Introdução: Em câncer de mama, existem evidências de que o microambiente pode influenciar o desenvolvimento do tumor no sítio primário, bem como em metástases regionais e a distância. Neste contexto, fibroblastos são importantes células estromais que podem influenciar a proliferação e a migração de células do câncer e podem prover um nicho apropriado para o desenvolvimento tumoral. Objetivos:O principal objetivo deste trabalho é comparar células estromais obtidas do tumor primário (PT), metástase linfonodal (N+) e medula óssea (BM) de pacientes com câncer de mama, através do perfil de expressão gênica. Pacientes e Métodos: Foi analisada a expressão gênica de fibroblastos (cultura primária) de 11 pacientes com câncer de mama. O perfil de expressão foi determinado em PT (n=4), N+(n=3) e BM (n=4) através de uma plataforma de cDNA microarray customizada (contendo 4.800 sequencias imobilizadas, representando cerca de 4600 genes), e os genes diferencialmente expressos foram identificados pelo teste SAM multiclasse, seguido pelo teste SAM de duas classes (TMEV, FDR 0%). A análise funcional foi realizada pelo software DAVID v6.7. Validação técnica foi realizada em 6 amostras previamente analisadas no microarray e a validação biológica em fibroblastos obtidos de outros 16 pacientes utilizando-se de RT-qPCR. Resultados: O perfil de expressão gênica dos fibroblastos obtidos de diferentes sítios mostraram 267 genes diferencialmente expressos, os quais apropriadamente agruparam os fibroblastos de acordo com suas origens (PT vs. N+ vs. BM). Apesar das diferenças entre PT e N+ serem representadas por 20 genes, as diferenças entre PT vs. BM e N+ vs BM foram mais significantes (235 e 245 genes diferencialmente expressos respectivamente). Análise funcional dos genes diferencialmente expressos mostrou enriquecimento de funções relacionadas ao desenvolvimento e morfogênese.A seguir, a expressão de alguns genes selecionados foi analisada em uma série diferente de amostras (validação biológica). Desse modo observamos que NOTCH2 confirmou uma alta expressão em N+ (vs. PT), e ADCY2, HECTD1, HNMT, LOX, MACF1 e USP16 confirmaram alta expressão em BM (vs PT). Conclusão:Em pacientes com câncer de mama, células estromais obtidas de diferentes origens apresentam um perfil de expressão gênica diferencial, o qual pode influenciar o comportamento do tumor / may influence tumor development in the primary site of breast cancer, as well as in regional and distant metastatic sites. In this context, fibroblasts are important stromal cells which influence proliferation and migration of cancer cells and may also provide an appropriate niche to tumor development. Objectives: The main objective of this work is the comparison of stromal cells from the primary tumor (PT), lymph node metastasis (N+) and bone marrow (BM) obtained from breast cancer patients, through gene expression profile. Patients and Methods: The gene expression profile was analyzed in fibroblasts primary culture from 11 breast cancer patients. The expression profiles of PT cells (n=4), N+ cells (n=3) and BM cells (n=4) were determined through a customized cDNA microarray platform (containing 4800 immobilized sequences which represents 4600 genes approximately). The analysis were performed by SAM multiclass (TMEV; FDR 0%), followed by SAM two classes test (TMEV; FDR 0%). Functional analysis was performed using DAVID v6.7. Technical validation was performed in same 6 samples that were previously analyzed in microarray experiments and biological validation was performed in fibroblasts obtained from other group of 16patients by RT-qPCR Results: The expression profile of fibroblasts obtained from three sites revealed 267 differentially expressed genes, which appropriately clustered fibroblasts in three different branches, in accordance with their origin (PT vs. N+ vs. BM). Although the differences between PT and N+ were represented by 20 genes, differences between PT vs. BM and N+ vs. BM were more significant (235 and 245 differentially expressed genes respectively). Functional analysis revealed enrichment of functions related to development and morphogenesis. Afterwards, the expression of some selected genes were analyzed in a different batch of samples (biological validation).Thereby, NOTCH2 confirmed high expression in N+ (vs. PT), and ADCY2, HECTD1, HNMT, LOX, MACF1 and USP16 confirmed high expression in BM (vs. PT). Conclusion: In breast cancer patients, stromal cells obtained from different origins present a differential gene expression profile, which may influence tumor behavior

Objective: To examine systematically the literature on the effect of geographical location variation on breast cancer stage at diagnosis, race/ethnicity, and socioeconomic status. Methods. Eight electronic databases were searched using combination of key words. Of the 312 articles retrieved from the search, 36 studies from 12 countries were considered eligible for inclusion. Results. This review identified 17 (47%) of 36 studies in which breast cancer patients residing in geographically remote/rural areas had more late-stage diagnosis than urban women. Ten (28%) studies reported higher proportions of women diagnosed with breast cancer resided in urban than rural counties. Nine (25%) studies reported no statistically significant association between place of residence and stage at diagnosis for breast cancer patients residing in rural and urban areas. Conclusions. Cancer patients residing in rural and disadvantaged areas were more likely to be diagnosed with distant breast metastasis. Efforts to reduce these inequalities and subsequent mortality are needed.

Introduction: Breast cancer stands out in the female population due to its high incidence and mortality. It is seen as a serious public health problem, especially in developing countries, where there are perceptible gaps in breast cancer care, especially regarding the identification of prognostic factors predictive of survival in women with this neoplasm. Biological characteristics intrinsic to carcinogenesis, clinical stage and socioeconomic factors are highlighted. Objective: To analyze predictors of survival in female breast cancer. Method: This is a retrospective observational cohort study of women diagnosed with assisted breast cancer at a clinical oncology service of a philanthropic hospital, located in a capital of the Northeast. The data were extracted from secondary sources by means of a structured script. The study population consisted of 100 women diagnosed with breast cancer started neoadjuvant or adjuvant chemotherapy, between 08/01/2011 and 31/12/2012, in the service where they were performed the research. The data were analyzed in a descriptive way and analytical. The MedCalc Statistical Software version 18 was used. Survival curves are presented as Kaplan-Meier curves, and the meaning was classified by the Log-rank test. The Cox regression model was used for multivariate prognostic analysis, and a binary logistic regression model was used to analyze the clinical factors of influence. Results: Most of the women were aged 50 or over, lived with a partner, had schooling less than or equal to eight years, family income between R$ 200.00 and R$ 1200.00 and lived outside the state capital. The sign most frequently mentioned by the women, who determined the search for health care was the nodule, and was identified through accidental palpation. Multivariate analysis using the Cox multivariate regression model with forced entry method showed that staging was an independent factor that affected the specific survival curve of women with breast cancer. The specific five-year survival rate for the non-advanced stage was 88.5%. Binary logistic regression identified that the advanced stage, age ≥50 years and delayed search for health care after identification of signs and symptoms were associated with death for women with breast cancer. Conclusion: It was identified that among the prognostic factors, the staging, has a significant impact on the reduction of the specific survival rates. It is essential to strengthen actions in primary health care, in addition to the implementation of an organized and permanent screening program.________________________________________________________________________________________________________________________________ / Introducción: El cáncer de mama se destaca en la población femenina por la alta incidencia y mortalidad. Se considera un grave problema de salud pública, especialmente en los países en desarrollo, donde son perceptibles lagunas en la atención al cáncer de mama, sobre todo en lo que se refiere a la identificación de factores pronósticos de supervivencia en mujeres con esta neoplasia. Se destacan características biológicas intrínsecas a carcinogénesis, estadio clínico y factores socioeconómicos. Objetivo: Analizar predictores de supervivencia en el cáncer de mama femenino. Método: Se trata de un estudio de cohorte observacional retrospectivo de mujeres diagnosticadas con cáncer de mama asistidas en un servicio de oncología clínica de un hospital filantrópico, situado en una capital del Nordeste. Los datos fueron extraídos de fuentes secundarias por medio de un guión estructurado. La colecta fue realizada entre abril y diciembre de 2017. La población del estudio fue compuesta por 100 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama y que iniciaron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante, entre el 01/08/2011 y el 31/12/2012, en el servicio donde fue se realizó la investigación. Los datos fueron analizados de forma descriptiva y analítica. Se utilizó el software MedCalc Statistical versión 18. Las curvas de supervivencia se presentan como curvas de Kaplan-Meier, y el significado fue clasificado por el test Log-rank. El modelo de regresión de Cox se utilizó para el análisis pronóstico multivariado, y se utilizó un modelo de regresión logística binaria para analizar los factores clínicos de influencia. Resultados: La mayoría de las mujeres tenían edad superior o igual a 50 años, convivia con un compañero, tenía una escolaridad menor o igual a ocho años, ingreso familiar entre R $ 200,00 y R $ 1200,00 y residía fuera de la capital del estado. El signo más referido por las mujeres, que determinó la búsqueda por asistencia en salud fue el nódulo, habiendo sido identificado por medio de la palpación accidental. El análisis multifactorial utilizando el modelo de regresión multivariada de Cox con método de entrada forzada mostró que la estadificación fue un factor independiente que afectó la curva de sobrevida específica de mujeres con cáncer de mama. La tasa de supervivencia específica en cinco años para el estadio no avanzado fue del 88,5%. La regresión logística binaria identificó que el estadio avanzado, edad ≥ 50 años y retraso en la búsqueda de atención en salud después de la identificación de los signos y síntomas fueron asociados a la muerte para las mujeres con cáncer de mama. Conclusión: Se identificó que entre los factores pronósticos, la estadificación, impacta significativamente en la reducción de las tasas de sobrevida específica. Es imprescindible el fortalecimiento de acciones en el ámbito de la atención primaria, además de la efectividad de un programa de rastreo organizado y permanente. / Introdução: O câncer de mama destaca-se na população feminina pela alta incidência e mortalidade. É visto como um grave problema de saúde pública, especialmente nos países em desenvolvimento, onde são perceptíveis lacunas na atenção ao câncer de mama, sobretudo no que concerne à identificação de fatores prognósticos preditivos de sobrevida em mulheres com essa neoplasia. Destacam-se características biológicas intrínsecas a carcinogênese, estadio clínico e fatores socioeconômicos. Objetivo: Analisar preditores de sobrevida no câncer de mama feminino. Método: Trata-se de um estudo de coorte observacional retrospectiva de mulheres diagnosticadas com câncer de mama assistidas em um serviço de oncologia clínica de um hospital filantrópico, situado em uma capital do Nordeste. Os dados foram extraídos de fontes secundárias por meio de roteiro estruturado. A coleta foi realizada entre abril e dezembro de 2017. A população do estudo foi composta por 100 mulheres diagnosticadas com câncer de mama e que iniciaram quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante, entre 01/08/2011 e 31/12/2012, no serviço onde foi realizada a pesquisa.Os dados foram analisados de forma descritiva e analítica. Foi utilizado o Software MedCalc Statistical versão 18. As curvas de sobrevivência são apresentadas como curvas de Kaplan-Meier, e o significado foi classificado pelo teste Log-rank. O modelo de regressão de Cox foi utilizado para análise prognóstica multivariada, e um modelo de regressão logística binária foi utilizado para analisar os fatores clínicos de influência. Resultados: A maioria das mulheres tinha idade superior ou igual a 50 anos, convivia com companheiro, tinha escolaridade menor ou igual a oito anos, renda familiar entre R$ 200,00 e R$ 1200,00 e residia fora da capital do estado. O sinal mais referido pelas mulheres, que determinou a busca por assistência em saúde foi o nódulo, tendo sido identificado por meio da palpação acidental. A análise multifatorial utilizando o modelo de regressão multivariada de Cox com método de entrada forçada mostrou que o estadiamento foi um fator independente que afetou a curva de sobrevida específica de mulheres com câncer de mama.A taxa de sobrevida específica em cinco anos para o estadio não avançado foi de 88,5%. A regresão logística binária identificou que o estadio avançado, idade ≥ 50 anos e atraso na busca por atenção em saúde após a identificação dos sinais e sintomas foram associados à morte para as mulheres com cancer de mama. Conclusão: Foi identificado que dentre os fatores prognósticos, o estadiamento, impacta significativamente na redução das taxas de sobrevida específica. É imprescindível o fortalecimento de ações no âmbito da atenção primária, além da efetivação de um programa de rastreamento organizado e permanente. / Aracaju, SE

Made available in DSpace on 2015-10-19T11:50:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ferreira012012.pdf: 858657 bytes, checksum: ddbf9a5656eab665a43259e0bcdc07ee (MD5) Previous issue date: 2012-03-29 / Estudo exploratório bibliométrico dedicado à identificação de periódicos científicos que expressam a base de pesquisa técnico-científica na produção de novas tecnologias apresentada em documentos de patentes sobre câncer de mama. Analisa as contribuições das publicações científicas para a produção tecnológica por meio das citações a artigos de periódico em documentos de patentes publicados via Tratado de Cooperação em Matéria de Patente (PCT) na área de câncer de mama de 2009 a 2010. Aplica a Lei de Bradford e a Lei de Elitismo nos periódicos citados nos relatórios descritivos dos pedidos de patentes e identifica a vida média da literatura periódica citada. No que tange ao consumo de informação, verificou-se que a produção de tecnologia é papirocêntrica. Demonstra que as tecnologias do setor neoplasias mamárias reivindicadas via PCT em 2009 e 2010 são fortemente baseadas em publicações científicas visto que, os relatórios descritivos dos pedidos apresentam 74% de citações à literatura não patentária, sendo 66% periódicas (3916 citações) e 8% (466) não periódicas. A alta incidência de citações à literatura científica nesses relatórios reflete a interação da pesquisa científica com o desenvolvimento de tecnologias na área de oncogenética e biotecnologia. Dentre os 581 periódicos citados, relaciona os 27 periódicos membros da elite e identifica que 11 periódicos são especializados em oncologia/neoplasias em geral e dois periódicos em neoplasias mamárias. Os pedidos de patente analisados são baseados na literatura científica periódica dos últimos sete anos. As referências mais antigas, 1957 nos pedidos de 2010 e 1961 nos pedidos de 2009, demonstram que os intervalos de tempo entre informação científica e tecnológica neste setor não são longos. Os resultados analisados em conjunto com a revisão de literatura indicam algumas semelhanças no padrão de citação a periódicos, especialmente, na representação temática da biotecnologia e oncogenética. Os resultados da pesquisa apontam a importância do uso e acesso aos periódicos compreendidos na elite da amostra tanto para pesquisa científica quanto ao desenvolvimento tecnológico

INTRODUÇÃO: O câncer de mama é uma das mais importantes causas de mortalidade feminina no mundo. Acredita-se que as lesões proliferativas do parênquima mamário sejam marcadoras de risco para câncer ou precursoras do carcinoma mamário. Apesar da intensa pesquisa na área do câncer de mama, os eventos moleculares precoces associados à evolução e progressão do câncer mamário ainda são pouco conhecidos. OBJETIVOS: Com a expectativa de melhor compreender os eventos iniciais da carcinogênese mamária examinamos um conjunto de oitenta e quarto lesões proliferativas mamárias quanto à expressão dos genes N-myc down regulated gene (NDRG1), Prostate Apoptosis Response-4 (PAR-4), Osteonectina e Pontina. A expressão destes genes foi documentada, por trabalhos prévios em nosso laboratório ou por estudos de outros autores, como tendo impacto na evolução do câncer de mama. MÉTODOS: Construímos um TMA com lesões proliferativas da mama e testamos este TMA por método imunohistoquímico para Ndrg1, Par-4, Osteonectina e Pontina, bem como para o receptor de estrógeno e citoqueratinas de alto e baixo peso molecular, com o objetivo de caracterizar as lesões presentes no TMA. A avaliação imunohistoquímica foi feita de forma quantitativa, com o aplicativo e sistema de análise quantitativa para TMA ACIS III, da Dako. RESULTADOS: Após excluirmos amostras não informativas, contamos com 68 amostras de lesões proliferativas mamárias para análise. Nestas, observamos uma notável positividade de NDRG1, em lesões com morfologia apócrina. Observamos ainda alta expressão de NDRG1 em lesões proliferativas mamárias, quando comparadas aos outros tipos de lesões presentes no TMA. Pontina exibiu os mais altos valores de expressão nos casos de lesões proliferativas mamárias, com valor de p estatisticamente significativo. A expressão de PAR-4 foi predominantemente nuclear nas lesões mamárias analisadas no TMA. Osteonectina teve expressão diferenciada no epitélio de lesões hiperplásicas da mama, papilomas e papilomas de pequenos ductos, quando comparada às outras lesões presentes no TMA. CONCLUSÕES: Nossos resultados sugerem uma possível associação entre a expressão de NDRG1 e diferenciação apócrina no parênquima mamário. Esta observação está de acordo com os dados publicados a respeito da superexpressão de NDRG1 e a assinatura apócrina molecular de alguns carcinomas de mama. Também demonstramos superexpressão de NDRG1 em condições hiperproliferativas do parênquima mamário, não associadas à diferenciação apócrina. Até o momento não há informações na literatura que possam explicar a translocação nuclear de Par-4 em lesões benignas da mama observada em nosso estudo. Nossos achados fornecem pela primeira vez evidências de que PAR-4 é ativado em lesões proliferativas da mama, indicando a necessidade de estudos futuros dirigidos à investigação das funções de PAR-4 em tecido mamário não neoplásico. O presente trabalho também indicou uma possível ação coordenada entre a expressão de Osteonectina e NDRG1, pelo menos em lesões apócrinas mamárias. A expressão estromal de Osteonectina pareceu ser menos frequente em lesões mamárias com arquitetura papilífera, quando comparadas a lesões mamárias com tendência a recapitular a arquitetura lobular / INTRODUCTION: Breast cancer is a leading cause of death among women all over the Word. Proliferative lesions of the breast are believed to be precursors of or markers of increased risk for breast carcinoma. Although the active research in the field of breast cancer, the early molecular events associated with cancer evolution and progression are still poorly understood. OBJECTIVES: In order to better understand the early events in the breast carcinogenesis, we examined a set of eighty-four proliferative lesions of the breast for the expression of N-myc down regulated gene (NDRG1), Prostate Apoptosis Response-4 (PAR-4), Osteonectin and Pontin, which expression was previously shown by our laboratory to have impact in breast cancer prognosis. METHODS: A tissue microarray were constructed and immunohistochemically tested for Ndrg1, Par-4, Osteonectin and Pontin together with estrogen receptor, low and high weight cytokeratins, aiming to properly characterize the lesions sorted in the tissue microarray. Immunohistochemistry assessment was made quantitative, with the ACIS III Dako quantitative analysis system and TMA application software. RESULTS: After excluding non informative cores, cores with fibroadipose tissue or mammary parenchyma with normal appearing breast epithelium, we ended up with a TMA with 68 breast lesions. Of those, we observed a noticeable positivity of Ndrg1 for lesions with apocrine morphology. Additionally, all cases of florid epithelial hyperplasia showed variable high immunoexpression levels of protein, when compared to the other sorted out lesions in the TMA. Pontin expression level was highest among the breast hyperplasia cases, with statistically significant p value. PAR-4 protein expression was found to be predominantly localized in the nucleous in the non-malignant breast lesions analyzed. Osteonectin exhibited differentiated expression values in the epithelium of hyperplastic breast lesions, papillomas and multiple papillomas when compared to the other types of breast lesions assorted in the TMA. CONCLUSIONS: Our results suggest a possible association of NDRG1 with apocrine differentiation in the breast parenchyma. This observation are consonant with the publish data about the NDRG1 overexpression and the apocrine signature of some mammary cancers. Additionally, we demonstrated that NDRG1 is also overexpressed in some hyperproliferative breast conditions unassociated with apocrine morphology. At present, there is no data available in the in the literature to explain the nuclear translocation of Par-4 in benign breast lesions as observed in our study. However, our findings provide for the first time evidence that PAR-4 is activated in proliferative lesions of the breast indicating that further clinical and experimental studies aiming to investigate PAR-4 function in non neoplastic breast tissue are warranted. Our study also indicated a possible coordinated expression between Osteonectin and NDRG1, at least in apocrine lesions of the breast. Stromal Osteonectin expression seemed to be less intense in breast lesions with papillary architecture, when compared to breast lesions with tendency to recapitulate breast lobular architecture

Introdução: Em câncer de mama, existem evidências de que o microambiente pode influenciar o desenvolvimento do tumor no sítio primário, bem como em metástases regionais e a distância. Neste contexto, fibroblastos são importantes células estromais que podem influenciar a proliferação e a migração de células do câncer e podem prover um nicho apropriado para o desenvolvimento tumoral. Objetivos:O principal objetivo deste trabalho é comparar células estromais obtidas do tumor primário (PT), metástase linfonodal (N+) e medula óssea (BM) de pacientes com câncer de mama, através do perfil de expressão gênica. Pacientes e Métodos: Foi analisada a expressão gênica de fibroblastos (cultura primária) de 11 pacientes com câncer de mama. O perfil de expressão foi determinado em PT (n=4), N+(n=3) e BM (n=4) através de uma plataforma de cDNA microarray customizada (contendo 4.800 sequencias imobilizadas, representando cerca de 4600 genes), e os genes diferencialmente expressos foram identificados pelo teste SAM multiclasse, seguido pelo teste SAM de duas classes (TMEV, FDR 0%). A análise funcional foi realizada pelo software DAVID v6.7. Validação técnica foi realizada em 6 amostras previamente analisadas no microarray e a validação biológica em fibroblastos obtidos de outros 16 pacientes utilizando-se de RT-qPCR. Resultados: O perfil de expressão gênica dos fibroblastos obtidos de diferentes sítios mostraram 267 genes diferencialmente expressos, os quais apropriadamente agruparam os fibroblastos de acordo com suas origens (PT vs. N+ vs. BM). Apesar das diferenças entre PT e N+ serem representadas por 20 genes, as diferenças entre PT vs. BM e N+ vs BM foram mais significantes (235 e 245 genes diferencialmente expressos respectivamente). Análise funcional dos genes diferencialmente expressos mostrou enriquecimento de funções relacionadas ao desenvolvimento e morfogênese.A seguir, a expressão de alguns genes selecionados foi analisada em uma série diferente de amostras (validação biológica). Desse modo observamos que NOTCH2 confirmou uma alta expressão em N+ (vs. PT), e ADCY2, HECTD1, HNMT, LOX, MACF1 e USP16 confirmaram alta expressão em BM (vs PT). Conclusão:Em pacientes com câncer de mama, células estromais obtidas de diferentes origens apresentam um perfil de expressão gênica diferencial, o qual pode influenciar o comportamento do tumor / may influence tumor development in the primary site of breast cancer, as well as in regional and distant metastatic sites. In this context, fibroblasts are important stromal cells which influence proliferation and migration of cancer cells and may also provide an appropriate niche to tumor development. Objectives: The main objective of this work is the comparison of stromal cells from the primary tumor (PT), lymph node metastasis (N+) and bone marrow (BM) obtained from breast cancer patients, through gene expression profile. Patients and Methods: The gene expression profile was analyzed in fibroblasts primary culture from 11 breast cancer patients. The expression profiles of PT cells (n=4), N+ cells (n=3) and BM cells (n=4) were determined through a customized cDNA microarray platform (containing 4800 immobilized sequences which represents 4600 genes approximately). The analysis were performed by SAM multiclass (TMEV; FDR 0%), followed by SAM two classes test (TMEV; FDR 0%). Functional analysis was performed using DAVID v6.7. Technical validation was performed in same 6 samples that were previously analyzed in microarray experiments and biological validation was performed in fibroblasts obtained from other group of 16patients by RT-qPCR Results: The expression profile of fibroblasts obtained from three sites revealed 267 differentially expressed genes, which appropriately clustered fibroblasts in three different branches, in accordance with their origin (PT vs. N+ vs. BM). Although the differences between PT and N+ were represented by 20 genes, differences between PT vs. BM and N+ vs. BM were more significant (235 and 245 differentially expressed genes respectively). Functional analysis revealed enrichment of functions related to development and morphogenesis. Afterwards, the expression of some selected genes were analyzed in a different batch of samples (biological validation).Thereby, NOTCH2 confirmed high expression in N+ (vs. PT), and ADCY2, HECTD1, HNMT, LOX, MACF1 and USP16 confirmed high expression in BM (vs. PT). Conclusion: In breast cancer patients, stromal cells obtained from different origins present a differential gene expression profile, which may influence tumor behavior