Introdução: Os anestésicos inalatórios empregados atualmente na prática clinica (isoflurano, sevoflurano e desflurano) possuem propriedades farmacocinéticas que favorecem rápida recuperação da anestesia, porém seu uso pode causar instabilidade hemodinâmica dose-dependente, relacionado à depressão direta da contratilidade miocárdica ou à hipovolemia relativa, derivado de um sequestro de sangue devido à vasodilatação do leito vascular periférico. Este estudo visa avaliar o comportamento da VPP durante a anestesia inalatória. Para tanto se utilizou três diferentes agentes inalatórios (isoflurano, sevoflurano e desflurano) em diferentes concentrações inaladas. Métodos: Foram utilizados 25 suínos divididos aleatoriamente em três grupos. Os animais foram submetidos à anestesia com o anestésico do respectivo grupo. Imediatamente após a determinação da CAM individual do agente inalatório em cada animal, ocorreu a primeira coleta de dados. O animal foi, então, exposto a diferentes níveis de CAM (1,0 CAM; 1,25 CAM) seguido por uma exposição decrescente de CAM (1,0 CAM); provocou-se então uma hemorragia correspondente a 30% da volemia e exposição a dois níveis de CAM (1,0 e 1,25), com 20 minutos em cada exposição. Ao final de cada período os valores ecocardiográficos e do VPP foram mensurados. A análise estatística foi realizada através de provas paramétricas empregando-se o método de comparações múltiplas para análise de variância com medidas repetidas (ANOVA). O grau de significância foi de 5% (p < 0,05). Resultados: Há aumento na variação de pressão de pulso com incremento de 25% na CAM dos anestésicos inalatórios (de 8±1 para 11±3% no grupo DESF, de 7±2 para 9±2 no grupo SEVO e de 9±4 para 10±3% no grupo ISO) sem diferença estatística entre os anestésicos. Apesar deste aumento na CAM e significativa hipotensão e queda no débito cardíaco, o aumento na VPP não torna o paciente responsivo a infusão de fluidos (o VPP permaneceu abaixo de 13%). Há pequena queda na PAM quando se eleva a CAM dos anestésicos em 25%, porém só há queda estatisticamente significativa no grupo DESF (de 84±7 para 68±12 mmHg). Não foram observadas alterações importantes em relação à contratilidade miocárdica. Conclusão: Observou-se que a VPP não é influenciada como o uso dos diferentes anestésicos inalatórios e apesar dos efeitos cardiovasculares esperados destes agentes, mantem-se a capacidade de demonstrar alterações de pré-carga mesmo em concentrações correspondentes a 1,25 CAM / Background: Inhalant anesthetics, such as isoflurane, sevoflurane and desflurane are widely used in daily clinical practice due to its pharmacological properties allowing a rapid recovery from anesthesia. Nevertheless, its use can lead to dose-dependent hemodynamic instability related to direct depression in myocardial contractility or to a relative hypovolemia caused by vasodilation of peripheral capillary bed. This study aims to evaluate the behavior of PPV during inhalant anesthesia. For this, three different anesthetics were used (isoflurane, sevoflurane and desflurane) with different inhaled concentrations. Methods: 25 young pigs were randomly assigned into three groups. Animals were anesthetized with its correspondent agent according to its group. After individual determination of minimal alveolar concentration (MAC), first data collection occurred. Pigs were then exposed to different MAC (1MAC and 1,25 MAC) followed by a decrease in MAC (1 MAC). At this point a 30% of estimated volemia hemorrhage was caused and pigs were exposed to a period of 1 MAC and after that 1,25 MAC. Each period lasted 20 minutes. At the end of each period, hemodynamic parameters and echocardiography were collected. Data were submitted to analysis of variance for repeated measures (ANOVA). P<0,05 was considered statistically significant. Results: There was an increase in PPV when with 1,25 MAC of all anesthetics. (from 8±1 to 11±3% in group DESF, from 7±2 to 9±2 in group SEVO and from 9±4 to 10±3% in group ISO), but without statistical difference among groups. Although there was an increase in PPV, followed by hypotension and drop in cardiac index, patients werent fluid responsive with a 25% increase in MAC, since PPV was lower than 13%. The decrease in blood pressure followed by 1,25MAC was only significant in DESF group (from 84±7 to 68±12 mmHg). No important alterations related to myocardial contractility were observed. Conclusion: PPV is not influenced by the use of different inhalant anesthetics and although there are cardiovascular effects of these agents which are expected, and were able to demonstrate alterations in preload even in concentration of 1,25 MAC

Síndrome do Desfiladeiro Torácico (SDT) abrange manifestações nervosas e/ou vasculares. Pode haver dor e/ou parestesia em braço, antebraço e mão mesmo em repouso, assim como sensação de dormência, força diminuída ou dificuldades durante atividades com elevação dos braços mesmo com exame eletrofisiológico negativo, forma neurológica não verdadeira. Na intenção do aprimoramento da técnica, tem se usado ultrassom na infiltração muscular. Objetivo: avaliar a eficácia da injeção de ropivacaína 0,375% nas doses de 2,5ml em cada ventre dos músculos escalenos anterior e médio, guiado por ultrassonografia, no tratamento da Síndrome do desfiladeiro torácico neurogênico inespecífico através dos protocolo de funcionalidade DASH - DISABILITIES OF THE ARM, SHOULDER, AND HAND e EVA ou VAS - escala visual analógica comparado com o toque cutâneo com mesmo conjunto seringa-agulha nos mesmos pontos de acesso de onde seria a injeção. Método: ensaio clínico, controlado por placebo, aleatorizado, duplo cego, com dois braços paralelos. Os dados clínicos foram coletados por meio de um protocolo padronizado. Foram incluídos nesse estudo sujeitos com diagnóstico de Síndrome do Desfiladeiro Torácico Neurogênico inespecífico, que contemplaram os critérios de inclusão com dor em membros superiores e/ou cervicalgia sem radiculopatia ou comprometimento neurológico do membro em questão por causas radiculares compressivas ou encefálicas. O desfecho primário foi a funcionalidade avaliada pela escala Disabilitie of the Arm, Shoulder and Hand - DASH validada no Brasil e a melhora da dor, mensurada através da Escala Visual Analógica - EVA. O tempo das avaliações foram T0= antes da intervenção; T1= imediatamente após, T2= 1 semana, T3=4 semanas e T4= 12 semanas, sendo que para o T1 não foi aplicado o DASH. Resultados: o total de pacientes foram 38, sendo 19 no grupo controle (CT) e 19 no grupo intervenção (INT). Os pacientes e os controles foram comparáveis com relação as variáveis idade, gênero, escolaridade, índice de massa corporal (IMC), atividade física, tabagismo, doenças crônicas associadas (p > 0,05). Com relação ao DASH, de forma estatisticamente significante (p > 0,05), é possível afirmar que o grupo intervenção apresentou melhora da funcionalidade a partir de 4 semanas e essa melhora se manteve, até a décima segunda semana. Não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos CT e INT, quanto a escala VAS nos 5 momentos avaliados (VAS inicial grupo total p < 0,001). Conclusão: Em termos práticos conclui-se que injeção de ropivacaína 0,375% nas doses de 2,5ml em cada ventre dos músculos escalenos anterior e médio, guiado por ultrassonografia, no tratamento da Síndrome do desfiladeiro torácico neurogênico inespecífico auxilia na melhora da função entretanto, em relação a melhora da dor não há diferença entre os grupos / Thoracic Outlet Syndrome (TOS) encompasses nerve and/or vascular manifestations. There may be pain and/or paresthesia in the arm, forearm and hand even at rest, as well as numbness, decreased strength or difficulties during activities with elevation of the arms even with negative electrophysiological examination, non-true neurological form. In order to improve the technique, ultrasound has been used in muscle infiltration. Objective: to evaluate the efficacy of 0.375% ropivacaine injection in the doses of 2.5 ml in each muscular belly of the anterior and middle scolenes muscles, guided by ultrasonography, in the treatment of nonspecific Thoracic Outlet Syndrome through DASH - DISABILITIES OF THE ARM, SHOULDER, AND HAND and VAS - visual analogue scale compared to the skin touch with the same syringe-needle set at the same access points from where the injection would be. Method: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial with two parallel arms. Clinical data were collected through a standardized protocol. Included in this study were subjects with a diagnosis of nonspecific, Thoracic Outlet Syndrome who included criteria for inclusion with pain in upper limbs and / or neck pain without radiculopathy or neurological impairment of the limb in question due to compressive or encephalic root causes. The primary endpoint was the functionality evaluated by the Disabilitie of the Arm, Shoulder and Hand - DASH scale validated in Brazil and the improvement of pain, measured by the Visual Analogue Scale - VAS. The time of the evaluations were T0 = before the intervention; T1 = immediately after, T2 = 1 week, T3 = 4 weeks and T4 = 12 weeks, and for T1 the DASH was not applied. Results: the total number of patients was 38, 19 in the control group (CT) and 19 in the intervention group (INT). Patients and controls were comparable in relation to the variables age, gender, schooling, body mass index (BMI), physical activity, smoking, and associated chronic diseases (p > 0.05). With regard to DASH, statistically significant (p > 0.05), it is possible to state that the intervention group showed improvement of the functionality after 4 weeks and this improvement was maintained until the twelfth week. There was no statistically significant difference significant difference between the groups CT and INT, and the VAS scale in the 5 moments evaluated (initial ARV total group p < 0.001). Conclusion: In practical terms, it is concluded that ropivacaine injection 0.375% in doses of 2.5 ml in each anterior and middle scalene muscles, guided by ultrasonography, in the treatment of nonspecific neurogenic thoracic defibrillary syndrome helps to improve function, however, in relation to pain improvement there is no difference between the groups

Introdução: Os anestésicos inalatórios empregados atualmente na prática clinica (isoflurano, sevoflurano e desflurano) possuem propriedades farmacocinéticas que favorecem rápida recuperação da anestesia, porém seu uso pode causar instabilidade hemodinâmica dose-dependente, relacionado à depressão direta da contratilidade miocárdica ou à hipovolemia relativa, derivado de um sequestro de sangue devido à vasodilatação do leito vascular periférico. Este estudo visa avaliar o comportamento da VPP durante a anestesia inalatória. Para tanto se utilizou três diferentes agentes inalatórios (isoflurano, sevoflurano e desflurano) em diferentes concentrações inaladas. Métodos: Foram utilizados 25 suínos divididos aleatoriamente em três grupos. Os animais foram submetidos à anestesia com o anestésico do respectivo grupo. Imediatamente após a determinação da CAM individual do agente inalatório em cada animal, ocorreu a primeira coleta de dados. O animal foi, então, exposto a diferentes níveis de CAM (1,0 CAM; 1,25 CAM) seguido por uma exposição decrescente de CAM (1,0 CAM); provocou-se então uma hemorragia correspondente a 30% da volemia e exposição a dois níveis de CAM (1,0 e 1,25), com 20 minutos em cada exposição. Ao final de cada período os valores ecocardiográficos e do VPP foram mensurados. A análise estatística foi realizada através de provas paramétricas empregando-se o método de comparações múltiplas para análise de variância com medidas repetidas (ANOVA). O grau de significância foi de 5% (p < 0,05). Resultados: Há aumento na variação de pressão de pulso com incremento de 25% na CAM dos anestésicos inalatórios (de 8±1 para 11±3% no grupo DESF, de 7±2 para 9±2 no grupo SEVO e de 9±4 para 10±3% no grupo ISO) sem diferença estatística entre os anestésicos. Apesar deste aumento na CAM e significativa hipotensão e queda no débito cardíaco, o aumento na VPP não torna o paciente responsivo a infusão de fluidos (o VPP permaneceu abaixo de 13%). Há pequena queda na PAM quando se eleva a CAM dos anestésicos em 25%, porém só há queda estatisticamente significativa no grupo DESF (de 84±7 para 68±12 mmHg). Não foram observadas alterações importantes em relação à contratilidade miocárdica. Conclusão: Observou-se que a VPP não é influenciada como o uso dos diferentes anestésicos inalatórios e apesar dos efeitos cardiovasculares esperados destes agentes, mantem-se a capacidade de demonstrar alterações de pré-carga mesmo em concentrações correspondentes a 1,25 CAM / Background: Inhalant anesthetics, such as isoflurane, sevoflurane and desflurane are widely used in daily clinical practice due to its pharmacological properties allowing a rapid recovery from anesthesia. Nevertheless, its use can lead to dose-dependent hemodynamic instability related to direct depression in myocardial contractility or to a relative hypovolemia caused by vasodilation of peripheral capillary bed. This study aims to evaluate the behavior of PPV during inhalant anesthesia. For this, three different anesthetics were used (isoflurane, sevoflurane and desflurane) with different inhaled concentrations. Methods: 25 young pigs were randomly assigned into three groups. Animals were anesthetized with its correspondent agent according to its group. After individual determination of minimal alveolar concentration (MAC), first data collection occurred. Pigs were then exposed to different MAC (1MAC and 1,25 MAC) followed by a decrease in MAC (1 MAC). At this point a 30% of estimated volemia hemorrhage was caused and pigs were exposed to a period of 1 MAC and after that 1,25 MAC. Each period lasted 20 minutes. At the end of each period, hemodynamic parameters and echocardiography were collected. Data were submitted to analysis of variance for repeated measures (ANOVA). P<0,05 was considered statistically significant. Results: There was an increase in PPV when with 1,25 MAC of all anesthetics. (from 8±1 to 11±3% in group DESF, from 7±2 to 9±2 in group SEVO and from 9±4 to 10±3% in group ISO), but without statistical difference among groups. Although there was an increase in PPV, followed by hypotension and drop in cardiac index, patients werent fluid responsive with a 25% increase in MAC, since PPV was lower than 13%. The decrease in blood pressure followed by 1,25MAC was only significant in DESF group (from 84±7 to 68±12 mmHg). No important alterations related to myocardial contractility were observed. Conclusion: PPV is not influenced by the use of different inhalant anesthetics and although there are cardiovascular effects of these agents which are expected, and were able to demonstrate alterations in preload even in concentration of 1,25 MAC

Made available in DSpace on 2017-07-24T19:22:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LETICIA MAIRA WAMBIER.pdf: 1876181 bytes, checksum: bd12d925a7b8bc206eb9be1d465c2fe8 (MD5) Previous issue date: 2014-02-21 / This study evaluated the effect of a thermosensitive liposomal anesthetic gel on pain and anxiety during nonsurgical periodontal treatment in patients with special needs. Material and Methods: This study was designed as a split mouth randomized bind clinical trial. Thirty-two young subjects (17.4 ± 5.6) of both genders were selected according to the inclusion criteria: moderate intellectual disability, minimum of 16 teeth, at least one tooth in each sextant with probing depth ≥ 4 mm. Prior periodontal treatment, the index of plaque, marginal bleeding, probing pocket depth and bleeding were obtained. The experimental gel tested was composed of 5% prilocaine/lidocaine, microemulsion thermosensitive liposomal phospholipid gel. It was compared to a commercially available gel Oraqix (5% prilocaine/lidocaine-thermosensitive gel).The negative controls for both gels were periodontal treatment without anesthesia and the rescue drug used was EMLA cream (5% prilocaine/lidocaine), applied in the periodontal pocket if there was discomfort during scaling and root planning (SRP). The parameters used to assess pain intensity and dental anxiety during periodontal treatment were: Hannallah pain scale; Wong-Baker faces pain rating scale and 11-point numerical rating scale, blood pressure and oxygen saturation. All data were compared with ANOVA and chi-square tests. Results: Hannallah pain scale showed significant difference (p<0.05) during SRP. Wong-Baker faces pain rating scale and 11-point numerical rating scale, blood pressure and oxygen saturation did not have significant difference among groups (p>0.05). The anesthetic gel preference between male and female showed significant difference (p<0.0001). Conclusion: Most of the handicapped patients did not require anesthesia to control pain and anxiety during non-surgical periodontal treatment (SRP). Therefore, the non-invasive topical anesthesia could be indicated for anxious patients. / Esta pesquisa avaliou a ação de um gel anestésico lipossomal termossensível na dor e ansiedade durante o tratamento periodontal não cirúrgico em pacientes com necessidades especiais. Material e Método: Este estudo foi clínico, randomizado, boca dividida. Foram selecionados 32 indivíduos jovens (17,4 5,6) de ambos os gêneros conforme critérios de inclusão: deficiência intelectual moderada, mínimo de 16 dentes, com pelo menos um dente em cada sextante com profundidade clínica de sondagem ≥ 4 mm. Antes do tratamento foram obtidos o índice de placa, sangramento marginal, profundidade clínica de sondagem e sangramento. O gel experimental testado era composto de 5 % de prilocaina / lidocaína em microemulsão lipossomal fosfolipídica termossensível. Foi comparado com um gel disponível comercialmente Oraqix (gel de 5 % de prilocaina / lidocaína - termossensível). Os controles negativos para os dois géis foram o tratamento periodontal sem anestesia, e o medicamento de resgate utilizado foi o EMLA creme (5 % de prilocaina / lidocaína), aplicada na bolsa periodontal se houvesse desconforto durante a raspagem e alisamento radicular (RAP). Os parâmetros utilizados para avaliar a intensidade da dor e da ansiedade no tratamento periodontal foram: Escala Comportamental de Hannallah; Escala de Face de Wong-Baker e Escala Numérica de 11 pontos, pressão arterial e saturação de oxigênio. Os dados foram comparados com os testes ANOVA e Qui-quadrado. Resultados: Para a Escala de dor Hannallah houve diferenças significantes (p<0,05) durante a RAP. Para a Escala de Face Wong-Baker, Escala Numérica de 11 pontos, pressão arterial e saturação de oxigênio não foram observadas diferenças significativas entre os grupos (p>0,05). As diferenças foram significativas quanto à preferência pelo tratamento considerando os gêneros masculino e feminino (p<0,0001). Conclusão: A maioria dos pacientes com necessidade especial não precisaram de anestesia para o controle da dor e ansiedade no tratamento periodontal não-cirúrgico (RAP). Portanto, a anestesia tópica não invasiva pode ser indicada para pacientes ansiosos.

Stroke is the leading cause of long-term disability in the developed world and can have devastating effects on the health and everyday functioning of individuals. In most cases stroke is ischemic and is caused by the obstruction of blood flow due to a clot in the brain blood vessels. This initiates a cascade of events that result in tissue death and loss of behavioural function associated with the damaged region. The peri-infarct cortex is a region surrounding the infarct core that survives the ischemic event and is most susceptible to pharmacological treatments and rehabilitation. α4ß2 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) signalling has been implicated as a mechanism that affects cell survival and cell death in the acute response after stroke. Nicotinic receptor signalling is also involved in modulating brain excitability, which can affect neural plasticity and restoration of cortical circuits and lead to recovery of lost function after stroke. In order to elucidate the role of α4ß2 nAChRs on acute and chronic recovery after stroke, we tested two hypotheses: (1) blocking α4ß2 nAChRs triggers acute neuroprotection and (2) α4ß2 nAChRs play a role in regulating plasticity and long-term functional recovery. In the first set of experiments a new model of targeted photothrombotic stroke was induced in a distal branch of the middle cerebral artery (MCA) in awake and anaesthetized mice. Mice treated with the α4ß2 nAChR antagonist dihydro-ß-erythroidine (DHßE) showed smaller lesion sizes relative to vehicle controls and this effect was greater in mice that were awake during stroke induction. To determine the mechanism of α4ß2 nAChRmediated neuroprotection, changes in collateral flow were measured using Evans bluestained surface angiograms and laser Doppler flowmetry. Contrary to what was expected, DHßE did not appear to induce neuroprotection by altering collateral flow. In the second set of experiments, we first used confocal imaging to quantify and characterize the expression of α4ß2 nAChRs after stroke. Next, mice were induced with a targeted photothrombotic stroke in the forelimb somatosensory cortex. Mice were then chronically treated with DHßE to determine if α4ß2 nAChR antagonism could improve recovery of function. Behavioural tests showed that blocking α4ß2 nAChRs chronically had no effect on forelimb function after stroke. Voltage-sensitive dye imaging was used to measure forelimb-evoked responses in the somatosensory cortex and revealed no differences in cortical responsiveness between treated and non-treated groups. Altogether, these results show that changes in α4ß2 nAChR signalling that occur after stroke mediate ischemic cell death but do not have an effect on long-term recovery and plasticity. Moreover, they present a novel pathway for investigating stroke pathophysiology and the development of acute neuroprotective treatments. / Graduate / 0317 / aseto@uvic.ca

Diss. Linköping : Univ., 2004.

Submitted by CAIO JOSÉ XAVIER ABIMUSSI null (caioabimussi@fmva.unesp.br) on 2016-01-17T16:54:36Z No. of bitstreams: 1 TESE_VERSÃO FINAL_CORRIGIDA.pdf: 2286468 bytes, checksum: 496c8f6ffc7595636c5c52c061679bc7 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-01-18T15:52:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 abimussi_cjx_dr_araca.pdf: 2286468 bytes, checksum: 496c8f6ffc7595636c5c52c061679bc7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-18T15:52:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 abimussi_cjx_dr_araca.pdf: 2286468 bytes, checksum: 496c8f6ffc7595636c5c52c061679bc7 (MD5) Previous issue date: 2015-12-14 / Não recebi financiamento / Objetivou-se avaliar a anestesia raquidiana com ropivacaína em cães alterando a baricidade do anestésico local, investigando as alterações hemodinâmicas e complicações. Foram utilizados seis cães, Beagle, 4 anos, submetidos a anestesia inalatória com isofluorano e aos tratamentos: Ghipo = anestesia raquidiana hipobárica (0,5 mL NaCl 0,9% + 0,5 mL ropivacaína 0,75%); Giso = anestesia raquidiana isobárica (0,5 mL NaCl 1,53% + 0,5 mL ropivacaína 0,75%); Ghiper = anestesia raquidiana hiperbárica (0,5 mL glicose 10% + 0,5 mL ropivacaína 0,75%). Após indução anestésica e manutenção com isofluorano, os animais foram posicionados em decúbito lateral direito para a passagem de um cateter de artéria pulmonar pela veia jugular esquerda. Após esse procedimento, a punção subaracnóide foi realizada entre L5-L6 com uma agulha espinhal 22G, seguida da administração de 1 mL de anestésico local em 1 min. Os animais foram mantidos por 60 minutos anestesiados em decúbito ventral. A FC, f, PAM, DC, PAPm e TºC apresentaram aumento progressivo em todos os grupos enquanto que a PCPm, apenas no GHIPO, aumentou ao longo de todos os momentos. O IRPT no GISO apresentou valores significativamente superiores no M1, M5 e M10 comparado aos demais grupos, exceto no M5, em que o GISO diferiu somente do GHIPER. O IRVP no GISO aumentou no M5 em comparação ao MB. Foram observados efeitos adversos como déficit motor unilateral, atonia vesical, excitação, dor aguda e quemose. Conclui-se que as alterações hemodinâmicas não foram relevantes, embora a anestesia inalatória com isofluorano tenha influído sobre os resultados obtidos. / The aim of the study was to assess spinal anesthesia with ropivacaine in dogs altering the local anesthetic agent’s baricity in order to investigate hemodynamic changes and complications. Six beagle dogs aged 4 years old were anesthetized with isoflurane and subjected to the treatments: Ghypo = spinal anesthesia with hypobaric ropivacaine (0.5 mL of 0.9% NaCl + 0.5 mL ropivacaine at 0,75%); Giso = isobaric spinal anesthesia (0.5 mL of 0,906% NaCl + 0.5 mL ropivacaine at 0,75%); Ghyper = hyperbaric spinal anesthesia (0.5 mL of 10% glucose + 0.5 mL ropivacaine at 0.75%). After induction to anesthesia and maintenance with isoflurane, animals were positioned in right lateral recumbency for pulmonary artery catheterization through the left jugular vein. Rightafter, spinal anesthesia was performed between L5-L6 using a 22G Quincke tip needle, followed by administration of 1 mL of local anesthetic during 1 minute. Animals were maintained under anesthesia for 60 minutes in ventral recumbency. HR, FR, MAP, CO, mPAP and body temperature progressively increased in all groups. whereas PCWP increased only in GHYPO at all time points. The TPRI showed significantly higher values in GISO at M1, M5 and M10 compared to the other groups, except for M5, during which GISO differed only from GHYPER. The PVRI increased at M5 compared to MB in GISO. Side effects such as unilateral motor deficit, bladder atony, excitation, acute pain and chemosis were observed. In conclusion, the hemodynamic changes were not relevant, although inhalation anesthesia with isoflurane might have influenced the results.

Orientador: Newton Nunes / Banca: Almir Pereira de Souza / Banca: Anderson Farias / Banca: Carlos Augusto Araújo Valadão / Banca: Paulo Sérgio Patto dos Santos / Resumo: Objetivou-se com este estudo avaliar os efeitos da infusao continua de propofol ou de etomidato, em caes anestesiados, sobre a pressao intracraniana (PIC), pressao de perfusao cerebral (PPC), temperatura intracraniana (TIC), frequencia cardiaca (FC), pressoes arteriais sistolica (PAS), diastolica (PAD) e media (PAM), debito e indice cardiaco (DC e IC, respectivamente), pressao venosa central (PVC), volume e indice sistolico (VS e IS, respectivamente), temperatura corporal (TC). Foram utilizados 20 caes adultos, machos ou femeas, higidos, sem raca definida. Os caes foram distribuidos equitativamente em dois grupos, denominados GP e GE. Os animais do GP foram induzidos a anestesia geral por meio de administracao intravenosa de propofol, na dose de 10 mg/kg. Os caes foram intubados com sonda de Magill acoplada ao aparelho de anestesia inalatoria e iniciou-se ventilacao controlada, com amplitude e frequencia suficientes para permitir leitura de capnometria constante em 35 mmHg. Ato continuo, iniciou-se a infusao continua de propofol, por meio de bomba de infusao, na dose de 0,8 mg/kg/min. Aos animais do GE, o procedimento foi o mesmo realizado no GP, substituindo-se o propofol pelo etomidato, que foi utilizado na dose de 5 mg/kg para inducao anestesica e 0,5 mg/kg/min para a manutencao, sendo que apos 10 minutos reduziu-se a dose para 0,2 mg/kg/min. Os parametros foram mensurados decorridos 30 minutos da implantacao do cateter de pressao intracraniana (M1) e se repetiu a cada 20 minutos (M2, M3 e M4) apos M1. A avaliacao estatistica das variaveis foi efetuada pela Analise de Perfil (p<0,05). Observou-se diferencas entre os grupos na PIC, TIC, FC, DC, IC e TC, onde as medias do GP foram superiores ao do GE, e na PPC, PVC, RVS e IRVS, onde as medias de GP foram inferiores as do GE...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Continuous rate infusion (CRI) of propofol or etomidate in the intracranial pressure (ICP), cerebral perfusion pressure (CPP), intracranial temperature (ICT), heart rate (HR), systolic (SAP), diastolic (DAP), and mean arterial pressures (MAP), cardiac output (CO) and index (CI), central venous pressure (CVP), stroke volume (SV) and index (SI), rectal temperature (RT) were analyzed, in twenty adult healthy males or females mongrel dogs allotted in GP and GE groups. In GP anesthesia was induced by administration of propofol (10 mg/kg IV) followed intracheal intubation to proceed controlled ventilation to mantain PaCO2 at 35 mmHg. Propofol CRI started subsequently at rate of 0.8mg/kg/min. For GE does etomidate (5 mg/kg IV) was used to induce and for maintenanceanesthesia, 0.5 mg/kg/min. After 10 minutes, the etomidato CRI was reduced to 0.2 mg/kg/min. Thirty minutes of intracranial catheter implantated (M1), and repeated at each 20 minutes (M2, M3, and M4). Statistical analysis was evaluated through ANOVA (P<0.05). Differences between groups were observed in ICP, ICT, HR, CO, CI, and RT when GP means were higher than GE. CPP and CVP were lower in GP when compared with GE. All parameters remained stable in each group during the study, except to ICT and RT that reduced gradually during the experimental period in GE animals. Continuous infusion of etomidate or propofol in dogs maintains cerebral perfusion, cerebral auto-regulation, and cardiovascular parameters in normal values. Dogs submitted to anesthesia with continuous infusion of etomidate demonstrated gradual reduction in rectal and intracranial temperature with severe hemolisys and myoclonus. / Doutor

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / In the present work, behavioral, neurochemical (determination of monoamines and metabolites levels rat in striatum), histopatological and biochemical (lipoproteins and transaminases) alterations produced by cocaine, ethanol and the association of theses were analyzed. Females Wistar rats (180-200 g) were treated during 7 days with cocaine (Coc 10 and 20 mg/kg, i.p.), ethanol (Et 2 and 4g/kg, p.o.) and the association of theses (Coc 10 mg + Et 2g - low interaction doses; Coc 20 mg + Ethanol 4g - high interaction doses). The results demonstrated that the spontaneous locomotor activity (SLA) was increased after cocaine administration and decreased after ethanol in both doses. It was not observed alterations in the SLA in the association cocaine + ethanol. The treatment with cocaine and ethanol caused an increase in dopamine level. The association cocaine + ethanol in higher doses caused an increase of dopamine and serotonin and decrease of DOPAC levels, suggesting that those drugs would can actuate directly in those systems or, indirectly, across a process of modulation. Cocaine, ethanol and the association of theses, after subcronic administration and in both doses, caused a donwregulation of D2-like receptors, not by recurring alterations in the values of Kd. The values of Bmax and Kd of the M1 + M2-like receptors have not already suffered alterations. In the biochemical study, the administration of cocaine induced an increase the concentrations of TGO and triglycerides, and decrease of the concentrations of TGP, total cholesterol and HDL. The treatment with ethanol decreases the levels of HDL, total cholesterol and triglycerides. The association cocaine + ethanol caused in both doses decrease of triglycerides, HDL, TGP and total cholesterol. All treatments did promote histopatological alterations in cardiac and hepatic woven. Ours results suggest that the association cocaine + ethanol appears to interfere more intense in the systems of neurotransmitters and in the biochemical parameters than the use of the isolated drugs. / No presente trabalho foram estudadas as alteraÃÃes comportamentais, neuroquÃmicas (determinaÃÃes dos nÃveis de monoaminas e metabÃlitos), histopatolÃgicas e bioquÃmicas (lipoproteÃnas e transaminases) em corpo estriado de ratos tratados com cocaÃna e etanol isoladamente ou em associaÃÃo. Foram utilizadas ratas Wistar (180-200 g), que foram tratadas durante 7 dias com cocaÃna (Coc 10 e 20 mg/kg, i.p.), etanol (Et 2 e 4g/kg, v.o.) e a associaÃÃo destes (Coc 10 mg + Et 2g - interaÃÃo baixas doses; Coc 20 mg + Etanol 4g - interaÃÃo altas doses). Os resultados demonstraram que a atividade locomotora espontÃnea (ALE) foi aumentada apÃs administraÃÃo de cocaÃna em ambas as doses e diminuÃda apÃs a administraÃÃo de etanol em ambas as doses. NÃo foram observadas alteraÃÃes na ALE na associaÃÃo cocaÃna + etanol. O tratamento com cocaÃna e etanol causou um aumento de dopamina, sem alteraÃÃes nos demais neurotransmissores e metabÃlitos. A associaÃÃo cocaÃna + etanol em altas doses, promoveu aumento dos nÃveis de dopamina, diminuiÃÃo de DOPAC e aumento dos nÃveis de 5-HT, sugerindo que essas drogas poderiam atuar diretamente nesses sistemas ou, indiretamente, atravÃs de um processo de modulaÃÃo. A cocaÃna, etanol e a associaÃÃo destes, apÃs administraÃÃo sub-crÃnica e em ambas as doses, causou uma downregulation em receptores D2-sÃmile, nÃo ocorrendo alteraÃÃes nos valores de Kd. Os valores de Bmax e Kd dos receptores M1 + M2-sÃmile nÃo sofreram alteraÃÃes. No estudo bioquÃmico, a administraÃÃo de cocaÃna induziu um aumento nas concentraÃÃes de TGO e triglicerÃdeos, e diminuiÃÃo das concentraÃÃes de TGP, colesterol total e HDL. O tratamento com etanol diminuiu os nÃveis de HDL, colesterol total e triglicerÃdeos. A associaÃÃo cocaÃna + etanol promoveu em ambas as doses diminuiÃÃo de trigicerÃdeos, HDL, TGP e colesterol total. Todos os tratamentos promoveram alteraÃÃes histopatolÃgicas em tecido cardÃaco e hepÃtico. Nossos resultados sugerem que a associaÃÃo cocaÃna + etanol parece interferir de maneira mais intensa nos sistemas de neurotransmissÃo e nos parÃmetros bioquÃmicos do que o uso das drogas isoladas.

Orientadores: Eneida de Paula, Daniele Ribeiro de Araújo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-24T00:52:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_RaqueldeMelo_D.pdf: 5424104 bytes, checksum: a7f0888c7fb32138387068083d5bf74f (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) e carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC) têm sido utilizados com sucesso como sistemas de liberação modificada. O anestésico local dibucaína (DBC) foi encapsulado em SLN e NLC objetivando aplicação tópica, para melhora de sua disponibilidade redução de efeitos adversos. As nanopartículas lipídicas foram preparadas pelas técnicas de sonicação (Son) ou homogeinização à alta pressão (HP), sendo utilizados palmitato de cetila (CP) ou miristato de miristila (MM) como matrizes lipídicas sólidas, acrescidos (NLC) ou não (SLN) de uma mistura de triglicerídeos de ácido cáprico e caprílico; poloxamer 188 foi usado como tensoativo. A DBC encapsulada foi quantificada por metodologia validada por cromatografia líquida de alta eficiência. As análises físico-químicas compreenderam diâmetro médio, potencial zeta, distribuição de tamanhos e morfologia das nanopartículas, percentual de encapsulação além de medidas de calorimetria exploratória de varredura (DSC), espectroscopia de infravermelho (FTIR), ressonância paramagnética eletrônica (RPE) e difração de raios X à baixo ângulo (SAXS). Medidas in vitro do perfil de liberação do fármaco, da estimativa de fluxo, deformação e elasticidade das partículas através de membranas artificiais e de toxicidade em cultura de células (fibloblastos 3T3 e queratinócitos HaCat) foram feitas. A estabilidade das amostras foi avaliada em função do tempo e testes de antinocicepção (tail flick, em ratos Wistar) foram usados para avaliar a atividade terapêutica in vivo. O diâmetro médio das partículas de SLN e NLC produzidas foi similar (ca. 200nm). A estabilidade física das nanopartículas foi satisfatória por até 240 dias de armazenamento a 4 ºC, principalmente para NLCMM/HP com e sem DBC, sugerindo que a metodologia de HP produz partículas mais estáveis. Todas as formulações apresentaram eficiência de encapsulação maior que 70%, sendo que NLCMMDBC/HP apresentou a maior encapsulação (90,54 ± 0,95%). Medidas de FTIR e DSC revelaram a DBC molecularmente dispersa na matriz lipídica das nanopartículas. Quanto à organização molecular das SLN e NLC, resultados de SAXS indicaram a existência de arranjos lipídicos lamelares no interior das SLN, não alterados pela adição da DBC; as medidas de RPE com marcadores de spin doxil-estearato revelaram espectros compatíveis com bicamadas, com maior organização molecular dos lipídios das SLN e NLC, após inserção da DBC. Ensaios in vitro confirmaram a liberação modificada da dibucaína associada às partículas, governada por difusão de Fick. Tanto a elasticidade quanto o fluxo das partículas in vitro apresentaram baixos valores evidenciando deposição das mesmas nas membranas com poros de 30 nm. A citotoxicidade intrínsica da DBC sobre ambos os tipos celulares foi reduzida após encapsulação nas SLN e NLC. O efeito analgésico in vivo da DBC a 0,05% aplicada topicamente (dispersa em gel de carbopol) aumentou significativamente após encapsulação nas formulações, em particular para SLNCPDBC liofilizada com o crioprotetor maltose. Assim, formulações de dibucaína em SLN ou NLC, preparadas com MM ou CP mostraram-se promissoras como bases para produtos farmacêuticos de liberação modificada, para anestesia dérmica / Abstract: Solid lipid nanoparticles (SLN) and nanostructured lipid carriers (NLC), intended for topical application, were successfully prepared as sustained release systems for the encapsulation of the local anesthetic dibucaine (DBC), aiming to reduce its toxic effects and to improve its availability. The particles were prepared by two differents procedures: sonication (Son) or high pressure homogenization (HP), employing either cetyl palmitate (CP) or myristyl myristate (MM) as the solid lipid matrix, in the presence (NLC) or absence (SLN) of a mixture of capric and caprylic acids; poloxamer 188 was used as surfactant. DBC was quantified through a validated HPLC procedure. Physico-chemical analysis of the nanoparticles included measurements of size distribution, zeta potential, morphology, DBC encapsulation efficiency, as well as exploratory scanning calorimetry (DSC), infrared spectroscopy (FTIR), electron paramagnetic resonance (EPR) and small angle X-ray scattering (SAXS) tests. In vitro analysis of the release profile, flow and elasticity of the particles were performed through artificial membranes while toxicity was tested in 3T3 fibroblasts and HaCaT keratinocytes in culture. Stability of the formulations as a function of time was also measured. The therapeutic activity of the formulations was determined using antinociception tests (tail flick) in Wistar rats. SLN and NLC produced by both methodologies were similar (~200 nm), but HP produced more stable nanoparticles. The physical stability of the nanoparticles was satisfactory during a storage period of 240 days, especially for NLCMM/HP with or without DBC. All formulations showed encapsulation efficiencies higher than 70%, the greatest being assigned for NLCMMDBC/HP (90.54 ± 0.95%). FTIR and DSC revealed that DBC was molecularly dispersed in the lipid matrix of the nanoparticles. As for the SLN and NLC molecular packing, SAXS diffractrograms indicated the existence of lamellar repeats in SLN core region, which were not disturbed by the addition of DBC while EPR data with doxyl stearate probes revealed spectra compatible with bilayers, with higher molecular order in the presence of DBC. In vitro assays confirmed the prolonged release of dibucaine from the nanoparticles, by Fickian diffusion. Nanoparticles's elasticity and flow were low showing deposition on the surface of 30 nm pore membranes. The intrinsic cytotoxicity of DBC against both cell types was decreased, when encapsulated in SLN and NLC. The in vivo analgesic effect of 0.05% DBC topically applied (dispersed in carbopol gel) was significantly prolonged in the nanoparticle formulations, largely for SLNCPDBC lyophilized with maltosis as crioprotector. In conclusion, dibucaine formulations in SLN or NLC prepared with MM or CP are promising for the development of pharmaceutical products intended for prolonged dermal anesthesia / Doutorado / Bioquimica / Doutora em Biologia Funcional e Molecular