Orientador: Fernando Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:35:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Faria_AndreiaVasconcellos_D.pdf: 7173375 bytes, checksum: b7fd2619bd07968cace6aaf75c61751e (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A espectroscopia de hidrogênio por ressonância magnética (ERM 1H) clinica in vivo, é um método não invasivo e uma eficiente ferramenta diagnóstica. A ERM 1H in vitro, realizada em altos campos magnéticos, pode ser usada no estudo de cadeias metabólicas alteradas que caracterizam diferentes patologias do sistema nervoso central, como os tumores, fornecendo, em alguns casos, indícios sobre o tipo histológico específico. Analisamos amostras de tecido tumoral de pacientes portadores de neoplasias do sistema nervoso central através de ERM 1H clínica (Bo = 2 T) e em alto campo (Bo = 11,7 T). A análise discriminatória parcial da ERM 1H in vitro revelou que glicina e mio-inositol são os principais metabólitos responsáveis pela diferenciação de tumores neurogliais de acordo com seu grau de agressividade e que as metástases têm taxas muito baixas de mio-mositol. Na ERM 1H in vivo outros compostos como creatina, N-acetil aspartato, colina e lactato diferenciaram os tumores dos controles normais em todos os pacientes, em concordância com os resultados in vitro. A classificaçãodo tipo histológico pela análise in vivo da ERM 1H ocorreu em 82% das vezes, variando de 50% de acerto (nos glioblastomas) até 100% (nos meduloblastomas). Estes resultados contribuem para a meJhor compreensão da biologia dos tumores cerebrais, refletindo destruição e substituição do tecido normal e anormalidades metabólicas que podem estar relacionadas ao rápido "turnover", indiferenciação, habilidade em sobreviver em meios adversos (hipóxia e estresse osmótico e hiper-osmolar) e resistência a apoptose da célula tumoral. A meJhor caracterização pela ERM 1H in vitro de substâncias específicas presentes nos diversos subtipos histológicos pode ser relevante para otimização dos protocolos de ERM 1H in vivo / Abstract: Proton magnetic resonance spectroscopy (1HMRS) in vivo is a noninvasive method and represents a powerful tool in tumor diagnosis. High field 1H MRS in vitro can be used to study metabolic changes and pathways that tcharacterize distinct pathologies, including brain tumors. We analyzed brain tissue samples from patients with different types of brain tumors by clinical (Bo = 2T) and high field (Bo = 11,7T) 1H MRS. Partial Least Square Discriminant Analysis at high field 1H MRS revealed glycine and mio-inositol as the main metabolites toot allowed differentiation according to degree of aggressiveness in neuroglial tumors and metastasis showed very low signal intensities of mio-inositol. Other compounds, including creatine, N-acetyl aspartate, choline and lactate, differentiated tumor from normal tissue in all patients in vivo, in agreement with in vitro results. In vivo 1H MRS allowed the classification of tumor according to the hystological type in 82% of the patients. The positive correlation varied from 50% (in glioblastomas) to 100% (in medulloblastomas). These results contribute to the better understanding of the biology of brain tumors. Our findings retlect the destruction of normal tissue and metabolic abnormalities in tumor cells that can be related with their high turnover, dedifferentiation, ability to survive in adverse environments (hypoxia, osmotic and metabolic stress) and resistance for apoptosis. Further characterization of individual metabolites by 1H-MRS in vitro related to specific histological subtypes of brain tumors might be relevant for optimizine;in vivo 1H-MRS protocols / Doutorado / Neurociencias / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientador: Elenice A. de Moraes Ferrari / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T03:57:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Toledo_ClaudioAntonioBarbosade_M.pdf: 7039936 bytes, checksum: 18751a3eeb18921ce79ef5ce7ee7ccc0 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: Habituação, um processo de aprendizagem não associativa, refere-se ao decremento de uma resposta frente a aprersentasão contínua e recorrente de um mesmo estímulo. Qualquer alteração deste estímulo é suficiente para uma reascenção transiente da resposta. Este trabalho investigou o papel de estruturas telencefálicas no processo de habituação a estímulos sonoros em pombos Foram utilizados 16 pombos divididos em dois grupos: Controle e Experimental. Todos os sujeitos foram submetidos a uma sessão experimental que consistia em apresentações do estímulo A (1000 Hz, 110 dB, 1 s), a intervalos de 30 segundos, até que o critério de habituação fosse atingido (dez apresentações do estímulo sem o aparecimento de comportamentos Exploratórios ou Pré-exploratórios). Após 24 horas, numa segunda sessão, eram apresentados dez estímulos A e, em seguida, introduzia-se o estímulo B (500 Hz, 110 dB, 1 s) até que o mesmo critério fosse observado. No dia seguinte os pombos experimentais foram submetidos a cirurgia de destelencefalação. Decorridos dez dias os animais foram retestados com o procedimento de habituação. Os dados sugerem que a lesão se correlaciona com uma aceleração da habituação para o estímulo A (p(0.005). Quando da introdução do estímulo B, todos os sujeitos apresentaram aumento na resposta, indicando a manutenção do processamento diferencial da informação auditiva. No tocante ao estimulo B, observou-se semelhança entre os grupos, o que não permite concluir sobre o papel de estruturas telencefálicas neste segundo processo de habituação / Abstract: Habituation refers to a kind of non-associative learning described by a decrease in response correlated with the repetive or continuous stimulus presentation. Recovery of response can be observed when parameters of the stimulus situation are modified. In the present work the process of pigeons habituation to audutory stimuli was analysed regarding the functional role of telencephalon on learning. Sixteen adult pigeons were exposed to 1000 Hz, 110 dB, 1 s sound (stimulus A) presented in 30 s intervals. The orientation and startle responses were directly observed and videotaped during the sessions. The learning criterion was 10 trias with no orientatlon or startle recordings. The session ended after 60 trials or when the learning criteriun was attained. Between sessions interval was 24 hr. After habituated to stimulus A the birds were exposed to a similar habituation precedure to a 500 Hz, 110 dB, 1 s (stimulus B) sound The sessions were stimulus B was introduced began with 10 stimulus A trials. The lesions were made in the day following habituation to stimulus B: eigth pigeons suffered telencephalon ablation and eigth pigeons were sham operated. Retest in the same experimental procedure occurred ten days after surgery.The results showed a decrease in the number of trials until stimulus A habituation for the telencephalon ablated birds. This acceleration of post-lesion habituation to stimulus A is suggestive of a facilitatory effect of the telencephalic lesion. Response increases correlated with the introdution of stimulus B were considered as indicative of the manitenance of differential auditory processing after lesion / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Antonio Inacio Duarte Cintra / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-14T17:48:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Duarte_Edison_M.pdf: 1760780 bytes, checksum: 76fd20bbc92ae14d8d9b4ae515664e9f (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: Estudamos no presente trabalho os padrões morfológicos do sulco parieto-occipital do cérebro humano, procuramos estabelecer os valores médios do sulco e de seus ramos, e mostrar a disposição das pregas de passagem encontradas no interior da fossa parieto-occipital. Utilizamos 100 hemisférios cerebrais humanos e tornamos as medidas dos sulcos nas suas faces medial e súpero-lateral. Posteriormente, descrevemos a primeira prega de passagem externa, o giro intercuneato (presente quando da ramificação do sulco parieto-occipital) e as pregas de passagem internas. Os hemisférios cerebrais foram dispostos em 7 grupos: I - sulco parieto-occipital único nas faces medial e súpero-lateral; II - sulco ramificado próximo à borda superior; III - sulca ramificado próximo à borda superior e giro intercuneato unido no interior da fossa parieto-occipital com a primeira prega de passagem interna; IV - sulco ramificado na face medial; V - sulco bifurcado aparentemente na face medial, com a formação de um pseudo-giro intercuneato entre seus ramos; VI - sulco parieto-occipital unido superficialmente com o sulco intraparietal; VII - sulco parieto-occipital com a configuração em "H" na face medial, pela superficializaç.ão das pregas de passagem internas. Confrontamos nossas medidas e descrições com dados de obras gerais de anatomia e trabalhos especificos, sobretudo os de BIANCHI (1940). Baseados nos resultados obtidos, julgamos poder cocluir: predomina a forma ramificada do sulco parieto-occipital (56%)i o giro intercuneato está presente em 56% das peças; as pregas de passagem internas estão presentes; os valores encontrados para o sulco quando este se apresenta único nas faces medial e súpero-lateral, se aproximam aos valores relatados nas obras gerais de anatomia (3 em na face medial e de 1 a 2 em na súpero-lateral) / Abstract: The present paper aims to study the morphological patterns of the parieto-occipital sulcus in the human brain, to determine its average length as well as of its branches, and to define the position of the interlocking gyri inside of the parieto-occipital fossa. There were used 100 human cerebral hemispheres and taken length measurement of the sulcus both in medial and superolateral aspects. Afterwards were described the first outer interlocking gyrus, the intercuneatus gyrus (which is present when there is a division in the parieto-occipital sulcus) and the inner interlocking gyri. The cerebral hemispheres were divided in 7 groups: I - single parieto-occipital sulcus in the medial and superolateral surfaces; II - parieto-occipital aulcus ramified in the superolateral surface; III - parieto-occipital sulcus ramified in the superolateral surface and intercuneatus gyrus united to the first inner interlocking gyrus inside af the parieto-occipital fossa; IV - parieto-occipital sulcus ramified in the medial surface; V - parieto-occipital sulcus seemingly bifurcated in the medial surface resulting in a false intercuneatus gyrus between its branches; VI - parietooccipital sulcus superficially united to the intraparietal sulcus ; VII - parieto-occipital sulcus in a "H" shape in the medial surface. This shape is given by the inner interlocking gyri which are less deep in this region. Our measurement and description were compared to the literature data, specially those of BIANCHI (1940). Based on these results, we may conclude the following: the parieto-occipital sulcus ramified shape is the more frequent; (56%) the intercuneatus gyrus is present in 56% of the cases; the inner interlocking gyri are always present; when the sulcus is not divided in the medial and in the superolateral surfaces, the length values were found are quite similar to those of literature (3 cm in the medial surface and between 1-2 em in the superolateral surface) / Mestrado / Mestre em Biologia e Patologia Buco-Dental

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-21T22:13:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Joana Braga de Moraes Marques Ferreira.pdf: 5193351 bytes, checksum: 0e24ea46d41e7220625b8f65daf73891 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-24T17:34:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Joana Braga de Moraes Marques Ferreira.pdf: 5193351 bytes, checksum: 0e24ea46d41e7220625b8f65daf73891 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-24T17:34:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Joana Braga de Moraes Marques Ferreira.pdf: 5193351 bytes, checksum: 0e24ea46d41e7220625b8f65daf73891 (MD5) Previous issue date: 2016-03-10 / FACEPE / Primary brain calcification (PBC), also known as idiopathic brain calcification or Fahr's disease, is a rare neurological condition that is characterized by calcium phosphate deposits in the basal ganglia and adjacent areas, movement disorders, headache and neuropsychiatric symptoms. It presents autosomic dominant inheritance and it is associated with two inorganic phosphate transporter coding genes: SLC20A2 and XPR1. Two other genes related to the blood-brain barrier maintenance and integrity are also linked to PBC, the platelet-derived growth factor-β and its receptor (PDGFB and PDGFRB), although their roles in the formation mechanism of the calcifications is not clear yet. For this study, besides the four genes above mentioned, other members of the platelet-derived grown factor family (PDGFA, PDGFRA, PDGFC and PDGFD) have also been selected as candidate genes, for which new primer pairs were designed. All genes above were screened for new variants by Sanger sequencing in fifteen Brazilian unrelated patients with brain calcifications. Sequence in silico analysis was performed using CLC Main Workbench 6.9 software and online tools available in NCBI and GOLDENPATH platforms, resulting in the identification of the first de novo SLC20A2 mutation in a patient diagnosed with PBC (NM_006749.4:c.1158C>G; NP_006740.1:p.Y386*). SLC20A2 is to-date the main gene associated with PBC, with affecting-variants observed in ~50% cases. In order to find SLC20A2 deletions and/or duplications not detected by sequencing, all Brazilian probands were screened by QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short fluorescent Fragments) and a duplication of the terminal exon was found in a patient with brain calcifications and hyperparatiroidism. Simultaneously, twenty-four French unrelated patients with PBC were also analyzed by QMPSF and partial SLC20A2 deletions were detected in four patients: two with deletion of the exon 2, where the start codon is located; one with deletion of the exon 4; and one with deletion of exons 4 and 5. These results reinforce SLC20A2 role as the main gene associated to PBC, as well as demonstrate that copy number variation analyses, even when revealing only partial deletions or duplications of a gene, are complementary to sequencing and work side by side in the search of genetic variations involved in this disease. / Introdução: A calcificação cerebral primária (CCP), também conhecida como calcificação idiopática dos núcleos da base ou doença de Fahr, é uma condição neurológica caracterizada por depósitos de fosfato de cálcio dos núcleos da base e região de entorno, parkinsonismo e sintomas neuropsiquiátricos. Apresenta herança autossômica dominante e é associada a dois genes codificantes de transportadores de fosfato inorgânico: o SLC20A2 e o XPR1. Dois outros genes relacionados à manutenção e à integridade da barreira hemato-encefálica, o fator de crescimento plaquetário B e seu receptor (PDGFB e PDGFRB), também foram associados à CCP, embora seus papeis no mecanismo de formação das calcificações ainda não estejam claros. Materiais e Métodos: Além dos quatro genes acima, foram selecionados como candidatos outros genes da família dos fatores de crescimento plaquetário (PDGFA, PDGFRA, PDGFC e PDGFD) e das protocaderinas (PCDH12), para os quais foram confeccionados pares de primers utilizados no seu sequenciamento e para análise de variação de número de cópia. Resultados e Discussão: Quinze famílias brasileiras com CCP foram triadas para novas variantes nos genes candidatos por sequenciamento. A análise in silico do sequenciamento foi feita através do software CLC Combined Workbench versão 6.9 e das ferramentas disponíveis nas plataformas online do NCBI e do GOLDENPATH. A partir dessa análise, foi identificada em um probando a primeira mutação de novo do SLC20A2, o principal gene associado a CCP (NM_006749.4:c.1158C>G; NP_006740.1:p.Y386*). A fim de encontrar deleções e/ou duplicações do SLC20A2 não detectadas por sequenciamento, todos os probandos brasileiros com calcificações cerebrais foram triados através da técnica de QMPSF (do inglês, Quantitative Multiplex PCR of Short fluorescent Fragments). Foi encontrada uma duplicação do exon terminal do mesmo gene em um paciente brasileiro com calcificações cerebrais e hiperparatireoidismo. Simultaneamente, foram identificadas deleções parciais no mesmo gene em quatro famílias francesas com CCP. Conclusões: Esses resultados reafirmam o SLC20A2 como o principal gene associado a CCP, bem como demonstram que análises de variação de número de cópia (CNV), ainda que parciais, são complementares ao sequenciamento na busca por variantes genéticas relacionadas a esta doença.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-01-31Bitstream added on 2014-06-13T20:22:12Z : No. of bitstreams: 1 pafaro_v_dr_jabo.pdf: 1437517 bytes, checksum: 98548323637d016e95c58c3c25409314 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Visto a crescente importância das afecções neurológicas na clínica médica veterinária e a escassez de informações em relação aos aspectos tomográficos normais da anatomia encefálica, este estudo objetivou estabelecer a descrição anatômica detalhada de imagens tomográficas do encéfalo normal de cães, utilizando como referências imagens anatômicas de cortes transversais corados, com espessuras semelhantes aos planos das imagens da tomografia computadorizada. Para tanto foram realizados exames de tomografia computadorizada com e sem contraste, de cinco fêmeas caninas, sem raça definida, adultas, com peso variando entre 10 a 12 kg, com cortes transversais encefálicos na espessura de cinco milímetros. Uma fêmea canina, após o exame de TC, foi submetida à eutanásia por indicação clínica e uma solução de formaldeído 3,5% foi injetada pelo átrio direito até ocorrer perfusão do encéfalo. O mesmo foi seccionado em planos transversais semelhantes aos da tomografia computadorizada e corados pela técnica de Barnard, Robert e Brown, que cora substância cinzenta em azul, realçando o contraste entre a substância cinzenta e branca. A descrição das estruturas anatômicas visibilizadas servirá como guia aos médicos veterinários, uma vez que permitirá transcrever com precisão mais fidedigna a região encefálica de um cão acometido por uma lesão, outrossim, correlacioná-la com a sintomatologia clínica do paciente em análise / Due to the growing importance in neurological disorders in veterinary medicine and the scarcity of information regarding the normal tomography anatomy of the brain, this study aimed to establish a detailed anatomical description of tomography images of normal brain of dogs, using as reference anatomical images of transverse sections stained with thicknesses similar to the plans of the CT images. Therefore, we performed CT scans with and without contrast, five female dogs, mongrel, adult, weighing to 10 to12 kg, with cross-sectional brain injury in the thickness of five millimeters. A 3,5% formaldehyde solution was injected through the right atrium to the perfusion of the brain occurs in a female dog that was euthanatized due to clinical indication. The brain was sectioned in transverse planes similar to those of CT and stained with Barnard, Robert and Brown, which stains gray blue highlighting the contrast between the gray and white matter. The description of the anatomical structures visualized will serve as a guide for veterinarians, as it will enable more reliable transcribe accurately the region of a dog brain affected by injury, moreover, correlate it with clinical symptoms of the patient in analysis

Orientador: Júlio Carlos Canola / Banca: Fabrício Singaretti de Oliveira / Banca: Gustavo Garkalns de Souza Oliveira / Banca: Bruno Watanabe Minto / Banca: Márcia Rita Fernandes Machado / Resumo: Visto a crescente importância das afecções neurológicas na clínica médica veterinária e a escassez de informações em relação aos aspectos tomográficos normais da anatomia encefálica, este estudo objetivou estabelecer a descrição anatômica detalhada de imagens tomográficas do encéfalo normal de cães, utilizando como referências imagens anatômicas de cortes transversais corados, com espessuras semelhantes aos planos das imagens da tomografia computadorizada. Para tanto foram realizados exames de tomografia computadorizada com e sem contraste, de cinco fêmeas caninas, sem raça definida, adultas, com peso variando entre 10 a 12 kg, com cortes transversais encefálicos na espessura de cinco milímetros. Uma fêmea canina, após o exame de TC, foi submetida à eutanásia por indicação clínica e uma solução de formaldeído 3,5% foi injetada pelo átrio direito até ocorrer perfusão do encéfalo. O mesmo foi seccionado em planos transversais semelhantes aos da tomografia computadorizada e corados pela técnica de Barnard, Robert e Brown, que cora substância cinzenta em azul, realçando o contraste entre a substância cinzenta e branca. A descrição das estruturas anatômicas visibilizadas servirá como guia aos médicos veterinários, uma vez que permitirá transcrever com precisão mais fidedigna a região encefálica de um cão acometido por uma lesão, outrossim, correlacioná-la com a sintomatologia clínica do paciente em análise / Abstract: Due to the growing importance in neurological disorders in veterinary medicine and the scarcity of information regarding the normal tomography anatomy of the brain, this study aimed to establish a detailed anatomical description of tomography images of normal brain of dogs, using as reference anatomical images of transverse sections stained with thicknesses similar to the plans of the CT images. Therefore, we performed CT scans with and without contrast, five female dogs, mongrel, adult, weighing to 10 to12 kg, with cross-sectional brain injury in the thickness of five millimeters. A 3,5% formaldehyde solution was injected through the right atrium to the perfusion of the brain occurs in a female dog that was euthanatized due to clinical indication. The brain was sectioned in transverse planes similar to those of CT and stained with Barnard, Robert and Brown, which stains gray blue highlighting the contrast between the gray and white matter. The description of the anatomical structures visualized will serve as a guide for veterinarians, as it will enable more reliable transcribe accurately the region of a dog brain affected by injury, moreover, correlate it with clinical symptoms of the patient in analysis / Doutor

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Departamento de Biologia Celular, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2018. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / Os animais são capazes de guardar informações adquiridas do mundo exterior em forma de memórias. A formação de memórias ocorre através de um rearranjo de circuitos neurais, que é provocado por alterações na transcrição, tradução e adição de grupos químicos em proteínas em forma de mudanças pós-traducionais (PTMs) em células de regiões específicas do sistema nervoso central como o hipocampo. Notavelmente, a caracterização molecular da formação de memórias tem sido realizada primariamente em animais submetidos a paradigmas comportamentais relacionados a memória espacial ou de medo. Neste estudo, nós examinamos as mudanças moleculares associadas com o armazenamento de informações em animais submetidos ao condicionamento operante (OC). Aqui, empregamos a cromatografia de troca aniônica (SAX) offline com eluição através de um gradiente crescente de sal seguido de uma cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS) para mensurar mudanças no proteoma e fosfoproteoma hipocampais em estágios precoce e tardio da formação de memórias, assim como depois da evocação do comportamento. Identificamos um total de 8.951 proteínas e 568 fosfoproteínas. Mudanças estatisticamente significativas foram detectadas em 456 proteínas e 53 fosfoproteínas ao longo dos intervalos de tempo mencionados anteriormente. Ademais, mensurações de abundância de mRNA por reação em cadeia de polimerase em tempo real revelou uma fraca interdependência entre os níveis de transcritos e proteínas, dando suporte a noção de uma baixa correlação entre proteínas e mRNAs em estados celulares perturbados. Além disso, a identificação de proteínas diferencialmente reguladas do sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), assim como calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII), fornece evidência para a existência de uma janela de tempo depois da evocação do comportamento na qual informações armazenadas se tornam sensíveis a modificações conhecido como reconsolidação. / Animals are able to store newly acquired information about the external world as memories. Memory formation occurs via rearrangements of neural circuitries, which are elicited by changes in transcription, translation and post-translation modifications (PTMs) in cells of specific regions of the central nervous system such as the hippocampus. Notably, the molecular characterization of memory formation has been carried out primarily in the context of animals that have been subjected to fear or spatial learning paradigms. In this study, we examined the molecular changes associated with information storage in rodents subjected to operant conditioning (OC). Herein, we employed strong anionic exchange (SAX) with salt gradient elution as a fractionation strategy followed by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LCMS/ MS) to measure changes in hippocampal proteome and phosphoproteome at early and late stages of memory formation, as well as after behavior recall. We identified a total of 8,951 proteins and 568 phosphoproteins, making this study the largest hippocampal proteome to date. Statistically significant abundance changes were shown in 465 proteins and 64 phosphoproteins throughout the aforementioned time intervals. Furthermore, quantitative polymerase chain reaction measurements of mRNA abundance levels revealed a weak interdependence between protein and transcript levels, giving credence to the notion of a low correlation between proteins and mRNAs in disturbed cellular states. Also, the identification of differentially regulated proteins of the ubiquitin-proteasome system (UPS), as well as calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII), provides evidence for the existence of a time window after behavioral recall in which stored information may become liable to further changes known as memory reconsolidation.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Agronomia e Veterinária, Programa de Pós-Graduação em Saúde Animal, 2016. / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2016-05-05T13:35:39Z No. of bitstreams: 1 2016_FernandoFranciscoBorgesResende_Parcial.pdf: 3418973 bytes, checksum: 5b4e65156b74a878a317389ec662e94f (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-05-05T13:37:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_FernandoFranciscoBorgesResende_Parcial.pdf: 3418973 bytes, checksum: 5b4e65156b74a878a317389ec662e94f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-05T13:37:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_FernandoFranciscoBorgesResende_Parcial.pdf: 3418973 bytes, checksum: 5b4e65156b74a878a317389ec662e94f (MD5) / O glioblastoma multiforme é o tumor cerebral mais agressivo. Já a micróglia representa 30% da massa tumoral e desempenha um importante papel na tumorigênese. Este trabalho buscou estudar o padrão de infiltração e alteração morfológica da micróglia no tecido tumoral formado por células da linhagem GL261mCherry implantadas ortotopicamente. Além disto, buscou-se examinar o papel do canal de potássio Kv 10.1, correlacionado ao crescimento tumoral, primeiro na interação da micróglia com as células tumorais e, segundo, frente à lesão celular causada pelo fármaco de escolha ao tratamento do glioma, a temozolomida. Camundongos CX3CR1-EGFP receberam injeções intracorticais de células de glioblastoma multiforme capazes de expressar a proteína fluorescente mCherry. Microscopia de epifluorescência e confocal foram empregadas nas análises morfométricas, ao passo que a microscopia do tipo 2-photon (2P-LSM) foi usada para visualizar as células tumorais e microgliais no cérebro de animais vivos. Os resultados deste estudo revelaram uma microgliose intensa em áreas cerebrais logo após a implantação do tumor, isto é, aos 30 minutos. Nos primeiros três dias, a micróglia tende a formar aglomerados de células em torno dos tumores. Para, em seguida, infiltrar no centro tumoral, onde permanece durante todos os pontos de tempo estudados, de 6 a 18 dias. Com o aumento da massa tumoral, as células tumorais perdem progressivamente a sua forma original, assumindo uma morfologia heterogênea e difusa; o tamanho do corpo celular (perímetro) passou de 10 µm, três dias após o implante, para 52 µm aos 18 dias. Em contato com o glioma, a micróglia também muda sua morfologia. A forma tornou-se amebóide, com corpos celulares alargados. O corpo celular (área) cresceu de 366±0.0 µm2, na micróglia em vigilância, para 1310±146.0 µm2 e ramificações curtas, ou mesmo ausência de ramificações no fenótipo ativado. Aos 12 dias após o implante, foi notada a presença de células multinucleadas de glioma, os policariócitos, em contato íntimo com a micróglia ativada. Sobre o canal Kv-10.1, este foi expresso em células cultivadas de glioma, de micróglia (linhagem BV-2) e também em tecido tumoral de camundongos implantados com o tumor. A supressão deste canal, em células de glioma, potencializou a injúria por TMZ em 29%, conforme ensaio de MTT. Em conclusão, a micróglia apresentou um padrão espaço-temporal de infiltração no glioma, o que favorece influências recíprocas e pró-tumorigênicas. Já o canal Kv-10.1, pode tanto representar uma via de comunicação entre estes tipos celulares, quanto ser um potencial alvo para a terapêutica do glioma, já que foi capaz de potencializar os efeitos da temozolomida na morte celular de linhagens de glioma. / Glioblastoma multiforme is the most aggressive brain tumor. Microglia represents 30% of the tumor mass, and plays a role in tumorigenesis. This work studied the pattern of microglial growth into brain tumor tissue formed by orthotopically implanted glioma cells of the established GL261 cell line. In addition, we examined the expression of the Kv 10.1 potassium channel that frequently correlates with tumor growth. CX3CR1-EGFP mice received intracortical injections of GL261 tumor cells with stable expression of the red fluorescent protein mCherry. Epifluorescence - and confocal laser-scanning microscopy were employed in the analysis of tissue sections, whereas two-photon laser-scanning microscopy (2P-LSM) was used to visualize tumor cells and microglia in the brain of living animals. Our results revealed an intense microgliosis in brain areas already shortly after tumor implantation, i.e. at 30 minutes. In the first three days, microglia formed clusters of cells around tumors mass. Then cells infiltrated the tumor area, where they remained during all the time points studied, from 6 to 18 days. As tumor increased in size, GL261 cells progressively lost their original shape, assuming a heterogeneous and diffuse morphology. Soma size increased from 10 to 52 µm. In contact with the glioma, microglia also changed its morphology. Cell bodies enlarged from 366±0.0 µm2, in quiescent microglia, to 1310±146.0 µm2. The shape became amoeboid, with enlarged cell bodies and short processes (or even absence of them). Remarkably, we found microglial processes that closely surrounded glioma cells. Microglia also grew around multinucleated polycariocytes, found in tumors at 12 days. The Kv 10.1 channel was expressed in cultured GL261 cells, microglia cell line (BV-2) and also in mouse tumors. Suppression of Kv10.1 caused a 29% decrease in the viability of glioma cells injured by TMZ. In conclusion, microglia presented a temporal and spatial pattern of infiltration in glioma tumors, which favors reciprocal and protumorigenic influences. Kv 10.1 expressed by glioma cells in close contact with microglia may represent a communication pathway between microglia and cancer cells and, could be a potential target for antiglioma gene therapy, since it potentiated the effects of temozolomide in glioma cell lines.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-24T02:22:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 247984.pdf: 1084532 bytes, checksum: 35bfd4a83f40163d95d430c351ff93b0 (MD5)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-09-10T12:04:46Z No. of bitstreams: 1 2008_DanielleCdeLanda.pdf: 1063599 bytes, checksum: a53bbef9b3f3c4fc677e3206b8d3e893 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-09-22T15:48:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_DanielleCdeLanda.pdf: 1063599 bytes, checksum: a53bbef9b3f3c4fc677e3206b8d3e893 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-09-22T15:48:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_DanielleCdeLanda.pdf: 1063599 bytes, checksum: a53bbef9b3f3c4fc677e3206b8d3e893 (MD5) Previous issue date: 2008 / Este estudo objetivou averiguar a possibilidade da Temperatura Timpânica (TT) ser usada como um indicador de atividade cerebral assimétrica em pacientes ambulatoriais. Para tanto procedeu-se à mensuração da TT em 32 pacientes (20 mulheres e 12 homens, com idade média de 47,34 anos e desvio-padrão de 22,96) com hipótese diagnóstica de distúrbios neuropsiquiátricos, encaminhados para realização de SPECT (tomografia computadorizada por emisssão de fóton único) cerebral e comparou-se os achados obtidos neste exame com a variação da TT nestes pacientes. Para obtenção de parâmetros de referência das diferenças da TT foi medida a temperatura da membrana timpânica de cada ouvido em 47 voluntários normais (20 homens e 27 mulheres com média de 39,38 anos e desvio-padrão 12,57), e calculada a sua diferença, objetivando obter uma normatização da TT e da diferença da medida da TT entre os dois ouvidos para posteriormente compará-los aos valores obtidos nos 32 pacientes. Através dos resultados obtidos neste trabalho, a variação de temperatura timpânica verificada nos pacientes com suspeita de distúrbios neuropsiquiátricos não demonstrou correspondência com os achados do SPECT cerebral, não permitindo portanto afirmar que a medida da TT poderá ser utilizada como um indicador não-invasivo confiável da atividade cerebral assimétrica na clínica médica. Estudos com maior número de pacientes, bem como a utilização de outras técnicas, como a ressonância magnética funcional, serão necessários para avaliar em definitivo a potencial utilidade da mensuração rotineira da TT em pacientes com suspeita de distúrbios neuropsiquiátricos. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The objective of this study was to verify the possibility of using tympanic temperature (TT) as an indicator of asymmetric cerebral activity in human patients. To achieve this objective the TT was measured in 32 patients (12 male, 20 female, aged 47.34 + 22.96) with a clinical diagnostic hipothesis of neuropsychiatric disorders who were referred to a Nuclear Medicine Service to undergo cerebral SPECT (single photon emission computed tomography). SPECT results were compared to the TT variability in each pacient. Reference parameters were achieved by measuring the temperature of the tympanic membrane of 47 normal volunteers (20 male, 27 female, aged 39.38 + 12.57) and calculating the TT differences between the right and left ear. Afterwards, these normalized difference values were compared to the difference in TT values and laterality observed in the patients cerebral SPECTs. The results have shown that the difference in TT values in patients with clinical diagnostic hipothesis neuropsychiatric disorders seems not to correlate with the cerebral SPECT findings, which does not allow us to demonstrate the utility of Infrared tympanic termometry as a reliable, readily avaliable and non-invasive method to measure asymmetric cerebral activity in clinical practice. Further estudies, with larger number of patients and the use of other techniques such as functional nuclear magnetic ressonance imaging, will be needed to ascertain whether infrared tympanic thermometry may be routinely used to demonstrate functional cerebral asymmetry in neuropsychiatric patients.