Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A esquistossomose acomete pelo menos 230 milhÃes de pessoas e està associada com pelo menos 200.000 mortes anualmente no mundo. A detecÃÃo dos antÃgenos circulantes de Schistosoma està se tornando uma ferramenta promissora para o diagnÃstico de infecÃÃes ativas. Os nÃveis sÃricos desses antÃgenos estÃo relacionados com a carga parasitÃria e a intensidade de infecÃÃo e diminuem rapidamente apÃs o tratamento medicamentoso, demonstrando ser uma abordagem Ãtil tambÃm na avaliaÃÃo da resposta terapÃutica. Foi avaliada a prevalÃncia da infecÃÃo ativa pelo S. mansoni atravÃs do ensaio Up- Converting Phosphor Lateral Flow (UCP-LF) para determinaÃÃo do AntÃgeno AnÃdico Circulante (CAA) na urina e comparada com a da tÃcnica de Kato-Katz para a detecÃÃo de ovos nas fezes e com a do teste Point-of-Care â CCA (POC-CCA), que detecta o AntÃgeno CatÃdico Circulante (CCA) na urina. AlÃm disso, a resposta terapÃutica foi avaliada pelos mÃtodos que detectam os antÃgenos circulantes seis semanas apÃs o tratamento. O estudo foi realizado na localidade de Bananeiras, Capistrano, uma Ãrea endÃmica no Estado do CearÃ. De 297 habitantes da localidade, 285 aceitaram participar do estudo, dos quais 159 receberam o tratamento. Destes, 128 entregaram as amostras de urina e fezes requisitadas antes e apÃs o tratamento e foram avaliados pelos trÃs mÃtodos. O ensaio UCP-LF CAA detectou 44 positivos (34,4%). A tÃcnica de Kato-Katz revelou apenas duas amostras de fezes positivas (1,6%) e o POC-CCA detectou 8 positivos (6,2%). As sensibilidades dos diferentes ensaios foram determinadas contra um padrÃo ("ouro") de positividade de infecÃÃo combinado, mostrando-se maior para o ensaio UCP-LF CAA (92%), seguido pelo POC-CCA (17%), enquanto o Kato-Katz (trÃs lÃminas) teve uma sensibilidade muito baixa (4%). A maior taxa de prevalÃncia de infecÃÃes ativas encontrada foi em pessoas com idades de 30 a 39 anos. As concentraÃÃes de CAA antes do tratamento variaram de 0,16 a 61,12 pg CAA / ml de urina, havendo um decrÃscimo significativo dos nÃveis de CAA apÃs seis semanas do tratamento (Wilcoxon, P = 0,003). Dessa maneira, tendo em conta essas observaÃÃes promissoras, o UCP-LF CAA mostrou um valor potencial para a determinaÃÃo da prevalÃncia de esquistossomose mansoni em Ãreas de baixa endemicidade; contudo, outros estudos mais amplos sÃo necessÃrios.

nÃo hà / As Leishmanioses sÃo protozooses determinadas por protozoÃrios de diferentes espÃcies do gÃnero Leishmania Ross 1903. A Leishmaniose Tegumentar Americana-LTA tem largo espectro de manifestaÃÃes. A LTA no Brasil mostra-se com um padrÃo nÃo mais predominantemente rural, resultado do contato Ãntimo do homem com o ambiente silvestre onde a doenÃa existe naturalmente como zoonose. Atualmente a urbanizaÃÃo da LTA tem mostrado freqÃentemente um aumento da distribuiÃÃo periurbana. A forma cutÃnea à a mais comum dentre as manifestaÃÃes da LTA, as lesÃes produzidas sÃo em geral indolores, podendo apresentar-se de forma assintomÃtica ou sub-clÃnica. Este estudo teve como objetivo geral descrever os principais aspectos clÃnicos e epidemiolÃgicos da LTA nos municÃpios de Crato, Juazeiro do Norte e Barbalha a partir das fichas de investigaÃÃo do Sistema Nacional de Agravos de NotificaÃÃo (SINAN), geradas no perÃodo de 2003 a 2005. Desse perÃodo, selecionamos 300 fichas de pacientes segundo critÃrios de inclusÃo e exclusÃo definidos na metodologia, sendo 136 do municÃpio do Crato, 98 do municÃpio de Barbalha e 66 do municÃpio de Juazeiro do Norte. A maioria, 53,7 % (137/300) era procedente da zona Rural, porÃm quando analisados isoladamente o municÃpio de Juazeiro do Norte mostrou somente12,2 % ( 8/66 ) dos casos na zona rural. Nessa pesquisa os casos autÃctones foram 99 % (295/300). Prevaleceu o sexo masculino, 51 % (153/300), novamente, de forma isolada o municÃpio de Juazeiro do Norte apresentou uma inversÃo dessa relaÃÃo. A ocupaÃÃo/ramo de atividade dominante em 23 % (69/300) foi de estudantes, seguido de aposentados e agricultores com 16 % (48/300) cada um. A forma clÃnica em destaque foi a cutÃnea com 97 % (291/300). Registramos 69 ocorrÃncias do vetor, dessas, 51 foram no intradomicilio. Para diagnÃstico foram utilizados os exames: parasitolÃgico direto da lesÃo, a intradermorreaÃÃo de Montenegro (IDR) e o histopatolÃgico. O exame parasitolÃgico direto apresentou-se positivo em 19 % (57/300), negativo em 2 % (6/300). A IDR foi reativa em 41 % (123/300), e nÃo reativa em 2 % (6/300). O histopatolÃgico 16 % (49/300) mostrou-se positivo, 3,3 %(10/300) dos casos eram compatÃveis com LTA. ConcluÃmos que a LTA à uma patologia importante no Cariri, comportando-se de forma endÃmica e com caracterÃsticas. / Leishmaniasis is a protozoal disease caused by different species of Leishmania ROSS 1903. In Brazil, American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is no longer predominantly a rural phenomenon, due to the proximity of man to nature, where the disease occurs naturally as a zoonosis, but is now spreading to periurban areas. ATl occurs frequently in the cutaneous form with mostly painless soresor may be asymptomatic or subclinical. The objective of the present study was to describe the main clinical and epidemiological aspects of ATL, in three municipalities in Northeastern Brazil on records of the SINAN disease reporting system covering the period 2003 â 2005. The records of 300 patients were included in the study ( Crato n=136; Juazeiro do Norte n=66; Barbalha n=98). On the average, 53,7% ( 137/300) of the cases Were from the rural zone, with only 12,2% (8/66) registered for Juazeiro do Norte. Autochthonous cases accounted for 99% (295/300). Fifty-one percent (153/300) of the patients were male. Overall, 23% (69/300) were students, 16% (48/300) were formers and 16% (48/300) were retirees. The most common clinical presentations was cutaneous (97%; 291/300), sixty-nine records registered the vector, 51 of wich collected in patients home. In conclusion, ATL is a important endemie pathology in the region.

nÃo hà / As doenÃas trombÃticas constituem um sÃrio problema na saÃde mundial. Diversas desordens hereditÃrias, que afetam o sistema fisiolÃgico anticoagulante, estÃo atualmente estabelecidas como fatores de risco para a ocorrÃncia do evento trombÃtico. Dentre estes o fator V Leiden à o mais freqÃente. A associaÃÃo entre alteraÃÃes no gene do fator V e a ocorrÃncia de eventos trombÃticos desencadeou o desenvolvimento de diversas pesquisas. Neste estudo, 100 pacientes portadores de eventos trombÃticos, atendidos no ambulatÃrio de Hematologia do Centro de Hematologia e Hemoterapia do Cearà - HEMOCE/SESA/UFC, foram analisados para a detecÃÃo da presenÃa do fator V Leiden. O grupo controle consistiu de 110 voluntÃrios sadios. A freqÃÃncia encontrada na populaÃÃo controle foi de 2,7% (03/110), enquanto que nos pacientes trombofÃlicos foi de 9% (09/100). Destes, 77,8% (07/09) eram do sexo feminino e 22,2% (02/09) do sexo masculino e a cor predominante foi a parda [66,7% (06/09)]. A faixa etÃria mais freqÃente foi entre 26 e 33 anos [33,4% (03/09)]. Do total dos pacientes portadores do fator V Leiden, 88,9% (08/09) apresentaram trombose venosa profunda e 11,1% (01/09) trombose arterial com recorrÃncia do evento trombÃtico de 22,2% (02/09). A correlaÃÃo entre a presenÃa do evento trombÃtico/presenÃa do fator V Leiden e o uso de contraceptivo oral foi de 71,4% (05/07). Das pacientes portadoras e que usaram contraceptivo oral nÃo ocorreu o aborto. A localizaÃÃo do primeiro evento trombÃtico, nos portadores, foi predominantemente nos membros inferiores [88,9% (08/09)] e 11,1% (01/09), nas artÃrias coronÃrias. Em 44,4% (04/09) havia um ou mais fatores de risco/morbidade associado. A freqÃÃncia da mutaÃÃo encontrada no estado do Cearà mostrou-se inferior aos dados obtidos na regiÃo de Botucatu (SP) - 12% e ao estudo de Benson, em Atlanta (EUA)- 12,4 e ainda menor que os encontrados na regiÃo de Campinas (SP)- 20% e à populaÃÃo com ancestral europeu-18%. A diferenÃa entre pacientes trombofÃlicos e populaÃÃo controle nÃo foi estatisticamente significante (p=0,19), mas o risco estimado para o evento trombÃtico foi de 2,46.

A leishmaniose visceral (LV) à um sÃrio problema de saÃde pÃblica na AmÃrica Latina e vem apresentando uma letalidade crescente no Brasil. à uma doenÃa infecciosa sistÃmica que envolve a medula Ãssea, causando vÃrias manifestaÃÃes hematolÃgicas. Objetivos: Descrever as caracterÃsticas da medula Ãssea na LV e correlacionar os achados citomorfolÃgicos com parÃmetros do sangue perifÃrico e com os sinais de gravidade da doenÃa. Metodologia: Trata-se de um estudo retrospectivo, com levantamento dos dados clÃnicos e laboratoriais de pacientes atendidos em trÃs hospitais de referÃncia no Estado do CearÃ, entre junho de 2001 a agosto 2010. Foram incluÃdos 126 pacientes com diagnÃstico de LV, confirmado pela detecÃÃo do parasito na medula Ãssea e/ou pela sorologia positiva, atravÃs do rK39. As lÃminas dos mielogramas de todos os pacientes foram avaliadas e a carga parasitÃria e os parÃmetros hematolÃgicos foram determinados. A gravidade foi determinada pelo risco de Ãbito, utilizando sistema de escores. Resultados: A idade variou de 5 meses a 79 anos e 74% eram do gÃnero masculino. Os pacientes residentes em regiÃo urbana representaram 68,2% da casuÃstica. Comorbidades estavam associadas em 31,7% dos pacientes. Os achados mais frequentes da medula Ãssea foram carga parasitÃria moderada/alta (57,2%), displasia com predomÃnio de diseritropoese (80,9%), hemofagocitose (30,1%) e granuloma (22,2%). Houve uma associaÃÃo positiva entre a carga parasitÃria com neutropenia grave, neutrÃfilos <500/mm3 (p=0,04) e hemofagocitose (p=0,05). No presente trabalho, utilizando o modelo de prognÃstico baseado em escores, foi observado que 23,8% foram classificados como pacientes com alto risco de Ãbito (&#8805; 3). A maioria dos pacientes com escore considerado de alto risco de Ãbito apresentou medula Ãssea normocelular, carga parasitÃria moderada/alta, diseritropoese e disgranulopoese. Em relaÃÃo à presenÃa de granuloma, houve uma associaÃÃo negativa, estatisticamente significante, nos pacientes com alto risco de Ãbito (p=0,02). O estudo aponta para possÃveis indicadores diagnÃsticos e de prognÃsticos identificÃveis na medula Ãssea de pacientes com LV / The visceral leishmaniasis (VL) is a serious problem of public health in the Latin America and has shown an increase mortality in the Brazil. This is a systemic infectious disease involving the bone marrow, causing many hematologic manifestations. Objetives: to describe LV bone marrow features and correlate cytomorphological findings with peripheral blood parameters and the disease severity: Methodology: It is a retrospective study with gathering clinical and laboratory data of patients attended at three references hospital of Cearà State between june 2001 and August 2010. Were included 126 patients with a LV diagnosis confirmed by detection of the parasite in bone marrow and/or by positive sorology, by rK39. The slides of bone marrow aspiration of all patients were evaluated and the parasite load and the hematologic parameters were determined.The gravity was determined by the risk of death using the scoring system. Results: The age ranged from 5 months to 79 years and 74% were male. The patients from urban area accounted 68,2%. Comorbidities were associated in 31,7% patients. The more frequently finding of bone marrow were moderate/high parasite load (57,2%), dysplasia with predominance of dyserythropoiesis (80,9%), hemophagocytosis (30,1%) and granuloma (22,2%).There was one positive association between parasite load and serious neutropenia, neutrophil <500/mm3 (p=0,04), and hemophagocytosis (p=0,05). In this present study, using the model predictions based on scores was observed that 23,8% were classified as high risk of death. Most patients with a score considered with high risk of death had normocelular bone marrow, parasite load moderate/high, dyserythropoiese and dysgranulopoiese. In relation to the presence of granuloma there was a negative association statistically significant in the patients with high risk of death (p=0,02). The study points to possible diagnostic and prognostic indicators identified in the bone marrow of patients with VL

A dengue é uma arbovirose transmitida ao ser humano, através da picada de fêmeas do mosquito Aedes aegypti infectadas. A doença é endêmica em 112 países da África, das Américas, do Mediterrâneo, do Sudeste Asiático e do Pacífico Oeste. Conforme Estimativas da Organização Mundial de Saúde, 40% da população mundial vive em áreas de risco para dengue. A caracterização molecular contribui para compreender e acompanhar a diversidade genética do Dengue virus, assim como, a variabilidade da virulência dos isolados virais circulantes. Em Minas Gerais, circulam os quatro sorotipos do Dengue virus, porém poucos estudos vêm sendo realizados sobre sua dinâmica populacional. O isolado BR/Alfenas/2012, analisado neste estudo, foi obtido a partir da amostra de soro de um paciente com febre hemorrágica da dengue. A região codificadora da proteína E e NS5 foram amplificadas por RT-PCR e utilizadas nos estudos filogenéticos. As análises agruparam este isolado no genótipo V, linhagem L1, próxima a isolados provenientes do Rio de Janeiro, do Norte do Brasil e outros isolados da Venezuela e Colômbia. A análise filogeográfica forneceu evidências que o isolado BR/Alfenas/2012 é descendente direto de amostras do Rio de Janeiro de 2010 e 2011, tendo como ancestral comum o isolado DENV-1/VE/BID-V2468/2008, proveniente da Venezuela. A análise da região codificadora da proteína E, mostrou que o isolado BR/Alfenas/2012 apresenta uma diferença de 14 bases em relação aos outros isolados presentes no mesmo genótipo e linhagem, gerando desta forma, mutações sinônimas e não-sinônimas. Para caracterizar o potencial virulento desta amostra, camundongos Swiss foram infectados por via intraperitoneal com 1 x 104 unidades formadoras de placas. Sete dias pós-infecção os animais foram sacrificados e o fígado retirado para estudo histopatológico, onde os animais infectados apresentaram infiltrados inflamatórios, esteatose hepática, além de edema, hemorragia e pontos de necrose focais. Este é o primeiro relato do isolamento de DENV-1, no Sul do estado de Minas Gerais, o que possibilita iniciar uma inferência sobre a distribuição genética e diversidade desse vírus, nesta região. / Dengue virus is an arbovirus transmitted to humans through the bite of infected female Aedes aegypti mosquitoes. The disease is endemic in 112 countries in Africa, Americas, Mediterranean, South East Asia and Western Pacific. The World Health Organization estimates that 40% of the world population lives in areas at risk for dengue. Molecular characterization helps to understand and monitor the genetic diversity of DENV, as well as the variability in virulence of circulating viral isolated. The four serotypes of DENV circulate in Minas Gerais state, however few studies have been conducted about the population dynamics of DENV in this state. The isolate BR/Alfenas/2012 analyzed in this study was obtained from the serum sample from a patient with dengue hemorrhagic fever. The coding region of the E and NS5 protein were amplified by RT-PCR and used in phylogenetic studies. The analysis grouped this isolate in genotype V, line L1, getting very close to isolates from Rio de Janeiro, Brazil's North and other isolated from Venezuela and Colombia. The phylogeographic analysis provided evidence that the isolated BR/Alfenas/2012 is a direct descendant of samples from Rio de Janeiro in 2010 and 2011, and the common ancestor isolated DENV-1/VE/BID-V2468/2008, from Venezuela. Analysis of the coding region of the E protein showed that the isolated BR/Alfenas/2012 differ from 14 to other isolates from the same genotype and lineage, thereby generating mutations synonymous and non-synonymous. To characterize the virulent potential of this isolate, Swiss mice were infected with 1 x 104 plaque forming units. Seven days after infection, the animals were sacrified and the liver removed for histopathological analysis. The liver of infected animals showed a presence of inflammatory cells, steatosis and also focal points of edhema, hemorrhage and necrosis. This is the first report of the isolation of DENV-1, in the south of Minas Gerais, which allowed starting an inference about the distribution and genetic diversity of the virus.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 joicematosbiselli_dissert.pdf: 2430493 bytes, checksum: dc0fcfa301547ed3a914ed8f880bab03 (MD5) Previous issue date: 2007-04-24 / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo / Down syndrome (DS) is, in the most cases, resulting from chromosomal nondisjunction during maternal meiosis. It is believed that the abnormal folate metabolism as result of genetic polymorphisms may lead to DNA hypomethylation and consequent chromosomal nondisjunction. Objective To establish the chromosomal anomalies frequencies of DS cases consulted by Genetics Outpatient Service of Hospital de Base (HB) in São José do Rio Preto to subsequent selection of patients with free trisomy 21; to evaluate the influence of the Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and A1298C, Methionine sinthase (MTR) A2756G and Reduced folate carrier 1 (RFC1) A80G polymorphisms and of plasma homocysteine (Hcy) concentrations as maternal risk factors for DS; to investigate the impact of the MTHFR C677T and A1298C, MTR A2756G and RFC1 A80G polymorphisms on Hcy concentrations in DS individuals. Subjects and Methods To molecular investigation and plasma Hcy quantification were included in the study 56 DS individuals with karyotypic result 47,X_,+21, 72 mothers of DS individuals with free trisomy 21 (DS mothers) and 194 mothers who had no children with DS (control mothers). The Hcy quantification was performed by liquid chromatography tandem mass spectrometry. DNA was extracted from leukocytes of peripheral blood to the investigation of the MTHFR C677T, MTR A2756G and RFC1 A80G polymorphisms by polymerase chain reaction (PCR) and enzyme digestion, and the MTHFR A1298C polymorphism by allele-specific PCR. Results The frequencies of chromosomal alterations in DS patients were 92.2% (n = 357) for free trisomy 21, 6.2% (n = 24) for translocation and 1.5% (n=6) for mosaicism. The molecular analysis in DS mothers and control group showed that the median of the number of polymorphic alleles for the four loci tested was higher Abstract x iii in DS mothers as compared to the control group (P = 0.02), and the presence of three or more polymorphic alleles increase the risk for having a child with DS in 1.74 times (P = 0.048). Elevated maternal risk for DS was also observed in the presence of Hcy concentration higher than 4.99 &#956;mol/L (P = 0.003). The allele frequencies for the polymorphisms in DS group were 0.37 for MTHFR 677T, 0.21 for MTHFR 1298C, 0.18 for MTR 2756G and 0.47 for RFC1 80G. The Hcy mean concentration in this group was 5.2 ± 3.3 &#956;mol/L. The Hcy concentrations were significantly increased in the presence of MTR 2756AG heterozygous genotype as compared to the MTR 2756AA wild-type genotype (P = 0.025). Conclusions The presence of three or more polymorphic alleles for MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G and RFC1 A80G and plasma Hcy concentrations higher than 4.99 &#956;mol/L are maternal risk factors for DS. The MTR 2756AG heterozygous genotype is associated with increased Hcy concentrations in DS individuals. This study confirms yet that chromosomal nondisjunction, represented by free trisomy 21, is the most frequent cause of DS. / Introdução A Síndrome de Down (SD) é, na maioria dos casos, decorrente de não-disjunção cromossômica durante a meiose materna. Acredita-se que o metabolismo anormal do folato como resultado de polimorfismos genéticos pode levar à hipometilação do DNA e conseqüente não-disjunção cromossômica. Objetivos Estabelecer as freqüências de anomalias cromossômicas dos casos de SD atendidos no Serviço Ambulatorial de Genética do Hospital de Base (HB) de São José do Rio Preto para posterior seleção de pacientes com cariótipo compatível com trissomia livre do cromossomo 21; avaliar a influência dos polimorfismos Metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) C677T e A1298C, Metionina sintase (MTR) A2756G e Carregador de folato reduzido 1 (RFC1) A80G e das concentrações de homocisteína (Hcy) plasmática no risco materno para a SD; investigar o impacto dos polimorfismos MTHFR C677T e A1298C, MTR A2756G e RFC1 A80G nas concentrações de Hcy em indivíduos com SD. Casuística e Método Para investigação molecular e dosagem de Hcy foram incluídos no estudo 56 indivíduos com SD com resultado cariotípico 47,X_,+21, 72 mães de indivíduos com trissomia livre do 21 (mães SD) e 194 mães de indivíduos sem a síndrome (mães controle). A quantificação de Hcy plasmática foi realizada pela técnica de cromatografia líquida/espectrometria de massas seqüencial. O DNA foi extraído a partir de leucócitos do sangue periférico para investigação dos polimorfismos MTHFR C677T, MTR A2756G e RFC1 A80G pela reação em cadeia da polimerase (PCR) e digestão enzimática, e do polimorfismo MTHFR A1298C pela técnica de PCR alelo-específica. Resultados As freqüências de alterações cromossômicas nos pacientes com SD foram de 92,2% (n = 357) para trissomia livre do 21, 6,2% (n = 24) para translocação e 1,5% (n = 6) para mosaicismo. Nota de Resumo A análise molecular nos grupos de mães SD e controle mostrou que a mediana do número de alelos polimórficos para os quatro loci testados foi maior no grupo de mães SD em relação ao grupo controle (P = 0,02), e a presença de três ou mais alelos polimórficos aumenta o risco de prole com SD em 1,74 vezes (P = 0,048). Risco materno aumentado para a SD foi observado também na presença de concentração de Hcy plasmática maior que 4,99 mol/L (P = 0,003). As freqüências alélicas para os polimorfismos no grupo de indivíduos com SD foram 0,37 para MTHFR 677T, 0,21 para MTHFR 1298C, 0,18 para MTR 2756G e 0,47 para RFC1 80G. A concentração média de Hcy neste grupo foi de 5,2 3,3 mol/L. Concentrações de Hcy foram significantemente elevadas na presença do genótipo heterozigoto MTR 2756AG em relação ao genótipo tipo selvagem MTR 2756AA (P = 0,025). Conclusões A presença de três ou mais alelos polimórficos para MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G e RFC1 A80G, e concentração de Hcy plasmática acima de 4,99 mol/L são fatores de risco maternos para a SD. O genótipo heterozigoto MTR 2756AG está associado ao aumento das concentrações de Hcy de indivíduos com SD. Confirma-se, ainda, que a não-disjunção cromossômica, representada pela trissomia livre do 21, é a principal causa da SD.

Orientador: Regina Helena Garcia Martins / Banca: Noeme de Souza Rocha / Banca: Alceu Sérgio Trindade Júnior / Resumo: O cigarro e o álcool contêm em suas composições substâncias tóxicas e carcinogênicas que se potencializam com a associação dos hábitos. O câncer da cabeça e pescoço contribui com 4 a 5 % do total de neoplasias malignas do organismo, das quais 30 a 40% situam-se na boca, 25% na laringe e 15% na faringe. Os homens são os mais afetados e o tipo histológico predominante é o carcinoma espinocelular, podendo ser precedido de lesões pré-neoplásicas. Pesquisas experimentais permitem a exposição de cada fator agressor separadamente, possibilitando avaliar os efeitos nocivos de cada um ou de sua associação. Estudar, em ratos, os efeitos da exposição crônica à fumaça de cigarro e à ingestão de etanol sobre as mucosas da língua e da faringe, por meio de análise histopatológica. Foram alojados em gaiolas durante 260 dias 40 ratos adultos Wistar subdivididos em quatro grupos de 10 animais: GI (Controle), ração e água ad libitum; GII (Etilismo), submetidos à ingestão de etanol a 30GL diluído em água destilada e ração ad libitum; GIII (Tabagismo) expostos à inalação de fumaça de 10 cigarros/dia, sete dias/semana durante 30 min. em câmara fechada contendo "aparelho de fumar"; GIV (Etilismo e Tabagismo) submetidos à ingestão de etanol a 30GL e à inalação de fumaça de cigarro, ração e água ad libitum. Após 260 dias os animais foram sacrificados, sendo removido em bloco o segmento de língua e faringe. Biopsias foram realizadas nesses sítios e fixadas em formalina 10% para estudo histopatológico. Nas análises deste utilizou-se escore semi-quantitativo de 0 a 3. Nas biópsias de língua, apenas dois animais de GI (controle) apresentaram aumento de número de vasos na lâmina própria. Nos animais de GII (Etilismo), GIII (Tabagismo), ou GIV (Etilismo e Tabagismo) os parâmetros mais pontuados foram: hiperplasia de células apicais... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cigarettes and alcohol contain toxic and carcinogenic substances whose effect is potentiated when cigarette smoking and alcohol drinking are associated. Head and neck cancers account for 4-5 % of all malignant tumors, and are located in the mouth, larynx and pharynx in 30-40%, 25%, and 15% of the cases, respectively. Males are the most affected, and spinocellular carcinoma is the most common histological type that may be preceded by preneoplastic lesions. Experimental studies allow evaluating the adverse effects of exposure to different aggression agents both separately and in association. To study in rats, the effects of chronic exposure to cigarette smoke and the ingestion of ethanol on the mucosa of the tongue and pharynx by means of histopathology. Forty adult Wistar rats, kept in cages for 260 days, were allocated into four groups of 10 animals each: GI (Control), fed chow and water "ad libitum"; GII (Alcohol drinking), submitted to the ingestion of 30gl ethanol diluted in distilled water, and receiving chow "ad libitum"; GIII (Smoking) exposed to the smoke of 10 cigarettes/day, seven days/week for 30 min. in a closed chamber housing a "smoking machine"; G4 (Alcohol drinking and smoking) submitted to the ingestion of 30gl ethanol and cigarette smoke exposure, receiving food and water "ad libitum". After 260 days, the animals were sacrificed, and the tongue/pharynx segment was removed by block dissection. Biopsy specimens were fixed in 10% formalin for histopathological analysis using a 0-3 semiquantitative score system. Tongue biopsies showed an increased number of vessels in the lamina propria in only two GI (control) animals. In GII (Alcohol drinking), GIII (Smoking), or GIV (Alcohol drinking and smoking) the parameters receiving the highest scores were: apical cell hyperplasia (GII-60%, GIII-30%,GIV-20%) and basal cell hyperplasia (GII-60%, GIII-40%)... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / A doenÃa de Chagas à causada pelo parasito intracelular Trypanosoma cruzi e afeta em torno de 17 milhÃes de pessoas na AmÃrica Latina. A fase crÃnica da doenÃa caracteriza-se por baixo nÃvel de parasitemia e alto nÃvel de anticorpos Anti-T.cruzi e o diagnÃstico à feito preferencialmente utilizando-se mÃtodos sorolÃgicos, incluindo imunofluorescÃncia indireta (IFI), hemaglutinaÃÃo indireta (HAI) e imunoensaio enzimÃtico (ELISA). SÃo testes que apresentam alta sensibilidade, mas sofrem de baixa especificidade, e um variÃvel nÃmero de indivÃduos apresenta testes sorolÃgicos inconclusivos. Nos Ãltimos anos, muitos estudos tÃm usado a tecnologia da ReaÃÃo em Cadeia da Polimerase (PCR) para detectar sequÃncias de DNA de T. cruzi em sangue de pacientes chagÃsicos crÃnicos. A alta especificidade da PCR tem apontado para sua aplicaÃÃo como mÃtodo confirmatÃrio no diagnÃstico de pacientes com provas sorolÃgicas inconclusivas. O objetivo desse trabalho foi realizar uma anÃlise comparativa entre a PCR e os mÃtodos convencionais mais utilizados para o diagnÃstico - sorologia e xenodiagnÃstico, na detecÃÃo da infecÃÃo por T. cruzi, em indivÃduos com doenÃa de Chagas crÃnica. Sangue de 67 pacientes chagÃsicos crÃnicos, ambos os sexos, provenientes do ambulatÃrio de doenÃa de Chagas do Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio, da Universidade Federal do CearÃ, foram avaliados para T. cruzi, utilizando testes sorolÃgicos (IFI, HAI e ELISA), PCR-Multiplex e xenodiagnÃstico. AlÃm disso, foi avaliado tambÃm a PCR-Multiplex em dejetos de triatomÃneos provenientes do xenodiagnÃstico destes pacientes. De acordo com o resultado dos testes sorolÃgicos, os pacientes foram classificados em 3 grupos: 1Â. Sorologia positiva (quando 2 ou 3 resultados dentre os 3 testes sorolÃgicos foram positivos), 2Â. Sorologia inconclusiva ou indeterminado (apenas 2 resultados foram negativos) e 3Â. Sorologia negativa (quando os 3 resultados foram negativos). Dentre as 59 amostras com sorologia positiva foram obtidos 18 (30,5%) resultados positivos de PCR-Multiplex em sangue perifÃrico e 41 (69,5%) resultados negativos. Nos PCR-Multiplex em dejetos de triatomÃneos foram obtidos 20 (33,9%) resultados positivos e 39 (66,1%) resultados negativos. As 2 amostras com sorologia inconclusiva foram negativas na PCR-Multiplex, tanto em sangue perifÃrico como em dejetos de triatomÃneos. As amostras com sorologia negativa (n=6) apresentaram 2 resultados positivos (33,3%) na PCR-Multiplex em sangue e 4 resultados negativos (66,7%). Nos dejetos de triatomÃneos, as 6 amostras com sorologia negativa foram negativas na PCR-Multiplex. Estes resultados mostraram que o ensaio da PCR-Multiplex em amostras de sangue perifÃrico e em dejetos de triatomÃneos, empregando iniciadores para regiÃes diferentes, no caso, DNA nuclear e DNA do cinetoplasto, podem ser aplicados para o diagnÃstico da doenÃa de Chagas crÃnica (mesmo com diferentes metodologias de extraÃÃo de DNA total). Os dados mostraram tambÃm que a PCR-Multiplex em dejetos de triatomÃneos à mais sensÃvel que o ensaio do xenodiagnÃstico.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A hansenÃase continua sendo um problema de saÃde mundial, sendo o Brasil o segundo paÃs em maior em nÃmero de casos novos. No Cearà a doenÃa à considerada endÃmica e em 2009 foram diagnosticados 1.952 casos novos, alcanÃando um coeficiente de detecÃÃo geral de 22,8/100.00 habitantes. A doenÃa à causada pelo M. leprae, manifesta-se atravÃs de sinais e sintomas dermatoneurolÃgicos e à transmitida de pessoa a pessoa atravÃs do convÃvio de indivÃduos suscetÃveis com doentes bacilÃferos sem tratamento. A interaÃÃo do M. leprae com os subtipos de cÃlulas T produz citocinas do tipo Th1 e Th2, responsÃveis pelas diferentes formas clÃnicas da doenÃa. PadrÃes de citocinas Th1 (IL-2, IFN-&#947; e TNF-&#945;) foram encontrados em lesÃes de pele das formas tuberculÃides e padrÃes de citocinas Th2 (IL-4, IL-5 e IL-10) foram encontrados em lesÃes das formas virchovianas. A hansenÃase à influenciada por vÃrios fatores, sendo os genÃticos os mais estudados no momento. Os genes das citocinas aparecem como fortes candidatos capazes de influenciar a interaÃÃo patÃgeno- hospedeiro e favorecer ou nÃo o desenvolvimento da doenÃa. A IL-10 à uma citocina anti-inflamatÃria e imunomoduladora que possui regiÃes promotoras bastantes polimÃrficas, contendo regiÃes de microssatÃlites e SNPs que formam vÃrios haplÃtipos que estÃo associados a diferentes nÃveis de produÃÃo de citocina in vitro. VÃrios estudos tentam reportar associaÃÃes entre os polimorfismos de IL-10 e o risco ou proteÃÃo para diversas doenÃas. Contudo, os dados relatados tem sido contraditÃrios e a maioria das associaÃÃes entre os polimorfismos e a produÃÃo dessa citocina sÃo baseados em estudos in vitro. Dessa forma o presente estudo teve o objetivo de definir como os polimorfismos da regiÃo promotora da citocina afetam a produÃÃo in vivo frente à infecÃÃo pelo M. leprae. Foram quantificadas as concentraÃÃes sÃricas de IL-10 de 181 indivÃduos, sendo 77 casos Ãndices de hansenÃase, 74 indivÃduos contactantes e 30 controles saudÃveis. Sendo que destes, 31 possuÃam anÃlise genotÃpica de IL-10 no grupo caso, 33 no grupo contactante e 29 no grupo controle. Os pacientes com anÃlise genotÃpica foram estratificados em baixo, mÃdio e alto produtor da citocina. As diferenÃas nos nÃveis da citocina foram comparadas entre os grupos dentro do espectro da hansenÃase (paucibacilar e multibacilar), dos controles externos, dos controles internos, dos genÃtipos e alelos encontrados nos grupos. Foram realizados testes de Kruskall-Wallis e Mann-Whitney para anÃlise das medianas de IL-10 em pg/mL. NÃo foi encontrada diferenÃa significante entre os grupos caso, contactante e controle (p=0,7450), entre os indivÃduos pauci e multibacilar (p=0,7898), entre os fenÃtipos de nÃvel de produÃÃo de citocina (baixo, mÃdio e alto) (p=0,4355). Foi encontrada diferenÃa significante na produÃÃo de IL-10 entre os alelos -1082A,-819C e -592C do grupo caso em relaÃÃo aos controles (p<0,05) e dos alelos -819C e -592C do grupo caso em relaÃÃo aos contactantes (p<0,05). NÃo foi encontrada diferenÃa significante entre os grupos contactante e controle (p>0,05). Em conclusÃo, os genÃtipos de IL-10, -1082G>A, -819C>T e -592G>C nÃo influenciaram a produÃÃo e/ou o desfecho da infecÃÃo pelo M. leprae. Por outro lado, os alelos -1082A,-819C e -592C determinaram menor produÃÃo de IL-10 em indivÃduos com hansenÃase. / Leprosy is a world problem of health and Brazil has the second higher rates of new cases in the world. It is considered an endemic disease at Cearà and a total of 1,952 new cases were detected, reaching a detection rate of 22.8/100,000 inhabitants. The interaction between the M. leprae and different T cells stimulates the production of a Th1 or a Th2 pattern of cytokines, which are responsible for the different clinical forms of leprosy. Th1 cytokines (IL-2, IFN-&#947; and TNF-&#945;) were found in tuberculoid skin lesions while Th2 cytokines (IL-4, IL-5 and IL-10) were found in lepromatoid lesions. Leprosy is influenced by many distinct factors, among them, genetic factors are the most studied at this moment. Cytokine genes seem to influence the interaction between the pathogen and the host and contribute to the development or not of the disease. The IL-10 is an antiinflammatory and immunomodulatory cytokine which has too much polymorphic promoter regions with microsatellites and SNPs. Different haplotypes are associated to distinct levels of cytokine production in vitro. Many studies reported associations between IL-10 polymorphisms and the risk or the protection against many diseases. However, the data reported have been contradictory and most of the associations between these polymorphisms and the production of IL-10 are showed in in vitro studies. The aim of this study was to evaluate how the promoter region polymorphisms of IL-10 influence the cytokine levels production in vivo, during the M. leprae infection. Serum levels of IL-10 were analyzed by ELISA in 181 individuals, 77 of them were leprosy cases, 74 household contacts and 30 healthy controls. Among them, 31 had IL-10 polymorphism typed in the case group, 33 in household contact group and 29 in healthy controls. Cases with polymorphism typed were stratified in low, medium and high levels of cytokine production. Differences in the IL-10 production were compared among leprosy cases (pauci and multibacillary), household contacts, healthy controls, genotypes and alleles distribution found in the groups. Kruskall-Wallis and Mann-Whitney tests were used to analyze mean values of IL-10 levels. No differences were observed between cases, contacts and controls (p=0.7450), pauci and multibacillary (p=0.7898), phenotypes of IL-10 production (low, medium or high) (p=0.4355). A significant difference in the IL-10 levels between cases and controls was found associated to the alleles -1082A,-819C and -592C (p<0.05) and between cases and contacts associated to the alleles -819C and -592C (p<0.05). No differences were found between contacts and controls (p>0.05). In conclusion, the -1082G>A, -819C>T and -592G>C IL-10 genotypes did not influence the IL-10 production or the M. leprae infection outcome. On the other hand, -1082A,-819C e -592C alleles determined a lower production of IL-10 in cases of leprosy. Keywords: Leprosy; Polymorphisms; IL-10; Serum levels; Contacts

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2014-09-02T14:56:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao Sheila Alves Pereira.pdf: 1561481 bytes, checksum: f5f41f977316e7afcdb4b84f89a0a92f (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-02T14:56:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao Sheila Alves Pereira.pdf: 1561481 bytes, checksum: f5f41f977316e7afcdb4b84f89a0a92f (MD5) Previous issue date: 2013-05-06 / Introduction: The detection of patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) on the primary health care network can be an important tool for an early diagnosis and better conduct management of these patients. Studies realized in Latin America (MENEZES, 2006) show that the COPD underdiagnosis is one of the great limiters for the control of this illness. It was also observed in a study in Canada (Hill et al., 2010) that half of the cases sub-diagnosed were of hypertensive patients. Thus, the analysis of the pulmonary function in hypertensive patients could be a useful strategy for the diagnosis of patients with COPD. Objective: To estimate the prevalence of COPD and its sub-diagnosis on hypertensive patients registered on the HIPERDIA Program of an unit of primary health care in Goiânia. Methodology: The transversal analytical study performed on the Novo Horizonte CIAMS in Goiânia from January/2011 to May/2012, with patients from both sex, aged between 18 and 80 years old and hypertensive registered on the HIPERDIA Program. The patients were evaluated as for the pulmonary function (spirometry) and the respiratory symptoms (questionnaire). The criteria used for the diagnosis f COPD were in fixed relation of the VEF1/CVT<0,70 or by the relation VEF1/CVF below the inferior limit of normality. For the statistical analysis, it was appealed to the SPSS 17.0 program, with the execution of the square Qui test, T test and analysis of the logistical regression. The level of statistic significance assumed was of p < 0,05. The present study was approved by the Ethical Committee of Human Research from the Clinical Hospital of the Federal University of Goiás, register n° 159/2010. Results: 301 patients were evaluated. The prevalence of COPD was of 22,2% and the sub-diagnosis rate was of 82%. The group with normal spirometry (n=165) was compared to the group with COPD (n=67) as for the social demographic variables, pulmonary function, risk factors, the respiratory symptoms and the co morbidity. There were significant differences only in relation to the sex (p<0,001), age (p=0,005), CVF, VEF1/CVF (p<0,001), smoking (p<0,001) and wheezing (p=0,006). The group of patients with sub-diagnosed with COPD (n=55) and with previous diagnosis (n=12) were similar as for all the variables of epidemiological characterization, except for the respiratory symptoms (wheezing and dyspnea) and pulmonary function. Conclusion: The COPD patients’ profile is similar to the literature. The high prevalence of COPD found in the patients on the HIPERDIA Program with the majority of the sub-diagnosed, shows that the implantation of management strategies with patients with COPD in this National Program of Public Health is already existent in the majority of the Brazilian cities. / Introdução: A detecção de pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) na rede de atenção primária de saúde pode ser uma ferramenta importante para diagnóstico precoce e melhor manejo na conduta desses pacientes. Estudos realizados na América Latina (MENEZES, 2006) demonstraram que o subdiagnóstico de DPOC é um dos grandes limitadores para o controle dessa enfermidade. Também foi observado em um estudo no Canadá (HILL et al., 2010) que metade dos casos subdiagnosticados era de pacientes hipertensos. Sendo assim, a análise da função pulmonar em pacientes hipertensos poderá ser uma estratégia útil para o diagnóstico de pacientes com DPOC. Objetivo: Estimar a prevalência de DPOC e de seu subdiagnóstico em pacientes hipertensos cadastrados no Programa HIPERDIA de uma unidade de atenção primária à saúde em Goiânia. Metodologia: Estudo transversal analítico realizado no CIAMS do Novo Horizonte da cidade de Goiânia no período de janeiro/2011 a Maio/2012, com pacientes de ambos os sexos idade entre 18 e 80 anos, hipertensos inscritos no Programa HIPERDIA. Os pacientes foram avaliados quanto à função pulmonar (espirometria) e aos sintomas respiratórios (questionário). Os critérios usados para diagnóstico de DPOC foram pela relação fixa do VEF1/CVF<0,70 ou pela relação VEF1/CVF abaixo do limite inferior da normalidade. Para análise estatística, recorreu-se ao programa SPSS 17.0, com a realização de teste Qui quadrado, teste t student e análise de regressão logística. O nível de significância estatística adotado foi de p < 0,05. O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Humana do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás, registro nº 159/2010. Resultados: Foram avaliados 301 pacientes. A prevalência de DPOC foi de 22,2% e a taxa de subdiagnóstico foi de 82%. Comparou-se o grupo com espirometria normal (n=165) com o grupo DPOC (n=67) quanto às variáveis sociodemográficas, a função pulmonar, os fatores de risco, os sintomas respiratórios e as comorbidades. Houve diferenças significantes apenas em relação a sexo (p<0,001), idade (p=0,005), CVF, VEF1 e VEF1/CVF (p<0,001), fumo (p<0,001) e sibilos (p=0,006). Os grupos de pacientes com DPOC subdiagnosticados (n=55) e com diagnóstico prévio (n=12) foram semelhantes quanto a todas as variáveis de caracterização epidemiológica, exceto quanto aos sintomas respiratórios (sibilo e dispneia) e função pulmonar. Conclusão: O perfil dos pacientes DPOC é semelhante ao da literatura. A alta prevalência de DPOC encontrada nos pacientes do Programa HIPERDIA com maioria de subdiagnosticados sinaliza para implantação de estratégias de manejo de pacientes com DPOC nesse Programa de Saúde Pública Nacional já existente na maioria dos municípios brasileiros.