Thesis (Ph. D.)--University of Missouri-Columbia, 2000. / Typescript. Vita. Includes bibliographical references (leaves 113-117). Also available on the Internet.

Thesis (Ph. D.)--University of Missouri-Columbia, 2000. / Typescript. Vita. Includes bibliographical references (leaves 113-117). Also available on the Internet.

Thesis (M.D. with Distinction in Research) -- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 2005. / Vita. Bibliography: 25-28.

Submitted by GUSTAV GUIMARÃES (DINTER) null (gustav@saolucas.edu.br) on 2016-11-25T15:10:43Z No. of bitstreams: 1 TESE GUSTAV Final.pdf: 701691 bytes, checksum: 5a36e117e77c5b5164011367f92fe48f (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-11-30T10:55:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 guimaraes_g_dr_araca.pdf: 701691 bytes, checksum: 5a36e117e77c5b5164011367f92fe48f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-30T10:55:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 guimaraes_g_dr_araca.pdf: 701691 bytes, checksum: 5a36e117e77c5b5164011367f92fe48f (MD5) Previous issue date: 2016-11-22 / O objetivo deste trabalho foi investigar a influência da extensão da doença periodontal no perfil sanguíneo de ratos Wistar. Foram utilizados 30 ratos divididos em 3 grupos de 10 animais: C- ratos controle; DP1- ratos com doença periodontal em 3 molares superiores; DP2 – ratos com doença periodontal em 3 molares superiores e 3 inferiores. A doença periodontal foi induzida por meio da confecção de ligadura em torno do colo dentário dos molares selecionados de acordo com cada grupo. Após 30 dias, os animais foram anestesiados e, por meio de uma punção cardíaca, foi coletado 5ml de sangue para as análises dos parâmetros do hemograma, creatinina, triglicérides e colesterol. Em seguida, os animais foram sacrificados e as maxilas removidas e processadas para análise histopatológica em coloração de H.E. para caracterizar o perfil da doença periodontal em cada animal. Os resultados obtidos a partir do tecido hematológico foram analisados estaticamente por meio dos testes de ANOVA e Tukey, com nível de significância de 5%. Pode-se observar nos grupos DP1 e DP2 presença de infiltrado inflamatório crônico, perda de inserção conjuntiva, perda de estrutura óssea cortical e alveolar, presença de reabsorções dentárias, presença de biofilme e sequestro ósseo. Quanto ao perfil sanguíneo, pode-se observar diferença estatisticamente significante entre o grupo controle e os grupos DP1 e DP2 em relação à quantidade de leucócitos e linfócitos (p<0,05). Ainda, o grupo DP2 apresentou maior quantidade de leucócitos e neutrófilos em relação ao grupo DP1 e controle (p<0,05). Pode-se concluir que a presença da doença periodontal eleva a quantidade de leucócitos, neutrófilo e linfócitos no sangue de ratos Wistar, e que, a extensão da doença periodontal influencia na quantidade de leucócitos e neutrófilos. / The aim of this study was to evaluate the influence of the periodontal disease extension on the blood profile of Wistar rats. Thirty rats were divided into 3 groups of 10 animals each: C control rats; DP1- rats with periodontal disease in 3 upper molars; DP2 - rats with periodontal disease in 3 upper and 3 lower molars. Periodontal disease was induced by ligature around the tooth according to each group. After 30 days, the animals were killed and 5ml of blood was collected for analyzes of blood count parameters, creatinine, triglycerides and cholesterol. Then the animals were sacrificed and the jaws removed and processed for histopathological analysis to characterize, in H.E. staining, the profile of periodontal disease in each animal. The results from the hematologic tissue were analyzed statistically by ANOVA and Tukey test, with 5% significance level. It can be observed in groups DP1 and DP2 presence of chronic inflammatory infiltrates, connective tissue attachment loss and alveolar bone cortical structure loss, presence of resorptions, presence of biofilm and bone sequestration. As for the blood profile, it is can observe a statistically significant difference between the control group and the groups DP1 and DP2 to the amount of leukocytes and lymphocytes (p <0.05). Further, DP2 group had a higher amount of leukocytes and neutrophils compared to DP1 and control group (p <0.05). It can be concluded that the presence of periodontal disease increases the amount of leukocytes, neutrophils, and lymphocytes in the blood of Wistar rats, and the extent of periodontal disease affects the quantification of leukocytes and neutrophils.

Orientador: Denise Vaz de Macedo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-07T06:27:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nunes_LazaroAlessandroSoares_M.pdf: 389693 bytes, checksum: 5bc028fe7ceb00c8182411e72cde4372 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Os objetivos deste estudo foram: i) estabelecer intervalos de referência para parâmetros hematológicos em uma população fisicamente ativa (3 h de atividade diária). Um sub­grupo de sujeitos dessa população, submetidos a um treinamento com características aeróbicas foi monitorado mensalmente nesses parâmetros hematológicos. O treinamento de três meses foi planejado objetivando a realização de um teste de aptidão física com índice eliminatório; ii) comparar parâmetros hematológicos e bioquímicos em amostras de sangue coletadas por punção digital e punção venosa em um grupo de atletas. Participaram do primeiro estudo 182 jovens do sexo masculino (17-19 anos), no primeiro estágio de preparação escolar e física para a carreira militar do Exército. Participaram do segundo estudo 21 atletas de modalidades diferentes (handebol feminino e futsal masculino). Os resultados apresentados no primeiro estudo mostraram que os intervalos de referência foram ligeiramente diferentes dos relatados na literatura, com faixas mais estreitas e valores superiores mais altos. Os resultados mostraram também uma melhora significativa no eritrograma já no primeiro mês de treinamento, com manutenção dê valores mais altos nos meses subseqüentes. Os leucócitos elevaram-se na primeira e segunda coletas, embora dentro dos intervalos de referência estabelecidos, retomando para valores próximos ao basal no último mês de treinamento. A comparação de parâmetros bioquímicos e hematológicos por punção venosa e punção digital, apresentada no segundo estudo, mostrou que embora tenham sido observadas diferenças estatisticamente significativas em alguns parâmetros, os valores de todos os parâmetros analisados apresentaram alta correlação entre as duas formas de coleta, se situando dentro da faixa de referência. Esses dados confirmam que a punção digital pode ser utilizada em substituição à punção venosa, desde que todas as amostras sejam provenientes de um único tipo de coleta ao longo dos estudos, principalmente os longitudinais / Abstract: The present study was designed: i) to establish reference intervals for different hematological parameters in a physically active population (3 h activity/day) and to folJow, monthly, the effect of a training with aerobic characteristics, looking forward the design of a eliminatory physical test, in a sub-group of this population; ii) to compare biochemical and hematological parameters, in blood collected from skin puncture and venous puncture in a group of athletes. One Hundred and eighty two young mal e (17-19 years), in the first period of training to enter The Army career, have participated in the first study. Twenty one athletes of different modalities (female handball and male futsal) had participated in the second study. The results presented in the first study showed reference intervals slightly different from those in the literature, with narrower intervals and higher maximum values. The results had also shown a significant increase in the number of the red blood cells in the first month of training, with high values maintened in the subsequent months. The leukocytes had raised in the first and the second collections, inside the established intervals of reference, returning to basal values in the last month of training. The comparison of biochemical and hematological parameters for venous and digital puncture presented in the second study, exhibited significant difference in some parameters, although a high degree of correlation was observed between the two techniques for ali parameters, which had within the normal expected range. These data confirm that skin puncture can be used in place of venous punction, as far as blood collection were conducted in the same way along the study, mainly in the longitudinal ones. For being a less invasive technique, digital punction facilitates the longitudinal study in sport teams through these hematological and biochemical analyses / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

nÃo hà / A serpente Bothrops neuwiedi possui veneno que tem aÃÃo principalmente do tipo prÃ-coagulante, hemorrÃgica e proteolÃtica. O veneno da Bothrops neuwiedi quando inoculado, possui aÃÃo primariamente local e secundariamente sistÃmica. Os efeitos sistÃmicos do envenenamento compreendem alteraÃÃes em diferentes sistemas como: hematolÃgico, cardiovascular, hepÃtico, urinÃrio, respiratÃrio, imunolÃgico, digestÃrio e nervoso. Os mecanismos que ocasionam tais alteraÃÃes sÃo complexos e os vÃrios componentes tÃxicos dos venenos podem agir direta ou indiretamente nas cÃlulas. Este trabalho teve como objetivo investigar as possÃveis alteraÃÃes hematolÃgicas e histolÃgicas induzidas pelo veneno total e pelas fraÃÃes fosfolipase A2 e lectina C da serpente Bothrops neuwiedi, nos tempos 2, 4, 8, 16 e 24 horas em camundongos Swiss e avaliar as cabenegrinas A-I e A-II na neutralizaÃÃo das atividades biolÃgicas do veneno total da serpente Bothrops neuwiedi analisando seu potencial antiofÃdico para possÃvel complementaÃÃo da soroterapia. Foram estudadas as aÃÃes do veneno total, fosfolipase A2 e lectina C sobre o sistema hematolÃgico, avaliando o hemograma, mielograma e esplenograma em diferentes tempos. O hemograma foi realizado pelo contador de cÃlulas sanguÃneas Sysmex-Roche, modelo KX-21N, o mielograma atravÃs da contagem diferencial e morfolÃgica das cÃlulas da medula Ãssea atravÃs de lÃminas obtidas apÃs citocentrifugaÃÃo (centrÃfuga citolÃgica modelo IncibrÃs) e o esplenograma atravÃs da quantificaÃÃo e morfologia das cÃlulas em âimprintâ do baÃo. ApÃs o estudo hematolÃgico, rins, baÃo, fÃgado e coraÃÃo foram submetidos à anÃlise histolÃgica. Todos os parÃmetros estudados foram analisados pelo teste de ANOVA e pelo teste nÃo-paramÃtrico exato de Kruskal-Wallis, com p< 0,05. Os resultados mostraram que as principais alteraÃÃes quantitativas nas cÃlulas hematolÃgicas com o uso do veneno total e as fraÃÃes lectina C e fosfolipase A2 da serpente Bothops neuwiedi foram: discreto aumento do nÃmero de hemÃcias e no hematÃcrito, leucocitose e plaquetopenia no sangue perifÃrico; aumento das cÃlulas eritrÃides e mielÃides no mielograma e aumento das cÃlulas mielÃides no esplenograma. Estas alteraÃÃes foram mais evidentes nos tempo de duas e quatro horas apÃs o envenenamento. As alteraÃÃes histolÃgicas no baÃo, rins, coraÃÃo e fÃgado, caracterizaram-se principalmente, por congestÃo, edema intersticial, hemorragia, degeneraÃÃo hidrÃpica e processo inflamatÃrio. Quando os animais foram tratados com as cabenegrinas, foi verificado que estas nÃo conseguiram reverter Ãs alteraÃÃes quantitativas das cÃlulas no baÃo provocadas pelo veneno total. PorÃm, as cabenegrinas A-I e A-II em todas as diluiÃÃes utilizadas foram capazes de inibir a plaquetopenia, reduzir o aumento da concentraÃÃo de cÃlulas mielÃides no mielograma e reverter todas as alteraÃÃes histolÃgicas encontradas em todos os ÃrgÃos estudados. TambÃm foi visto que a cabenegrina A-I na diluiÃÃo 2,5:1 e as cabenegrinas A-II nas diluiÃÃes 2,5:1 e 5:1 neutralizaram as alteraÃÃes na contagem diferencial, ou seja, as referidas cabenegrinas diminuÃram o nÃmero de neutrÃfilos segmentados, refletindo tambÃm no nÃmero de neutrÃfilos totais. Estes resultados sugerem que as cabenegrinas A-I e A-II poderÃo no futuro ser utilizadas como coadjuvantes no tratamento do acidente provocado pela serpente Bothrops neuwiedi. / The venom of the Bothrops neuwiedi provokes an action mainly of the hemorrhagic, proteolytic and coagulant type. When inoculated, the venom cause primarily a local action, and secondarily a systemic action. The systemic effects of poisoning include changes in various systems such as hematological, cardiovascular, liver, urinary, respiratory, immune, digestive and nervous. The mechanisms that cause the changes are complex and the various toxic components of the venom may act directly or indirectly on the cells. This study aimed first to investigate possible histological and hematological caused by the whole venom and by the phospholipase A2 and lectin C fractions from Bothrops neuwiedi snake, at 2, 4, 8, 16 and 24 hours intervals in mice, and then evaluate the cabenegrins A-I and A-II in the neutralization of the biological activities of the snake whole venom, analyzing its anti-ophidian potential for possible complementation of serum therapy. We studied the actions of the whole venom and of the phospholipase A2 and lectin C fractions on the hematological system, evaluating the hemogram, the myelogram and the splenogram, at different times. The hemogram was performed by the Sysmex-Roche blood cell counter model KX-21N; the myelogram was performed through the differential and morphological count of bone marrow cells using slides obtained after cytospin (using Cytological Centrifuge model IncibrÃs); and the splenogram, by quantifying and morphology of the cells in "imprint" of the spleen. After the hematological study, the kidneys, spleen, liver and heart were subjected to histological analysis. All studied parameters were analyzed by the ANOVA test and by the nonparametric Kruskal-Wallis exact test, with p<0.05. The results showed that main quantitative changes in the hematological cells, using the whole venom and the phospholipase A2 and lectin C fractions were: slight increase in erythrocytes and hematocrit, leukocytosis and thrombocytopenia, with repercussion in the peripheral blood; increase of erythroid and myeloid cells in myelogram and increase in myeloid cells in the splenogram. These changes were more evident two and four hours after the poisoning. The histological changes in the kidneys, spleen, liver and heart were characterized mainly by congestion, interstitial edema, hemorrhage, hydropicdegeneration and inflammatory process. When animals were treated with cabenegrins it was detected that these could not revert the quantitative changes of the spleen cells caused by the whole venom. However, all dilutions of cabenegrins AI and A-II were able to inhibit the thrombocytopenia and the increase of myeloid cells in the myelogram, and reverse all the histological changes found in all the studied organs. The treatment with cabenegrins also showed that the cabenegrins A-I (in the 2.5:1 dilution) and the cabenegrins A-II (in the 2.5:1 and 5:1 dilutions) neutralized the changes in the differential count, i.e., these cabenegrins decreased the number of segmented neutrophils, reflecting in the total number of neutrophils. These results suggest that the cabenegrins AI and A-II may be used in the future as an adjunctive treatment of treatment of snake accidents caused by Bothrops neuwiedi.

Made available in DSpace on 2016-05-02T13:54:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LuisaBarbosaMessora-dissertacao-completa.pdf: 574964 bytes, checksum: f3b5918f00bf09a802e755b11db471d0 (MD5) Previous issue date: 2010-11-21 / LDLr-/ - mice are spontaneously hyperlipidemic and resistant to the development of neointimal lesions. This study determined the influence of plasma levels of high density lipoprotein on cardiovascular inflammation, insulin resistance, and blood cell count in LDL (LDLr-/ -) receptor gene knockout mice. Three groups of 3-month-old male mice were used: Group WT, wild-type mice, Group S, LDLr-/ - mice fed a standard diet, Group HL, LDLr-/ - mice fed a hyperlipidic diet. After 15 days, blood was collected for analysis of plasma lipids, glucose, insulin, and hematological assays. The HOMA index was calculated to determine insulin resistance. The heart and aorta were removed and histologically processed. Heart sections were immunohistochemically processed with the anti-CD40L antibody to evaluate the inflammatory process. Artery sections were stained with hematoxylin-eosin and picrosirius red to assess morphological and morphometric changes. The S mice were resistant to inflammatory, had a low immunoreactivity to CD40L, high HDL plasma levels, and showed no insulin resistance, even with moderate hyperlipidemia in relation to WT. HL mice exhibited severe hyperlipidemia, increased immunoreactivity to CD40L, marked morphological alterations in the aorta wall, and insulin resistance, all associated with a decrease in HDL plasma levels in relation to S. The results showed a negative association between the plasma levels of high density lipoprotein and the total and differential leukocyte and platelet counts in the LDL receptor gene knockout mice. This ratio showed the important influence of the high density lipoprotein on the modulation of the immune and inflammatory response in dyslipidemias. Therefore, the evaluation of the blood cell count results, routinely correlated with the lipid plasma levels, can be promising in the prevention and prognosis of the severity of pathological conditions involving immune responses in dyslipidemias. The high HDL plasma level is a protective factor against the development of cardiovascular inflammation and insulin resistance in LDLr-/- mice, thus preventing the incidence of neointimal lesions. / Os camundongos LDLr-/- são hiperlipidêmicos espontâneos e resistentes ao desenvolvimento de lesões neointimais. O presente estudo teve como objetivo determinar a influência dos níveis plasmáticos de lipoproteína de alta densidade na inflamação cardiovascular, na resistência insulínica e no hemograma de camundongos knockout para gene do receptor de LDL (LDLr-/-). Foram utilizados 3 grupos experimentais de camundongos machos com 3 meses de idade: Grupo WT, camundongos selvagens; Grupo S, camundongos LDLr-/- que receberam ração padrão; Grupo HL, camundongos LDLr-/- que receberam ração hiperlipídica. Após 15 dias, o sangue foi coletado para análises plasmáticas dos lipídeos, glicose, insulina e para análises hematológicas. O índice de Homa foi calculado para determinar a resistência insulínica. O coração e aorta foram removidos e processados histologicamente. Cortes histológicos do coração foram processados imunoistoquimicamente com anticorpo anti-CD40L para avaliar processo inflamatório. Cortes histológicos das artérias foram corados com hematoxilina/eosina e picrosírius red para avaliar alterações morfológicas e morfométricas. Os camundongos S foram resistentes ao processo inflamatório, caracterizado por baixa imunorreatividade para o CD40L, com níveis plasmáticos de HDL elevados, e não desenvolveram resistência insulínica, mesmo com hiperlipidemia moderada em relação aos WT. Os camundongos HL apresentaram uma hiperlipidemia severa, aumento na imunorreatividade cardíaca para o CD40L, pronunciadas alterações morfológicas na parede da aorta e resistência insulínica, associadas a um decréscimo nos níveis plasmáticos do HDL em relação aos S. Os resultados mostraram uma associação negativa entre os níveis plasmáticos de lipoproteína de alta densidade e as contagens total e diferencial de leucócitos e plaquetas nos camundongos knockout para o gene do receptor de lipoproteína de baixa densidade. Essa relação demonstrou importante influência da lipoproteína de alta densidade na modulação da resposta imunológica e inflamatória na dislipidemia. Portanto, a avaliação dos resultados do hemograma correlacionada com os níveis plasmáticos de lipídeos, rotineiramente, pode ser promissora na prevenção e no prognóstico da severidade de quadros patológicos que envolvam respostas imunológicas nas dislipidemias. O nível plasmático elevado de HDL é o fator protetor contra o desenvolvimento de processos inflamatórios cardiovasculares e resistência insulínica nos camundongos LDLr-/-, impedindo o desenvolvimento das lesões neointimais.

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-05-15T17:37:00Z No. of bitstreams: 1 GieseleSilva.pdf: 1262459 bytes, checksum: 4110f17f9c7f709f8e6e08765eeae663 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-15T17:37:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GieseleSilva.pdf: 1262459 bytes, checksum: 4110f17f9c7f709f8e6e08765eeae663 (MD5) Previous issue date: 2017-02-01 / Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão (FAPEMA) / Objective: Early Childhood Caries (ECC) has been associated with systemic conditions such as obesity and other nutritional deficiencies. These associations have not been adequately studied yet. The present study aimed at evaluating systemic conditions that may be underlying the severity of caries in early childhood. The aim of this study was to evaluate the serum levels of interleukin- 1β (IL-1β), interleukin (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and lipocalin associated with human neutrophil gelatinase (NGAL) associated with higher caries severity in early childhood (number of cavities), in a theoretical model adjusted for social variables, BMI Z score and consumption of beverages with added sugar; and Chapter II aimed at comparing the mean hemoglobin, neutrophils and eosinophils in children with Severe Early Childhood Cavities (S-ECC) and carie-free children and also to analyze the association between these components of the hemogram with the presence of S-ECC, in models adjusted for socioeconomic variables and for the consumption of sugar rich beverages. Methods: A case-control study was carried out in São Luis, Maranhão, Brazil, from June 2015 to September 2016. The sample was obtained from the randomization of the original sample from a historical cohort; with 152 children aged between 4 and 5 years old, 72 cases (children with ECC) and 80 controls (caries free). The data were obtained through a structured and validated questionnaire containing socioeconomic, demographic and maternal schooling questions applied to mothers or caregivers; a Food Frequency Questionnaire (FFQ) and anthropometric examination, to evaluate the nutritional status; oral clinical examination of children for assessment of decayed teeth (ceo-d index); blood tests and reading of serum inflammatory markers and blood count. For Article 1, a Poisson regression model was suggested to evaluate the association between social factors, the BMI Z score (Body Mass Index), sugar consumption and severity of ECC; and for the analysis of the association between serum levels of IL-1β, IL-6, TNF-α and NGAL and severity of ECC with adjusted model for social variables, BMI Z score and consumption of added sugar beverages. The average ratio (AR) and the respective confidence intervals (95% CI) were estimated at a significance level of 5%. For Article 2, a comparison test of the hemogram (hemoglobin, neutrophils and eosinophils) of children with and without S-ECC was performed, and Logistic Regression models were applied to test the association between Levels of hemoglobin, neutrophils, and eosinophils and presence of S-ECC and adjusted for family income, mother's schooling, sex and consumption of sugar-rich beverages, with estimated coefficients in OR, 95% confidence intervals, Significance level of 5%. Results: In chapter 1, the highest tertiles of the serum levels of IL-6 (2nd tercil- AR = 1,55, CI = 1,14-2,10, p = 0.005, 3rd tercil- AR = 1,54, CI = 13-2.09, p = 0.006), TNF-α (3rd tercil- RM = 1.33, CI = 1.00-1.78, p = 0.040) and NGAL (2nd tercil- AR = 1.79, CI = 1.10-2.90, p ≤ 0.001, 3rd tercil- AR = 2.04, CI = 1.26- 3.30, p = 0.003) were associated with the highest severity of caries in early infancy, even after adjusting for BMI, however after adjusting the model for the consumption of beverages with added sugar, the associations were maintained for IL-6 the strength of association of NGAL was reduced, and for TNF-α there was no association. In Chapter 2, lower mean hemoglobin levels (p = 0.036), higher mean neutrophils (p = 0.040) and eosinophils (p = 0.034) were found in children with S-ECC compared to caries-free ; in the regression models adjusted for economic and socioeconomic variables, higher levels of hemoglobin were protective for SECC (OR 0.64; IC=0,41-0,97; p=0,040) while higher levels of neutrophils were indicators of risk of S-ECC (OR 1.03; IC=1,02-1,06; p=0,040), and after adjustment for frequency of consumption of sugar-rich beverages, the strength of association of these components with the S-ECC was reduced, suggesting that the higher frequency of consumption of these sugars are a common factor that bind blood-to-blood changes to S-ECC. Conclusion: Higher serum levels of IL-6, TNF-α and NGAL are associated with higher caries severity in children, suggesting the presence of underlying systemic inflammation and excessive consumption of added sugars seem to be implicated in the relationship between higher serum levels of TNF-α and NGAL with Severity of caries in children. Higher levels of neutrophils and eosinophils and lower levels of hemoglobin have been shown in children with S-ECC suggesting that systemic alterations such as iron deficiency and inflammation should be investigated in the presence of S-ECC by multidisciplinary health teams. / Objetivo: A Cárie na Primeira Infância (CPI) tem sido associada a condições sistêmicas como a obesidade e outras carências nutricionais; no entanto, as evidências ainda são frágeis. O presente estudo propôs-se a avaliar condições sistêmicas que possam estar subjacentes à gravidade de cárie na primeira infância. Assim sendo, esta tese foi dividida em dois capítulos: O capítulo I teve como objetivo avaliar os níveis séricos de interleucina- 1β (IL-1β), interleucina (IL- 6), fator de necrose tumoral- α (TNF-α) e lipocalina associada à gelatinase dos neutrófilos humanos (NGAL) associados a maior gravidade da cárie na primeira infância (número de cavidades), em modelo teórico ajustado para as variáveis socioeconômicas e demográficas, escore Z do IMC e consumo de bebidas com açúcar de adição; e o capítulo II teve como objetivo comparar as médias de hemoglobina, neutrófilos e eosinófilos em crianças com Cárie Grave na Primeira Infância (CPI-G) e livres de cárie e analisar a associação entre esses componentes do hemograma com a presença da CPI-G, em modelos ajustados para variáveis socioeconômicas e demográficas e para o consumo de bebidas ricas em açúcar. Métodos: Estudo caso-controle foi realizado em São Luis, Maranhão, Brasil, no período de junho de 2015 à setembro de 2016. A amostra foi obtida a partir da aleatorização da amostra original de uma coorte histórica; sendo selecionadas 152 crianças, entre 4 e 5 anos de idade, 72 casos (crianças com CPI) e 80 controles (crianças livres de cárie). Os dados foram obtidos por meio de um questionário estruturado e validado contendo questões socioeconômicas, demográfica aplicado às mães ou responsáveis; de um Questionário de Frequência Alimentar (QFA) e de exame antropométrico, para avaliação do estado nutricional; exame clínico bucal das crianças para aferição de dentes cariados (índice ceo-d); exames de sangue e leitura de marcadores inflamatórios séricos e do hemograma. Para o Artigo 1, foi sugerido modelo de regressão de Poisson para avaliar: a associação entre os fatores sociais, o escore Z do IMC (Índice de Massa Corpórea), consumo de açúcar e gravidade de CPI; e para análise da associação entre os níveis séricos de IL-1β, IL-6, TNF-α e NGAL e gravidade de CPI com modelo ajustado para variáveis socioeconômicas e demográfica, escore Z do IMC e consumo de bebidas com açúcar de adição. Estimou-se a razão das médias (RM) e os respectivos intervalos de confiança (IC 95%), a um nível de significância de 5%. Para o Artigo 2 foi feito um teste de comparação de médias (Teste T não pareado) das variáveis do hemograma (hemoglobina, neutrófilos e eosinófilos) em crianças com CPI-G e livres de cárie, e aplicados modelos de Regressão Logística para testar a associação entre os níveis de hemoglobina, de neutrófilos, e eosinófilos e presença de CPI-G e ajustados para renda familiar, escolaridade da mãe, sexo e consumo de bebidas ricas em açúcar, com os coeficientes estimados em OR, intervalos de confiança de 95%, a um nível de significância de 5%. Resultados: No capítulo 1, maiores tercis dos níveis séricos de IL-6 (2º tercil- RM= 1,55, IC= 1,14-2,10, p = 0,005; 3º tercil- RM=1,54, IC=1,13-2,09, p = 0,006), de TNF-α (3º tercil- RM=1,33, IC=1,00-1,78, p=0,040) e de NGAL (2º tercil- RM=1,79, IC= 1,10-2,90, p ≤ 0,001; 3º tercil- RM=2,04, IC=1,26-3,30, p = 0,003) se associaram com a maior gravidade da cárie na primeira infância, e se mantiveram associados mesmo após ajuste para IMC, entretanto após ajuste do modelo para o consumo de bebidas com açúcar de adição, as associações foram mantidas para IL-6, a força de associação do NGAL foi reduzida, e para TNF-α não houve associação. No capítulo 2, menores médias de hemoglobina (p=0,036), maiores médias de neutrófilos (p=0,040) e de eosinófilos (p=0,034) foram encontradas em crianças com CPI-G comparadas às livres de cárie; nos modelos de regressão ajustados para variáveis socioeconômicas, maiores níveis de hemoglobina foram protetores à CPI-G (OR 0,64; IC=0,41-0,97; p=0,040) enquanto maiores níveis de neutrófilos foram indicadores de risco da CPI-G (OR 1,03; IC=1,02-1,06; p=0,040), e após ajuste para a frequência de consumo de bebidas ricas em açúcares, a força de associação desses componentes do hemograma com a CPI-G foi reduzida, sugerindo que a maior frequência de consumo desses açúcares seja fator comum às alterações do hemograma em relação à CPI-G. Conclusão: maiores níveis séricos de IL-6, TNF-α e NGAL estão associados à maior gravidade de cárie em crianças, sugerindo presença de inflamação sistêmica subjacente e o excessivo consumo de açúcares de adição parece estar implicado na relação entre maiores níveis séricos TNF-α e NGAL com gravidade da cárie em crianças. Maiores níveis de neutrófilos e de eosinófilos e menores de hemoglobina foram mostrados em crianças com a CPI-G sugerindo que alterações sistêmicas como deficiência de ferro e inflamação devam ser pesquisadas na presença de CPI-G por equipes multidisciplinares de saúde.

The thesis is based on three studies in which data on children with acute lymhpblastic leukemia (ALL) treated in Lithuania or the Nordic countries were analyzed. Study I. Epidemiological and survival data of 459 children treated in Lithuania in 1992-2012 were analyzed. Children with ALL were included for the first time into international clinical trial that was conducted by pediatric oncologists in the Nordic countries. This resulted in survival improval of childhood ALL by 20% reaching results reported by large international childhood ALL study groups. Study II. Study of 2636 childhood ALL patients treated in the Nordic countries in 1992-2008 revealed significant differences in white blood cell (WBC) distribution both among different biological ALL subsets defined by immunophenotype or cytogenetical aberrations of leukemic blasts, and among patients of different age or gender. WBC remained as a risk factor to have a significantly poorer prognosis for patients with a WBC ≥100 x 109/L, but only among slow-responding patients. Study III. A population-based multicenter study of 221 children aged <15 y. with ALL and WBC ≥200x109/L at diagnosis treated in Lithuania and the Nordic countries were analyzed for early mortality and the impact of initial treatment strategy to survival. The Nordic/Baltic guidelines for initial treatment of ALL patients with hyperleukocytosis and a high risk for the development of tumor lysis syndrome (WBC ≥100 x 109/L) were conducted. / Disertacijoje nagrinėjami Lietuvoje ir Šiaurės šalyse 1992-2012 m. ūmine limfoblastine leukemija (ŪLL) sirgusių vaikų duomenys. I tyrimas. Surinkti ir išanalizuoti 1992-2012 m. Lietuvoje gydytų ŪLL sirgusių vaikų (N=459) epidemiologija ir gydymo rezultatai, įsitraukta į tarptautinio (kartu su Šiaurės šalių vaikų onkohematologais) vaikų ŪLL gydymo protokolą. ŪLL sergančių vaikų išgyvenamumas Lietuvoje pagerėjo apie 20% ir pasiekė tarptautinį lygį. II tyrimas. Išanalizavus Šiaurės šalyse 1992-2008 m. dėl ŪLL gydytų vaikų duomenis (N=2363) nustatytos leukeminių blastų citogenetinės aberacijos ir ligonio biologiniai veiksniai, lemiantys skirtingą LS diagnozuojant ŪLL. Nustatyta, kad LS buvo reikšmingas išgyvenamumo rizikos veiksnys tiek pre-B ŪLL, tiek T-ŪLL ligoniams, kuriems pradinis LS buvo ≥100 x 109/L, tačiau tik tais atvejais, kai atsakas į gydymą buvo lėtas. III tyrimas. Populiaciniame tyrime išanalizuoti 1992-2011 m. Lietuvoje ar Šiaurės šalyse ŪLL sirgusių vaikų, kurių pradinis LS≥200 x 109/L, duomenys (N=221). Nustatyta, kad didelis leukocitų skaičius, o ne naviko lizės sindromas buvo pagrindinis ankstyvo mirtingumo rizikos veiksnys. Uždelstas specifinis ŪLL gydymas ar sumažintos pradinės chemopreparatų dozės galėjo turėti neigiamos reikšmės ankstyvų mirčių išsivystymui. Sudarytos bendros Baltijos ir Šiaurės šalių centrams skirtos rekomendacijos dėl pradinės ligonių su ŪLL ir hiperleukocitoze bei didele naviko lizės išsivystymo rizika (LS ≥100 x 109/L), gydymo taktikos... [toliau žr. visą tekstą]

Disertacijoje nagrinėjami Lietuvoje ir Šiaurės šalyse 1992-2012 m. ūmine limfoblastine leukemija (ŪLL) sirgusių vaikų duomenys. I tyrimas. Surinkti ir išanalizuoti 1992-2012 m. Lietuvoje gydytų ŪLL sirgusių vaikų (N=459) epidemiologija ir gydymo rezultatai, įsitraukta į tarptautinio (kartu su Šiaurės šalių vaikų onkohematologais) vaikų ŪLL gydymo protokolą. ŪLL sergančių vaikų išgyvenamumas Lietuvoje pagerėjo apie 20% ir pasiekė tarptautinį lygį. II tyrimas. Išanalizavus Šiaurės šalyse 1992-2008 m. dėl ŪLL gydytų vaikų duomenis (N=2363) nustatytos leukeminių blastų citogenetinės aberacijos ir ligonio biologiniai veiksniai, lemiantys skirtingą LS diagnozuojant ŪLL. Nustatyta, kad LS buvo reikšmingas išgyvenamumo rizikos veiksnys tiek pre-B ŪLL, tiek T-ŪLL ligoniams, kuriems pradinis LS buvo ≥100 x 109/L, tačiau tik tais atvejais, kai atsakas į gydymą buvo lėtas. III tyrimas. Populiaciniame tyrime išanalizuoti 1992-2011 m. Lietuvoje ar Šiaurės šalyse ŪLL sirgusių vaikų, kurių pradinis LS≥200 x 109/L, duomenys (N=221). Nustatyta, kad didelis leukocitų skaičius, o ne naviko lizės sindromas buvo pagrindinis ankstyvo mirtingumo rizikos veiksnys. Uždelstas specifinis ŪLL gydymas ar sumažintos pradinės chemopreparatų dozės galėjo turėti neigiamos reikšmės ankstyvų mirčių išsivystymui. Sudarytos bendros Baltijos ir Šiaurės šalių centrams skirtos rekomendacijos dėl pradinės ligonių su ŪLL ir hiperleukocitoze bei didele naviko lizės išsivystymo rizika (LS ≥100 x 109/L), gydymo taktikos... [toliau žr. visą tekstą] / The thesis is based on three studies in which data on children with acute lymhpblastic leukemia (ALL) treated in Lithuania or the Nordic countries were analyzed. Study I. Epidemiological and survival data of 459 children treated in Lithuania in 1992-2012 were analyzed. Children with ALL were included for the first time into international clinical trial that was conducted by pediatric oncologists in the Nordic countries. This resulted in survival improval of childhood ALL by 20% reaching results reported by large international childhood ALL study groups. Study II. Study of 2636 childhood ALL patients treated in the Nordic countries in 1992-2008 revealed significant differences in white blood cell (WBC) distribution both among different biological ALL subsets defined by immunophenotype or cytogenetical aberrations of leukemic blasts, and among patients of different age or gender. WBC remained as a risk factor to have a significantly poorer prognosis for patients with a WBC ≥100 x 109/L, but only among slow-responding patients. Study III. A population-based multicenter study of 221 children aged <15 y. with ALL and WBC ≥200x109/L at diagnosis treated in Lithuania and the Nordic countries were analyzed for early mortality and the impact of initial treatment strategy to survival. The Nordic/Baltic guidelines for initial treatment of ALL patients with hyperleukocytosis and a high risk for the development of tumor lysis syndrome (WBC ≥100 x 109/L) were conducted.