L'autisme est un trouble du développement du système nerveux central défini par des altérations des interactions sociales et de la communication, et par des comportements restreints et répétitifs. Sa prévalence est actuellement évaluée jusqu'à 1% dans la population générale. L'autisme est caractérisé par une grande hétérogénéité sur les plans phénotypiques et génétiques. À ce jour, plus de 300 gènes candidats ont été caractérisés soit par des variations du nombre de copies (CNV) et/ou des variations nucléotidiques (SNV). Leur identification a permis de mettre en évidence une contribution significative de mutation de novo, ainsi que l'implication de voies physiopathologiques cibles, en particulier la densité post-synaptique (PSD). / Autism is a developmental disorder of the central nervous system defined by impairments in social interaction and communication, and by restricted and repetitive behavior. Its prevalence is currently estimated at around 1% in the general population. Autism is characterized by a wide heterogeneity at both phenotypic and genetic level. To date, more than 300 candidate genes were characterized either by copy number variations (CNV) and/or nucleotide variations (SNV). Their identification has highlighted a significant contribution of de novo mutations, as well as the involvement of targeted pathophysiological pathways, particularly post-synaptic density (PSD).

La Communication facilitée (CF), méthode d'écriture accompagnée, pose des questions scientifiques de validité en étant confondue avec la Psychophanie, méthode dérivée et pratiquée en France, ne permettant pas de distinguer qui écrit. Pour identifier l'origine des messages produits en CF et en Psychophanie, il faut distinguer aussi clairement que possible ces deux méthodes. En filmant avec deux caméras les mains et les visages de six facilités, jeunes adultes autistes non verbaux lors de leurs séances habituelles, nous expérimentons progressivement une modulation du soutien psychomoteur et observons que, par exemple, Amar et Brice présentent chacun séparément des corrélations entre comportements, situations et textes écrits dans plus de cinquante extraits vidéo. Nous observons aussi que Brice et Carine, facilités par la même facilitante, ont produit en 14 séances, des phrases dont le nombre n’est pas significativement différent mais dont les durées sont significativement différentes. Dans la seconde partie nous pratiquons des tests de capacité de lecture avec Brice puis de passage de message (message passing procédure) positifs avec sa facilitante et enfin de modulation du soutien avec une instrumentation accélérométrique. L'observation en vidéo de corrélations multimodales, les tests comportementaux en facilitation, les mesures temporelles et accélérométriques nous montrent, en CF, une contribution discernable des facilités qui devient moins ou non discernable en Psychophanie confirmant la nécessité de distinguer la CF, où le facilité contrôle, au moins en partie, le processus d’écriture sur le plan visuo-moteur, de la Psychophanie où le facilité semble ne rien contrôler. / An augmentative and alternative communication method, Facilitated Communication (FC), raises serious questions regarding origin and therefore credibility of the texts produced by persons having autism. This controversy is partly due to confusion between two methods of facilitation: Facilitated Communication and Psychophany (a method derived from FC and mostly used in France). The present exploratory study aims at identifying origin of the messages produced via FC and Psychophany, and at differentiating these two methods. We first analyze systematically clinical video observations of 6 young non-verbal adults with autism, while practicing FC during regular sessions with their facilitators, and while modulating the psychomotor support of the subjects. Fine video analyses from 2 subjects show 39 clear clinical correlations between behaviors and texts are extracted from 7 sessions in one adult (Brice) and 20 correlations from 4 sessions in another adult Amar. Besides, when comparing two subjects, Brice and Carine, who are facilitated by the same facilitator, we show that the number of sentences produced do not differ significantly, whereas the total time of writing differs significantly. In the second study, Brice and his facilitator are studied more deeply through various tests, reading tests, message passing procedure and psychophysical tests using an accelerometer. Results seem to confirm our first ones showing a contribution of the subject, Brice, to the writing process. Our study confirms necessity distinguishing FC, during which the subjects partly control the writing process at visuo-motor levels, from Psychophany where the subjects apparently do not control anything.

Cette thèse interroge les processus de construction de la réalité́ à l’oeuvre lors de l’émergence duproblème politique de l’autisme. Un mécanisme largement bottom-up s’est imposé, sousl’impulsion déterminante de « coalitions de causes » (notamment celle des associations deparents) qui ont opéré un véritable travail de capacitation et d’expertisation pour s’approprier destravaux de recherche, contester la légitimité du pouvoir médical, revendiquer des droits auprès despouvoirs publics en utilisant différentes armes, médiatiques, et judiciaires principalement.Expliquer pourquoi l’autisme est devenu un problème politique au milieu des années 1990 jusqu’àêtre reconnu « grande cause nationale » en 2012 suppose d’analyser, sur un temps long, lesprocessus qui changent le statut de l’autisme (d’un problème familial d’abord, social ensuite,politique enfin) et en définissent les traitements publics possibles. / This thesis questions the processes and mecanisms in the emergence of the political problem ofAutism in France. A bottom-up movement has emerged, thanks to the actions of "coalitions ofcauses" (especially those of parents' associations) which have carried out a work of empowerment,in order to appropriate the research work, legitimate themself against the medical power, and claimrights with the public authorities.This reasearch explore the reasons why Autism became a political issue in the mid-1990s untilbeing recognized as a "Great national cause" in 2012. It elaborate an analysis of the process thatchange the status of autism (family problem first, social problem then, and political problem at end)and define the possible public treatment.

L’objectif de ce travail de thèse est d’observer et d’analyser l’interaction entre un élève autiste, un logiciel éducatif et un enseignant dans des situations d’apprentissage de la lecture et de l’écriture. Étudier la manière dont les élèves autistes peuvent interagir avec des logiciels éducatifs en présence d’enseignants est très important, notamment pour comprendre comment mieux focaliser l’attention de ces enfants. Il faut alors étudier l’évolution des comportements des élèves et connaître les modes d’intervention des enseignants, favorisant ou non l’évolution de ces comportements. Pour analyser les modes d’interaction qui se mettent en place entre trois agents (un enseignant, un élève autiste et un logiciel éducatif), nous avons défini des observables, pouvant être recueillis durant les phases d’étude chez chacun des agents, et choisi des outils permettant de collecter les informations en temps réel (stylo numérique et logiciel Camtasia). Nous avons également synchronisé plusieurs sources de données. Les informations recueillies et synchronisées, les traces d’activités, ont ensuite été traitées afin de fournir des formes visuelles résumées de l’activité et de calculer différents indicateurs. Ces analyses ont été confrontées aux experts de l’autisme, pour interprétation et aux enseignants pour une meilleure prise en compte de leur propre comportement. Pour mener ce travail, nous avons, d’un premier temps, participé au projet ANR RobAutisTIC, autour d’une interaction ludique entre des enfants autistes, des thérapeutes suivant un protocole expérimental et un robot. Au cours de ce projet, nous avons élaboré les premières listes de gestes à observer, enregistrer et coder et effectué les premières analyses à l’aide du logiciel Elan. Ce travail a été repris avec des élèves autistes, des enseignants et des logiciels éducatifs, dans des situations d’apprentissage. Nous avons adapté pour cela les grilles utilisées dans le projet RobAutisTIC, à la situation d’apprentissage avec un logiciel éducatif. Nous avons conduit des observations préalables dans les classes ainsi qu’une analyse détaillée des logiciels éducatifs pour identifier les interactions possibles et classer les exercices selon un indicateur de complexité. Nous avons pu suivre quinze séances avec au total onze élèves.L’analyse des données nous a permis de repérer les gestes les plus fréquents, les séquences, etc. L’association entre le codage des gestes, l’enregistrement de la succession des écrans des logiciels et des dialogues entre l’enseignante et l’élève a permis de faire une analyse didactique des interactions dans le cadre de la théorie d’action didactique. Nous avons pu constater des modes fins d’interaction entre l’élève autiste et son enseignante, également des caractéristiques particulières de l’interaction élève-logiciel compte tenu du niveau de complexité de chaque exercice et du niveau de développement socio-communicatif de l’élève autiste. Enfin, les enseignants interviennent souvent dans le but de donner la bonne réponse à l’élève à travers le pointage de l’écran et l’interaction verbale. Ce travail ouvre des pistes d’une part dans l’observation et l’analyse de l’interaction avec des élèves autistes et d’autre part dans l’analyse de l’utilisation de logiciels éducatifs. / The objective of this thesis is to observe and analyze the interaction between students with autism, educational software and teachers in learning situations of reading and writing. Explore how students with autism can interact with educational software in the presence of teachers is very important, especially to understand how to better focus their attention. Then, we must study the evolution of student behaviour and know the teachers intervention methods, promoting or not the changes in these behaviours.To analyze the modes of interaction that are set up between three agents (a teacher, a student with autism and educational software), we defined “observable” that may be collected during the study phases in each of the agents and selected tools to collect real-time information (Digital Pen and Camtasia software). We also synchronized multiple data sources. The information collected and synchronized and traces of activities were then treated to provide visual forms summarized activities and calculate various indicators. These analyses were confronted with experts in autism, for interpretation and teachers to better take into account their own behaviour.To conduct this work, first, we participated in the project ANR RobAutiSTIC around a playful interaction between children with autism, therapist following an experimental protocol and a robot. In this project, we developed the first gestures lists to observe, record, encode and performed the first analysis with the Elan software.This work was implemented in the classroom where were present autistic students, teachers and educational software, in learning situations. We have adapted it for the grids used in RobAutiSTIC project, the situation of learning with educational software. We conducted preliminary observations in classrooms as well as a detailed analysis of educational software to identify potential interactions and classify the exercises in a complex indicator. We followed five sessions with a total of eleven students. Data analysis allowed us to identify the most frequent gestures, sequences, etc. The association between the coding of gestures, recording the sequence of screens software and dialogues between the teacher and the student has to do a didactic analysis of interactions in the context of the educational theory of action. We have seen the purpose modes of interaction between student and teacher autistic, also the special characteristics of the interaction student-software given the level of complexity of each year and the level of socio-communicative development of students with autism. Finally, teachers often intervene in order to give the right answer to the student through the pointing screen and verbal interaction.On the one hand, this work paves the way for the observation and analysis of the interaction with autism students (between themselves) and on the other hand, for the analysis of the uses of educational softwares.

Une mutation du gène SYN1 a récemment été découverte chez plusieurs membres d'une grande famille canadienne-française ségréguant troubles du langage, épilepsie focale, et troubles du spectre autistique (TSA). Bien qu'aucune anomalie macroscopique apparente n'ait pu être identifiée dans les données d’imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrales, nous avons émis l'hypothèse que des modalités d'IRM quantitatives sensibles à la microstructure et à la composition des tissus permettraient l’identification d’anomalies subtiles. Nous avons fait l’acquisition de données IRM multimodale chez 13 sujets porteurs de la mutation SYN1_Q555x et 13 sujets contrôles appareillés pour l’âge et le sexe. Une analyse statistique de groupe a été effectuée sur les cartes paramétriques corticales surfaciques afin de caractériser l’effet de la mutation sur plusieurs paramètres physiques quantitatifs. En résumé, des altérations ont été observées dans le réseau langagier, de même qu’une latéralisation anormale de celui-ci sur l’hémisphère droit. Les changements les plus significatifs dans ces régions sont une diminution de la diffusivité moyenne et une augmentation de l’anisotropie fractionnelle. Un modèle biophysique est proposé pour expliquer ces résultats, qui suggèrent une augmentation de la densité ou de la fraction volumique du neuropile. Cette étude est, à notre connaissance, la première à utiliser avec succès l'imagerie de diffusion et multiparamétrique conjointement à une méthodologie de cartographie surfacique pour détecter des anomalies corticales chez un groupe de sujets avec un génotype bien défini lié aux troubles du langage, à l'épilepsie et aux TSA. Cette étude démontre également que l'IRM de diffusion, bien que traditionnellement considérée comme une modalité spécifique à la matière blanche, peut effectivement être utilisée conjointement à une cartographie de surface pour caractériser une pathologie corticale subtile non détectable autrement, même si seul un groupe relativement restreint de sujets est disponible. / A mutation of the SYN1 gene has recently been discovered in several members of a large French-Canadian family segregating language disorders, focal epilepsy, and autism spectrum disorders (ASD). Although no apparent macroscopic abnormality could be identified in brain magnetic resonance imaging (MRI) data, we hypothesized that quantitative MRI modalities sensitive to tissue microstructure and composition could allow the identification of subtle anomalies. We acquired multimodal MRI data from 13 SYN1_Q555x mutation carriers and 13 healthy controls matched for age and sex. A surface-based group statistical analysis was performed on the cortical parametric maps to characterize the effect of the mutation on several quantitative physical parameters. In summary, alterations were found in the language network, as well as abnormal lateralization of the latter over the right hemisphere. The most significant changes in these regions are a decrease in mean diffusivity and an increase in fractional anisotropy. A biophysical model is proposed to explain these results, which suggest an increase in neuropil density or volume fraction. This study is, to our knowledge, the first to successfully use diffusion imaging and multiparametric mapping in a surface-based approach to detect cortical anomalies in a group of subjects with a well-defined genotype linked to language impairments, epilepsy and ASD. Importantly, this study also shows that diffusion MRI, although traditionally seen as a white matter modality, can effectively be used in a surface-based approach to characterize subtle cortical pathology not detectable otherwise, even when only a relatively small group of subjects is available.

La recherche relatée dans cette thèse est centrée sur l'analyse des modalités interactionnelles observables chez des enfants autistes en situation de thérapie à médiation animale (thérapie par le poney et le dauphin). Après un rappel sur les grands enjeux théoriques et cliniques actuels de l’autisme, une attention spéciale est portée sur un plan éthologique aux différents domaines de la sensorialité chez les poney dont les spécificités dotent cet animal d’une grande sensibilité cénesthésique. Les spécificités de la sensorialité des dauphins est également abordée. Les conditions de mise en œuvre d’une thérapie médiatisée par l’animal sont rappelées, avec toutes les spécificités de la relation entre enfant autiste et « animal autre sujet » et notamment dans le cadre de la thérapie avec le poney.Le dispositif de thérapie et de recherche est décrit comme basé sur les interactions libres entre poney et enfant autiste, marqué par l’accompagnement et l’observation des mouvements spontanés de l'enfant autiste et du poney. L’évaluation de l’état autistique est effectuée au stade initial et final par la CARS et la grille de Haag chez deux enfants dont l’observation des interactions avec le poney se fait de façon conjointe sur un registre clinique, éthologique et vidéo. Les données recueillies donnent lieu à la création d’un tableau de « Repères pour une évaluation qualitative de l'évolution des enfants autistes à l'aide de la médiation équine ».L’analyse des données contre transférentielles est reprise dans l’après coup des séances et dans le visionnage vidéo dans un dispositif « écran fauteuil » qui permet une forme particulière de réflexivité à l’observateur chercheur. Cette analyse des données permet de modéliser de façon précise les modalités d’entrée en contact entre enfant et poney. Celles de l’enfant autiste peuvent être considérées à la fois comme une stratégie d’apprivoisement de l’autre (approche « adressée », « l'air de rien », « ravisés », « sans faire exprès » ou en « allers retours) mais aussi comme une exploration de l’espace interpersonnel (par exemple « par les crachats » ou « par contournement »). Plusieurs modalités d’entrée en contact de l’enfant autiste par le poney peuvent également être repérées (« aléatoire en champ détendu », « audacieuse », « par aspiration », par « recherche de proximité corporelle », ou « par curiosité »). Les spécificités de la delphinothérapie sont analysées à partir d’un cas clinique et permettent de repérer des modalités d’approche similaires.Ces différentes stratégies d’interaction entre enfant autiste et animal sont à comprendre comme une exploration d’un espace relationnel triangulé par le médium animal, mais aussi comme une d’exploration de l’intentionnalité. Ces stratégies permettent d’observer le passage d’une sensorimotricité partagée, médiatisée et apaisante à une intersubjectivité retrouvée, dans un sentiment de sécurité, ouvrant sur la potentialité d’un espace de jeu et facilitant les processus d’individuation-séparation. / The doctoral thesis is the development of a research about the analysis of interactions among autistic children undergoing a “therapy with pony” and a “therapy with dolphin”. After a survey of the clinical and theorical aspects of autism, the specificity of the different fields of pony sensoriality, which provide this animal with sharp cenesthesic properties, are considered from an ethologic point of view. The specific aspects of the dolphin’s sensoriality are also considered. The modalities of the use of an animal in an « animal mediated therapy » are recalled, underlining the specificities of the relations between an autistic child and an animal. Here, the animal is considered as an « other subject », particularly in the field of therapy with pony.The research and therapy context is characterized by free interactions between ponies and autistic children, following and observing the spontaneous movements of ponies and autistic children. The evaluation of the autistic status of two children is achieved by means of the « CARS scale » and the « Haag scale », before and after therapy. The observations are made simultaneously from a clinical, ethological and videoscopic point of view. The observation data leads to the creation of a « Reference for a qualitative evaluation of autistic children evolutionary change with the aid of equine mediation therapy ».Counter-transferential data is analysed while debriefing after the therapy sessions, and during the observation of the sessions on video. The material situation can be described as a screen chair counter transfer, and provides a specific reflexivity to the observer. This kind of analysis of the data provides a very precise modelling of the way pony and child get in contact and interact. The actions of the autistic child can be considered as taming actions («addressing to», «seeming not so much», «changing one’s mind», «going there and back») or exploring actions of the interpersonal space between him and the pony (for example «by spitting» or by «going around»). The pony can also have a contact and interact with the child in some different ways: We try to categorize them as: «at random», «daring», «by attraction», “looking for proximity», «out of curiosity». The specificities of delphinotherapy are analysed too and show similar data.These various strategies of interactions between autistic children and pony can be considered as an exploration of the space in which a triangular relation between child, pony and therapist takes place. They can also be considered as an exploration of intentionality. These different approach strategies enable to see the transition from a shared and quieting sensori-motricity to a (re)discovered inter-subjectivity, within a feeling of “being safe”, allowing a space for game and easing the processes of parting and getting one’s individuality.

L'étude bibliographique des conséquences des troubles du développement de l'enfant sur la qualité de vie (QDV) de chacun de ses parents identifie de nombreux arguments en faveur d'un impact important mais montre l'insuffisance des connaissances actuelles en ce domaine et le manque d'outils d'évaluation validés en français. Pourtant le concept multidimensionnel de qualité de vie, dont l'usage est croissant, pourrait être particulièrement opérant pour déterminer les besoins des parents, principal support de l'enfant au développement troublé. Cette thèse décrit le processus de validation du Par-DD-qol, questionnaire d'auto-évaluation de l'altération de la qualité de vie parentale liée aux troubles de l'enfant. Le questionnaire (17 items) a été proposé aux 590 parents de 349 enfants avec troubles du développement du spectre autistique et non autistiques. Une approche complémentaire de la validité transnosographique a été effectuée auprès de 304 parents d'enfants sans troubles du développement et hospitalisés en pédiatrie. L'étude multitrait permet de déterminer 3 scores: total, adaptatif et émotionnel. Les résultats sont en faveur d'altérations plus importante de la QDV des parents d'enfants autistes comparativement à ceux d'enfants non-autistes et hospitalisés en pédiatrie. Ils montrent que ce questionnaire, court et utilisable en pratique clinique de routine, a de bonnes qualités psychométriques et peut permettre d'évaluer la qualité de vie de chacun des parents de façon indépendante. L'étude de sa validité de contenu, de la sensibilité au changement et d'une utilisation générique d'évaluation de la QDV parentale liée aux troubles de l'enfant demandent à être poursuivies. Les questions méthodologiques, le développement ultérieur possible, sont discutés ainsi que les implications pour la pratique clinique et le support des parents. / Parents are the main child support during development and have to cope with the developmental disorders of their child over the years. Most of them reported high levels of burden following their child’s diagnosis. The subjective, multidimensional concept of quality of life (Qol) could be operative to apprehend how the domains of parental life which have been impaired may decrease the parents' abilities to cope with the main needs of their child. However the widespread use of the Qol concept contrasts with the lack of validated tools and studies about this issue. Our aim was to validate the Par-DD-qol, a French questionnaire devised in order to assess the impairments of parental quality of life.The 17 item self rated questionnaire was completed by 590 parents of 349 children with developmental disorders (autistic and non autistic). An additional approach of the cross-diagnostic validity was made with 304 parents of children without developmental disorders and hospitalized in paediatrics. Three scores were identified: emotional score, adaptative score and global score. The main psychometric features are presented. This short questionnaire has good psychometric qualities and could be helpful in routine clinical care. It is not specific and could allow comparative studies..The study of the content validity, the responsiveness and cross-diagnostic validity needs further development. Methodological and therapeutic issues, implications for improvement of family support are discussed.

Les troubles du spectre de l’autisme (TSA) sont caractérisés par des difficultés persistantes dans les domaines de la communication et des interactions sociales. Les individus atteints de TSA ont notamment des difficultés à décoder les émotions d’autrui et il est souvent suggéré qu’un déficit général du traitement des visages émotionnels est à l’origine de ces difficultés. Cependant, les résultats de la littérature sont incohérents et soulignent l'importance de facteurs méthodologiques qui pourraient influencer la performance des personnes TSA. Deux théories actuelles sont pertinentes au regard de ces difficultés rencontrées dans les interactions sociales : 1) la théorie de la régulation comportementale propose que ces difficultés résultent de dysfonctionnements du traitement des émotions et/ou des mécanismes permettant de répondre de façon appropriée à ces émotions; et 2) la théorie de la motivation sociale propose au contraire que ces mécanismes sont intacts et que les difficultés rencontrées sont le résultat d’un déficit de motivation sociale. Cette thèse avait pour but de départager ces deux théories, tout en contrôlant de nombreux facteurs méthodologiques qui pourraient influencer la performance des personnes TSA. L’expérience 1 visait à étudier l’impact de la direction du regard sur le traitement de la peur et de la colère. L’expérience 2 étudiait les choix d’actions spontanées en présence de visages de peur ou de colère et la catégorisation de ces émotions présentées en vision périphérique. Ces deux études révèlent des résultats similaires chez des adolescents neuro-typiques et TSA. Ces deux groupes sont capables de décoder des expressions de peur et de colère, présentées au centre de l’écran ou en périphérie, ils sont aussi sensibles aux variations d’intensité de ces émotions et aux variations de contexte (ici étudié sous la forme de la direction du regard). D’autre part, les deux groupes répondent de façon similaire à ces émotions, notamment en choisissant des actions qui leur permettent d’éviter des individus menaçants. Pris dans leur ensemble, ces résultats indiquent que les mécanismes impliqués dans le traitement des émotions, l’intégration des facteurs contextuels, et dans l’adaptation de son comportement en réponses à ces signaux sociaux sont intacts chez des adolescents atteints de TSA. Ces résultats sont discutés au regard des théories de la motivation sociale et de la régulation comportementale. / Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental conditions characterised by persistent deficits in social reciprocity. Deficits in emotion perception are common in ASD and suggested to stem from a generalised deficit in the processing of facial affect. The literature however is inconsistent, stressing the importance of methodological factors that might bring individuals with ASD to a disadvantage. Two relevant theoretical frameworks are considered: 1) the behavioural self-regulation account proposes that affective atypicalities stem from deficits in the processing of the emotional signals and/or the regulation of appropriate responses to these signals; and 2) the social motivation account proposes that the mechanisms behind either of these two stages of emotion understanding are intact and that behavioural deficits stem from reduced weighting of social information. This Ph.D. aimed to disentangle between the two theories in the context of social threats by taking into account the necessary methodological factors. Experiment 1 investigated the contextual impact of gaze direction on the categorisation of facial expressions of anger and fear. Experiment 2 investigated both free action choice in response to implicit social threats –facial expressions of anger and fear- and their emotion categorisation accuracy in visual periphery. Across both studies ASD and typically developing (TD) adolescents demonstrated intact processing of both anger and fear in direct view and in visual periphery and were sensitive to the changes in emotional intensity of the stimuli. In Experiment 1, although the control group was overall more accurate than the ASD group in emotion decoding, gaze direction impacted the processing of threat similarly in both groups. Specifically, gaze direction raised the saliency of the threat for the observer and enhanced their sensitivity to the most salient ones. In Experiment 2, both groups demonstrated an overall tendency to avoid emotional agents, which was particularly evident in the case of anger. Taken together, the mechanisms behind the processing of facial social threats appear relatively spared in ASD adolescents and the impact of contextual factors are similar ASD and typical development. Adolescents with ASD are able to use social threats to adapt their behaviour by avoiding the emotional agent, which is not surprising during a developmental period characterised by enhanced reactivity to threat. These findings are discussed in terms of the social motivation and behavioural self-regulation frameworks and future directions are proposed.

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