Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-03. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:55Z : No. of bitstreams: 1 000864103.pdf: 4214125 bytes, checksum: 96b80eb0d58d2e5a5f75758824bad053 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A doença de Chagas, também conhecida como Tripanossomíase Americana, causada pelo parasita hemoflagelado Trypanosoma cruzi, é tipicamente endêmica em países das Américas Central e Latina, mas devido ao processo de migração, a doença já atinge outros países como Estados Unidos e alguns países europeus. Estima-se que haja aproximadamente 7 - 8 milhões de pessoas infectadas no mundo e mais de 25 milhões correm risco de infecção. Os fármacos aprovados para o tratamento da doença são o benznidazol e o nifurtimox, ambos ativos somente na fase aguda da doença. No Brasil, apenas o benznidazol está disponível na terapêutica. Neste sentido, o presente projeto propõe a obtenção de duas séries de compostos. A série 1 é constituída de sete derivados inéditos híbridos de furoxanos e primaquina. Já a série 2 constitui-se de seis derivados inéditos bioisósteros de nitrofural, substituindo o núcleo nitrofurânico pelo núcleo furoxânico. Os derivados furoxânicos apresentam a capacidade de doação de NO, propriedade anti-inflamatória e tem demonstrado atividade antiparasitária interessante. A primaquina é um fármaco antimalárico, que foi previamente avaliado e demonstrou potencial atividade tripanossomicida. Foram obtidos seis derivados furoxânicos intermediários e caracterizados por espectrometria de infravermelho (IV) e por Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e seis compostos finais, sendo caracterizados por espectrometria de infravermelho (IV) e por Ressonância Magnética Nuclear (RMN). Os compostos finais obtidos foram avaliados quanto a atividade tripanossomicida em formas epimastigotas e amastigotas, a capacidade de doação de óxido nítrico e quanto a mutagenicidade in vivo. Os compostos apresentaram boa atividade tripanossomicida contra as formas epimastigotas e também se mostraram não mutagênicos no ensaio realizado. / Chagas disease, also known as American trypanosomiasis, caused by the hemoflagellate parasite Trypanosoma cruzi, is typically endemic in countries of Central and Latin America. However, due to the migration process, this disease has already reached other countries like the United States and some European countries. It is estimated that there are approximately 7 - 8 million people infected worldwide and more than 25 million are at risk of infection. The drugs approved for the treatment are benznidazole and nifurtimox, both active only in the acute phase of the disease. In Brazil, only benznidazole is available. Due to the above, this project proposes to obtain two series of compounds. The Series 1 consists of seven new compounds derived from furoxanos and primaquine. The second series consists of six new bioisosters of nitrofurazone, replacing the nitrofuran group with furoxan. Furoxans derivatives have the ability to donate NO, anti-inflammatory properties and have shown interesting anti-parasitic activity. Primaquine is an antimalarial drug, which was previously demonstrated to have potential trypanocidal activity. Six furoxans intermediates and six finals derivatives were synthesized and characterized by infrared spectrometry (IR) and Nuclear Magnetic Resonance (NMR). Was evaluated the trypanocidal activity against epimastigote form of T. cruzi, the capability of NO donation and the mutagenicity in an in vivo assay. They presented good activity against epimastigote forms of parasite and show no mutagenicity in the in vivo assay.

Orientador: João Aristeu da Rosa / Banca: Marcos Takashi Obara / Banca: Maria Tercília Vilela de Azeredo Oliveira / Resumo: A subfamília Triatominae conta com 18 gêneros e 151 espécies, sendo duas fósseis. As espécies são divididas em cinco tribos: Alberproseniini, Bolboderini, Cavernicolini, Rhodniini e Triatomini sendo essa última tribo agrupada em oito complexos e oito subcomplexos por suas características morfológicas, citogenéticas e moleculares. Triatoma rubrovaria pertence à tribo Triatomini e ao complexo Triatoma infestans e pode ser encontrada no Estado do Rio Grande do Sul (Brasil), Uruguai e em algumas regiões da Argentina. Triatoma rubrovaria possui hábitos rupestres sendo encontrada em buracos e fendas de locais rochosos, onde predominam rochas graníticas ou areníticas. Essa espécie alimenta-se do sangue de mamíferos, dessa maneira mantém o ciclo silvestre de Trypanosoma cruzi. No Rio Grande do Sul Triatoma carcavalloi, Triatoma pintodiasi, Triatoma circumamculata e T. rubrovaria podem compartilhar os mesmos ecótopos e apresentam coloração e algumas características morfológicas semelhantes, o que dificulta a identificação. Diante dessa constatação e servindo-se de estudos moleculares, geomorfométricos e morfométricos foram feitos estudos de seis populações silvestres e de cinco colônias laboratoriais de T. rubrovaria mantidas no Insetário de Triatominae da Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Para o estudo de seis populações silvestres e de cinco colônias laboratoriais de T. rubrovaria foram utilizadas sequencias de genes mitocondriais Citocromo b e Citocromo Oxidase I. Também fora... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Currently, the members of the subfamily Triatominae are represented by 18 genera and 151 species, including two fossils. These species are divided into five tribes: Alberproseniini, Bolboderini, Cavernicolini, Rhodniinie Triatomini which are grouped into eight complexes and eight subcomplexes by their morphological, cytogenetic and molecular characteristics. Triatoma rubrovaria belongs to the Triatomine tribe and to the complex Triatoma infestans and can be found in the state of Rio Grande do Sul (Brazil), Uruguay and some regions of Argentina. Triatoma rubrovaria has rupestrian habits, being found in holes and crevices of rocky places that are dominated by granite or sandstone rocks. This species feeds on the blood of mammals, maintaining the sylvatic cycle of Trypanosoma cruzi. In Rio Grande do Sul, Triatoma carcavalloi, Triatoma pintodiasi, Triatoma circumamculata and T. rubrovaria can share the same ecotypes, color patterns and some similar morphological characteristics, which often becomes difficult to differentiate these species. For this purpose, geomorphometric and morphometric studies were carried out using two wild populations and five colonies of T. rubrovaria from the laboratory which are kept in the Insectarium of Triatominae from the Faculty of Pharmaceutical Sciences. The six wild populations and five colonies of T. rubrovaria from the laboratory were used to the study of mitochondrial genes Cytochrome b and Cytochrome Oxidase I sequences. Furthermore, morphometric studies were performed by optical microscopy in order to measure six parameters of the head, length of the chest and abdomen of females and adult males. Through geometric morphometric studies were investigated the head parameters using previously determined reference points. The results obtained by classical morphometric and geometric morphometry methods... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Chung Man Chin / Coorientador: Priscila Longhin Bosquesi / Banca: Rafael Victorio Carvalho Guido / Banca João aristeu da Rosa / Resumo: A doença de Chagas, também conhecida como Tripanossomíase Americana, causada pelo parasita hemoflagelado Trypanosoma cruzi, é tipicamente endêmica em países das Américas Central e Latina, mas devido ao processo de migração, a doença já atinge outros países como Estados Unidos e alguns países europeus. Estima-se que haja aproximadamente 7 - 8 milhões de pessoas infectadas no mundo e mais de 25 milhões correm risco de infecção. Os fármacos aprovados para o tratamento da doença são o benznidazol e o nifurtimox, ambos ativos somente na fase aguda da doença. No Brasil, apenas o benznidazol está disponível na terapêutica. Neste sentido, o presente projeto propõe a obtenção de duas séries de compostos. A série 1 é constituída de sete derivados inéditos híbridos de furoxanos e primaquina. Já a série 2 constitui-se de seis derivados inéditos bioisósteros de nitrofural, substituindo o núcleo nitrofurânico pelo núcleo furoxânico. Os derivados furoxânicos apresentam a capacidade de doação de NO, propriedade anti-inflamatória e tem demonstrado atividade antiparasitária interessante. A primaquina é um fármaco antimalárico, que foi previamente avaliado e demonstrou potencial atividade tripanossomicida. Foram obtidos seis derivados furoxânicos intermediários e caracterizados por espectrometria de infravermelho (IV) e por Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e seis compostos finais, sendo caracterizados por espectrometria de infravermelho (IV) e por Ressonância Magnética Nuclear (RMN). Os compostos finais obtidos foram avaliados quanto a atividade tripanossomicida em formas epimastigotas e amastigotas, a capacidade de doação de óxido nítrico e quanto a mutagenicidade in vivo. Os compostos apresentaram boa atividade tripanossomicida contra as formas epimastigotas e também se mostraram não mutagênicos no ensaio realizado. / Abstract: Chagas disease, also known as American trypanosomiasis, caused by the hemoflagellate parasite Trypanosoma cruzi, is typically endemic in countries of Central and Latin America. However, due to the migration process, this disease has already reached other countries like the United States and some European countries. It is estimated that there are approximately 7 - 8 million people infected worldwide and more than 25 million are at risk of infection. The drugs approved for the treatment are benznidazole and nifurtimox, both active only in the acute phase of the disease. In Brazil, only benznidazole is available. Due to the above, this project proposes to obtain two series of compounds. The Series 1 consists of seven new compounds derived from furoxanos and primaquine. The second series consists of six new bioisosters of nitrofurazone, replacing the nitrofuran group with furoxan. Furoxans derivatives have the ability to donate NO, anti-inflammatory properties and have shown interesting anti-parasitic activity. Primaquine is an antimalarial drug, which was previously demonstrated to have potential trypanocidal activity. Six furoxans intermediates and six finals derivatives were synthesized and characterized by infrared spectrometry (IR) and Nuclear Magnetic Resonance (NMR). Was evaluated the trypanocidal activity against epimastigote form of T. cruzi, the capability of NO donation and the mutagenicity in an in vivo assay. They presented good activity against epimastigote forms of parasite and show no mutagenicity in the in vivo assay. / Mestre

Orientador: João Aristeu da Rosa / Banca: Marcos Takashi Obara / Banca: Mara Cristina Pinto / Resumo: Descreve-se R. marabaensis n. sp. coletada em maio/2014 na reserva Murumurú, município de Marabá, Estado do Pará, Brasil. Observaram-se caracteres morfológicos da cabeça, tórax, abdômen e de ovos. Foram consultadas as descrições morfológicas de 19 espécies de Rhodnius, porém exame mais detalhado foi realizado comparativamente com R. prolixus e R. robustus que ocorrem na região Norte do Brasil. Observou-se também exemplares de 18 espécies de Rhodnius depositadas no Laboratório Nacional e Internacional de Referência de Taxionomia de Triatomíneos do Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Brasil. Os caracteres morfológicos mais notáveis que distinguem R. marabaensis n. sp. são o vértice da cabeça em forma de quilha, o comprimento do segundo segmento da antena, forma do prosterno, mesosterno, metasterno, conjunto de manchas no abdômen, genitália masculina, faces posterior e ventral da genitália externa feminina e os caracteres morfológicos de ovos. A análise filogenética do fragmento do gene Cytb também mostrou diferenças com outras sete espécies de Rhodnius avaliadas. Como foram examinados exemplares de Rhodnius jacundaensis Serra, Serra & Von Atzingen, 1980 [nomen nudum] depositados na Casa da Cultura de Marabá essa espécie entra em sinonímia com R. marabaensis n. sp., pois foi verificado que se tratavam da mesma espécie. / Abstract: The species Rhodnius marabaensis sp. is described. It was collected in May 2014 in the Murumurú Environmental Reserve in the city of Marabá, Pará State, Brazil. The morphological characteristics of the head, thorax, abdomen, and eggs have been determined. The morphological descriptions of 19 previously described Rhodnius species were consulted; however, R. prolixus and R. robustus, which also occur in the northern region of Brazil, were examined in more detail. The exam included specimens from 18 Rhodnius species held in the Brazilian National and International Triatomine Taxonomy Reference Laboratory at the Oswaldo Cruz Institute in Rio de Janeiro, Brazil. The most notable morphological features that distinguish R. marabaensis sp. nov. are the keel-shaped apex of the head, the length of the second segment of the antennae, the shapes of the prosternum, the mesosternum, and the metasternum, the set of spots on the abdomen, the male genitalia, the posterior and ventral surfaces of the external female genitalia, and the morphological characteristics of the eggs. A phylogenetic analysis revealed that this species' cyt-b gene fragment differed from the other seven Rhodnius species that were evaluated. Rhodnius jacundaensis Serra, Serra & Von Atzingen, 1980 [nomen nudum] specimens deposited in the Marabá Cultural Center were examined and were found to be synonymous with R. marabaensis sp. nov. / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-graduação em Patologia Molecular, 2012. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-01-28T12:51:50Z No. of bitstreams: 1 2012_SilianaMartinsMorais.pdf: 1560393 bytes, checksum: 072d6b25b6af04b8e00c2da7e95026ad (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-02-07T09:50:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_SilianaMartinsMorais.pdf: 1560393 bytes, checksum: 072d6b25b6af04b8e00c2da7e95026ad (MD5) / Made available in DSpace on 2013-02-07T09:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_SilianaMartinsMorais.pdf: 1560393 bytes, checksum: 072d6b25b6af04b8e00c2da7e95026ad (MD5) / A doença de Chagas, doença tropical negligenciada, tem como agente etiológico o protozoário Trypanosoma cruzi e como um dos principais vetores o triatomíneo hematófago Triatoma infestans. Em sua saliva é possível encontrar moléculas biologicamente ativas que viabilizam o repasto sanguíneo. Nesse trabalho, caracterizamos o peptidoma salivar do T. infestans, conjunto de peptídeos secretados na saliva com massa molecular menor que 10 kDa. A saliva secretada por T. infestans adultos foi coletada na ausência de inibidores de proteases. Após a quantificação, a integridade proteica das moléculas foi conferida por eletroforese unidimensional. Em seguida, por peptide mass fingerprinting, peptídeos com massa molecular de até 7.000 Da foram detectados na saliva. A saliva foi fracionada por centrifugação em microconcentradores com membrana de exclusão molecular de 10 kDa na presença de inibidores de proteases, gerando duas frações: 1) retida, contendo os polipeptídeos de massa molecular superior a 10 kDa; e 2) filtrada, contendo os peptídeos. A primeira foi analisada por gel eletroforético bidimensional e a segunda por nanoLC-MS/MS usando LTQ XL-Orbitrap (ThermoFisher Scientific), sem digestão tríptica in vitro. A análise por nanoLC-MS/MS foi repetida após digestão tríptica em solução e dessalinização em micro-coluna de C18. Ferramentas de bioinformática foram usadas para análise das sequências. No total, foram identificadas 234 proteínas. 164 foram encontradas na fração retida, sendo 130 com função já conhecida na alimentação sanguínea. Na fração filtrada, das 70 sequências identificadas, oito têm uma massa molecular predita < 10 kDa e as outras 62 são fragmentos da proteólise de proteínas maiores. Por análises de bioinformática, observamos que 171 das proteínas apresentam peptídeo sinal de via clássica de secreção, e as demais, com exceção de três, são preditas como secretadas por vias não clássicas. Para concluir, a primeira análise peptidômica da saliva de triatomíneo mostrou que a saliva de T. infestans é rica em peptídeos. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Chagas disease, a Neglected Tropical Disease, is caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, which is transmitted by insect vectors. Triatoma infestans is one of the main vectors of the disease. As other disease vectors, it is a hematophagous insect. Feeding behavior implies the production of biologically active molecules in saliva capable of inhibiting hemostasis, inflammatory and immune responses. At the present study, we conducted a broad analysis of the proteome and peptidome, the latter comprises the set of peptides with a molecular weight under 10 kDa, of the saliva of T. infestans. Saliva was collected from insect adults in the absence of protease inhibitors. After protein quantification, the integrity of the proteins were analyzed by polyacrylamide-SDS gel electrophoresis. After that, by peptide mass fingerprinting, we detected peptides with molecular weight up to 7.000 Da. The saliva was then fractionated in the presence of a cocktail of protease inhibitors using a 10 kDa cut-off membrane. Two fractions were obtained: the retained (>10 kDa) and the filtrate (<10 kDa) fractions. The first was submitted to 2-DE electrophoresis, and the latter to nanoLC-MS/MS with reverse-phase high- performance liquid chromatography coupled with a high throughput LTQ XL- Orbitrap mass spectrometer (ThermoFisher Scientific), in the absence of tryptic digestion in vitro. The nanoLC-MS/MS analysis was repeated after in-solution tryptic digestion and desalinization in C18 microcolumn. A total of 234 proteins were identified. 164 proteins were found in the retained fraction, among which 130 have known functions. In the filtrate fraction, among 70 sequences identified, eight have predicted molecular weight lower than 10 kDa, and the other 62 were proteolytic fragments of higher molecular weight proteins. Bioinformatic analysis revealed that 171 proteins present signal peptides, three were not predicted to be secreted, and the other are secreted through non-classical pathways. In conclusion, the first peptidomic analysis of a triatomine bug saliva showed that T. infestans saliva is plenty of peptides.

The human Chagas disease, also called American trypanosomiasis, is considered by the World Health Organization of the 17 most neglected tropical diseases in the world. The eradication of disease vector transmission path in Brazil is not implemented and was confirmed in this study. The objective was to investigate the infection of Chagas disease vector transmission in humans in rural Tobias Barreto. This is a cross-sectional field study with a quantitative approach, which were investigated 255 individuals 0-85 years living in the villages and Alagoinhas Well Clara, selected at random. Participants received information on the risks of the disease, answered a questionnaire on socio-economic and demographic data relevant to the risk of vector transmission in the study area, and gave blood sample after signing the informed consent form. Factors related to transmission of the disease among those surveyed were analyzed using Epi Info version 7.1.4 software. New cases were found, one sororeagente and three inconclusive. The results demonstrate that the vectorial transmission is not interrupted and the disease is not being diagnosed. The wild species of domicialização the region studied assuming the role of Triatoma infestans, may be responsible for maintaining the transmission of the disease, demonstrating the need for changes in policies for prevention and control of disease. / A doença de Chagas humana, também conhecida como tripanossomíase americana, é considerada pela Organização Mundial de Saúde uma das 17 doenças tropicais mais negligenciadas no mundo. A erradicação da doença por via de transmissão vetorial no Brasil não está concretizada e foi comprovada nesse estudo. O objetivo do trabalho foi investigar a infecção da doença de Chagas por transmissão vetorial em humanos em área rural de Tobias Barreto. Trata-se de um estudo transversal de campo, com abordagem quantitativa, onde foram investigados 255 indivíduos de 0 a 85 anos, residentes nos povoados Alagoinhas e Poço da Clara, selecionados de forma aleatória. Os participantes receberam informações sob os riscos da doença e responderam questionário sobre dados socioeconômico e demográficos relevantes ao risco de transmissão vetorial na área estudada, e cederam amostra sanguínea após assinarem o TCLE. Fatores relacionados à transmissão da doença entre os pesquisados foram analisados através do software Epi Info versão 7.1.4. Novos casos da doença foram encontrados, um sororeagente e três não conclusivos. Os resultados demonstram que a transmissão vetorial não está interrompida e a doença não está sendo diagnosticada. A domicialização de espécie silvestre da região estudada assumindo o papel do Triatoma infestans, pode ser responsável pela manutenção da transmissão da doença, demonstrando a necessidade de mudanças nas políticas de prevenção e controle da doença.

Made available in DSpace on 2016-04-28T19:34:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jose Carlos Francisco.pdf: 485197 bytes, checksum: 3bfae1ec101e2cf10244c4ee0d7934ff (MD5) Previous issue date: 2006-10-11 / Esta pesquisa tem como objetivo analisar a linguagem radiofônica em radiojornalismo, à luz de um recorte teórico fundamentado pela Análise da Conversação. O corpus da pesquisa é constituído por dez horas de gravação, em fita cassete, realizadas entre os dias 27 de setembro e primeiro de outubro de 2004- entre segunda-feira e sexta-feira- dos jornais matinais de duas das principais emissoras radiojornalísticas de São Paulo: a CBN- Central Brasileira de Notícias- emissora do Sistema Globo de Rádio/ Jornal O Globo; e a Eldorado, emissora do Grupo Estado- jornal O Estado de S. Paulo e Jornal da Tarde. Também fazem parte do corpus cinco edições- mesmo período da gravação- dos jornais O Estado de S. Paulo e Folha de S. Paulo. Dentre a variedade de gêneros radiojornalísticos, a entrevista por telefone, ao vivo- par dialógico perguntas-e-respostas- sob o ponto de vista técnico-jornalístico, será o objeto em estudo. A Análise da Conversação servirá de suporte teórico com os organizadores globais: o caso da conversação telefônica, a assimetria, a modalização na fala, a defesa, ou não, da face, a interação verbal, apesar da relação assimétrica entre entrevistador e entrevistado e a retextualização, como forma de produção ou de reprodução textual. Marcuschi (2003: 7) complementa, ao longo desta investigação, a tentativa de se explicar os procedimentos de construção e apresentação de um texto oral, neste caso, no radiojornalismo, com os seguintes questionamentos: como é que as pessoas se entendem ao conversar ? Como sabem que estão se entendendo ? Como 8 sabem que estão agindo coordenada e cooperativamente ? Como usam seus conhecimentos lingüísticos e outros para criar condições adequadas à compreensão mútua ? Como criam, desenvolvem e resolvem conflitos interacionais1 ? Este trabalho também vai apresentar a relação do continuum tipológico entre fala x escrita e escrita x fala, no radiojornalismo. Para finalizar, esta pesquisa, pela primeira vez, faz uma separação, para melhor compreensão de pesquisadores e de profissionais do jornalismo, das atividades radiofônicas2 e das atividades radiojornalísticas. Vale ressaltar, ainda, que esta é a primeira tentativa de se analisar os mecanismos que envolvem a conversação no radiojornalismo e a transformação ou retextualização do texto escrito para o texto oral/ falado. Também foram realizadas duas entrevistas com os jornalistas Heródoto Barbeiro e com Milton Leite, como apoio para a conclusão do trabalho. ___________________ 1 O tema é tratado de forma bastante específica nesta pesquisa: como é que as pessoas se entendem ao dialogar no radiojornalismo? Como sabem que estão se entendendo, numa entrevista por telefone? Como sabem que estão agindo coordenada e cooperativamente, numa relação assimétrica? Como usam seus conhecimentos lingüísticos e outros para criar condições adequadas à compreensão mútua? Como criam, desenvolvem e resolvem conflitos interacionais, na entrevista por telefone ? Não custa lembrar, ainda, que as pesquisas citadas neste trabalho não foram criadas para a compreensão da produção radiojornalística. ____________________ 2O mercado de trabalho, todos os livros sobre o segmento e o material em áudio existente no mercado não fazem a distinção entre radiofônico em geral e radiojornalístico. Entendemos a necessidade desta separação, já que não é possível misturar Heródoto Barbeiro (radiojornalístico) com Paulo Lopes (rádio popular). Cada profissional tem um público específico. Cada profissional tem uma linguagem muito particular, uma modo específico de interação com as audiências. É na linguagem do segmento radiojornalístico que esta pesquisa se fundamenta