Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Agrárias. Programa de Pós-Graduação em Aquicultura / Made available in DSpace on 2013-06-25T23:01:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 308144.pdf: 503568 bytes, checksum: dea375eb8bf04039c1cfcdf0acdd08b7 (MD5) / O objetivo deste trabalho foi verificar se saturações de 30, 60 e 100% de oxigênio dissolvido exercem influência sobre a sobrevivência e sobre os parâmetros imunológicos, contagem total de hemócitos e espécies reativas de oxigênio em camarões da espécie Litopenaeus vannamei, sob desafio do vírus da mancha branca e da bactéria Vibrio alginolyticus. A infecção ocorreu por inoculação direta na musculatura. Os desafios experimentais tiveram duração de 96 horas com vírus e 72 horas com a bactéria e os parâmetros imunológicos foram avaliados a cada 24 horas. Houve uma menor mortalidade no grupo de animais com 100% de saturação de oxigênio no desafio com vírus e uma maior mortalidade na saturação de 30% de oxigênio para o V. alginolyticus. Não foram encontradas diferenças entre os três níveis de oxigênio dissolvido durante o período experimental, tanto para a bactéria como para o vírus, nos parâmetros imunológicos. O grupo de animais não infectados não apresentou mortalidade e os parâmetros imunológicos permaneceram estáveis.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-graduação em Biotecnologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T21:21:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 203662.pdf: 475109 bytes, checksum: e464cd29864fb9539659fc45b145953d (MD5) / A inflamação é uma resposta do organismo a um estímulo agressor, químico, físico ou biológico, que tem como finalidade restaurar a integridade tecidual. Este fenômeno biológico é realizado através do acúmulo e ativação de leucócitos no local da injúria, que contribuem para a eliminação de antígenos e recuperação da homeostase. A inflamação é, também, fundamental para o estabelecimento da imunidade específica e eficiência da imunização. Uma das medidas de imunização mais eficaz é a vacinação. Uma vacina deve ter alto poder imunogênico para ser eficaz na profilaxia de doenças infecto-contagiosas. Desta forma, elas são geralmente associadas a substâncias adjuvantes, que amplificam a resposta protetora da vacina. Entretanto, alguns destes adjuvantes induzem efeitos indesejáveis, tais como excesso de inflamação local e sinais flogísticos sistêmicos. O presente estudo pretendeu verificar a atividade inflamatória induzida por seis adjuvantes, associados a uma vacina contra vírus rábico para futuro uso em animais. Os adjuvantes testados neste trabalho foram o Algamulin, Avridine, Hidróxido de Alumínio, b-Glucana (2 e 4 mg), SEPPIC-I e SEPPIC-II. Para este objetivo as diferentes formulações adjuvantes (50µl) adicionadas à vacina (50µl), a vacina pura (50µl) e PBS (Controle) foram inoculados em uma bolha de ar (3ml) formada do dorso (subcutâneo) de camundongos albinos da linhagem Swiss. Após 24 e 72 horas do desafio, os animais foram sacrificados e o conteúdo celular obtido da cavidade foi associado à intensidade do processo inflamatório. A contagem total de células leucocitárias e suas subpopulações foi realizada por Citometria de Fluxo. Para a análise de subpopulações, os leucócitos foram preparados e marcados, conforme o protocolo da PharMingen®, com anticorpos conjugados com fluoresceína ou ficoeritrina-R, específicos para as populações de Linfócitos B (anti-CD 19), Linfócitos T (anti-CD 3) e sub-população de Linfócitos T (anti-CD 4 e anti-CD 8). Nossos resultados permitem concluir que: 1. Todos os adjuvantes induzem inflamação cutânea; 2. Existe diferença de intensidade e na qualidade do infiltrado inflamatório induzido entre os diferentes adjuvantes utilizados. Alguns adjuvantes induzem um infiltrado inflamatório predominantemente de células mononucleares, Outros de polimorfonucleares; 3. Estas diferenças parecem resultar em padrões de resposta imune diferentes, de acordo com a célula mais estimulada. Os padrões de resposta predominantemente mononuclear foram observados com SEPPIC-I e SEPPIC-II. O Padrão de resposta apresentando grande quantidade de células polimorfonucleares foi observado com Hidróxido de Alumínio, Algamulin e Beta Glucana; 4. Avridine apresentou um infiltrado misto no qual havia a presença tanto de células mononucleares quanto polimorfonucleares;

Orientador : Prof. Dr. Luiz Claudio Fernandes / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Educação Física. Defesa: Curitiba, 09/04/2009 / Inclui bibliografia / Área de concentração: Exercício e esporte / Resumo: Estudos prévios têm demonstrado que a suplementação crônica com óleo de fígado de tubarão (OFT) melhora a resposta imunitária de linfócitos, macrófagos e neutrófilos. De forma semelhante, o treinamento físico também tem a capacidade de estimular o sistema imunitário. Nosso principal objetivo foi investigar o efeito da suplementação crônica com OFT sobre parâmetros imunitários de ratos treinados. Ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: sedentários (SED, n= 20), sedentários suplementados com OFT (SEDoft, n= 20), exercitados (EX, n= 17) e exercitados suplementados (EXoft, n= 19). Os animais nadaram por 6 semanas, 90 min por dia, 4 vezes por semana em meio liquido a temperatura de 32± 1 C, com uma sobrecarga correspondente a 6% do massa corporal presa ao tórax de cada rato. Os animais foram ortotanasiados 48 h após a última sessão de treinamento. A suplementação com OFT não alterou a fagocitose, volume lisossomal, a produção de ânion superóxido e peróxido de hidrogênio dos macrófagos peritoneais e neutrófilos sanguíneos. A proliferação de linfócitos do timo e baço foi significativamente maior nos grupos SEDoft, EX e EX oft quando comparadas à do grupo SED (P < 0.05). A proliferação de linfócitos associados ao intestino, por outro lado, foi similar entre os quatro grupos experimentais. Nossos achados demonstram que o OFT e o EX são realmente hábeis em aumentar a proliferação linfocitária, porém sua associação não induziu a um efeito sinergista sobre a resposta imunitária adaptativa. Em adição não encontramos qualquer efeito sobre a resposta imunitária inata. / Abastract: Previous studies have reported that shark liver oil (SLO) chronic supplementation improves immune response of lymphocyte, macrophage, and neutrophil. Likewise exercise training also has been shown to stimulate the immune system. We are not aware of any study about the association of exercise and SLO supplementation on immune response. Our main goal was to investigate the effect of chronic supplementation with SLO on immune innate and adaptive response of exercise-trained rats. Male Wistar rats were divided into four groups: sedentary (SED, n = 20), sedentary with SLO supplementation (SEDslo, n = 20), exercised (EX, n = 17) and exercised supplemented with SLO (EXslo, n = 19). Rats swam for 6 weeks, 90 min h/day, 4 times per week in water at 32 ± 1 C, witha load of 6.0% body weight attached to the torax of rat. Animals were killed 48 hours after the last exercise session. SLO supplementation did not change phagocytosis, lysosomal volume, superoxide anion and hydrogen peroxide production by peritoneal macrophages and blood neutrophils. Thymus and spleen lymphocyte proliferation were significantly higher in SEDslo, EX, and EXslo groups when compared to SED group (P < 0.05). Gut associated lymphocyte proliferation, on the other hand, was similar between the four experimental groups. Our findings show that SLO and EX indeed are able to increase lymphocyte proliferation but their association did not induce further stimulation in the adaptive immune response and also did not modify innate immunity.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-07-21Bitstream added on 2014-06-13T20:49:54Z : No. of bitstreams: 1 komiyama_ey_me_sjc.pdf: 400075 bytes, checksum: e55105ff517c14d2f0afa991e2fc4312 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência e suscetibilidade aos antibióticos de Enterococcus spp. isolados da cavidade bucal de indivíduos (n=240) de diferentes faixas etárias (4 a 11, 12 a 17, 18 a 34, 35 a 59 e acima de 60 anos). Foram excluídos indivíduos diabéticos, gestantes, fumantes, edêntulos totais, indivíduos sob tratamento com fármacos que interfiram sobre o fluxo e composição salivar, pacientes usuários de prótese total, prótese parcial removível ou aparelhos ortodônticos, indivíduos que tenham sido submetidos à antibioticoterapia ou utilizado antiséptico nos últimos 45 dias. Amostras foram coletadas por enxagüe bucal e isolamento utilizando ágar Enterococcosel. Os isolados foram identificados pelo sistema API 20 Strep e avaliação da suscetibilidade aos antibióticos pela metodologia de diluição em ágar CLSI (2003). Considerando a população total (n=240), foram observados 16,6% dos indivíduos positivos para Enterococcus spp. na cavidade bucal com média de 121,73 UFC/ml de enxágüe bucal. Maior número de pacientes acima de 35 anos foram positivos. Observou-se diferença entre as contagens de enterococos dos grupos estudados (p=0,0019). O teste de Dunn indicou diferença entre o grupo de 12-17 anos em relação aos grupos 35-59 anos (p=0,0004) e acima de 60 anos (p=0,004). Não foi observada diferença estatisticamente significante entre as medianas de UFC/ml para os gêneros masculino e feminino (p=0,3645). Foi observada maior prevalência de E. faecalis em todos os grupos etários em relação as demais espécies (p=0.000). Do total de isolados 12% foram resistentes à vancomicina, 16% à amoxicilina, 54% à tetraciclina, 18% à ampicilina, 20% à cloranfenicol e 46% à eritromicina. / The aim of this study was to evaluate the prevalence and antimicrobial susceptibility of Enterococcus spp. isolated from the oral cavity of individuals (n=240) with different ages (4 to 11, 12 to 17, 18 to 34, 35 to 59 and 60+ years). Patients with diabetes mellitus, pregnant women, smokers, edentulous, individuals under treatment with medications acting of salivary composition and flow, dentures and orthodontic devices users, and individuals under antibiotic or antiseptic use for the last 45 days were excluded. Samples were collected by oral rinses and the isolation was performed by using Enterococcosel agar. The isolates were identified by API 20 Strep system and the evaluation of antimicrobial susceptibility were performed by CLSI (2003) agar dilution methodology. Considering the total population (n=240), 16.6% of the individuals were positive to Enterococcus spp. in the oral cavity with mean value of 121.73cfu/ml. Higher number of patients over 35 years were positive. Differences of enterococci counts among the studied groups were observed (p=0.0019). Dunn’s test indicated differences between the group of 12 to 17 years in relation to the groups 35-59 years (p=0.0004) and over 60 years (p=0.004). No statistically significant difference between the median values of cfu/ml of male and female genders was observed (p=0.3645). E. faecalis was prevalent in all the age groups (p=0.000). From the total of isolates 12% were resistant to vancomycin, 16% to amoxicillin, 54% to tetracycline, 18% to ampicillin, 20% to chloramphenicol and 46% to erythromycin.

Orientador: Cristiane Yumi Koga Ito / Banca: Cristiane Yumi Koga Ito / Banca: Antonio Olavo Cardoso Jorge / Banca: Celia Regina Golçalves e Silva / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência e suscetibilidade aos antibióticos de Enterococcus spp. isolados da cavidade bucal de indivíduos (n=240) de diferentes faixas etárias (4 a 11, 12 a 17, 18 a 34, 35 a 59 e acima de 60 anos). Foram excluídos indivíduos diabéticos, gestantes, fumantes, edêntulos totais, indivíduos sob tratamento com fármacos que interfiram sobre o fluxo e composição salivar, pacientes usuários de prótese total, prótese parcial removível ou aparelhos ortodônticos, indivíduos que tenham sido submetidos à antibioticoterapia ou utilizado antiséptico nos últimos 45 dias. Amostras foram coletadas por enxagüe bucal e isolamento utilizando ágar Enterococcosel. Os isolados foram identificados pelo sistema API 20 Strep e avaliação da suscetibilidade aos antibióticos pela metodologia de diluição em ágar CLSI (2003). Considerando a população total (n=240), foram observados 16,6% dos indivíduos positivos para Enterococcus spp. na cavidade bucal com média de 121,73 UFC/ml de enxágüe bucal. Maior número de pacientes acima de 35 anos foram positivos. Observou-se diferença entre as contagens de enterococos dos grupos estudados (p=0,0019). O teste de Dunn indicou diferença entre o grupo de 12-17 anos em relação aos grupos 35-59 anos (p=0,0004) e acima de 60 anos (p=0,004). Não foi observada diferença estatisticamente significante entre as medianas de UFC/ml para os gêneros masculino e feminino (p=0,3645). Foi observada maior prevalência de E. faecalis em todos os grupos etários em relação as demais espécies (p=0.000). Do total de isolados 12% foram resistentes à vancomicina, 16% à amoxicilina, 54% à tetraciclina, 18% à ampicilina, 20% à cloranfenicol e 46% à eritromicina. / Abstract: The aim of this study was to evaluate the prevalence and antimicrobial susceptibility of Enterococcus spp. isolated from the oral cavity of individuals (n=240) with different ages (4 to 11, 12 to 17, 18 to 34, 35 to 59 and 60+ years). Patients with diabetes mellitus, pregnant women, smokers, edentulous, individuals under treatment with medications acting of salivary composition and flow, dentures and orthodontic devices users, and individuals under antibiotic or antiseptic use for the last 45 days were excluded. Samples were collected by oral rinses and the isolation was performed by using Enterococcosel agar. The isolates were identified by API 20 Strep system and the evaluation of antimicrobial susceptibility were performed by CLSI (2003) agar dilution methodology. Considering the total population (n=240), 16.6% of the individuals were positive to Enterococcus spp. in the oral cavity with mean value of 121.73cfu/ml. Higher number of patients over 35 years were positive. Differences of enterococci counts among the studied groups were observed (p=0.0019). Dunn's test indicated differences between the group of 12 to 17 years in relation to the groups 35-59 years (p=0.0004) and over 60 years (p=0.004). No statistically significant difference between the median values of cfu/ml of male and female genders was observed (p=0.3645). E. faecalis was prevalent in all the age groups (p=0.000). From the total of isolates 12% were resistant to vancomycin, 16% to amoxicillin, 54% to tetracycline, 18% to ampicillin, 20% to chloramphenicol and 46% to erythromycin. / Mestre

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Odontologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T09:17:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 190200.pdf: 3550291 bytes, checksum: 945442b212ee569f3367454097f6e441 (MD5) / Este estudo teve por objetivo avaliar as características e as conseqüências histopatológicas da infecção em quatro grupos de dentes molares decíduos que apresentavam situações clínicas distintas, e verificar, também, as diferenças entre os espécimes de cada grupo experimental. A amostra foi composta por 40 dentes, 10 de cada grupo. Os dentes foram analisados sob microscopia óptica. Através do teste qui-quadrado, constatou-se que havia uma associação significativa (p<0,001) entre intensidade e localização da infecção e grau de destruição das estruturas dentárias. A infecção quanto mais intensa e mais profundamente localizada maior destruição causou. Os quatro grupos apresentaram, também, diferenças significativas (p<0,001), verificadas pela comparação entre suas coroas, furcas e raízes.

Resumo: Alteracoes na dieta estabelecidas nos ultimos 200 anos causaram reducao no consumo de acidos graxos poliinsaturados (AGPI) n-3, aumento do consumo de gordura total, saturada e rica em AGPI n-6. Estas mudancas foram fatores determinantes para o aumento da incidencia de doencas cronicas nao transmissiveis entre estas o cancer. Estima-se que um terco de todos os canceres pode ser prevenido pelo estilo de vida saudavel e dieta saudavel. AGPI n-3, em especial o acido graxo eicosapentaenoico (EPA) e docosahexaenoico (DHA), ricos no oleo de peixe, tem diversos efeitos na prevencao de cancer e/ou reducao do tumor, acompanhado de menor proliferacao das celulas tumorais ex vivo e maior peroxidacao lipidica apresentando efeito antitumoral. Tambem atenuam os efeitos da caquexia do cancer, proporcionam maior resposta na imunidade mediada por macrofagos e neutrofilos e em linfocitos reduzem sua proliferacao. Os efeitos, no cancer, provocados por outro AGPI n-3 em especial o acido ƒÑ-linolenico (ALA) o precursor (parental) do EPA e DHA tem sido pouco estudado. O objetivo deste trabalho foi investigar o crescimento tumoral, caquexia, resposta de macrofagos, neutrofilos e de linfocitos, em ratos portadores de tumor de Walker 256 suplementados com oleo rico em acido graxo £\-linolenico. Ratos Wistar (70 dias) foram alimentados com dieta padrao, grupo controle (C) e suplementados com 1g/kg de: oleo de peixe (OP) ou Oro Inka (OI) rico em £\-linolenico (50%). Apos 30 dias, em metade do grupo dos animais inoculou-se celulas do tumor de Walker 256, formando grupos W, OPW e OIW. Apos 14 dias estes foram ortotanasiados, o sangue coletado, tumor retirado e os macrofagos peritoneais e linfocitos mesentericos obtidos. A suplementacao com Oro Inka causou reducao da massa tumoral. Neste tecido houve menor expressao da COX-2 e menor incorporacao de acido araquidonico e maior de ALA e EPA comparado ao tumor dos nao suplementados. Parametros bioquimicos de caquexia e peso corporeo estavam reduzidos no grupo Oro Inka (OIW). Nos macrofagos e neutrofilos houve aumento da fagocitose, retencao de vermelho neutro e da producao de anion superoxido. Em linfocitos do mesenterio menor proliferacao celular e aumento da subpopulacao de linfocitos CD8+. As citocinas TNF-ƒÑ e IL-6 tiveram menor concentracao plasmatica pelos macrofagos e aumento da producao in vitro pelos linfocitos mesentericos. Todos estes efeitos foram observados no grupo suplementado com oleo de peixe. Nossa conclusao e a de que a suplementacao com Oro Inka, rico em ALA, causou efeito antitumoral, anticaquetico e modulador da resposta imunitaria similar a descrita em outros trabalhos pela suplementacao com oleo de peixe. Se isto ocorre pela acao do proprio acido graxo parental ou pela sua conversao em acido graxo de cadeia longa ainda precisa ser determinada.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-06-22Bitstream added on 2014-06-13T19:32:59Z : No. of bitstreams: 1 melo_gd_me_araca.pdf: 620979 bytes, checksum: ecb7701e7865b9152a891623adce1b62 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Para investigar a patogênese das alterações encefálicas durante a leishmaniose visceral, a expressão gênica das citocinas pró-inflamatórias IL-1, IL-6, IL-12p40, IFN-e TNF-e das citocinas anti-inflamatórias IL-10 e TGF- foi avaliada por meio de RT-qPCR no encéfalo de cães naturalmente infectados por Leishmania infantum (= chagasi). No encéfalo dos cães infectados houve aumento da expressão gênica de IL-1, IL-6, IFN- e TNF-, associada ao decréscimo da expressão de IL-10 e TGF-. Por outro lado, a expressão gênica da citocina pró-inflamatória IL-12p40 mostrou-se reduzida no encéfalo de cães com LV. Esses dados indicam a presença de um ambiente pró-inflamatório no encéfalo de cães com leishmaniose visceral, já que IL-1, IL-6 e TNF-, principalmente, é tida como um fator chave para a iniciação, manutenção e persistência da inflamação. Ainda, não foi detectada correlação entre o perfil de citocinas expresso com a manifestação clínica ou com a carga parasitária periférica de Leishmania, sugerindo que as alterações encefálicas são decorrentes da própria resposta imune do hospedeiro, independentemente da fase em que a doença se encontra / To investigate the pathogenesis of the brain alterations during visceral leishmaniasis, the gene expression of the pro-inflammatory cytokines IL-1, IL- 6, IL-12p40, IFN-and TNF-, and the anti-inflammatory cytokines IL-10 and TGF-was evaluated in the brain of dogs naturally infected with Leishmania infantum (syn. chagasi) by means of RT-qPCR. In the brain of the infected dogs, there was noticed up-regulation of IL-1, IL-6, IFN- and TNF-gene expression, in association with down-regulation of IL-10 and TGF-. On the other hand, the gene expression of IL-12p40 was down-regulated in the brain of the dogs with visceral leishmaniasis. These data indicate the presence of a pro- inflammatory milieu in the brain of dogs with visceral leishmaniasis, since IL-1, IL-6 and TNF-are considered key factors for the initiation, maintenance and persistence of inflammation. Furthermore, it was not detected correlation between the cytokine profile with the clinical manifestation or with the peripherical parasite density of Leishmania, which suggests that the brain alterations are due to the host immune response, regardless of the stage of the disease

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-20. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:34Z : No. of bitstreams: 1 000866141.pdf: 1957623 bytes, checksum: 60c7529f121b515c25eb6ccedc57c216 (MD5) / Objetivo: Relatar de forma simples e resumida o desenvolvimento da circulação extracorpórea. Métodos: Realizada revisão de literatura sobre a evolução da circulação extracorpórea, seu papel fundamental para cirurgia cardiovascular e as complicações que podem surgir após o seu uso, dentre elas, a hemólise e a inflamação. Resultados: O processo de desenvolvimento da circulação extracorpórea foi fundamental diminuindo as complicações desencadeadas por ela, que acabam por repercutir no paciente, variando de lesões de graus variados até falência de múltiplos órgãos. Os pesquisadores estudaram quais as agressões que a CEC poderia suscitar no organismo humano. Possíveis soluções surgiram e consequentemente, meios mais adequados para uma condução mais segura do pós-operatório foram propostas. Conclusão: A CEC progrediu a passos firmes e seguros ao longo destas últimas décadas desde a sua concepção por Gibbon. Apesar da sua evolução e das condutas realizadas na tentativa de amenizar as complicações, o respeito aos detalhes das funções fisiológicas do paciente são fundamentais / Objective: To provide a brief review of the development of cardiopulmonary bypass. Methods: A review of the literature on the development of extracorporeal circulation techniques, their essential role in cardiovascular surgery, and the complications associated with their use, including hemolysis and inflammation. Results: The advancement of extracorporeal circulation techniques has played an essential role in minimizing the complications of cardiopulmonary bypass, which can range from various degrees of tissue injury to multiple organ dysfunction syndrome. Investigators have long researched the ways in which cardiopulmonary bypass may insult the human body. Potential solutions arose and laid the groundwork for development of safer postoperative care strategies. Conclusion: Steady progress has been made in cardiopulmonary bypass in the decades since it was first conceived of by Gibbon. Despite the constant evolution of cardiopulmonary bypass techniques and attempts to minimize their complications, it is still essential that clinicians respect the particularities of each patient's physiological function

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-26T09:19:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 300327.pdf: 5507539 bytes, checksum: 5b97d410164cee38d371b2f8c82e82f7 (MD5) / A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica e progressiva, a qual desencadeia desmielinização no sistema nervoso central (SNC). Apesar dos grandes avanços observados nas últimas décadas quanto aos mecanismos envolvidos no desenvolvimento e controle da EM, nenhum tratamento completamente seguro e eficaz surgiu até o presente momento. Estudos prévios demonstraram que os níveis de cininas, assim como a expressão dos seus respectivos receptores B1 e B2 encontram-se aumentados em pacientes com EM. No entanto, os mecanismos pelos quais os receptores de cininas regulam o desenvolvimento da EM não foram totalmente elucidados. Neste sentido, o presente estudo tem como objetivo investigar o papel desempenhado pelos receptores de cininas na modulação da encefalomielite autoimune experimental (EAE), o modelo clássico de EM. A EAE foi induzida em camundongos C57BL/6 fêmeas com inoculação de glicoproteína de mielina do oligodendrócitos (MOG35-55), associado com adjuvante incompleto de Freund (CFA), suplementado com Mycobacterium tuberculosis (Mt) H37Ra. Além disso, cada animal recebeu toxina pertussis por via intraperitoneal no dia 0 e dia 2. Neste modelo experimental, até o sétimo dia após a imunização, os linfócitos T reativos à MOG acumulam-se nos linfonodos inguinais. Entre os dias 10-12 surgem os primeiros sinais clínicos relacionados à doença, os quais atingem escore máximo entre os dias 15-18 após a imunização. Por esta razão durante o desenvolvimento deste trabalho definimos os dias 0-7 como a fase de indução da EAE, os dias 7-15 como fase aguda e por fim os dias 15-25 como a fase crônica da doença. O presente estudo demonstrou que o bloqueio dos receptores B1, tanto pelo tratamento farmacológico com o antagonista seletivo para o B1R - des-arg9-[leu8]-bradicinina (DALBK, 50 nmol/kg, i.p.) como em animais nocautes (B1R-/-), na fase de indução da EAE inibiu o desenvolvimento da doença por interferir com o surgimento da resposta imunológica periférica. De maneira significativa, o bloqueio do B1R inibiu a hiperalgesia mecânica induzida pela EAE durante os 14 dias após a imunização. Além disso, a administração do antagonista seletivo para o receptor B1 (DALBK) durante a fase de indução inibiu a produção e a expressão de citocinas e de fatores de transcrição relacionados com os linfócitos Th1 e Th17, tanto em órgãos periféricos como no SNC. Durante a fase crônica da EAE, o tratamento com o antagonista seletivo para o B1R (DALBK, 50 nmol/kg, i.p.) foi capaz de reduzir significantemente a progressão da doença. O tratamento com o antagonista seletivo para o B1R (DALBK), assim como o antagonista seletivo para o B2R (HOE-140) inibiu de maneira significativa a produção e a expressão de mediadores pró-inflamatórios em cultura primária de astrócitos estimulados com IFN-?. De maneira interessante, a administração do agonista seletivo para o receptor B1 (des-arg9- bradicinina, DABK, 300 nmol/kg, i.p.), durante a fase aguda da EAE bloqueou a instalação da doença e inibiu o aumento da permeabilidade da barreira hemato-encefálica (BHE) e conseqüentemente a neuroinflamação. Já o bloqueio do receptor B2 (antagonista HOE-140, 150 nmol/kg, i.p. e animal nocaute B2R-/-) durante todos os períodos de análises causou inibição parcial no desenvolvimento da EAE. Em resumo, nossos resultados sugerem que os receptores de cininas, principalmente o subtipo B1R apresenta um papel dual na progressão da EAE, dependendo da fase de tratamento, através da inibição dos linfócitos T auto-reativos e das células gliais.