La réalisation de revêtements projetés de haute qualité passe par une bonne cohésion du dépôt et une adhérence élevée des revêtements sur leur substrat. Du fait de leur mode d'élaboration, les microstructures des interfaces dépôt/substrat et particule/particule obtenues par projection thermique sont complexes et les propriétés en dépendant hétérogènes. Afin d'optimiser l'adhérence des revêtements, il est nécessaire d'établir des relations entre microstructure et résistance de ces interfaces. C'est l'objet de cette étude. Le système modèle cuivre projeté sur aluminium a été retenu non seulement pour son fort potentiel industriel mais également pour la grande réactivité métallurgique du couple (Al, Cu). Des interfaces présentant des propriétés métallurgiques variées ont ainsi pu être obtenues, en jouant sur les procédés et conditions de projection. Ces interfaces ont été analysées à des échelles fines. Des caractérisations quantitatives des propriétés métallurgiques et morphologiques de ces interfaces ont aussi été réalisées. Un essai d'adhérence original, utilisant le phénomène de choc laser, a été développé pour déterminer l'adhérence de revêtements épais (quelques centaines de microns) correspondant à ces interfaces. L'essai LASAT (pour LASer Adhérence Test) s'est avéré particulièrement sensible aux propriétés des interfaces et approprié à leur étude locale. L'association des analyses fines et quantitatives des interfaces avec l'évaluation de leur résistance par l'essai de choc laser a permis d'identifier les principaux mécanismes d'adhérence responsables de la bonne tenue des revêtements de Cu sur Al et/ou des particules de Cu sur celles déjà déposées, dans le cas de projections plasma, HVOF et cold spray. L'influence de la propreté et de la morphologie des interfaces sur l'adhérence des dépôts projetés a été, en particulier, étudiée. Enfin, des outils de simulation ont permis de reproduire les phénomènes intervenant aux interfaces obtenues par projection thermique et ainsi de préciser les modes de formation des liaisons interfaciales.

Résumé : Les réanimateurs ont recours à des interventions à la fois médicales et chirurgicales en contexte de choc traumatique. Le rôle des vasopresseurs dans cette prise en charge est controversé. Alors que les lignes directrices américaines considèrent que les vasopresseurs sont contre-indiqués, certains experts européens en encouragent l’utilisation pour diminuer le recours aux liquides intraveineux. Avant d’élaborer un essai clinique, il importe de comprendre la pratique actuelle à laquelle se comparera une intervention expérimentale, ainsi que de connaître le niveau d’incertitude dans la littérature entourant la question de recherche. Le Chapitre 2 de ce travail présente une étude observationnelle effectuée dans un centre régional de traumatologie québécois. Cette étude documente les pratiques de réanimation adoptées par les équipes de traumatologie en 2013, particulièrement le recours aux liquides intraveineux et aux vasopresseurs. Les résultats démontrent que les vasopresseurs ont été utilisés chez plus de 40% des patients, particulièrement les victimes de traumatismes crâniens (RC 10.2, IC 95% 2.7-38.5). De plus, les vasopresseurs ont été administrés dans les phases précoces de la réanimation, soit avant l’administration d’un volume important de liquides. Le Chapitre 3 présente une revue systématique portant sur l’utilisation précoce de vasopresseurs en traumatologie. Les bases de données MEDLINE, EMBASE, CENTRAL et ClinicalTrials.gov ont été interrogées, ainsi que les abrégés présentés dans les conférences majeures en traumatologie depuis 2005. La sélection des études et l’extraction des données ont été effectuées en duplicata. Aucune donnée interprétable n’a pu être extraite des études observationnelles et le seul essai clinique identifié n’avait pas une puissance suffisante (RR de mortalité avec vasopresseurs 1.24, IC 95 % 0.64-2.43). Cette synthèse met en lumière l’incertitude scientifique sur le rôle des vasopresseurs en traumatologie. Les vasopresseurs ont des bénéfices potentiels importants, puisqu’ils permettent entre autres de supporter étroitement l’hémodynamie des patients. En revanche, ils présentent aussi un fort potentiel de dangerosité. Ils sont utilisés fréquemment, malgré l’absence de données sur leurs risques et bénéfices. Ces trouvailles établissent clairement la pertinence clinique et le bien-fondé éthique d’un essai clinique sur le rôle des vasopresseurs dans la prise en charge précoce des victimes de traumatismes. / Abstract : Trauma teams often make use of both medical and surgical interventions in the early management of traumatic shock. Vasopressors have an important clinical potential, namely because they allow fluid restriction and narrow hemodynamic support. However, they also have the potential for significant harm. The role of vasopressors in this early phase of care is controversial. Although North American guidelines consider that vasopressors are contraindicated in this clinical setting, some European experts encourage their use in the hopes of reducing intravenous fluid administration and its inherent risks. Before designing an adequate clinical trial on vasopressor use, a number of vital questions must be answered. First, current accepted practice must be described in order to determine how it will compare with an eventual experimental intervention. Second, relevant knowledge gaps in the scientific literature must be identified in order to establish equipoise and refine the research question. Chapter 2 of this document presents an observational study conducted in a regional trauma centre in the province of Québec. This retrospective study documents current practice patterns adopted by trauma teams over the course of 2013, with particular emphasis on vasopressor and intravenous fluid use. Over this timeframe, more than 40 % of patients received vasopressors, most often in the presence of traumatic brain injury (OR 10.2, 95% CI 2.7-38.5). Moreover, these vasopressors were often administered in the very early phases of trauma care, before any significant intravenous fluid loading. Chapter 3 consists of a systematic review on the early use of vasopressors in the management of traumatic shock. MEDLINE, EMBASE, CENTRAL and ClinicalTrials.gov were searched, as well as conference proceedings from major trauma meetings since 2005. Independent reviewers completed study selection and data extraction in duplicate. Observational studies yielded no interpretable data, and the only clinical trial addressing the research question had insufficient power to inform clinical practice (RR of death with vasopressor use 1.24, 95% CI 0.64-2.43). This knowledge synthesis highlights the uncertainty surrounding the role of vasopressors in trauma. Trauma teams routinely make use of vasopressors despite the absence of data on their risks and benefits. These findings clearly establish both the clinical impetus and ethical justification for a clinical trial focusing on the early use of vasopressors in the management of traumatic shock.

Au fur et à mesure de la croissance de l’économie chinoise, et de la progression de l’ouverture et de la réforme chinoise, la culture dans les entreprises à capitaux étrangers en Chine n’est plus homogène. Au contraire, de plus en plus d’employés présentant des divergences culturelles travaillent dans ces entreprises implantées sur le marché chinois. Leurs nationalités, langues, comportements et mentalités sont loin d’être identiques, provoquant inévitablement un clash socioculturel qui est beaucoup plus compliqué qu’avant à l’intérieur des entreprises à capitaux étrangers. D’où des problèmes qui entraînent une conséquence néfaste sur le développement de ces entreprises. En revanche, lorsque l’on parle de ce sujet, ce qui vient dans un premier temps à l’esprit, c’est souvent le choc culturel qui existe entre les Asiatiques et leurs collègues issus de l’Europe ou de l’Amérique du Nord, tout en négligeant qu'il existe également des différences culturelles entre les employés asiatiques eux-mêmes, parfois aussi grandes mais souvent beaucoup moins prises en considération aussi bien par les chercheurs scientifiques que par les professionnels. Les Asiatiques sont souvent considérés de manière très simplifiée par beaucoup de chercheurs des sciences sociales et humaines comme une seule catégorie culturelle dans laquelle les valeurs, façons de penser et comportements entre les peuples sont peu différents. Des termes très flous, comme la « culture orientale », ou la « culture asiatique », se trouvent facilement dans des travaux dans la comparaison culturelle. Malgré des raisons historiques et traditionnelles, comme l’influence forte du confucianisme, il existe quand même une diversité culturelle entre les peuples asiatiques. Et surtout la culture est évolutive et dynamique, ces peuples ne cessent de créer et développer leurs propres valeurs, façons de penser et comportements qui sont tous uniques et différents les uns des autres en fonction des circonstances intérieures et extérieures qui transforment les groupes sociaux. Afin de faire ressortir les différences culturelles entre les employés asiatiques au sein des entreprises à capitaux étrangers implantées sur le marché chinois, d’étudier et d’exploiter la transformation de cette diversité et ses représentations dans le travail, et pour essayer de trouver des perspectives permettant de fournir de l’inspiration et des résolutions par rapport aux problèmes originaires de cette divergence culturelle, nous avons choisi une méthodologie de recherche fondée sur des entretiens semi- directifs en profondeur avec des employés asiatiques de profils différents travaillant dans des entreprises à capitaux étrangers en Chine. Selon les résultats que nous avons obtenus au travers des entretiens, nous avons constaté que les différences culturelles existent non seulement entre les employés chinois et leurs voisins asiatiques, à savoir les employés coréens et japonais, mais également entre les employés chinois et les employés des diasporas chinoises, ainsi qu’entre les employés chinois eux-mêmes. Au travail, ces employés ont et manifestent des comportements et façons de penser divers par rapport à l’esprit collectiviste, à la hiérarchie et en face de l’incertitude. Pour conclure, une idée comme l’établissement d’une identité supranationale asiatique, autrement dit le cosmopolitisme asiatique, et les dangers à éviter, comme le nationalisme qui existe depuis longtemps en Asie, sont discutés dans la partie de conclusion. / With the growth of the Chinese economy, its opening-up and its reform, culture in the foreign-invested enterprises in China is no longer homogeneous. On the contrary, more and more culturally different people work together in these enterprises operating on the Chinese market. Their nationalities, languages, behaviors and attitudes are far from being identical, causing an inevitable socio-cultural clash which is much more complicated than before within these foreign-invested enterprises. Hence the emergence of problems that lead to adverse consequences for the development of these enterprises.On the other hand, when talking about this, what first comes to mind, is often the cultural clash between Asians and their colleagues from Europe or North America, neglecting, at the same time that there are also cultural differences between Asian employees themselves, which are sometimes equally marked but often much less taken into consideration both by scientific researchers and by professionals.Asians are often considered by many researchers in social sciences, in a very simplified way, as a single category in which cultural values, ways of thinking and behaviors between people are very similar. Some vague terms such as "Oriental culture", or "Asian culture", are easily found in cultural comparison researches. Despite historical and traditional reasons, such as the strong influence of Confucianism, there is still a cultural diversity among Asian people. What’s more, culture is evolving in a dynamic way and these Asian people continue to create and develop, depending on the circumstances that transform internal and external social groups, their own values, ways of thinking and behaviors which are unique and different from one another. To highlight the cultural differences between Asian employees in the foreign-invested enterprises established in the Chinese market, to explore the transformation of this diversity and its representations in the working field, and to try to find prospects allowing to provide inspiration and resolutions to the problems originating from this cultural divergence, we chose a research methodology based on thorough semi-structured interviews with different profiles of Asian employees working in different foreign-invested enterprises in China.According to the results we obtained through these interviews, we found that cultural differences exist not only between Chinese employees and their Asian neighbors, in other words the Korean and Japanese employees, but also between Chinese employees and overseas Chinese employees, and even among Chinese employees themselves. When they are working together, these employees have and show different behaviors and ways of thinking in the field of collectivist mind, hierarchy and when facing uncertainty.In our conclusion, we question the idea of setting up a supranational Asian identity, in other words an Asian cosmopolitanism, and we mention the dangers which have to be avoided, such as the nationalism that has been existing in Asia for a long time.

En tant que polymère de grande diffusion, les applications du polypropylène isotactique (PP) sont limitées par sa faible resistance au choc. D'après la relation structure - propriétés, sa résistance au choc peut être améliorée en contrôlant sa structure. Dans ces travaux, différents types d'agents nucléants ont été utilsés pour promouvoir la formation des cristaux de type bêta et de mélanges de deux PP de masses molaires différentes. Les propriétés mécaniques, le comportement à la rupture, et la morphologie cristalline ont été étudiés. Les influences du type et de la teneur en peroxyde et agent nucléant sur la morphologie cristalline et les propriétés mécaniques ont aussi été explorées. Un agent nucléant suporté sur des nanotubes de carbone multi-parois (MWCNT) a été utilisé pour modifier la structure cristalline du PP, ce qui a permis d'augumeter sa résistance au choc 7 fois comparée à celle du PP vierge et 3 fois comparée à celle du PP cristallisé en phase bêta. Cette importante augmentation en resistance au choc peut être attribuée à la formation des trans-cristaux de type bêta qui est favorisée par l?agent nucléant supporté sur les MWCNT / As a commodity polymer, the applications of isotactic polypropylene (PP) are limited by its low impact strength. Based on the structure-property relationship, its impact strength could be improved by controlling its structure. In this study, different kinds of nucleating agents were used to promote the formation of beta crystals of PP as well as mixtures of two PPs of different molar masses. The mechanical properties, fracture behaviour, and crystalline morphology were investigated. The effects of the type and content of the peroxide and nucleating agent on the crystalline structure and mechanical properties of the PP were also explored. A multi-walled carbon nanotude (MWCNT) supported nucleating agent was introduced to modify the crystalline structure of PP and the impact strength of the resulting PP was 7 times that of the pure PP and more than 3 times that of beta nucleated PP. The large increase in the impact strength was attributed to the formation of beta transcrystalline morphology which was promoted by the MWCT supported nucleating agent

Lorsqu'un phénomène de détonation survient dans des milieux confinés comme un bâtiment présentant un système de galeries, l'onde de choc générée se propage et peut engendrer des dégâts matériels et humains considérables. En effet, l’onde de choc en se propageant dans ces systèmes de canaux confinés va interagir avec les obstacles qu’elle rencontre (humains et matériels), et va provoquer de très fortes élévations de la pression localement. Ce phénomène peut être très destructeur pour les structures et létale pour les humains. L'objectif de cette étude, expérimentale et numérique, est donc d'étudier la propagation d'une onde de choc dans différents systèmes de canaux afin de comprendre son comportement et de proposer des solutions pour en atténuer les dégâts. L’étude s’articule autour de deux grands axes. Le premier étudie de manière très académique la propagation d’une onde de choc au travers de cinq configurations différentes ; deux sans variation de section (un coude à 45$^{\circ}$ et un coude à 90$^{\circ}$), et trois avec variation de section (un divergent, un élargissement brusque et une bifurcation en « Y »). L’influence de la singularité sur la pression réfléchie en fond de configuration est étudiée ainsi que les mécanismes physiques complexes qui se produisent derrière l’onde de choc le long de la singularité. Le deuxième axe étudie l’atténuation de la pression réfléchie par l’ajout de piège (cavités) le long du système étudié. Une étude paramétrique montre que la position ainsi que la taille et la forme du piège ont un impact sur l’atténuation de l’onde de choc. / In the search for protection from explosions phenomena, a variety of underground shelters were studied to minimize the risks related to the propagation of shock waves in closed areas. Indeed, the blast effect could be really destructive for equipment and humans encountering the shock wave propagation, because of the high elevation of the local pressure it generates. Thus, the propagation of a shock wave through various canal systems is both experimentally and numerically studied. This study is based on two topics. The first part is focused on the study of the propagation of a shock wave through five various configurations ; two whithout aera change (a 45$^{\circ}$ bend duct and a 90$^{\circ}$ bend), and three configurations whith a sectional enlargement (a divergent, an abrupt area change and a « Y » bifurcation). The impact of the geometry on the end wall reflected pressure is studied as well as some complex physical mechanisms that occur behind the incident shock wave. The second part explores the mitigation of the pressure level in the device with the addition of traps (cavities) along the studied configuration. A parametric study based on the shape and size of the cavities, shows that these parameters have a considerable impact on the pressure level in the duct system.

Cette thèse étudie des modèles mésoscopiques adaptés à la simulation d'ondes de choc et de détonation dans des fluides. Ces phénomènes mettent en jeu des processus complexes et nécessitent des systèmes de taille suffisante pour les observer. L'enjeu est ainsi de gagner en échelle par rapport aux méthodes microscopiques, précises mais coûteuses, tout en conservant les propriétés essentielles. Dans cette optique, le développement de méthodes multi-échelles couplant différentes résolutions au sein d'une même simulation permet d'adopter une description plus fine dans certaines régions. Nous étudions plus particulièrement la SDPD (Smoothed Dissipative Particle Dynamics) qui couple une discrétisation particulaire des équations de Navier-Stokes et des fluctuations thermiques variant avec la résolution. La reformulation de la SDPD en termes d'énergie interne, en plus de la position et de la quantité de mouvement, permet de rapprocher structurellement la SDPD et la DPDE (Dissipative Particle Dynamics with Energy conservation). Des schémas numériques conçus pour la DPDE sont adaptés à la SDPD afin d'assurer la conservation de l'énergie et la stabilité de la dynamique. Nous étudions également les propriétés statistiques de la SDPD et établissons des estimateurs de la température et de la pression. La cohérence multi-échelle de laSDPD est démontrée par des simulations à l’équilibre et pour des ondes de choc et nous proposons un couplage entre la SDPD à différentes résolutions. Enfin, la pertinence physique de la méthode est illustrée par la simulation d’ondes de détonation et d’éjection de matière / This thesis studies mesoscopic models adapted to the simulation of shock and detonation waves in fluids. These phenomena require systems sufficiently large to observe the complex processes occurring in this context. The aim is thus to increase the accessible time and length scales of microscopic methods, accurate but expensive, while preserving their essential properties. To this end, the multiscale coupling of methods at different resolutions allows to finely describe a specific region, limiting the computational cost. In particular, we study Smoothed Dissipative Particle Dynamics (SDPD) which couples a particle discretization of the Navier-Stokes equations and thermal fluctuations that scale consistently with the resolution. The SDPD equations are reformulated in terms of internal energies, which increases the structural similarity with Dissipative Particle Dynamics with Energy conservation (DPDE). We adapt numerical schemes for DPDE to the context of SDPD in order to ensure energy conservation and stability. We study the statistical properties of SDPD and determine estimators for temperature and pressure. The size consistency in SDPD is established for equilibrium and shock waves, which leads us to propose a multiscale coupling of SDPD at different resolutions. Finally, its physical relevance is illustrated by simulating micro-jetting and detonation waves

Le but de notre travail était d'étudier des nouveaux aspects de la physiopathologie et de la thérapeutique du choc anaphylactique chez le rat Brown Norway. La première partie de notre thèse étudie la physiopathologie systémique et régionale du choc anaphylactique. Le choc anaphylactique s'accompagne d'une diminution rapide du débit cardiaque, d'une altération brutale de l'autorégulation du débit sanguin cérébral et d'une atteinte respiratoire associant un oedème des voies respiratoires et un bronchospasme. La deuxième partie de notre travail s'intéresse à la prise en charge thérapeutique du choc anaphylactique. L'adrénaline s'avère supérieure à la vasopressine, pour inhiber le bronchospasme et diminuer la perméabilité microvasculaire, permettant une meilleure préservation de l'oxygénation cérébrale, en particulier dans la région de l'hippocampe, mais aussi une correction du bronchospsme et une diminution de l'hyperperméabilté bronchique à la phase précoce du choc anaphylactique. Nous avons également comparé les effets de trois types de solutés de remplissage administrés en association avec l'adrénaline au cours du choc anaphylactique, démontrant la supériorité de l'administration de soluté macromoléculaires tels que l'HES et l'échec des solutés salés hypertoniques. Enfin nous avons pu mettre en évidence l'intérêt de l'administration de bleu de méthylène (3mg/kg) en démontrant l'existence d'un effet synergique avec l'adrénaline au cours du choc anaphylactique / The aim of our work was to study new aspects of the pathophysiology and treatment of anaphylactic shock in the Brown Norway rat. The first part of this thesis focuses on the systemic and regional pathophysiology of anaphylactic shock which is accompanied by a rapid decrease in cardiac output, a sudden alteration of autoregulation of cerebral blood flow and a respiratory dysfunction involving swelling of the airways and bronchospasm. The second part of our work focuses on the therapeutic management of anaphylactic shock. Epinephrine was found to be superior to vasopressin, to inhibit bronchospasm and decrease microvascular permeability, allowing a better preservation of the cerebral oxygenation, in particular in the region of the hippocampus. Furthermore, it provided also an alleviation of bronchospasm and of bronchial hyperperméabilté in the early phase of anaphylactic shock. We also compared the effects of three types of fluid therapy administered in combination with adrenaline during anaphylactic shock, demonstrating the superiority of the administration of a macromolecular solution such as HES compared to hypertonic saline fluids. Finally we were able to highlight the usefulness of the administration of methylene blue (3mg/kg) demonstrating the existence of a synergistic effect with adrenaline during anaphylactic shock

Introduction : Malgré une réanimation bien conduite, un certain nombre de patients en choc septique présentent une tachycardie persistante. Dans ce contexte, cette élévation de la fréquence cardiaque peut être le reflet d’un certain degré de dysautonomie. L’objectif de cette thèse est d’évaluer, sur un modèle expérimental de choc septique, l’impact d’un ralentissement de la fréquence cardiaque soit par un β-bloquant cardiosélectif aux effets anti inflammatoires (esmolol, travail 1) soit par l’ivabradine, un inhibiteur des canaux if sans effets anti-inflammatoires majeurs en situation aiguë, (travail 2) sur les fonctions cardiaque, vasculaire et le profil inflammatoire systémique et tissulaire. Matériels et Méthodes : Le choc septique était induit par une ligature et ponction cæcale (CLP) chez des rats Wistar. Les rats du travail 1 étaient randomisés à 4 heures de la chirurgie dans les groupes : Contrôle, Esmolol (débuté à 4 heures), Noradrénaline (débuté à 18 heures), Esmolol + Noradrénaline. Les rats du travail 2 étaient randomisés à 4 heures de la chirurgie dans les groupes Contrôle, Ivabradine (débutée à 4 heures). Un groupe Sham était réalisé dans chaque travail. Les évaluations étaient réalisées à 18 heures de la chirurgie et portaient sur la fonction cardiaque (micro PET et Millar pour le travail 1, échocardiographie pour le travail 2) in vivo, ex vivo sur la vasoréactivité (par myographie) ainsi que sur les profils inflammatoires systémique et tissulaire (cardiaque et vasculaire). Résultats : Dans les deux travaux, comparé au groupe Sham, la CLP induisait un tableau de choc septique incluant dysfonction cardiaque et hypovasoréactivité aux vasopresseurs Dans le travail 1, l’adjonction d’esmolol réduisait la fréquence cardiaque et améliorait l’inotropisme myocardique ainsi que la vasoréactivité mésentérique. Ces effets étaient associés à une réduction des cytokines inflammatoires systémiques et à une diminution de l’expression de NF-κB dans le cœur et les vaisseaux. Dans le travail 2, l’ivabradine réduisait aussi efficacement la fréquence cardiaque mais sans aucun impact sur la fonction myocardique ou la vasoréactivité. Aucun effet n’était retrouvé sur les mêmes paramètres inflammatoires. Conclusion : Dans le choc septique expérimental, l’adjonction d’un traitement β-bloquant permet une amélioration des fonctions cardiaques et vasculaires via des effets anti-inflammatoires. Néanmoins, la réduction isolée de la fréquence cardiaque semble n’apporter aucun bénéfice en termes de fonction cardiovasculaire ainsi que sur les paramètres inflammatoires. L’objectif de réduction systématique de la fréquence cardiaque n’apparaît donc pas comme un objectif intéressant dans la prise en charge du choc septique et les effets bénéfiques de l’Esmolol sont essentiellement anti-inflammatoires. / Introduction: Despite adequate initial resuscitation, some septic shock patients continue to display persistent tachycardia likely due to autonomic dysregulation. The purpose of the present study was to determine the consequences of heart rate reduction by a β-blocker (study 1) or by Ivabradine (study 2) on cardiac function, vasoreactivity and inflammatory pattern in) an experimental model of septic shock. Material and Methods: Septic shock was induced in Wistar rats by cecal ligation and puncture. In the first study, four hours after the surgery, Wistar rats were randomly allocated to the following groups: control, esmolol, norepinephrine (started at H18), and esmolol (started at H4) + norepinephrine (started at H18). In the second study, four hours after the surgery, Wistar rats were randomly allocated to the following groups: Control and Ivabradine (administered per os four hours after the surgery). A Sham- operated group was included in each study. Assessment at 18 hours included hemodynamics, in vivo cardiac function (by Micro-PET and Millar in study 1 and echocardiography in study 2) and ex vivo vasoreactivity by myography. Circulating cytokine levels were measured by ELISA while cardiac and vascular inflammatory protein expressions were assessed by Western blotting. Results: In both studies compared to sham animals, CLP animals developed hypotension, cardiac depression and vascular hyporesponsiveness to vasopressor treatment. In study 1, esmolol infusion decreased the heart rate with increased cardiac contractility and restored mesenteric vasoreactivity. These effects were associated with a decrease in systemic inflammatory cytokines as well as NF-κB activation both at the cardiac and vessel level. In study 2, compared to the CLP group, adjunction of Ivabradine also decreased the heart rate but without any impact on cardiac contractility or vasoreactivity. Adjunction of Ivabradine to CLP rats had no impact on the same tested inflammatory parameters. Conclusion: Adjunction of selective β1-blockade in experimental septic shock enhances cardiac contractility and vascular responsiveness to catecholamines whereas isolated heart rate reduction by Ivabradine does not. These protective cardiovascular effects in study 1 appear to be attributed to the anti- inflammatory effects of esmolol while in study 2, Ivabradine does not affect any of the above parameters. It is likely that heart rate reduction is not a promising target in septic shock and that the observed benefits of esmolol are mostly likely attributable to its anti-inflammatory effects.

Introduction : L’arrêt cardiaque réfractaire est défini par l’absence du retour à l’activité circulatoire spontané (RACS) après 30 minutes de réanimation cardiopulmonaire médicalisé. ExtraCorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) représente une thérapie alternative urgente dans cette population. L’hémodynamique post la réanimation cardiopulmonaire extracorporel (E-CRP) est un entité complexe et le pris en charge dans les premières heures suivant l’implantation d’ECMO n’est pas bien décrit. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’effet de deux stratégie de débit d’ECMO dans un modèle porcin d’arrêt cardiaque réfractaire sur les conséquences métaboliques, microcirculatoires et inflammatoires.Matériels et Méthodes : l’arrêt cardiaque a été induit par la ligature l’artère intraventriculaire antérieure (IVA) chez 18 cochons. E-RCP a été initié après 40 minutes de low-flow avec un débit d’ECMO bas de 30-35 ml.kg-1.min-1 ou un débit d’ECMO standard de 65-70 ml.kg-1.min-1, avec la même pression artérielle moyenne (PAM) au niveau de 65 mmHg. Les paramètres hémodynamiques et métaboliques ont été évalués avec la clairance de lactate et le débit sanguin carotidien. Les paramètres microcirculatoires ont été évalués par la microcirculation sublinguale avec l’imagerie de SDF et NIRS. Cytokines inflammatoires ont été mesurés avec un plateforme de ELISA multiplexe. Résultats : Pas de différence entre les deux groups à H basale et à l’initiation d’ECMO (H0). La clairance de lactate était plus faible dans le groupe débit bas comparé au groupe débit standard (6.67[-10.43-18.78] vs. 47.41[19.54, 70.69] %, p=0.04). Le débit carotidien était plus bas significativement (p<0.005) dans le groupe débit bas pendant les dernières quatre heures malgré le même niveau de la pression artérielle moyenne. Pour les paramètres microcirculatoires, le flux microcirculatoire sublingual évalué par SDF et le StO2 par NIRS ont été altéré transitoirement à H3 dans le groupe débit bas. Le niveau de cytokine IL-6 était plus élevé significativement dans le groupe débit bas à la fin d’expérimentation. Conclusions : Une réanimation à objectif de débit d’ECMO bas 35 ml.kg-1.min-1 versus standard 70ml.kg-1.min-1dans les six premières heures d’un ACR réfractaire n’est pas associé à une meilleure réversion des conséquences métaboliques, microcirculatoire et inflammatoire avec un objectif de PAM à 65 mmHg dans un modèle porcin / Introduction : Refractory cardiac arrest is defined by the absence of the return of spontaneous circulation (ROCS) within 30 minutes of cardiopulmonary resuscitation (CRP) under medical supervision. ExtraCorporeal membrane oxygenation (ECMO) is an emerging alternative therapy in this population. The post extracorporeal cardiopulmonary resuscitation (ECPR) hemodynamic state is a complex entity and the critical care management in the first hours following ECMO implantation is not well defined. This study was designed to assess the effect of two veno-arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) blood-flow strategies in an experimental model of ECPR (extracorporeal cardio-pulmonary resuscitation) on macrocirculatory, metabolic and microcirculatory parameters in the first six hours of ECMO initiation. Material and methods : Cardiac arrest was induced in 18 pigs by surgical ligature of the left descending coronary artery. ECPR was initiated after 40 minutes of low-flow with an ECMO blood-flow of 30-35 ml.kg-1.min-1 (low-blood-flow group, LBF) or 65-70 ml.kg-1.min-1 (standard-blood-flow group, SBF), with the same mean arterial pressure target (65 mmHg). Macrocirculatory and metabolic parameters were assessed by lactate clearance and carotid blood-flow. Microcirculatory parameters were assessed by sublingual microcirculation with Sidestream Dark Field (SDF) imaging and peripheral Near-InfraRed Spectrometry (NIRS). Inflammatory cytokine levels were measured with a multiplexed ELISA-based array platform. Results : There was no between-group difference at baseline and at ECMO initiation (H0). Lactate clearance at H6 was lower in LBF compared to SBF (6.67[-10.43-18.78] vs. 47.41[19.54, 70.69] %, p=0.04). carotid blood flow was significantly lower (p<0.005) during the last four hours despite similar mean arterial pressure levels. For microcirculatory parameters, SDF and NIRS parameters were transitorily impaired at H3 in LBF. IL-6 cytokine level was significantly higher in LBF at the end of the experiment. Conclusion: In an experimental porcine model of refractory cardiac arrest treated by ECMO, a low-blood-flow strategy during the first six hours of resuscitation was associated with lower lactate clearance and lower cerebral blood-flow with no benefits on ischemia-reperfusion parameters

Cette thèse étudie l’intégration des enjeux environnementaux aux politiques énergétiques française et allemande entre 1973 et 2000. Alors que les deux pays sont généralement analysés à l’aune de leurs divergences, il s’agit ici au contraire de déterminer si le développement de la protection de l’environnement n’a pas contribué à des phénomènes de convergence. Pour ce faire, les systèmes énergétiques des deux pays sont étudiés dans leur globalité et à travers une perspective historique longue. Au-delà de la question nucléaire, c’est bien l’intégralité du mix énergétique et de l’évolution des consommations qui sont ici questionnées, depuis le premier choc pétrolier et le lancement des programmes nucléaires, jusqu’au début des années 2000, qui marquent le début d’un nouveau cycle pour le secteur de l’énergie à la faveur de la transition énergétique et du 3ème choc pétrolier. Sur l’ensemble de la période, la protection de l’environnement voit son rôle se renforcer jusqu’à devenir un enjeu clef et structurant, à travers notamment l’élaboration de normes et d’engagements aux échelles internationales et communautaires. Si la question nucléaire reste un élément de différenciation certain, il ressort qu’elle répond à des contraintes initiales différentes entre les deux pays et qui se résorbent progressivement. S’observe au final une certaine convergence de l’ensemble des indicateurs français et allemands entre 1973 et 2000, à laquelle la protection de l’environnement a contribué de façon certaine. / This thesis studies the integration of environmental issues into French and German energy policies between 1973 and 2000. While the two countries are generally analyzed in terms of their divergences, the question here is whether the development of protection of the environment has not contributed to the phenomena of convergence. To do this, the energy systems of the two countries are studied in their entirety and through a long historical perspective. Beyond the nuclear question, it is indeed the entire energy mix and the evolution of consumption that are questioned here, from the first oil shock and the launch of nuclear programs, until the early 2000s, Which mark the beginning of a new cycle for the energy sector. Over the period as a whole, environmental protection has become a key and structuring issue, particularly through the development of standards and commitments at international and community levels. While the nuclear issue remains a definite element of differentiation, it appears that it responds to different initial constraints between the two countries and is gradually being resolved. In the end, there is a certain degree of convergence of all French and German indicators between 1973 and 2000, to which the protection of the environment contributed with certainty.