Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / O gênero Pterodon pertence à família das Fabaceae e inclui quatro espécies nativas do Brasil: P. emarginatus Vog., P. apparicioi Pedersoli, P. abruptus Benth. e a espécie objeto deste estudo P. polygalaeflorus Benth.. Seus frutos são utilizados pela medicina popular devido às propriedades antirreumática, analgésica, anti-inflamatória, dentre outros. O objetivo deste trabalho foi avaliar a espécie Pterodon polygalaeflorus quanto ao seu potencial anti-inflamatório, antiartrítico e toxicológico, através da análise de seus efeitos em modelos in vitro e in vivo. Os extratos EEPpg, EHPpg e EDPpg reduziram (p<0,01) a produção in vitro de NO, por macrófagos ativados por LPS, com baixa citotoxicidade e diminuíram a celularidade (p<0,05) no exsudato inflamatório no modelo de inflamação in vivo conhecido como air pouch. O extrato mais ativo (EHPpg) foi selecionado e submetido a fracionamento em coluna de sílica gel 60 gerando quatro frações. Todas as frações (Fr I-Fr IV) reduziram: a produção de NO (p<0,001) por macrófagos ativados, com baixa ou nenhuma citotoxicidade; a migração de macrófagos in vitro (p<0,01, ensaio de wound healing) e in vivo (p<0,05, peritonite induzida por tioglicolato); e a proliferação de esplenócitos estimulados com Con A (p<0,001). As frações III e IV, mais ativas nos ensaios anteriores, mostraram ação antiartrítica (com 0,02 mg/kg), utilizando o modelo in vivo de artrite induzida por adjuvante completo de Freund (AIA), demonstrada por redução: do índice de edema de pata em 23,7% (Fr III) e 43,95% (Fr IV); das lesões histopatológicas na região tíbio-tarsal típicas de articulações com AIA (p< 0,05); do peso e celularidade do linfonodo e do baço, mas não da celularidade da medula óssea; das subpopulações de linfócitos (CD4+, CD8+ e CD19+) nos linfonodos inguinais, porém com significativo aumento das subpopulações ativadas CD4+CD69+, redução da CD8+CD69+ e aumento de CD19+CD69+ (apenas na Fr III); e redução da população de macrófagos no baço (p<0,001). As frações III e IV mostraram ação imunossupressora em nível celular e molecular, reduzindo (p<0,001) os níveis do mRNA da iNOS, assim como as citocinas IL-1&#946;, TNF-&#945; e IL-10, em nível de mRNA e proteína, em cultura de macrófagos. A expressão do receptor CD14, em macrófagos estimulados por LPS (31,74%), foi inibida apenas pela Fr III. A osteoclastogênese foi inibida pelas frações III e IV, sugerindo uma ação antiartrítica das frações em nível de diferenciação celular para osteoclastos (inibição). Este efeito pode resultar da inibição da expressão do fator de transcrição NFATc1, no caso da Fr III. Por fim, as frações Fr III e Fr IV não apresentaram toxicidade subaguda, potencial mutagênico (teste de Ames) ou genotóxico (teste do micronúcleo). A ausência de toxicidade in vivo das frações ficou demonstrada pela ausência de alteração no peso corporal e de órgãos, nas concentrações séricas de creatinina, ácido úrico, triglicerídeos, colesterol, ALT e ALP, ou de CYP1A1 e GSTs no fígado. Análises fitoquímicas (GC-MS e TLC) mostraram uma grande variedade de terpenos nas frações III e IV, sendo majoritários os furano-diterpenos derivados do vouacapano. O diterpeno isolado, Ppg-01, presente nas frações III (5,12%) e IV (18,47%), reduziu a produção in vitro de NO e o edema de pata induzido por carragenina (p<0,001). Em conjunto, os dados sugerem que o Ppg-01 esteja contribuindo para as ações anti-inflamatórias e imunomoduladoras das frações III e IV, e que estas propriedades estejam associadas aos efeitos antiartríticos observados.

Orientadora: Profa. Dra. Daniele Ribeiro de Araújo / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, 2016. / O naproxeno (NPX) é um anti-inflamatório não-esteroidal utilizado no tratamento da artrite reumatóide, osteoartrites e artroses, tanto como terapia única ou em associações farmacoterapêuticas. No entanto, sua administração por via oral está relacionada a efeitos adversos importantes (como toxicidade para o trato gastrintestinal). Nesse contexto, o desenvolvimento de novas formulações para liberação modificada de NPX possibilitaria a redução do número de injeções, aumentando a adesão ao tratamento. A incorporação de nanopartículas constituídas por quitosana-tripolifosfato (QT-TPP) em hidrogéis a base de poloxamers (PL) com diferentes valores de balanço hidrofílicolipofílico, favorece a formação de um sistema duplo de liberação com propriedades termoreversíveis, temperatura de gelificação (transição sol-gel) e razão de liberação do fármaco diferenciadas. Este trabalho visa o desenvolvimento (preparação e caracterização), a avaliação dos perfis de liberação in vitro e da citotoxicidade de novas formulações para liberação controlada de NPX incorporado em nanopartículas QT-TPP dispersas em hidrogéis termorreversíveis, visando a administração por via intra-articular, para o tratamento da artrite. Os diferentes hidrogéis foram preparados a base de poloxamer 407, (18 e 20 %), isolados ou associados ao poloxamer 403 (2 %). Nanopartículas constituídas de QT e TPP foram preparadas, caracterizadas e, posteriormente, dispersas nos hidrogéis termorreversíveis. Para isso, foram realizados estudos da interação fármaco-micelas e fármaconanopartículas (diâmetro hidrodinâmico, índices de polidispersão, eficiência de encapsulação e potencial zeta), para verificar a compatibilidade entre os componentes das formulações, bem como inferir sobre a estabilidade coloidal das mesmas; ii) a determinação da temperatura e da variação de entalpia relacionadas à micelização dos copolímeros isolados e de seus sistemas binários, antes e após a dispersão das nanopartículas, por calorimetria diferencial exploratória; iii) determinação da temperatura de transição sol-gel; iv) avaliação dos perfis de liberação in vitro do fármaco aplicandose diferentes modelos matemáticos. A dispersão das nanopartículas CS/TPP nos hidrogéis alterou as transições de fases e a termoreversibilidade das formulações, especialmente para aquelas com menor concentração de polímero. Por outro lado, a adição de nanopartículas contendo NPX, aos hidrogéis, aumentou as temperaturas relativas à micelização e a variação de entalpia. As análises reológicas mostraram perfis viscoelásticos e os resultados dos ensaios de liberação in vitro de NPX sugerem a contribuição de mecanismos como difusão e relaxamento das cadeias poliméricas. Por fim, com os ensaios de viabilidade celular observou-se a baixa citotoxicidade das formulações, apontando-as como sistemas híbridos promissores para liberação modificada de naproxeno. / Naproxen (NPX) is a non-steroidal anti-inflammatory used in the treatment of rheumatoid arthritis, osteoarthritis and arthrosis, either as sole therapy or pharmacotherapeutic associations. However, the oral administration is related to significant adverse effects (how toxicity to the gastrointestinal tract). Thus, in order to reduce the systemic side effects, intraarticular (IA) injection has been proposed as alternative. In this context, the development of new formulations for modified release NPX brings the possibility to reduce the number of injections, increasing the treatment adherence. The incorporation of nanoparticles of QT-TPP in poloxamers (PL) with different hydrophilic-lipophilic balance values, favors the formation of a dual release system of thermosensitive properties, gelation temperature (Tsol-gel) and due to the different drug release. This work aims the development, evaluation of the release profile in vitro and cytotoxicity of new formulations for controlled release of NPX-QT-TPP nanoparticles dispersed in thermosensitives hydrogels, aiming the injection intraarticular for treatment of arthritis. The different hydrogels were prepared based on poloxamer 407 (18 and 20%), isolated or associated with the poloxamer 403 (2%). Nanoparticles made of QT and TPP were prepared, characterized, and dispersed in the thermosensitives hydrogels. Therefore, studies of drug-micelle interaction and drug-nanoparticles were performed (hydrodynamic diameter, polydispersity, encapsulation efficiency and zeta potential), to verify the compatibility between the components of the formulations, as well as inferences about the colloidal stability of such; ii) determining the temperature and enthalpy change related to micellization of the isolated copolymers and their binary systems before and after dispersion of nanoparticles, by differential scanning calorimetry; iii) determination of the sol-gel transition temperature; iv) evaluation of the release profiles in vitro of the drug by applying different mathematical models. The dispersion of NanoQT/TPP nanoparticles in hydrogels changed phase transitions and thermosensitive formulations, especially those with lower concentrations of polymer. Moreover, the incorporation of NanoQT/TPP containing NPX to the hydrogels increased the micellization temperatures and enthalpy variation. Rheological analyzes showed viscoelastic rprofile and NPX in vitro release assays showed the contribution of mechanisms such as diffusion and relaxation of the polymer chains. Finally, cell viability assays showed low toxicity, indicating the hydrogels as promising hybrid systems for NPX modified release.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-17Bitstream added on 2014-06-13T19:36:11Z : No. of bitstreams: 1 araujo_ml_me_arafo.pdf: 6460562 bytes, checksum: 81a4abebbd2eadd8bf21e826e06fa9ba (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Dois artigos foram redigidos e utilizados para a avaliação dos objetivos apresentados. Objetivo: Capítulo 1: Avaliar as alterações e estabilidade do espaço aéreo faringeano, das estruturas esqueléticas e dentárias após avanço e rotação antihorária do complexo maxilo-mandibular associado a próteses totais de ATM em pacientes portadores de artrite reumatóide. Capítulo 2: Avaliar as alterações das estruturas esqueléticas, dentárias e a estabilidade da técnica da condiloplastia, reposicionamento do disco articular e cirurgia ortognática como tratamento integral do paciente portador de osteocondroma condilar. Material e Método: Capítulo 1: Foram avaliadas telerradiografias laterais de dezessete pacientes (14 gên.feminino, 3 gên. masculino) portadores de artrite reumatóide, com 14 a 56 anos de idade (média de 25,4 anos) selecionados consecutivamente. Todos os pacientes foram submetidos ao avanço mandibular e reconstrução das ATMs com prótese total de ATM (TMJ Concepts); e cirurgia ortognática com rotação anti-horária do complexo maxilo-mandibular simultaneamente. A média de acompanhamento do pósoperatório em longo prazo foi de 27 meses após a cirurgia. As telerradiografias da amostra foram tomadas em 3 tempos (pré-operatório imediato-T1, pós-operatório imediato- T2 e pós-operatório em longo prazo- T3) e avaliadas por meio da análise cefalométrica. Capítulo 2: Foram analisadas telerradiografias laterais de quinze pacientes (12 gên.feminino, 3 gên. masculino), com 13 a 56 anos de idade (média de 32,3 anos), portadores de osteocondroma condilar ativo unilateral consecutivamente tratados. Os pacientes foram submetidos à condiloplastia, reposicionamento do disco articular e cirurgia ortognática simultânea. O acompanhamento pós-cirúrgico foi de 19 meses em média. As telerradiografias foram tomadas em três intervalos: pré-cirúrgico (T1)... / Two scientific papers have been drafted and will be used for the evaluation of the goals presented. Objective: Chapter 1: Evaluate surgical changes and stability of the narrowest retroglossal airway space, dental and skeletal structures after rotation of maxillomandibular complex counter-clockwise and mandibular advancement associated with total joint TMJ prosthetics replacements in patients with rheumatoid arthritis. Chapter 2: Evaluate surgical changes and stability of conservative condylectomy and articular disc repositioning as the surgical management of patients with mandibular condylar osteochondroma. Material and Method: Chapter 1: Lateral cephalometric radiographs of seventeen patients (14 females, 3 males), with average age of 25.4 years (age 14- 56) selected consecutively with rheumatoid arthritis were evaluated. All patients underwent TMJ reconstruction and mandibular advancement with TMJ Concepts custom made total joint prostheses and maxillomandibular counter-clockwise rotation at the same operation. Average post surgical follow-up was 27 months. Each patient’s lateral radiographs measurements were cephalometric evaluated immediate before surgery-T1, immediate post surgery-T2 and long-term-follow-up-T3. Chapter 2: Lateral cephalometric radiographs of fifteen patients (12 females and 3 males), average age of 32.3 years (range, 13 to 56 years), with unilateral active osteochondroma of the mandibular condyle were analyzed. All patients underwent conservative condylectomy, recontouring of the remaining condylar neck stump and articular disc repositioning and indicated orthognathic surgical procedures. Average post surgical follow-up was 19 months. Each patient’s lateral cephalograms were traced, digitized and measured at 3 time intervals (presurgery-T1, immediate post surgery-T2 and long-term follow-up-T3). Results: Chapter 1: Immediate after surgery the oclusal plane angle... (Complete abstract click electronic access below)

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, multisystem inflammatory disease with autoimmune features evident, expressing a cellular response of Th1. Characterized primarily by chronic synovitis, erosive and symmetrical, preferably peripheral joints, where there is an intense inflammatory process. The purinergic signaling system plays an important role in the modulation of inflammatory and immune responses through extracellular biomolecules such as nucleotides adenine and adenosine derivative nucleodise therefore, which are essential to providing the trigger and maintain the trigger inflammatory response. The effects of these molecules are promoted by the action of purinergic receptors specific and controlled by ectoenzymes, in cell surface. Based on these principles, this study investigated the effect of cinnamaldehyde in thermal hyperalgesia, , arthritis score, paw edema and thermal hyperalgesia as well histolgical parameters beyond the activity of the E-NTPDase and E-ADA in lymphocytes in rats adjuvant arthritis. The rats were divided in four groups, of wich two were adjuvant induced arthritis in the other two control groups. The animal received the compound at a concentration of 2,1% orally for a period of 15 days. Not differences were observed among analysis the arthritis score, paw edema it is however noted differences in thermal hyperalgesia in about 60% and in group induced arthritic and treated with cinnamaldehyde. Compared histological analysis it was noticed a slight reduction the lynphocitytic inflammatory infiltration in rats induced arthritis and treated with cinnamaldehyde. We found the increased the ATP hydrolysis in about 94,14% in arthritis induced when compared with control group and 20,58% when compared with groups treated with cinnmaldehyde . However, E-NTPDase activity when used ADP as substrate rised in 152,56% in relation the control group and 122,76% in relation the control group treated with cinnamaldehyde. In E-ADA activity was observed the increased in about 151,84%%in group arthritis induced when compared with control groups and rise 69,7% when compared with group arthritis induced treated with cinnamakdehyde. In conclusion, the data indicate that cinnamaldehyde was able to reduce thermal hyperalgesia and alterations histological in rats induced arthritis, as well as decreased the ectonucleotidase cascade, once we observed a activity gradual decrease in lymphocytes in group induced arthritis and treated with cynnamaldehyde in relation with all others groups. Therefore cinnamaldehyde was act to skewing some effects inflammatory of induced arthritis. Although requiring further study, cinnamaldehyde could be used as a complementary fot the benefit of people with rheumatoid arthritis. / Artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica e multisistêmica, com características evidentes de autoimunidade, que expressa uma resposta celular do tipo Th1. Caracteriza-se basicamente por sinovite crônica, simétrica e erosiva, preferencialmente de articulações periféricas, onde existe um intenso processo inflamatório. O sistema de sinalização purinérgica desenvolve um papel importante na modulação das respostas inflamatórias e imunes, através de biomoléculas extracelulares, como os nucleotídeos de adenina e seu derivado nuclesídeo adenosina, os quais são indispensáveis para a iniciação e manutenção de respostas inflamatórias. Os efeitos de tais moléculas são promovidos pela ação dos receptores purinérgicos específicos e controlados por ectoenzimas, na superfície das células. Com base nestes princípios esta pesquisa avaliou os efeitos do cinamaldeído no escore de artrite, edema de pata e hiperalgesia termal bem como em análises histológicas além da atividade de E-NTPDae e E-ADA em linfócitos de ratos com artritre induzida por adjuvante. Os ratos foram divididos em quatro grupos, dois grupos com artrite induzida por adjuvante e dois grupos controles. Estes animais receberam o composto na concentração de 2,1%, via oral por um período de 15 dias. Não se observou diferenças entre análises de escore de artrite e edema de pata, porém notou-se-se alterações em hiperalgesia termal em cerca de 60% no grupo com artrite induzida tratado com cinamaldeído. Em relação às análises histológicas foi notada uma leve redução do infiltrado inflamatório linfocitico em ratos com artrite induzida e tratados com cinamaldeído. Mostrou-se um aumento da hidrólise do ATP em 94,14% no grupo com artrite induzida quando comparado com o grupo controle e em 20,58% quando comparado com o grupo tratado com cinamaldeído. Contudo, a atividade da E-NTPDase quando utilizado ADP como substrato obteve um aumento 152,56% no grupo artrite induzida quando comparado com o grupo controle e 122,76% quando comparado com grupo tratado com cinamaldeído. Na atividade da EADA foi observado um aumento em cerca de 151,84% no grupo artrite induzida em relação ao grupo controle e em 69,7% quando comparado com a grupo artrite induzida e tratado com cinamaldeído. Em conclusão, os dados indicam que cinamadeído foi capaz de reduzir hiperalgesia termal e alterações histológicas, como também diminui a cascata das ectonucleotidases, uma vez que observamos uma queda gradativa das atividades nos linfócitos no grupo com artrite induzida por adjuvante tratados com cinamaldeído quando comparado com os demais grupos. Desta forma cinamaldeído foi capaz de exercer seus efeitos desfavorecendo alguns eventos inflamatórios característico da artrite induzida por adjuvante. Embora careça de maiores estudos, o cinamaldeído poderia ser utilizado como alvo terapêutico complementar para a artrite reumatoide.

Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / O gênero Pterodon pertence à família das Fabaceae e inclui quatro espécies nativas do Brasil: P. emarginatus Vog., P. apparicioi Pedersoli, P. abruptus Benth. e a espécie objeto deste estudo P. polygalaeflorus Benth.. Seus frutos são utilizados pela medicina popular devido às propriedades antirreumática, analgésica, anti-inflamatória, dentre outros. O objetivo deste trabalho foi avaliar a espécie Pterodon polygalaeflorus quanto ao seu potencial anti-inflamatório, antiartrítico e toxicológico, através da análise de seus efeitos em modelos in vitro e in vivo. Os extratos EEPpg, EHPpg e EDPpg reduziram (p<0,01) a produção in vitro de NO, por macrófagos ativados por LPS, com baixa citotoxicidade e diminuíram a celularidade (p<0,05) no exsudato inflamatório no modelo de inflamação in vivo conhecido como air pouch. O extrato mais ativo (EHPpg) foi selecionado e submetido a fracionamento em coluna de sílica gel 60 gerando quatro frações. Todas as frações (Fr I-Fr IV) reduziram: a produção de NO (p<0,001) por macrófagos ativados, com baixa ou nenhuma citotoxicidade; a migração de macrófagos in vitro (p<0,01, ensaio de wound healing) e in vivo (p<0,05, peritonite induzida por tioglicolato); e a proliferação de esplenócitos estimulados com Con A (p<0,001). As frações III e IV, mais ativas nos ensaios anteriores, mostraram ação antiartrítica (com 0,02 mg/kg), utilizando o modelo in vivo de artrite induzida por adjuvante completo de Freund (AIA), demonstrada por redução: do índice de edema de pata em 23,7% (Fr III) e 43,95% (Fr IV); das lesões histopatológicas na região tíbio-tarsal típicas de articulações com AIA (p< 0,05); do peso e celularidade do linfonodo e do baço, mas não da celularidade da medula óssea; das subpopulações de linfócitos (CD4+, CD8+ e CD19+) nos linfonodos inguinais, porém com significativo aumento das subpopulações ativadas CD4+CD69+, redução da CD8+CD69+ e aumento de CD19+CD69+ (apenas na Fr III); e redução da população de macrófagos no baço (p<0,001). As frações III e IV mostraram ação imunossupressora em nível celular e molecular, reduzindo (p<0,001) os níveis do mRNA da iNOS, assim como as citocinas IL-1&#946;, TNF-&#945; e IL-10, em nível de mRNA e proteína, em cultura de macrófagos. A expressão do receptor CD14, em macrófagos estimulados por LPS (31,74%), foi inibida apenas pela Fr III. A osteoclastogênese foi inibida pelas frações III e IV, sugerindo uma ação antiartrítica das frações em nível de diferenciação celular para osteoclastos (inibição). Este efeito pode resultar da inibição da expressão do fator de transcrição NFATc1, no caso da Fr III. Por fim, as frações Fr III e Fr IV não apresentaram toxicidade subaguda, potencial mutagênico (teste de Ames) ou genotóxico (teste do micronúcleo). A ausência de toxicidade in vivo das frações ficou demonstrada pela ausência de alteração no peso corporal e de órgãos, nas concentrações séricas de creatinina, ácido úrico, triglicerídeos, colesterol, ALT e ALP, ou de CYP1A1 e GSTs no fígado. Análises fitoquímicas (GC-MS e TLC) mostraram uma grande variedade de terpenos nas frações III e IV, sendo majoritários os furano-diterpenos derivados do vouacapano. O diterpeno isolado, Ppg-01, presente nas frações III (5,12%) e IV (18,47%), reduziu a produção in vitro de NO e o edema de pata induzido por carragenina (p<0,001). Em conjunto, os dados sugerem que o Ppg-01 esteja contribuindo para as ações anti-inflamatórias e imunomoduladoras das frações III e IV, e que estas propriedades estejam associadas aos efeitos antiartríticos observados.

INTRODUÇÃO: Artrite reumatoide é uma doença autoimune que causa inflamação nas membranas sinoviais de articulações chamadas diartroses. As articulações da orelha média podem estar sujeitas às mesmas lesões reumáticas que as outras articulações do corpo. Perdas auditivas neurossensoriais e condutivas foram observadas na literatura, assim como o envolvimento da artrite reumatoide na orelha média, mas os resultados não estão em concordância. A imitância acústica de banda larga pode fornecer maior sensibilidade a mudanças sutis nas articulações dos ossículos. OBJETIVO: avaliar o efeito da artrite reumatoide no sistema auditivo com enfoque na avaliação da orelha média. MÉTODOS: O delineamento desta pesquisa é estudo de casos comparando três diferentes grupos: dois grupos de indivíduos com artrite reumatoide e um grupo controle pareado por gênero e idade. Foram incluídos 39 participantes com idades entre 26 e 51 anos, de ambos os gêneros. O grupo estudo foi separado em dois: AR1, com 15 participantes (artrite reumatoide há dez anos ou mais); e AR2, com 9 participantes (artrite reumatoide há cinco anos ou menos). Estes grupos foram recrutados do ambulatório de reumatologia do Hospital das Clínicas da FMUSP e o grupo controle com 15 participantes, foi composto por voluntários, usuários do Centro de Docência e Pesquisa da FMUSP. Os procedimentos utilizados foram: Imitanciometria com sonda de 226 Hz, audiometria tonal liminar, audiometria de altas frequências e imitância acústica de banda larga, cujos dados foram extraídos como bandas de 1/3 de oitava para reflectância de energia em um documento de extensão Excel. Para análise dos dados, utilizaram-se estatística descritiva, análise de variância, teste quiquadrado e Kruskal-Wallis. RESULTADOS: As médias de idade para AR1, AR2 e controle foram de 41,1, 38,6 e 39,9 anos, respectivamente, e não houve diferença significante entre grupos. As medidas de imitanciometria 226 Hz (timpanometria e reflexos acústicos ipsilaterais) e reflectância de energia não demonstraram diferença significante entre os grupos. Foram encontradas diferenças na comparação entre os grupos AR1 e AR2 e grupo controle para os testes audiometria tonal liminar, e AR1 com o grupo controle para audiometria de altas frequências e reflexos acústicos contralaterais. Não foi observada diferença entre os resultados da orelha direita e da esquerda. CONCLUSÕES: Os grupos de artrite reumatoide apresentaram o mesmo padrão de resposta para as avaliações de orelha média do grupo controle, levantando a possibilidade de apresentarem um mesmo comportamento de sistema ou de que as ferramentas utilizadas para avaliação não são sensíveis para detectar as mudanças sutis. Foi possível observar mudança nos limiares audiométricos e de altas frequências dos grupos com artrite reumatoide em comparação com o grupo controle, mostrando a importância de monitorização auditiva nessa população / BACKGROUND: Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease that causes inflammation of synovial membranes of the diarthrodial joints. Middle ear joints may be subject to the same rheumatic lesions as other joints in the body. Sensorineural and conductive hearing loss have been reported, as well as middle ear involvement, but the results are not in agreement. Wideband acoustic immittance (WAI) may provide better sensitivity to subtle changes in the ossicular joint. PURPOSE: To evaluate the effect of RA in the auditory system focusing on the middle ear assessment with WAI. METHODS: This was a cross-sectional study comparing audiological behavior of 3 different groups: two groups of individuals with rheumatoid arthritis and a normal control (NC) group matched 1:1 based on age and gender. Thirty-nine participants, raging age from 26-51 years old, male and female. The study groups were pooled into two groups: RA1 with 15 participants (patients who had had RA for more than ten years) and RA2 with nine participants (those who had had RA for less than five years). The study groups were recruited from rheumatology clinic of Hospital das Clinicas (FMUSP) and were compared with 15 normal control, which consisted in volunteer students or employees from Centro de Docencia e Pesquisa (FMUSP). Standard 226 Hz probe tone tympanometry, pure-tone audiometry, extended high-frequency audiometry and WAI were performed in all subjects. The results from WAI were extracted as 1/3 octave bands for energy reflectance as an Excel file. Descriptive statistics, chi-square test, mixed model ANOVA and Kruskal-Wallis test were used to investigate the differences in all performed tests across the three groups. RESULTS: Mean ages for RA1, RA2 and NC were 41.1, 38.6 and 39.9 years old respectively and the difference between groups was not statistically significant. Comparison of standard immittance measures (such as 226 Hz probe tone tympanometry and ipsilateral acoustic reflex) and 1/3 octave band energy reflectance did not reveal significant difference between groups. This study found difference in standard audiometry thresholds comparing RA1 and RA2 to NC group, extended high-frequency audiometry and contralateral acoustic reflex comparing RA1 group to NC group. There was no significant difference between right and left ears. CONCLUSIONS: RA groups showed the same middle ear response pattern than the NC group, there was either no significant difference between the middle ears of RA patients and healthy individuals, or WAI is not appropriate for differentiating these two groups. Pure-tone audiometry and extended high-frequency audiometry showed different behaviors between the three groups. The actual incidence of hearing loss in RA remains to be defined. The results showed the importance of monitoring potential audiological manifestations in patients with RA

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-16T21:44:41Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Pablo de Ataide Ferreira.pdf: 1795536 bytes, checksum: cd2f0468dfad20515e2a0e2b5588594c (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-27T22:45:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Pablo de Ataide Ferreira.pdf: 1795536 bytes, checksum: cd2f0468dfad20515e2a0e2b5588594c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-27T22:45:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Pablo de Ataide Ferreira.pdf: 1795536 bytes, checksum: cd2f0468dfad20515e2a0e2b5588594c (MD5) Previous issue date: 2016-09-15 / FACEPE / O sulfato de Hidroxicloroquina (SHC) integra a relação de fármacos recomendados no consenso brasileiro de doenças reumáticas. Associação em Dose Fixa (ADF) é uma combinação de dois ou mais insumos farmacêuticos ativos em uma razão fixa de doses em uma mesma forma farmacêutica. Por associar atividade anti-inflamatória, imunomoduladora e antiartrítica, B trimera (Less.) DC, popularmente conhecida como carqueja, é um material vegetal promissor para compor uma ADF com a SHC, como alternativa inovadora para o tratamento da artrite reumatoide. Comodidade para o paciente e consequentemente, incremento na adesão ao tratamento são razões aventadas para estimular desenvolvimento de uma ADF. Este trabalho teve como objetivo otimizar a obtenção desta em ADF em escala piloto, assim como avaliar a toxicidade aguda e crônica da ADF em modelos experimentais. Foram desenvolvidos também, estudos acerca dos modelos de indução de artrite em roedores. Os resultados para o lote-piloto obtido, demostraram estar de acordo com os resultados descritos na literatura. Mediante o estudo de toxicidade aguda, foi possível determinação da DL₅₀ da SHC na ADF, obtendo-se um valor de 762,34 mg/Kg. O estudo de toxicidade crônica da dose de 150-4,2 mg/Kg (SHC-B. trimera) respectivamente, não demonstrou sinais de toxicidade. Em relação ao modelo experimental de indução artrite em camundongos, não foi observada diferença estatística significativa em relação ao índice de artrite apresentado pelo grupo CIA (artrite induzida por cartilagem) e seu grupo controle. Em relação ao modelo de indução de artrite em ratos Wistar, os resultados obtidos demostraram não haver homogeneidade na indução, pois observou-se um elevado desvio-padrão intra-grupo, assim como houve diferença significativa entre vários grupos de animais induzidos. Portanto, conclui-se que os protocolos experimentais de indução de artrite são de caráter complexo, visto que vários fatores são determinantes na responsividade dos animais frente aos modelos descritos na literatura. O lote-piloto obtido demonstrou estar de acordo com as normas vigentes, conferindo à ADF confiabilidade necessária para o desenvolvimento de ensaios em animais. / Hydroxychloroquine sulfate (HCS) integrates the recommended drug ratio in the Brazilian consensus of rheumatic diseases. Fixed Dose Association (FDA) is a combination of two or more active pharmaceutical ingredients in a fixed dose ratio in the same pharmaceutical form. By combining antiinflammatory, immunomodulatory and antiarthritic activity, B trimera (Less.) DC, popularly known as carqueja, is a promising plant material to compose an FDA with HCS as an innovative alternative for the treatment of rheumatoid arthritis. Comfort for the patient and consequently, increased adherence to treatment are reasons to encourage the development of an FDA. The objective of this study was to optimize its use in pilot-scale FDA, as well as to evaluate the acute and chronic toxicity of FDA in experimental models. Studies on the models of rodent arthritis induction have also been developed. The results for the pilot-scale obtained were in agreement with the results described in the literature. Through the acute toxicity study, it was possible to determine the LD50 of SHC in the ADF, obtaining a value of 762.34 mg / kg. The chronic toxicity study at the dose of 150-4.2 mg / kg (SHC-B. trimera) respectively showed no signs of toxicity. Regarding the experimental model of arthritis induction in mice, no significant statistical difference was observed in relation to the arthritis index presented by the CIA group (collagen-induced arthritis) and its control group. Regarding the model of induction of arthritis in Wistar rats, the results obtained showed no homogeneity in the induction, since a high intra-group standard deviation was observed, as well as there was a significant difference between several groups of induced animals. Therefore, it is concluded that the experimental protocols of induction of arthritis are complex, since several factors are determinant in the responsiveness of the animals to the models described in the literature. The pilot-lot obtained proved to be in compliance with the current standards, giving the FDA reliability necessary for the development of animal tests.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-10-29T19:59:51Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rosane Gouveia Vilela Machado - 2015.pdf: 2064690 bytes, checksum: 252f41264342364478445f4dbd2d95aa (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-03T14:32:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rosane Gouveia Vilela Machado - 2015.pdf: 2064690 bytes, checksum: 252f41264342364478445f4dbd2d95aa (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-03T14:32:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rosane Gouveia Vilela Machado - 2015.pdf: 2064690 bytes, checksum: 252f41264342364478445f4dbd2d95aa (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-02-12 / Patients with autoimmune rheumatic diseases have a higher risk of developing infections when compared to the general population, due to impairment of the immune system and to the effects of treatment. Aims: To verify the prevalence of the infections in patients with rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (SLE) to determine the more prevalent locations of these infections and correlate their presence with epidemiologic data, comorbidities, smoking, clinical characteristics and drug-based treatment. Methods: A transversal descriptive study was conducted, analyzing the records of patients seen at a private clinic located in Jataí and other municipalities of the Southwest of Goiás, with RA and SLE, treated as outpatients from 2008 to 2012. Results RA: 102 patients with RA were evaluated, with a predominance of women (76,47%), aged between 40 and 59 years old (55%), most Caucasians (59,80%), 53,92% attended elementary school, the predominant occupation was housework (33,33%) and 49,02% were from Jatai. There was no worsening of the disease during the infection in 78,40% of the patients. The most frequent sites of infections were the urinary tract (43,75% of the infections), followed by the upper airways (25%) and skin (11,25%). Diabetes and high blood pressure were most significantly associated with the presence of the disease. Eighty seven percent of the patients with infections used drug associations. The use of corticoids, antimalarial drugs, sulfasalazine and methotrexate showed negative association with infections. Results SLE: 43 patients with LES were evaluated, mostly women (86.5%), being 21% between 18 and 29 years old and 23,26% between 30 and 39 years old. There was a predominance of Caucasians (60,47%), 46,52% attended elementary school, 34,88% were house workers 67,44% were from Jatai. Nephritis was present in 43,33% and showed significant frequency with infection. The most frequent sites of infection was the urinary tract (32,65%), skin (16,33%) and upper airways(14,29%). High blood pressure, use of corticoids, azathioprine and antimalarial drugs showed significant frequency with infections. Conclusions: The prevalence of infection was high in patients with RA and SLE and there was association of gender, diabetes and high blood pressure with infections in patients with RA and negative association of use of corticoids, antimalarial drugs, sulfasalazine and methotrexate in these patients. Still in SLE, there was association of white race with infection. Nephritis, high blood pressure and the use of corticoids, azathioprine and antimalarial drugs showed significant frequency with infections in these patients. Common infections, as urinary tract, are very frequent in both diseases, being necessary higher attention to such infections. / Pacientes com doenças reumáticas autoimunes tem maior risco de desenvolverem infecções quando comparados à população em geral, devido ao comprometimento do sistema imunológico e ao tratamento efetuado. Objetivos: Verificar a prevalência das infecções nos pacientes com artrite reumatoide (AR) e lúpus eritematoso sistêmico (LES) no período de 2008 a 2012; quais os locais mais prevalentes dessas infecções; correlacionar a presença das infecções com dados epidemiológicos, comorbidades, tabagismo, características clínicas e tratamento medicamentoso. Métodos: Foi realizado um estudo transversal descritivo, com análise dos prontuários dos pacientes atendidos de uma Clínica privada localizada no município de Jataí-Goiás, com pacientes referendados desse município e de outros do sudoeste goiano, portadores de AR e LES atendidos ambulatorialmente. Resultados AR: Foram avaliados 102 pacientes com AR, havendo predomínio de mulheres (76,47%), na faixa etária entre 40 a 59 anos (55%), maioria da etnia branca (59,80%), 53,92% cursaram o Ensino Fundamental, a ocupação predominante foi do lar (33,33%) e 49,02% eram procedentes de Jataí. Não houve piora da doença durante a infecção em 78,40% dos pacientes. Os locais de infecção mais frequentes foram o trato urinário correspondendo a 43,75% das infecções, seguido pelas as vias aéreas superiores em 25%, a pele em 11,25%. Diabetes e hipertensão apresentaram associação significativa com infecção. Oitenta e sete por cento dos pacientes com infecções utilizaram associações de drogas. O uso de corticoides, antimaláricos, sulfassalazina e metotrexato mostraram associação negativa com infecção. Resultados LES: Foram avaliados 43 pacientes com LES, a maioria mulheres (86.5%), sendo 21% entre 18 e 29 anos e 23,26% entre 30 e 39 anos. Houve um predomínio da etnia branca (60,47%), 46,52% cursaram o Ensino Fundamental, 34,88% tinham a ocupação do lar, 67,44% eram procedentes de Jataí. A nefrite estava presente em 43,33% e apresentou frequência significativa com infecção. Os locais de infecção mais frequentes foram o trato urinário (32,65%), infecção cutânea (16,33%), vias aéreas superiores (14,29%). A hipertensão, o uso de corticoides, azatioprina e antimaláricos apresentaram frequência significativa com infecção. Conclusões: A prevalência de infecção foi alta nos pacientes com AR e LES e houve associação do sexo feminino, diabetes e hipertensão com infecção nos pacientes com AR e associação negativa do uso de corticoides, antimaláricos, sulfassalazina e metotrexato, ainda no LES, houve associação da raça branca com infecção. Nefrite, hipertensão e o uso de corticoides, azatioprina e antimalárico apresentaram frequência significativa com infecções nos pacientes com LES. Infecções comuns como a urinária são muito frequentes nas duas doenças, sendo necessária maior atenção para tais infecções.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:28:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE final vander fernandes.pdf: 1050911 bytes, checksum: ccd739107090ffd6787f00090aa72602 (MD5) Previous issue date: 2012-08-09 / RA is debilitating autoimmune disease with serious physical, emotional and economic consequences, which affects about 0.5 to 1% of the adult population worldwide. Significant advances in the recognition of the pathophysiology of disease and injury mechanisms allowed the development of new treatment options with drugs that block inflammatory mediators involved in the mechanism of the disease, known as biologics. These drugs are expensive and of continuous use. They are complex to use due care and management of storage and the risk of immediate and delayed adverse reactions. These therapies are available at the Health System for 12 years, is necessary to evaluate the effectiveness of this drug group in the Brazilian public health system in the treatment of rheumatoid arthritis. OBJECTIVES: a) analyze the effectiveness of biological therapies in patients with rheumatoid arthritis of the State of Mato Grosso, through the assessment of disease activity index DAS28-ESR b) Review the laboratory characteristics of these patients; c) examine the safe use these therapies and to describe adverse events. d) analyze the efficiency of the program dispensing of biological therapies in the State of Mato Grosso, Brazil. METHODS: Two groups of patients with rheumatoid arthritis users Pharmacy High Cost of the State Secretariat of Health of Mato Grosso (FAC / SES) or the University General Hospital. Group I included 68 patients who were already in use of biological therapies. These were assessed for disease activity at the time of inclusion in the study and asked about the historical use of biological drugs, satisfaction with access to treatment and adverse events. Laboratory tests prior to treatment were obtained retrospectively. In group II were enrolled and followed prospectively for 24 weeks, 30 patients with early use of biologic therapies. They were evaluated at baseline and at weeks 4, 8, 12 and 24, the disease activity by DAS28-ESR, laboratory tests, satisfaction with access to treatment and adverse events. RESULTS: The groups were similar in demographic characteristics and laboratory related to rheumatoid arthritis. In group I, 80.6% of patients expressed satisfaction with the care of the FAC / SES. The average use of biological was 12.3 months, and 20.9% (14/68) reported an adverse event, all non-serious. The first medication was discontinued in 26.5% (18/68) of patients, 55.6% (10/18) for loss of efficacy and 22.2% (4/18) adverse events. The mean value of DAS28-ESR was 3.8, and 41.2% were in remission or low disease activity, 39,7% in moderate activity and 19,1% in intense activity. In group II, 91.7% of patients expressed satisfaction with the care provided by FAC / SES. Laboratory evaluation was significant change in the conversion of ANA from 13.3% to 23.3% and anti-DNA (ds), 0 to 6.7%, but no clinical significance. The anti-CCP (2) remained positive and stable at 63.3%. There was an adverse reaction in 23% (7/30) of patients. The only suspension of the first plants were by no severe adverse event (hypersensitivity). Following the DAS28-ESR was a significant reduction in the initial mean value of 4.3 to 3.3 (p = 0.002) after 24 weeks of treatment, 60% of patients were in remission or low disease activity, 23, 3% in moderate activity and 16.7% in intense activity. The average value of ESR-DAS28 after use of the biologic group II was significantly lower than in group I (p= 0.042). CONCLUSIONS: 1) Treatment with biologic therapies in the State of Mato Grosso was effective in prospective group. The response in DAS28-ESR was significantly better in the group where the monitoring and control has been programmed with a routine test and calculate the index of disease activity were used. 2) Among the laboratory characteristics were significant conversion in the profile of autoantibodies, confirming the potential immunogenicity of these drugs inducing the formation of autoantibodies, but no clinical significance in the study group. The anti-CCP remained stable in 63% of patients (group II). 3) Biological therapies were safe. There were no serious adverse events reported. There were no reports of infection or death. The most common reason for discontinuation of the first was the loss of biological effectiveness. 4) Patients with rheumatoid arthritis in the use of biologic therapies in the State of Mato Grosso showed satisfaction with the services offered by SES / MT and the majority of users in the metropolitan area of Cuiabá. The program dispensing biological therapies showed higher efficiency when linked to a reference center for this particular type of treatment. / A artrite reumatoide é doença autoimune, debilitante, com graves consequências físicas, econômicas e emocionais, que afeta cerca de 0,5 a 1% da população adulta mundial. Avanços significativos no reconhecimento da fisiopatologia da doença e mecanismos de lesão permitiram desenvolvimento de novas opções de tratamento através de medicamentos que bloqueiam mediadores inflamatórios envolvidos no mecanismo da doença, denominados biológicos. Esses medicamentos são de alto custo e de uso contínuo. São de uso complexo devido aos cuidados de armazenagem e administração além do risco de reações adversas imediatas e tardias. Essas terapias estão disponíveis no Sistema Único de Saúde há 12 anos, sendo necessário avaliar a efetividade deste grupo de medicamentos no sistema de saúde público brasileiro no tratamento da artrite reumatoide. OBJETIVOS: a) analisar a eficácia das terapias biológicas em pacientes com artrite reumatoide do Estado de Mato Grosso, através da avaliação do índice de atividade da doença DAS28-VHS; b) analisar as características laboratoriais destes pacientes; c) analisar a segurança no uso destas terapias e descrever os eventos adversos. d) analisar a eficiência do programa de dispensação das terapias biológicas no Estado de Mato Grosso-Brasil. MÉTODOS: Utilizou-se dois grupos de pacientes com artrite reumatoide usuários da Farmácia de Alto Custo da Secretaria de Estado de Saúde de Mato Grosso (FAC/SES) ou do Hospital Geral Universitário. No grupo I foram incluídos 68 pacientes já em uso de terapias biológicas. Esses foram avaliados quanto à atividade da doenca no momento de inclusão no estudo e questionados sobre o histórico de uso das medicações biológicas, satisfação com o acesso ao tratamento e eventos adversos. Os exames laboratoriais prévios ao tratamento foram obtidos de forma retrospectiva. No grupo II foram admitidos e acompanhados de forma prospectiva por 24 semanas, 30 pacientes em início de uso de terapias biológicas. Esses foram avaliados no início do tratamento e nas semanas 4, 8, 12 e 24, quanto à atividade da doença através do DAS28-VHS, exames laboratoriais, satisfação com o acesso ao tratamento e eventos adversos. RESULTADOS: O grupos estudados foram semelhantes em características demográficas e laboratoriais relacionados a doença reumatoide. No grupo I 80,6% dos pacientes demonstraram satisfação com o atendimento da FAC/SES. O tempo médio de uso de biológicos foi de 12,3 meses, sendo que 20,9% (14/68) relataram algum evento adverso, todos não graves. A primeira medicação foi suspensa em 26,5% (18/68) dos pacientes, sendo 55,6% (10/18) destes por perda de eficácia e 22,2% (4/18) por eventos adversos. O valor médio do DAS28-VHS foi 3,8, sendo que 41,2% estavam em remissão ou baixa atividade da doença, 39,7% em atividade moderada e 19,1% em atividade intensa. No grupo II, 91,7% dos pacientes demonstraram satisfação com o atendimento prestado pela FAC/SES. Na avaliação laboratorial houve alteração significativa na conversão do FAN de 13,3% para 23,3 % e do anti-DNA(ds), de 0 para 6,7%, porém sem repercussão clínica. O anti-CCP(2) manteve-se positivo e estável em 63,3%. Houve reação adversa em 23% (7/30) dos pacientes. A única suspensão do primeiro biológico foi por evento adverso não grave (hipersensibilidade cutânea). No seguimento do DAS28-VHS houve uma redução significativa do valor médio inicial de 4,3 para 3,3 (p:0,002) após 24 semanas de tratamento, sendo que 60% dos pacientes estavam em remissão ou baixa atividade da doença, 23,3% em atividade moderada e 16,7% em atividade intensa. O valor médio do DAS28-VHS após uso de biológicos no grupo II foi significativamente menor do que no grupo I (p:0,042). CONCLUSÕES: 1) O tratamento com terapias biológicas no Estado de Mato Grosso foi eficaz no grupo prospectivo. A resposta no DAS28-VHS foi significativamente melhor no grupo onde o seguimento foi programado e o controle com exames de rotina e cálculo do índice de atividade da doença foram utilizados. 2) Dentre as características laboratoriais houve conversão significativa no perfil de auto-anticorpos, confirmando o potencial de imunogenicidade destas drogas induzindo a formação de auto-anticorpos, porém sem repercussão clínica no grupo estudado. O anti-CCP manteve-se estável em 63% dos pacientes. 3) As terapias biológicas foram seguras. Foram relatados eventos adversos não sérios. Não houve relato de infecção ou óbito. O motivo mais frequente de suspensão do primeiro biológico foi a perda de eficácia. 4) Os pacientes com artrite reumatoide em uso de terapias biológicas no Estado de Mato Grosso demonstraram satisfação com a prestação de serviços oferecida pela SES/MT sendo a maioria dos usuários da região metropolitana de Cuiabá. O programa de dispensação de terapias biológicas mostrou maior eficiência quando vinculado à um centro de referência específico para esse tipo de tratamento.

A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica, caracterizada por inflamação das articulações e se manifesta por inchaço e incapacidade funcional das mesmas. A patologia da doença envolve a produção excessiva de radicais livres pelos neutrófilos ativados, podendo induzir à peroxidação lipídica nas membranas celulares o que leva ao aumento da inflamação. Nesse sentido, o selênio (principal fonte é a castanha-do-brasil) é um importante fator por diminuir a atividade dos hidroperóxidos por meio da ação da enzima antioxidante glutationa peroxidase (GPx). No entanto, estudos que avaliem a associação do estado nutricional relativo ao selênio em pacientes com AR com os biomarcadores do estresse oxidativo e de inflamação são escassos na literatura. Desse modo, a avaliação do efeito potencial in vivo da suplementação com castanha-do-brasil, como fonte de selênio, sobre os parâmetros descritos anteriormente e sua relação com o polimorfismo Pro198Leu no gene da GPx1, em pacientes com artrite reumatoide (AR), vêm a suprir essa lacuna. Inicialmente foi realizada a caracterização da castanha-do-brasil quanto à composição de macronutrientes e teor de selênio. O estudo em pacientes com artrite reumatoide foi de natureza longitudinal. Foram avaliados 46 pacientes com AR, com idade média de 55,2 ± 10,9 anos, atendidos no Setor de Reumatologia da Universidade Federal de São Paulo. O estudo foi dividido em duas fases: antes (T0) e após a suplementação (T1) com 1 nóz de castanha-do-brasil. Foi realizada a avaliação da composição corporal e do consumo alimentar. Além disso, foram avaliados parâmetros bioquímicos relativos ao status de selênio por espectrofotometria de absorção atômica por geração de hidretos; atividades da GPx e SOD com uso de kits comerciais; concentração da GPx1 por kits comerciais, sua expressão gênica (qRT-PCR) e genotipagem do Pro198Leu no referido gene por PCR em tempo real; determinação de 8-isoprostanos por kit comercial, assim como níveis circulantes de fibrinogênio, proteína C reativa, IL-6, IL-10, TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-2, VCAM, ICAM, PAI-1 e sE-selectina pelo ensaio ELISA. O genótipo selvagem (Pro/Pro) foi observado em 57,63% das participantes; 35,59% para as heterozigotas para o alelo variante (Pro/Leu) e 6,78% apresentaram os dois alelos variantes. As pacientes com artrite reumatoide apresentaram baixa ingestão de selênio e, após a intervenção, o consumo aumentou significantemente. Em relação ao status de selênio, houve um aumento em sua concentração no plasma e eritrócitos após o período de intervenção com castanha-do-brasil, assim como na atividade da GPx, na concentração da GPx1 e em sua expressão gênica. Níveis urinários reduzidos de 8-isoprostano e nenhuma alteração quanto à capacidade antioxidante total plasmática e quanto aos marcadores inflamatórios foram observados após o período de intervenção. Por outro lado, houve um aumento nas concentrações séricas das moléculas de adesão celulares. Portanto, pode-se concluir que a suplementação com castanha-do-brasil mostrou-se efetiva em melhorar o estado nutricional relativo ao selênio dos pacientes e os marcadores de estresse oxidativo, todavia a ingestão de 350 &#181;gSe/dia não foi suficiente para promover uma melhora do quadro inflamatório. Além disso, a presença do polimorfismo Pro198Leu modificou as respostas dos indivíduos CT e TT em relação à suplementação, sendo inferior à dos indivíduos CC. / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease characterized by joint inflammation, manifested by swelling and joint impairment. These pathology involves excessive free radicals production by activated neutrophils leading to lipid peroxidation in cell membranes and increased inflammation. Accordingly, selenium (Brazil-nut as main source) is an important factor reducing hydroperoxides through the improvement of glutathione peroxidase (GPx) activity. However, studies evaluating their association with oxidative stress biomarkers and inflammation in RA patients are scarce. Thus, the assessment of the in vivo potential Brazil nut supplementation on the parameters described above and its relationship to the polymorphism Pro198Leu in GPx1 gene in patients with rheumatoid arthritis, come to fill this gap. First of all, we analysed macronutrients and selenium content in Brazil nut. This is a longitudinal study with 46 RA patients attending rheumatologic treatment at Federal University of São Paulo and whose mean age were 55.2 ± 10.9 years. The present study was carried out by two phases, before and after one Brazil ingestion. We evaluated selenium status by spectrophotometry absorption with hydride generation; body composition, SOD, GPx activites, GPx1 concentration and 8- isoprostane levels, using commercial Kits; gene expression by RT-PCR and genotyping using real time PCR. Besides, inflamatory biomarkers were performed (fibrinogen, C reactive protein, IL-6, IL-10, TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-2, VCAM, ICAM, PAI-1 e sE-selectin by ELISA. The wild genotype (Pro/Pro) was observed in 57.63% of the participants, 35.59% were heterozygote for variant allele (Pro/Leu) and 6.78% had two variant alleles. Patients with rheumatoid arthritis had low selenium intake and after the intervention, consumption of this element increased significantly. Selenium status increased significantely after Brazil nut ingestion, as well as GPx activity, GPx1concentration and its gene expression. Reduced urinary levels of 8-isoprostane and no change for total plasma antioxidant capacity and markers for inflammation were observed after the intervention period. On the other hand, there was an increase in serum concentrations of cell adhesion molecules. Therefore, it can be concluded that Brazil-nut supplementation proved to be effective in improving selenium status and markers of oxidative stress in RA patients, however ingestion of 350 &#181;gSe/day wasn\'t enough to ameliorate inflammation. Besides, the presence of Pro198Leu polymorphisms interfere in supllementation response in CT and TT groups, being less responsive than CC ones.