Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-26T11:06:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 304291.pdf: 899522 bytes, checksum: f8d04f7af92d65b7db1f9261f0ba65e5 (MD5) / A doença de Alzheimer (DA) é uma enfermidade neurológica que afeta grande parte da população mundial. É caracterizada por perda de memória, demência progressiva, alterações de comportamento e incapacidade para as atividades rotineiras e consistem em duas particularidades conhecidas atualmente: formação de placas ß-amilóide (Aß) e (2) emaranhados neurofibrilares. Dados do nosso laboratório mostraram que o tratamento com atorvastatina (10mg/kg) durante 7 dias após a infusão de Aß protege contra a morte neuronal. A atorvastatina promove um aumento na expressão dos transportadores de glutamato GLAST e GLT-1, embora não apresente alteração na captação de glutamato e melhora no déficit cognitivo causado pela Aß. O objetivo deste estudo foi avaliar se um tratamento com atorvastatina durante 7 dias antes da infusão de Aß apresenta alterações na perda de memória cognitiva e parâmetros do sistema glutamatérgico, colinérgico e atividades de enzimas antioxidantes. Camundongos albinos Swiss machos adultos (3 meses/ 40-50g) foram pré-tratados com atorvastatina 10 mg/kg/dia, oralmente, ou veículo (solução salina, 0,9%) durante 7 dias. No sétimo dia a forma agregada de Aß 1-40 (i.c.v., 400pmol/sítio) ou PBS (veículo) foi administrada. No dia 21, os animais foram submetidos à tarefa de realocação de objetos e labirinto aquático de Morris e depois mortos para a análise bioquímica. Os dados foram analisados por ANOVA de duas vias seguido do Teste de Newman-Keuls. Na tarefa de realocação de objetos (n=14-21) animais pré-tratados com atorvastatina apresentaram melhora na cognição quando comparados aos animais Aß tanto nos treinos quanto nas sessões de teste. Na captação de glutamato a atorvastatina não reverte a diminuição da captação promovida pela Aß no hipocampo, já a liberação, a atividade da GS e da AChE não apresentaram qualquer alteração entre os grupos. Nas análises das atividades das enzimas GR e GPx a atorvastatina reverteu um aumento na atividade de ambas no córtex pré-frontal induzida pela Aß. Na região hipocampal somente a GR teve alteração, sendo que a atorvastatina aumentou a atividade enzimática em relação aos outros grupos. Estes resultados indicam que a atorvastatina pode ter um papel na melhora dos déficits de memória e aprendizado de animais infundidos com Aß, provavelmente devido a uma neuroproteção exercida pela droga e efeitos relacionados à diminuição da produção ou aumento do sequestro de radicais livres. / Amyloid-beta (Aß) peptides' deposition into specific encephalic structures has been pointed as an important event related to Alzheimer's disease (AD) pathogenesis and such deposits have been associated with the activation of glial cells, neuroinflammation, oxidative responses and cognitive deficits. Aß-induced pro-oxidative damage may down-regulate the activity of glutamate transporters, thus leading to reduced glutamate uptake and, as consequence, excitotoxic events. Herein, we evaluated the effects of the pretreatment of atorvastatin, a HMG-CoA reductase inhibitor, in behavioral and biochemical alterations induced by a single intracerebroventricular (i.c.v.) injection of aggregated A?1-40 in mice. Atorvastatin (10 mg/kg/day v.o.) was administered through 7 consecutive days before Aß1-40 administration (single i.c.v. injection, 400 pmol per mouse). Aß1-40 administration caused a significant cognitive impairment in the object-place recognition task (2 weeks after the i.c.v. injection) and this phenomenon was abolished by atorvastatin pretreatment. Although hippocampal glutamine synthetase (GS) activity were not changed by Aß1-40 administration, a significant decrease of glutamate uptake was observed in Aß1-40-exposed mice. Atorvastatin, which decreased hippocampal glutamate uptake per se, did not change the effects of Aß1-40 on glutamate uptake. However, Aß1-40 treatment significantly increased the cerebrocortical activities of glutathione reductase (GR) and glutathione peroxidase (GPx) and these events were blunted by atorvastatin pretreatment. These results extend the notion of the potential neuroprotective action of atorvastatin against the neuronal toxicity induced by Aß1-40 demonstrating that a pretreatment with atorvastatin prevents the spatial learning and memory deficits induced by A peptide in rodents and promote changes in glutamatergic system in hippocampus and antioxidant system in prefrontal cortex.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2012. / Made available in DSpace on 2013-07-16T04:35:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 315057.pdf: 1765896 bytes, checksum: cd2b0428e158d1e2d1244e2ad32f398b (MD5) / O acúmulo da proteína beta amilóide (AB) no sistema nervoso central (SNC) e os prejuízos cognitivos são sinais clássicos da doença de Alzheimer que estão fortemente associados ao estresse oxidativo e às alterações colinérgicas. Um número crescente de trabalhos tem relacionado à obesidade como um fator de risco para o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Durante o ganho de peso existe uma redução nos níveis plasmáticos e no SNC dos hormônios orexígenos grelina (Ghr) e neuropeptídeo Y (NPY), que além de regularem a ingesta de alimentos, também participam da modulação de processos cognitivos, emocionais e neurodegenerativos. No presente estudo, foram investigados os efeitos do pré-tratamento com Ghr ou NPY sobre as alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pela infusão intracerebroventricular (i.c.v.) do peptídeo AB1-40, utilizado como um modelo experimental da doença de Alzheimer. Grupos independentes de camundongos albinos (3 meses de idade) receberam uma administração aguda de Ghr (3 nmol/µl, i.c.v.), NPY (0.0234 umol/uL, i.c.v.) ou PBS (i.c.v.) 15 min antes da infusão do AB1-40 (400 pmol/camundongo, i.c.v.). De 9 a 14 dias após os tratamentos, os animais foram avaliados em uma bateria de testes comportamentais para a investigação das funções cognitivas (realocação do objeto), emocionais (suspensão pela cauda e labirinto em cruz elevado) e locomotoras (campo aberto). Ao final dos testes comportamentais, os animais foram sacrificados para a avaliação da captação de glutamato no hipocampo. As analise de parâmetros bioquímicos relacionados ao estresse oxidativo e atividade da enzima acetilcolinesterase (AchE) foram realizadas 24 h após o tratamento com Ghr, NPY e AB1-40. O tratamento prévio com Ghr ou NPY preveniu os prejuízos na memória espacial e aumento no tempo de imobilidade no teste de suspensão pela cauda induzidos pela infusão i.c.v. de AB1-40. Além disso, o peptídeo AB1-40 induziu uma significativa peroxidação lipídica, redução na atividade da enzima glutationa redutase (GR) e na captação de glutamato, aumento na atividade da enzima AchE no córtex pré-frontal e/ou hipocampo de camundongos que foram prevenidos pelo pré-tratamento com Ghr ou NPY. Em conjunto, os resultados do presente estudo sugerem que a Ghr e o NPY são capazes de prevenir os déficits cognitivos induzidos pelo peptídeo AB1-40 e apresentar um comportamento tipo antidepressivo em camundongos, sendo estes efeitos protetores mediados, ao menos em parte, pela inibição do estresse oxidativo e disfunção dos sistemas glutamatérgico e colinérgico.<br> / Abstract : The accumulation of amyloid beta (AB) protein in the central nervous system (CNS) and the cognitive impairments are classic signs of Alzheimer's disease that are strongly associated with oxidative stress and changes in cholinergic system. A growing number of studies have related the obesity as a risk factor for the development of Alzheimer's disease. During the weight gain there is a reduction in CNS and plasmatic levels of orexigenic hormones ghrelin (GHR) and neuropeptide Y (NPY), which regulates the food intake and also participates in the modulation of cognitive, emotional and neurodegenerative disorders. In this study, we investigated the effects of pretreatment with Ghr or NPY on the behavioral and neurochemical changes induced by intracerebroventricular (i.c.v.) infusion of AB1-40 peptide, used as an experimental model of Alzheimer.s disease. Independent groups of Swiss albino mice (3 months old) received a single acute administration of Ghr (3 nmol/uL, i.c.v.), NPY (0.0234 umol/ uL, i.c.v.) or PBS (i.c.v.) 15 min before infusion of AB1-40 (400 pmol/mouse, i.c.v.). The animals were evaluated 9 to 14 days after the treatment on a battery of behavioral tests for the investigation of cognitive (object location), emotional (tail suspension and elevated plus-maze) and locomotion (open field) functions. At the end of behavioral tests, the animals were sacrificed for the evaluation of the glutamate uptake in hippocampus. The analysis of biochemical parameters related to oxidative stress and activity of the enzyme acetylcholinesterase (AChE) were performed 24 h after treatment with Ghr, NPY and AB1-40. Pretreatment with Ghr or NPY prevented the decline in spatial memory and the increased in immobility time in tail suspension test induced by the infusion icv of AB1-40. Moreover, the peptide AB 1-40 induced a significant lipid peroxidation, reduction in glutathione reductase (GR) activity and glutamate uptake, also causes an increase in enzyme AChE activity in the prefrontal cortex and/or hippocampus of mice that were prevented by pretreatment with Ghr or NPY. Altogether, the result of this study suggest that Ghr and NPY are capable of preventing cognitive deficits induced by peptide AB1-40 and present an antidepressant like-effect in mice, and these protective effects are mediated, at least in part, by inhibition of stress oxidative and dysfunction of the glutamatergic and cholinergic system.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:19:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3093.pdf: 1166612 bytes, checksum: 59d3fca8e03e0657d52b49ad18cf00b6 (MD5) Previous issue date: 2010-07-07 / Diante do crescimento do número de idosos no Brasil, cresceram também os problemas sociais relacionados ao impacto provocado pelo aumento da expectativa de vida como o aumento do número de portadores da Doença de Alzheimer. Sabe-se que seus portadores apresentam alterações de comportamento que influenciam o cotidiano de todas as pessoas próximas, familiares ou não, afetando as rotinas da casa e da família, as relações familiares e sociais, as atividades funcionais do portador e suas atividades básicas de vida diária. Os cuidadores são um componente essencial nos cuidados de saúde, principalmente em situações crônicas e de longo prazo. A própria Política Nacional de Atenção à Saúde do Idoso do Ministério da Saúde ressalta que a tarefa de cuidar de um adulto dependente é desgastante e traz riscos de tornar o cuidador doente e igualmente depende de cuidados. Percebe-se que muitas vezes, pelo excesso de atividades, os cuidadores iniciam um processo de adoecimento. Tendo em vista que, proporcionar saúde significa, além de evitar doenças, prolongar a vida e assegurar meios e situações que ampliem a Qualidade de Vida, parece fundamental conhecer aspectos relacionados à Sobrecarga pelo cuidado e a Qualidade de Vida desses cuidadores familiares. Isso possibilita prevenir os impactos negativos que podem afetar a saúde tanto de quem cuida, como de quem é cuidado. Dada essa importância do cuidador informal, dados mais consistentes sobre as necessidades impostas pela Doença de Alzheimer a esse familiar, poderão favorecer a organização de estratégias de atendimento social e de saúde aos cuidadores e aos portadores, possibilitando oferecer a ambos melhores condições de vida e resolutividade em suas necessidades de saúde.

Orientador: Chung Man Chin / Coorientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Gustavo Henrique Goulart Trossini / Banca: Priscila Longhin Bosquesi / Resumo: Doenças neurodegenerativas são definidas como distúrbios que acarretam na perda progressiva de estrutura e/ou função, e até mesmo morte de células neuronais especificas, em diferentes distribuições anatômicas, e, consequentemente, dando origem a diferentes sintomas clínicos. Entre as varias doenças neurodegenerativas a doença de Alzheimer (DA) é a principal e a mais comum forma de demência. A DA é uma condição progressiva complexa que envolve interações sequenciais de cascatas patológicas, incluindo a interação dos peptídeos β-amiloides (βA) que se agregam levando ao desenvolvimento de placas senis, e a hiperfosforilação e agregação da proteína tau formando emaranhados neurofibrilares (ENF), juntamente a processos associados, como a inflamação e o estresse oxidativo. O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma das principais citocinas pró-inflamatórias cujos níveis elevados são observados em diversas doenças neurodegenerativas. O óxido nítrico (NO) é uma importante molécula de sinalização na modulação da plasticidade sináptica e está associada ao processo de aprendizagem e memória, assim como seus efeitos neuroprotetores quando presente em baixas concentrações. Assim, compostos derivados ftalimídicos, capazes de inibir TNF-α, poderiam reduzir o processo de neuroinflamação que é descrita na DA, retardando a progressão da doença, e derivados doadores de NO poderiam contribuir na plasticidade sináptica, cognição e memória dos pacientes acometidos pela DA. Foi objetivo deste trabalho a obtenção dos compostos Lapdesf FUR-FD I-VI, planejados por meio da estratégia de hibridação molecular entre a subunidade ftalimídica e o núcleo furoxânico. Os compostos obtidos foram avaliados para determinar o potencial efeito anti-inflamatório através do modelo de inflamação aguda (edema de pata), a determinação do Log P experimentalmente para avaliar sua capacidade de permear a barreira ... / Abstract: Neurodegenerative diseases are defined as disorders that result in progressive loss of structure and/or function, and even cell death in neuronal specific in different anatomical distributions, and hence giving rise to varying clinical symptoms. Among the various neurodegenerative diseases Alzheimer's disease (AD) is the main and most common form of dementia. AD is a progressive condition that involves complex interactions and sequential pathological cascades, including the interaction of β-amyloid peptide (βA) which clump together leading to the development of senile plaques, and hyperphosphorylation and aggregation of tau forming neurofibrillary tangles (ENF) along the associated processes, such as inflammation and oxidative stress. The tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a major proinflammatory cytokines whose high levels are observed in several neurodegenerative diseases. Nitric oxide (NO) is an important signaling molecule in the modulation of synaptic plasticity and its correlation with the process of learning and memory, as well as its neuroprotective effects when present in low concentrations. Thus phthalimidic derived compounds capable of inhibiting TNF-α , could reduce the neuroinflammation process that is described in AD, slowing the disease progression, and NO donors derived may contribute to synaptic plasticity, cognition and memory of patients affected by AD. This work aims to obtain the compounds (Lapdesf FUR-FD I-VI), designed by molecular hybridization strategy between the subunit and core phthalimidic and furoxan. The compounds obtained were evaluated for potential anti-inflammatory effect through the model of acute inflammation (paw edema), their ability to permeate the blood-brain barrier (BBB) using a tool of the partition coefficient (log P) obtained experimentally mutagenicity with the in vivo micronucleus test in reticulocytes obtained in peripheral blood, the ability of the compounds to inhibit the ... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-25Bitstream added on 2014-06-13T18:57:09Z : No. of bitstreams: 1 000736296.pdf: 4233456 bytes, checksum: d4f70261c2f3ef33e27f9d851acefc69 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Doenças neurodegenerativas são definidas como distúrbios que acarretam na perda progressiva de estrutura e/ou função, e até mesmo morte de células neuronais especificas, em diferentes distribuições anatômicas, e, consequentemente, dando origem a diferentes sintomas clínicos. Entre as varias doenças neurodegenerativas a doença de Alzheimer (DA) é a principal e a mais comum forma de demência. A DA é uma condição progressiva complexa que envolve interações sequenciais de cascatas patológicas, incluindo a interação dos peptídeos β-amiloides (βA) que se agregam levando ao desenvolvimento de placas senis, e a hiperfosforilação e agregação da proteína tau formando emaranhados neurofibrilares (ENF), juntamente a processos associados, como a inflamação e o estresse oxidativo. O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma das principais citocinas pró-inflamatórias cujos níveis elevados são observados em diversas doenças neurodegenerativas. O óxido nítrico (NO) é uma importante molécula de sinalização na modulação da plasticidade sináptica e está associada ao processo de aprendizagem e memória, assim como seus efeitos neuroprotetores quando presente em baixas concentrações. Assim, compostos derivados ftalimídicos, capazes de inibir TNF-α, poderiam reduzir o processo de neuroinflamação que é descrita na DA, retardando a progressão da doença, e derivados doadores de NO poderiam contribuir na plasticidade sináptica, cognição e memória dos pacientes acometidos pela DA. Foi objetivo deste trabalho a obtenção dos compostos Lapdesf FUR-FD I-VI, planejados por meio da estratégia de hibridação molecular entre a subunidade ftalimídica e o núcleo furoxânico. Os compostos obtidos foram avaliados para determinar o potencial efeito anti-inflamatório através do modelo de inflamação aguda (edema de pata), a determinação do Log P experimentalmente para avaliar sua capacidade de permear a barreira... / Neurodegenerative diseases are defined as disorders that result in progressive loss of structure and/or function, and even cell death in neuronal specific in different anatomical distributions, and hence giving rise to varying clinical symptoms. Among the various neurodegenerative diseases Alzheimer's disease (AD) is the main and most common form of dementia. AD is a progressive condition that involves complex interactions and sequential pathological cascades, including the interaction of β-amyloid peptide (βA) which clump together leading to the development of senile plaques, and hyperphosphorylation and aggregation of tau forming neurofibrillary tangles (ENF) along the associated processes, such as inflammation and oxidative stress. The tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a major proinflammatory cytokines whose high levels are observed in several neurodegenerative diseases. Nitric oxide (NO) is an important signaling molecule in the modulation of synaptic plasticity and its correlation with the process of learning and memory, as well as its neuroprotective effects when present in low concentrations. Thus phthalimidic derived compounds capable of inhibiting TNF-α , could reduce the neuroinflammation process that is described in AD, slowing the disease progression, and NO donors derived may contribute to synaptic plasticity, cognition and memory of patients affected by AD. This work aims to obtain the compounds (Lapdesf FUR-FD I-VI), designed by molecular hybridization strategy between the subunit and core phthalimidic and furoxan. The compounds obtained were evaluated for potential anti-inflammatory effect through the model of acute inflammation (paw edema), their ability to permeate the blood-brain barrier (BBB) using a tool of the partition coefficient (log P) obtained experimentally mutagenicity with the in vivo micronucleus test in reticulocytes obtained in peripheral blood, the ability of the compounds to inhibit the ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-06Bitstream added on 2014-06-13T19:27:58Z : No. of bitstreams: 1 pereira_jr_me_rcla.pdf: 508732 bytes, checksum: 09f901f6e4d7a6582dcb512f1979359b (MD5) / O envelhecimento e/ou fatores a ele associados podem acarretar em alterações no perfil cognitivo que podem estar associadas a processos neurodegenerativos, como, por exemplo, a doença de Alzheimer (DA). A DA é extremamente heterogênea, o que explicaria a dificuldade de tratamento. Por isso, é importante identificar caminhos que, potencialmente, apontem para o seu surgimento, e com isso tornar possível sua prevenção. Sabe-se que biomarcadores como o alelo ε4 da apolipoproteína E (apoE) e o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) podem estar atrelados a DA. Por outro lado, o exercício aeróbio parece ser um importante elemento na manutenção do estado cognitivo. Dessa forma, o objetivo do estudo é verificar os efeitos de um programa de treinamento aeróbio nas funções cognitivas, componentes da capacidade funcional e concentrações séricas de BDNF de idosos, pois acredita-se que sujeitos submetidos ao treinamento aeróbio tenham melhor desempenho funcional e cognitivo, bem como um melhor perfil dos biomarcadores de risco da DA. Foi analisada a influência de 16 semanas de treinamento aeróbio nas referidas variáveis. Participaram da amostra 60 idosos, divididos em subgrupos que acordo com a presença ou não do alelo ε4 (grupo treinamento ε4- n=25; grupo treinamento ε4+ n=08; grupo controle ε4- n=18; grupo controle ε4+ n=09) que foram avaliados pelo Escore Clínico de Demência; Questionário de Atividades Instrumentais de Pfeffer; Escala Geriátrica de Depressão; Questionário de Baecke Modificado Para Idosos; Mini Exame do Estado Mental; Montréal Cognitive Assessment; Bateria de testes motores da American Alliance for Health, Physical, Education, Recreation and Dance; teste de sentar-se e levantar-se da cadeira em 30 segundos; Escala do Equilíbrio Funcional de Berg; Timed Up and Go Test; além... / During aging may occur changes on the cognitive profile associated with neurodegenerative processes, for example, Alzheimer's disease (AD). The AD is an extremely heterogeneous, which would explain the difficulty of treatment. So it is important to identify paths for forecasting it, and turns prevention possible. It is known that biomarkers such as apolipoprotein E (apoE) allele ε4 and Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) may be linked to AD. Aerobic exercise appears to be an important factor in maintaining cognitive state. It is believed that subjects undergoing aerobic training have better cognitive and functional performance, as well as a better risk profile of AD biomarkers. Thus, the aim of the study is to assess the effects of an aerobic training program on cognitive functions, components of functional capacity and serum BDNF, in elderly,. The influence of 16 weeks of aerobic training on these variables was analyzed. A sample of 60 elderly people, assigned into subgroups according to the presence or absence of the allele ε4 (training group ε4-n = 25, group training ε4 + n = 08, control group ε4-n = 18, control group ε4 + n = 09) which were evaluated by the Clinical Dementia Rating; Instrumental Activities Questionnaire Pfeffer, Geriatric Depression Scale, Modified Baecke Questionnaire for Elderly; Mini Mental State Examination; Montréal Cognitive Assessment; American Alliance for Health, Physical, Education , Recreation and Dance battery of motor tests;30-second sit and get up test from the chair,; Berg Balance Scale; Timed Up and Go Test; in addition to laboratory analysis to determine the apoE polymorphism; glucose, triglycerides, LDL, HDL and serum levels of BDNF. The main findings of this study indicate an increase in BDNF... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-09-19Bitstream added on 2014-06-13T20:09:58Z : No. of bitstreams: 1 pedroso_rv_me_rcla.pdf: 3642147 bytes, checksum: c7b8bc99f6cc6a97a8a68186265dcfba (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A Doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por alterações cognitivas e motoras que podem afetar diretamente as atividades diárias de idosos com DA, tornando os idosos cada vez menos ativos. Assim, este estudo teve por objetivo verificar as possíveis relações entre nível de atividade física, cognição, processamento da informação e funcionalidade motora de idosos no estágio leve da doença de Alzheimer e idosos sem demência. Participaram do estudo 25 idosos com diagnóstico clínico de DA leve, e 40 idosos sem demência. Para avaliar as funções cognitivas foram aplicados o Mini-Exame de Estado Mental, Bateria de Avaliação Frontal, Teste do Desenho do Relógio, Escala Geriátrica de Depressão, Blocos de Corsi e Pares Verbais Associados. Para avaliar o nível de atividade física utilizou-se o Questionário de Baecke Modificado para Idosos e o pedômetro por um total de sete dias consecutivos. Para avaliação da funcionalidade motora foi utilizada a “Direct Assessment of Functional Status” (DAFS), além da utilização das seguintes escalas para avaliação dos componentes da capacidade funcional: Teste de caminhada dos seis minutos, Teste de Resistência de Força de Membros Inferiores – Sentar-se e levantar da cadeira em 30”, Teste de Resistência de Força de Membros Superiores (AAHPERD), Banco de Wells, Escala de Equilíbrio Funcional de Berg e o Teste “Timed Up-and-Go” (TUG). Para avaliar o processamento de informação foi utilizado um exame eletroencefalográfico P300. Resultados e Conclusão: Observou-se neste estudo que idosos com DA se diferem dos idosos sem demência quanto ao perfil cognitivo, funcionalidade motora e nível de atividade física. Esta diferença pode ser observada logo nos estágios iniciais da DA. O estudo... / Alzheimer's Disease (AD) is characterized by cognitive and motor decline that can affect daily tasks and lead to a loss of activity level in affected elderly people. This study aimed to determine possible relationships between physical activity level, cognition, information processing and motor function in elder mild stage of Alzheimer's disease and elderly without dementia. We studied 25 elderly patients with clinical diagnosis of mild AD and 40 elderly without dementia. Cognitive function was assessed by Mini-Mental State Examination, Frontal Assessment Battery, Clock Drawing Test, Geriatric Depression Scale, Corsi Blocks and Pairs Verbal Associates. To assess the level of physical activity we used Modified Baecke Questionnaire for Elderly and pedometer for a period of seven consecutive days. Motor function was evaluated by Direct Assessment of Functional Status (DAFS), and the components of functional capacity it was evaluated by The six-minute walk test, Test of Strength of Leg (sitting and rising from a chair for 30), Test of Strength of upper limbs (AAHPERD), Bench of Wells, Balance Scale and Berg Functional Test “Timed Upand- Go (TUG). Finally, processing information was evaluated by P300. Results and Conclusion: We observed in this study that AD patients differ from elderly people without dementia mainly regarding cognitive functions, motor functionality and level of physical activity. Such difference could also be observed in early stages of AD. Moreover, our study showed some relationships between cognitive functions and motor functionality. When separated by level of physical activity we could find differences between some components of functional capacity such as agility and mobility, strength endurance and flexibility of the... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-10-05Bitstream added on 2014-06-13T19:08:26Z : No. of bitstreams: 1 vital_tm_me_rcla.pdf: 1077397 bytes, checksum: 994b5ff7ab0a7455f5c40b9182e0bc3c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por alterações cognitivas, psicológicas, comportamentais, funcionais e metabólicas. Dentre estas alterações, destacamos os sintomas depressivos e as alterações metabólicas. A prática de atividade física tem se mostrado uma importante ferramenta não farmacológica que auxilia no tratamento da DA. Este estudo foi dividido em duas partes. O estudo 1 teve como objetivo caracterizar o nível de atividade física; analisar se há associação do nível de atividade física e sintomas depressivos e entre nível de atividade física e variáveis metabólicas em pacientes com DA. Participaram deste estudo 37 pacientes nos estágios leve e moderado da DA. Os sintomas depressivos foram avaliados pela Escala de Cornell para Depressão em Demência e pela Escala Geriátrica de Depressão; o nível de atividade física foi avaliado pelo Questionário Baecke Modificado para Idosos. Para mensurar as variáveis metabólicas (colesterol total, HDL, LDL, VLDL, triglicérides, glicemia e homocisteina sérica) os pacientes foram encaminhados a um laboratório especializado. Para traçar o perfil cognitivo global utilizamos o Mini-Exame do Estado Mental e o Montréal Cognitive Assessment. Para análise dos dados utilizamos o teste de Shapiro Wilk para verificar a distribuição dos dados. O teste de correlação de Spearman foi utilizado para verificar possíveis relações entre as variáveis analisadas. Os testes de t student e U Mann Whitney foram utilizados para comparar os grupos com maior e menor nível de atividade física. Admitiu-se nível de significância de 5% para todas as análises. O nível de atividade física encontrado foi considerado baixo. Pacientes mais ativos apresentam menos sintomas depressivos e menor... / Alzheimer's disease (AD) is characterized by cognitive, psychological, behavioral, functional and metabolic. Among these changes, we can detach the depressive symptoms and metabolic changes. The practice of physical activity has proved to be an important tool as a non-pharmacological treatment of these changes. This study was divided into two parts. The study 1 aimed to characterize the level of physical activity, analyze whether there is an association of physical activity level and depressive symptoms and between physical activity level and metabolic variables in patients with AD. The study included 37 patients in mild and moderate stages of DA. Depressive symptoms were assessed by the Cornell Scale for Depression in Dementia and the Geriatric Depression Scale, and the level of physical activity was assessed by the Baecke Questionnaire Modified for the Elderly. To measure the metabolic variables (total cholesterol, HDL, LDL, VLDL, triglycerides, blood glucose and serum homocysteine) patients were referred to a specialized laboratory. To characterize the overall cognitive profile, it was used the Mini-Mental State Examination and the Montréal Cognitive Assessment. For data analysis was used the Shapiro Wilk test to verify the data distribution. The Spearman correlation test was used to verify possible relations between the variables. The Student’s t test and U Mann Whitney test was used to compare the groups with higher and lower levels of physical activity. The level of significance was set at 5% for all analyses. The level of physical activity was found to be low. Patients that were more active showed less depressive symptoms and lower serum homocysteine concentration. Relationships were found between physical activity level and depressive symptoms according to the patient response; between physical activity level... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:48:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4177.pdf: 5761817 bytes, checksum: cb8d207716a1afe86708253767f3f7ee (MD5) Previous issue date: 2012-02-24 / Financiadora de Estudos e Projetos / Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia in people over 65 years. Platelet studies with ADAM10 have shown to decrease its expression in AD patients. The association between cognitive testing and molecular biomarkers such as levels of platelet ADAM10 protein can be important tools for the accurate and early diagnosis of AD. The aim of this research was to investigate the relationship between the Mini-Mental State Examination - MMSE and the Clinical Dementia Rating - CDR with the ADAM10 expression in two groups of elderly. 30 subjects with AD were compared with 25 matched controls by sex, age and education. All ethical considerations were observed. Individual evaluations were carried out and applied the CDR and MMSE, and then performed the collection of biological material of the elderly. The techniques SDS-PAGE and Western blotting were used to quantify the ADAM10 content in platelets. After collecting the data, they were analyzed using statistical methods of comparison, correlation, association, logistic regression and diagnostic accuracy. The results show that the ratio ADAM10/_-actin was reduced in elderly patients with AD and that this reduction is intensified with the progression of the disease. MMSE and CDR have significant correlations with the values of ratio ADAM10/_-actin, this being the only statistically significant variable (p = 0.01) to increase the probability of occurrence of AD. The cutoff value < 0.4212 in ROC curve captures 70% sensitivity and specificity of 80.77% for the presence of AD according to the ratio ADAM10/_-actin. Therefore, the ratio ADAM10/_-actin seems to be a relevant biomarker for AD. The results bring important contributions to an accurate diagnosis of Alzheimer's disease from the perspective of ADAM10 as a biomarker for this disease. The results are preliminary but encouraging. / A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência em pessoas com mais de 65 anos de idade. Estudos plaquetários com a ADAM10 têm demonstrado diminuição na sua expressão em pacientes com DA. A associação entre testes de avaliação cognitiva e biomarcadores moleculares, tais como os níveis plaquetários da proteína ADAM10 podem contribuir para o diagnóstico preciso e precoce da DA. O objetivo desta pesquisa foi verificar a relação entre o Mini-Exame do Estado Mental MEEM e o Clinical Dementia Rating CDR com a expressão da ADAM10 em dois grupos de idosos. 30 sujeitos com DA foram comparados com 25 controles, pareados segundo sexo, idade e escolaridade. Todos os cuidados éticos foram observados. Foram realizadas avaliações individuais e aplicados o CDR e MEEM e em seguida realizada a coleta do material biológico dos idosos. As técnicas SDSPAGE e Western Blotting foram utilizadas para detecção da ADAM10. Após a coleta dos dados, estes foram analisados por meio de métodos estatísticos de comparação, correlação, associação, regressão logística e acurácia diagnóstica. Os resultados mostram que a razão ADAM10/_-actina apresenta-se diminuída em idosos com DA e que esta redução se intensifica com o avanço da doença. O MEEM e o CDR apresentam correlações significativas com os valores da razão ADAM10/_-actina, sendo esta a única variável estatisticamente significativa (p = 0,01) para o aumento da probabilidade de ocorrência da DA. O ponto de corte < 0,4212 da curva ROC capta sensibilidade de 70% e especificidade de 80,77%, para a presença de DA segundo a razão ADAM10/_-actina. Portanto, a razão ADAM10/_-actina parece ser um relevante biomarcador para DA. Os resultados trazem contribuições importantes para um diagnóstico preciso da doença de Alzheimer na perspectiva da ADAM10 como um biomarcador para esta doença. Os resultados são preliminares, porém animadores.

Orientador: Florindo Stella / Banca: Márcia Regina Cominetti / Banca: Sebastião Gobbi / Resumo: O envelhecimento e/ou fatores a ele associados podem acarretar em alterações no perfil cognitivo que podem estar associadas a processos neurodegenerativos, como, por exemplo, a doença de Alzheimer (DA). A DA é extremamente heterogênea, o que explicaria a dificuldade de tratamento. Por isso, é importante identificar caminhos que, potencialmente, apontem para o seu surgimento, e com isso tornar possível sua prevenção. Sabe-se que biomarcadores como o alelo ε4 da apolipoproteína E (apoE) e o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) podem estar atrelados a DA. Por outro lado, o exercício aeróbio parece ser um importante elemento na manutenção do estado cognitivo. Dessa forma, o objetivo do estudo é verificar os efeitos de um programa de treinamento aeróbio nas funções cognitivas, componentes da capacidade funcional e concentrações séricas de BDNF de idosos, pois acredita-se que sujeitos submetidos ao treinamento aeróbio tenham melhor desempenho funcional e cognitivo, bem como um melhor perfil dos biomarcadores de risco da DA. Foi analisada a influência de 16 semanas de treinamento aeróbio nas referidas variáveis. Participaram da amostra 60 idosos, divididos em subgrupos que acordo com a presença ou não do alelo ε4 (grupo treinamento ε4- n=25; grupo treinamento ε4+ n=08; grupo controle ε4- n=18; grupo controle ε4+ n=09) que foram avaliados pelo Escore Clínico de Demência; Questionário de Atividades Instrumentais de Pfeffer; Escala Geriátrica de Depressão; Questionário de Baecke Modificado Para Idosos; Mini Exame do Estado Mental; Montréal Cognitive Assessment; Bateria de testes motores da American Alliance for Health, Physical, Education, Recreation and Dance; teste de sentar-se e levantar-se da cadeira em 30 segundos; Escala do Equilíbrio Funcional de Berg; Timed Up and Go Test; além... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: During aging may occur changes on the cognitive profile associated with neurodegenerative processes, for example, Alzheimer's disease (AD). The AD is an extremely heterogeneous, which would explain the difficulty of treatment. So it is important to identify paths for forecasting it, and turns prevention possible. It is known that biomarkers such as apolipoprotein E (apoE) allele ε4 and Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) may be linked to AD. Aerobic exercise appears to be an important factor in maintaining cognitive state. It is believed that subjects undergoing aerobic training have better cognitive and functional performance, as well as a better risk profile of AD biomarkers. Thus, the aim of the study is to assess the effects of an aerobic training program on cognitive functions, components of functional capacity and serum BDNF, in elderly,. The influence of 16 weeks of aerobic training on these variables was analyzed. A sample of 60 elderly people, assigned into subgroups according to the presence or absence of the allele ε4 (training group ε4-n = 25, group training ε4 + n = 08, control group ε4-n = 18, control group ε4 + n = 09) which were evaluated by the Clinical Dementia Rating; Instrumental Activities Questionnaire Pfeffer, Geriatric Depression Scale, Modified Baecke Questionnaire for Elderly; Mini Mental State Examination; Montréal Cognitive Assessment; American Alliance for Health, Physical, Education, Recreation and Dance battery of motor tests;30-second sit and get up test from the chair,; Berg Balance Scale; Timed Up and Go Test; in addition to laboratory analysis to determine the apoE polymorphism; glucose, triglycerides, LDL, HDL and serum levels of BDNF. The main findings of this study indicate an increase in BDNF... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre