L’objectif de notre thèse est de comprendre et d’expliquer les facteurs et les mécanismes qui seraient à l’origine du plafond de verre entravant l’ascension hiérarchique des femmes vers les niveaux hiérarchiques les plus élevés des organisations au Maroc. Pour ce faire nous avons mobilisé l’approche holistique GOS (Genre-Organisation-Système), et avons adopté une démarche quantitative basée sur une enquête dans le secteur de la grande distribution, précédée d’une étude qualitative exploratoire. Nos résultats montrent que même si les cadres marocaines sont aussi ambitieuses que leurs compères masculins, elles n’hésitent pas à s’autocensurer pour pouvoir concilier vie familiale et vie professionnelle. Ce tiraillement entre les deux rôles s’exacerbe en présence d’enfants en bas âge. Par ailleurs, les stéréotypes de genre « think manager, think male » ne semblent pas affectés l’avancement hiérarchiques des femmes, puisque les entreprises semblent valoriser leurs qualités, leurs compétences et leur leadership. / The aim of this thesis is to understand and explain factors and mechanisms at the origin of the glass ceiling that impedes upward mobility of women in the career hierarchy in organizations in Morocco. To investigate this matter, we used the holist GOS (Gender-Organization-System) approach. We adopted a quantitative method based on a survey in the retail sector. Before that, we conducted an exploratory qualitative survey. Our results show that even if women executives are as ambitious as their male counterparts, they tend to temper their ambitions in favor of their work-life balance. This is even more ambivalent in the presence of young children. Moreover, gender stereotypes such as « think manager, think male » don’t seem to be influenced by the hierarchical progress of women, since firms tend to value their skills competences and their leadership.

Les systèmes de santé sont confrontés à l’heure actuelle aux défis que sont la demande croissante de soins, la diminution de la démographie médicale et les contraintes budgétaires de plus en plus importantes. La télémédecine apparaît comme une innovation majeure permettant de surmonter ces défis grâce à l’utilisation des nouvelles technologies de l’information et de la communication. Elle est définie comme une forme de coopération dans l’exercice médical mettant en rapport à distance, entre eux ou avec un patient, un ou plusieurs professionnels de santé. L’intégration de la télémédecine au sein du système sanitaire existant est envisagée dans ce travail de recherche comme l’incorporation d’un système technologique innovant au sein d’un système complexe organisationnel de santé. Notre problématique consiste alors à fournir une aide efficace à la réussite de cette intégration. Cette question sous-tend trois grandes interrogations : Comment construire de nouveaux processus permettant l’intégration d’une nouvelle technologie dans une organisation existante ? Comment concevoir les modèles de partage de la valeur économique pour réussir cette intégration ? Comment définir les stratégies à mobiliser pour déployer cette intégration ? Pour concevoir des processus en fonction de la création de valeurs souhaitées par chacune des parties prenantes du système de télémédecine, nous proposons la méthode OCSM (Organizational Complex System Modeling). Nous l’appliquons pour concevoir deux processus : un processus de téléexpertises dermatologiques et un processus de téléconsultations spécialisées avec une identification du parcours de soins des patients à travers différents types d’établissements d’une région. Pour concevoir de nouveaux modèles de partage de la valeur économique, nous préconisons la méthode FFM (Financial Flow Modeling). Nous avons conçu un outil adossé à cette méthode qui calcule le solde des marges de chacune des parties prenantes. Nous appliquons cette méthode pour modéliser les flux économiques entre les parties prenantes du système de télémédecine. Des hypothèses de partage de la valeur peuvent ainsi être testées. Ce travail a notamment permis de définir un exemple de modèle économique pérenne pour de futurs déploiements. Pour modéliser le comportement d’un système en lien avec son environnement nous utilisons la méthode SDM (System Dynamics Modeling). Nous proposons ainsi une modélisation en Dynamique des Systèmes de notre cas d’étude de la région Picardie. Différents scénarii de déploiement de processus y sont simulés et analysés. Ce modèle est réutilisable pour d’autres régions françaises. De ce fait, ce travail nous permet de formuler des recommandations à l’échelle nationale pour le déploiement de systèmes de télémédecine. Nous avons suivi une démarche de recherche-action pour répondre simultanément aux problématiques de terrain et à la nécessité de réaliser une contribution scientifique. Trois projets de télémédecine dans les régions Ile-de-France, Picardie et Centre ont alimenté et validé nos modèles démontrant leur généricité dans le milieu médical. Ce travail nous permet plus généralement de préconiser l’utilisation simultanée des méthodes OCSM, FFM et SDM pour intégrer efficacement un système innovant au sein d’un système complexe organisationnel. / Healthcare systems are currently facing intense challenges due to the growing demand for health care, the decreasing of medical demography and the increasing budgetary constraints. Telehealth appears as a major innovation to overcome these challenges through the use of new information and communication technologies. It is defined as a form of cooperation in medical practice by relating at distance, between them or with a patient, one or more healthcare professionals. Telehealth integration within the existing healthcare system is considered in this research as the incorporation of an innovative technological system within an organizational complex system. Thus, our problematic is to provide an effective help to the success of this integration. This underlies three major questions: How to design new processes for the integration of a new technology into an existing organization? How to design the suitable models to share the economic value in order to succeed in this integration? How to define the strategies to be mobilized to deploy this integration? To develop new processes based on the value creation desired by each stakeholder of the telehealth system, we propose the OCSM (Organizational Complex System Modeling) method. We apply it to model and analyze two processes: a process of teleexpertises in dermatology and a process of specialized teleconsultations with an identification of the patient path across different types of healthcare establishments. To develop new business models, we recommend the FFM (Financial Flow Modeling) method. We designed a specific tool to support it, which calculates the balances margins of each stakeholder. We apply this method to model the economic flows between the telehealth system stakeholders. Thus, hypotheses of shared value can be tested. This work identifies a particular example of sustainable economic model for future deployments. To model the behavior of a system in its environment we use the SDM (System Dynamics Modeling) method. We propose a System Dynamics model of our case study of the Picardie region. Different deployment scenarios of processes are simulated and analyzed. Our model can be used again for other French regions. Thus, this work makes recommendations at the national level for the deployment of telehealth systems. We followed an action-research process to solve practical telehealth problems and to address scientific contributions. Three telehealth projects in the regions Ile-de-France, Picardie and Centre fuelled and validated our models thus demonstrating their genericity in the medical community. More generally, this work recommends the simultaneous use of OCSM, FFM and SDM methods to effectively integrate an innovative system in a complex organizational system

Cette recherche, centrée sur le concept de « valeur de lien », traite plus spécifiquement de sa mobilisation au sein de l’entreprise d’assurance mutualiste, en vue d’esquisser un renouveau de son modèle ainsi que de l’idéal démocratique dont il est porteur. Elle s’inscrit dans les évolutions de la société contemporaine, dans laquelle le consumérisme de masse fait progressivement place à une consommation choisie, et où la relation de pur commerce prend une dimension sociétale. La dichotomie classique producteur-consommateur est ainsi tempérée, et l’on assiste à l’établissement de nouveaux types de relations entre les acteurs de la consommation. L’analyse de ce processus d’effacement progressif des frontières entre acteurs de la consommation est au cœur de notre travail. En effet, au sein des sociétés d’assurance mutualistes, les parties prenantes nouent des relations spécifiques, qui dépassent la relation de consommation classique, apportant à l’échange marchand, au-delà d’une valeur d’échange et d’une valeur d’usage, une « valeur de lien ». Le concept de valeur de lien est issu des sciences sociales. L’émergence des « communautés de marques » dans le domaine de l’économie des biens a conduit les théoriciens et les praticiens du marketing à mobiliser ce concept dans les sciences de gestion. Mais la mobilisation de ce concept dans l’économie des services et plus spécifiquement dans l’assurance, reste encore fragmentaire et partielle, laissant ainsi un champ libre à ce travail de recherche. Notre recherche trouve son ancrage dans un travail d’enquête effectué au sein du sociétariat et de certains personnels du groupe Macif. Nous avons été conduits à qualifier la valeur de lien « d’objet fuyant », et donc à concevoir une démarche d’investigation spécifique permettant de la mettre en évidence et de la caractériser au sein de l’entreprise. Cette démarche s’appuie sur une analyse d’entretiens effectués auprès d’un groupe exploratoire constitué de sociétaires et de personnels en contact du groupe Macif. Elle met en œuvre une technique de codage des données et un traitement informatique adapté (logiciel Modalisa). La démarche d’investigation s’effectue selon une double analyse des données, de type étique-émique (ou horizontal-vertical), visant tout d’abord à comprendre ce qui fait sens à travers les discours des répondants, ensuite à dégager de ce sens les éléments d’une structuration de la valeur de lien. Une telle démarche implique notamment, de la part de l’intervieweur, une capacité d’empathie avec les répondants. Notre recherche nous conduit à dégager les résultats suivants : • En premier lieu, nous qualifions « l’expérience du lien », fondée sur les émotions, une intention de réciprocité, une éthique de fonctionnement et une confiance partagée. • Ensuite, une caractérisation de la valeur de lien dans le champ mutualiste est proposée, sur la base d’une extension de la typologie de Rémy (2000), qui fait actuellement référence dans le champ des entreprises de service. • Puis nous montrons comment la valeur de lien se manifeste, selon que le lien est fondé sur un militantisme a priori, ou sur une relation suscitée a posteriori lors de l’échange entre les personnels en contact et les assurés. • Nous soulignons les principaux traits de la valeur de lien : une capacité à tempérer l’altérité créée par le contrat, une dissymétrie entre les partenaires de l’échange, un manque de sentiment communautaire au sein-même du sociétariat. • Nous dégageons les domaines d’expression privilégiés de cette valeur de lien : l’empathie dont témoignent les personnels en contact et les dispositifs à visée solidaire et de l’entreprise. • La reconnaissance émerge également comme fondatrice de la valeur de lien. Notre démarche s’inscrit dans le champ de la théorie de la reconnaissance qui fonde une éthique de la relation interpersonnelle, constitutive du lien social. [...] / This research focuses on the concept of « linking value », applied to mutualist insurance companies, in order to contribute to the revival of their core values and democratic ideals. It is fed by the evolutions of contemporary society, where chosen consumption is progressively replacing mass consumerism, thus moderating the producer-consumer dichotomy, which allows new types of relationships between actors to emerge. The progressive disappearance of the borders between consumption actors is key to our work, as the mutualist insurance companies’ stakeholders build new types of relations, beyond classic consumption relations, which yields not only exchange value and use value, but also a linking value. The concept of linking value was originally developed by social science, and further brand community developments have led to mobilize this notion in the marketing field. Its usage in the field of insurance services is new. Our work comprises a survey among members of Groupe Macif, including interviews with Macif employees, Macif delegates, and Macif’s historic founder. Linking value is an “evasive object”, and we had to implement a specific research methodology in order to bring it to light and characterize it within the company. To analyze the interviews, we used an appropriate coding technique, through dedicated software (Modalisa). The research is carried through a double data analysis method, named etic - emic (or horizontal – vertical), aimed first at understanding what has a meaning in the respondent’s locutions, and then at identifying the elements of structure of the linking value from the meanings identified. Such reasoning requires that the interviewer has empathy capacities with the respondents. Our research brings the following results: • First, we qualify the “link experience” based on emotions, a reciprocity intention, an ethical functioning and shared confidence. • We then propose a characterization of linking value in the mutualist field, based on an extension to Rémy’s typology (2000), which is the current reference for services companies. • Next, we show how linking value emerges, depending on it being based on a priori activism, or on a posteriori relationship between the employees and the policy holder. • We establish the main characteristics of linking value: its capacity to temper the otherness created by the contract, an asymmetry between the partners of the exchange, the very lack of community feelings among members. • We expose the privileged expression vectors for this linking value: the empathy deployed by company’s employees and the solidarity schemes. • Recognition emerges also as a foundation to linking value. We register our reasoning in the field of recognition theory, as it founds an ethic of interpersonal relationship, constituent of social link. The mutual recognition dynamics allows each individual to experience a “collective revival”, and to share his belonging to a political or ethical community, without losing his identity. Mutualist insurance companies need to recognize such a pluralist community, in which each individual sees himself in the purpose of a company model, as this recognition founds linking value. We finally show that resuming the democratic ideals that historically founded Mutualist Associations is what will allow them to restore an authentic social link, in the spirit of modern mutualism.

Si l'amorçage des fissures de fatigue est aujourd'hui bien compris dans le cas de monocristaux de métaux purs, ce phénomène s'avère plus complexe à cerner et à prédire dans le cas d'alliages métalliques polycristallins tels que l'acier AISI 316LN.D'un point de vue expérimental, notre étude s'est concentrée sur la caractérisation du comportement mécanique et l'étude, à différentes échelles, des phénomènes liés à l'amorçage des fissures de fatigue oligocyclique dans l'acier 316LN. Pour des niveaux de déformation appliquée de Δε/2 = 0,3 et 0,5%, l'adoucissement cyclique observé au cours des essais coïncide avec l'organisation des dislocations sous forme de bandes. Ces bandes sont liées à l'activation des systèmes de plus haut facteur de Schmid. Elles portent la majeure partie de la déformation et provoquent en surface des intrusions et extrusions favorisant l'apparition et la coalescence de fissures.D'un point de vue modélisation, nous avons proposé un nouveau modèle de plasticité cristalline intégrant des dislocations géométriquement nécessaires (GND) directement calculées à partir du second gradient de la rotation élastique. Implémenté dans les codes d'éléments finis AbaqusTM et Cast3mTM, ce modèle s'inspire des travaux sur le monocristal en transformations finies de Peirce et al. (1983) et de Teodosiu et al. (1993). Adapté au cas des polycristaux par Hoc (1999) et Erieau (2003), il a été enrichi par l’introduction GND selon la théorie proposée par Acharya et Bassani (2000). Les simulations réalisées sur des différents types d'agrégats (2D extrudé et 3D) montrent que la prise en compte de GND permet :- de reproduire les effets de taille de grains au niveau macroscopique et local,- de décrire plus finement les champs de contraintes calculés.Ces simulations ont permis de mettre en évidence l'influence des matrices d'élasticité et d'écrouissage sur les valeurs et l'évolution des contraintes macroscopique effective et cinématique moyenne et le rôle important des conditions aux limites lors des calculs d'agrégats. / If fatigue crack initiation is currently quite well understood for pure single crystals, its comprehension and prediction in cases of polycrystal alloys such as AISI 316LN stainless steel remain complicated.Experimentally our study focuses on the characterisation of the mechanical behaviour and on the study at different scales of the phenomenon leading to low cycle fatigue crack initiation in 316LN stainless steel. For straining amplitudes of Δε/2 = 0,3 and 0,5%, the cyclic softening observed during testing has been related to the organisation of dislocations in band structures. These bands, formed due to the activation of slip systems having the greatest Schmid's factor, carry the most part of the deformation. Their emergence at free surfaces leads to the formation of intrusions and extrusions which help cracks initiate and spread.Numerically we worked on the mesoscopic scale, proposing a new model of crystalline plasticity. This model integrates geometrically necessary dislocations (GND) directly computed from the lattice curvature. Implemented in the finite element code AbaqusTM and Cast3mTM, it is based on single crystal finite deformations laws proposed by Peirce et al. (1983) and Teodosiu et al. (1993). Extended for polycrystals by Hoc (2001) and Erieau (2003), it has been improved by the introduction of GND (Acharya and Bassani, 2000). The simulations performed on different types of aggregates (2D/3D) have shown that taking GND into account enables:- the prediction of the grain size effect on a macroscopic and on a local scale,- a finer computation of local stress field.The influence of the elasticity and interaction matrices on the values and the evolution of the isotropic and kinematic mean stresses has been shown. The importance of boundary conditions on computed mechanical fields could also be pointed out.

Lors du présent mémoire, il est question d’analyser les enjeux de la professionnalisation de l’action bénévole dans le secteur de la lutte contre la maltraitance matérielle et financière envers les personnes aînées. À l’aide d’une analyse secondaire des données recueillies dans le cadre du projet sur l’Action bénévole dans la lutte contre la maltraitance matérielle et financière envers les aînés, mené par la Chaire de recherche sur la maltraitance envers les personnes aînées, il est recherché à mieux saisir les caractéristiques des bénévoles et employés actifs dans ce secteur, les rôles assumés par ces derniers, de même que dégager une réflexion sur la liberté, la souplesse et le pouvoir d’agir des bénévoles. L’analyse repose sur des entretiens auprès des membres de cinq organismes à but non lucratif canadiens spécialisés dans la lutte contre la maltraitance (64 participants), une riche documentation organisationnelle et des questionnaires sociodémographiques. L’approche bioécologique (Bronfenbrenner, 1979) favorise une analyse où s’entrecroisent les discours à des niveaux individuel, organisationnel et sociétal. Les résultats mettent en exergue l’engagement de bénévoles retraités avec des profils socioprofessionnels spécialisés. La mise à contribution d’expériences professionnelles antérieures favorise la prise en charge de rôles en matière de coordination, prévention, repérage et d’intervention. Il appert toutefois qu’un fort accent sur la mobilisation de bénévoles avec des expériences professionnelles interroge son accessibilité. L’engagement dans des rôles prédéfinis renforce la qualité des services offerts aux usagers, mais diminue la souplesse et la liberté de l’action bénévole. Le mémoire livre ainsi une réflexion sur l’articulation entre les dimensions technique et militante de l’action bénévole.

Lorsque les longueurs caractéristiques sont bien séparées, la théorie de l'homogénéisation propose un cadre théorique rigoureux pour les matériaux hétérogènes. Dans ce contexte, les propriétés macroscopiques peuvent être calculées à partir de la résolution d’un problème auxiliaire formulé sur un volume élémentaire représentatif (avec des conditions limites adéquates). Dans le présent travail, nous nous intéressons à l’homogénéisation de matériaux hétérogènes décrits à l’échelle la plus fine par deux modèles différents (tous deux dépendant d’une longueur caractéristique spécifique) alors que le milieu homogène équivalent se comporte, dans les deux cas, comme un milieu de Cauchy classique.Dans la première partie, une microstructure aléatoire de type Cauchy est considérée. La résolution numérique du problème auxiliaire, réalisée sur plusieurs réalisations, implique un coût de calcul important lorsque les longueurs caractéristiques des constituants ne sont pas bien séparées et/ou lorsque le contraste mécanique est élevé. Pour surmonter ces limitations, nous basons notre étude sur une description mésoscopique du matériau combinée à la théorie de l'information. Dans cette mésostructure, obtenue par filtrage, les détails les plus fins sont lissés.Dans la seconde partie, nous nous intéressons aux matériaux à gradient dans lesquels il existe au moins une longueur interne, qui induit des effets de taille à l’échelle macroscopique. La microstructure aléatoire est décrite par un modèle à gradient de contrainte récemment proposé. Malgré leur similarité conceptuelle, nous montrerons que le modèle de stress-gradient et strain-gradient définissent deux classes de matériaux distinctes. Nous proposons ensuite des approches simples (méthodes de champs moyens) pour mieux comprendre les hypothèses de modélisation. Les résultats semi-analytiques obtenus nous permettent d’explorer l'influence des paramètres du modèle sur les propriétés macroscopiques et constituent la première étape vers la simulation en champs complets / If the length-scales are well separated, homogenization theory can provide a robust theoretical framework for heterogeneous materials. In this context, the macroscopic properties can be retrieved from the solution to an auxiliary problem, formulated over the representative volume element (with appropriate boundary conditions). In the present work, we focus on the homogenization of heterogeneous materials which are described at the finest scale by two different materials models (both depending on a specific characteristic length) while the homogeneous medium behaves as a classical Cauchy medium in both cases.In the first part, the random microstructure of a Cauchy medium is considered. Solving the auxiliary problem on multiple realizations can be very costly due to constitutive phases exhibiting not well-separated characteristic length scales and/or high mechanical contrasts. In order to circumvent these limitations, our study is based on a mesoscopic description of the material, combined with information theory. In the mesostructure, defined by a filtering framework, the fine-scale features are smoothed out.The second part is dedicated to gradient materials which induce microscopic size-effect due to the existence of microscopic material internal length(s). The random microstructure is described by a newly introduced stress-gradient model. Despite being conceptually similar, we show that the stress-gradient and strain-gradient models define two different classes of materials. Next, simple approaches such as mean-field homogenization techniques are proposed to better understand the assumptions underlying the stress-gradient model. The obtained semi-analytical results allow us to explore the influence on the homogenized properties of the model parameters and constitute a first step toward full-field simulations

L'objectif de cette recherche est de comprendre comment la valeur perçue des démarches managériales peut devenir un levier de performance. Les pratiques managériales mobilisées sont la responsabilité Sociétale, le système de management Environnemental, la Qualité, et les Innovations technologiques. Elles sont destinées : à améliorer la performance de l'organisation et à émettre un signal aux parties prenantes. Nous mobilisons la théorie évolutionniste, car elle questionne la logique d'évolution et de transformation de l'organisation dans son environnement institutionnel. En outre, la phase empirique repose sur la méthodologie expérimentale. Celle-ci permet de mettre en lumière les préférences réelles et non biaisées des individus qui sont difficiles à évaluer avec les méthodes classiques. Cette phase empirique est complétée par huit focus groups qui permettent de vérifier les hypothèses obtenues ainsi que de neutraliser les biais. Au niveau théorique, grâce à l'approche évolutionniste, nous proposons une analyse évolutive de la performance des démarches managériales via la valeur perçue de l'organisation. Au niveau méthodologique, l'approche évolutionniste permet d'aborder l'organisation publique dans sa dualité d'organisation comme terrain de jeux d'acteurs et d'institutions porteuses de règles qui doivent être cohérentes tant pour les joueurs internes (le personnel) qu'externes (les usagers). Au niveau pratique, cette recherche propose des réponses fonctionnelles aux décideurs et aux manageurs qui s'interrogent sur l'efficacité des démarches managériales et se heurtent aux dissonances classique entre « communication interne » et « communication externe ». / The purpose of this research work is to understand how the perceived value of managerial approaches can leverage the sustainable performance.That is the company's assessment as regards the value of the services it offers. The management practices taken into account are: Corporate Social Responsibility, Environmental Management System, Quality, and Technological Innovations. They are designed 1) to improve the performance of the organization 2) to transmit a signal to stakeholders. We focus on the evolutionary theories. The empirical phase is based on the experimental methodology. It allows to highlights the real and unbiased preferences of the individuals which are difficult to assess with conventional methods. This phase is completed by six focus groups that control the hypotheses and allow us to go further into the analysis. On the theoretical level, through the evolutionary theory, we suggest an evolutionary analysis of the performance of the managerial approaches through the perceived value which, as far as I know, has never been proposed before. On the methodological level, the evolutionary approach can address the public organization in its organizational duality both as organizational behaviours place for players and as an institution supporting rules that must be consistent for both internal players (staff) and external players (users). As for the practical level, this research work offers realistic answers to policy makers and managers who are concerned by the efficiency of managerial actions and have to face the standard dissonance between "internal communication" and "external communication".

L'instabilité microsatellitaire (MSI) résulte d'une déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN. Cette instabilité est observée dans 10-15% des tumeurs chez l'Homme, incluant les cancers colorectaux (CCR) et de l'estomac (CG). En 2011, notre laboratoire a rapporté la mutation de la chaperonne HSP110 dans les CCR MSI. Cette mutation affecte un microsatellite intronique de 17 thymidines (T17), localisé au niveau de l'intron 8. Les grandes délétions somatiques du T17 (? 5 paires de bases), représentant 25% des CCR MSI, conduisent à l'inactivation complète de la chaperonne HSP110 dans les CCR MSI. De manière remarquable, ces grandes délétions sont prédictives chez les patients d'une excellente réponse à la chimiothérapie adjuvante. Au cours de ma thèse, mes travaux ont visé à étudier l'impact de la mutation d'HSP110 dans les tumeurs gastro-intestinales MSI. Mes résultats démontrent que la mutation du microsatellite T17 d'HSP110 a pour conséquence une diminution de la prolifération cellulaire en partie lié à la diminution de la phosphorylation du facteur de transcription STAT3. En outre, mes résultats suggèrent que cette mutation serait un facteur prédictif de survie chez les patients atteint de CG, indiquant le potentiel théranostique d'HSP110. Enfin, je propose une approche thérapeutique innovante pour les patients atteints de CCR MSI, basée sur la potentialisation de l'expression de transcrits mutants, codant pour des protéines délétères pour la cellule tumorale, à l'instar du dominant négatif HSP110DE9 résultant de la mutation d'HSP110 dont l'ARN semble être régulé par le système NMD (Nonsense-Mediated mRNA Decay). / Microsatellite instability (MSI) results from impaired DNA mismatch repair, being observed in 10-15% of frequent tumors in human, e.g. Colorectal (CRC), Gastric Cancers (GC) and others. In 2011, frequent somatic mutations of the HSP110 chaperone have been reported in MSI CRC by my lab, affecting a T17 intronic DNA repeat located in intron 8. Large (≥ 5 base pairs) bi-allelic somatic deletions of this DNA repeat in tumor DNAs, as observed in about 25% of MSI CRC, lead to complete inactivation of HSP110 by exon 9 skipping and sensitization of tumor cells to chemotherapy. These large deletions are predictive of improved response to adjuvant chemotherapy in CRC patients. During my PhD thesis, I further investigated the role of HSP110 in MSI tumors. My results demonstrate that HSP110 mutation leads to cell proliferation decrease through the reduction of STAT3 transcription factor phosphorylation in CRC tumors (Berthenet*, Bokhari*, et al., Oncogene 2016). Furthermore, I showed that HSP110 mutation is also frequently observed in MSI gastric cancer, leading to very similar pathophysiological consequences during tumor progression and improved patient’s survival independently from tumor stage (Cervera*, Lagrange*, Bokhari* et al., submitted). Finally, I worked on an innovative therapeutic approach that consisted in inhibiting the NMD (Nonsense-Mediated mRNA Decay) system, an ubiquitous process recognizing and degrading mRNAs containing premature termination codons (PTC). The inhibition of NMD leads to the expression of deleterious MSI-driven mutant transcripts such as the HSP110DE9, coding for a dominant negative mutant, derived from HSP110 mutation in MSI cancer cells.

Cette thèse développe deux axes de recherche en ergonomie : le développement de l'activité de travail au cours du projet et l'utilisation d'objets intermédiaires dans la conception. Sur la base de la participation d’un projet de conception de nouveaux laboratoires de biotechnologie, un ergonome a organisé des simulations pour discuter les solutions de projet et impliquer les utilisateurs finaux dans les décisions de conception. L'utilisation d'objets intermédiaires comme support pour la réalisation des simulations est une stratégie commune pour l'intégration de l’expérience de travail dans la conception, et pour l'organisation de la participation des usagers. Durant les simulations qui ont été réalisées, une maquette faite de Lego été utilisée, ainsi que d'autres objets intermédiaire pour aider l'utilisation de la maquette et l'action de l’ergonome au cours du projet. A partir de propositions de solutions pour les espaces de travail, les opérateurs produisent des représentations sur la manière dont leur activité pourra être mise en oeuvre dans les futurs environnements. La thèse montre que ce faisant, les opérateurs développent des références souhaitables sur leur activité, au travers desquelles ils imaginent comment leur travail peut être réalisé d’une manière plus efficiente et plus sûre.. L’analyse montre que les solutions émergent au travers d’une tension entre deux pôles, ce qui est « souhaitable » et ce qui est « possible ». A travers ce processus se développent des solutions pour les espaces et pour l’activité. Mais pour que l’ergonome soit capable de conduire ce processus de développement dialogique entre la conception des espaces et l'activité, il estnécessaire d'avoir les instruments appropriés. À cette fin, on fera dans cette thèse des propositions pour la création et l'utilisation d'objets intermédiaires pour l'action ergonomique. / This thesis is developed on two lines of research in ergonomics: the development of the work activity during the project and the use of intermediary objects in the design process. Based on the participation of biotechnology laboratories project, anergonomist conducted simulations to discuss the project solutions and involve workers in the design decisions. The use of intermediary objects as a support for the realization of simulations is a common strategy for integrating work experience in the design and organization of users’ participation. For the simulations performed it was used a scalemodel made of Lego, besides of other intermediary objects to help the use of the scalemodel and action ergonomist during the project. From proposition of workspaces design solutions users formulate representations of how the activity will be developed in these future environments. This thesis shows that they are also capable of develop new desirable references the activity in which they imagine that their work could be conducted in a more efficiently or safe way. Through the tension between these twopoles, the “desirable” and the “possible”, solutions for the project tend to converge. The results of this process develop proposals for workspaces and also for the activity. But for the ergonomist be able to conduct the development of this dialogical process between the workspace design and activity, it is necessary to have the appropriate instruments. To this end, we propose in this thesis references to the creation and use of intermediary objects in ergonomic action.

L’éducation au développement durable est primordiale à notre époque afin de changer le fonctionnement de la société dans laquelle nous évoluons. C’est en formant les citoyens à adopter des attitudes et comportements durables que l’atteinte d’un développement durable sera possible. Les ingénieurs jouent une part majeure dans ce changement étant donné que tous les travaux qu’ils réalisent affectent d’une façon ou d’une autre les sphères sociale, environnementale et économique de notre société. Ainsi, afin que leurs travaux soient en phase avec le modèle de développement durable, il est important qu’ils acquièrent, dès leur formation universitaire d’ingénieur, les connaissances, les compétences, les valeurs et les attitudes nécessaires au développement durable. Cependant, cet objectif reste un défi de taille étant donné qu’il requiert d’effectuer des modifications au sein des programmes universitaires en place depuis de nombreuses années. C’est pourquoi, il est nécessaire de développer une méthodologie permettant d’accomplir cet objectif tout en faisant face aux défis que cela représente. L’objectif du projet de recherche a visé à appliquer et évaluer l’efficacité d’une méthodologie d’intégration du développement durable préalablement développée. Parmi les défis à surmonter, les besoins d’une intégration adaptée au programme et pérenne étant les plus importants. La méthodologie présentée dans les sections suivantes répond à ce besoin. Elle a été développée et appliquée de manière transversale afin d’adapter les notions du développement durable aux contenus des cours de génie et l’intégration de ces notions s’est faite de manière récurrente tout au long de la formation d’ingénieurs afin de dispenser un enseignement intégré à la philosophie de l’ingénieur. Afin de couvrir les concepts du développement durable et rendre l’enseignement attirant pour les étudiants-ingénieurs, les outils d’application de l’approche cycle de vie ont été utilisés permettant une concrétisation des concepts qui peuvent sembler abstraits pour certains. Les outils de l’approche cycle de vie permettent de mesurer les impacts sociaux (l’analyse sociale du cycle de vie), environnementaux (l’analyse environnementale du cycle de vie) et économiques (l’analyse des coûts du cycle de vie) de produits et projets d’ingénierie sur tout leur cycle de vie. La méthodologie a été basée sur cette approche concrète du développement durable et a été appliquée au baccalauréat de génie civil de l’Université de Sherbrooke. Afin de mesurer l’efficacité de la méthodologie et de l’approche adoptée, un sondage de satisfaction a été distribué aux étudiants ayant reçu ce nouvel enseignement. La mise en application de la méthodologie a permis de développer, dans plusieurs cours, tout au long du baccalauréat, des modules d’enseignement où le développement durable a pu être appliqué au contenu de ces cours afin d’apporter un enseignement pratique. En fin de formation, les étudiants sont amenés à évaluer les impacts de leur projet de conception à l’aide de l’analyse du cycle de vie permettant ainsi d’intégrer et d’appliquer les connaissances acquises au cours des sessions précédentes. Le succès de l’expérimentation de la méthodologie en génie civil permet de la rendre opérationnelle en espérant sa mise en application par d’autres départements désireux de fournir une formation au développement durable à leurs étudiants comme, par exemple, pour les départements de génie mécanique, génie électrique et génie informatique de l’Université de Sherbrooke.