Le développement de l’uvéite auto-immune expérimentale (UAE) se fait en plusieurs étapes, commençant par l’activation en périphérie de lymphocytes T auxiliaires auto-réactifs spécifiques d’antigènes rétiniens, leur migration vers l’œil, où ils sont réactivés de façon antigène-spécifique et CMH II (complexe majeur d’histocompatibilité de classe II)-dépendante pour enfin induire la rupture de la barrière hémato-rétinienne (BHR), permettant le recrutement aspécifique de cellules inflammatoires responsables des dommages tissulaires. Tous ces processus représentent des cibles potentielles pour des thérapies biologiques ciblées. Dans cette perspective, notre travail a pour but d’approfondir la compréhension des mécanismes impliqués dans le recrutement de cellules inflammatoires, la présentation locale d’antigènes rétiniens et la rupture de la BHR interne lors de l’induction de l’UAE par transfert adoptif.L’expression de molécules d’adhésion par les cellules de la BHR joue un rôle central dans l’infiltration de cellules inflammatoires dans l’œil. Dans ce contexte, nous avons d’abord montré qu’à l’instar de ce que nous avions démontré pour VCAM-1, l’expression d’ICAM-1 est fortement induite dans la rétine durant l’UAE, avec une intensité et une extension corrélées à la sévérité de la maladie. Cependant, alors que VCAM-1 est uniquement inductible, une expression basale d’ICAM-1 est détectée dans la rétine naïve. Le ligand d’ICAM-1, LFA-1, est exprimé de façon ubiquitaire par les cellules immunes circulantes, contrairement au ligand de VCAM-1, VLA-4, qui n’est exprimé que par une minorité de cellules. Par ailleurs, nous avons observé une répartition tissulaire différente de ces deux molécules d’adhésion dans la rétine. En effet, si ICAM-1 prédomine dans l’épithélium pigmentaire rétinien, VCAM-1 est fortement exprimé au niveau des lésions de vasculite, à la fois sur les cellules endothéliales et gliales péri- vasculaires. Ces 2 sites correspondent respectivement à la BHR externe et interne. Ces différences majeures en termes de distribution rétinienne des molécules d’adhésion pourraient refléter des voies d’entrée distinctes pour les cellules inflammatoires lors de leur pénétration dans l’œil.Comme les lymphocytes T auto-réactifs n’induisent la maladie qu’après avoir localement reconnu leur antigène, nous nous sommes ensuite intéressés à identifier les cellules présentatrices d’antigène (CPA) potentielles exprimant du CMH II dans la rétine lors de l’UAE. Nous avons tout d’abord observé une forte induction de l’expression de molécules du CMH II dans la rétine lors de l’inflammation intraoculaire, corrélée avec la sévérité de la maladie. Celle-ci est associée avec l’induction de l’expression de molécules de co-stimulation, particulièrement sur les cellules exprimant fortement le CMH II. L’expression la plus forte de CMH II se retrouve dans la rétine interne, au niveau des vaisseaux enflammés et s’étend vers les couches externes de la rétine et l’espace sous-rétinien dans les uvéites sévères. Nous avons identifié 3 populations de CPA potentielles exprimant le CMH II dans la rétine :des cellules CD45-CD11b- non-hématopoïétiques exprimant faiblement le CMH II et des cellules CD45+CD11b+ hématopoïétiques exprimant plus fortement le CMH II, pouvant être subdivisées en cellules Ly6C+ et Ly6C-. L’analyse bio-informatique à l’aveugle du transcriptome de ces 3 populations mène à une ségrégation claire des échantillons, avec un enrichissement en marqueurs de macrophages et de microglie dans les cellules Ly6C+ et Ly6C-, respectivement. Cependant, l’expression de Ly6C ne permet pas une ségrégation absolue entre macrophages infiltrants et microglie résidente. L’analyse fonctionnelle à l’aide de DAVID (Database for Annotation, Visualization and Integrated Discovery) révèle que les 2 populations de cellules hématopoïétiques sont plus compétentes dans la présentation d’antigène associée au CMH II et l’activation des lymphocytes T que les cellules non-hématopoïétiques.Paradoxalement, nos données n’ont pas mis en évidence d’expression de CMH II par les principales cellules de la BHR que sont les cellules endothéliales et les cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien. Cependant, il est bien établi que les cellules endothéliales rétiniennes subissent un changement majeur de phénotype lors du développement d’une UAE. Afin d’investiguer de façon globale les mécanismes sous-jacents à la rupture de la BHR interne, nous avons étudié la régulation de l’expression génique des cellules endothéliales rétiniennes lors de l’uvéite non-infectieuse. En accord avec les données de nos travaux précédents, l’analyse du transcriptome des cellules endothéliales rétiniennes n’a pas mis en évidence d’expression de CMH II lors de l’UAE. En revanche, cette approche nous a permis d’identifier 65 gènes modulés dans les cellules endothéliales rétiniennes lors du développement d’une UAE, confirmant non seulement l’implication de certaines molécules dont le rôle pathogénique est déjà connu, mais procurant également une liste de nouveaux gènes candidats et de voies fonctionnelles potentiellement associées à la rupture de la BHR lors d’une uvéite non- infectieuse. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

D’une problématique dont l’inscription s’oriente sur le processus lié à l’appréhension d’une puissance formative, cette recherche, menée sur les formateurs du Français Langue Étrangère, d’intégration et d’insertion, est à l’épreuve de sa contribution à une formation à la disponibilité, en écho aux enjeux de l’accueil de l’altérité que le projet démocratique ceint. Nous supputons que la donation de sens, à décrypter à travers l’expérience de la narration de soi, comme expérience dialogique de la pratique professionnelle, concourt à l’élucidation de cette puissance d’agir, dont le motif est l’autonomie formante. Le montage théorique invite à circonscrire le contexte de ces formateurs. La vocation y est heurtée par un mal de reconnaissance que les injonctions d’autonomie des cordées managériales accentuent. De cela, une ouverture à une théorisation de l’agent, approchée par l’agentivité, permet, à travers la trilogie qu’est l’épreuve, le déséquilibre et la transgression, de se rapprocher de cette autonomie formante recelée dans la puissance d’agir, notamment, ici pour nous, dans les taches d’accompagnement. Puis de la piste d’une formation en mode « Auto » et « Transe », comme voie transitique et sacrale en faveur d’une disponibilité que l’autorité mystérieuse insuffle, l’autonomie formante s’adjoint à une puissance de l’intérieur (in-puissance).Le cadre épistémologique de la recherche, empruntant le chemin de la complexité et du paradoxe, s’affilie à celui de la phénoménologique. Comme il s’agit d’éclairer des portées de l’expérience, l’approche méthodologique axe sa démarche sur la personne. Ainsi le corpus du terrain est constitué de quatre entretiens non-directifs. Ils sont formateurs dans une structure agréée pour la formation/accompagnement d’émigrés/immigrés dans l’apprentissage de la langue. Deux d’entre eux sont bénévoles, et les deux autres des professionnels. A travers les volets de surface, médian et de profondeur des analyses, les résultats de recherche mettent en exergue les articulations individu/collectif et celles de la singularité/Pluralité dans l’approche du processus de la puissance d’agir issue de la donation de sens et de l’expérience de la narration de l’expérience. Enfin, par le concept d’institution et les imbrications tirées des inter-trans-co-relationnelles, la tentative de totémisation proposée esquisse l’archétype de la singularité et parle de l’Art de se former. Dans la continuité, la modélisation de « L’Ailleurs » avancée suit le mouvement de l’agentivité au nom d’une double disponibilité, la disponibilité à soi et celle à l’autre. / Of a set of issues directed towards the process linked to the grasp of an instructing power, this research, conducted on the instructors of French as a Foreign Language for integration, is put to a test by its contribution to a training to disponibilty, matching this way the stakes of greeting otherness such as it is defined by the democratic policy.We reckon that giving a meaning, which is to be found out through the experience of the narration of oneself, as a dialogue experience of the professional practice, contributes to clarifying this power of acting, the motive of which is instructing autonomy.The theoritical montage invites us to define the limits of the context of these instructors. Vocation faces a difficulty of ackowledgment increased by the injonctions of autonomy of the managerial roped teams. Of that, getting open to a theorisation of the agent together with agency, enables, through the trilogy made up of trial, unbalance and infringement, to get close to this instructing autonomy lying in the power of acting, especially, here for us, in the accompanying tasks. Then to the path of a training on « Auto » and « Trance » mode, as a transitory and sacred way in favour of a disponibility inspired by the mysterious authority, the instructing autonomy is added to a power which comes from the inside ( in – power ).The epistemological setting of the research, borrowing the path of complexity and paradox, becomes affiliated to the phenomenological setting. As it is our purpose to enlighten the scopes of the experience, the methodological approach is based on the person. Thus the corpus of practical experience on the ground is made up of four non – directive interviews. They are instructors in a stucture registered for instructing and accompanying emigrated / immigrated people in learning the language. Two of them are professionals and the other two are volunteers.Through the superficial, median and profound angles of the analysis, the results of research highlight the individual / collective links and also the uniqueness / plurality ones in the approach of the process of the power of acting coming from the giving of meaning and from the experience of the narration of the experience.Finally, by the notion of institution and the interlinks drawn from inter – trans – co – relations, the attempt to practise totemism which is put forward outlines the archetype of uniqueness and speaks of the Art to get trained. In the continuity, the modelling of the « Elsewhere » put forward follows the movement of agency on behalf of a double disponibility, the disponibility to oneself and the disponibility to the other.

Les avancées technologiques récentes ont permis d'intégrer plusieurs milliards de transistors au sein d'une même puce, et ce chiffre ne cesse d'augmenter.Il n'est plus possible depuis quelques années, à cause de limitations physiques, d'augmenter la fréquence de fonctionnement des micro-processeurs.Pour adresser des applications toujours plus complexes, la tendance actuelle consiste à multiplier le nombre de cœurs de calcul.Au-delà d'une dizaine de processeurs, de nombreuses problématiques apparaissent, comme la gestion de la mémoire, les communications,la manière de représenter le calcul ou encore l'ordonnancement de tâches.Pour répondre à ces problématiques, nous avons conçu un calculateur capable d'auto-organiser son architecture interneen fonction de la nature et de la richesse des informations contenues dans l'environnement dans lequel il est placé.Ce contrôleur s'inscrit dans la boucle sensori-motrice d'un robot mobile, illustrant ainsi un large choix d'applications complexes, évoluant dans un environnement dynamique.Il est constitué d'une grille 2D d'éléments de calcul prenant la forme d'une surface reconfigurable, pouvant héberger un processeur ou un accélérateur matériel.L'auto-organisation de l'architecture se manifeste sous la forme d'émergence d'aires de traitement sur la surface de la puce, parmi les éléments de calcul.Le développement et l'évolution de ces aires sont pilotés par un réseau de neurones matériel intégré à la couche de calcul.L'originalité de ce réseau de neurones de type carte auto-organisatrice est d'être complètement distribué, et de disposer d'une connectivité limitée.Nous pensons en effet que ces conditions soient nécessaire pour qu'une architecture puisse passer à l'échelle.Cette couche neuronalle tire ses données d'entrée dans une couche de pré-traitement qui a pour but d'extraire l'information pertinente de l'environnement.Dans le cadre de ces travaux, elle est implémentée sous la forme d'un système de vision bio-inspiré, par ailleurs validé dans un contexte robotique. / Since a few years, due to physical limitations, it has not been possible to increase the micro-processors frequency anymore.To tackle more and more complex applications, the current trend is to increase the number of computation cores.However, beyond tens of cores, some issues emerge.Among them, we can cite memory management, communications, programming or task scheduling.To address these challenges, we have designed a computer which is able to self-organize its own internal architecture dependingon the nature and the richness of the informations sensed in the environment in which it is placed.This computer is part of a sensori-motor loop of a mobile robot, thus allowing a large panel of complex applications, running in a dynamic environment.It is made of a 2D mesh network of processing elements which are reconfigurable surfaces, that can host a processor or a hardware accelerator.The self-organization of the architecture takes the form of the emergence of computation areas on the chip surface, among the processing elements.The developpment and the evolution of these areas are driven by a hardware neural network, integrated in the programmable computation layer.The novelty of this self-organizing map neural network is that it is completely distributed, and that the neurons are sparsely connected.We think indeed that these conditions are necessary for the scalability of an architecture.This neuronal layer takes its inputs from a pre-processing sublayer which extracts the relevant information in the environment.In the context of this work, this layer is implemented as a bio-inspired vision system, also validated in a robotics context.

La riboflavine (RF) est une vitamine essentielle pour la croissance et le développement cellulaire. Elle possède des propriétés physico-chimiques intéressantes et est internalisée dans les cellules par des transporteurs spécifiques. Le premier objectif de ce projet était de synthétiser des dérivés amphiphiles de la RF (RFA) et d'étudier leurs capacités d'auto-assemblages. Le second objectif était d'insérer les RFA dans des liposomes et d'évaluer leur efficacité de ciblage tumoral in vitro et in vivo. La préparation des différents RFA repose sur l'ajout d'un lipide en différentes positions de la RF. L’un d'eux, de type phospholipide (RfdiC14) a été capable de former des objets tridimensionnels de taille μm constitués de lamelles multicouches dont l’architecture et la dynamique sont très différentes de celles des phospholipides classiques. L’insertion de RfdiC14 dans des liposomes est efficace et n’influence pas leurs propriétés physico-chimiques. Les liposomes fonctionnalisés ont montré une internalisation cellulaire spécifique dans les lignées A431, PC3 et HUVECs. Afin de tester l’efficacité du ciblage tumoral in vivo, un analogue de RfdiC14 portant un espaceur PEG a été préparé puis inséré dans des liposomes péguylés. Grâce à un marquage adéquat (ICG et DiR), leur accumulation tumorale a été suivie par imagerie photoacoustique dans un modèle A431 et leur biodistribution évaluée par imagerie μCT/FMT dans un modèle PC3. Les résultats montrent une légère amélioration de l’accumulation tumorale dans les xénogreffes A431 et une augmentation du ciblage vasculaire dans le modèle tumoral PC3. La biodistribution globale des liposomes marqués est comparable à celle des contrôles. / Riboflavin (RF) is an essential vitamin for cell growth and development. It possesses interesting physicochemical properties and is internalized by the cells through specific transporters. The first aim of this study was to prepare amphiphile derivatives of RF (RFA) and study their auto-assembly. The second aim was to insert RFA into established drug delivery systems and test their tumour-targeting potential in vitro and in vivo. RFA were prepared by the molecule functionalization with lipid moieties in different positions. One of them, a phospholipid-like derivative (RfdiC14) was able to self-assembly in aqueous solutions into μm-sized 3D objects constituted from slightly curved multilayer lamellas. The bilayer architecture and dynamics were very different from ordinary phospholipids. In contrast, the insertion of small amount of RfdiC14 in a liposome did not influence membrane dynamics and physicochemical characteristics. RfdiC14-functionalised liposomes displayed high and specific uptake in vitro in A431, PC3 cells and HUVECs. The efficiency of RF targeting was also tested in vivo. For that purpose, liposome composition was optimized and a new RF amphiphile with a PEG spacer between RF and lipid was prepared. The tumour accumulation of the liposomes labelled with ICG was studied by photoacoustic imaging in A431 tumour model. The biodistribution of DiR labelled liposomes was accessed by combined μCT/FMT imaging in PC3 tumour model. The results show slight improvement of the tumour accumulation in A431 xenographts and the enhancement of vascular targeting in PC3 tumour model. The overall biodistribution of the RF-targeted liposomes was comparable to control.

While ŠKODA AUTO, the biggest Czech automobile maker, has achieved strong performance in the Asian markets, especially in China and India with ŠKODA growth strategy, the home ground for ŠKODA AUTO has witnessed that the South Korean car manufacturer, Hyundai, has continuously expanded its market shares in Czech Republic. In this regard, this paper aims to evaluate whether ŠKODA AUTO can win the competition and explore an unseen profit opportunity by serving the South Korean market. The first phase of the research reveals ŠKODA AUTO's internationalization motives and expectation about South Korean market regarding its mission and strategy. Having identified the ŠKODA AUTO motives, the second phase of the research begins to analyze the current situation of ŠKODA AUTO in order to diagnose ŠKODA AUTO internal strengths and weaknesses as well as external opportunities and threats and to clarify ŠKODA AUTO international markets portfolio. The third phase of the research is designed to discover whether South Korea provides ŠKODA AUTO with favorable conditions to enter by examining political, economic, social, technological factors as well as cultural factors and psychic distance. Lastly, the fourth phase of this research deals with industry specific factors in order to assess market attractiveness of the South Korean automobile industry and to analyze the competitor as well as to reveal South Korean consumers' perception about imported cars in terms of barriers and drives to purchase imported cars.

Un livre pour Foucault a valeur d’expérience. À travers un livre, l’auteur et son lecteur se transforment. En ce qui concerne Foucault, chacun de ses ouvrages provoquerait une transformation singulière : on peut percevoir ce phénomène de transformation dans ces trois ouvrages : l’Histoire de la folie, Surveiller et punir, l’Histoire de la sexualité. Toutefois, l’ouvrage Les mots et les choses ne présente pas une expérience spécifique comme celle de la folie, de la prison ou du sexe. Il s’agit plutôt d’un exercice différent dont le but est de rendre visible un mouvement de pensée. Nous voulons montrer qu’il existe un paradoxe dans l’ouvrage Les mots et les choses. Il s’agit de l’existence de la pensée de Foucault. À savoir, ce qui permet la juxtaposition des deux analyses, n’est sans doute pas autre chose que la pensée de Foucault dans laquelle une image comme celle des ménines peut être juxtaposée à l’histoire des sciences humaines. Pourtant, hors de ce livre et de sa disposition pouvons-nous encore retrouver la pensée de Foucault? Cette difficulté nous ramène vers l’ « Introduction » de l’Histoire de la sexualité II. La « modification » dans l’ « Introduction » est implicitement ambiguë. Premièrement, si cette modification marque justement le caractère de la pensée de Foucault, elle est comme un point prévisible dans le déroulement de cette pensée, de telle sorte qu’elle n’en est pas vraiment une. Deuxièmement, si elle est une rupture dans son esprit, elle se révèle alors dans Les mots et les choses. C’est sans doute une modification foucaldienne mais ce n’est pas une vraie modification. Ici, elle est le paradoxe analogue à la phrase « Je mens ». Ce paradoxe est visible également dans l’analyse de l’œuvre Les ménines. Il est même incontournable si l’on s’arrête sur ce seuil où le peintre règne. La difficulté de l’auto-référence nous conduit à une interrogation sur le philosophe. Le développement de ce projet est donc axé sur ce paradoxe de l’auto-référence par la question suivante : Qu’est-ce que la pensée de Foucault ? Cette question ne vise pas à connaître la pensée foucaldienne, notre expérience cherchant seulement à se situer par rapport à elle. C’est déjà une démarche philosophique au sens où Foucault conduit la sienne. Dès lors qu’on pose cette question, on lance un rapport sagittal au livre de Foucault, alors que, en même temps, sa pensée n’existe plus que dans la tête du lecteur. C’est un va-et-vient permanent. / A book for Foucault has its value as an experience. Through a book, the author and his reader are transformed. As regards Foucault, each of his works would cause a typical transformation: we can observe these phenomena of transformation in his three works: the History of madness, Surveillance and punish, the History of sexuality. Nevertheless, the work of The order of things is not an experience as that of madness, prison or sex. It is rather about an exercise than an experience. Hence, the movement of thinking appears. We want to point out here in The order of things where a paradox exists. This paradox is about the existence of Foucault’s thinking. In this work, Foucault’s thinking appears in the juxtaposition between the picture and the archeology of human science. However, out of this book and its disposition, where can we recognize Foucault’s thinking? This difficulty brings us towards the "Introduction" of the History of sexuality II. The "modification" in "Introduction" is implicitly ambiguous. Firstly, if this modification marks precisely the character of Foucault’s thinking, it is like a foreseeable point in the sequence of his thinking, this modification couldn’t consequently be a real modification. Secondly, if this modification points out a break in his thinking, it is undoubtedly a typical modification of Foucault, but it would not be a true break. In other words, if I state that I am no more myself, how do we understand this subject who is speaking. Here, it is similar to the paradox in the sentence « I lie ». It is the same way what we can acknowledge in Velázquez’s picture where the painter stands. The difficulty of auto-reference drives us to question our philosopher. The development of this thesis is therefore based on this paradox of auto-reference by the following question: What is Foucault’s thinking? This question does not aim to identify Foucault’s thinking, but to situate our experience in it. And this is already a philosophical step in the method which Foucault drives himself. Since we ask this question, we are thrown into Foucault’s works; however, his thinking could exist only in the head of the reader. It is a permanent movement between Foucault’s works and the reader’s reading.

The thesis deals with logistic ensuring of Skoda Auto supplies to the Chinese market. Its part is the theory of international transportation, information about the company, specifics of Chinese market and Skoda Auto's presence in China. It analyses possible alternatives of cars transportation to China, advantages and disadvantages of each types of transport and introduces supply realization of assembly parts for comparison.

This diploma thesis primarily deals with current position of the biggest Czech automaker Skoda Auto in the Chinese and Indian markets. Document involves the analysis of initial entry conditions, as well as general marketing environment of both countries. Skoda Auto company, member of the German concern Volkswagen, operates in Asia only for a few years and so far it has reached very good results. Extremely promising is the market in China, where significant increase of sales is expected in the next years. Indian demand for cars is relatively smaller and harder to forecast. In both markets Skoda is facing tough competition of local and global automakers, therefore high importance lies in brand positioning. Part of the thesis is also SWOT analysis and identification of all main marketing mix tools.

Cloud computing provides an easy access to computing resources. Customers can acquire and release resources any time. However, it is not trivial to determine when and how many resources to allocate. Many applications running in the cloud face workload changes that affect their resource demand. The first thought is to plan capacity either for the average load or for the peak load. In the first case there is less cost incurred, but performance will be affected if the peak load occurs. The second case leads to money wastage, since resources will remain underutilized most of the time. Therefore there is a need for a more sophisticated resource provisioning techniques that can automatically scale the application resources according to workload demand and performance constrains. Large cloud providers such as Amazon, Microsoft, RightScale provide auto-scaling services. However, without the proper configuration and testing such services can do more harm than good. In this work I investigate application specific online resource allocation techniques that allow to dynamically adapt to incoming workload, minimize the cost of virtual resources and meet user-specified performance objectives.

Legionella pneumophila est une bactérie intracellulaire facultative retrouvée aussi bien dans les environnements aqueux naturels qu'artificiels. Cette bactérie est l'agent de la légionellose, une pneumopathie sévère. Les milieux aqueux sont colonisés par des biofilms, une association de micro-organismes enveloppés d'une matrice exopolymérique. Les légionelles sont capables de coloniser et de survivre au sein de ces biofilms. Dans les réseaux d'eaux, les biofilms sont la cible de la prédation des amibes qui se retrouvent ensuite parasités par les légionelles et favorisent ainsi leur multiplication. Nous avons étudié l'impact de l'origine de la multiplication des légionelles sur la colonisation et la formation de biofilms. Notre étude a démontré que dans tous les cas les légionelles sont présentes à la surface de biofilms préformés. Notre étude a mis en évidence que les légionelles issues de la multiplication au sein d'amibes sont capables de former des agrégats compacts empaquetés dans une matrice exopolysaccharidique. Ce phénotype « biofilm » se manifeste après induction par une molécule amibienne en cours de caractérisation. De plus, notre étude a mis en évidence l'existence d'un nouveau système de communication de type Quorum Sensing permettant une communication inter et intra-espèce qui permet l'induction de ce phénotype chez les légionelles. / Legionella pneumophila is a facultative intracellular Gram-negative bacterium colonizing freshwater as well as artificial environments. This bacterium is the agent of Legionnaires' disease, a severe pneumonia. Water network are colonized by biofilms, an association of microorganisms embedded in exopolymeric matrix. Legionella are able to colonize and survive within biofilms which are the major source of human infection. In water systems, biofilms are the target of amoeba predation that can be parasitized by Legionella. Amoebae are the major multiplication site of Legionella in the environment.We studied the impact of multiplication origin on colonization and biofilm formation by Legionella. Our study demonstrated that Legionella whatever their origins are present at the surface of pre-formed biofilms. Our study showed that Legionella issued from multiplication within amoebae are able to form compact aggregates packed in an exopolysaccharidic matrix. This "biofilm" phenotype occurs after induction by an amoebic molecule that has to be characterized. In addition, our study revealed the existence of a new QS system for inter and intra-species communication that allows the induction of this biofilm phenotype to other Legionella.