Orientador : Prof. Dr. Claudio da Cunha / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 22/01/2015 / Inclui referências / Resumo: A esquizofrenia é um transtorno mental tipicamente caracterizado pelo quadro psicótico representado por delírios e alucinações. Sua causa está associada ao aumento da dopamina (DA) mesolímbica e da expressão de receptores D2 estriatais, os quais constituem o principal alvo terapêutico do tratamento com antipsicóticos. Os antipsicóticos típicos são muito efetivos na redução dos sintomas psicóticos, porém apresentam efeitos amnésicos significativos que dificultam a adesão dos pacientes ao tratamento. Por esta razão, a compreensão dos mecanismos pelos quais os antipsicóticos típicos atuam na produção dos seus efeitos pode favorecer a descoberta de alvos terapêuticos mais efetivos no tratamento dessa doença. Nesta tese, investigamos o papel dos receptores dopaminérgicos D2 pré- e pós-sinápticos do DLS no aprendizado e memória de respostas condicionadas de esquiva (CAR); e o papel dos autoreceptores D2 na regulação da neurotransmissão dopaminérgica mesolímbica. A administração de uma dose pré- e pós-sináptica, mas não pré-sináptica, do antipsicótico típico sulpiride foi amnésica sobre CAR. Esse efeito foi revertido pela infusão intra-DLS do agonista D2 quimpirole em uma dose que não afetou o aprendizado e memória de CAR per se. Esses resultados mostram que o bloqueio de receptores D2 pós-sinápticos no DLS é necessário e suficiente para produzir os efeitos amnésicos dos antipsicóticos típicos. No segundo estudo, a técnica de amperometria de potencial fixo foi utilizada para evocar a liberação de DA no NAc para avaliar os mecanismos de inibição de liberação de DA e a dessensibilização de curto-prazo de autoreceptores D2 em um modelo animal de esquizofrenia. As doses sistêmicas pré- e pré- e pós-sináptica de sulpiride bloquearam a inibição da liberação de DA. A infusão intra-NAc de quimpirole não afetou a inibição de liberação de DA per se, mas reverteu o aumento da DA extracelular induzido por sulpiride. Por outro lado, a dessensibilização de curto-prazo induzida pelo aumento de DA eletricamente evocada não foi afetada por sulpiride ou quimpirole. Portanto, a ativação de autoreceptores D2 inibe a liberação de DA, mas não afeta a dessensibilização de curto-prazo desses receptores. Esses resultados auxiliam no entendimento de como antipsicóticos atuam nos receptores D2 pré e pós-sinápticos estriatais na produção dos seus efeitos terapêuticos e adversos. / Abstract: Schizophrenia is a mental disorder typically characterized by psychotic symptoms such as delusions and hallucinations. Its etiology is associated to increased mesolimbic dopamine (DA) and striatal D2 receptors, which are the main target of antipsychotics treatment. Typical antipsychotics are effective in alleviate psychotic symptoms, but usually present amnestic side effects that difficult schizophrenic patients adherence to treatment. Hence, understanding how typical antipsychotics promote their effects may help discovery of new and more effective treatments. Here, we investigated the role of DLS pre- and postsynaptic D2 dopaminergic receptors in conditioned avoidance response (CAR) learning and memory; and the role of NAc presynaptic D2 receptors in the regulation of the mesolimbic dopaminergic neurotransmission. Systemic administration of pre- and postsynaptic, but not presynaptic, dose of the typical antipsychotic sulpiride was amnestic over CAR. Such effect was reverted by intra-DLS infusion of the D2 agonist quinpirole in a dose that did not affect CAR learning and memory per se. These results show that blockade of postsynaptic D2 receptors in the DLS is necessary and sufficient to produce the amnestic effect of typical antipsychotics. In the second study, fixed potential amperometry was used to electrically evoke DA release in the NAc to evaluate the mechanisms of DA release inhibition and D2 autoreceptors short-term desensitization in a schizophrenia animal model. Systemic presynaptic and pre- and postsynaptic doses of sulpiride blocked DA release inhibition. Intra-NAc quinpirole did not affect DA release inhibition per se, but reverted the increased extracellular DA induced by sulpiride. On the other hand, D2 autoreceptor short-term desensitization induced by electrically evoked DA was not affected by sulpiride or quinpirole. Therefore, activation of D2 autoreceptors regulates DA release from presynaptic terminals but does not induce short-term desensitization of D2 autoreceptors. Results presented in this thesis help understanding how antipsychotics act on pre- and postsynaptic striatal D2 receptors to yield their therapeutics and adverse effects.

A observação de recuperação da memória após intervenções amnésicas pós-treino em modelos experimentais de aprendizado tem historicamente causado controvérsias a respeito do significado de tal achado, levando alguns autores a questionarem o paradigma de um período de consolidação para as memórias. Similarmente, demonstrações recentes de amnésia transitória causada por intervenções realizadas após a reativação das memórias têm sido usadas para questionar a existência de processos de reconsolidação da memória desencadeados por sua evocação. O presente trabalho visa abordar o fenômeno da amnésia transitória através da construção de um modelo teórico que explique sua ocorrência dentro dos paradigmas atualmente aceitos de consolidação e reconsolidação da memória. Para isso, são inicialmente apresentados resultados experimentais que demonstram a ocorrência de amnésia transitória após a inativação temporária do hipocampo durante o suposto período de reconsolidação da memória na tarefa de esquiva inibitória, mostrando adicionalmente que a recuperação da memória neste paradigma ocorre espontaneamente. Após isso, a partir de uma ampla revisão da literatura a respeito da amnésia transitória, são propostos possíveis mecanismos para o fenômeno, que nos levam à formulação da hipótese de que a recuperação da memória pode dever-se a processos tardios de consolidação, e que sua ocorrência dependeria do grau da perturbação ao traço mnemônico e do tempo em que esta ocorre. A plausibilidade de tal modelo teórico é posteriormente testada em um modelo computacional de aprendizado e consolidação da memória em duas estruturas baseado no conceito de reforço sináptico por realimentação. Por fim, os resultados experimentais, teóricos e computacionais são discutidos, e algumas previsões experimentais testáveis e perspectivas futuras de pesquisa são geradas. / The observation of memory recovery following post-training amnestic interventions in experimental models of learning has historically caused controversy over the meaning of this finding, leading some authors to question the paradigm of a consolidation period for memories. Similarly, recent demonstrations of transient amnesia caused by interventions following memory reactivation have been used to question the existence of a retrievaldriven reconsolidation process. The present work aims to approach the phenomenon of transient amnesia by building a theoretical model which can explain its occurrence within the currently accepted paradigms of memory consolidation and reconsolidation. We initially present experimental results which demonstrate the occurrence of transient amnesia after temporary hippocampal inactivation during the putative reconsolidation period in an inhibitory avoidance task, also showing that memory recovery in this paradigm occurs spontaneously. Subsequently, based on an extensive review of the literature concerning transient amnesia, we propose possible mechanisms for this phenomenon, which lead us to formulate the hypothesis that memory recovery can be explained by late consolidation processes, and that its occurrence depends on the degree of trace disruption and on the time at which it occurs. The feasibility of such a framework model is then tested in a computational two-structure model of learning based on the concept of synaptic reentry reinforcement. Finally, the experimental, theoretical and computational results presented are discussed, and some testable predictions and future research perspectives are outlined.

A observação de recuperação da memória após intervenções amnésicas pós-treino em modelos experimentais de aprendizado tem historicamente causado controvérsias a respeito do significado de tal achado, levando alguns autores a questionarem o paradigma de um período de consolidação para as memórias. Similarmente, demonstrações recentes de amnésia transitória causada por intervenções realizadas após a reativação das memórias têm sido usadas para questionar a existência de processos de reconsolidação da memória desencadeados por sua evocação. O presente trabalho visa abordar o fenômeno da amnésia transitória através da construção de um modelo teórico que explique sua ocorrência dentro dos paradigmas atualmente aceitos de consolidação e reconsolidação da memória. Para isso, são inicialmente apresentados resultados experimentais que demonstram a ocorrência de amnésia transitória após a inativação temporária do hipocampo durante o suposto período de reconsolidação da memória na tarefa de esquiva inibitória, mostrando adicionalmente que a recuperação da memória neste paradigma ocorre espontaneamente. Após isso, a partir de uma ampla revisão da literatura a respeito da amnésia transitória, são propostos possíveis mecanismos para o fenômeno, que nos levam à formulação da hipótese de que a recuperação da memória pode dever-se a processos tardios de consolidação, e que sua ocorrência dependeria do grau da perturbação ao traço mnemônico e do tempo em que esta ocorre. A plausibilidade de tal modelo teórico é posteriormente testada em um modelo computacional de aprendizado e consolidação da memória em duas estruturas baseado no conceito de reforço sináptico por realimentação. Por fim, os resultados experimentais, teóricos e computacionais são discutidos, e algumas previsões experimentais testáveis e perspectivas futuras de pesquisa são geradas. / The observation of memory recovery following post-training amnestic interventions in experimental models of learning has historically caused controversy over the meaning of this finding, leading some authors to question the paradigm of a consolidation period for memories. Similarly, recent demonstrations of transient amnesia caused by interventions following memory reactivation have been used to question the existence of a retrievaldriven reconsolidation process. The present work aims to approach the phenomenon of transient amnesia by building a theoretical model which can explain its occurrence within the currently accepted paradigms of memory consolidation and reconsolidation. We initially present experimental results which demonstrate the occurrence of transient amnesia after temporary hippocampal inactivation during the putative reconsolidation period in an inhibitory avoidance task, also showing that memory recovery in this paradigm occurs spontaneously. Subsequently, based on an extensive review of the literature concerning transient amnesia, we propose possible mechanisms for this phenomenon, which lead us to formulate the hypothesis that memory recovery can be explained by late consolidation processes, and that its occurrence depends on the degree of trace disruption and on the time at which it occurs. The feasibility of such a framework model is then tested in a computational two-structure model of learning based on the concept of synaptic reentry reinforcement. Finally, the experimental, theoretical and computational results presented are discussed, and some testable predictions and future research perspectives are outlined.

A observação de recuperação da memória após intervenções amnésicas pós-treino em modelos experimentais de aprendizado tem historicamente causado controvérsias a respeito do significado de tal achado, levando alguns autores a questionarem o paradigma de um período de consolidação para as memórias. Similarmente, demonstrações recentes de amnésia transitória causada por intervenções realizadas após a reativação das memórias têm sido usadas para questionar a existência de processos de reconsolidação da memória desencadeados por sua evocação. O presente trabalho visa abordar o fenômeno da amnésia transitória através da construção de um modelo teórico que explique sua ocorrência dentro dos paradigmas atualmente aceitos de consolidação e reconsolidação da memória. Para isso, são inicialmente apresentados resultados experimentais que demonstram a ocorrência de amnésia transitória após a inativação temporária do hipocampo durante o suposto período de reconsolidação da memória na tarefa de esquiva inibitória, mostrando adicionalmente que a recuperação da memória neste paradigma ocorre espontaneamente. Após isso, a partir de uma ampla revisão da literatura a respeito da amnésia transitória, são propostos possíveis mecanismos para o fenômeno, que nos levam à formulação da hipótese de que a recuperação da memória pode dever-se a processos tardios de consolidação, e que sua ocorrência dependeria do grau da perturbação ao traço mnemônico e do tempo em que esta ocorre. A plausibilidade de tal modelo teórico é posteriormente testada em um modelo computacional de aprendizado e consolidação da memória em duas estruturas baseado no conceito de reforço sináptico por realimentação. Por fim, os resultados experimentais, teóricos e computacionais são discutidos, e algumas previsões experimentais testáveis e perspectivas futuras de pesquisa são geradas. / The observation of memory recovery following post-training amnestic interventions in experimental models of learning has historically caused controversy over the meaning of this finding, leading some authors to question the paradigm of a consolidation period for memories. Similarly, recent demonstrations of transient amnesia caused by interventions following memory reactivation have been used to question the existence of a retrievaldriven reconsolidation process. The present work aims to approach the phenomenon of transient amnesia by building a theoretical model which can explain its occurrence within the currently accepted paradigms of memory consolidation and reconsolidation. We initially present experimental results which demonstrate the occurrence of transient amnesia after temporary hippocampal inactivation during the putative reconsolidation period in an inhibitory avoidance task, also showing that memory recovery in this paradigm occurs spontaneously. Subsequently, based on an extensive review of the literature concerning transient amnesia, we propose possible mechanisms for this phenomenon, which lead us to formulate the hypothesis that memory recovery can be explained by late consolidation processes, and that its occurrence depends on the degree of trace disruption and on the time at which it occurs. The feasibility of such a framework model is then tested in a computational two-structure model of learning based on the concept of synaptic reentry reinforcement. Finally, the experimental, theoretical and computational results presented are discussed, and some testable predictions and future research perspectives are outlined.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Comunicação, Programa de Pós-Graduação em Comunicação, 2014. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-07-21T13:28:35Z No. of bitstreams: 1 2014_LenoVerasCarvalho.pdf: 3737242 bytes, checksum: f8a827446cca5376e9c6f0dd4fb03cf1 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-07-21T14:09:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_LenoVerasCarvalho.pdf: 3737242 bytes, checksum: f8a827446cca5376e9c6f0dd4fb03cf1 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-21T14:09:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_LenoVerasCarvalho.pdf: 3737242 bytes, checksum: f8a827446cca5376e9c6f0dd4fb03cf1 (MD5) / Este trabalho, desenvolvido a partir da análise histórica e teórica do processo de digitalização das culturas na contemporaneidade, se propõe a explorar as lembranças pessoais do autor por meio de uma iconologia imagética – através das dimensões textuais, sonoras e visuais das recordações – projetada para um espaço mnemotécnico: experimento para uma metodologia etnocientífica de encapsulamento temporal como forma de articulação subjetiva da memória e da amnésia em uma sociedade arquivística. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This work, developed from an historical and theorethical analysis of the digitalization process in contemporary cultures, aims to explore the personal remembrances of the author per an imagery iconology – through textual, sonorous and visual dimensions of recollections – projected to a mnemonic space: experiment for a etnoscientific methodology of temporal encapsulation as a way of subjective articulation of memory and amnesia in an archivist society.

Submitted by Estagiário SPT BMHS (spt@fgv.br) on 2012-04-16T11:59:34Z No. of bitstreams: 1 000029668.pdf: 5564247 bytes, checksum: 19e0ae9f13f4630739f0d7524bb61aa8 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-16T11:59:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000029668.pdf: 5564247 bytes, checksum: 19e0ae9f13f4630739f0d7524bb61aa8 (MD5) Previous issue date: 1984 / This study analyses the various aspects of functional inter-hemisferic assimetry, through a critical review of the litterature concerning clinical and experimental work, with normal individuals and neurological patients, which was considered most significant for the present configuration of this field of knowledge. The initial work reviewed concerns neurological patients with unilateral lesions, which provided the first evidence about an assymetrical organization of the cerebral hemispheres. Taking into account that inter-hemispheric assimetry is connected mainly with cognitive processes, the review analysed the more significant studies on aphasia, apraxia, agnosis and amnesia, all of which are directly related with cerebral assirnetry. Following this review, studies which utilized Wada's technique and in comissurotomized patients were analysed, with emphasis on a demonstration of their heavy influence over present knowledge of functional inter-hemispheric assimetry, either regarding the functional characterization of each cerebral hemisphere, or regarding a focusing of interest over this area of neuropsychological research. It is worth remarking that studies on the functional characterization of cerebral hemispheres were ultimately responsible fot the substitution of the concept of cerebral dominance by that of functional inter-hemispheric assimetry. As far as the review of studies done on normal individuals, the emphasis was placed on the progression from a focus on hemispherical characterization to one centered on the analysis of cognitive requirements neeessary for a given task; the purpose of this approach was to evaluate the participation proportion of the cerebral hemispheres in the execution of complex tasks. Individual differences regarding the standards of functional lateralization were evaluated with particular regard to those studies which utilized easily observable behavioral variables, such as manipulatory preferences and their family history, ocular preferences and the subject's sexo Emphasis was placed on correlational studies between the first mentioned variable and language lateralization, which have obtained a greater empirical support. The main models being presently evaluated in the litterature with regard to the dynamics or joint cerebral hemisphere activity were analysed nex. Though not completely satisfactory, Diamond and Beaumont's (Beaumont, 1974) was considered to be the most consistent through its proposal of a more integrated action between the cerebral hemispheres. Phylogenetic and ontogenetic analysis, as well as the analysis of the significance of the various cognitive processes required for complex tasks were also evaluated, as they are becoming one of the main centers of interest in the litterature concerning functional inter¬ hemispheric assimetry. / A temática da assimetria funcional inter-hemisférica e analisada, neste trabalho, através de uma revisão crítica da literatura concernente aos estudos clínicos e experimentais (realizados tanto com pacientes neurológicos quanto com indivíduos normais) que se mostraram mais significativos para a configuração atual deste campo do saber. Inicialmente são analisados os estudos efetuados com pacientes neurológicos lesados unilateralmente, que forneceram as primeiras evidências sobre uma organização assimétrica dos hemisférios cerebrais. Na medida em que tal assimetria refere-se principalmente aos processos cognitivos, focalizou-se esta análise nos estudos mais significativos realizados sobre os quadros de afasias, apraxias, agnosias e amnésias, diretamente relacionados à problemática da assimetria cerebral. Os estudos empregando a técnica de Wada e com pacientes comissurotomizados foram abordados a seguir procurando-se evidenciar o grande avanço que propiciaram nos conhecimentos concernentes à assimetria funcional inter-hemisférica, quer em termos da caracterização funcional de cada hemisfério cerebral (o que acabou por levar a substituição da problemática de dominância cerebral pela de assimetria funcional inter-hemisférica) quer em termos da mobilização de interesse por esta área da pesquisa neuropsicológica. No que concerne aos estudos com indivíduos normais, procurou-se enfatizar a progressão de um enfoque centrado nas caracterizações hemisféricas para um enfoque centrado na análi¬se dos requerimentos cognitivos de uma determinada tarefa, com o objetivo de avaliar a participação relativa dos hemisférios cerebrais nas tarefas complexas. As diferenças individuais quanto ao padrão de lateralização funcional foram particularmente examinadas em relação aos estudos vinculados a variáveis comportamentais facilmente observáveis tais como a preferência manipulatória e sua história familiar, a preferência ocular e o sexo, dando-se ênfase a estudos correlacionais entre aquela primeira variável e a lateralização para a linguagem, que têm tido maior suporte empírico. Os principais modelos emergentes na literatura sobre a atuação conjunta dos hemisférios cerebrais, tentando explicar sua din5mica, foram objeto de um tópico ulterior. Dentre os diversos modelos propostos considerou-se mais consistente o de Dimond e Beaumont (Beaumont, 1974) que propõe uma atuação mais integrada entre os hemisférios cerebrais, embora não se revele totalmente satisfatório. Análises de questões filogenética, ontogenética e referentes aos diferentes processamentos cognitivos requeridos em tarefas complexas foram efetuadas já que constituem grande foco de interesse na literatura atual concernente à assimetria funcional inter-hemisférica.

O trauma crânio-encefálico contuso (TCEC) é freqüentemente seguido por um período de amnésia pós-traumática (APT), importante indicador da gravidade desse tipo de trauma e subsídio nas decisões sobre a reabilitação dessas vítimas. Considerando as diversas dificuldades que têm sido apontadas na literatura para estabelecer a duração da APT e algumas lacunas no conhecimento dessa síndrome, este estudo teve como objetivos: identificar os fatores relacionados à APT de longa duração (> 24 horas) entre as características apresentadas pelas vítimas de TCEC na fase aguda do trauma, comparar a qualidade de vida das vítimas que apresentaram APT de longa duração, com as demais e analisar a relação entre qualidade de vida e duração da APT, computando ou não o período de coma. Foi realizado um estudo prospectivo longitudinal, com abordagem quantitativa, descritiva correlacional, utilizando dados tanto da fase aguda de tratamento (internação hospitalar pós-trauma), como também da avaliação de qualidade de vida realizada entre três e seis meses após o evento traumático. Foram alvo desta investigação 187 vítimas de TCEC, com idade superior a 14 anos, sem diagnóstico anterior de demência ou TCEC, atendidas em Pronto-Socorro de hospital de referência para atendimento de trauma na cidade de São Paulo, nas primeiras 12 horas após evento traumático e internadas nesse hospital entre dezembro de 2006 e outubro de 2007. As variáveis independentes analisadas para identificar fatores associados a longo tempo de APT foram idade, sexo, gravidade do trauma crânio-encefálico, local e tipo de lesão, número de lesões encefálicas diagnosticadas e uso de medicação com atividade em sistema nervoso central ou corticóides. A maioria da casuística era sexo masculino (86,2%), vítimas de acidentes de trânsito (58,3%), com indicação de TCEC leve pela ECGl (61,5%). A média da idade foi 38 anos (± 16,81), da duração de APT foi 7,8 dias (±12,2), incluindo o tempo de coma e 5,0 dias (±6,7), sem incluir esse período. Os fatores associados a APT de longa duração, identificados em modelo de regressão logística ajustado pela variável área de lesão (intra/extra axial), foram: ECGl inicial <= 12 (OR= 20,17) MAIS/cabeça >=3 (OR= 2,80) e uso de Fenitína (OR= 2,60), Midazolan (OR=2,83) ou ambas as drogas (OR= 3,83). Quando comparada à qualidade de vida entre as vítimas que apresentaram APT de longa e curta duração, observou-se diferença significativa entre os grupos nos domínios Capacidade Funcional, Limitação para Atividades Físicas e Atividade Social da SF-36 Health Survey (SF-36). O grupo com APT de longa duração apresentou resultados mais desfavoráveis do que o de curta nesses três domínios. As análises de correlação entre domínios da SF-36 e duração da APT considerando ou não o tempo de coma indicaram que a medida do tempo de APT deve excluir o período coma, tendo em vista que as correlações foram mais expressivas quando essa forma de medida da APT foi utilizada / The closed traumatic brain injury (CTBI) is usually followed by a post-traumatic amnesia (PTA) period, important indicative of gravity to this kind of trauma and used to decisions for rehabilitation of the victims. Considering difficulties to establish the permanence of PTA in the available literature, as well as lack of knowledge of this Sindrome, this study had as main objectives: identify main points related to PTA of long term (> 24 hours) for CTBI victims during the hard period of trauma, compare victims\' quality of life for those who presented long term with those who doesn´t, and analysis the relationship between quality of life and PTA period, being the patients or not, in coma period. This is a quantitative study that was made using prospective, longitudinal and correlational approach, using data from both main intense phase of the treatment (pos trauma hospitalization) and quality of life valuation considered 3 to 6 months after the traumatic event. It was aim of this research 187 CTBI victims, with their age superior of 14 years old, with no demency diagnosis before the event or TBI, all attended by the emergency of a Refence hospital for trauma patients in São Paulo city, in their first 12 hours after the trauma and interned in this same hospital in the period of December 2006 and October 2007. The independent variables analysed to identify association points for the long term PTA was age, sex, brain encephalic trauma gravity, local and lesion kind, number of encephalic lesion diangosticated and medicament with action in the central neurologic system used or corticoids. The main patients were male (86.2%), victims from traffic accidents (58.3%), with indication of mild CTBI by GCS (61.5%). Age media of 38 years old (± 16.81), PTA period was 7.8 days (±12.2), including coma period and 5.0 days (±6.7), without including this period. Points associated with long term PTA, identified by logistic regression model adjusted by the variable of the lesion area (intra/extra axial), was: GCS initial <= 12 (OR= 20.17) AIS/head >=3 (OR= 2.80) and use of Fenitoin (OR= 2.60), Midazolan (OR=2.83) or both drugs (OR= 3.83). When compared to quality of life of the victims that presented PTA long and short term, it is seen significant difference in the groups observing domain, functional capacity, limitation for physical and social activities from the SF-36 Health Survey (SF-36). The group with long term PTA has presented worst results than the short term in these three domains. The related analysis made between domain of SF-36 and PTA time (duration) considering or not coma period of time has indicated that the measure of time from PTA must exclude coma period, as well as the studies and correlations were much more expressive when this measure of PTA was used

O trauma crânio-encefálico contuso (TCEC) é freqüentemente seguido por um período de amnésia pós-traumática (APT), importante indicador da gravidade desse tipo de trauma e subsídio nas decisões sobre a reabilitação dessas vítimas. Considerando as diversas dificuldades que têm sido apontadas na literatura para estabelecer a duração da APT e algumas lacunas no conhecimento dessa síndrome, este estudo teve como objetivos: identificar os fatores relacionados à APT de longa duração (> 24 horas) entre as características apresentadas pelas vítimas de TCEC na fase aguda do trauma, comparar a qualidade de vida das vítimas que apresentaram APT de longa duração, com as demais e analisar a relação entre qualidade de vida e duração da APT, computando ou não o período de coma. Foi realizado um estudo prospectivo longitudinal, com abordagem quantitativa, descritiva correlacional, utilizando dados tanto da fase aguda de tratamento (internação hospitalar pós-trauma), como também da avaliação de qualidade de vida realizada entre três e seis meses após o evento traumático. Foram alvo desta investigação 187 vítimas de TCEC, com idade superior a 14 anos, sem diagnóstico anterior de demência ou TCEC, atendidas em Pronto-Socorro de hospital de referência para atendimento de trauma na cidade de São Paulo, nas primeiras 12 horas após evento traumático e internadas nesse hospital entre dezembro de 2006 e outubro de 2007. As variáveis independentes analisadas para identificar fatores associados a longo tempo de APT foram idade, sexo, gravidade do trauma crânio-encefálico, local e tipo de lesão, número de lesões encefálicas diagnosticadas e uso de medicação com atividade em sistema nervoso central ou corticóides. A maioria da casuística era sexo masculino (86,2%), vítimas de acidentes de trânsito (58,3%), com indicação de TCEC leve pela ECGl (61,5%). A média da idade foi 38 anos (± 16,81), da duração de APT foi 7,8 dias (±12,2), incluindo o tempo de coma e 5,0 dias (±6,7), sem incluir esse período. Os fatores associados a APT de longa duração, identificados em modelo de regressão logística ajustado pela variável área de lesão (intra/extra axial), foram: ECGl inicial <= 12 (OR= 20,17) MAIS/cabeça >=3 (OR= 2,80) e uso de Fenitína (OR= 2,60), Midazolan (OR=2,83) ou ambas as drogas (OR= 3,83). Quando comparada à qualidade de vida entre as vítimas que apresentaram APT de longa e curta duração, observou-se diferença significativa entre os grupos nos domínios Capacidade Funcional, Limitação para Atividades Físicas e Atividade Social da SF-36 Health Survey (SF-36). O grupo com APT de longa duração apresentou resultados mais desfavoráveis do que o de curta nesses três domínios. As análises de correlação entre domínios da SF-36 e duração da APT considerando ou não o tempo de coma indicaram que a medida do tempo de APT deve excluir o período coma, tendo em vista que as correlações foram mais expressivas quando essa forma de medida da APT foi utilizada / The closed traumatic brain injury (CTBI) is usually followed by a post-traumatic amnesia (PTA) period, important indicative of gravity to this kind of trauma and used to decisions for rehabilitation of the victims. Considering difficulties to establish the permanence of PTA in the available literature, as well as lack of knowledge of this Sindrome, this study had as main objectives: identify main points related to PTA of long term (> 24 hours) for CTBI victims during the hard period of trauma, compare victims\' quality of life for those who presented long term with those who doesn´t, and analysis the relationship between quality of life and PTA period, being the patients or not, in coma period. This is a quantitative study that was made using prospective, longitudinal and correlational approach, using data from both main intense phase of the treatment (pos trauma hospitalization) and quality of life valuation considered 3 to 6 months after the traumatic event. It was aim of this research 187 CTBI victims, with their age superior of 14 years old, with no demency diagnosis before the event or TBI, all attended by the emergency of a Refence hospital for trauma patients in São Paulo city, in their first 12 hours after the trauma and interned in this same hospital in the period of December 2006 and October 2007. The independent variables analysed to identify association points for the long term PTA was age, sex, brain encephalic trauma gravity, local and lesion kind, number of encephalic lesion diangosticated and medicament with action in the central neurologic system used or corticoids. The main patients were male (86.2%), victims from traffic accidents (58.3%), with indication of mild CTBI by GCS (61.5%). Age media of 38 years old (± 16.81), PTA period was 7.8 days (±12.2), including coma period and 5.0 days (±6.7), without including this period. Points associated with long term PTA, identified by logistic regression model adjusted by the variable of the lesion area (intra/extra axial), was: GCS initial <= 12 (OR= 20.17) AIS/head >=3 (OR= 2.80) and use of Fenitoin (OR= 2.60), Midazolan (OR=2.83) or both drugs (OR= 3.83). When compared to quality of life of the victims that presented PTA long and short term, it is seen significant difference in the groups observing domain, functional capacity, limitation for physical and social activities from the SF-36 Health Survey (SF-36). The group with long term PTA has presented worst results than the short term in these three domains. The related analysis made between domain of SF-36 and PTA time (duration) considering or not coma period of time has indicated that the measure of time from PTA must exclude coma period, as well as the studies and correlations were much more expressive when this measure of PTA was used

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2016-06-09T12:47:39Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karolline Alves Viana - 2016.pdf: 4839729 bytes, checksum: 7a88bb79c4da3cd7e27825470fef82a8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-06-09T15:33:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karolline Alves Viana - 2016.pdf: 4839729 bytes, checksum: 7a88bb79c4da3cd7e27825470fef82a8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-09T15:33:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karolline Alves Viana - 2016.pdf: 4839729 bytes, checksum: 7a88bb79c4da3cd7e27825470fef82a8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Background: Some sedatives used in procedural sedation may impair memory temporarily, which could be beneficial to patients that present fear, anxiety or behavioural problems throughout dental or medical appointment, although they were sedated. Amnesia of aversive experiences may minimize chance of developing psychological trauma. To the best of our knowledge, there is no systematic review to specifically address this topic. The aim of this study was to search for scientific evidence on the amnesic effect of different sedatives in pediatric patients undergoing medical or dental procedures. Methods: Throughout October 2015, electronic databases, such as Public Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (PubMed), Scopus and the Cochrane Library, clinical trial registries and grey literature were searched. Randomized controlled trials that assess amnesia of events that ocurred prior to or during health procedures, in children and adolescents 1–19 years old receiving sedative drugs were included. Two calibrated reviewers (Kappa≥0,8) selected articles. After confirming eligibility, data extraction was carried out and assessment of risk of bias was performed according to the 'Cochrane Collaboration's Tool for Assessing Risk of Bias in Randomized Trials'. Disagreement at all levels were resolved by consensus or by involving a third reviewer. Results: Fifty-two studies were included in this systematic review. Anterograde amnesia was observed in nearly all seventeen studies that compared sedatives with placebo. Among the twelve trials that assessed variations of the same sedative regimen, just three found greater anterograde amnesia when increased dose or different time of administration was used. Retrograde amnesia was assessed only in nine studies, and most of them found that sedatives did not affect recall of information acquired before sedative administration. Benzodiazepines are the most studied sedatives and showed greater ocurrence of anterograde amnesia. Most studies were at unclear risk of bias and the overall quality of the evidence was low. Conclusion: The scientific evidente on the amnesic effects of sedatives in children and adolescents is limited. Benzodiazepines showed to induce anterograde amnesia, but it is a weak evidence. This systematic review point out the necessity of further clinical trials that focus on memory as a primary outcome. / Proposição: Alguns medicamentos usados para sedação de crianças e adolescentes podem suprimir temporariamente a memória, o que pode ser benéfico para pacientes que, embora sedados, apresentam medo, ansiedade ou problemas de comportamento durante procedimentos médicos e odontológicos. Amnésia de experiências aversivas pode minimizar a chance de ocorrência de futuros traumas psicológicos. Não foi encontrada, na literatura, revisão sistemática que aborde especificamente esse tema. O objetivo deste estudo foi verificar as evidências científicas sobre os efeitos amnésicos de diferentes sedativos em pacientes pediátricos submetidos a procedimentos médicos e odontológicos. Métodos: Em outubro de 2015, realizou-se a busca por estudos publicados e não publicados em registros de ensaios clínicos, literatura cinzenta e bases de dados eletrônicas, como Public Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (PubMed), Scopus e The Cochrane Library. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados e controlados que avaliaram amnésia de eventos ocorridos antes e durante procedimentos em saúde, em pacientes de 1 a 19 anos submetidos à sedação. Os artigos foram selecionados de forma independente por dois pesquisadores calibrados (Kappa ≥ 0,8). Após confirmação da elegibilidade, foi realizada extração de dados e avaliação do risco de viés de acordo com a 'Cochrane Collaboration’s Tool for Assessing Risk of Bias in Randomized Trials'. Em todas as etapas, discordâncias foram resolvidas por consenso ou com auxílio de um terceiro pesquisador. Resultados: 52 estudos foram incluídos nesta revisão sistemática. Amnésia anterógrada foi obervada em quase todos os 17 estudos que compararam sedativos com placebo. Entre os 12 estudos que avaliaram variações do mesmo sedativo (dose, via e tempo de administração), apenas 3 encontraram maior ocorrência de amnésia anterógrada quando se utilizou maior dose (n=2) e quando se variou o tempo de administração (n=1). Amnésia retrógrada foi avaliada em apenas 9 estudos e, na maioria deles (n=7), os sedativos não afetaram a recordação de eventos anteriores à administração do medicamento. Os benzodiazepínicos foram os sedativos mais estudados e os que apresentaram maior ocorrência de amnésia anterógrada. A maioria dos estudos (n=31) apresentou incerto risco de viés, e a qualidade geral da evidência foi baixa. Conclusão: As evidências científicas sobre os efeitos amnésicos dos sedativos em crianças e adolescentes são limitadas. Os benzodiazepínicos demonstraram induzir amnésia anterógrada, mas a evidência é fraca. Esta revisão destaca a necessidade de novos ensaios clínicos que avaliem, especialmente, a memória como desfecho primário.

Submitted by Jailda Nascimento (jmnascimento@pucsp.br) on 2016-10-05T16:13:47Z No. of bitstreams: 1 Dagliê Jorge de Freitas.pdf: 1531846 bytes, checksum: 7d1d0969c768a2b3bb2ac19ad192ddae (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-05T16:13:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dagliê Jorge de Freitas.pdf: 1531846 bytes, checksum: 7d1d0969c768a2b3bb2ac19ad192ddae (MD5) Previous issue date: 2016-07-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present study examined the effectiveness of social reinforcement in improving the accuracy and changing the topography of verbal self-reports about current behavior (“on-task self-report”) and past behavior (“immediate post-task self-report”) in an amnesiac outpatient. It also examined whether reinforcing accurate self-reports about current and previous behavior would result in generalization for self-reporting 30 s, 60s, 120 s and 240 s after the completion of a task. This study was conducted with a 45 year-old outpatient whose memory was impaired after suffering a cerebrovascular accident (CVA) thirteen years ago. The participant was instructed to carry out four different tasks (Reading, Assembling Lego, Looking for Shapes, Exercising) for every session (one per trial) and describe his behavior during and right after the completion of the task. After some probe sessions to determine the patient’s behavior of reporting about those four activities prior to the intervention in a multiple baseline design, a training session was introduced, in which praise was contingent to accurate self-reports about one of the four tasks. Later on, tests were undertaken to assess the acquisition and the maintenance of the trained self-reports and the effect of training on the other untrained tasks’ self-reports. There were training sessions for all tasks, except for Reading. Afterwards, tests were also undertaken in which instructions and the queries were manipulated in order to identify their effects on reporting. The results showed that, following training sessions, 1) there were fewer inaccurate immediate post-task reports; 2) the task Reading was no longer mentioned on on-task and immediate post-task reports; 3) self-edition no longer occurred; 4) the task Assembling Lego was mentioned for the first time on a inaccurate self-report; 5) for the task Exercising there were no more inaccurate on-task self-reports; 6) in post-tests following the training sessions of the reports of Looking for Shapes and Exercising, all inaccurate self-reports mentioned the task whose reports had just been trained. As for the participant’s performance after the Manipulation Tests, results indicated that 1) the topography of self-reports that mentioned one of the four tasks changed; 2) imprecise self-reports such as “I don’t know” and “I don’t remember” reemerged. In follow-up sessions, which took place 45 days after the experiment had finished, the participant emitted only correct post-task self-reports. Results indicated that, in spite of an unstable performance before and after the introduction of training sessions, social reinforcement as applied in the present study might have influenced the accuracy and the topography of verbal self-reports. Furthermore, results also indicated that both the instruction given at the beginning of every trial and the queries that requested self-reports controlled the accuracy and the topography of self-reports and that the presence of reinforcement during the tasks might render the occurrence of reports about those tasks more likely / O presente estudo buscou investigar o efeito do reforçamento social sobre a acurácia e a topografia das respostas de descrever o próprio comportamento durante a realização de uma atividade (relato intermediário) e imediatamente após a realização dessa atividade (relato final imediato) em um paciente amnésico. Buscou-se também averiguar se os eventuais efeitos desse reforçamento dos relatos correspondentes de descrição do próprio comportamento se generalizariam para os relatos que ocorressem 30 s, 60 s, 120 s e 240 s após o fim da atividade a ser relatada. A pesquisa foi realizada com um participante de 45 anos que sofreu um acidente vascular hemorrágico há treze anos e que, desde então, apresenta uma série de comportamentos descritos como déficits de memória. Foram designadas ao participante quatro tarefas distintas (Lendo, Montando Lego, Procurando Formas e Fazendo Exercício) e, a cada sessão, essas quatro atividades eram realizadas pelo participante e os relatos intermediário e final eram-lhe solicitados. Após algumas sessões de testes para verificar o comportamento de relatar essas atividades antes da intervenção em um delineamento de linha de base múltipla, ocorria uma sessão de ensino, na qual apenas uma das atividades era designada ao participante e contingentemente aos relatos intermediário e final correspondentes dessa atividade eram apresentados elogios. Em seguida, testes eram realizados para verificar a aquisição e manutenção dessas respostas ensinadas e o efeito do ensino sobre os relatos das demais atividades. Todos as atividades tiveram seus relatos ensinados, à exceção da atividade Lendo. Posteriormente, também foram realizados testes nos quais as instruções e as perguntas que solicitavam os relatos do experimento foram manipuladas a fim de identificar-lhes o efeito sobre o comportamento de relatar. A análise dos resultados indicou que, para aquelas atividades cujos relatos foram ensinados, após o ensino 1) houve proporcionalmente menos relatos finais imediatos errados; 2) a atividade Lendo deixou de ser mencionada nos relatos intermediários e finais imediatos errados de Procurando Formas e Montando Lego; 3) a presença de auto-edições nos relatos deixou de ocorrer; 4) pela primeira vez a atividade Montando Lego foi mencionada em um relato errado; 5) não houve mais relatos intermediários errados para a atividade Fazendo Exercício e 6) nos pós-testes após o ensino dos relatos de Procurando Formas e Fazendo Exercícios, todos os relatos errados mencionaram a atividade cujo relato havia sido ensinado na sessão de ensino anterior. Já para as contingências dos testes de manipulação, constatou-se que 1) a partir deles, a topografia dos relatos do participante que mencionavam as atividades especiais se alterou; 2) relatos imprecisos como “não me lembro” e “não sei” ressurgiram. Nas sessões de Follow-up imediato e Follow-up com atraso, realizadas cerca de quarenta e cinco dias após o experimento, a participante acertou todos os relatos finais. Os resultados sugerem que, apesar do desempenho instável tanto antes quantos depois do ensino, o reforçamento social tal como aplicado no experimento pode ter influenciado a acurácia e a topografia dos relatos. Além disso, os resultados indicam que as instruções dadas ao início de cada tentativa e as perguntas que solicitavam os relatos controlaram a acurácia e a topografia dos relatos e que a presença de reforçamento durante a realização de uma atividade pode tornar a ocorrência dos relatos dessa atividade mais prováveis