Abstract Endometrial cancer (EC) is the fifth most common female cancer worldwide and its incidence is increasing. The prognosis of EC is fairly good. Histologically, ECs are categorized into endometrioid and non-endometrioid subtypes. Lately, the idea of repurposing existing medications for the prevention and co-treatment of EC has evoked interest in the scientific community. The results of preclinical studies involving various forms of antidiabetic medication (ADM) such as metformin, or cholesterol-lowering statins have been promising. In the previous epidemiological studies, the results of metformin and/or statin use and the risk and prognosis of EC have indicated either neutral or beneficial effects. At least some of these studies have several limitations, including a potential for several types of bias, and missing information on the dose and timing of medication, cancer-specific mortality or the histology of EC. The aim of this study was to find reliable further evidence on whether the use of metformin or statins could have beneficial effects on the risk and prognosis of EC in women with type 2 diabetes (T2D). Endometrioid and non-endometrioid EC were analyzed separately based on data from the Finnish Cancer Registry (FCR). In our study cohort of 92 366 women obtained from a nationwide diabetes database (FinDM) (1996 to 2011), the incidence rates of endometrioid (n = 590 cases) and non-endometrioid (n = 57 cases) EC were not found to differ between metformin users and users of other forms of oral ADM when adjusted for age, duration of T2D and use at any time of other forms of medication under study. We found insufficient evidence that metformin affects the prognosis of patients diagnosed with endometrioid (n = 1215) or non-endometrioid (n = 105) EC (1998 to 2011) after adjusting for year, age and stage at diagnosis of EC, and duration of T2D. However, in patients with endometrioid EC, mortality from other (predominantly cardiovascular) causes of death was decreased in metformin users compared with users of other types of oral ADM. Despite promising preclinical data, we were not able to confirm a beneficial effect of metformin use on the risk or prognosis of EC in women with T2D. In statin users, a lower risk of both EC subtypes and reduced cancer-specific mortality from non-endometrioid EC were observed. / Tiivistelmä Kohdun runko-osan syöpä on naisten viidenneksi yleisin syöpä, ja todettujen tapauksien määrä kasvaa. Syövän paranemisennuste on melko hyvä. Histologisesti syöpä jaetaan endometrioidi-muotoon ja ei-endometrioidi -muotoon. Alun perin muihin tarkoituksiin kehitettyjen lääkkeiden käyttö kohdun runko-osan syövän ehkäisyssä ja hoitoyhdistelmissä on ollut viime aikoina tieteellisen mielenkiinnon kohteena. Prekliinisten tutkimusten tulokset diabeteslääke metformiinin ja hyperkolesterolemian hoitoon käytettyjen statiinien osalta ovat olleet lupaavia. Aiemmissa epidemiologisissa tutkimuksissa metformiinin tai statiinien käytön vaikutukset kohdun runko-osan syövän riskiin ja ennusteeseen ovat olleet vaihtelevia. Osassa tutkimuksista on ollut ongelmia liittyen tilastollisten harhojen riskiin, puutteellisiin tietoihin lääkityksen kestosta ja kumulatiivisista annoksista sekä spesifisestä syöpäkuolleisuudesta ja syövän histologiasta. Kansalliseen diabetestietokantaan (FinDM) perustuvan tutkimuksemme tavoitteena oli selvittää, onko metformiinin tai statiinien käytöllä (Kelan lääkekorvaustilastot) kohdun runko-osan syövän riskiä vähentävää tai ennustetta parantavaa vaikutusta tyypin 2 diabetesta sairastavilla naisilla. Endometrioidit-syövät ja ei-endometrioidit -syövät analysoitiin erikseen Suomen Syöpärekisterin tietoihin perustuen. Kohortissamme (n = 92 366) ei todettu eroa endometrioidin (n = 590) tai ei-endometrioidin (n = 57) kohdun runko-osan syövän ilmaantuvuudessa metformiinia tai muita oraalisia diabeteslääkkeitä käyttävien naisten välillä (1996-2011), kun ikä, diabeteksen kesto ja muiden lääkitysten käyttö vakioitiin. Emme löytäneet näyttöä metformiinin käytön yhteydestä syöpäkuolleisuuteen endometrioidissa (n = 1 215) tai ei-endometrioidissa (n = 105) alatyypeissä verrattuna muihin diabeteslääkityksiin (1998-2011), kun ikä, syövän diagnoosivuosi ja levinneisyys sekä diabeteksen kesto vakioitiin. Endometrioidiin syöpään sairastuneilla metformiinia käyttävillä naisilla muu, valtaosalla sydän- ja verisuonitautiperäinen, kuolleisuus oli vähentynyt verrattuna muiden oraalisten diabeteslääkkeiden käyttäjiin. Aiemmista lupaavista tutkimustuloksista huolimatta emme todenneet metformiinilla olevan edullisia vaikutuksia kohdun runko-osan syövän kannalta. Statiinien käyttöön liittyi vähentynyt tämän syövän riski sekä vähentynyt syöpäkuolleisuus ei-endometrioidissa alatyypissä.

"Diabetes mellitus" refers to a spectrum of conditions, which all present with hyperglycaemia as a common medical finding. Diabetes was once thought of as a single disease, but according to Setter et a/. (2000:378), it includes a heterogeneous group of disorders that are secondary to various genetic predispositions and precipitating factors. Type 1 diabetes mellitus (DM) accounts for 10 to 15% of all cases of diabetes mellitus and is clinically characterised by hyperglycaemia and a propensity to diabetic keto-acidosis. Its control requires chronic insulin treatment. Although it may occur at any age, it most commonly develops in childhood or adolescence and is the predominant type of diabetes mellitus diagnosed before age 30 (Beers & Berkow, 2004). Type 2 DM is usually the type diagnosed in patients older than 30 years of age. It is also commonly associated with obesity (Berkow, 1992:1108). The objective of this study was to review the usage and cost of antidiabetic drugs and to determine the influence of the pricing regulations on the cost of these drugs. This research can be classified as retrospective and quantitative. Data were obtained from a prescription claims database, and the study population consisted of all the antidiabetic prescriptions for the year 1 January 2004 to 31 December 2004. The one-year period was divided into three study periods, namely January to April, May to August and September to December. Firstly diabetes mellitus was investigated in order to understand the disease and to determine the prevalence and treatment thereof. It was found that diabetes mellitus is a heterogeneous disorder acquired from both genetic and environmental factors and that education for the general population, and in particular for the patients, is the key to preventing and controlling diabetes and reducing the complications arising from it. Secondly managed health care, pharmaco-economics and a drug utilisation review were investigated in order to understand these concepts. The influence of the South African Government on health care was discussed, including the new pricing regulations of medicine in South Africa. Thirdly, the utilisation patterns of antidiabetic drugs were reviewed, analysed and interpreted. It was determined that the oral antidiabetic agents are relatively less expensive than the insulins and that they are prescribed more frequently, and secondly that the biguanides presented almost half (49.4%, n = 116 138) of all the oral antidiabetic agents. It was also determined that the average cost of the oral antidiabetic drugs was between 21 .O% and 28.0% lower in 2004 than in 1996 - an indication that, despite inflation, the antidiabetic drugs were less expensive in 2004 than eight years ago in 1996. It was also calculated that the total cost savings in antidiabetic medication could have been R1 448 682.26 if the lower price of antidiabetic agents had been implemented during the period January to April. And finally it was also determined that further substantial "cost savings" could have been possible if all the innovator antidiabetic products had been substituted for less expensive generic antidiabetic products. Abstract / Thesis (M.Pharm. (Pharmacy Practice))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2006.

"Diabetes mellitus" refers to a spectrum of conditions, which all present with hyperglycaemia as a common medical finding. Diabetes was once thought of as a single disease, but according to Setter et a/. (2000:378), it includes a heterogeneous group of disorders that are secondary to various genetic predispositions and precipitating factors. Type 1 diabetes mellitus (DM) accounts for 10 to 15% of all cases of diabetes mellitus and is clinically characterised by hyperglycaemia and a propensity to diabetic keto-acidosis. Its control requires chronic insulin treatment. Although it may occur at any age, it most commonly develops in childhood or adolescence and is the predominant type of diabetes mellitus diagnosed before age 30 (Beers & Berkow, 2004). Type 2 DM is usually the type diagnosed in patients older than 30 years of age. It is also commonly associated with obesity (Berkow, 1992:1108). The objective of this study was to review the usage and cost of antidiabetic drugs and to determine the influence of the pricing regulations on the cost of these drugs. This research can be classified as retrospective and quantitative. Data were obtained from a prescription claims database, and the study population consisted of all the antidiabetic prescriptions for the year 1 January 2004 to 31 December 2004. The one-year period was divided into three study periods, namely January to April, May to August and September to December. Firstly diabetes mellitus was investigated in order to understand the disease and to determine the prevalence and treatment thereof. It was found that diabetes mellitus is a heterogeneous disorder acquired from both genetic and environmental factors and that education for the general population, and in particular for the patients, is the key to preventing and controlling diabetes and reducing the complications arising from it. Secondly managed health care, pharmaco-economics and a drug utilisation review were investigated in order to understand these concepts. The influence of the South African Government on health care was discussed, including the new pricing regulations of medicine in South Africa. Thirdly, the utilisation patterns of antidiabetic drugs were reviewed, analysed and interpreted. It was determined that the oral antidiabetic agents are relatively less expensive than the insulins and that they are prescribed more frequently, and secondly that the biguanides presented almost half (49.4%, n = 116 138) of all the oral antidiabetic agents. It was also determined that the average cost of the oral antidiabetic drugs was between 21 .O% and 28.0% lower in 2004 than in 1996 - an indication that, despite inflation, the antidiabetic drugs were less expensive in 2004 than eight years ago in 1996. It was also calculated that the total cost savings in antidiabetic medication could have been R1 448 682.26 if the lower price of antidiabetic agents had been implemented during the period January to April. And finally it was also determined that further substantial "cost savings" could have been possible if all the innovator antidiabetic products had been substituted for less expensive generic antidiabetic products. Abstract / Thesis (M.Pharm. (Pharmacy Practice))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2006.

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Le diabète de type 2, ayant vu une augmentation fulgurante mondialement ces dernières décennies, représente un problème de santé significatif au Liban avec une prévalence de 14.6% en 2017. Dans le but d’identifier des plantes médicinales à potentiel antidiabétique utilisées au Liban, des entrevues ont été effectuées avec 30 herboristes provenant de 6 provinces différentes. La majorité des herboristes sélectionnés ont au moins 10 ans d’expériences, à l’exception d’un seul candidat. Une approche ethnobotanique a été employée dans le but d’identifier les plantes ayant un potentiel antidiabétique à l’aide d’un questionnaire semi-dirigé, reposant sur 15 symptômes et complications associés au diabète de Type 2. Un total de 42 espèces a été mentionné par les herboristes. Les espèces mentionnées ont été classifiées grâce à l’indice SIV (valeur d’importance syndromique), tenant compte du degré d’association de chaque symptôme avec le diabète de Type 2. Une analyse de la littérature scientifique sur les 5 premières plantes a permis d’appuyer le savoir des herboristes. Une analyse de correspondance entre symptômes et espèces a aussi démontré une association de 8 plantes en particulier avec 3 symptômes différents. / Type 2 diabetes has increased dramatically globally in recent decades, representing a significant health problem in Lebanon with a prevalence of 14.6% in 2017. To identify medicinal plants with antidiabetic potential used in Lebanon, interviews were conducted with 30 herbalists from 6 different provinces. Most of the selected herbalists had at least 10 years of expertise, with the exception of one candidate. An ethnobotanical approach was applied to identify plants with antidiabetic potential, using a semi-structured questionnaire based on 15 symptoms and complications associated with Type 2 diabetes. A total of 42 species were mentioned by the herbalists. The species mentioned were classified by SIV (Syndromic Importance Value) ranking, taking into account the degree of association of each symptom with Type 2 diabetes. A correspondence analysis between symptoms and species was then performed and demonstrated an association of 8 plants with 3 different symptoms.

Untersuchung der postprandialen Reaktion gesunder Hunde auf Aloe vera (L.) Burm f. Gel und Coriandrum sativum L. Samen, als mögliche Futterzusatzstoffe im Hinblick auf eine zukünftige Wirksamkeitsprüfung der benannten Stoffe bei diabetischen Tieren.:Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 1 2 Literaturübersicht 2 2.1 Arzneipflanzenextrakte als orale Antidiabetika in der Therapie des Diabetes Mellitus 2 2.2 Evaluierte antidiabetogen wirkende Pflanzen bzw. pflanzliche Substanzen 3 2.3 Gattung Aloe L. 5 2.3.1 Allgemeines 5 2.3.2 Aloe vera (L.) Burm. f. 6 2.3.2.1 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 10 2.3.2.2 In klinischen Studien geprüfte antidiabetogene Eigenschaften von A. vera 11 2.3.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von A. vera bei labortierexperimentellen Studien 14 2.3.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch A. vera Gel 20 2.4 Gattung Coriandrum L. 21 2.4.1 Allgemeines 21 2.4.2 Coriandrum sativum L. 21 2.4.2.1 Coriandrum sativum L. Samen 23 2.4.2.2 In einer klinischen Studie geprüfte antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum 26 2.4.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum bei labortierexperimentellen Studien 27 2.4.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch C. sativum Samen 31 2.5 Diabetes Mellitus 32 2.5.1 Epidemiologie des Diabetes Mellitus 33 2.5.2 Typ I Diabetes Mellitus 34 2.5.3 Typ II Diabetes Mellitus 35 2.5.4 Andere Diabetes Mellitus Typen 36 2.5.5 Risikofaktor Adipositas 37 2.5.5.1 Adipositas bei Hund und Katze 38 2.5.5.1.1 Epidemiologie von Übergewicht und Fettleibigkeit 38 2.5.5.1.2 Fehlfütterung als Ätiologie der Adipositas 38 2.5.5.1.3 Folgen einer alimentären Adipositas 38 2.5.6 Maßnahmen zur Behandlung und Prävention von Diabetes Mellitus 40 2.5.6.1 Insulin-Therapie 41 2.5.6.2 Diätetik 41 2.5.6.2.1 Einfluss von Fasern 42 2.5.6.2.2 Einfluss von Stärke 42 2.5.6.2.3 Supplementierung von Chrom 43 2.5.6.3 Gewichtsreduzierung 43 2.6 Fragestellung der Arbeit 44 3 Tiere, Material und Methode 45 3.1 Experimentelle Strategie 45 3.2 Tiere des Vorversuchs 45 3.3 Tiere des Hauptversuchs 46 3.4 Haltung 47 3.5 Vorversuch 47 3.6 Hauptversuch 47 3.6.1 Kontrollperiode 48 3.6.2 Behandlungsperiode 48 3.6.3 Washout-Periode 50 3.6.4 Fütterung 50 3.6.5 Extrakte der Arzneipflanzen 52 3.6.5.1 Coriandrum sativum L. Samen 52 3.6.5.2 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 52 3.6.6 Allgemeine klinische Untersuchungen und Gewichtsermittlung 52 3.6.6.1 Allgemeine klinische Untersuchungen 52 3.6.6.2 Gewichtsermittlung 52 3.6.7 Gewinnung und Lagerung der Blutproben 53 3.6.8 Blutuntersuchungen 53 3.6.8.1 Blutchemische Parameter 54 3.7 Chemische Analysen des Futtermittels und Berechnung des Energiegehaltes 55 3.7.1 Futtermittelanalyse nach Weender 55 3.7.2 Bestimmung von Kohlenhydraten 57 3.7.3 Berechnung des Energiegehalts 57 3.7.4 Futterzusammensetzung, Energiebewertung, Trockensubstanz-, Nährstoff- und Energieaufnahme 57 3.8 Statistische Auswertung 57 4 Ergebnisse 59 4.1 Vorverusch 59 4.1.1 Allgemeine klinische Untersuchung 59 4.1.2 Plasmaglukosekonzentrationen im postprandialen Verlauf 59 4.2 Hauptversuch 60 4.2.1 Allgemeine klinische Untersuchung 60 4.2.2 Veränderungen der Nährstoff- und Energieversorgung während der Behandlungsphasen 60 4.2.3 Gewichtsentwicklung während der Versuchsphasen 61 4.2.4 Biochemische Untersuchungen 64 4.2.4.1 Gesamteiweiß, Albumin, Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma 64 4.2.4.2 Cholesterin, Triglyceride und Bilirubin im Blutplasma 67 4.2.4.3 Kalium, Natrium und Phosphor im Blutplasma 70 4.2.4.4 Plasmaglukose- und Insulinkonzentrationen 71 4.2.4.5 Enzymaktivitäten 78 5 Diskussion 80 5.1 Versuchsdurchführung 80 5.2 Nährstoff- und Energieversorgung 83 5.3 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Gewichtsentwicklung der Hunde 83 5.4 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Plasmaglukose- und Insulinkonzentration 84 5.5 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf blutchemische Parameter 88 5.6 Schlussfolgerung 92 6 Zusammenfassung 93 7 Summary 95 8 Literaturverzeichnis 97 / Einleitung: Fettleibigkeit und erhöhte Blutzuckerspiegel sind zwei der relevantesten Prädispositionsfaktoren eines Diabetes Mellitus in der Veterinärmedizin. Aufgrund der Interaktion von Diabetes und Fettleibigkeit umfassen basistherapeutische Maßnahmen unter anderem eine Ernährungsumstellung, Gewichtsreduktion und den Einsatz von oralen, antidiabetogen wirkenden Substanzen. Orale antidiabetogen wirkende Produkte synthethischer Herkunft sind mit mehreren Nebenwirkungen verbunden, weshalb ein primäres Interesse an oralen, antidiabetogen wirkenden Substanzen pflanzlichen Ursprungs existiert. Ziel der Studie: Die vorliegende Arbeit wurde durchgeführt, um die postprandiale Reaktion gesunder Hunde auf Aloe vera (L.) Burm f. Gel und Coriandrum sativum L. Samen als mögliche Futterzusätze zu prüfen. Zukünftig könnte aufgrund dieser Studie die Wirksamkeit der benannten Stoffe an diabetischen Tieren untersucht werden. Material und Methoden: Vier weibliche und fünf männliche gesunde Hunde der Rasse Beagle wurden in zwei unabhängigen Phasen, mit jeweils fünf Wochen (eine Woche Kontrollperiode [Basis-Ration], zwei Wochen Testphase [Basis-Ration + Arzneipflanzenextrakt], zwei Wochen Washout [Basis-Ration]) untersucht. Die pflanzlichen Substanzen wurden in der Testphase 1x täglich, in einer Dosierung von rund 1,8 g/kg KG in die Basis-Ration eingemischt und verabreicht. Die Körpergewichte wurden einmal pro Woche ermittelt; eine allgemeine klinische Untersuchung erfolgte zweimal pro Woche. Glukose- und Insulinkonzentrationen sowie weitere blutchemische Parameter wurden nach der Kontrollperiode und nach der ersten und zweiten Woche der Testperiode bestimmt. Die Körpergewichte der Hunde wurden durch den gepaarten t-test, die blutchemischen Parameter mittels Two-way-ANOVA mit Messwertwiederholungen, die Integrale der Kurven (AUC), die Maximalwerte sowie die Zeit bis zum Maximum mittels One-way-ANOVA mit Messwertwiederholungen analysiert. Die angegeben Werte geben Mittelwerte ± Standardabweichungen wieder. Das Signifikanzniveau lag bei p < 0,05. Ergebnisse: Der Zusatz der pflanzlichen Substanzen zu der Kontrolldiät veränderte weder die Akzeptanz noch die Futteraufnahme der Hunde. Sowohl Aloe vera (L.) Burm. f. Gel als auch Coriandrum sativum L. Samen zeigten innerhalb einer 14-tägigen oralen Verabreichung an die Versuchshunde, mit einer Menge von rund 1,8 g/kg KG keine negativen Auswirkungen auf das klinische Allgemeinbefinden und auf die untersuchten blutchemischen Parameter. Nach der zweiwöchigen Verabreichung von A. vera Gel, stellte sich eine statistisch signifikante (p = 0,003) Körpergewichtsreduktion um 1,4 % im Vergleich zum Ausgangsgewicht ein. Nach der 14-tägigen C. sativum Zufütterung, reduzierte sich das Körpergewicht der Hunde um 0,8 % ohne statistische Signifikanz zu erreichen. Die Fläche unter der Kurve (AUC) der Blutzucker- sowie Insulinkonzentrationen zeigten, nach der 14-tägigen Fütterung von C. sativum Samen, keinen signifikanten Unterschied zur Kontrollperiode. Die Maximalwerte der genannten Parameter erwiesen, nach zwei Wochen C. sativum Samen Verabreichung, keinen eindeutigen Unterschied zu den Maximalwerten der Kontrollkonzentrationen. Die Ergebnisse der Fläche unter der Kurve (AUC) nach der 7-tägigen A. vera Gel Behandlung (Glu: 1813 ± 147 mmol x min/l, Ins: 10434 ± 5393 µU x min/l) wiesen erhöhte Konzentrationen im Vergleich zur Kontrollwoche (Glu: 1709 ± 152 mmol x min/l; Ins: 8264 ± 3358 µU x min/l) auf; für Glukose konnte Signifikanz (p = 0,018) nachgewiesen werden. Nach 14-tägiger A. vera Gabe wurde -ohne das Signifikanzniveau zu erreichen- für die Glukosekonzentration eine Reduzierung und für die Insulinkonzentration eine Erhöhung im Vergleich zu den Werten aus der Kontrollwoche dokumentiert. Die Maximalwerte der beiden Parameter waren nach einwöchiger A. vera Zugabe gegenüber der Kontrolle erhöht. Für Glukose konnte eine Signifikanz (p = 0,045) nachgewiesen werden (Glu: 5,84 ± 0,45 mmol/l vs 5,43 ± 0,39; Ins: 51,6 ± 25,6 µU/ml vs 36,8 ± 10,6 µU/ml). Nach 14-tägiger Zufuhr von A. vera Gel lag die Maximalkonzentration von Glukose mit 5,31 ± 0,38 mmol/l und das Maximum der Insulinwerte mit 39,0 ± 24,0 µU/ml signifikant (p < 0,05) geringer als die Maxima nach der ersten Woche A. vera Zulage, jedoch zeigte sich keine Signifikanz zur Kontrolle. Die weiteren blutchemischen Parameter lagen jederzeit in dem für sie vorgegebenen Referenzbereich; vereinzelt ließen sich signifikante Veränderungen innerhalb dieses Bereiches feststellen. Schlussfolgerung: Grundsätzlich sind, durch die in der vorliegenden Studie am gesunden Hund überprüften Arzneipflanzenextrakte: Aloe vera (L.) Burm. f. Gel und Coriandrum sativum L. Samen, Wirksamkeitsprüfungen der pflanzlichen Zubereitungen bei gesunden als auch diabetischen Hunden vorbereitet. Sowohl das A. vera Gel als auch die C. sativum Samen erwiesen sich beim gesunden Hund als potentielle, die metabolische Situation verbessernde Futterzusätze. Eine mögliche Modifizierung der postprandialen Glukose- und Insulinantwort, scheint vor allem durch den Einsatz von A. vera Gel möglich zu sein. :Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 1 2 Literaturübersicht 2 2.1 Arzneipflanzenextrakte als orale Antidiabetika in der Therapie des Diabetes Mellitus 2 2.2 Evaluierte antidiabetogen wirkende Pflanzen bzw. pflanzliche Substanzen 3 2.3 Gattung Aloe L. 5 2.3.1 Allgemeines 5 2.3.2 Aloe vera (L.) Burm. f. 6 2.3.2.1 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 10 2.3.2.2 In klinischen Studien geprüfte antidiabetogene Eigenschaften von A. vera 11 2.3.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von A. vera bei labortierexperimentellen Studien 14 2.3.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch A. vera Gel 20 2.4 Gattung Coriandrum L. 21 2.4.1 Allgemeines 21 2.4.2 Coriandrum sativum L. 21 2.4.2.1 Coriandrum sativum L. Samen 23 2.4.2.2 In einer klinischen Studie geprüfte antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum 26 2.4.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum bei labortierexperimentellen Studien 27 2.4.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch C. sativum Samen 31 2.5 Diabetes Mellitus 32 2.5.1 Epidemiologie des Diabetes Mellitus 33 2.5.2 Typ I Diabetes Mellitus 34 2.5.3 Typ II Diabetes Mellitus 35 2.5.4 Andere Diabetes Mellitus Typen 36 2.5.5 Risikofaktor Adipositas 37 2.5.5.1 Adipositas bei Hund und Katze 38 2.5.5.1.1 Epidemiologie von Übergewicht und Fettleibigkeit 38 2.5.5.1.2 Fehlfütterung als Ätiologie der Adipositas 38 2.5.5.1.3 Folgen einer alimentären Adipositas 38 2.5.6 Maßnahmen zur Behandlung und Prävention von Diabetes Mellitus 40 2.5.6.1 Insulin-Therapie 41 2.5.6.2 Diätetik 41 2.5.6.2.1 Einfluss von Fasern 42 2.5.6.2.2 Einfluss von Stärke 42 2.5.6.2.3 Supplementierung von Chrom 43 2.5.6.3 Gewichtsreduzierung 43 2.6 Fragestellung der Arbeit 44 3 Tiere, Material und Methode 45 3.1 Experimentelle Strategie 45 3.2 Tiere des Vorversuchs 45 3.3 Tiere des Hauptversuchs 46 3.4 Haltung 47 3.5 Vorversuch 47 3.6 Hauptversuch 47 3.6.1 Kontrollperiode 48 3.6.2 Behandlungsperiode 48 3.6.3 Washout-Periode 50 3.6.4 Fütterung 50 3.6.5 Extrakte der Arzneipflanzen 52 3.6.5.1 Coriandrum sativum L. Samen 52 3.6.5.2 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 52 3.6.6 Allgemeine klinische Untersuchungen und Gewichtsermittlung 52 3.6.6.1 Allgemeine klinische Untersuchungen 52 3.6.6.2 Gewichtsermittlung 52 3.6.7 Gewinnung und Lagerung der Blutproben 53 3.6.8 Blutuntersuchungen 53 3.6.8.1 Blutchemische Parameter 54 3.7 Chemische Analysen des Futtermittels und Berechnung des Energiegehaltes 55 3.7.1 Futtermittelanalyse nach Weender 55 3.7.2 Bestimmung von Kohlenhydraten 57 3.7.3 Berechnung des Energiegehalts 57 3.7.4 Futterzusammensetzung, Energiebewertung, Trockensubstanz-, Nährstoff- und Energieaufnahme 57 3.8 Statistische Auswertung 57 4 Ergebnisse 59 4.1 Vorverusch 59 4.1.1 Allgemeine klinische Untersuchung 59 4.1.2 Plasmaglukosekonzentrationen im postprandialen Verlauf 59 4.2 Hauptversuch 60 4.2.1 Allgemeine klinische Untersuchung 60 4.2.2 Veränderungen der Nährstoff- und Energieversorgung während der Behandlungsphasen 60 4.2.3 Gewichtsentwicklung während der Versuchsphasen 61 4.2.4 Biochemische Untersuchungen 64 4.2.4.1 Gesamteiweiß, Albumin, Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma 64 4.2.4.2 Cholesterin, Triglyceride und Bilirubin im Blutplasma 67 4.2.4.3 Kalium, Natrium und Phosphor im Blutplasma 70 4.2.4.4 Plasmaglukose- und Insulinkonzentrationen 71 4.2.4.5 Enzymaktivitäten 78 5 Diskussion 80 5.1 Versuchsdurchführung 80 5.2 Nährstoff- und Energieversorgung 83 5.3 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Gewichtsentwicklung der Hunde 83 5.4 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Plasmaglukose- und Insulinkonzentration 84 5.5 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf blutchemische Parameter 88 5.6 Schlussfolgerung 92 6 Zusammenfassung 93 7 Summary 95 8 Literaturverzeichnis 97 / Introduction: Adiposity and elevated blood glucose levels are the most significant predisposing factors in veterinary-medicine of developing diabetes mellitus. Due to the relationship between diabetes mellitus and obesity, common preventative and therapeutic methods include dietary change, weight loss, and the use of oral antidiabetic drugs. Oral synthetic antibiabetic agents have well known side effects, thus there is an outstanding importance to find effective antibiabetogenic substances of herbal origin. Aim of the study: The present study was carried out to evaluate the postprandial reaction in healthy dogs after Aloe vera (L.) Burm. f. gel and Coriandrum sativum L. seeds were added to their food, in order to provide insight for potential future research on mentioned plants on diabetic dogs. Materials and methods: Four female and five male healthy beagle dogs were examined in two experimental phases of five weeks (one week of control period [control diet], two weeks of test-period [control diet + herbal preparation], two weeks of washout period [control diet]). The herbal preparations were mixed in with one daily meal during the test-period and administered to the dogs with an average dose of 1.8 g/kg body weight. Glucose (glu), Insulin concentrations (ins) and other blood parameters were assessed after control period, first- and second week of test-period. A general examination was carried out two times per week while bodyweight was measured weekly. Statistical analysis of the bodyweight was carried out with the paired t-test. The blood chemical parameters were analysed by use of two-way ANOVA with repeated measurements. The Area under the curve (AUC), the maximum values and the time to reach maximum value were testet by use of one-way ANOVA with repeated mesaurements. Data were presented as means ± standard deviation. Statistical significance was accepted at p < 0,05.   Results: The addition of herbal preparations to the control diet neither changed palatability nor feed intake. Aloe vera (L.) Burm. f. gel and Coriandrum sativum L. seeds administered in a two-week oral treatment period with an average dosage of 1.8 g/kg body weight had no significant side effects on general conditions and on blood chemical parameters of the experimental dogs. In the case of A. vera Gel, after two weeks a statistically significant (p = 0.003) reduction in body weight of 1.4 % as compared to the initial control weight was observed. In the C. sativum group the body weight decreased by 0.8 % after two weeks of treatment but did not reach the level of statistical significance. The area under the curve (AUC) of blood glucose concentration, as well as insulin concentration, after 14 days of C. sativum seed test period showed no significance compared to the control period. Furthermore, the maximum values of both aforementioned parameters revealed no obvious differences in comparison to the values of control period after the second week of C. sativum feeding. The results of the AUC after 7 days A. vera treatment (glu: 1813 ± 147 mmol x min/l, ins: 10434 ± 5393 µU x min/l) presented higher concentrations compared to the control values (glu: 1709 ± 152 mmol x min/l; ins: 8264 ± 3358µU x min/l), whereas glucose concentration reached statistical significance (p = 0.018). After two weeks of A. vera gel treatment there was a reduction of glucose and a rise of insulin compared to control conditions, however no significance was achieved. The maximum values of both parameters reached higher concentrations after one week of A. vera gel treatment compared to control conditions, with the maximum value of glucose reaching statistical significance (p = 0.045; glu: 5.84 ± 0.45 mmol/l vs 5.43 ± 0.39; ins: 51.6 ± 25.6 µU/ml vs 36.8 ± 10.6 µU/ml). After 14 days of plant intake, the maximum values of glucose and insulin revealed a statistically significant decrease (p < 0.05; glu: 5.31 ± 0.38 mmol/l l, ins: 39.0 ± 24.0 µU/ml) compared to the first week of A. vera feeding, however, no statistically significances results were detected in comparison with the control week. Further parameters of blood chemistry revealed no deviations from the diagnostic reference levels. Sporadic significances within these references occurred. Conclusion: Based on the present investigation of Aloe vera (L.) Burm. f. gel and Coriandrum sativum L. seeds on healthy dogs, efficacy examinations of the herbal preparations on both healthy and diabetic dogs are recommended. Both the A. vera Gel and the C. sativum seeds were proven as potential food additives with positives effects on the metabolic status of an organism. Furthermore, a modifying effect to the postprandial glucose- and insulin-response appears to be possible by feeding A. vera gel.:Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 1 2 Literaturübersicht 2 2.1 Arzneipflanzenextrakte als orale Antidiabetika in der Therapie des Diabetes Mellitus 2 2.2 Evaluierte antidiabetogen wirkende Pflanzen bzw. pflanzliche Substanzen 3 2.3 Gattung Aloe L. 5 2.3.1 Allgemeines 5 2.3.2 Aloe vera (L.) Burm. f. 6 2.3.2.1 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 10 2.3.2.2 In klinischen Studien geprüfte antidiabetogene Eigenschaften von A. vera 11 2.3.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von A. vera bei labortierexperimentellen Studien 14 2.3.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch A. vera Gel 20 2.4 Gattung Coriandrum L. 21 2.4.1 Allgemeines 21 2.4.2 Coriandrum sativum L. 21 2.4.2.1 Coriandrum sativum L. Samen 23 2.4.2.2 In einer klinischen Studie geprüfte antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum 26 2.4.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum bei labortierexperimentellen Studien 27 2.4.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch C. sativum Samen 31 2.5 Diabetes Mellitus 32 2.5.1 Epidemiologie des Diabetes Mellitus 33 2.5.2 Typ I Diabetes Mellitus 34 2.5.3 Typ II Diabetes Mellitus 35 2.5.4 Andere Diabetes Mellitus Typen 36 2.5.5 Risikofaktor Adipositas 37 2.5.5.1 Adipositas bei Hund und Katze 38 2.5.5.1.1 Epidemiologie von Übergewicht und Fettleibigkeit 38 2.5.5.1.2 Fehlfütterung als Ätiologie der Adipositas 38 2.5.5.1.3 Folgen einer alimentären Adipositas 38 2.5.6 Maßnahmen zur Behandlung und Prävention von Diabetes Mellitus 40 2.5.6.1 Insulin-Therapie 41 2.5.6.2 Diätetik 41 2.5.6.2.1 Einfluss von Fasern 42 2.5.6.2.2 Einfluss von Stärke 42 2.5.6.2.3 Supplementierung von Chrom 43 2.5.6.3 Gewichtsreduzierung 43 2.6 Fragestellung der Arbeit 44 3 Tiere, Material und Methode 45 3.1 Experimentelle Strategie 45 3.2 Tiere des Vorversuchs 45 3.3 Tiere des Hauptversuchs 46 3.4 Haltung 47 3.5 Vorversuch 47 3.6 Hauptversuch 47 3.6.1 Kontrollperiode 48 3.6.2 Behandlungsperiode 48 3.6.3 Washout-Periode 50 3.6.4 Fütterung 50 3.6.5 Extrakte der Arzneipflanzen 52 3.6.5.1 Coriandrum sativum L. Samen 52 3.6.5.2 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 52 3.6.6 Allgemeine klinische Untersuchungen und Gewichtsermittlung 52 3.6.6.1 Allgemeine klinische Untersuchungen 52 3.6.6.2 Gewichtsermittlung 52 3.6.7 Gewinnung und Lagerung der Blutproben 53 3.6.8 Blutuntersuchungen 53 3.6.8.1 Blutchemische Parameter 54 3.7 Chemische Analysen des Futtermittels und Berechnung des Energiegehaltes 55 3.7.1 Futtermittelanalyse nach Weender 55 3.7.2 Bestimmung von Kohlenhydraten 57 3.7.3 Berechnung des Energiegehalts 57 3.7.4 Futterzusammensetzung, Energiebewertung, Trockensubstanz-, Nährstoff- und Energieaufnahme 57 3.8 Statistische Auswertung 57 4 Ergebnisse 59 4.1 Vorverusch 59 4.1.1 Allgemeine klinische Untersuchung 59 4.1.2 Plasmaglukosekonzentrationen im postprandialen Verlauf 59 4.2 Hauptversuch 60 4.2.1 Allgemeine klinische Untersuchung 60 4.2.2 Veränderungen der Nährstoff- und Energieversorgung während der Behandlungsphasen 60 4.2.3 Gewichtsentwicklung während der Versuchsphasen 61 4.2.4 Biochemische Untersuchungen 64 4.2.4.1 Gesamteiweiß, Albumin, Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma 64 4.2.4.2 Cholesterin, Triglyceride und Bilirubin im Blutplasma 67 4.2.4.3 Kalium, Natrium und Phosphor im Blutplasma 70 4.2.4.4 Plasmaglukose- und Insulinkonzentrationen 71 4.2.4.5 Enzymaktivitäten 78 5 Diskussion 80 5.1 Versuchsdurchführung 80 5.2 Nährstoff- und Energieversorgung 83 5.3 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Gewichtsentwicklung der Hunde 83 5.4 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Plasmaglukose- und Insulinkonzentration 84 5.5 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf blutchemische Parameter 88 5.6 Schlussfolgerung 92 6 Zusammenfassung 93 7 Summary 95 8 Literaturverzeichnis 97

This doctoral thesis was conducted in the framework of a co-supervised PhD between the Department of Agriculture, Forestry and Food Sciences of the University of Turin and the Unit of Pharmacognosy, Bioanalysis and Drug Discovery of the Faculty of Pharmacy at the Université libre de Bruxelles. The present manuscript was conceived as a thesis of articles and is composed of 9 different scientific publications. The general introduction of the work was issued from a published narrative review, while the result and discussion part is composed by eight chapters based on different scientific articles issued from the PhD project. The cocoa bean shell (CBS) is the external tegument that covers the cocoa bean, and is one of the major by-products in cocoa industry. It is normally discarded or underutilized, which could result in economical and environmental issues. However, CBS represents a notable source of polyphenols and methylxanthines (theobromine and caffeine) which can give it different biofunctionalities such as antioxidant and antidiabetic properties, among others. It also contains high amounts of dietary fiber (about 50% w/w), minerals, vitamins, and proteins. CBS has low-fat content, and interesting cocoa-aroma compounds. All this could make CBS useful as a food ingredient, and source of biofunctional compounds. The first part of the experimental work of this thesis is devoted to the chemical characterization of CBS and the establishment of its polyphenolic and volatile organic compound (aroma) profiles. The utilization of such profiles, determined by both complete characterization methods and screening methods, was also proposed for authentication purposes of CBS depending on its geographical origin and variety. In a second step, the utilization of CBS as a low-cost food ingredient for functional food production was envisaged. CBS-based beverages and biscuits were proposed as model foods. The influence of the CBS addition to the model foods was evaluated from both technological and nutritional points of view. Changes on the physicochemical characteristics of the model foods were assessed as well as their content in compounds of interest and potential biofunctionalities. Moreover, these studies served also to evaluate the effect of the different food matrices on the bioaccessibility and intestinal permeability of the bioactive compounds contained in CBS. In the third and last part of this work, a different utility was given to the study of the cocoa by-product. The antimicrobial potential of CBS was assessed against different bacterial and fungal strains and a metabolomic strategy was applied in order to individualize the putative active compounds against the Streptococcus mutans proliferation. This work was a contribution for the valorization of a high add-value product such as the CBS, and a step towards a zero-waste cocoa industry within the frame of sustainable circular economy. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Pharmacie) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

This thesis examines the cytochrom P450 (CYP) drug metabolizing enzyme inhibition and antimicrobial properties of 46 common food plants available in the Canadian Market and the inhibitory properties of 17 traditional Cree antidiabetic medicines on aldose reductase. Inhibitory activity profiles of CYP 3A4, 3A5, 3A7 and 2D6 were created for the 46 samples. The most active plants in the CYP inhibition assay were the spices, belonging to the Apiaceae and Lamiaceae. Similarly, the most active plants in the antimicrobial assay were also the Apiaceae and Lamiaceae. Swine lens homogenate was tested as a novel model for the aldose reductase inhibition assay. Several Cree plants selected for the aldose reductase study showed a high activity, primarily in samples which also contained high levels of phenolics. A positive correlation was observed between total phenolics content and aldose reductase inhibition r2=0.44, p=0.05. Crude extracts of Rhododendron groenlandicum exhibited inhibitory activities of 35.11 ± 0.16 %. The subfractionation and HPLC analysis of R. groenlandicum revealed high levels of phenolics compounds including, catechin, epicatechin, quercetin and quercetin glycosides. This study found that medicinal and food plants contain phytochemicals that may have both beneficial and detrimental biological effects. / Nous avons étudié dans cette thèse les capacités de 46 plantes comestibles, disponibles sur le marché canadien, à inhiber le cytochrome P450 (CYP), enzyme responsable du métabolisme des médicaments, les propriétés antimicrobiennes, et les propriétés inhibitrices de l'aldose réductase à partir de 17 médicaments antidiabétiques traditionnellement utilisés par les Cris. Les profils de l'activité inhibitrice du CYP 3A4, 3A5, 3A7 et 2D6 ont été réalisés pour les 46 plantes à l'étude. Les plantes les plus actives dans le test d'inhibition du CYP furent les épices, plantes appartenant aux familles des Apiaceae et Lamiaceae. De même, les plantes les plus actives dans le bioessai antimicrobien furent aussi les plantes de ces deux mêmes familles. Un homogénat de cristallin de porc a été utilisé comme modèle nouveau pour le test d'inhibition de l'aldose réductase. Plusieurs plantes, utilisées par la nation Cri, qui ont été sélectionnées pour l'étude ont montré une forte activité inhibitrice de l’aldose réductase, principalement dans les échantillons qui contenaient des teneurs élevées en composés phénoliques. Une corrélation positive a été observée entre la teneur totale en composés phénoliques et l'inhibition de l'aldose réductase (r2 = 0.44, p = 0.05). Des extraits bruts de Rhododendron groenlandicum ont montré des activités inhibitrices de 35.11 ± 0.16%. Le sous-fractionnement et l'analyse HPLC de R. groenlandicum ont aussi révélé des teneurs élevées des composés phénoliques, incluant la catéchine, l'épicatéchine, la quercétine et les glycosides de quercétine. Cette étude a montré que les plantes médicinales et alimentaires contiennent des composés phytochimiques qui peuvent avoir à la fois des effets biologiques bénéfique et préjudiciable.