, sobre a relação do NOMAC e E-selectina. Observaram-se tendências para redução da AH da VC em consonância com a redução do C4d. Esta observação deve ser destacada uma vez que E2+NOMAC e seus componentes individualizados promoveram redução significativa na AH in vitro do SHN. Juntos estes dados sugerem ao E2/NOMAC um efeito sobre a regulação negativa da atividade do SC, enquanto o aumento de E-selectina sugere um efeito pró-inflamatório. Quanto ao EE/LNG, a maioria dos parâmetros manteve-se sem diferenças em relação ao grupo controle. O impacto destas observações depende de aprofundamento na investigação dos efeitos dos COC sobre os sistemas biológicos e de estudos clínicos controlados, os quais juntos podem refletir benefícios em muitos aspectos para a saúde humana, em particular, a contracepção e terapias de reposição hormonal / Inflammation involves several biologically related and highly regulated biological mechanisms: coagulation, fibrinolysis, complement system (CS), antioxidation and hormonal regulation. Physiologically, CS and coagulation share regulatory components and various interactions between CS and hemostasis have been proposed but not elucidated. The scientific interest in CS interactions with hemostasis is increasing because of the risk of venous thromboembolism (VTE) associated with combined oral contraceptive (COC) use. Our group has investigated the effects of COC on CS, hemostasis and adhesion molecules. Results confirm the advantages of ethinylestradiol (EE)/levonorgestrel (LNG), a 2nd generation COC over the 3rd generation, maintaining it as a reference for comparison with new COC, which seek more natural components. Hormonal components in COC can influence the interactions between the endothelium and the CS, which mediates neutrophil adhesion to the endothelium and may favor VTE. Since the advent of COC, it has been consistently sought to minimize its undesirable effects by reducing dosages, different combinations of progestogens/estrogens and routes of administration. E2 or 17? estradiol is the natural estrogen and is combined with a new progestin, the nomegestrol acetate (NOMAC), which is more selective for the progesterone receptor, minimizing undesirable effects on metabolism. Considering the benefits of EE/LNG and the approval of E2/NOMAC, the objective of this study was to evaluate the effect of these COC on: 1) CS by measurement of activation of Classical Pathway (CP) and Lectin Pathway (LP), serum concentration of C4d fragment, serum concentration and activity of C1 inhibitor (C1inh) and 2) serum levels of soluble adhesion molecules: intercellular adhesion molecule (ICAM)-1, vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1 and E-selectin. The serum hemolytic activity (HA) of CP was assessed by kinetic assay in the COC and non-COC users and in normal human serum (NHS) groups exposed to COC components. Other parameters (LP, C4d, C1inh and soluble adhesion molecules) were evaluated by immunoenzymatic assays. The results were: 1) there was no difference in serum HA of CP; 2) except for EE + LNG, the HA of CP in vitro was lower when the pool of NHS was exposed to the individual components of the COC formulations (EE, LNG, E2 and NOMAC) and the E2+NOMAC combination compared to the control group (pool of NHS without hormonal components), lower for E2+NOMAC compared to EE+LNG and lower for NOMAC compared to LNG; 3) there was no difference in the activation of the LP; 4) there was no difference in the serum concentration of the C4d fragment; 5) the serum concentration of the C1inh was higher for EE/LNG group, whereas its activity was higher for E2/NOMAC group when compared to the control group; 6) the serum concentration of E-selectin was higher for E2/NOMAC group compared to the control group and 7) there was no difference for ICAM-1 and VCAM-1. E2/NOMAC had an effect on a higher number of parameters compared to control group, significant for the higher activity of C1inh and higher concentration of E-selectin. This is the first result, to our knowledge, about the association of NOMAC wiht E-selectin. Tendencies to reduce the HA of the CP were observed in consonance with the reduction of C4d. This observation should be highlighted since E2+NOMAC and its individualized components promoted a significant reduction in the HA in vitro of NHS. Together these data suggest to E2/NOMAC an effect on the down-regulation of CS activity, while the increase of soluble E-selectin suggests a pro-inflammatory effect. Regarding EE/LNG, most of the parameters have no difference compared to control group. The impact of these observations depends on further research into the effects of COC on biological systems and on controlled clinical studies, which together may reflect benefits in many respects to human health, in particular contraception and hormone replacement therapies

Made available in DSpace on 2016-05-17T16:51:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-03. Added 1 bitstream(s) on 2016-05-17T16:54:43Z : No. of bitstreams: 1 000858239.pdf: 1069135 bytes, checksum: cd8c808bc197da8ee3c265e8f3ff186a (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: A E-caderina é uma proteína transmembranosa, codificada pelo gene CDH1, que desempenha um papel importante na adesão intercelular de tecidos epiteliais. A perda da função ou expressão diminuída de E-caderina pode implicar em metástases e progressão do câncer. Nas neoplasias mamárias, metástases pulmonares ocorrem com maior frequência, porém as metástases oculares, especialmente na coroide, são relativamente comuns, mas pouco diagnosticadas clinicamente. Metodologia: Vinte e oito cadelas de diferentes raças, não-castradas, com idade superior a 5 anos, com diagnóstico de carcinoma mamário ao exame citopatológico, sem metástases pulmonares e/ou oculares, foram submetidas à mastectomia radical e ovariosalpingohisterectomia (OSH), sendo reavaliadas após três e seis meses de pós-operatório. O padrão de expressão relativa do gene CDH1 em tecidos tumorais e normais, foi avaliado pelo sistema TaqMan Universal PCR Master Mix; o padrão de metilação foi realizado utilizando-se a técnica de MSP-PCR; o sequenciamento do DNA, análise das mutações e polimorfismos foram realizados a partir do sangue periférico, utilizando-se a técnica de reação de terminação em cadeia pelo kit BigDye Terminator v.3 Cycle Sequencing. Análises imunohistoquímicas foram realizadas para avaliar a expressão da E-caderina. Resultados: Nenhuma das 28 cadelas estudadas apresentou metástase ocular ou pulmonar com três ou seis meses de pós-operatório. Em 57,1% dos casos uma menor expressão relativa do gene CDH1 foi identificada. Em 100% dos casos verificou-se o status metilado para o gene CDH1, reafirmando a hipótese de que células não-tumorais podem contribuir para estes resultados. Em 46,5% dos casos identificou-se expressão reduzida de E-caderina pela técnica de imunohistoquímica. Foram identificados 3 histotipos tumorais: carcinoma complexo, tubulopapilífero e carcinoma em tumor misto. Em 100% dos casos de carcinoma... / Introduction: E-cadherin is a transmembrane protein, encoded by CDH1 gene, that has an important role in intercellular adhesion of epithelial tissues. Loss of function or decreased expression of E-cadherin may lead to cancer progression and metastasis. In mammary epithelial neoplasms, lung metastases occur more frequently, but the ocular metastasis, especially in the choroid, are relatively common but underdiagnosed clinically. Methods: Twenty-eight dogs of different breeds, non-castrated, older than five years, diagnosed with breast cancer by cytopathological examination, without pulmonary and/or ocular metastasis, have undergone to radical mastectomy and ovariosalpingohisterectomy (OSH), and re-evaluated after three and six months postoperatively. The pattern of relative expression of CDH1 gene in normal and tumor tissues was assessed by TaqMan Universal PCR Master Mix system; the pattern of methylation was performed using MSP-PCR; DNA sequencing analysis of mutations and polymorphisms were performed from peripheral blood using the termination chain reaction technique with BigDye Terminator v.3 Cycle Sequencing kit. Immunohistochemical analyzes were performed to evaluate the expression of E-cadherin. Results: None of the 28 dogs studied had ocular or pulmonary metastasis with 3 or 6 months postoperatively. In 57,1% of cases a decreased relative expression of CDH1 gene was identified. In 100% of cases there was methylated status for the CDH1 gene, confirming the hypothesis that non-tumor cells can contribute to these results. In 46,5% of the cases reduced E-cadherin expression by immunohistochemistry was identified. Three tumor histotypes were identified: complex carcinoma, tubulopapillary, and carcinoma in mixed tumor. In 100% of cases of tubulopapillary carcinoma was identified a reduced gene expression of CDH1 by both qPCR and by immunohistochemistry. The sequencing of the gene, 6 animals (21,4%) had silent mutations in exons 3, 7 ...

Orientador: José Roberto Rodrigues / Banca: Marcelo Giannini / Banca: George Miguel Spyrides / Banca: Symone Cristina Teixeira / Banca: Silvio lssáo Myaki / Resumo: O objetivo deste estudo foi determinar o efeito de três agentes clareadores na resistência de união de um sistema restaurador ao esmalte, após armazenamento em saliva artificial durante vários intervalos de tempo (um dia, uma, duas e três semanas). Foram utilizados 78 pré-molares humanos, seccionados no sentido mésio-distal para a obtenção de duas metades. As superfícies vestibulares e linguais foram planificadas com lixa de granulação 600 e divididas em um grupo controle (n=12) e três grupos experimentais (n=48), de acordo com o agente clareador utilizado. O grupo 1 foi clareado com Crest Professional Whitestrips (peróxido de hidrogênio a 6,5%), usado durante 14 dias em duas aplicações de 30min cada. O grupo 2 recebeu o agente clareador Opalescence Quick (peróxido de carbamida a 35%) em três aplicações de 1 h cada, com intervalo de sete dias entre estas. O grupo 3 foi clareado com Opalescence Xtra (peróxido de hidrogênio a 35%), em três aplicações de 16min cada, com intervalo de sete dias entre estas. Os espécimes do grupo controle permaneceram armazenados em saliva artificial a 37°C por 14 dias. Após os tratamentos clareadores, os espécimes dos três grupos experimentais foram divididos em quatro subgrupos (n=12), de acordo com o tempo de armazenamento em saliva artificial a 37ºC (um dia, uma, duas e três semanas). Após os períodos de tempo descritos, procedeu-se o condicionamento ácido do esmalte, aplicação do agente adesivo Scotchbond Multi-Uso Plus (3M) e confecção de um cilindro de resina composta Z100 (3M), com 2mm de diâmetro. Os espécimes foram submetidos ao ensaio de cisalhamento em máquina lnstron Universal após 24h para obtenção dos valores de resistência adesiva. Os resultados foram analisados pelos testes estatísticos de ANOVA dois fatores, Tukey e Dunnett (5%). Observou-se que não houve diferença significante entre os valores.... / Abstract: The aim of this study was to determine the effect of three bleaching agents on the shear bond strength of a composite resin to enamel, after various artificial saliva storage time (1 day, 1, 2 and 3 weeks). 78 human premolars were mesiodistally sectioned to obtain two halves. The buccal and lingual surfaces were ground with 600-grit aluminum oxide abrasiva paper to obtain flat enamel surfaces and divided into a control group (n=12) and three experimental groups (n=48), according to the bleaching agents. The first group was bleached with Crest Professional Whitestrips (6,5% hydrogen peroxide), used 1 hour for 14 days. The second group was bleached with Opalescence Quick (35% carbamide peroxide), in three applications of 1h, with an interval of 7 days among them. The third group was bleached with Opalescence Xtra (35% hydrogen peroxide), in three applications of 16min, with an interval of 7 days among them. Specimens of control group were not bleached and were stored in artificial saliva at 37ºC for 14 days. After the bleaching treatments, the specimens of the experimental groups were divided into four groups (n=12), according to the storage time in artificial saliva (1 day, 1, 2 and 3 weeks). Bonds were formed with Scotchbond MP and Z-100 composite resin, and shear bond test was carried out in an lnstron Universal Testing Machine after 24 hours. The results were analyzed by two-way ANOVA, Tukey and Dunnett's tests (5%). There was no significant difference among the shear bond strength of the three bleaching agents. Regarding to the post-bleaching time, the bond strength values obtained after three weeks were significant higher than the values obtained after one day, one and two weeks and were similar to those obtained for the control group. Conclusion: external bleaching with the three agents tested significantly reduced the bond strength of composite resin to enamel and after a lapse of ... / Doutor

O fenômeno de segregação celular ocorre tanto na estruturação inicial dos organismos (morfogênese) quanto durante a regeneração de tecidos danificados. O reordenamento celular ocorre através do agrupamento de células de um mesmo tipo. A evolução do tamanho destes agregados é objeto de experimentos e de simulações relatados na literatura há mais de vinte anos. Os resultados encontrados, no entanto, são controversos. Ao simular a segregação celular pode-se obter uma lei de potência ou uma dependência logarítmica para a evolução do tamanho desses agregados. Por outro lado, dentro de certos intervalos, os experimentos podem ser ajustados com leis de potência, mas os expoentes obtidos diferem dos sugeridos nas simulações, deixando obscura a compreensão do problema. Para entender a origem física deste fenômeno estendemos os modelos de simulações baseados em diferença de adesão para incluir as hipóteses: de diferença de velocidades, de reconhecimento celular e de motilidade de grupo. Verificamos que as proporções de células de cada tecido são determinantes na distribuição espacial final do agregado e mapeamos isto em um diagrama. Para estudar a evolução do crescimento de agregados utilizamos dois métodos: a aproximação de agregado médio e a abordagem através da equação de coagulação-fragmentação de Smoluchowski. Em ambas abordagens supomos que as células formam agregados com simetria esférica e que o mecanismo principal responsável pela segregação é a fusão binária de agregados. Usando o primeiro método obtivemos resultados analíticos que mostram os efeitos de tamanho finito tanto das células individuais quanto do tamanho do sistema sobre as leis de evolução temporal. Além disso, a partir do ajuste de dados experimentais, mostramos que os expoentes corretos das leis de potência só podem ser obtidos redefinindo-se a dependência da constante de difusão dos agregados com sua massa. Para levar em conta o efeito da flutuação de tamanho dos agregados, uma equação de Smoluchowski generalizada é proposta. A distribuição de tamanhos de agregados é obtida integrando-se esta equação e, após, esse resultado é comparado com experimentos e simulações. / The celular segregation happens both in the initial organism structuration (morphogenesis) and in tissue regeneration. Cell sorting happens by grouping of cells of the same kind. The size evolution of these cluters has been reported in experiments and simulations in the literature in the last twenty years. The results found are, nevertheless, controversial. When simulating cell segregation one may obtain a power law or a logaritmic dependency for their evolution. On the other hand, within a limited range, the experiments suggest a power law, however the exponents differ from those obtained by simulations, leaving the problem undefined. In order to understand the physical origin of this phenomenon we have extended the simulations models based on differential adhesion to include the hypotheses of diferential velocities, cell recognition and diferential group motilities. We have verified that different cell type proportions determine different final cell spatial distribution and mapped this in a diagram. In order to study the evolution of cluster growth we have used two methods: the mean cluster approach and the Smoluchowski coagulation-fragmetation equation approach. In both cases we suppose that the cells form spherical clusters and that the primary aggregating mechanism is through binary cluster fusion. Using the first method we obtain analytic results showing the effects produced by the finite size of the individual cells and of the finite syze of the system on the evolution laws. Besides, from the experimental data fitting, we have shown that the correct exponent for the power laws is obtained only if we redefine the difusion constant dependency with the cluster mass. In order to consider the cluster size fluctuation effect, a generalized Smoluchowski equation is proposed. The system cluster size distribution is obtained integrating this equation and, then, this result is compared with experiments and simulations.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-07T18:26:27Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO DE MESTRADO MARIELE GUERRA(PPGIM).pdf: 2138129 bytes, checksum: 16fc71d570a0b0413b7ccbe7d4b343f7 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-02-08T16:13:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO DE MESTRADO MARIELE GUERRA(PPGIM).pdf: 2138129 bytes, checksum: 16fc71d570a0b0413b7ccbe7d4b343f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-08T16:13:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO DE MESTRADO MARIELE GUERRA(PPGIM).pdf: 2138129 bytes, checksum: 16fc71d570a0b0413b7ccbe7d4b343f7 (MD5) / Capes / O vírus linfotrópico de células T humana tipo 1 (HTLV-1) é encontrado no mundo todo. A infecção pelo HTLV-1 é caracterizada por uma resposta imune exacerbada, com produção espontânea de IFN- e TNF. Estas citocinas são responsáveis por aumentar a expressão de quimiocinas e moléculas de adesão e facilitar a entrada de linfócitos ativados para o sistema nervoso central (SNC). O objetivo deste estudo foi avaliar o papel de quimiocinas e moléculas de adesão na patogênese da infecção pelo HTLV-1. Quimiocinas pró-inflamatórias (CXCL9 e CXCL10) e moléculas de adesão solúveis (sICAM-1 e sVCAM-1) foram determinadas por ELISA, no soro e líquor de diferentes grupos de indivíduos infectados pelo HTLV-1 (portador assintomático, indivíduos com bexiga hiperativa e HAM/TSP). Frequência e mediana de intensidade de fluorescência (MIF) de linfócitos e de monócitos expressando ligantes das moléculas de adesão (CD11a e CD49d) e receptor de quimiocinas (CXCR3) foram analisadas por citometria de fluxo. CXCL9 e CXCL10 estavam mais elevados tanto no soro quanto no líquor dos pacientes com HAM/TSP (p>0,05). As moléculas de adesão não diferiram entre os grupos, apesar da tendência de maior produção de sVCAM-1 na HAM/TSP. sVCAM-1 correlacionou-se positivamente com quimiocinas no soro dos indivíduos infectados pelo HTLV-1 (p>0,05). De modo geral, a MIF de células CD4+, CD8+ e CD14+ expressando CD11a e CXCR3 foi menor na HAM/TSP. Estes achados confirmam a participação das quimiocinas na migração das células infectadas pelo HTLV-1 para o SNC e sugerem, porém não são suficientes para atestar a participação das moléculas de adesão na patogênese da HAM/TSP.

Submitted by Programa de Pós-Graduação em Odontologia Saúde (mestrodo@ufba.br) on 2017-03-13T12:31:55Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO FINAL MESMO_Lia Porto_UFBA (com fotos)__CORRIGIDA 210914.pdf: 2438506 bytes, checksum: c90bea353f9f17081cb87d9108e4bbeb (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-03-23T13:04:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO FINAL MESMO_Lia Porto_UFBA (com fotos)__CORRIGIDA 210914.pdf: 2438506 bytes, checksum: c90bea353f9f17081cb87d9108e4bbeb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-23T13:04:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO FINAL MESMO_Lia Porto_UFBA (com fotos)__CORRIGIDA 210914.pdf: 2438506 bytes, checksum: c90bea353f9f17081cb87d9108e4bbeb (MD5) / CAPES / A transição epitelial-mesenquimal (TEM) representa o processo em que as células epiteliais perdem suas características e adquirem propriedades de células mesenquimais típicas. A dissociação das células tumorais devido à alteração na adesão célula-célula representa um dos princípios chave da invasão tumoral e da TEM. O tumor odontogênico queratocístico (TOQ) tem como características principais o seu comportamento clínico agressivo e altas taxas de recorrência. O conhecimento das características moleculares da TEM no TOQ pode fornecer marcadores úteis que auxiliem no prognóstico e na condução terapêutica individualizada desse tumor odontogênico. O presente estudo analisou a imunoexpressão das proteínas E-caderina, N-caderina, Snail, Slug e Vimentina, por estarem envolvidas no processo da TEM, em casos de TOQ em comparação com cistos radiculares (CRs) e folículo dentais (FDs) a fim de fornecer melhores perspectivas na compreensão do comportamento agressivo desses tumores. Foram utilizados 32 casos de TOQ, 15 CRs e 08 FDs para a técnica imunoistoquímica. A análise do perfil de imunoexpressão nos TOQs demonstrou expressão preservada de E-caderina na maioria dos casos, sendo que a N-caderina demonstrou um ganho de expressão em epitélio tumoral em relação ao estroma, o que esteve correlacionado com a expressão positiva de Slug em epitélio, e este por sua vez com a expressão positiva de Snail. No estroma dos TOQs, a N-caderina correlacionou-se positivamente com Slug, e a Vimentina com o Snail no epitélio. Ao comparar os três grupos estudados, a imunoexpressão das proteínas foi influenciada de forma marcante pela inflamação. As expressões aumentadas de N-caderina no epitélio e no estroma, do Slug no epitélio e da Vimentina no estroma estiveram associadas com a localização em mandíbula. A grande maioria dos casos que apresentaram localização posterior (quer isoladamente ou em conjunto com a anterior) apresentou expressão preservada de E-caderina. Estas proteínas provavelmente desempenham papéis diferenciados na mediação da invasividade local em TOQs. Apesar da expressão da E-caderina estar preservada na maioria dos TOQs, há indícios de ocorrência da TEM nesses tumores. A alta intensidade de marcação do Slug nos TOQs sugere que esta proteína é provavelmente o fator de transcrição principal envolvido na indução de TEM nos TOQs. / The epithelial-mesenchymal transition (EMT) is the process where cells lose their epithelial features and acquire properties of typical mesenchymal cells. The dissociation of tumor cells due to changes in cell-cell adhesion is one of the key principles of tumor invasion and EMT. The keratocyst odontogenic tumor (KOT) has as main features its aggressive clinical behavior and high recurrence rates. Knowledge of the molecular features of EMT in KOT can provide useful markers to aid in the prognosis and individualized therapeutic management of this odontogenic tumor. The present study examined the immunoreactivity of proteins E-cadherin, Ncadherin, Snail, Slug and vimentin, as they are involved in the process of EMT, in cases of KOT compared with radicular cysts (RCs) and dental follicles (DFs) to provide better perspectives in understanding the aggressive behavior of these tumors. Thirty-two cases of KOTs, 15 RCs and 08 DFs were used for immunohistochemistry. The analysis of immunoreactivity profile in KOTs showed preserved expression of E-cadherin in most cases, and N-cadherin showed a gain of expression in tumor epithelium relative to stroma which has been positively correlated with the expression of Slug in epithelium, and this in turn with positive expression of Snail. In the stroma of KOTs, N-cadherin correlated positively with Slug and vimentin, and this with Snail in the epithelium. When comparing the three groups, the immunoreactivity of the proteins was markedly influenced by inflammation. Increased expression of N-cadherin in the epithelium and stroma, Slug in the epithelium and vimentin in the stroma were associated with the location in the jaw. The majority of patients who had tumors in posterior location (either alone or in combination with the anterior) showed preserved expression of E-cadherin. These proteins probably play different roles in mediating local invasiveness in KOTs. Despite the expression of E-cadherin being preserved in most KOTs, there is evidence of the occurrence of EMT in these tumors. The high intensity staining of Slug in KOTs suggests that this protein is probably the main transcription factor involved in induction of MET in KOTs.