Orientador: Benito Pereira Damasceno, Fernando Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas - Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T09:38:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Balthazar_MarcioLuizFigueredo_D.pdf: 11095820 bytes, checksum: 868237eff7c956adc28757f2870b225d (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A organização cerebral da memória léxico-semântica, assim como suas alterações em pacientes com doença de Alzheimer (DA) leve e Comprometimento Cognitivo Leve amnéstico (CCLa) não são completamente conhecidas. Neste estudo, avaliamos o desempenho de pacientes com DA leve, CCLa e idosos normais em testes léxico-semânticos como o Teste de Nomeação de Boston (TNB), Teste de Similaridades do CAMCOG e Fluência Verbal (FV) para categoria animais, além de outros domínios cognitivos. Aprofundamos o estudo do desempenho dos pacientes no TNB avaliando: 1) se houve benefício com o uso de pistas semânticas e fonêmicas, após erros espontâneos de nomeação e 2) o padrão de erros de nomeação espontâneos (classificados como semânticos, fonológicos, por omissão e por paragnosia visual); e subclassificando os erros semânticos de forma hierárquica (erros superordenados, coordenados e circunlóquios). Avaliamos também os padrões de atrofia cerebral desses pacientes em relação a controles por meio de métodos de neuroimagem estrutural por Ressonância Magnética: volumetria hipocampal e Morfometria Baseada em Voxels (RM-MBV). Ainda, correlacionamos o desempenho dos pacientes no Teste de Aprendizado Auditivo Verbal de Rey (TAAVR) com o volume hipocampal e o padrão de erros espontâneos gerais e semânticos no TNB com a densidade de substância cinzenta em todo o cérebro por RM-MBV. Os pacientes com CCLa tiveram desempenho inferior aos controles no teste de FV para animais, enquanto que os pacientes com DA leve tiveram desempenho inferior ao grupo CCLa e controles em todos os testes léxico-semânticos. Porém, após utilizarem pista fonêmica, os pacientes com DA leve tiveram desempenho em nomeação de figuras proporcionalmente semelhante aos controles e CCLa. Também, os três grupos tiveram padrão de erros espontâneos gerais e semânticos qualitativamente iguais, embora quantitativamente tenha havido maior número de erros no grupo DA leve, seguido por CCLa e controles, respectivamente. Quanto ao exames de neuroimagem estrutural, houve um continuum no volume hipocampal, porém sem diferença estatística significante entre DA leve e CCLa. Houve correlação significativa entre o volume hipocampal e o item de evocação tardia do TAAVR, considerando os três grupos em conjunto; quanto à RM-MBV, os pacientes com DA leve apresentaram mais áreas com maior grau de atrofia de substância cinzenta que CCLa e controles; o grupo CCLa apresentou atrofia principalmente em giros parahipocampais e tálamos, quando comparados aos controles. Em relação à substância branca, o grupo DA leve apresentou atrofia em região periventricular, corpo caloso e em áreas próximas a córtices associativos. Não houve áreas de atrofia de substância branca no grupo CCLa em relação aos controles. Encontramos diversas áreas em que houve correlação significativa entre os erros espontâneos de nomeação e a densidade de substância cinzenta, considerando os três grupos juntos. Notadamente, as regiões temporais mediais e tálamos correlacionaram-se com todos os subtipos de erros; as regiões anteriores dos lobos temporais, principalmente os giros superior e inferior, correlacionaram-se com erros coordenados e circunlóquios; os giros frontais superiores (o esquerdo mais que o direito) correlacionaram-se com erros superordenados, e os inferiores, com erros tipo circunlóquios. Discutimos o possível papel de cada uma dessas áreas nos processos mentais léxicosemânticos e sua contribuição para o entendimento de como esse tipo de memória está organizada no cérebro humano. / Abstract: Cerebral organization of lexical-semantic memory, as well as its disruption in mild Alzheimer's disease (AD) and in amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI) is not fully understood. In this study, we evaluated the performance of mild AD, aMCI and normal aging subjects in lexical-semantic tests: Boston Naming Test (BNT), CAMCOG's Similarities item, Verbal Fluency (VF) for animals' category and others cognitive domains. We detailed their performance on BNT by evaluating: 1) if they needed or were benefited by semantic and phonemic cues and 2) the pattern of general errors (classified as semantic errors, visual paragnosia, phonological errors, and omission errors). The semantic errors were further subcategorized into three subclasses (coordinate, superordinate, and circumlocutory). We also evaluated the pattern of brain atrophy in aMCI and mild AD patients by using structural neuroimaging methods: hippocampal volumetry (HV) and Voxel-based morphometry (VBM). We correlated HV with subjects' performance on Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) delayed recall item, and the pattern of spontaneous and semantic errors on BNT with grey matter density, by using VBM. aMCI subjects performed worse than controls on VF for animals' category, while mild AD performed worse than aMCI and controls in all lexical-semantic tests. However, after phonemic cues, mild AD subjects performed similar to aMCI and control subjects. They also had the same qualitative pattern of spontaneous and semantic errors, although quantitatively, AD patients committed the most errors, controls committed the fewest errors, and aMCI subjects showed an intermediate performance. Concerning structural neuroimaging, the three groups also presented a continuum pattern in HV, although there were no statistically differences between aMCI and AD HV. RAVLT delayed recall item was significantly related to HV, considering the three groups together. In relation to VBM analysis, mild AD patients had more areas with more grey matter atrophy than aMCI and control subjects. aMCI showed more atrophy mainly in parahippocampal gyri and thalami, when compared with control subjects. Considering white matter, mild AD group showed atrophy in periventricular regions, corpus callosum and areas adjacent to associative cortices. There was not white matter atrophy in aMCI patients in comparison with controls subjects. We found several areas with significant correlations between spontaneous naming errors on BNT and grey matter density, considering the three groups together. Medial temporal structures and thalami were correlated with all subtypes of errors; anterior temporal regions, mainly superior and inferior temporal gyri, were related with coordinate and circumlocutory errors; superior frontal gyri (left more than right) were related with superordinate errors, while inferior frontal gyri (left more than right) were related to circumlocutory errors. We discussed the possible role of each of these areas in the lexical-semantic mental processes, and their contribution to the understanding of cerebral organization of semantic memory. / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Marisa Masumi Beppu / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-22T23:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mahl_CynthiaReginaAlbrecht_M.pdf: 2998402 bytes, checksum: 1db8236b0532958615debe390fa28bc7 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A doença de Alzheimer está relacionada à ligação anômala que ocorre entre o peptídeo ?- amilóide (?A) e o íon cobre. Segundo a literatura, utilizando-se espectroscopia Raman, observou-se forte evidência de que o cobre se liga ao núcleo da ?A através de anéis imidazólicos de histidina. Agentes quelantes, em princípio, podem ser usados farmacologicamente no tratamento da intoxicação com metais pesados. Neste trabalho, verificou-se a ação quelante da quitosana atuando na remoção de íons cobre, na presença de ?-amilóide ou de um composto equivalente que contenha histidinas (conhecidos como os responsáveis pela ligação com o íon cobre). Devido a limitações no uso da ?A, decidiu-se por usar histidina, para um melhor entendimento da interação que ocorre no sistema. Inicialmente, esferas porosas de quitosana foram preparadas para utilização na adsorção de íons cobre, com e sem a presença de histidina. Estudos de equilíbrio, envolvendo isotermas e cinéticas de adsorção foram realizadas, e a partir desses constatou-se, que a histidina compete com a quitosana pelos íons cobre, levando a uma diminuição na capacidade de adsorção. Em contrapartida, observa-se uma diminuição não tão brusca da capacidade de adsorção, mostrando que mesmo com a competição ocorrendo a quitosana continua adsorvendo cobre. Com a aplicação dos modelos isotérmicos, foi possível prever que a adsorção ocorre em monocamadas e também em sítios heterogêneos e que não existe somente um grupamento responsável pela quelação dos íons cobre. Em relação aos modelos cinéticos foi proposto que a etapa limitante no processo é adsorção química. Empregando Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR-ATR), observou-se que a histidina atua principalmente nos grupos amino e hidroxil da quitosana, afetando os átomos de nitrogênio e oxigênio do mesmo. Foram também realizadas análises de espalhamento de Raios-X a baixo ângulo (SAXS) revelando que a adição de histidina ou ?A no sistema proporciona provavelmente um desenovelamento da quitosana. Através de análises de Estrutura Fina Estendida de Absorção de Raios-X (EXAFS) verificou-se que após adição de histidina ocorre uma mudança qualitativa relacionada à primeira esfera de coordenação referente à ligação de Cu-O, o que pode indicar novas ligações, agora com os átomos de nitrogênio. Para finalizar, uma isoterma de adsorção empregando-se o peptídeo ?A foi obtida, os resultados foram semelhantes aos obtidos com a histidina, mantendo-se uma de adsorção de cobre por parte da quitosana / Resumo: A hidrogenólise da sacarose é uma reação química de interesse industrial, uma vez que os produtos obtidos, sob a forma de glicóis e polióis, podem ser empregados em diversos setores produtivos, tais como indústrias farmacêuticas e de alimentos. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo estudar a preparação de catalisadores de Ni e Ru suportados em carvão ativado, destinados à hidrogenólise da sacarose em meio aquoso. Para tanto, catalisadores com uma fração mássica total de 5 % de metal foram preparados através dos métodos de impregnação incipiente e úmida, a partir de soluções aquosas de precursores clorados. Antes das impregnações, o suporte de carvão ativado comercial foi submetido a um tratamento químico com solução aquosa de KOH. Os sólidos preparados por meio da impregnação incipiente foram reduzidos a 473 K (200 ºC), sob fluxo de H2. Por sua vez, a impregnação úmida foi conduzida a 353 K (80 ºC), para diversos valores de pH, sendo a redução dos catalisadores realizada com formaldeído ou NaBH4. Os sólidos foram caracterizados através das técnicas de adsorção de N2 (método de B.E.T.), titulação de Boehm, titulação potenciométrica, espectroscopia de fotoelétrons excitados por raios X, microscopias eletrônicas de varredura e de transmissão, difratometria de raios X e redução à temperatura programada. Os desempenhos catalíticos na reação de hidrogenólise da sacarose foram conduzidos num reator Parr do tipo "slurry", à temperatura de 523 K (250 ºC) e sob pressão de H2 de 5,0 MPa (50 atm), utilizando-se uma massa de 5 g do catalisador. Os resultados revelam que os catalisadores de Ni/C preparados por impregnação úmida são mais ativos e seletivos a 1,2 propanodiol que os preparados via impregnação incipiente. A impregnação úmida também leva a catalisadores de Ru/C seletivos, que se mostram mais ativos que os preparados por impregnação incipiente. Contudo, a impregnação incipiente permite obter catalisadores igualmente seletivos, sendo que, em ambos os casos, o tratamento do suporte com KOH tem um efeito marcante no aumento do rendimento de 1,2 propanodiol / Abstract: Alzheimer's disease is related to the anomalous binding that occurs between the protein ?-amyloid (?A) and copper metal ion. By using Raman spectroscopy, literature has shown strong evidence that copper and zinc bind to A? peptide core through the imidazole ring of histidine. Chelating agents, in principle, can be used pharmacologically in the treatment of heavy metal poisoning. In this study, we verified the chelating action of chitosan acting in the removal of copper ions in the presence of amyloid-ß or an equivalent compound structural that presents histidine (known as the responsible for binding with copper ion). Due to limitations in using ?A, it was decided to use just histidine, aiming a better understanding of the interaction that occurs in the system. Initially, porous chitosan beads were prepared for the use in the adsorption of copper ions, with and without the presence of histidine. Equilibrium studies involving adsorption isotherms and kinetics were carried out, and from them it was observed that histidine competes with chitosan for the copper ions, leading to a decrease in the adsorption capacity. On the other hand, there is no sharp decrease of the adsorption capacity showing that even with a competition taking place, chitosan remains adsorbing copper. By applying the isothermal models, it was possible to predict that an adsorption monolayer occurs and that there is not only one group responsible for chelation of copper ions. With regard to kinetic models it was proposed that the limiting step in the adsorption process is the chemical adsorption. By using Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR-ATR) it was observed that histidine acts mainly in the amino and hydroxyl groups of chitosan, affecting the nitrogen and oxygen atoms of the same. Analyses were performed for Small Angle X-Ray Scattering (SAXS) revealing that the addition of histidine or ?A in the system provides probably one unfolding of chitosan. Through the analyses of Extended X-Ray absorption fine structure (EXAFS), it was found that after addition of histidine a qualitative change occurs in the first coordination sphere attributed to Cu-O binding, which may indicate new bindings, now with nitrogen atoms. Finally, the adsorption isotherm employing ?A protein was similar to those obtained with histidine; chich shows that chitosan kept the ability to absorb copper / Abstract: The sucrose hydrogenolysis is a chemical reaction of industrial interest, since the obtained products, under the form of glycols and polyols, can be employed in different production sectors such as pharmaceutical and food industries. The present work aims to study the preparation of Ni and Ru catalysts supported on activated carbon, for the sucrose hydrogenolysis in aqueous media. For this purpose, catalysts with a total fraction of 5 wt % of metal were prepared by the methods of incipient and wet impregnation from aqueous solutions of chlorinated precursors. Before impregnation, the support of activated carbon was subjected to a chemical treatment in an aqueous solution of KOH. The solids prepared by incipient impregnation were reduced at 473 K (200 °C) under H2 flow. In its turn, the wet impregnation was conducted at 353 K (80 °C), for various pH values, being the catalysts reduction performed with formaldehyde or NaBH4. The solids were characterized by the techniques of N2 adsorption (B.E.T. method), Boehm titration, potentiometric titration, X ray photoelectron spectroscopy, scanning and transmission electronic microscopies, X ray diffraction and temperature programmed reduction. The catalytic performances for the sucrose hydrogenolysis were conducted in a Parr reactor of slurry type at temperature of 523 K (250 ° C) under H2 pressure of 5.0 MPa (50 atm), employing a catalyst mass of 5 g. The results reveal that the Ni/C catalysts prepared by wet impregnation are more active and selective for 1,2 propanediol than those prepared via incipient impregnation. The wet impregnation also leads to selective Ru/C catalysts, which are more active than those prepared by incipient impregnation. However, the incipient impregnation achieves also to selective catalysts, being that in both cases, the support treatment with KOH has a marked effect on increasing the yield of 1,2 propanediol / Mestrado / Engenharia de Processos / Mestra em Engenharia Química

Orientador: Wanda Pereira Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-23T12:11:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_CibelleAparecidaRossi_M.pdf: 9069606 bytes, checksum: 6f048b79ac0bc6582fd58bc7f6c6a5c2 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital. / Abstract: The abstract is available with the full electronic document. / Mestrado / Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde / Mestra em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativos

Orientador: Roberto Rittner Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T10:40:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bitencourt_Michelle_M.pdf: 771721 bytes, checksum: 1771939b9c0680c7375ae9953fca996f (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O presente trabalho trata de um estudo sobre compostos que se comportam como inibidores da acetilcolinesterase, uma importante enzima do processo de cognição. A acetilcolinesterase atua na hidrólise da acetilcolina, responsável pela comunicação entre os neurônios. Uma das modalidades para o design racional de fármacos é a estimativa de propriedades biológicas de novas moléculas utilizando métodos computacionais. Análise quantitativa entre estrutura química e atividade biológica (QSAR) é uma dessas técnicas. No presente trabalho, análise multivariada de imagens aplicada em QSAR (MIA-QSAR) foi utilizada para se construírem modelos QSAR preditivos para uma série congênere de carbamatos com atividade anticolinesterásica. Os bons resultados estatísticos da modelagem credenciaram o modelo MIA-QSAR construído a predizer a atividade biológica de alguns novos derivados, potencialmente úteis para o tratamento do Mal de Alzheimer / Abstract: The present work describes the study of some compounds which act as acetylcholinesterase inhibitors a very important enzyme in the cognitive process. zAcetylcholinesterase is responsible by the hydrolysis of acetylcholine, which accounts for the communication among the neurons. One of the approaches for the rational pharmaceuticals design is the estimation of the biological properties of new molecules using computational methods. The quantitative analysis between chemical structure and biological activity (QSAR) is one of these techniques. In the present work, the multivariate analysis of images applied in QSAR (MIA-QSAR) was employed for building predictable QSAR models for a congenial series of carbamates which exhibit anticholinesterase activity. The significant statistical results from this treatment enabled the MIA-QSAR model thus obtained to reliably predict the biological activity of some new derivatives, as potentially useful for the Alzheimer Disease treatment / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas

Orientador: Wanda Pereira Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-21T15:17:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Huber_PaulaCristina_M.pdf: 4520670 bytes, checksum: fd94b7f1261ebb6165efd24fe301909c (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A Doença de Alzheimer é um processo neurodegenerativo associado ao envelhecimento. Seu arsenal terapêutico é muito pobre. Dentre as características fisiopatológicas desta doença, destaca-se a formação de placas senis constituídas de fibrilas do peptídeo b-amilóide, principalmente do Ab42. Neste trabalho, avaliou-se o efeito de agentes antimicrobianos na inibição da agregação do peptídeo Ab42. Considerando a importância crescente do reposicionamento de fármacos, foram selecionados alguns antimicrobianos, que estão no mercado farmacêutico e tem o seu perfil farmacológico bastante conhecido, a fim de suprimir algumas etapas clínicas no caso destas substâncias apresentarem atividade anti-fibrilogênica. Levofloxacino e ciprofloxacino foram as fluorquinolonas selecionadas. Levofloxacino inibiu in vitro a agregação do peptideo Ab42 quando submetido a condições de fibrilogênese. As metodologias empregadas foram o ensaio de fluorescência da tioflavina-T, microscopia de força atômica e eletroforese em gel de poliacrilamida. Os resultados promissores obtidos nos motivaram a buscar o grupo farmacofórico responsável pela atividade observada. Para tanto, sintetizamos a 3-carboetoxi-4-quinolona, correspondente a porção quinolônica mais simples e planar do levofloxacino. Os ensaios indicaram que esta substância e ainda mais eficaz do que o levofloxacino. Sabendo que in vivo o processo de agregação e metal dependente (zinco e cobre divalentes), fizemos um estudo comparativo das propriedades geométricas destas substâncias com as de conhecidos agentes complexantes de metais. De acordo com a literatura, fluorquinolonas apresentam interações medicamentosas com antiácidos que apresentam em sua formulação cátions divalentes. Então, realizamos um estudo de formação de complexos de cobre e zinco tendo como ligantes as substâncias estudadas. Estes complexos foram obtidos e caracterizados, e, um estudo de propriedades importantes foi realizado, incluindo a solubilidade em água e coeficiente de partição. A atividade antimicrobiana e citotóxica dos complexos também foi determinada, o que e de extrema importância para o caso destes serem formados in vivo / Abstract: Alzheimer's disease is a neurodegenerative pathology associated with aging. The therapeutic arsenal to treat it is very poor. Among the main pathophysiological characteristics of this disease, there is the formation of senile plaques composed of fibrils of b-amyloid peptide, mainly of Ab42. This study assessed the effects of antimicrobial quinolones on peptide Ab42 aggregation inhibition. Considering the growing importance of drug repositioning, some antimicrobial agents available in the pharmaceutical market with a well known pharmacological profile were selected, in order to eliminate some Clinical Study steps in case they present anti-fibrilogenic activity. Levofloxacin and ciprofloxacin were the selected fluoroquinolones. Levofloxacin inhibited in vitro aggregation of the peptide Ab42 when subjected to fibrillogenesis conditions. The methods used were thioflavin T fluorescence, atomic force microscopy and polyacrylamide gel electrophoresis. The promising results obtained motivated us to seek the pharmacophore group responsible for the observed activity. For this purpose, we synthesized the 3-carboethoxy-4-quinolone, quinolone portion corresponding to the planar portion of levofloxacin. The tests indicated that this substance is more effective than levofloxacin. Knowing that in vivo aggregation process is metal dependent (divalent zinc and copper), we made a comparative study of the geometric properties of these substances with known metal complexing agents. According to the literature, fluoroquinolones have drug interactions with antacids that contain divalent cations in its formulation. So, we conducted a study of complex formation with copper and zinc using the studied substances as ligands. These complexes were obtained and characterized, and a study of important properties was conducted, including water solubility and partition coefficient. The antimicrobial and cytotoxic activities of the complexes were also determined, which is extremely important in case these are formed in vivo / Mestrado / Quimica Organica / Mestra em Química

Orientador: Benito Pereira Damasceno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T09:20:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dainez_ElisangelaCordtsLongo_M.pdf: 10128952 bytes, checksum: 5fac09888d865514f18ba1aad9694863 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O Comprometimento Cognitivo Leve amnésico (CCLa) é um déficit cognitivo de pequena intensidade enquadrado no estágio de transição entre o envelhecimento normal e fases iniciais da doença de Alzheimer (DA). Por sua ez, a DA leve caracteriza-se como uma morbidade neurodegenerativa progressiva, na qual há perda moderada da memória para eventos recentes, dificuldade nas orientações visuo-espaciais, comprometimento para resolução de problemas e no desempenho de atividades da vida diária (AVD¿s). Diante dessas morbidades, a intervenção clínica da pesquisa foi pautada na reabilitação neuropsicológica (RN) e na terapia cognitivo-comportamental (TCC). A finalidade da RN é reduzir do comprometimento cognitivo, como também capacitar o sujeito nas diversas áreas de sua vida. Por outro lado, o foco da TCC é direcionado para o tratamento de sintomas cognitivos, emocionais e comportamentais. O objetivo do projeto foi intervir cognitiva-afetiva-comportamentalmente em indivíduos que apresentam CCLa e Demência Leve devido a DA, de modo a aperfeiçoar a cognição do sujeito, ou reduzir, ou ainda estacionar as suas deficiências cognitivas, bem como melhorar seus estados emocionais e comportamentos. O estudo caracteriza-se como experimental (ensaio clínico) de abordagem quantitativa, com duração de 12 meses, 6 meses para RN e 6 meses para TCC. A população estudada refere-se aos pacientes do Ambulatório de Neurologia do Hospital das Clínicas UNICAMP. A amostragem classifica-se como aleatória simples, composta de 15 indivíduos distribuídos de forma randomizada em amostra experimental, composta de 10 sujeitos (grupo A = 6 e grupo B = 4), e amostra controle composta de 5 participantes. Os grupos A e B da amostra experimental passaram pelo processo de cross-over de abordagem (TCC e RN) após 6 meses de intervenção. Os sujeitos da pesquisa foram submetidos a uma bateriade testes neuropsicológicos e psicológicos antes da intervenção (pré-teste), após 6 meses (pós-teste 1) e após 12 meses (pós-teste 2) de intervenção. Os instrumentos selecionados foram para avaliação cognitiva, psicológica e funcional. Desse modo, obteve-se como resultados desempenhos positivos, estáveis, bem como houve evolução da doença, pórem ritmo mais lento do que o esperado da amostra experimental comparada com a amostra controle. Ademais, a pesquisa sugere iniciar a TCC com os indivíduos CCLa seguindo com aplicação da RN. Por sua vez, os pacientes DA o estudo propõe iniciar com a RN após esta intervir com a TCC / Abstract: The amnesic Mild Cognitive Impairment (aMCI) is a cognitive deficit of low intensity is framed in the boundaries of normal aging and early stage of Alzheimer disease (mild AD). On the other hand, mild AD characterizes as a progressive neurodegenerative illness, in which there is moderate loss of memory for recent events, difficult in visuospacial orientation, impairment to problems resolution and decreases of the performance in the activities of daily life (ADL¿s). Given these morbidities, the clinical intervention of the present research was based on neuropsychological rehabilitation (NR) and behavioral-cognitive therapy (BCT). The purpose of NR is decreasing the cognitive impairment, but also capacitating the subject in several areas of his life. Whereas the focus of BCT is directed to treatment of cognitive, emotion and behavioral symptoms. The objective of project was intervened behaviorally-affective-cognitive in individuals how show aMCI and mild AD in order to improve the cognition of the subject, or to decrease, or still to stop the cognitive disabilities, as also to better the emotion statusand behavior. The study is experimental (clinical analysis) of the quantitative approach, lasting 12 months, 6 months to 6 months NR and psychotherapy BCT 6 months to TCC and 6 months to NR. The sample of population was composed of the patients of Neurology Ambulatory of the UNICAMP Clinics Hospital. The sample is described how simple random made up of 15 subjects who were randomized in the experimental sample, which was composed for 10 individual (who were shared to group A = 6 subjects and group B = 4 subjects) and 5 individual were randomized to control sample. The groups A and B of the experimental sample were changed cross-over to approach (BCT and BCT) after 6 months. The subjects were submitted to neuropsychology and psychology tests batteries before the intervention (pre-test), after 6 months (post-test 1) and after 12 months (post-test 2) intervention. The instruments were selected to evaluate cognitive, psychology and functional evaluation. Thus, it obtained positive and stable performances as results, as well as evolution of the disease, but the disease¿s evolution of the experimental sample was slower than of the control sample. Furthermore, the research suggests starting the BCT with aMCI individual, after this to apply to the NR. On the other hand, first to apply the NR after this to follow to BCT for the mild AD patients / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas

Orientador: Paulo José Fortes Villas Bôas / Banca: Alessandro Ferrari Jacinto / Banca: Flávia Cristina Goulart / Resumo: Objetivos: Analisar o perfil da prescrição de inibidores da colinesterase e de outros medicamentos em pacientes idosos portadores de demência da doença de Alzheimer (ddA) atendidos em centro de atenção a idosos no município de Bauru/SP. Métodos: Estudo de delineamento transversal, descritivo e analítico, realizado com idosos portadores de demência da doença de Alzheimer (ddA), do Programa Municipal de Atenção ao Idoso (PROMAI), no período de abril de 2015 a agosto de 2015. Participantes: 81 idosos (66 mulheres e 15 homens) que faziam acompanhamento no Programa Municipal de Atenção ao Idoso (PROMAI). Resultados: Dos idosos, 81,5% pertencia ao sexo feminino, 92,6% tinham 75 anos ou mais de idade, 64,2% não eram casados, 58% tinham até 4 anos de escolaridade, 60,5% tinham renda de até um salário mínimo, 60,5% tinham como cuidador principal as filhas e 90,1% residiam com algum familiar. Dentre as comorbidades mais comuns associadas às demências encontramos hipertensão arterial (29,6%), diabetes melitus (13,4%), hipotireoidismo (8,4%) e dislipidemias (7,8%). A capacidade cognitiva expressa pelo MEEM foi em média 14,5 pontos. A polifarmácia esteve presente em 63% dos idosos e, dentre eles, 77,8% faziam uso de algum MPI. A frequência de prescrição dos ICH foi: 54,9% rivastigmina, 33,3% donepezila e 11,8% galantamina. A memantina teve uma prevalência de prescrição de 2,5%. Dos motivos do não uso de tratamento para a ddA, os efeitos colaterais indesejáveis representaram 28% dos casos. Dos idosos estudados, 91% tinha acesso ao tratamento com os ICH através do programa de medicamentos do CEAF. O CDR (Clinical Dementia Rating) não foi encontrado na totalidade dos prontuários analisados. Conclusão: A polifarmácia esteve presente em 63% dos idosos estudados e 77,8% faziam uso de algum MPI. A polifarmácia teve associação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objectives: To analyze the profile of prescribing cholinesterase inhibitors and other medications in elderly patients with Dementia of Alzheimer's disease (DAD) met in Center of attention for the elderly in the city of Bauru/SP. Methods: Study of transverse, descriptive and analytical design, conducted with elderly patients with Dementia of Alzheimer's disease (DAD), in the Municipal Program of Attention to the older persons (PROMAI), from April to August 2015. Participants: 81 elderly (66 women and 15 men) who were monitoring the Municipal program of Attention to the Elderly (PROMAI). Results: Of the elderly 81.5% belonged to the female, 92.6% were 75 years or older, 64.2% were unmarried, 58% had up to 4 years of schooling, 60.5% had incomes up to 1 minimum salary, 60.5% had as main caregiver daughters and 90.1% lived with a family member. Among the most prevalent comorbid associated with dementias found Hypertension (29.6%), Diabetes mellitus (13.4%), Hypothyroidism (8.4%) and dyslipidemias (7.8%). Cognitive ability expressed by the MMSE was an average of 14.5 points. The polypharmacy was present in 63% of the elderly and among the elderly 77.8% made use of some MPI. The frequency of prescription of (the) ICH was: 54.9% rivastigmine, 33.3% Donepezil and 11.8% galantamina. Memantine had a prevalence of prescription of 2.5%. The reasons of the non-use of treatment for DAD, the undesirable side effects accounted for 28% of the cases. The elderly studied 91% had access to treatment with the ICH trough medication program CEAF. The CDR (Clinical Dementia Rating) was not found in all the analyzed records. Conclusion: Polypharmacy was present in 63% of the elderly studied and 77.8% made use of some MPI. The polypharmacy had statistically positive association with the number of comorbid (p<0.01), education (p < 0.01), hypertension... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Florindo Stella / Banca: Sebastião Gobbi / Banca: Grace Angélica de Oliveira Gomes / Banca: Cynthia Yukiko Hiraga / Banca: Marcio Sussumu Hirayama / Resumo: A literatura aponta que um estilo de vida saudável é um fator benéfico ao envelhecimento, fazendo parte desse estilo de vida saudável a prática regular de atividade física. A presença de doenças pode ser um fator que dificulta a prática de atividade física, tornando-se assim uma barreira. A doença de Alzheimer (DA) pode ser um desses fatores que agem como barreira. Considerando-se que na DA a prática de atividade física é considerada como tratamento não farmacológico, será que os pacientes com a doença estão praticando-a em frequência e intensidade ideais? O objetivo do presente estudo foi analisar as principais barreiras que dificultam a prática de atividade física em pacientes com doença de Alzheimer. Este estudo tem um delineamento de corte transversal, de caráter epidemiológico de base populacional. Foram avaliados 104 idosos residentes na zona urbana do município de Rio Claro - SP, uma cidade interiorana e de porte médio. O processo de amostragem foi realizado por meio de consulta a serviços públicos e particulares de saúde que encaminhou idosos com diagnóstico clínico de DA para a pesquisa. O participante com DA e seu cuidador responderam a uma entrevista por meio de testes e questionários, com duração aproximada de 45 minutos. Dentre os instrumentos de avaliação utilizados, destacam-se: Questionário de Barreiras à Prática de Atividades Físicas (QBPAF); Questionário Complementar (CQ), que foi elaborado para se avaliar possíveis barreiras diretamente relacionadas a DA; Q... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The literature points out that a healthy lifestyle is a beneficial factor to aging, including the regular practice of physical activity. The presence of diseases can be a factor that hinders a practice of physical activity, thus becoming a barrier. Alzheimer's disease (AD) may be one of the factors that act as a barrier. Considering that in AD the practice of physical activity is reputable as non-pharmacological treatment, is it that the patients with the disease are practicing it at optimal frequency and intensity? The aim of this study was to analyze as main barriers that impede a practice of physical activity in patients with Alzheimer's disease. The present study had a cross-sectional, epidemiologically based population-based design. A total of 104 elderly people living in the urban area of the city of Rio Claro - SP, an interior and medium-sized city, were evaluated. The sampling process was performed through consultation with public and private health services that referred elderly with clinical diagnosis of AD for research. The participant with AD and their caregiver answered an interview through tests and questionnaires, which lasted approximately 45 minutes. Among the evaluation instruments used, in particular: Questionnaire on Barriers to Practice of Physical Activities (QBPAF); Supplementary Questionnaire (QC), which was prepared for a category of AD-related direct barriers; Qualitative Questionnaire (QQ) about habits of physical activity practice. Regarding the QB... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença altamente incidente na população mundial, acometendo cerca de 40 milhões de pessoas com idade igual ou superior a 65 anos, levando à perda da memória e cognição. A via nasal é uma via alternativa que pode promover a rápida absorção do fármaco, além de poder direcionar fármacos para o cérebro, e evitar o metabolismo pré-sistêmico. Porém, ela possui mecanismos de depuração mucociliar que podem eliminar rapidamente a formulação da cavidade nasal. Os sistemas nanoestruturados baseados em tensoativos (SNBT) que sofrem geleificação in situ demonstram ser uma opção interessante para viabilizar a administração de fármacos por esta via. O trans-resveratrol (RES) tem apresentado atividade no tratamento da DA, atuando sobre vias moleculares específicas, como a capacidade da inibição da formação da placa beta-amiloide (Aβ), despolimerização da placa Aβ formada durante a doença e atuando sobre o sistema colinérgico, inibindo a acetilcolinesterase e diminuindo a neuroinflamação e formação de radicais livres no cérebro. Entretanto, seu uso é limitado devido à sua insolubilidade em meio aquoso. Desta forma, a solubilização do RES em SNBT pode ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar sistemas precursores de cristais líquidos compostos pelos tensoativos álcool cetílico etoxilado 20 OE e propoxilado 5 OP (PPG-5-CETETH-20), ácido oleílico 20 OE (OLETH-20), ácido oleílico 3 OE (OLETH-3) e... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Alzheimer's disease (AD) is a highly incident illness in the world population, it affects about 40 million people aged 65 or over, and this pathology leads to memory and cognition loss. The nasal route is an alternative that can promote the rapid absorption of the drugs, besides to target drugs to the brain and to avoid the pre-systemic metabolism. However, it has mucociliary clearance that can rapidly eliminate the formulation existing under the nasal cavity. The surfactant-based nanostructured systems (SBNS) undergoes in situ gelling and seems to be an interesting feasible option for use by intranasal route. Trans-resveratrol (RES) has properties for the AD treatment, it acts on specific molecular pathways, such as the ability to inhibit the formation of amyloid-beta (Aβ) plaques, depolymerization of Aβ plaques developed during the progressing of disease and acting on the cholinergic system, inhibiting an acetylcholinesterase, and decreasing neuroinflammation and formation of free radicals in the brain. However, its use is limited due to insolubility in aqueous medium, however RES can be solubilized in these systems and therefore it can be an interesting option to do its viable employ. The aim of this work was to develop and characterize liquid crystal precursor systems composed of polyoxypropylene (5) polyoxyethylene (20) cetyl alcohol (PPG-5-CETETH-20), polyoxyethylene (20) oleyl alcohol (OLETH-20), polyoxyethylene (3) oleyl alcohol (OLETH- 3) and sorbitan polysorbate (PS... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Ruth Ferreira Santos-Galduróz / Banca: Andréa Camaz Deslandes / Banca: Marcia Regina Comunetti / Banca: Sebastião Gobbi / Banca: Geni de Araujo Costa / Resumo: Idosos com doença de Alzheimer (DA) apresentam baixa expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no tecido cerebral. Esta redução pode estar associada ao aumento do colesterol e da resistência à insulina, contribuindo para a progressão do declinio cognitivo. Estudos recentes apontam que o exercício físico é efetivo para elevar as concentrações de BDNF em idosos saudáveis, no entanto, não existem estudos que verificaram o efeito do exercício físico nos níveis de BDNF em idosos com DA. O presente estudo foi dividido em duas partes. Estudo 1, teve como objetivo avaliar os níveis de BDNF, as variáveis metabólicas e as funções cognitivas de idosos preservados cognitivamente e de idosos com DA (parte 1); e comparar o efeito de uma sessão de exercício aeróbio nos níveis de BDNF nestes dois grupos (parte 2). Participaram do estudo 1, parte 1, 75 idosos, sendo 40 idosos preservados cognitivamente e 35 idosos com DA no estágio leve. Os idosos foram submetidos ao seguinte protocolo de avaliação: Mini-Exame do Estado Mental, Bateria de Avaliação Frontal, Teste do Desenho do Relógio, Teste de Fluência Verbal, Teste Procurar Símbolos, Escala de Depressão Geriátrica e coleta sanguínea para obtenção dos níveis plasmáticos de BDNF e das variáveis metabólicas (colesterol, triglicérides, insulina e glicemia). A ANOVA One-Way apontou que idosos com DA apresentaram menores níveis plasmáticos do BDNF comparados aos idosos preservados cognitivamente e o teste de U-Mann Whitney mostrou que os idosos com DA apresentaram menores valores da fração HDL. Foram encontradas correlações significativas entre os níveis de BDNF e as concentrações de HDL e entre os níveis de BDNF e o Mini-Exame do Estado Mental. Na parte 2, participaram do estudo 21 idosos com DA e 18 idosos preservados cognitivamente. Neste estudo foram realizadas todas as avaliações da parte 1 com inclusão do teste incremental e análise do... / Abstract: The Alzheimer's disease (AD) patients have low expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in brain tissue. This reduction may be associated with increased cholesterol and insulin resistance, contributing to the progression of cognitive decline. Recent studies suggest that the physical exercise is effective for increasing BDNF concentrations in healthy older adults. However, there are no studies analyzing the effect of exercise on levels BDNF in AD. The study was divided into two parts. Study 1 aimed to evaluate the BDNF plasma levels, metabolic variables and cognitive functions of healthy older adults and AD patients (part 1) and to compare the effect of a session of aerobic exercise on BDNF levels in these two groups (part 2). Participated in the study 1, part 1, 75 older adults, 40 healthy older adults and 35 mild AD patients. The older adults were subjected to the following assessment tools: Mini Mental State Examination, Frontal Assessment Battery, Clock Drawing Test, Verbal Fluency Test, Test Search Symbols, Geriatric Depression Scale and blood collection to obtain BDNF plasma levels, metabolic variables (cholesterol, triglycerides, insulin and glucose). The One-Way ANOVA showed that AD patients had lower BDNF plasma levels compared to healthy older adults and the Mann Whitney U-test showed that AD patients had lower levels of HDL. Significant correlations between BDNF levels and HDL and between BDNF levels and Mini-Mental State Examination were found. In part 2, participated 21 AD patients and 18 healthy older adults. In this study were made all assessment tools of part 1 with inclusion of the incremental test, analysis of lactate levels, VO2, treadmill grade and treadmill time. The two-way ANOVA showed that acute aerobic exercise increased BDNF levels in AD patients and healthy older adults and significant correlation was found between the level of physical activity and BDNF concentrations. Study 2 aimed to analyze the... / Doutor