Bakgrund:Bröstcancer är den vanligaste cancerdiagnosen hos kvinnor i Sverige. En behandling går ut på att operera bort hela eller delar av det sjuka bröstet. Behandlingen har många gånger sekundär verkan på individens sexuella hälsa.  Syfte:Att beskriva bröstcancerdrabbade kvinnors sexuella hälsa efter utförd mastektomi. Metod:En litteraturöversikt av åtta kvalitativa artiklar genomfördes. Analysen skede enligt Fribergs trestegsmodell.  Resultat:Det finns variationer i den upplevda sexuella hälsan hos kvinnor efter utförd mastektomi. Vissa kvinnor känner nedsatt sexuella hälsa på grund av att det är svårt att acceptera de kroppsfärändringar mastektomin inneburit. Andra upplever inte att kroppsförändringen har påverkat den sexuella hälsan. Erfarenheter av ett förändrat sexuellt självförtroende uppkommer, det är efter genomgången mastektomi mer av betydelse med närhet, kyssar och kramar som i sig ger tillfredsställelse. Andra har svårt att känna lust och är rädda för att bli avisade vid sexuell kontakt. Kvinnor som uppger att de tappat bort sin sexuella identitet i samband med mastektomin uppgav en sämre sexuell hälsa än de tidigare haft. God information från vårdpersonal och ett gott stöd från partner bidrog till god sexuell hälsa.  Slutsatser:God information och rimliga förväntningar preoperativt i kombination med delaktig partner har god effekt på sexuell hälsa efter utförd mastektomi. / Background: Breast cancer is the most common cancer diagnosis in women in Sweden. One treatment method involves eliminating all or part of the diseased breast. The treatment often has secondary effects on the individual's sexual health. Aim: To describe women affected by breast cancer’s sexual health after performing mastectomy. Method: A literature review of eight qualitative studies was performed. The analysis was conducted according to Friberg ́s three-step model. Result: There are variations in the perceived sexual health of women after performed mastectomy. Some women experience impaired sexual health because of difficulty to accept the bodily changes their mastectomy has led to. Others do not experience that their bodily changes have affected their sexual health. Experiences of a changed sexual self-confidence arise; it is more important with closeness, kissing and hugging after the mastectomy, which gives satisfaction. Others have difficulty experiencing feelings of desire and are afraid of rejection at sexual contact. Women who stated that they have lost their sexual identity in connection with mastectomy reported a worse sexual health than they had previously. Good information from healthcare professionals and good support from partners contributed to good sexual health. Conclusions: Good information and reasonable expectations pre-surgery in combination with a participant partner have a good effect on sexual health after performing a mastectomy.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-11-24 / Os exercícios pós-operatórios de cirurgias oncológicas de mama são tidos como essenciais para o restabelecimento da função do membro superior, possibilitando a continuidade do tratamento e retorno às atividades de vida diária. Entretanto, há divergências na literatura quanto ao início, tipo de exercícios e período de acompanhamento. Os objetivos dessa investigação foram: implantar um programa extramuros de exercícios, iniciado precocemente, para mulheres submetidas à cirurgia por câncer de mama; avaliar a efetividade desse programa; verificar o tempo necessário para a recuperação da amplitude de movimento (ADM) do ombro homolateral à cirurgia; verificar a influência das variáveis: tipo de cirurgia, realização de linfonodectomia axilar e idade, na recuperação da ADM; relacionar o início do programa com a incidência de seroma e deiscência e, mensurar a adesão dessas mulheres ao programa. Os resultados mostraram que o programa foi efetivo para a recuperação funcional da ADM, sendo que o tempo mínimo necessário foi de 75 dias para as mulheres submetidas à quadrantectomia, e de 105 dias para as mastectomizadas ou com manipulação axilar. Não houve diferença estatística significativa entre a formação de seroma (p>0,999) ou deiscência (p>0,999) quando comparadas as mulheres que iniciaram o programa no 1º pós-operatório (PO) com as que iniciaram após a retirada do dreno, sendo que o início precoce propiciou um restabelecimento mais rápido da ADM. Concluiu-se que o programa extramuros composto por nove exercícios e iniciado no 1ºPO possibilita que mulheres com dificuldade ao comparecimento ambulatorial semanal obtenham a movimentação funcional do membro superior, num período de 75 a 105 dias de PO, de acordo com o tipo de cirurgia, sem aumentar a incidência das duas complicações pós-operatórias analisadas. / Post-operative exercises of breast cancer are considered essentials for recovery upper limb function, enabling the continuity of treatment and return to activities of daily living. However, there are differences in the literature about the onset, types of exercises and follow-up period. The aim of this research were: to establish an extramural, early exercise program for women in postoperative (PO) of breast cancer; evaluate the effectiveness of this program; verify the time necessary to recovery of range of motion (ROM) of PO homolateral shoulder; determine the influence of the variables: type of surgery, axillary dissection and age in the recovery of ROM; relate the beginning of the program with the incidence of seroma and dehiscence and measure the adherence of these women to the program. The results showed that the program was effective for the functional recovery of ROM, and the minimum time required for recovery was 75 days for women who underwent quadrantectomy, and 105 days for mastectomized women or with axillary dissection. There was no statistically significant difference between the seroma formation (p> 0.999) or dehiscence (p> 0.999) compared women who started the program in the 1st postoperative day (PO) with those that began after the drain removal, and the early start provided a fast recovery of ROM. Concluded that the extramural program, consisting of a set of nine exercise and started in the 1st PO enables that women with difficult to attend weekly in clinical sessions obtain the functional movement of upper limb, in a period of 75 to 105 days of PO, according to the type of surgery, without increase the incidence of the two postoperative complications analyzed. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Orientadores: Fatima Bottcher-Luiz, Luiz Carlos Teixeira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T01:15:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tojal_FernandaRaquelVieira_M.pdf: 1754272 bytes, checksum: 82f54794adb16d64243107a9cab5bd78 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Introdução: A saúde bucal de pacientes com câncer pode afetar de modo adverso o curso do seu tratamento, exigindo condutas bem estabelecidas de pré-tratamento bucal, através de avaliações dentárias e estabilização dos problemas bucais. Objetivo: Avaliar a condição de saúde bucal prévia à quimioterapia, em um grupo de mulheres com câncer de mama atendido em hospital da rede pública de Campinas, São Paulo. Sujeitos e métodos: No período de 2005 a 2007, foram realizadas palestras informativas sobre as indicações do tratamento odontológico curativo e preventivo, frente às complicações freqüentes, da quimioterapia. Entre as interessadas que participavam do programa de reabilitação em câncer de mama do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas (CAISM/Unicamp), 43 mulheres foram encaminhadas para o Serviço de Odontologia da instituição e investigadas segundo sua condição dental, periodontal e de higiene bucal, utilizando-se para talo índice de Condição Dental e Necessidade de Tratamento; índice Periodontal Comunitário e índice de Higiene Oral Simplificado. Resultados e discussão: Os problemas bucais foram identificados e as medidas profiláticas realizadas, segundo procedimentos preconizados para este estudo. A idade média das mulheres atendidas foi de 52,5 anos, sendo que 70% possuíam tumores em estádios clínicos 11 e 111. Na avaliação odontológica, 9,5% das participantes apresentavam bolsas peridontais profundas e 60% evidenciavam um nível regular de higiene oral. O valor médio de CPO-D foi de 23,5 dentes, salientando-se que os dentes ausentes contribuíram diretamente para a baixa prevalência e severidade de doenças bucais. Conseqüentemente, foi considerado reduzido o volume de procedimentos odontológicos necessários à adequação bucal, o que exigiu, em média, três consultas odontológicas. Verificou-se que 51 % das mulheres tiveram sua última consulta há mais de três anos, evidenciando dificuldades importantes nesse sentido. Conclusão: As mulheres da amostra apresentaram baixa prevalência de cárie dental e de doença periodontal avançada devido ao grande número de dentes ausentes, exigindo procedimentos odontológicos de baixa complexidade para o seu controle. A condição de higiene oral verificada foi regular / Abstract: Introduction: The oral health of cancer patients can affect the course of their treatment in the adverse way demanding established practices of oral pretreatment, through dental evaluations and oral problems stabilization. Objective: This study aims to evaluate the oral health status, prior to the chemotherapy of a group of breast cancer patients attended in a public hospital of Campinas, São Paulo. Citizens and method: From 2005 to 2007, informative lectures about the indication of preventive and curative oral care due to the frequent chemotherapy complications had been carried out. Amongst the interested women, who were members of the programme of breast cancer whitewashing of the Integral Attention to the Woman's Health Care Center of the State University of Campinas (CAISM/Unicamp), 43 women were headed for the dentistry service of the institution and investigated according to their Dental Condition and Necessity of Treatment Index (OMS, 1999), Community Periodontallndex (OMS, 1999) and the Simplified Oral Hygiene Index (Spolky, 1997). Results and discussion: The oral problems were identified and the prophylatic measures were accomplished. According to the women average age, was 52,5 years, 70% presented TNM Stage 11 and 111 disease. The sample presented a mean value of CPO-D of 23,5 teeth, 9,5% of the women presented deep periodontal pockets and 60% of them presented regular levei of oral hygiene. The great number. of absent tooth verified contributed to the low prevalence and severity of oral iIInesses and, consequently it was considered the reduction of the volume of dental pretherapy procedures for its handling which demanded, in average, 3 consultations. It was verified that 51,4% of the women had had their last dentist appointment more than 3 years ago, evidencing important difficulties this way. Conclusion: These women presented low prevalent tooth decay and advanced periodontal disease due to the great number of absent tooth, demanding low complexity dental procedures. The oral hygiene condition verified was regular / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

O câncer de mama é uma doença complexa que envolve alterações genéticas e epigenéticas junto com fatores ambientais. Dentre os tipos de câncer o de mama é o de maior incidência e mortalidade na população feminina, portanto a caracterização desta doença tem sido um desafio continuo para a comunidade cientifica. Numerosos biomarcadores moleculares tem sido associados com o câncer de mama e seus subtipos; no entanto, existe uma boa quantidade que tem sido pouco explorado. Este é o caso dos genes da família PHLDA (pleckstrin homology like domain family A), identificados repetidamente em vários estudos de perfil transcripcional em câncer de mama. Esta família compreende três genes: o gene PHLDA1 expresso em diferentes tecidos e com papel na regulação da apoptose, o gene PHLDA2 localizado em uma importante região de localização de genes supressores de tumor que sofrem regulação por imprinting, e o gene PHLDA3 envolvido na apoptose mediada por p53. Diversos estudos têm mostrado que os genes da família PHLDA estão frequentemente alterados em diferentes tipos de tumores, incluindo o câncer de mama, no entanto, o papel desses genes no desenvolvimento e progressão do câncer de mama ainda não está bem estabelecido. Na atualidade há uma enorme quantidade de dados experimentais integrados e disponibilizados em bancos de dados públicos para análise de dados genéticos e epigenéticos em diferentes tipos de tumores. Muitos dos estudos depositados nesses bancos tem facilitado a identificação de novos subtipos intrínsecos de câncer de mama, a predição de sobrevida e a resposta a drogas. Nosso objetivo é fazer uma busca em bases de dados públicos, para avaliar o padrão de expressão da família PHLDA em tumores e em linhagens celulares de mama, do perfil de metilação, mutação e do potencial valor prognóstico da expressão desses genes em câncer de mama. Para isso foram utilizadas as plataformas TCGA, GEO e GOBO para a busca de dados de expressão de mRNA, TCGA e GEO para extração de dados de metilação de DNA, TCGA e COSMIC para análise de dados de mutação e CNA, mIRTarBASE e GEO para dados de microRNA em câncer de mama, Netdecoder para a construção das redes e KMplotter para a busca de dados de sobrevida. Os resultados mostraram que PHLDA1 se encontra com baixa expressão em tumor e em linhagens celulares de mama e mais expresso nos tumores ER negativos. Os tumores ER negativos também mostraram um baixo nível de metilação quando comparados com amostra normal. Adicionalmente nos encontramos que PHLDA1 é alvo do microRNA miR-181a-5p cujos altos níveis de expressão em tumores foram associados com baixa sobrevida. PHLDA2 foi mais expresso nos tumores do que em amostra normal de mama, principalmente nos subtipos her2+; estes níveis elevados de expressão foram associados com baixa sobrevida em quase todos os subtipos moleculares; por outro lado, nenhuma diferença foi encontrada no perfil de metilação por receptor de estrógeno. O microRNA miR-193b-3p foi identificado como regulador de PHLDA2. O gene PHLDA3 foi encontrado menos expresso nos tumores ER negativos, e esses tumores também se encontravam com hipermetilação. Pacientes com todos os subtipos moleculares apresentaram um aumento de sobrevida livre de recorrência quando os níveis de PHLDA3 foram altos. Nenhum membro da família apresentou mutações nos dados analisados, enquanto que alterações no número de cópia foram encontradas nos três genes. Os dados obtidos até o momento mostram que a expressão dos membros da família PHLDA é alterada em câncer de mama e tem impacto na sobrevida dos pacientes. Processos como metilação do DNA, alterações no número de cópia e a participação de microRNAs podem ser os mecanismos implicados na desregulação desses genes / Breast cancer is a complex disease involving genetic and epigenetic alterations together with environmental factors. Among the cancer types, breast cancer is the most incident and deadliest in women population worldwide in both developed and developing countries, therefore, characterization of this disease has been a continuous challenge for the scientific community. A large quantity of molecular biomarkers has been associated with breast cancer development and their subtypes. However, there is a good amount that has been little explored. This is the case of the genes of the PHLDA family (pleckstrin homology-like domain family A) previously identified in a series of transcriptional profiling studies and recognized for their role in apoptosis. This family comprises three members; PHLDA1 is expressed in different tissues and has an important role in apoptosis regulation; PHLDA2 is located in a region harboring important tumor suppressor genes and is regulated by imprinting process. PHLDA3 gene is involved in p53-mediated apoptosis. Several studies have shown that the genes of the PHLDA family are frequently altered in different types of tumors including breast cancer. However, the role of these genes in breast cancer progression and development is not well established yet. Currently, there is a vast amount of genomic, transcriptomic, proteomic and epigenetic data generated by new high-performance technologies available in public databases. Many of the studies deposited in these banks have facilitated the identification of new intrinsic subtypes of breast cancer, prediction of survival and drug responses. Regarding the potential role of PHLDA family as biomarkers and the limited information in breast cancer, we pretend in this study to take advantage of these platforms downloading information about expression, methylation, of PHLDA family and correlating it with prognosis in breast cancer. We used TCGA, GEO and GOBO platforms to look for mRNA expression data, TCGA and GEO to extract methylation data, TCGA and COSMIC to analyze mutation and CNA, miRTarBase and GEO for microRNA analysis, KMplotter to assess prognosis and NetDecoder to construct the networks. The results showed that PHLDA1 is downregulated in tumors and breast cell line compared with breast tissue and it was more expressed in ER negative tumors. These tumors also showed a low level of methylation when compared to normal tissue. Additionally, the mining of miRNA revealed that PHLDA1 is target of two microRNAs, miR-181a-5p, whose high levels of expression in tumors were associated with low survival. On the other hand, the transcripts of PHLDA2 were more expressed in tumors than in normal sample, mainly in HER2+ subtype, and PHLDA2 high expression was associated with poor outcome in almost all the subtypes. PHLDA2 is methylated only on ER tumors and was found to be target of the microRNA has-miR-193b-3p. PHLDA3 was less expressed in ER-negative tumors, and these tumors also exhibited DNA hypermethylation. Patients with tumors expressing high levels of PHLDA3 showed better recurrence-free survival than patients with low levels of PHLDA3. No family member had mutations in the analysed data, while copy number changes were found in the three genes. The data obtained so far show that the expression of PHLDA1 family members is altered in breast cancer and has an impact on the survival of patients. Processes such as DNA methylation, copy number changes and the involvement of microRNAs may be the mechanisms involved in the deregulation of these genes

INTRODUÇÃO: As necroses de retalhos da mastectomia (RM) afetam até um terço das mulheres submetidas à reconstrução imediata de suas mamas e aumentam o risco de outras complicações e, por fim, de falha da reconstrução. A glicemia capilar (GC) tem sido usada para monitorização clínica de mudanças agudas na perfusão tecidual de retalhos livres. Nós avaliamos a acurácia diagnóstica da GC para predição de necrose de espessura total (NET) em RM após mastectomia com reconstrução imediata. MÉTODOS: Duzentos e trinta amostras de sangue para mensuração de GC foram coletadas ao longo da ferida operatória de 30 mulheres submetidas à ressecção total de suas mamas. Uma amostra de sangue periférico para mensuração da GC periférica foi colhida em cada paciente. Fotografias da mama foram capturadas no final da cirurgia e no pós-operatório (entre 7 e 14 dias). Estas fotos foram comparadas por um investigador cego aos valores das GCs para determinar a ocorrência de necrose e em que pontos de coleta ela ocorreu. A associação entre GC e a ocorrência de NET foi testada usando modelos de equações de estimação generalizadas. Nós analisamos a acurácia diagnóstica da GC como um teste intraoperatório de predição de NET usando curvas de Característica de Operação do Receptor e a estatística C (ou área sob a Curva). RESULTADOS: NET ocorreu em 21/230 (9.1%) pontos de coleta aleatória de 9/30 pacientes (30%). Cada decréscimo de 10mg/dL no valor absoluto da GC (GCA) foi associada a uma razão de chance (RC) de 1.71 (1.21-2.41; p=.002) para NET e C=.78 (.65-.92). Cada queda em 10% da razão entre a GC e a GC periférica (GCr) foi associada com uma RC=1.77 (1.23-2.55; p=.002) para NET e C=.75 (.47-.89). Para pontos de corte de GCA < 90 mg/dL ou GCR < 80%, a especificidade e sensibilidade para o teste como uma ferramenta de rastreamento para NET foi de 67% (14/21) e 86% (179/209), respectivamente. CONCLUSÕES: A performance da GC como uma ferramenta de rastreamento para NET foi sub ótima, com um poder discriminatório moderado. No entanto, sua mensuração pode ser informativa como uma ferramenta adicional para esta avaliação ainda altamente subjetiva. As associações observadas entre a GC e a ocorrência de NET pós-operatória suportam nossa hipótese de que os tecidos dos RM sob stress perfusional demonstram alterações metabólicas precoces / INTRODUCTION: Mastectomy skin flap (MSF) necrosis affects up to one-third of patients undergoing immediate breast reconstruction and increases the risk other complications rand, ultimately, reconstruction failure. Interstitial glucose level (IGL) has been used clinically to monitor acute changes in local tissue perfusion in free flaps. We evaluated the accuracy of IGL for prediction of full thickness necrosis (FTN) in MSF after mastectomy with immediate breast reconstruction. METHODS: Two hundred and thirty random blood samples for IGL measurement along the surgical wound edges of 30 women undergoing unilateral total breast resection with immediate reconstruction were collected. At the same time, a peripheral blood sample was also tested. Pictures of the breast were taken after skin closure with markings identifying the position where the samples were taken and 7 to 14 days post-operatively. These pictures were compared by an investigator blinded to IGL values to determine the occurrence of FTN and at which IGL sampling sites it occurred. The association between IGL and the occurrence of FTN was tested using generalized estimating equation models. We analyzed the diagnostic accuracy of IGL as an intraoperative test for FTN with the use of Receiver Operating Curves and their C-statistics (or Area Under the Curve). RESULTS: FTN occurred in 21/230 (9.1%) random sampling points from 9/30 patients (30%). Each 10mg/dL decrease in absolute IGL (IGLA) was associated with an OR=1.71 (1.21-2.41; p=.002) for FTN and C=.78 (.65-.92). Each 10% decrease in the ratio of IGL to peripheral glucose level (IGLR) was associated with an OR=1.77 (1.23-2.55; p=.002) for FTN, with C=.75 (.47-.89). For cut-offs of IGLA < 90 mg/dL or IGLR < 80%, the specificity and sensitivity of the test as a screening tool for FTN were 67% (14/21) and 86% (179/209), respectively. CONCLUSIONS: The performance of IGL as a screening tool for FTN was suboptimal, with a moderate discriminative power for FTN. However, it can be informative as an additional tool to the still highly subjective intraoperative evaluation of MSFs. The observed association between IGL measurements and post-operative FTN supports our hypothesis that tissues of the MSF under perfusion stress will show early metabolic alterations

Orientador: João Francisco Marques Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T02:25:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bartmann_AnaKarina_D.pdf: 1744066 bytes, checksum: d1f26d98092af3615052cb779daf0acc (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: O uso de inibidores de aromatase para o tratamento de longo prazo de pacientes com câncer de mama com receptores hormonais positivos tem sido considerado uma boa maneira de controlar a doença em termos de recorrência e metástases. Infelizmente, no entanto, os inibidores de aromatase podem reduzir drasticamente a massa óssea mineral. Devido a este fato, hoje em dia tem sido considerado de extrema importância a realização de exames complementares para a avaliação do status ósseo como marcadores do metabolismo ósseo e densitometrias ósseas. A vitamina D é de especial interesse em termos de câncer, uma vez que poderia ser bom preditor do desenvolvimento não só da osteoporose, mas também de eventual recorrência tumoral. Material e Métodos: A fim de verificar a relação entre a densidade mineral óssea (DMO) e valores de vitamina D foram avaliados níveis de vitamina D e cálcio no sangue, além de densitometrias ósseas e calciúria de 24 horas de 147 pacientes com diagnóstico de câncer de mama - 80 pacientes em uso de inibidores da aromatase e 67 pacientes em uso de tamoxifeno (grupo controle). As pacientes foram estratificadas por tempo de utilização da medicação: <1 ano, 1-2 anos, 2-3 anos, 3-4 anos e 4-5 anos. Vinte e um pacientes com baixa densidade mineral óssea e os valores baixos de vitamina D sérica foram tratadas com suplementação oral de 800 UI/dia de vitamina D durante 1 ano. Os valores de DMO, antes e depois do tratamento, foram comparados. Resultados: Os usuários de inibidores de aromatase apresentaram menor densidade mineral óssea (p = 0,0162 valor), bem como níveis mais baixos de vitamina D (p = 0,0001) em comparação ao grupo controle. Os grupos apresentaram valores de correlação distintos para as variáveis vitamina D e BMD. Como esperado, o grupo controle apresentou uma correlação positiva (r = 0,633 com p-valor = 0,000). O grupo de utilizadores inibidores de aromatase apresentou um coeficiente de correlação baixa (r = 0,287, com valor de p = 0,01), o qual foi explicado por uma maior diminuição dos valores de vitamina D no tempo quando comparado à diminuição na densidade mineral óssea. Finalmente, notamos uma diferença significativa entre valores de DMO antes e depois de um ano de tratamento com vitamina D. Conclusão: Os resultados permitem sugerir que mulheres em tratamento com inibidores de aromatase que têm baixos níveis de vitamina D devem receber suplementos de vitamina D ainda que apresentem ou não osteoporose e/ou osteopenia / Abstract: Introduction: The use of aromatase inhibitors for long term treatment of patients with positive hormonal receptors breast cancer has been considered a good way to control the disease in terms of recurrence and local/ distant metastasis. Unfortunately however, aromatase inhibitors can reduce severely the mineral bone mass. Because of this fact, nowadays it has been considered of utmost importance to perform bone densitometries and collect samples of blood bone quality markers in the follow up of these patients. Vitamin D is of special interest in terms of cancer, since it could be good predictor of the development not only of osteoporosis but also of bone metastasis and tumoral recurrence in the breast. Material and Methods: We compared levels of blood vitamin D and bone mineral density of 80 patients using aromatase inhibitors and 67 patients using tamoxifen (control group) in order to verify the relation between both variables. Patients were stratified by time of medication use: <1 year, 1-2 years, 2-3 years, 3-4 years and 4-5 years. Twenty-one patients with low BMD and similarly low values of blood vitamin D were treated with oral vitamin D supplementation 800 IU per day dose for 1 year. Values of BMD before and after treatment were compared. Results: Aromatase inhibitors users have smaller BMD (p value = 0.0162) as well as lower levels of vitamin D (p value = 0.0001) in comparison to the control group. Groups presented distinct correlation values for the variables vitamin D and BMD. As expected, the control group showed a significant correlation (r = 0.633 with p-value = 0.000). The group of aromatase inhibitors users presented a low correlation coefficient (r = 0.287 with p-value = 0.01), which was explained by a greater decrease in the values of vitamin D in time when compared to the decrease in BMD. Finally we notice a significant difference between BMD values before and after one-year treatment with vitamin D. Conclusion: We suggest that women in treatment with aromatase inhibitors who have low vitamin D levels receive dietary supplements of it, whether or not they have osteopenia or osteoporosis. Despite the fact that there is no protocol for breast cancer prevention with dietary supplements of vitamin D, we also suggest that women with high risk for breast cancer should undergo blood measurements of vitamin D and receive supplements if blood samples show low levels of it / Doutorado / Clinica Medica / Doutora em Clínica Médica

O câncer de mama em mulheres jovens (idade igual ou abaixo de 35 anos) apresenta-se de forma mais avançada ao diagnóstico, possuindo grau histopatológico menos diferenciado. Além disso, as pacientes apresentam maior taxa de mortalidade e menor sobrevida livre de doença quando comparadas às pacientes menopausadas. Dentre os cânceres de mama em mulheres jovens, apenas 8 a 10% dos casos familiais estão relacionados a mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 e esta frequência nos casos esporádicos é ainda menor (3- 10%). Assim, os fatores relacionados à desregulação oncogênica em mulheres jovens com ou sem antecedentes familiares que apresentam testes genéticos negativos para essas mutações não estão suficientemente esclarecidos. Tais evidências sugerem que o câncer em mulheres muito jovens apresenta características biológicas especificas. Considerando que a expressão gênica é regulada em múltiplos níveis, alguns estudos recentes tem referido a importância dos microRNAs neste processo tanto na degradação de RNAs mensageiros como na repressão da tradução. A análise da expressão dos microRNAs em câncer de mama tem revelado perfis característicos de determinados níveis de progressão da doença. No presente trabalho, nosso objetivo foi determinar o perfil de expressão de microRNAs em tumores de mama de mulheres jovens (idade igual ou abaixo de 35 anos) não-portadoras de mutações nos genes BRCA1/2. As pacientes foram subdivididas em 2 grupos [familial (n=8) e não-familial (n=20)] e, em seguida, os dados de expressão foram comparados aos obtidos em amostras normais de mamoplastia. A quantificação da expressão dos microRNAs foi realizada pela reação de RT-PCR em tempo real, utilizando o sistema TaqMan microRNA Assay. As análises estatísticas mostraram 246 miRNAs de expressão diferencial entre os 3 grupos (normal, familial e não-familial) sendo que, destes, encontramos 137 miRNAs diferencialmente expressos entre os grupos familial e normal; 44 miRNAs entre os grupos não-familial e normal e 4 miRNAs entre os grupos familial e não-familial. Nossos dados demonstram que os tumores do grupo de pacientes familiais quando comparados aos normais apresentam um perfil de miRNAs globalmente reduzido. O perfil de expressão de miRNAs no grupo de pacientes com câncer de mama esporádico é pouco distinto do grupo com história familial. Muitos dos miRNAs com expressão reduzida estavam envolvidos, de acordo com a literatura, numa sinalização comum relacionada a mecanismos de proliferação, apoptose e invasão celular. Os 4 miRNAs identificados como diferencialmente expressos entre os grupos familial e nãofamilial embora relacionados com outros tipos de cancer precisam de uma melhor caracterização em cancer de mama / A rise in the incidence of breast cancer among young adult women (with age 35) was observed in recent decades. Breast cancer incidence in young woman has been correlated to poor survival and aggressive features. Due to different type of breast cancers in young woman, 8- 10% with familial history appears with mutation in BRCA1/2 genes, and similar proportion occurs in cases without familial history (3- 10%). However, early onset breast cancer patients with or without familial history, non carriers of BRCA1/BRCA2 mutations is not well elucidated. The deregulation by microRNAs has recently emerged as a major determinant of tumorigenesis. Because miRNAs function by targeting functionally important protein-conding genes, it is of outstanding interest to identify miRNAs involved in the molecular mechanism underlying aggressiveness in tumors of young patients that might represent biomarkers and therapeutic targets. This evidence suggests that breast cancer in young woman has specific biological characteristics. Understanding the patterns of miRNAs expression that potentially alter the regulation of key breast cancer genes we could give a better treatment to these patients. Thirty-two patients were selected: 8 with familial history of breast and ovarian suggestive of hereditary condition according to NCCN criteria and 20 without familial history. Patients of both groups were of non carriers of BRCA1/BRCA2 mutations. The determination of microRNA expression network between those 2 groups was performed by TaqMan microRNA Assay (Applied Biosystems) using as control 3 normal mamoplastia samples from wealthy young women. Data were normalized using endogenous miRNA presented in each array. Statistical comparisons were done using ANOVA and Student T test with adjusted FDR (5%). It was found that 246 miRNAs were differently expressed between the 3 groups. From the comparison of familial group against normal group it was found 137 miRNAs differently expressed. In the comparison between non familial and normal group it was found 44 miRNAs differently expressed. Finally the comparison between familial group and non familial group it was found 4 miRNAs differently expressed. Among these miRNAs are some which was well characterized in breast cancer with down-regulation such as: miR-125b, miR-126 and miR-100. Our findings suggested that tumors from familial or sporadic cases presented discrete differences of microRNA expression patterns. A global downregulation of 137 miRNAs in tumors from familial group of patients when compared to normal group was observed. Based on the literature, most of these miRNAs are related to mechanisms of proliferation, cells migration and apoptosis. To our knowledge, this is the first evidence of miRNA expression in tumors of early onset Breast Cancer patients, non carries BRCA1/2 mutation, providing insights that may lead to the detection of new conducts of treatment

O diagnóstico do câncer, aliado ao órgão que este acomete, traz implicações significativas como no caso do câncer de mama para as mulheres, por apresentar relações com a feminilidade e sexualidade e ao processo de tratamento em busca da cura, destacando-se a radioterapia, indicada pelo menos para a metade das pacientes e que ocasiona efeitos colaterais que comprometem o bem estar. Diante dessa situação, pode existir sentimentos que propiciam conflitos existenciais, afetando tanto a dimensão espiritual, expresso pelo fenômeno angústia espiritual, quanto a dimensão emocional, que pode favorecer o aparecimento de morbidade psicológica. Para enfrentar tal situação, as mulheres podem fazer uso de estratégias cognitivas e comportamentais relacionadas à religiosidade e à espiritualidade, como a denominada coping religioso/espiritual. Ainda, como meio de enfrentar essa nova fase de vida, os recursos religiosos, como a oração podem se mostrar presentes. Entretanto, os efeitos que a oração pode proporcionar ainda são alvo de questionamentos, despertando, assim, motivos para investigá-la. O presente estudo teve por propósito avaliar o efeito da prece de intercessão na medida de angústia espiritual, de morbidade psicológica (ansiedade e depressão), de coping religioso/espiritual e de amilase salivar em pacientes com câncer de mama em tratamento radioterápico. Para tanto, realizou-se um ensaio clínico aleatorizado, duplo cego, no período de setembro de 2015 a maio de 2016. Participaram 31 pacientes, sendo 16 alocados no grupo intervenção e 15 no grupo controle; foi realizada coleta de dados em três tempos: antes da intervenção ser implementada (T0), na metade (T1) e no término das sessões do tratamento de radioterapia de cada paciente (T2), o qual inclui as doses de reforço (boost). No T0 houve coleta dos dados referentes às variáveis sociodemográficas, clínicas e de religiosidade, bem como das escalas de angústia espiritual, de ansiedade e depressão hospitalar e de coping religioso/espiritual e, ainda, da amilase salivar, que complementou a avaliação da ansiedade. Após o T0, um grupo de seis pessoas cristãs iniciaram uma oração, em ambiente extra hospitalar, com a frequência de uma hora por dia até o término do tratamento para as pessoas aleatorizadas no grupo intervenção. Nos demais tempos do estudo, T1 e T2, as avaliações foram realizadas por meio dos instrumentos já descritos e da amilase salivar. Identificou-se que a variável angústia espiritual apresentou mudanças significativas, tanto na fase do pós-teste T2 na análise intergrupo (p=0,021) com tamanho do efeito considerado de grande magnitude (ES=0,962) quanto nas fases entre o pós-teste T2 com T0 na análise intragrupo (p=0,004). Na análise intragrupo também se verificou mudanças significativas para as variáveis coping religioso/espiritual negativo, tanto nas fases entre T1 com T0 (p=0,049) quanto entre T2 com T0 (p=0,028), bem como para coping religioso/espiritual total entre as fases T2 e T0 (p=0,014). Conclui-se que a oração intercessória mostrou-se efetiva com relação à redução de angústia espiritual e teve efeito nos escores da escala coping religioso/espiritual, isto é, no modo de enfrentar a situação vivenciada, buscando estratégias religiosas e espirituais para resolver o problema / The diagnosis of cancer, together with the organ that it affects, has significant implications as in the case of breast cancer for women, because it presents relationships with femininity and sexuality and the treatment process in search of cure, especially radiotherapy, indicated for at least half of the patients causes side effects that compromise the well being. Given this situation, women can experience feelings that lead to existential conflicts, affecting both their spiritual dimension, expressed by spiritual anguish, and their emotional dimension, which may favor the appearance of psychological morbidity. To address such a situation, women can make use of cognitive and behavioral strategies related to religiosity and spirituality, such as religious / spiritual coping. Yet, prayer can be used as religious resource and a mean of facing this new phase of life. However, the effects of prayer remain under questioning, and require further research. The purpose of this study was to evaluate the effect of intercessory prayer in the measure of spiritual distress, psychological morbidity (anxiety and depression), religious / spiritual coping and salivary amylase patients with breast cancer undergoing radiotherapy. A randomized, double-blind clinical trial was conducted between September 2015 and May 2016. Participated 31 patients, being 16 allocated in the intervention group and 15 in the control group; was performed data collection in three times: before the intervention was implemented (T0), half (T1) and at the end of the sessions of the treatment of radiotherapy of each patient (T2), which includes the doses of reinforcement (boost). In the T0, data on sociodemographic, clinical and religious variables were collected, as well as on the spiritual distress, anxiety and hospital depression and religious / spiritual coping and salivary alpha-amylase scales, which complemented the assessment of anxiety. After T0, a group of six Christian individuals started a prayer in an extra-hospital environment at the frequency of one hour a day until the end of the treatment for those randomized in the intervention group. At the other times of the study, T1 and T2, the assessments were performed using the previously described instruments and salivary alpha-amylase. The variable spiritual anguish have presented significant changes, both in the post-test phase T2 in the intergroup analysis (p = 0.021) with size of the effect considered of great magnitude (ES = 0.962), and in the phases between post-test T2 with the T0 in the intragroup analysis (p = 0.004). Significant changes have been found in the religious / spiritual negative coping variables, both in the phases between T1 with T0 (p = 0.049) and between T2 with T0 (p = 0.028), as well as for total religious / spiritual coping between phases T2 and T0 (p = 0.014). Intercessory prayer was effective in decreasing spiritual distress and had effect on the scores of the religious / spiritual coping scale, that is, in the way of facing the lived experience, and using religious and spiritual strategies seeking to overcome the problem

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é um dos tumores mais agressivos, muitas vezes resistentes à terapia sistêmica e com evolução para doença metastática. O entendimento de sua biologia e a concepção de novos tratamentos são essenciais para melhorar o seu prognóstico. Atualmente, as opções de tratamento são reduzidas e a quimioterapia ainda é o tratamento padrão. A expressão de SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine) é supostamente alterada em várias doenças malignas. No entanto, pouco se sabe sobre o valor prognóstico do SPARC em pacientes com TNBC. Usando uma pequena coorte de descoberta de TNBC muito bem caracterizada em relação à expressão do SPARC e comportamento clínico, conseguimos identificar vários genes como diferencialmente expressos na comparação entre amostras de TNBC / SPARC negativo vs. TNBC / SPARC positivo. Cinco desses genes diferencialmente expressos, SOHLH2, DNAJC12, LIM-1, CEACAM-5 e CTAG1A foram escolhidos para serem validados por imuno-histoquímica (IHC) em tissue microarrays (TMAs) contendo uma coorte independente de TNBC. Para acessar o valor prognóstico desses potenciais novos biomarcadores, avaliamos a associação entre a expressão de IHC e os resultados das pacientes pela análise de Kaplan-Meier para a coorte de validação. Foi observado que a coloração negativa da expressão de SOHLH2 e coloração positiva de DNAJC12 e LIM1 mostrou uma tendência a ser correlacionada com um pior prognóstico tanto para a sobrevida livre de doença quanto para sobrevida global. Nossos resultados fornecem novas informações sobre alterações transcriptômicas associadas ao comportamento clínico de TNBC que podem servir como ferramenta potencial para a identificação e caracterização de novos biomarcadores candidatos como fatores prognósticos e preditivos para pacientes com TNBC no futuro / Triple-negative breast cancer (TNBC) is one of the most aggressive, therapy-resistant, and metastatic tumors. Understanding of its biology and designing new treatments are essential to improve its prognosis. Currently, treatment options are reduced, and chemotherapy is still the standard treatment. SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine) expression is reportedly altered in various malignancies. However, little is known regarding the prognostic value of SPARC in TNBC patients. Using a small discovered cohort of TNBC very well characterized regarding SPARC expression status and clinical behavior, we were able to identify several genes as differentially expressed in the comparison between TNBC/SPARC negative vs. TNBC/SPARC positive samples. Five of these differentially expressed genes, SOHLH2, DNAJC12, LIM, CEACAM-5 and CTAG1A were chosen to be validated by immunohistochemistry (IHC) on tissue microarrays (TMAs) containing an independent cohort of TNBC. To access the prognostic value of these potential new biomarkers, we evaluated the association between the IHC expression and patient\'s outcomes by Kaplan-Meier analysis for the validation cohort. We found that negative staining of SOHLH2 expression and positive staining of DNAJC12 and LIM1 showed a trend to be correlated with a poor prognosis for both disease-free survival and overall survival. Our findings provide new information on transcriptome changes associated the clinical behavior of TNBC that may serve as a potential tool for the identification and characterization of new candidate biomarkers as prognostic and predictive factors for patients with TNBC in the future

Dada a complexidade epidemiológica do câncer de mama e a escassez de estudos sistemáticos sobre este assunto na região norte do Brasil, este trabalho consiste no primeiro levantamento epidemiológico e assistencial em saúde tomando como base a assistência ao câncer de mama no norte do Tocantins, entre 2010 e 2015, tendo como referência o Hospital Regional de Araguaína. Os objetivos foram: verificar a qualidade das informações cadastradas no SIS-RHC quanto à completude do preenchimento dos dados referentes às mulheres com câncer de mama; avaliar a variação temporal dos percentuais de casos em estádios precoce e tardio da doença no momento do diagnóstico; analisar o tempo decorrido para se conseguir a primeira consulta, o diagnóstico e o tratamento e, analisar a associação entre as variáveis sociodemográficas com o estadiamento do tumor no momento do diagnóstico (precoce e tardio). Foram excluídas as variáveis com grau de incompletude acima de 20%. Verificou-se que: a variável ocupação teve 35,1% de preenchimento incompleto e foi excluída da análise; escolaridade apresentou 10,6% de incompletude, alcoolismo 13,5% e tabagismo 12,8%; as demais variáveis apresentaram menos de 10% de incompletude; a maioria das pacientes se apresentou com doença avançada (51,1%); não houve diferença dos percentuais de pacientes com estádios precoces e tardios ao longo dos anos avaliados (p=0,757); a mediana do tempo para consulta foi de 158 dias e para tratamento foi de 182 dias; as mulheres com estadiamento precoce levaram mais tempo para iniciarem o tratamento comparativamente àquelas com estadiamento tardio (p=0,011); as mulheres de raça/cor preta (p=0,012), analfabeta (p=0,003) e de procedência do Pará (p=0,009) apresentaram maior porcentagem de estadiamento tardio no momento do diagnóstico. Assim, concluiu-se que as variáveis da base de dados são fontes de informação consideráveis; a maioria das mulheres foi diagnosticada com doença avançada e a evolução temporal da proporção de casos avançado e precoce não demonstrou mudanças variacionais ao longo dos anos; a qualidade do serviço ambulatorial do HRA para consultas em mastologia mostrou-se precária com tendência a priorizar o atendimento aos pacientes com doença avançada. Por fim, foi identificado associação de câncer de mama em estádio avançado nas mulheres de raça/cor preta, analfabetas e provenientes do estado do Pará. / Considering the epidemiological complexity of breast cancer and the few systematic studies on this subject in the North region of Brazil, this study is the first epidemiological and health care survey based on the assistance to breast cancer in the north of Tocantins, having as reference the Regional Hospital of Araguaína (RHA). The aims were: to verify the quality of the information of the variables registered in SIS-RHC regarding the completeness of the data on women with breast cancer; to evaluate the temporal variation of the percentages of cases in early and advanced stages of the disease at diagnosis; to evaluate the elapsed time to obtain the first consultation, the diagnosis and the treatment, and to analyze the association between sociodemographic variables with the tumor stage at diagnosis (early and advanced). This is an analytical study, with secondary data of breast cancer in women between 2000 and 2015 assisted at the RHA. Variables with a degree of incompleteness above 20% were excluded. It was verified that: the variable occupation was incomplete in 35.1% of the forms and was excluded from the analysis; schooling presented 10.6% of incompleteness, alcoholism 13.5% and smoking 12.8%; the other variables showed less than 10% of incompleteness; most of patients presented advanced disease (51.1%); there was no difference of the percentages of patients with early and late stages over the years assessed (p = 0.757); the median of time for consultation was 158 days and for treatment 182 days; women with early stage took more time to initiate treatment compared to those with advanced stage (p = 0.011); women of black race (p = 0.012) , illiterate (p = 0.003) and from the state of Pará (p = 0.009) had a higher percentage of advanced stage at the time of diagnosis. Thus, it was concluded that the database variables are considerable sources of information; most women were diagnosed with advanced disease and the temporal evolution of the proportion of advanced and early cases did not show variational changes over the years; the quality of the ambulatory service of the RHA for consultations on Mastology was shown to be precarious with tendency to prioritize care for patients with advanced disease. Finally, we identified an association of advanced stage breast cancer in women of black race, illiterate and that come from the state of Pará.