A Compra Compulsiva (CC) está atualmente classificada como um transtorno do controle dos impulsos não classificados em outro local (TCI). A prevalência das CC é estimada em cerca de 5% da população geral e é identificada com maior frequência no gênero feminino. O comportamento repetitivo e crônico do comportamento de gastar descontroladamente gera consequênias negativas ao indivíduo, além dos elevados índices de comorbidades com transtorno de humos, ansiedade e outros TCIs, o que contribui para manter a divergência existente sobre a classificação da CC. Tem sido proposto que CC deve ser classificada como um TCI, ou como uma sub-síndrome do transtorno afetivo bipolar (TAB), ou ainda como uma variante do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) semelhante ao armazenamento compulsivo. O objetivo deste estudo é investigar qual classificação pode ser mais adequada para a CC. Para isso, adotamos duas abordagens: a primeira abordagem é a investigação das categorias diagnósticas para identificar as comorbidades psiquiátricas; a segunda abordagem refere-se as dimensões psicopatológicas em que comparamos impulsividade, sintomas obsessivo-compulsivos, instabilidade afetiva e armazenamento em pacientes com CC, TOC e TAB. Foram selecionados 80 pacientes (24 CC, 35 TOC e 21 TAB que não estivessem em mania nem hipomania) primeiramente foram avaliados de acordo com o SCID-CV e da seção especial para TCI e depois responderam os questionários de autopreenchimento. Realizamos duas análises: categorial e dimensional. Na análise categorial houve um equilibrio de associação entre os três grupos diagnósticos, e as comorbidades psiquiátricas apresentadas pelos três grupos diagnósticos foram congruentes com as descritas na literatura. Na análise dimensional os pacientes de CC apresentaram escores significativamente mais altos em todas as medidas de impulsividade e na aquisição, mas não nas outras sub-dimensões do armazenamento compulsivo, amontoamento e dificuldade em descartar. Pacientes bipolares pontuaram mais na dimensão mania da escala SCI-MOODS. Pacientes com TOC pontuaram mais nos sintomas obsessivo-compulsivos, e principalmente nas dimensões contaminação/lavagem e checagem da escala Pádua Inventory; no entanto, eles não apresentaram maior pontuação em nenhuma dimensão do armazenamento compulsivo. Um modelo discriminante foi construído com essas variáveis e classificou corretamente os pacientes de CC (79%), TOC (77%) e TAB (71%). Considerando os resultados da análise categorial cada um dos transtornos apresentou uma agregação categorial distinta, e na análise dimensional os pacientes com CC revelaram ter aquisição impulsiva, assemelhando-se aos TCI ao invés de TOC ou TAB. Sintomas maníacos foram bem distintos nos pacientes bipolares, assim como pacientes com TOC apresentaram mais obsessão e compulsão. Sintomas de armazenamento com exceção da aquisição não foram particularmente associados a qualquer grupo diagnóstico / Compulsive Buying (CB) is currently classified as an impulse control disorder not elsewhere classified (ICD). The prevalence of CB is estimated at around 5% of the general population and is identified with greater frequency in females. The chronic repetitive behavior and the behavior of spending wildly generates negative consequences to the individual, in addition to high rates of comorbidity with mood disorder, anxiety and other ICDs, which helps to maintain the existing disagreement on the classification of CB. It has been proposed that CB should be classified as an ICD, or as a sub-syndrome of bipolar disorder (BD), or as a variant of obsessive-compulsive disorder (OCD), similar to compulsive hoarding. The aim of this study is to investigate which classification is best suited for CB. For this, we adopt two approaches: the first approach is the investigation of the diagnostic categories to identify psychiatric comorbidities, the second approach refers to the psychopathological dimensions in which we compared impulsivity, obsessive-compulsive symptoms, affective instability and hoarding in patients with CB, OCD and BD. We selected 80 patients (24 CB, 35 OCD and 21 BD who were not in mania or hypomania) were first evaluated according to the SCID-CV and the special section to TCI, then answered the self-report questionnaires. We performed two analyses: categorical and dimensional. In categorical analysis, there was a balance of association between the three diagnostic groups, and psychiatric comorbidities by the three diagnostic groups were consistent with those described in the literature. In dimensional analysis of CB patients, there were significantly higher scores in all measures of impulsivity and the acquisition, but not in other sub-dimensions of the compulsive hoarding, clutter and difficulty discarding. Bipolar patients scored higher on the mania dimension from the SCI-MOODS scale. OCD patients scored higher on obsessive-compulsive symptoms, and, particularly, higher on the contamination/washing and checking dimensions from the Padua Inventory scale; however, they did not score higher on any hoarding dimension. A discriminant model built with these variables correctly classified patients of CB (79%), OCD (77%) and BD (71%). Considering the results of categorical analysis, each of the disorders presented a distinct clustering categorical, and dimensional analysis in patients with CB reported having impulsive acquisition, resembling the TCI instead of OCD or BD. Manic symptoms were distinctive of BD patients, and patients with OCD were distinctive obsession and compulsion. Hoarding symptoms other than acquisition were not particularly associated with any diagnostic group

A SCI-MOODS (Entrevista Clínica Estruturada para o Espectro do Humor) é uma entrevista de 161 itens com sete subdomínios (humor depressivo e maníaco, energia depressiva e maníaca, cognição depressiva e maníaca e ritmicidade) que avalia o humor de forma dimensional, permitindo um diagnóstico mais preciso de transtornos afetivos. O objetivo deste estudo é desenvolver uma versão em português, a SCI-MOODS -VP, determinando sua confiabilidade, validade e uma linha de corte entre pacientes bipolares e unipolares e portadores de transtornos do humor e controles (normais e esquizofrênicos). A SCI-MOODS, versão 3.0, foi traduzida do inglês para o português brasileiro e posteriormente retro-traduzida. Foram selecionados, bipolares (n=47), unipolares (n=47), esquizofrênicos (n=18), e sujeitos sem transtorno psiquiátrico (n=22), de acordo com o SCID-I/P. Uma análise discriminante progressiva passo a passo foi feita entre os subdomínios de bipolares e unipolares além de uma curva ROC para determinar o melhor ponto de corte. A consistência interna de domínios e subdomínios da SCI-MOODS-VP variou entre 0.86 to 0.94. A confiabilidade entre examinadores de uma amostra de 10 bipolares e 10 unipolares apresentou coeficiente de correlação intra-classe de 0,956. Os sujeitos bipolares apresentaram escores total e maníaco da SCI-MOODS - VP maiores que os outros grupos. A curva receiver operating characteristic (ROC) do escore maníaco entre bipolares e unipolares apresentou área abaixo da curva (AUC) de 0,909. O escore maníaco igual ou acima de 30 demonstrou sensibilidade de 91, 49% e especificidade de 74, 47%. Outra curva entre pacientes com transtornos afetivos e controles apresentou escore depressivo com AUC de 0,869. O escore depressivo acima de 35 teve sensibilidade de 82.98% e especificidade de 75%. A energia maníaca e o humor maníaco foram os subdominios que melhor distinguiram os bipolares de unipolares através de uma análise discriminante passo a passo progressiva. A correlação parcial entre domínios e subdomínios, controlados por sexo e idade, medida pelo alfa de Cronbach, variou entre 0.472 to 0.937.Concluímos que a SCI-MOODS - VP apresenta boa validade discriminante e confiabilidade. / The SCI-MOODS (Structured Clinical Interview for Mood Spectrum) is a 161 questions questionnaire with seven sub domains (depressive and manic mood, depressive and manic energy, depressive and manic cognitive functioning and rhythmicity) that evaluates mood as a dimensional construct allowing a more precise mood disorder diagnosis. We developed the SCI-MOODS-VP, a Brazilian Portuguese version, and established its validity and reliability, and determined a threshold score for differentiation between bipolar from unipolar and affective patients from non-affective controls. The English 3.0 version of SCI-MOODS was translated to Brazilian Portuguese and back-translated. Bipolars (n=47), unipolars (n=47) and schizophrenics (n=18) patients, and 22 subjects without psychiatric diagnostic according to SCID-I/P were selected. A forward stepwise discriminant analysis among bipolars and unipolars sub domains and two ROC curves to determine the bipolar threshold were done. The internal consistency of SCI-MOODS-VP domains and sub domains was 0, 86 to 0, 94. The interater reliability among 10 bipolar and 10 unipolar subjects had an intraclass coefficient of 0,956. The bipolar subjects had total and manic scores higher than other groups. A receiver operating characteristic (ROC) curve of manic score between bipolar and unipolar subjects had an area under curve (AUC) of 0,909. The manic score equal xix or above 30 had a 91, 49% sensibility and 74, 47% specificity. Other ROC curve between patients with affective disorders and controls (without psychiatric diagnostic and schizophrenics) had a depressive score with AUC of 0,869. The depressive score equal or above 35 had an 82, 98% sensibility and a 75% specificity. The manic energy and mood were the sub domains that best distinguished bipolar and unipolar subjects by discriminant analysis. The partial correlation among domains and subdomains, controlled by age and gender, measured by Cronbach\' s alpha, was 0,472 to 0,93. SCI-MOODS-VP has good reliability and discriminant validity.

Os transtornos neuropsiquiátricos incluem-se entre as patologias de alta incidência, difícil identificação e prognósticos variados. Dentre eles se destaca a esquizofrenia, uma doença funcional do cérebro caracterizada essencialmente por uma fragmentação da estrutura básica dos processos de pensamento, acompanhada pela dificuldade em estabelecer a distinção entre experiências internas e externas. O presente estudo visa à investigação do risco cardíaco decorrente do ganho de peso causado pelo uso do antipsicótico olanzapina em pacientes esquizofrênicos, bem como a avaliação dos níveis dos neuropeptídeos relacionados ao balanço energético, a fim de estabelecer o mecanismo de ação responsável por este ganho de peso. Como a identificação conclusiva dos fatores etiológicos ou patogênicos dos transtornos neuropsiquiátricos permanece desconhecida, o trabalho visa ainda à avaliação dos níveis plasmáticos de alguns aminoácidos neurotransmissores, correlacionando-os a estes transtornos. Para a avaliação do risco cardíaco e do possível mecanismo do ganho de peso, um grupo de 30 pacientes com diagnóstico de esquizofrenia em início de terapia com a olanzapina foi submetido a avaliações antropométricas, bioquímicas e determinação plasmática de grelina, leptina, neuropeptídeo NPY e polipeptídeo YY durante 12 meses. A investigação da correlação entre transtornos neuropsiquiátricos e aminoácidos, foi realizada em outros 150 indivíduos subdivididos em cinco grupos de 30 pessoas, pacientes com diagnóstico de esquizofrenia, epilepsia, depressão e transtorno afetivo bipolar, os quais foram comparados a um grupo controle. Os resultados obtidos referentes ao estudo do risco cardíaco foram demonstrados através do aumento significativo do peso, índice de massa corporal e circunferências de cintura e quadril. Em relação aos parâmetros bioquímicos, verificaram-se alterações clinicamente significativas nos níveis de colesterol, triglicérides, LDL-colesterol, glicose, insulina e cortisol. Quanto aos neuropeptídeos, observou-se aumento significativo na grelina e neuropeptídeo NPY. Os níveis plasmáticos dos aminoácidos não essenciais, glutamato, aspartato, serina, glicina e arginina, por sua vez, mostraram-se significativamente alterados nas patologias neuropsiquiátricas quando comparados ao grupo controle, sendo que o glutamato apresentou incremento altamente significante em todas as patologias neuropsiquiátricas estudadas, evidenciando a íntima correlação entre este aminoácido e os transtornos supracitados, bem como a hipótese da hiperfunção glutamatérgica em nível periférico, isto é, valores plasmáticos. Neste contexto, evidenciou-se que a terapia com a olanzapina aumenta o risco cardíaco em decorrência da maior liberação dos hormônios orexígenos, podendo comprometer a qualidade de vida destes pacientes por favorecer a síndrome metabólica. Dessa forma, o estudo contribui para elucidação deste marcante efeito adverso da olanzapina que é o ganho de peso. Evidenciou-se, ainda, que a determinação dos aminoácidos plasmáticos, aliada a outras técnicas de avaliação em desenvolvimento e pesquisa, poderão servir como marcadores biológicos para os trantornos neuropsiquiátricos, bem como de medidas preventivas e no estabelecimento de uma nova perspectiva para alvos de futuros fármacos adjuvantes à terapia neuropsiquiátrica. / Neuropsychiatric disorders are among diseases with high incidence, difficult to identify and with varied predictions. Among them stands out schizophrenia, a brain functional disease essentially characterized by fragmentation of the basic structure of thinking processes, accompanied by difficulty to distinguish between internal and external experiences. The present study aims to investigate cardiac risk in schizophrenic patients due to weight gain caused by the use of antipsychotic olanzapine, as well as evaluating the levels of neuropeptides related to energy balance in order to establish the mechanism of action responsible for such weight gain. As the conclusive identification of etiological or pathogenic factors of neuropsychiatric disorders remains unknown, the work also aims to assess the plasma levels of some neurotransmitter amino acids, correlating them with these disorders. For the evaluation of cardiac risk and the possible mechanism of weight gain, a group of 30 patients diagnosed with schizophrenia and at the start of olanzapine therapy underwent anthropometric evaluations and biochemical quantification of serum ghrelin, leptin, and neuropeptide NPY polypeptide YY 12 months. The investigation of the correlation between neuropsychiatric disorders and amino acids was performed in other 150 individuals divided into five groups of 30 persons, patients with schizophrenia, epilepsy, depression and bipolar disorder, which were compared to a control group. The results obtained for the study of cardiac risk were demonstrated by the significant increase in weight, body mass index and waist and hip circumferences. Regarding biochemical parameters, there were no clinically significant changes in cholesterol, triglycerides, LDL-cholesterol, glucose, insulin and cortisol. Concerning neuropeptides, we could observe a significant increase in ghrelin and neuropeptide NPY. Plasma levels of nonessential amino acids, glutamate, aspartate, serine, glycine and arginine, in turn, were significantly altered in neuropsychiatric disorders. Glutamate showed a highly significant increase in all studied neuropsychiatric disorders, showing the close correlation between this amino acid and the aforementioned disorders, as well as the glutamatergic hyperfunction hypothesis at peripheral level, that is, plasma levels. In this context, it was observed that therapy with olanzapine increases cardiac risk due to augmented release of orexigenic hormones, which can compromise the quality of life of patients by promoting metabolic syndrome. Thus, it contributes to elucidation of this striking side effect of olanzapine which is the weight gain. It was also clear that the determination of plasma amino acids, combined with other evaluation techniques in research and development, may serve as biomarkers for neuropsychiatric disorders, as well as preventive measures and the establishment of a new perspective for future targets adjuvant therapy for neuropsychiatric drugs.

Os familiares são importantes cuidadores de pessoas com transtorno bipolar, podendo estar vulneráveis à sobrecarga, alterações na qualidade de vida e à utilização de psicofármacos. Os objetivos neste estudo foram verificar a prevalência do consumo de psicofármacos e fatores associados em familiares cuidadores de pessoas com transtorno bipolar e compreender o significado que eles atribuem para o próprio consumo do psicofármaco. Trata-se de estudo misto, realizado em duas etapas e em três serviços de um município paulista. A etapa quantitativa foi transversal analítica, para avaliar fatores associados ao consumo de psicofármacos entre familiares cuidadores. Participaram dessa etapa 100 familiares cuidadores, mediante aplicação da Escala de Avaliação da Sobrecarga Familiar; Escala de Avaliação da Qualidade de Vida e questionários para verificar o consumo de psicofármacos e dados demográficos e socioeconômicos. Para análise da associação entre variáveis demográficas e socioeconômicas e o consumo de psicofármacos foram utilizados os testes qui-quadrado e teste exato de Fisher. Para comparação dos escores médios das escalas de qualidade de vida e de sobrecarga familiar foram utilizados o teste U de Mann-Whitney, para as subescalas e domínios sem distribuição normal, e t de Student, para aqueles com distribuição normal. Foi realizado modelo de regressão logística para identificar os preditores de uso de psicofármacos. O consumo de psicofármacos foi de 32%, com predomínio de prescrições feitas por psiquiatras (41%), de antidepressivos (65,6%) e ansiolíticos (59,4%), e diferença estatisticamente significante em relação ao consumo quando comparado às variáveis sexo (p=0,031) e ocupação (p=0,006). A sobrecarga não apresentou associações estatisticamente significantes, enquanto a qualidade de vida foi melhor entre familiares cuidadores que não consumiam psicofármacos. As variáveis domínio social (OR=0,9530; IC 95% 0,9270-0,9760) da escala de qualidade de vida e unidade HC (OR=0,2674; IC 95% 0,0764-0,8141) contribuíram para o modelo de regressão. Na etapa qualitativa do estudo enfocou-se o significado que o familiar cuidador atribui ao próprio consumo de psicofármaco, utilizando-se o Interacionismo Simbólico como referencial teórico e a Teoria Fundamentada nos Dados como referencial metodológico. Os dados qualitativos foram obtidos por meio de entrevistas abertas gravadas com 32 familiares cuidadores e foram analisados em três etapas: codificação aberta, axial e seletiva. Os familiares cuidadores aprendem a conviver com a pessoa com transtorno bipolar e buscam o psicofármaco como forma de autocuidado para assumir a tarefa de ser cuidador. As crenças, medos e percepções relacionadas ao consumo, somadas à falta de informações e à presença de efeitos colaterais levam o familiar cuidador a repensar a importância do consumo. Contudo, a utilização do psicofármaco não é interrompida para a maioria em razão dos benefícios percebidos e da possibilidade de seguir a vida com mais equilíbrio e qualidade de vida. Os resultados desta pesquisa oferecem maior compreensão do fenômeno estudado e subsídios para a melhoria da assistência para essa clientela / Family members are important caregivers of people with Bipolar Disorder (BD) and may be vulnerable to overload, changes in quality of life and use of psychotropic drugs. This study aimed to verify the prevalence of consumption of psychotropic drugs and associated factors in family caregivers of people with BD and to understand the meaning they attribute to the consumption of psychotropic drugs. This mixed study was carried out in two stages and in three services of a city of São Paulo state. The quantitative stage used the analytical cross sectional method to evaluate factors associated to the consumption of psychotropic drugs by family caregivers. The total of 100 family caregivers participated in this stage and the Family Overload Evaluation Scale (FBIS-BR); the quality of life evaluation scale - WHOQOL-Bref; and questionnaires to verify the consumption of psychotropic drugs and demographic and socioeconomic data were used to collect data. The Chi-square test and Fisher\'s exact test were used to analyze the association between demographic and socioeconomic variables and consumption of psychotropic drugs. The Mann-Whitney U test for the subscales and domains with non-normal distribution and Student\'s t test for those with normal distribution were used to compare the mean scores of the quality of life and family overload scales. A logistic regression model was developed to identify the predictors of use of psychotropic drugs. Consumption of psychotropic drugs was of 32%, with predominance of prescriptions provided by psychiatrists (41%), antidepressants (65.6%) and anxiolytics (59.4%), and a statistically significant difference when consumption was compared with the sex variables (p=0.031) and occupation (p=0.006). The overload did not present statistically significant associations, whereas the quality of life was better among family caregivers who did not consume psychotropic drugs. The social domain variables (OR=0.9530; IC 95% 0.9270-0.9760) of the quality of life scale and HC unit (OR=0.2674, IC 95% 0.0764-0.8141) contributed for the regression model. The qualitative stage of the study focused on the meaning that the familiar caregiver attributes to the own consumption of psychotropic drug and used Symbolic Interactionism as theoretical reference and the Grounded Theory as a methodological reference. Qualitative data were obtained through recorded open interviews with 32 family caregivers and were analyzed in three steps: open, axial and selective coding. Family caregivers learn to live with the person with BD and take psychotropic drugs as a form of self-care related to the task of being a caregiver. Beliefs, fears and perceptions regarding the consumption coupled with lack of information and the presence of side effects, lead the family caregiver to rethink the importance of consumption. However, the use of psychotropic drugs is not interrupted for the majority due to perceived benefits and the possibility to continue life with balance and quality of life. The results showed a better understanding of the studied phenomenon and subsidies for the improvement of care for this clientele

INTRODUÇÃO: O transtorno bipolar é caracterizado por episódios alternados e recorrentes de mania ou hipomania com depressão e períodos de eutimia, com prevalência entre 1% e 8% na população geral. Os transtornos mentais influenciam consideravelmente a qualidade de vida, prejudicando as relações familiares, sociais e ocupacionais. O sono que influi diretamente na qualidade de vida, também pode alterar-se no transtorno bipolar. OBJETIVOS: a) Verificar se existe diferença entre a percepção da qualidade de vida e qualidade do sono em portadores de transtorno bipolar quando comparados a um grupo-controle; b) verificar a associação entre qualidade de vida e qualidade do sono em cada grupo; c) avaliar a intensidade de sintomas depressivos e de ansiedade e verificar se essas variáveis são diferentes entre os grupos; d) investigar se existe associação dos sintomas depressivos e de ansiedade na qualidade de vida e na qualidade do sono; e) verificar se a latência, duração e eficiência do sono nos maus dormidores do grupo-estudo são diferentes dos maus dormidores do grupo-controle. MÉTODOS: A pesquisa foi do tipo caso-controle e a amostra foi caracterizada como não probabilística por conveniência. Grupoestudo (n=43) e grupo-controle (n=80). A seleção do grupo-estudo seguiu os seguintes critérios de inclusão: pessoas com transtorno bipolar na fase estabilizada que participavam do grupo de psicoeducação em um Hospital Dia Psiquiátrico, idade entre 25 e 60 anos, diagnóstico de transtorno bipolar tipo I ou II, de acordo com os critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais IV-Revisão, em uso de estabilizador do humor e ausência de co-morbidade psiquiátrica. Foram excluídos os controles com quaisquer diagnósticos psiquiátricos do eixo I, do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais IV-Revisão. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. Os instrumentos utilizados foram: Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, Inventário de Depressão de Beck, Inventário de Ansiedade de Beck, Questionário de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde, Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais IV-Revisão, Escala de Avaliação de Mania Modificada e o Critério de Classificação Econômica Brasil. RESULTADOS: Encontrou-se diferença significativa em relação à qualidade do sono (p=0,045). As diferenças não foram significativas para qualidade de vida (p=0,154), sintomas depressivos (p=0,480) e sintomas de ansiedade (p=0,484). As variáveis qualidade do sono e qualidade de vida apresentaram correlação significativa tanto para o grupo-estudo (p<0,001; r=0,534) quanto para o grupo-controle (p<0,001; r=0,382). Foram encontradas diferenças significativas na latência e duração do sono nos subgrupos de maus dormidores (p=0,026 e p=0,001; respectivamente). CONCLUSÃO: As pessoas com transtorno bipolar apresentaram percepção da qualidade de vida, intensidade de sintomas depressivos e de ansiedade semelhantes às de pessoas não afetadas por este transtorno, porém com pior qualidade do sono. Houve associação diretamente proporcional entre as variáveis: qualidade do sono e qualidade de vida. No subgrupo de maus dormidores do grupo-estudo, a latência e duração do sono estiveram aumentadas comparadas com o subgrupo de maus dormidores do grupo-controle. / INTRODUCTION: The bipolar disorder is characterized by alternating and recurrent episodes of mania and hypomania with depression and periods of euthymia, with prevalence between 1 and 8% in the general population. The mental disorders influence the quality of life considerably, disturbing familiar, social and occupational relations. Sleep is also associated with the quality of life; moreover, it can be modified in bipolar disorder. OBJECTIVES: a) To verify if there is a difference between the perception of the quality of life and the quality of sleep in bipolar disorder when compared with a control-group; b) to verify the association between quality of life and quality of sleep in each group; c) to evaluate the intensity of depressive and anxiety symptoms and verify if these variables are different between the groups; d) to investigate possible association of depressive and anxiety symptoms in quality of life and quality of sleep; e) to verify if latency, duration and efficiency of sleep in the bad sleepers of the study-group are different from those of bad sleepers in the control-group. METHODS: The kind of research was case-control and the sample was characterized as a no-probability for convenience. Study-group (n=43) and control-group (n=80). The selection for the study-group had the following criteria of inclusion: patients with bipolar disorder in the stabilized phase who took part of the group of psychoeducation in a Psychiatric Hospital, age between 25 and 60, diagnostic of bipolar disorder, according to the criteria diagnostics of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fourth Edition, in use of stabilizer of mood and absence of psychiatric comorbidity. The project has been approved by the Committee of Ethic of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo, Brazil. The instruments used in this process were: Pittsburgh Sleep Quality Index, Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, World Health Organization Quality of Life Assessment, Clinical Interview Structuralized for the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fourth Edition, Modified Scale of Mania Evaluation and Brazilian Criteria of Economic Classification. RESULTS: a significant difference in the quality of sleep (p=0.045) has been found. The differences werent significant for the variables: quality of life (p=0.154), depressive symptoms (p=0.480) and anxiety symptoms (p=0.154). The variables quality of sleep and quality of life presented a significant correlation to both studygroup (p<0.001; r=0.534) and control-group (p<0.001: r=0.382). Significant differences in latency and duration of sleep in the subgroup of bad sleepers (p=0.026 and p=0.001, respectively) have been found. CONCLUSION: Patients with bipolar disorder presented perception of the quality of life, intensity of depressive and anxiety symptoms similar to those of subjects in the control-group not affected by this disorder. There has been a direct proportional association between the variables quality of sleep and quality of life. In the sub-group of bad sleepers in the study-group, the latency and duration of sleep had been increased compared to those in the sub-group of bad sleepers in the control-group.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-06-14T12:24:26Z No. of bitstreams: 1 andreluciopintocoelhostroppa.pdf: 17748362 bytes, checksum: 19a0925c34309dbb1712aed625ee5121 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-06-29T12:06:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 andreluciopintocoelhostroppa.pdf: 17748362 bytes, checksum: 19a0925c34309dbb1712aed625ee5121 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-29T12:06:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 andreluciopintocoelhostroppa.pdf: 17748362 bytes, checksum: 19a0925c34309dbb1712aed625ee5121 (MD5) Previous issue date: 2011-09-14 / Objetivos: Investigar a relação entre Religiosidade/Espiritualidade (R/E) e o estado de humor, qualidade de vida, ocorrência de internações hospitalares e tentativas graves de suicídio entre pacientes bipolares. Métodos: Em um estudo transversal com pacientes bipolares em tratamento ambulatorial (n=168) foram avaliados sintomas de Mania (YMRS) e Depressão (MADRS), Religiosidade (Duke Religious índex), Coping Religioso-Espiritual (Brief RCOPE) e Qualidade de Vida (WHOQOL-BREF). Dados sociodemográficos, número tentativas de suicídio e internações foram obtidos através da entrevista com o indivíduo e análise do prontuário médico. Foram realizadas regressões logísticas e lineares das associações entre os indicadores de R/E e as variáveis clinicas, controlando para variáveis sociodemográficas. Resultados: Referiram alguma filiação religiosa 148 (88,1%) indivíduos. Religiosidade Intrínseca e mais estratégias de Coping Religioso-Espiritual (CRE) positivo associaram-se a menos sintomas depressivos, respectivamente (OR) 0.19, (Cl) 0.06 — 0.57, (p) 0.003 e (OR) 0.25, (Cl) 0.09 — 0.71, (p) 0.01. Qualidade de vida associou-se a Religiosidade Organizacional (B) 0.188, (p) 0.019, Religiosidade Intrínseca (B) 0.306, (p) <0,001 e CRE positivo (B) 0.264, (p) 0.001. CRE negativo associou-se a pior qualidade de vida (B) — 0.253, (p) 0.001. Conclusões: Religiosidade intrínseca e CRE positivo associaram-se a menor ocorrência de depressão e melhor qualidade de vida de forma significativa. Estudos longitudinais serão úteis na investigação de relações causais. / Aims: To investigate the relationship between Religiousness/Spirituality (R/S) and mood, quality of life, hospitalizations and severe suicide attempts among bipolar patients. Methods: In a transversal study among bipolar patients under ambulatory care (n=168), symptoms of Mania (YMRS) and Depression (MADRS), Religiousness (Duke Religious Index), Religious Coping (Brief RCOPE) and Quality of Life (WHOQOL-BREF) were assessed. Socio-demographic data, number of suicide attempts and hospitalizations were obtained through an interview with the individual and analysis of medical records. Logistical and linear regressions of the association between the Religious indicators and clinical variables were carried out, controlling for socio-demographic variables. Results: 148 individuals mentioned some kind of religious affiliation (88.1%). Intrinsic Religiousness (IR) and Positive Religious Coping (RC) strategies associated to less depressive symptoms [respectively odds ratio (OR) = 0.19, 95% confidence interval (Cl) = 0.06 - 0.57, p=0.003 and OR= 0.25; Cl = 0.09 - 0.71, p=0.01]. Quality of life inversely associated with negative RC ([3= - 0.253, p=0.001) and directly associated with Organizational Religiousness (13= 0.188, p=0.019), Intrinsic Religiousness (13= 0.306, =p <0,001) and positive RC (13- 0.264, p= 0.001). Conclusions: Intrinsic Religiousness and positive RC are strongly associated with less depressive symptoms and better quality of life. Negative RC associated to worse quality of life. Religiousness is a relevant aspect which must be taken into consideration by physicians when assessing and guiding

Bipolar disorder (BD) is a severe psychiatric illness with a consistent genetic influence, involving complex interactions between numerous genes and environmental factors. Immediate early genes (IEGs) are activated in the brain in response to environmental stimuli, such as stress. The potential to translate environmental stimuli into long-term changes in brain has led to increased interest in a potential role for these genes influencing risk for psychiatric disorders. Our recent finding using network-based approach has shown that the regulatory unit of early growth response gene 3 (EGR3) of IEGs family was robustly repressed in postmortem prefrontal cortex of BD patients. As a central transcription factor, EGR3 regulates an array of target genes that mediate critical neurobiological processes such as synaptic plasticity, memory and cognition. Considering that EGR3 expression is induced by brain-derived neurotrophic factor (BDNF) that has been consistently related to BD pathophysiology, we suggest a link between BDNF and EGR3 and their potential role in BD. A growing body of data from our group and others has shown that peripheral BDNF levels are reduced during mood episodes and also with illness progression. In this same vein, BDNF has been proposed as an important growth factor in the impaired cellular resilience related to BD. Taken together with the fact that EGR3 regulates the expression of the neurotrophin receptor p75NTR and may also indirectly induce BDNF expression, here we propose a feed-forward gene regulatory network involving EGR3 and BDNF and its potential role in BD.

Bipolar disorder and schizophrenia are two severe psychiatric disorders characterized by a complex genetic basis, coupled to the influence of environmental factors. In this thesis, functional genomic analysis tools were used for the study of the underlying pathophysiology of these disorders, focusing on gene expression and function on a global scale with the application of high-throughput methods. Datasets from public databases regarding transcriptomic data of postmortem brain and skin fibroblast cells of patients with either schizophrenia or bipolar disorder were analyzed in order to identify differentially expressed genes. In addition, fibroblast cells of bipolar disorder patients obtained from the Biobank of the Neuropsychiatric Research Laboratory of Örebro University were cultured, RNA was extracted and used for microarray analysis. In order to gain deeper insight into the biological mechanisms related to the studied psychiatric disorders, the differentially expressed gene lists were subjected to pathway and target prioritization analysis, using proprietary tools developed by the group of Metabolic Engineering and Bioinformatics, of the National Hellenic Research Foundation, thus indicating various cellular processes as significantly altered. Many of the molecular processes derived from the analysis of the postmortem brain data of schizophrenia and bipolar disorder were also identified in the skin fibroblast cells. Additionally, through the use of machine learning methods, gene expression data from patients with schizophrenia were exploited for the identification of a subset of genes with discriminative ability between schizophrenia and healthy control subjects. Interestingly, a set of genes with high separating efficiency was derived from fibroblast gene expression profiling. This thesis suggests the suitability of skin fibroblasts as a reliable model for the diagnostic evaluation of psychiatric disorders and schizophrenia in particular, through the construction of promising machine-learning based classification models, exploiting gene expression data from peripheral tissues.

One of the key features of bipolar disorder (BD) is risky and impulsive decision-making, behaviours theorised to arise from dysregulation in a biobehavioural system governing approach of rewards. However the neural mechanisms of this conceptual model have not been well specified, and there remains a gap between this model and key clinical phenomena such as mixed episodes. This thesis takes a neuroeconomics and reinforcement learning approach to characterise the neural mechanisms of motivational decision-making in BD. A review of the neurobiological evidence for reward dysregulation in BD (Chapter 1) arrives at a model in which striatal hypersensitivity is exacerbated by reduced dorsolateral prefrontal cortical (dlPFC) control. This model is tested by four studies using electrophysiology, source analysis and functional neuroimaging. Chapters 3 and 4 employ EEG to explore how hypomanic traits modulate motivational processing in contexts requiring learning and trade-offs between risk and between immediate and delayed reward. In Chapter 3, high trait hypomania was associated with impaired loss learning and a neural evaluation of rewards and losses more favourably, relative to low hypomania. This “rose-tinted” bias may reinforce risky behaviours that pay off and reduce learning from aversive repercussions. Chapter 4 reports an attentional bias towards immediate reward which may drive a steeper delay discounting trajectory and an inability to delay gratification. In Chapters 5 and 6 simultaneous electrophysiological and functional neuroimaging was utilised to characterise spatial and temporal perturbations to the mesocorticolimbic reward network in a clinical sample of BD. Patients showed a poorer ventromedial prefrontal cortical representation of the objective value of outcomes as well as a heightened striatal reward response. The latter finding was related to decreased dlPFC activation, which also interacted with residual manic symptoms. This is interpreted in terms of reduced top-down executive control that is exacerbated by residual manic symptoms, suggesting a potential mechanism underlying relapse and extremely high levels of reward-seeking seen during mania. EEG source imaging localised differences during reward outcome evaluation to early sensory-attentional (N1), reward evaluation (FRN) and cognitive (P300) stages of processing. For rewards, patients exhibited greater activity in precuneus, frontal eye fields (N1) and ventral anterior cingulate (FRN), consistent with an attentional bias to reward that drives hyperactivity in reward circuitry. Collectively the results provide evidence of reward dysfunction from behavioural measures and two neuroimaging modalities. The results support a model in which a core hypersensitivity to reward and a “rose-tinted” evaluation bias act to 1) potentiate the impact of rewarding outcomes and 2) attenuate aversive ones maintains a distorted representation of objective likelihood and value associated with actions. This is exacerbated by reduced prefrontal control – which may be particularly associated with mania – highlighting a potential target for novel pharmacological and psychological interventions.

A exposição a eventos traumáticos durante a infância está associada a um prejuízo na cognição, neurobiologia e morfologia cerebral. No entanto, não se sabe se o trauma está relacionado a essas mudanças em amostras que não apresentam potenciais fatores de confusão como idade avançada, cronicidade do transtorno psiquiátrico e múltiplos episódios de humor. O impacto do trauma na infância foi avaliado em duas amostras diferentes nesta tese: 1) crianças com e sem história de trauma; 2) pacientes com diagnóstico de THB logo após a recuperação do primeiro episódio de mania com e sem história de trauma na infância e controles saudáveis com e sem história de trauma na infância. Os resultados sugerem que o trauma está associado a mudanças na neurobiologia, cognição e morfologia cerebral. Crianças com trauma apresentaram aumento nos níveis de BDNF, TNF-α, IL-6 e IL-10 comparadas com crianças sem trauma. No entanto, após a exclusão de crianças com história de doença inflamatória, apenas os níveis de BDNF e TNF-α permaneceram aumentados em crianças com trauma. Na população com transtorno bipolar, a história de trauma na infância foi associada a uma diminuição no QI, atenção auditiva e memória verbal e memória de trabalho enquanto um padrão diferente foi observado nos controles saudáveis com história de abuso infantil. Pacientes com THB e trauma também apresentaram menor volume total do CC em comparação aos pacientes com THB e sem trauma, com diferenças significativas também na região anterior do CC. Por outro lado, não encontramos diferenças significativas entre o volume do CC nos pacientes com ou sem trauma em comparação aos controles saudáveis. Estes achados reforçam a extensão e gravidade do impacto negativo do trauma na infância, em diferentes etapas do desenvolvimento, afetando tanto aspectos cognitivos, como neurobiológicos e de morfologia cerebral. / Exposure to traumatic events during childhood is associated with impairment in cognition, neurobiology and brain morphology. However, it is unknown if trauma is related to these changes in samples that do not show the potential confounds of advancing age, chronicity of psychiatry disorder and multiple mood episodes. We evaluated the impact of childhood trauma in two different samples: 1) children with and without childhood trauma; 2) pacients with a BD diagnosis recently recovered from a first manic episode with and without childhood trauma and healthy controls with and without childhood trauma. The results suggest that childhood trauma is associated to changes in neurobiology, cognition and brain morphology. Children with trauma showed higher levels of BDNF, TNF-α, IL-6 e IL-10 compared to children without trauma. However, after excluding children with history of inflammatory disease, only BDNF and TNF-α levels remained increased in children with trauma. In BD patients, the childhood trauma was associated to a decreased IQ, auditory attention, verbal memory, and working memory and a different pattern was observed in healthy subjects with a history of childhood abuse. The total CC volume was found to be smaller in BD patients with trauma compared to BD patients without trauma and differences were more pronounced also in the anterior region of the CC. On the other hand, we did not find significant differences in the CC volume of patients with/without trauma compared to the healthy subjects. These findings reinforce the extent and severity of the negative impact of childhood trauma in different stages of development, affecting cognitive aspects, as well as neurobiological and brain morphology.