Orientador: Valdecir Farias Ximenes / Banca: Rodrigo Rezende Kitagawa / Banca: Cibele Bonacorsi / Banca: Saulo Santesso Garrido / Banca: Daniel Rinaldo / Resumo: As proteínas são macromoléculas complexas de alto peso molecular e que desempenham inúmeras funções nas células. Estas funções podem ser comprometidas caso ocorram modificações nas suas estruturas. Fatores físicos e químicos podem provocar estas alterações, inclusive processos oxidativos mediados por espécies reativas de oxigênio. Entre essas modificações destaca-se a formação de proteínas amiloidais que estão relacionadas a diversas doenças como Parkinson e Alzheimer. O ácido hipocloroso (HOCl) e o ácido hipobromoso (HOBr) são oxidantes gerados pela ativação de leucócitos e há abundantes relatos de seus efeitos deletérios sobre proteínas. Nesse contexto, este trabalho teve como objetivo estudar as alterações estruturais e funcionais na proteína lisozima provocadas por sua oxidação através dos ácidos hipo-halosos, HOCl, HOBr e por suas haloaminas, taurina cloramina (Tau-NHCl), taurina bromamina (Tau-NHBr) e taurina dibromamina (Tau-NBr2). A oxidação de lisozima pela adição de Tau-NHBr ou Tau-NBr2 (excesso molar de quatro vezes) causou depleção completa da sua fluorescência intrínseca, entretanto, os ácidos HOCl e HOBr causaram a redução de apenas 40% e 50% respectivamente. Em contraste com o seu precursor, Tau-NHCl, foi incapaz de oxidar a lisozima. As haloaminas foram cerca de duas vezes mais eficazes como inibidores da atividade enzimática do que os seus precursores HOCl e HOBr. Por outro lado, os ácidos foram mais eficazes na promoção da agregação de lisozima, efeito este, evidenciado pelo aumento da turbidez, espalhamento de luz e anisotropia de fluorescência da proteína. Os agregados apresentaram propriedades espectroscópicas que sugeriram a formação de estruturas amiloidais, como foi observado pelo ensaio de Tioflavina T. Em contraste com os ácidos hipo-halosos, as haloaminas foram inibidores parciais da formação de proteínas amiloides. Em conclusão, estes resultados sugerem ... / Abstract: Proteins are complex macromolecules of high molecular weight and performing numerous functions in cells. These functions may be compromised if there are any modifications in their structures. Physical and chemical factors may cause these changes, including oxidative processes mediated by reactive oxygen species. Among these changes was the formation of amyloid proteins that are related to various diseases such as Parkinson's and Alzheimer's. The hypochlorous acid (HOCl) and hipobromous acid (HOBr) are oxidants generated by the activation of leukocytes and there are abundant reports of their deleterious effects on proteins. In this context this work aimed to study the structural and functional changes in the protein lysozyme caused by their oxidation through hypohalous acids, HOCl, HOBr, and haloamines taurine Chloramine (Tau-NHCl), taurine monobromamine (Tau-NHBr) and taurine dibromamine (Tau-NBr2). The oxidation of lysozyme by addition of Tau-NHBr or Tau-NBr2 (molar excess of four times) caused complete depletion of its intrinsic fluorescence, however, the acids HOCl and HOBr caused a reduction of only 40% and 50% respectively. In contrast to its precursor, Tau-NHCl was unable to oxidise the lysozyme. The haloamines were about twice as effective inhibitors of enzyme activity than their precursors HOCl and HOBr. On the other hand, the acids were more effective in promoting aggregation of lysozyme, this effect, evidenced by increased turbidity, light scattering and fluorescence anisotropy of the protein. The aggregates presented spectroscopic properties that suggested the formation of amyloid structures, as noted by thioflavin t test. In contrast with hypohalous acids, the haloamines were partial formation of protein inhibitors became. In conclusion, these results suggest that HOBr, like their haloamines Tau-NHBr and Tau-NBr2, are selective with regard to oxidation of tryptophan residues in proteins. This particularity directly affects ... / Doutor

Orientador: Ruth Ferreira Santos-Galduróz / Coorientador: José Luiz Riani Costa / Banca: Sebastião Gobbi / Banca: Andréa Camaz Deslandes / Resumo: A Doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por alterações cognitivas e motoras que podem afetar diretamente as atividades diárias de idosos com DA, tornando os idosos cada vez menos ativos. Assim, este estudo teve por objetivo verificar as possíveis relações entre nível de atividade física, cognição, processamento da informação e funcionalidade motora de idosos no estágio leve da doença de Alzheimer e idosos sem demência. Participaram do estudo 25 idosos com diagnóstico clínico de DA leve, e 40 idosos sem demência. Para avaliar as funções cognitivas foram aplicados o Mini-Exame de Estado Mental, Bateria de Avaliação Frontal, Teste do Desenho do Relógio, Escala Geriátrica de Depressão, Blocos de Corsi e Pares Verbais Associados. Para avaliar o nível de atividade física utilizou-se o Questionário de Baecke Modificado para Idosos e o pedômetro por um total de sete dias consecutivos. Para avaliação da funcionalidade motora foi utilizada a "Direct Assessment of Functional Status" (DAFS), além da utilização das seguintes escalas para avaliação dos componentes da capacidade funcional: Teste de caminhada dos seis minutos, Teste de Resistência de Força de Membros Inferiores - Sentar-se e levantar da cadeira em 30", Teste de Resistência de Força de Membros Superiores (AAHPERD), Banco de Wells, Escala de Equilíbrio Funcional de Berg e o Teste "Timed Up-and-Go" (TUG). Para avaliar o processamento de informação foi utilizado um exame eletroencefalográfico P300. Resultados e Conclusão: Observou-se neste estudo que idosos com DA se diferem dos idosos sem demência quanto ao perfil cognitivo, funcionalidade motora e nível de atividade física. Esta diferença pode ser observada logo nos estágios iniciais da DA. O estudo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Alzheimer's Disease (AD) is characterized by cognitive and motor decline that can affect daily tasks and lead to a loss of activity level in affected elderly people. This study aimed to determine possible relationships between physical activity level, cognition, information processing and motor function in elder mild stage of Alzheimer's disease and elderly without dementia. We studied 25 elderly patients with clinical diagnosis of mild AD and 40 elderly without dementia. Cognitive function was assessed by Mini-Mental State Examination, Frontal Assessment Battery, Clock Drawing Test, Geriatric Depression Scale, Corsi Blocks and Pairs Verbal Associates. To assess the level of physical activity we used Modified Baecke Questionnaire for Elderly and pedometer for a period of seven consecutive days. Motor function was evaluated by Direct Assessment of Functional Status (DAFS), and the components of functional capacity it was evaluated by The six-minute walk test, Test of Strength of Leg (sitting and rising from a chair for 30), Test of Strength of upper limbs (AAHPERD), Bench of Wells, Balance Scale and Berg Functional Test "Timed Upand- Go" (TUG). Finally, processing information was evaluated by P300. Results and Conclusion: We observed in this study that AD patients differ from elderly people without dementia mainly regarding cognitive functions, motor functionality and level of physical activity. Such difference could also be observed in early stages of AD. Moreover, our study showed some relationships between cognitive functions and motor functionality. When separated by level of physical activity we could find differences between some components of functional capacity such as agility and mobility, strength endurance and flexibility of the... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: José Luiz Riani Costa / Banca: Thays Martins Vital / Banca: Alexandre Gabarra de Oliveira / Resumo: A Doença de Alzheimer (DA) é neurodegenerativa, progressiva e causa comprometimento cognitivo em idosos. Além da terapia medicamentosa, alternativas não farmacológicas, como atividade física e orientação nutricional, podem auxiliar no tratamento da doença. A influência desses fatores em alguns biomarcadores, como as β-secretases, tem sido relacionada a alterações em alguns quadros da doença. Assim, o objetivo do presente estudo foi analisar o nível de atividade física, estado nutricional e níveis plaquetários de BACE 1 e BACE 2 em idosos com doença de Alzheimer nos estágios leve e moderado e em idosos cognitivamente preservados. Ainda, comparar grupos e a correlacionar estas variáveis. Para tanto, participaram do estudo 32 idosos com DA e 32 idosos hígidos. Para verificar o nível de atividade física os idosos utilizaram um acelerômetro e responderam ao questionário Baecke modificado para idosos. A avaliação do estado nutricional consistiu na coleta das medidas antropométricas: peso (kg), estatura (m), circunferências e pregas cutâneas. Também foi aplicada a Mini Avaliação Nutricional. Por meio de coleta sanguínea, foram analisados os níveis plaquetários de BACE 1 e BACE 2 dos grupos. Além disso, foram aplicados testes de rastreamento da função cognitiva, estagiamento da DA e sintomas depressivos dos participantes. Para análise dos dados, foi verificada a normalidade da amostra por meio do teste de Shapiro Wilk. Para dados paramétricos, foi utilizado o teste t de Student e correlação de Pearson, para dados não paramétricos, foi utilizado o teste U de Mann-Whitney e correlação de Spearman. Foi admitido um nível de significância de p<0,05. Os resultados indicam que houve diferença significativa nas médias de nível de atividade física, nas concentrações de BACE 1 e 2 e para a variável Mini Avaliação Nutricional entre os grupos, sendo que o grupo DA apresentou menor nível de atividade física... / Abstract: Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative, progressive and causes cognitive impairment in the elderly. Besides drug therapy, nonpharmacological alternatives such as physical activity and nutritional counseling, can help in treating the disease. The influence of these factors in some biomarkers such as β-secretase, has been related to changes in certain tables of the disease. The objective of this study was to analyze the level of physical activity, nutritional status and platelet levels of BACE BACE 1 and 2 in elderly patients with Alzheimer's disease in mild and moderate stages and cognitively preserved elderly. Also compare groups and to correlate these variables. To do so, participated in the study 32 elderly with AD and 32 healthy elderly. To check the level of physical activity the elderly used an accelerometer and the questionnaire Baecke modified for the elderly. The assessment of nutritional status consisted of the collection of anthropometric measurements: weight (kg), height (m), circumference and skinfold thickness. It has also been applied to Mini Nutritional Assessment. Through blood collection, platelet levels of BACE and BACE 1 of 2 groups were analyzed. Furthermore, screening tests were applied cognitive function, depressive symptoms and the staging of the attendees. For data analysis, the normality of the sample using the Shapiro-Wilk test was verified. For parametric data, we used the Student t test and Pearson's correlation to non-parametric data, the Mann-Whitney U test and Spearman correlation. It was admitted a significance level of p <0.05. The results indicate a significant difference in the average level of physical activity at concentrations of BACE 1 and 2 and the variable Mini Nutritional Assessment between the groups, with the DA group had lower levels of physical activity, higher concentrations of BACE and worse nutritional status. In addition, the Spearman test showed negative correlation between the... / Mestre

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Alzheimer's Disease (AD) is the most important cause of dementia in the world.The involvement of the immune system in the pathogenic process has been shown by several studies including the description of autoantibodies (AAc) directed to targets in the central nervous system.It is not possible yet to further define what their exact involvement in AD is. In this study, using the methodology of Phage Display we sought to identify AAc specific to patients with the disease and to characterize their antigens using bioinformatics tools. We selected 10 patients with AD according to DSM-IV-TR and NINCDS ASRDA criteria and 10 healthy controls matched for age and sex.Using a library of peptides displayed on M13 phages, we performed biopanning, thus selecting 10 peptides recognized by IgG in sera from patients with AD. The probable epitopes were characterized and their involvement with AD was assessed in the literature.We found alignment with Neurexin 3&#946;, PLK4, Neuroserpin, DNAJ, Mint-1/X11, units of the nicotinic acetylcholine receptor, Trombospondin-1, TRAF6, ACE, GDNF &#945;3 receptor, PRUNE2 and CD44. The Phage display technology, combined with bioinformatics tools, has proven to be an interesting research methodology of AAb present in the serum of patients with AD and may provide new insights into disease mechanisms and therapeutic targets. / A Doença de Alzheimer (DA) é a causa mais importante de demência no mundo. O envolvimento do sistema imunológico no processo patogênico tem sido demonstrado em diversos estudos inclusive com a descrição de autoanticorpos (AAcs) presentes no soro dirigidos a alvos no sistema nervoso central. Não é possível definir ainda qual a sua participação exata na DA. Neste estudo, utilizando a metodologia do Phage Display procuramos identificar AAcs específicos de pacientes com a doença e caracterizar seus antígenos utilizando ferramentas de bioinformática. Foram selecionados 10 pacientes com DA segundo os critérios do DSM-IV TR e NINCDS-ASRDA e 10 controles saudáveis pareados por sexo e idade. Utilizando uma biblioteca de peptídeos expostos em fagos M13, foi realizado biopanning selecionando 10 peptídeos reconhecidos por IgGs no soro de pacientes com DA. Os prováveis epítopos foram caracterizados e seu envolvimento com a DA foi avaliado na literatura. Foram encontrados alinhamentos com a Neurexina 3&#946;, PLK4, Neuroserpina, vários membros da família DNAJ, Mint-1/X11, Gene 2 de susceptibilidade para o Autismo, unidades &#945;2, &#945;3, &#945;4 e &#945;6 do receptor nicotínico da acetilcolina, Trombospondina-1, TRAF6, ECA, receptor &#945; 3 do GDNF, PRUNE2 e CD44. A tecnologia de Phage Display, aliada a ferramentas de bioinformática, demonstrou ser interessante metodologia de investigação de AAcs presentes no soro de pacientes com DA podendo fornecer novas pistas sobre mecanismos da doença e alvos terapêuticos. / Mestre em Ciências da Saúde

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-Graduação em Ciência do Comportamento, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-06-06T11:17:04Z No. of bitstreams: 1 2013_MarcelodeFariaSalviano.pdf: 1619582 bytes, checksum: 0cf9e27cffae8406edbeb386e1ca605c (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-06-06T12:07:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MarcelodeFariaSalviano.pdf: 1619582 bytes, checksum: 0cf9e27cffae8406edbeb386e1ca605c (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-06T12:07:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MarcelodeFariaSalviano.pdf: 1619582 bytes, checksum: 0cf9e27cffae8406edbeb386e1ca605c (MD5) / Diversos modelos animais geneticamente modificados têm sido recentemente utilizados no estudo experimental de funções psicológicas e psicopatologias. Usualmente, tais modelos são desenvolvidos por meio de cruzamentos seletivos bidirecionais ou pela engenharia genética, tais como animais knock in, knock out ou transgênicos. O presente estudo analisou a correlação fisiológica e comportamental de dois modelos genéticos diferentes. No experimento 1, machos da 5ª geração de uma nova linhagem de ratos Wistar selecionados para alta (CAC) ou baixa (CBC) resposta de congelamento ao contexto foram utilizados para avaliar o nível sanguíneo de corticosterona e ratos machos e fêmeas da 10ª geração foram utilizados para avaliar reações indicativas de ansiedade no labirinto em cruz elevado (LCE), comportamento indicativo de depressão no teste do nado forçado (TNF), assim como medo condicionado ao contexto. As medidas fisiológicas indicaram concentrações semelhantes de corticosterona nos machos das linhagens CAC e CBC da 5º geração. Nos testes comportamentais da 10ª geração, as fêmeas da linhagem CAC apresentaram maior nível de comportamento indicativo de ansiedade do que a linhagem CBC, assim como maior congelamento ao contexto previamente associado ao choque elétrico. Os machos apresentaram comportamentos indicativos de ansiedade semelhantes entre as linhagens e maior congelamento ao contexto da linhagem CAC comparado à CBC. No TNF, não houve diferenças entre as linhagens ou entre os sexos analisados. Essas diferenças nas respostas emocionais da nona geração de ratos selecionados, somados a resultados prévios de outras gerações, indicam um potencial uso desse modelo no estudo de correlações entre traço de ansiedade e reações de defesa. No segundo experimento, foram investigados os efeitos do isolamento social sobre o comportamento de camundongos machos e fêmeas transgênicos para a doença de Alzheimer (cepa 5xFAD) e seu grupo controle (B6SJL) submetidos a uma bateria de testes que incluíram testes de reatividade à manipulação, ansiedade, desamparo aprendido e memória e aprendizagem. Os resultados mostraram que o isolamento social, especialmente entre camundongos fêmeas, causou perda de peso, aumento de reatividade à manipulação e diminuição de comportamento indicativo de depressão, mas não afetou medidas de ansiedade e atividade locomotora. Além disso, fêmeas isoladas tiveram prejuízo na memória de medo condicionado ao contexto e um pequeno prejuízo na memória visuo-espacial. Camundongos 5xFAD tiveram menores níveis de comportamentos indicativos de ansiedade e depressão, mas sem prejuízos cognitivos significativos comparados com o grupo controle, e os 5xFAD isolados não se mostraram mais sensíveis aos efeitos da separação do que animais controle. Desses resultados, concluímos que o período de um mês de isolamento social não foi suficiente para induzir comportamentos indicativos de depressão, mas afetou a memória espacial e a aversiva de camundongos fêmeas. A validação desses dois modelos animais geneticamente modificados para simular experimentalmente transtornos de ansiedade e a doença de Alzheimer em humanos é discutida. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Several animal models genetically modified have recently used in the experimental study of psychological functions and psychopathologies. These models are usually developed through bidirectional selective breeding or by using genetic engineering, sush as knock in, knock out or transgenic animals. The present study further analyzed behavioral and physiological correlates of two different genetic models. In experiment 1, males from the 5TH generation of new lines of Wistar rats selectively bred for high (CHF) and low (CLF) contextual freezing response were used to analyze blood corticosterone levels and males and females from the 10th generation were used to investigate anxiety-like reactions in the elevated plus-maze (EPM), depressive-like behavior in the forced swim test (FST) as well as contextual fear conditioning. Physiological measures showed similar corticosterone concentrations in males from both lines CHF and CLF. Behavioral results of the 10th generation showed that female CHF line rats had higher anxiety-like behavior compared to CLF line and higher freezing in a context previously associated with electric shock as well. Male rats showed similar anxiety-like behavior between both lines and a higher contextual freezing of CHF line compared to CLF. In FST, there were no differences between lines or sexes. These differences in emotionality responses from the tenth generation of selected rats, added to previous results from other generations, indicates a potential use of this model in the study of correlations between anxiety trait and defensive reactions. In a second experiment, we investigated the effects of social isolation on behavior of male and female transgenic mice of Alzheimer disease (5XFAD strain) and their B6SJL wildtype (WT) littermates in a test battery including wildness, anxiety, behavioral despair and learning and memory tests. Our results indicate that social isolation, especially between female mice, caused body weight loss, increased wildness scores and decreased depression-like behavior but did not affect measures of anxiety or locomotion activity. Furthermore, isolated females showed an impaired context conditioned fear memory and a minor impaired visuo-spatial memory. The 5xFAD mice had impaired anxiety and depressive-like behaviors, but no significant impairments on cognition were found, and 5xFAD isolated mice were not more sensitive to the effects of separation than their wildtype littermates. From these results we conclude that the period of one month of social separation was not enough to induce behavioral despair but it did affected spatial memory and aversive memory of female mice. The validity of these two animal models genetically modified to experimentally simulate anxiety disorders and Alzheimer disease in humans is discussed.

Orientador: Roger Frigério Castilho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Medicina / Made available in DSpace on 2018-08-17T17:12:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Benevento_CarlosEduardo_M.pdf: 1259377 bytes, checksum: 4da710918dbc27454a7d2a62e9299598 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: É proposto que a neurodegeneração que ocorre na doença de Alzheimer seja decorrente do acúmulo intra e extracelular de peptídeos beta-amilóide (A?), num processo que envolve comprometimento do metabolismo oxidativo mitocondrial. O objetivo do presente trabalho foi investigar e comparar os efeitos das formas agregada (oligomérica e fibrilar) de A?42 e da forma não agregada (monomérica) de A?40 na função mitocondrial. Mostrou-se, em eletroforese em gel de poliacrilamida, que o protocolo de preparo das formas agregadas e não agregada dos peptídeos estava de acordo com o perfil de agregação descrito na literatura. Estimou-se o consumo de oxigênio por mitocôndrias isoladas de cérebro de ratos, na presença ou ausência de peptídeos A?, utilizando como substratos malato e glutamato. Não houve efeito significativo de 12 µM dos peptídeos A? na respiração mitocondrial em estado de repouso (estado 4) ou durante a fosforilação oxidativa (estado 3), porém observou-se um estímulo do estado 4 quando os peptídeos foram utilizados na concentração de 24 µM. O estímulo mais significativo na respiração mitocondrial em estado 4 foi observado com o A?40 (39%), quando comparado aos estímulos observados na presença das formas oligomérica (31%) e fibrilar (29%) de A?42. O maior efeito de A?40 pode ser devido a sua característica hidrofóbica, permitindo sua maior interação na membrana mitocondrial. A partir destes resultados, avaliou-se o efeito de A?40 (24 µM) na razão ADP/O, sendo observada uma redução de 11% neste parâmetro. Ao se comparar o efeito de A?40 (24 µM) em mitocôndrias cerebrais sinápticas e não-sinápticas, observou-se que as organelas sinápticas foram mais suscetíveis ao peptídeo, apresentando um estímulo do estado 4 de 38%, enquanto que as não-sinápticas apresentaram um estímulo de apenas 15%. Quando o meio de reação contendo A?40 foi ultrafiltrado (corte > 3 kDa) o estímulo da respiração mitocondrial foi abolido. Observou-se uma redução de 71% na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) no estado 4 da respiração na presença de A?40 (24 µM) e quando o peptídeo A?42 oligomérico foi testado a redução foi de 29%. A redução observada na produção de EROs pode ser explicada pelo desacoplamento parcial da respiração mitocondrial provocada pelos peptídeos A?. Não houve diferença na capacidade de retenção de Ca2+ por mitocôndrias na presença de peptídeos A?. Por fim, verificou-se que o peptídeo A?40 leva a uma diminuição da fluidez das membranas mitocondriais. Conclui-se que peptídeos A? podem ser diretamente tóxicos a mitocôndrias neuronais, o que pode ter um papel na fisiopatologia da doença de Alzheimer. / Abstract: Neurodegeneration in Alzheimer¿s disease involves intra- and extracellular accumulation of betaamyloid peptides (A?) in a process leading to impairment of mitochondrial oxidative metabolism. The aim of the present study was to investigate and compare the effects of the aggregated forms of A?42 (oligomers and fibrils) and the unaggregated form of A?40 (monomers) on mitochondrial function. Polyacrylamide gel electrophoresis was run as a control and showed that our preparation protocols generated aggregated and unaggregated forms of the peptides in agreement with the patterns reported in the literature. Oxygen consumption by isolated rat brain mitochondria was measured in the presence or absence of A? peptides, using malate and glutamate as substrates. A? peptides at 12 µM did not have a significant effect on respiratory state 4 (resting respiration) or state 3 (ADP-stimulated respiration). However, a higher state 4 respiration was observed when the peptides were used at a concentration of 24 µM. The most significant increase in mitochondrial state 4 respiration was observed with A?40 (39%) followed by A?42 oligomers (31%) and fibrils (29%). The bigger effect found with A?40 may be due to its hydrophobicity, which enables greater interaction with the inner mitochondrial membrane. We then evaluated the effect of A?40 (24 µM) on the ADP/O ratio and found an 11% reduction in this parameter. Comparing the effect of A?40 (24 µM) on synaptic and non-synaptic mitochondria, we observed that the former were more susceptible to A?40, with an increase in the state 4 respiration of 38%, while the latter showed only a 15% increase. After ultrafiltration (3 kDa cutoff) of the reaction medium containing A?40, no effect on mitochondrial respiration was observed. We found 71% and 29% inhibition of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production in state 4 in the presence of the A?40 monomer and A?42 oligomer at 24 µM, respectively. The inhibition of ROS production may be explained by the partial mitochondrial respiratory uncoupling caused by the A? peptides. These peptides were not observed to have any effect on mitochondrial Ca2+ uptake or retention. Lastly, our results indicated that A?40 leads to a decrease in mitochondrial membrane fluidity. We conclude that A? peptides may be directly toxic to neuronal mitochondria, this may play an important role in the pathophysiology of Alzheimer¿s disease. / Mestrado / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Maria Irma Hadler Coudry / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Estudos da Linguagem / Made available in DSpace on 2018-08-05T18:25:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marmora_ClaudiaHelenaCerqueira_D.pdf: 1011993 bytes, checksum: 521007260a07117e19d875d8362b314e (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Esta tese tem como proposta discutir o processo que conduz às modificações funcionais relacionadas à práxis humana durante o curso demencial na Doença ou Demência de Alzheimer (DA), sob uma perspectiva funcional do sistema nervoso e vincula-se à Neurolingüística discursiva, perspectiva em que se assenta a prática clínica com a linguagem aqui em foco. Alinhada a tal proposta, preconiza-se a eleição de procedimentos terapêuticos no campo da Fisioterapia que contemplem o tratamento de sujeitos/pacientes com demência. Inserida em uma perspectiva cognitiva, esta tese apresenta duas correntes que influenciaram inicialmente seu percurso teórico: a Neuropsicologia soviética e a Neurolingüística discursiva. Na primeira, toma-se, como principal referência, o conceito de sistemas funcionais complexos formulado por Alexander R. Luria, sobre o funcionamento cerebral dinâmico, integrado e plástico do cérebro. Na segunda, toma-se a linguagem como o elemento simbólico crucial que norteia as demais funções cognitivas (memória, percepção, praxia, atenção, etc.). Essa Neurolingüística é baseada em uma concepção de linguagem como atividade constitutiva historicamente concebida, abrangente e pública. Decorrem de tais influências, posições teóricas que levam em conta do papel central da cultura e da linguagem na evolução psíquica ou cognitiva ao longo da história humana. Consideramos inicialmente que a DA não pode ser explicada unicamente por fenômenos anátomo-orgânicos e que fatores sociais, culturais e históricos intrínsecos ao curso de vida podem influenciar e determinar a progressão da doença. Portanto, as lembranças e os esquecimentos são também partes integrantes não só da doença, mas também da vida dos sujeitos com demência. Posto isso, a hipótese desta tese é que o resgate da memória individual e coletiva por meio da linguagem, presente na história pessoal e social, ajuda a (re)construção da memória no curso demencial. Através da linguagem em funcionamento e como sistema simbólico de representações e de significações, mantêm-se vivas as relações do sujeito com o mundo e com o outro. Assim também se mantém a função práxica. O corpus da pesquisa foi obtido nas sessões de acompanhamento fisioterapêutico longitudinal, no interior do projeto de pesquisa: ¿Acompanhamento fisioterapêutico longitudinal de sujeitos com demência (Doença de Alzheimer): análise de processos práxico-cognitivos¿ CDP/Propesq: 039/02 do Departamento de Fisioterapia da Faculdade de Medicina na Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), vinculado ao ¿Projeto Integrado de Pesquisa em Neurolingüística avaliação e banco de dados¿ (CNPq: 521773/95-4), sendo seu objetivo a investigação da função práxica no curso demencial em um grupo de sujeitos com diagnóstico de DA, em estado inicial e intermediário, acompanhados durante 12 meses. Os dados foram videografados e transcritos. Os expedientes metodológicos utilizados para avaliar a condição cognitiva e funcional dos sujeitos foram entrevistas individuais, uma avaliação fisioterapêutica e o questionário de declínio cognitivo do idoso (IQCODE). Os resultados mostram a importância dos príncipíos teórico-metodológicos desse tipo de intervenção fisioterapêutica, baseada na vivência da interlocução, com foco na gestualidade e na construção do sentido no campo da Fisioterapia / Abstract: This thesis has as proposal to discuss the process that leads to the functional modifications related to the human praxis in the demencial course in Alzheimer¿s disease (AD), under a functional perspective of the nervous system; this thesis is tied to a neurolinguistic discoursive approach that orientes towards the clinical practice with the language in focus. Lined up to such proposal, it has been elected therapeutical procedures into the Physiotherapy field that contemplate the treatment of subjects/patientes with dementia. Within in a cognitive perspective, this thesis presents two chains that had influenced initially its theoretical path: the soviet Neuropsychology and the discursive Neurolinguistics. In the first one, the main concept is the complex functional systems formulated by Alexander R. Luria, on the dynamic, integrated and plastic cerebral functioning. In the second perspective, language is the crucial symbolic element that guides the many cognitives functions (memory, perception, praxia, attention, etc.). This Neurolinguistics is based on a conception of language as a constitutive activity historically conceived, inclusive and public. Theoretical positions elapse of such influences that take into account the central role of the culture and the language in the psycho or cognitive evolution along the human history. We consider initially that AD cannot solely be explained by anatomic and organic phenomena, but social, cultural and historical factors intrinsic to the life course can influence and determine the progression of the illness. Therefore, the memories ¿ preserved and lost - are also integrant parts not only of the illness, but also of the subjects lives with dementia. Being like this, the hypothesis of this thesis is that the rescue of the individual and collective memory by means of the language, given by personal and social history, aid the (re)construction of the memory in the demencial course. Through the language in functioning and as a symbolic system of representations and meanings, one keeps "alive" the relations of the subjetc with the world and with the other. Thus also the praxic function is kept. The corpus of the research was collected in the sessions of the longitudinal physiotherapeutic sessions, as part of the research project: "Longitudinal physiotherapeutic treatment of subjects with dementia (Alzheimer¿s disease): analysis of the praxis and cognitive processes" CDP/Propesq: 039/02, Department of Physiotherapy of the College of Medicine in the Federal University of Juiz De Fora (UFJF), tied with the "Integrated Project of Research in Neurolinguistics evaluation and data base" (CNPq: 521773/95-4), being its objective the inquiry of the praxic function in the demencial course in a group of subjects with AD diagnosis, in initial and intermediate degrees, followed during 12 months. The data had been recorded in video and transcriptions. The metodological expedients used to evaluate the cognitive and functional condition of the subjects had been individual interviews, a physiotherapeutic evaluation and the Informant questionnaire of cognitive decline in the elderly (IQCODE). The results show the importance of these theoretical and methodological physiotherapeutic intervention, based in the experience of the interlocution, focused in gestuality and the construction of the sense in the field of Physiotherapy / Doutorado / Neurolinguistica / Doutor em Neurolinguistica

Orientadores: Antonio Guilherme Borges Neto, Benito Pereira Damasceno / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T06:14:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Christofoletti_Gustavo_D.pdf: 2062788 bytes, checksum: a4f4f6ced41d7f3231df720bdf410970 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Os distúrbios neurodegenerativos representam condições clínicas graves, por acarretar alterações corticais e subcorticais e provocar declínio de ordem neuro-psíquica. O objetivo deste trabalho foi analisar o efeito da dupla-tarefa motora e da dupla-tarefa cognitiva em duas doenças degenerativas distintas: a doença de Parkinson, primariamente subcortical (substância negra mesencefálica), com manifestações iniciais e predominantes motoras; e a demência do tipo Alzheimer, primariamente cortical (sistema entorrinal-hipocampal e neocortical), com predomínio de alterações cognitivas e psíquico-comportamentais. Para tal, foi realizado um estudo transversal envolvendo 126 sujeitos de ambos os sexos, divididos em três grupos: GP (composto por 43 indivíduos diagnosticados com doença de Parkinson idiopática - idade média de 68,1±1,4 anos), GA (formado por 38 sujeitos com demência do tipo Alzheimer - dade média de 75,2±1,6 anos) e GC (grupo controle, formado por 45 participantes "saudáveis" - idade média de 69,8±1,3 anos). Os sujeitos foram avaliados através do teste Timed Get Up and Go, sensibilizado com distrator motor (levando um copo d'água na mão dominante) e cognitivo (realizando uma contagem numérica progressiva ímpar). Além disso, foram aplicados o Mini-Exame do Estado Mental, a Bateria Breve de Rastreio Cognitivo e o Índice de Pfeffer, visando Investigar as funções cognitivas dos sujeitos e determinar o grau de independência destes. A análise dos dados ocorreu por meio da utilização da estatística descritiva (média e erro-padrão). Aplicou-se, ainda, o teste paramétrico de Análises de Variância de uma via associada ao post-hoc de Scheffé, para comparação entre grupos; e o teste de Análises de Variância para Medidas Repetidas (também associada ao post-hoc de Scheffé), para constatar a interferência da dupla-tarefa cognitiva e motora intra-grupo. Para ambas as análises, foi considerado um nível de significância de 5% (p<0,05), sob uma curva bicaudal de dados. Este estudo obteve aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP. Em relação aos resultados, é possível afirmar que os achados evidenciaram um pior equilíbrio de pacientes com doença de Parkinson e demência de Alzheimer, em relação a sujeitos controles "saudáveis" (p<0,05). A duplatarefa solicitada aos participantes também apresentou resultado peculiar nos diversos grupos: os sujeitos com doença de Parkinson possuem maior dificuldade para a realização da dupla-tarefa motora (p<0,05); diferentemente, o grupo de pacientes com demência de Alzheimer obteve pior rendimento na dupla-tarefa cognitiva (p<0,05); já os participantes controles não apresentaram diferença de rendimento no teste de andar (p>0,05). As funções cognitivas encontraram-se mais afetadas nos pacientes com demência de Alzheimer, assim como o índice de funcionalidade (p<0,05). Com base na interpretação dos resultados, é possível concluir que os pacientes com doença de Parkinson e demência do tipo Alzheimer apresentam respostas adaptativas diferentes, quando relacionado a situações de dupla-tarefa cognitiva e motora. Mesmo havendo preservação do aparato locomotor na doença de Alzheimer, a alteração psíquica característica do quadro demencial gera uma alteração de equilíbrio, evidenciada principalmente na realização de atividades funcionais não-automáticas que requeiram constante ativação das funções executivas. As atividades funcionais mostraram ser sensíveis às alterações de ordem motora e psíquica / Abstract: The neurodegenerative disorders represent serious medical conditions, by causing both cortical and subcortical changes and promoting neuropsychological decline. The aim of this study was to analyze the effect of a motor and cognitive dual-task activity in two different neurodegenerative diseases: the Parkinson's disease, primarily subcortical (mesencephalic substantia nigra), with predominance of motor symptoms; and the Alzheimer-type dementia, primarily cortical (entorhinal-hippocampal and neocortical systems), with a predominance of cognitive-behavioral and psychological symptoms. For that, we performed a cross-sectional study involving 126 subjects of both genders, divided into three groups: PG (consisting of 43 individuals diagnosed with Parkinson's disease - mean age of 68.1 ± 1.4 years), AG (formed by 38 subjects with Alzheimer's disease - mean age of 75.2 ± 1.6 years) and CG (control group, consisting of 45 "healthy" peers - mean age of 69.8 ± 1.3 years). The subjects were evaluated by means of the Timed Get Up and Go test, sensitized with a motor (carrying a glass of water on the dominant hand) and a cognitive (performing a progressive numerical count odd) distractor. In addition, were applied the Mini-Mental State Examination, the Brief Cognitive Screening Battery and the Pfeffer Index, aiming to investigate the cognitive functions of the subjects as well as to define the degree of independence of each one. Data analysis occurred through the use of descriptive statistics (mean and standard error). Moreover, we applied the parametric test of one-way Analysis of Variance with Scheffe's post-hoc, for comparison between groups, and the Repeated Measures Analysis of Variance (also associated with Scheffe's post-hoc), to observe the interference of the dual-task activities intra-group. On both tests was considered a 5% level of significance (p<0.05), under a two-tailed data curve. This study was pproved by the Ethics Committee of the Faculty of Medical Sciences of UNICAMP. With respect to the results, the data has showed a deficit on the balance of patients with Parkinson's disease and Alzheimer-type dementia, compared to 'healthy' control peers (p<0.05). The dual-task applied presented a peculiar result in each group: subjects with Parkinson's disease have greater difficulty in performing the motor dual-task activity (p<0.05); the group of patients with Alzheimer's dementia obtained worst performance in the cognitive dual-task activity (p<0.05); differently, the control group has showed no difference in its performance on any sensitized test (p>0.05). The cognition was more affected in the patients with Alzheimer's dementia, as well as the degree of independence (p<0.05). Through the interpretation of the results, it is possible to conclude that the patients with Parkinson's disease and Alzheimer-type dementia have demonstrated different adaptive responses, when submitted to dual-task activities. Even with preservation of the locomotor apparatus, the psychological changes characteristic of dementia create a shift in balance, primarily evidenced in the performance of non-automatic activities that require constant activation of executive functions. Functional activities were shown to be sensitive of changes in both motor and mental illness / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Rosana do Carmo Novaes-Pinto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Estudos da Linguagem / Made available in DSpace on 2018-08-15T14:14:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Beilke_HudsonMarcelBracher_M.pdf: 1251143 bytes, checksum: 9d50098ff1079c87277ddbf49eddebe4 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A doença de Alzheimer é caracterizada pelo deterioro das funções corticais superiores, de padrão progressivo, gradual e persistente. O aumento dos estudos sobre este tema não se deve apenas à incidência estatística e à necessidade de intervir no seu curso, propiciando uma melhor qualidade de vida aos sujeitos, mas também porque a descrição e análise de seus sinais ou sintomas ajudam a compreender o funcionamento do cérebro e das funções superiores, neste trabalho compreendidas como um Sistema Funcional Complexo. Embora as alterações de memória sejam as mais evidentes, alterações de linguagem também estão presentes já nas fases iniciais da DA. Entretanto, por serem mais sutis, normalmente não chamam a atenção dos interlocutores do sujeito e não são detectadas nos testes, pois estes avaliam somente aspectos formais do sistema lingüístico (níveis fonético-fonológico, sintático e semântico), deixando de fora das análises os aspectos pragmáticos e discursivos, justamente onde alterações estariam ocorrendo. Avaliações que considerem esses aspectos contribuiriam significativamente para o diagnóstico diferencial das demências e para a avaliação de sua evolução. A linguagem é entendida, neste estudo, como um sistema simbólico, por meio do qual as funções mentais superiores são socialmente formadas e culturalmente transmitidas; como atividade e como trabalho. A memória, por sua vez, também é tida como prática social, historicamente constituída e organizada pela linguagem e esta, por sua vez, é fundamental para a socialização da(s) memória(s). Conceitos advindos da Análise do Discurso são convocados, uma vez que relacionam memória e linguagem, por meio do conceito de memória discursiva. Tendo as questões acima como cenário, as discussões teórico-metodológicas se desenvolveram à luz da Neurolingüística enunciativo-discursiva. Este trabalho objetiva demonstrar que a análise lingüística de episódios dialógicos, por meio da metodologia microgenética, pode contribuir tanto para a avaliação de linguagem na DA, como para orientar o acompanhamento terapêutico, pois revela aspectos do funcionamento da linguagem e da memória, contribuindo para a construção de teorias neurolingüísticas e neuropsicológicas, além de revelarem a capacidade dos sujeitos para reorganizarem aspectos de sua(s) memória(s), por meio de atividades significativas, pelo uso da linguagem, mostrando-se mais adequadas do que a avaliação por meio de baterias de testes, centradas no sistema da língua, que desconsideram variações individuais e outras variáveis importantes para a compreensão dos fenômenos. A pesquisa buscou ainda evidenciar que interlocutores qualificados podem intervir de forma a retardar a evolução da doença, por meio da proposição de atividades significativas para os sujeitos com DA / Abstract: The Alzheimer Disease is characterized by the cognitive decline of the superior cortical functions, of gradual progressive and persistent development. The increase of the studies on this theme is not due only to the statistical incidence and to the necessity of interventions in the course of disease, in order to provide a better quality of life to the patients, but also because the description and analysis of its signals or symptoms help to understand the functioning of the brain and the mental functions, here understood as a Complex Functional System. Although the manifestations of memory defects are more evident, language alterations also are presented in the beginning of the disease course. However, by being subtler, usually they do not call the attention of the subject's interlocutors and are not detected in the tests, for these only evaluate formal aspects of the linguistic system (the phonetic-phonological, syntactic and semantic levels), leaving aside the pragmatic and discursive aspects, in which the changes might be occurring. Language evaluation that take into consideration those aspects would contribute significantly to the differential diagnosis of the dementias and to evaluate its evolution. Language, is understood in this study, as a symbolic system, by means of which the superior mental functions are socially formed and culturally transmitted, as activity and as work (as labor). Memory is also seen as a social practice, historically constituted and organized by language. Language, also, is fundamental to the socialization of the memory(ies). Concepts brought from the field of Discursive Analysis are evoked, for they relate memory and language, with the concept of Discursive Memory. Having the above issues as the scenario, the theoretical-methodological questions were developed, enlightened by the Enunciative- Discursive Neurolinguistics. The present work aims to show that the linguistic analysis of dialogical episodes, through the microgenetic methodology, may contribute either to the language evaluation in cases of AD or to the therapy, as they reveal aspects of language and memory functioning. They also contribute to the construction of neurolinguistics and neuropsychological theories, besides revealing the ability of the subjects to reorganize aspects of his/her memories, through meaningful activities, by the real language use, being more adequate than the evaluations carried out by means of test, centered in the language system, which do not consider individual variations or any other variation which are important to the understand the phenomena involved. The research also aimed to show that qualified interlocutors might interfere positively in the course of the disease, through the development of significant activities / Mestrado / Linguistica / Mestre em Linguística

Orientador: Benito Pereira Damasceno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T03:15:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_SergilainePereira_M.pdf: 1316269 bytes, checksum: eed5f897aa6e77b75555d5ff8121b265 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A memória prospectiva (MP) vem sendo investigada como uma das formas de memória mais precocemente alteradas nos quadros de doença de Alzheimer (DA). O objetivo deste estudo foi estudar a MP em pacientes com DA e verificar se esta está particularmente alterada nos estágios iniciais da doença. Foram estudados 20 pacientes com DA leve com MEEM (Mini-Exame do Estado Mental) entre 16 e 24 e CDR = 1 e 20 sujeitos controles sem doenças neurológicas ou psiquiátricas, pareados com o grupo de pacientes com DA em idade, sexo e escolaridade. O diagnóstico de DA foi baseado nos critérios de DSM-IV (APA, 2000) / NINCDS-ADRDA (McKahnn et al., 1984). Todos realizaram avaliação neuropsicológica incluindo: atenção/concentração - subteste dos Dígitos de WAIS-R; função executiva- Teste de Trilhas (¿Trail Making¿) A e B; depressão e ansiedade- Escala Cornell de Depressão em Demência; discriminação visual- Teste das Figuras Amorfas; memória retrospectiva- Teste de Aprendizado auditivo-verbal de REY - RAVLT; e memória prospectiva. A MP foi avaliada pelos seguintes testes: Teste da Consulta e Teste do Pertence (subtestes do Teste de Memória Comportamental Rivermead-RBMT; Wilson, 1989); Teste do Relógio e Teste dos Animais (idealizados para este estudo). Os resultados mostraram que: (1) os testes do Relógio e dos Animais (usados pela primeira vez neste estudo) são tão ou mais sensíveis que os do Teste de Memória Comportamental Rivermead-RBMT; (2) não houve diferença de desempenho entre a tarefa de MP baseada em tempo e as tarefas de MP baseadas em evento; (3) tanto a MP quanto a MR se encontram significativamente alteradas no grupo DA leve em relação ao grupo controle; e (4) o grupo DA leve apresentou um desempenho significativamente inferior nos testes de MR que nos testes de MP / Abstract: The prospective memory (PM) is being investigated as one of the types of memory that are earlier impaired in the Alzheimer¿s disease. Our objective in this study was to evaluate the PM in mild DA patients and to check if it is significantly affected in the early stages of the disease. We studied 20 patients with mild AD, with MMSE (Mini-Mental Status Examination) scores between 16 and 24, and CDR = 1 and 20 control subjects without neurological or psychiatric diseases, matched in age and education with the DA patients. The diagnosis of AD was based on DSM-IV and NINCDS-ADRDA criteria. All subjects were submitted to neuropsychological assessment of: attention/concentration- WAIS-R Digit Span Test; executive function- Trail Making Test A and B; Anxiety/Depression- Cornell¿s Depression Scale for dementia; visual discrimination- amorphous designs test; retrospective memory (RM)- Rey Auditory Verbal Learning Test; and prospective memory. Prospective memory was evaluated by the followings tests: Appointments test and Belongings test (subtests of Rivermead Behavioural Memory Test-RBMT (Wilson, 1989); Clock test and Animal test (developed to this study). The results of the study demonstrated that: (1) clock and animals tests are as sensible as or more sensible than the RBMT¿ subtests; (2) there was no difference between time-based PM tasks and event-based PM tasks; (3) PM and RM were significantly impaired in mild AD patients when compared to the controls subjects; and (4) AD patients showed significant lower performance in the MR tests compared with the PM tests / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas