Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-07-07T13:09:23Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 5529063 bytes, checksum: ce672ed7e4bfd2f93f734b8e44807dac (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-07T13:09:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 5529063 bytes, checksum: ce672ed7e4bfd2f93f734b8e44807dac (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The present work aimed to prepare a series of esters derived from trans-2-nitrocinnamic acid, through Fischer esterification, nucleophilic substitution with halides and Mitsunobu reaction. All the derivatives were submitted to antimicrobial tests by the microdilution method in broth, and the antimicrobials chloramphenicol and nystatin as positive controls. This study resulted in the obtaining of 14 esters of trans-2-nitrocinnamic acid in yields ranging from 25 to 98%, nine of which were unpublished in the literature, and characterized by infrared spec-troscopic methods, 1H and 13C magnetic resonance, as well as High resolution mass spectrometry. The results of the antimicrobial evaluation showed that ten esters presented antifungal activity against Candida species. While two derivatives were bioactive in the an-tibacterial test. Of these, the EL4, EL6 and EL14 esters were the derivatives that obtained the most promising antifungal minimum inhibitory concentrations with MIC ranging from 128 to 256 μg / mL and considered to be strong activities. Regarding the bacterial activity, EL12 and EL13 derivatives showed activity on the Pseudomonas aeruginosa species with MIC 512 μg / mL. These results demonstrate that the increase of the alkyl chain in the substituent up to a certain size and the presence of hydroxyl, methoxy, or chlorine at the para position of the aromatic ring influence the antifungal activity of the 2-nitrocinnamic esters. / O presente trabalho teve como objetivo preparar uma série de ésteres derivados do ácido trans-2-nitrocinâmico, através da esterificação de Fischer, substituição nucleofílica com haletos e reação de Mitsunobu. Todos os derivados foram submetidos a testes antimicrobianos pelo método de microdiluição em caldo, tendo como controles positivos os antimicrobianos cloranfenicol e nistatina. O referido estudo resultou na obtenção de 14 ésteres do ácido trans-2-nitrocinâmico com rendimentos variando entre 25 e 98%, sendo nove derivados inéditos na literatura,caracterizados por métodosespectroscópicos de infravermelho, ressonância magnética de 1H e 13C, bem como porespectrometria de massas de alta resolução. O resultado da avaliação antimicrobiana demonstrou que dez ésteres apresentaram atividade antifúngica frente a espécies do gêneroCandida. Enquanto, dois derivados foram bioativos no teste antibacteriano. Destes, os ésteres EL4, EL6 e EL14 foram os derivados que obtiveram concentrações inibitórias mínimas antifúngicas mais promissoras com CIM que variaram entre 128 e 256 μg/mL, sendo consideradas atividades fortes. Com relação à atividade bacteriana, os derivados EL12 e EL13 demostraram atividade sobre a espécie de Pseudomonas aeruginosacom CIM 512μg/mL. Esses resultados demonstram que o aumento da cadeia alquílica no substituinte, até determinado tamanho, e a presença de hidroxila, metoxila ou cloro na posição para do anel aromático influenciam a atividade antifúngica dos ésteres 2-nitrocinâmicos.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CristhianoSA_DISSERT.pdf: 2375808 bytes, checksum: 85db67023dc01f4e2df7a683090a47d2 (MD5) Previous issue date: 2013-03-13 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The presence of cyanobacterial blooms in reservoirs intended for supply to the population can create public health problems for many species could produce potentially toxic compounds and these are not eliminated in the conventional procedures used in water treatment plants. So even in amounts less than the maximum allowable limit imposed by MS, cyanotoxins can be present in drinking water distributed to the population, creating a chronic exposure. There is little information about the long-term effects of oral exposure to cyanotoxins. This work aimed to show the exposure orally (v.o) of animals to a crude extract of cyanobacteria containing cyanotoxins to evaluate the reproductive performance of pregnant rats and their offspring and fertility of male rats. The presence of microcystins (MCs) in samples collected during the flowering processes in freshwater reservoirs in the Rio Grande do Norte, was analyzed by enzyme immunoassay and its variants have been identified and quantified by chromatographic methods. It was observed that by administration v.o. cyanobacterial extract containing MCs (40, 100 or 250 ng of MCs / kg / day) did not cause systemic toxicity in adult rats or effect on reproductive performance of male and female rats treated. It was also not observed any changes in skeletal study in the offspring of pregnant rats treated with the extract above. Because the solutions used contained MCs in a concentration equal to or greater than the tolerable daily intake for MCs, the results suggest, therefore, that the development of this work contributed to better assess public health risk as the oral exposure to cyanotoxins, increasing thus the credibility of the maximum allowable limit (LMP) of MCs in drinking water distributed to the population of several countries that use the LMP established by WHO in its legislation / A presen?a de flora??es de cianobact?rias em reservat?rios destinados ao abastecimento ? popula??o pode gerar problemas de sa?de p?blica em raz?o de muitas esp?cies serem produtoras de compostos potencialmente t?xicos e estes n?o serem eliminados nos procedimentos convencionais usados em esta??es de tratamento de ?gua. Portanto, mesmo que em quantidades inferiores ao limite m?ximo permitido imposto pelo Minist?rio da Sa?de (MS), cianotoxinas podem estar presentes na ?gua pot?vel distribu?da ? popula??o, criando uma exposi??o cr?nica. Poucas s?o as informa??es sobre os efeitos em longo prazo da exposi??o oral ?s cianotoxinas. Esse trabalho teve como proposta a exposi??o por via oral (v.o.) de animais a um extrato bruto de cianobact?ria contendo cianotoxinas para avalia??o do desempenho reprodutivo de ratas prenhes e de sua prole e da fertilidade de ratos machos. A presen?a de microcistinas (MCs) nas amostras coletadas durante processos de flora??o em reservat?rios de ?gua doce do Rio Grande do Norte, foi analisada por ensaio imunoenzim?tico e suas variantes foram identificadas e quantificadas por m?todos cromatogr?ficos. Foi observado que a administra??o por v.o. de extrato de cianobact?rias contendo MCs (40, 100 ou 250 ng de MCs/kg/dia) n?o causa toxicidade sist?mica em ratos adultos, nem efeitos no desempenho reprodutivo de ratos machos e f?meas tratados. Tamb?m n?o foi observado nenhuma altera??o no estudo esquel?tico na prole de ratas prenhes tratadas com o referido extrato. Como as solu??es utilizadas continham MCs em concentra??o igual ou maior a da dose di?ria toler?vel para MCs, os resultados obtidos sugerem, portanto, que o desenvolvimento desse trabalho contribuiu para melhor avalia??o de risco ? sa?de p?blica quanto ? exposi??o oral ?s cianotoxinas, aumentando-se assim a credibilidade no limite m?ximo permitido (LMP) de MCs em ?gua pot?vel distribu?da ? popula??o de diversos pa?ses que usam o LMP estabelecido pela OMS em sua legisla??o

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 parte1.pdf: 2037946 bytes, checksum: 4e39fb4698e718310fa7f174e9a1a6a6 (MD5) Previous issue date: 2008-03-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The species Bauhinia pentandra (Bong.) Vog. ex Steud (Leguminosae), known as mororó com espinho , is common in Northeast of Brazil. The enzyme DNA topoisomerase II-α (topo II) is responsible for the relaxation of the DNA during the processes of cellular division and is involved in diverse types of cancer, being considered a potential target in the treatment of the cancer. This work aimed to study the chemical composition and antioxidant activity of the bark roots of B. pentandra and the inhibition activity of topo II in natural and semi-synthetic compounds. In the chemical study of the vegetal species was isolated of the cyanogenic glycoside lithospermoside and a mixture of β-sitosterol and stigmasterol. The lithospermoside was acetylated and the structures had been identified through spectral data as IV and RMN1H and 13C including 2D. The Ethanolic extract and the fractions in hexane, AcOEt, MeOH and the substance lihtospermoside were submitted to antioxidant tests (DPPH, ABTS, quelatogenic activity of Fe2+ ion). The determination of total phenolic also was performed with the extract and fractions. All the samples showed antioxidant activity, being the AcOEt with highest activity and higher content of phenolic compounds, then this fraction was analyzed by HPLC-DAD having confirming the presence of phenolic. The inhibition of topoisomerase II-α was analyzed with natural compounds lithospermoside and γ-hydroxyferruginin A, isolated from Vismia guianensis and the EtOH extract of the latex of this species, and with semi-syntetic compounds: peracetyl lithospermoside and ten flavonoids derivated of retusin, isolated from Solanum paludosum. At 220 μM concentration all samples tested were actives, except lithospermoside and its acetylated derivative. In the concentration of 110 μM only two flavonoids did not inhibit the action of topo II. The γ-hydroxyferruginin inhibited the activity of topo II in a minimum concentration of 0,1 μM, being this anthranoid prenilated a promising candidate for posterior therapeutical studies for the treatment of the cancer. / A espécie Bauhinia pentandra (Bong.) Vog. ex Steud (Leguminosae), conhecida como mororó com espinho é comum do Nordeste brasileiro. A enzima DNA topoisomerase II-α (topo II) é responsável pelo relaxamento do DNA durante os processos de divisão celular e está envolvida em diversos tipos de câncer, sendo considerada um alvo potencial no tratamento desta doença. Este trabalho teve como objetivo estudar a composição química e atividade antioxidante das cascas das raízes de B. pentandra e a análise da atividade inibitória da topo II por compostos naturais e semi-sintéticos. O estudo químico da espécie vegetal resultou no isolamento do glicosídeo cianogênico litospermosida e de uma mistura dos esteróides β-sitosterol e estigmasterol. A litospermosida foi acetilada e as estruturas foram identificadas através de dados espectrométricos como IV e RMN1H e 13C, incluindo 2D. O extrato EtOH bruto e as frações hexânica, AcOEt, MeOH e a substância litospermosida foram submetidos aos testes antioxidantes (DPPH, ABTS, atividade quelatogênica do íon Fe2+). A determinação de fenólicos totais também foi realizada com o extrato e com estas frações. Todas as amostras mostraram atividade antioxidante, destacando-se a fração em AcOEt com melhor atividade e maior teor de fenólicos, então esta fração foi analisada por HPLC-DAD confirmando a presença de fenólicos. A atividade inibitória da topoisomerase II-α foi avaliada com as substâncias naturais litospermosida e γ- hidroxiferruginina A, isolado de Vismia guianensis e com o extrato EtOH bruto do látex desta espécie, e com as substâncias semi-sintéticas litospermosida peracetilada e dez flavonóides derivados de retusin, isolado de Solanum paludosum. Na concentração de 220 μM todas as amostras testadas apresentaram atividade, exceto a litospermosida e o seu derivado acetilado. Na concentração de 110 μM apenas dois flavonóides não inibiram a ação da topo II. A γ-hidroxiferruginina A inibiu a atividade da topo II em uma concentração mínima de 0,1 μM, sendo este antronóide prenilado um candidato promissor para estudos terapêuticos posteriores para o tratamento do câncer.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 parte1.pdf: 1498960 bytes, checksum: b9812ce2f96131c8393f3ab13afbabe7 (MD5) Previous issue date: 2010-03-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Leishmaniasis are a group of parasitic diseases caused by different species of the genus Leishmania and affect over 12 million people throughout the world. Clinical manifestations may vary from simple cutaneous lesions to visceral leishmaniasis, which may be fatal. Conventional chemotherapy is based on several parenteral injections of pentavalent antimonials, drugs that are considerably toxic and prone to induce parasite resistance. Yangambin is a furofuranic lignan, isolated from the leaves of Ocotea duckei, which presents several pharmacological potentialities. Chitosan, a natural polysaccharide composed of glucosamine and n-acetyl-d-glucosamine, has been demonstrating pharmaceutical properties related to controlled drug release. Taking into account that the search for more effective drugs against Leismania has become necessary, this study aimed to evaluate the antileishmanial activity of yangambin and chitosan, as well as the association of yangambin and chitosan on in vitro and in vivo experimental models. The molecules were tested on: promastigote forms of L. amazonensis and L. chagasi; murine macrophages and epithelial cells of canine kidney (MDCK cells); macrophages infected with L. chagasi; and Swiss mice infected with L. amazonensis. Yangambin presented antipromastigote activity against both Leishmania species, and chitosan against L. chagasi. The association yangambin-chitosan did not interfere with the antipromastigote activity of yangambin. Concerning cytotoxicity on mammalian cells, no cytotoxic activity of yangambin was registered on murine macrophages nor MDCK cells at a 24-hour exposure time. Chitosan was not cytotoxic for macrophages exposed to it for 24 hours, however, it presented significant cytotoxic activity for macrophages at a 48-hour exposure time. Yangambin and chitosan presented antiamastigote activity on murine macrophages infected with L. chagasi at a 48 and 72-hour incubation time. Such activity was independent of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-a (TNF-a) production. On the model of Swiss mice infected on the footpad with L. amazonensis, the group treated with the association yangambin-chitosan and the group treated with chitosan presented a significant reduction of the paw lesion size at the eighth week of treatment, as well as a reduced parasite load at the footpad and linfonode. Although the group of animals treated with yangambin did not present reduction of the footpad lesion size, a reduced parasite load was observed at the footpad and linfonode. Thus, it can be concluded that yangambin and chitosan present a potentiality in the therapeutics of leishmaniasis, characterized by antileishmanial activity both in vitro and in vivo. / As leishmanioses são um grupo de doenças causadas por diferentes espécies do gênero Leishmania que afetam mais de 12 milhões de pessoas em todo o mundo. As manifestações clínicas podem variar desde simples lesões cutâneas à leishmaniose visceral que pode ser fatal. A quimioterapia convencional baseia-se em múltiplas injeções parenterais com antimoniais pentavalentes que são consideravelmente tóxicos e propensos a induzir resistência nos parasitas. A iangambina é uma lignana furofurânica isolada das folhas da Ocotea duckei que apresenta várias potencialidades farmacológicas. A quitosana, um polissacarídeo natural composto de glicosamina e N-acetil-D glicosamina, tem demonstrado propriedades farmacêuticas relacionadas à liberação controlada de drogas. Considerando que a busca de drogas mais eficazes contra Leishmania tornou-se extremamente necessária, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antileishmania da iangambina e da quitosana assim como a associação da iangambina com a quitosana em modelos experimentais in vitro e in vivo. Estas substancias foram testadas sobre formas promastigotas de L. amazonensis e L. chagasi, sobre macrófagos murinos e células epiteliais de rim canino (MDCK), sobre a infecção de macrófagos murinos com L. chagasi e em camundongos suíços infectados com L. amazonensis. A iangambina apresentou atividade antipromastigota sobre as duas espécies e a quitosana apresentou atividade antipromastigota para a espécie L. chagasi. A associação da iangambina com a quitosana não interferiu com a atividade antipromastigota da iangambina. Quanto a citotoxicidade para as células de mamíferos, não houve atividade citotóxica da iangambina sobre macrófagos e células MDCK no tempo de exposição de 24h; a quitosana não apresentou um efeito citotóxico para os macrófagos quando estes foram expostos por 24h, no entanto para o tempo de exposição de 48h, esse carboidrato apresentou uma citotoxicidade significativa para macrófagos. A iangambina e a quitosana apresentaram atividade anti-amastigota em macrófagos murinos infectados com L. chagasi nos tempos de 48h e 72h de incubação. Esta redução não foi dependente da produção de óxido nítrico (NO) e nem do fator de necrose tumoral- (TNF- ). No modelo de camundongos suíços infectados na pata com L. amazonensis o grupo de animais que recebeu tratamento da associação da iangambina com a quitosana e o grupo que recebeu quitosana apresentaram uma redução significativa no tamanho das lesões da pata na oitava semana de tratamento e uma diminuição na carga parasitária da pata e linfonodo poplíteo. O grupo de animais tratados com a iangambina, embora não tenha apresentado diminuição de lesão, também teve uma redução da carga parasitária da pata e linfonodo. Dessa forma, pode-se concluir que a iangambina e a quitosana apresentam uma potencialidade na terapêutica das leishmanioses, caracterizada por uma atividade antileishmania tanto in vitro como in vivo

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 parte1.pdf: 1834339 bytes, checksum: 9a90c51efd47d1b0c436c6b761659ab0 (MD5) Previous issue date: 2011-02-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Initially known as a cardiotonic steroid capable to inhibit the Na+/K+ATPase, ouabain was identified as an endogenous substance present in human plasma, produced by the adrenal, pituitary and hypothalamus and can interfere with various aspects of immune response. In this study, which aimed to study the modulating effect of ouabain on the immune system in vivo and in vitro using mouse models, we demonstrated that treatment for three consecutive days using 0,56 mg/kg ouabain was able to reduce cell migration induced by mitogen Concanavalian A (Con A) to the peritoneum, and this fact reflects a decrease in the number of polymorphonuclear leukocytes, mainly neutrophils. In this same model, ouabain was also able to increase the number of mononuclear leukocytes in the peritoneal cavity. Evaluating the effect of treatment on lymphocytes in peripheral organs, we found that, in lymphocytes from mesenteric lymph nodes, this substance induces a decrease of 20% of T CD3+ lymphocytes, concomitant with an increase in same percentage of B lymphocytes, without, however, modulating the proportion of CD4+ and CD8+ among themselves, as well as the number of regulatory T cells (CD4+/CD25+). In the thymus, the same treatment, does not affect the proportion of lymphocyte subpopulations studied. The analysis qualitative and quantitatively of peripheral blood leukocytes, biometrics and cellularity of spleen, thymus and lymph nodes showed no change in response to ouabain treatment. Comparative studies using treatment for one or two days, with the same dose of 0,56 mg/kg did not trigger modulation, in vivo, in populations of T lymphocytes, B lymphocytes and subpopulations of CD4+ and CD8+ cells in mesenteric lymph nodes. In addition, ouabain was able to inhibit mitochondrial activity of lymphocytes stimulated with Con A, using MTT assay.These findings indicate an immunomodulatory role of ouabain. / Inicialmente, conhecida como um esteróide cardiotônico e por sua propriedade de inibir a Na+/K+ATPase, a ouabaína foi identificada como uma substância endógena presente no plasma humano, produzida pela adrenal, hipófise e hipotálamo e capaz de interferir em vários aspectos da resposta imune. Neste trabalho, que teve como objetivo estudar o efeito modulador da ouabaína no sistema imunológico in vivo e in vitro por meio de modelos murinos, demonstrou-se que o tratamento por três dias consecutivos com ouabaína utilizando a dose de 0,56 mg/kg foi capaz de reduzir a migração celular induzida pelo mitógeno Concanavaliana A (Con A) para o peritôneo, sendo este fato reflexo da redução do número de leucócitos polimorfonucleares, principalmente, neutrófilos. Neste mesmo modelo, a ouabaína também foi capaz de aumentar o número de leucócitos mononucleares no lavado peritoneal. Avaliando-se o efeito desse tratamento no perfil linfocitário de órgãos periféricos, encontrou-se que, em linfócitos de linfonodos mesentéricos, esta substância induz a uma diminuição de 20% de linfócitos T CD3+, concomitante a um aumento de mesmo percentual de linfócitos B, sem, no entanto, modular a proporção de linfócitos TCD4+ e CD8+ entre si, bem como o número de células T regulatórias (CD4+CD25+). No timo, o mesmo tratamento com a ouabaína não interfere na proporção das subpopulações linfocitárias estudadas. As análises qualitativas e quantitativas de leucócitos do sangue periférico, da biometria e celularidade do baço, timo e linfonodos mesentéricos não apresentaram alteração em resposta ao tratamento com a ouabaína. Estudos comparativos utilizando tratamentos de um ou dois dias, com a mesma dose de 0,56 mg/Kg não desencadearam modulação, in vivo, nas populações de linfócitos T, linfócitos B e das subpopulações de linfócitos TCD4+ e CD8+ nos linfonodos mesentéricos. Adicionalmente, a ouabaína foi capaz de inibir a atividade mitocondrial de linfócitos estimulados com Con A, por meio do ensaio de MTT. Estes resultados indicam um papel imunomodulador da ouabaína.

There is a growing interest in the discussion of the care theme, among the different health areas, since the concept of care bases philosophically the professional practices of these areas. Although both health work and health care trigger a micropolitics that occurs in the encounter with the other, and although both - work in health and health care - occur in the know-how space, not all health work configures as caution, when we take into account the concept of care in its epistemological sense. Care is a polysemic concept, which in many cases has been used indiscriminately and mistakenly. Based on the assumption that the contents of the discourses reveal the professional's thinking and the epistemic foundations of his conduct, the research question arose: what is the conception of care present in the discourse of the Brazilian pharmacist? To answer this question, a qualitative research was carried out to review the state-of-the-art literature and content analysis. The general objective of this study was to perform a critical analysis of care conceptions from the perspective of Brazilian pharmacists that are described in the literature. The specific objectives of this research were: To identify and categorize the conceptions of care described in the literature; Group the conceptions of care found; Analyze the speeches. For selection of the documents, the databases of choice were LILACS and PubMed. In order to formulate the search strategy, we used the descriptors: "Pharmaceutical Care", "Pharmaceutical Care", "Pharmacy Clinic", "Pharmaceutical Clinic", "Pharmacotherapeutic Monitoring", "Pharmacotherapeutic Accompaniment", "Pharmaceutical Services" and "Clinical Services Pharmaceuticals ", to search articles published in the period from 2009 to 2016. After using filters, 34 articles were found in LILACS, among which 14 were randomly selected using the exhaustion criterion. And in the PubMed database, 44 articles were found, among which were randomly selected 06 articles by exhaustion. Through the analysis of the results of this research, it can be verified that there is a dichotomy between the discourse and the practices described in the articles, and that although many authors use a biopsychosocial conception of the man to refer to the care offered by the pharmacist, of the care presented in the articles analyzed, does not contemplate the ethical philosophical dimension of care. The academic relevance of this research is justified by the fact that it can contribute to the expansion of knowledge regarding the practices and discourses of pharmacists regarding care. This expansion of knowledge can contribute to the improvement of the practices of clinical pharmacy and pharmaceutical care, which justifies the social relevance of this research. / Existe um crescente interesse na discussão do tema cuidado, entre as diversas áreas da saúde, uma vez que o conceito de cuidado fundamenta filosoficamente as práticas profissionais destas áreas. Embora tanto o trabalho em saúde, quanto o cuidado em saúde, deflagrem uma micropolítica, que se dá no encontro com o outro e embora ambos - trabalho em saúde e cuidado em saúde - ocorram no espaço saber-fazer, nem todo trabalho em saúde configura-se como um cuidado, ao levarmos em consideração o conceito de cuidado em sua acepção epistemológica. O cuidado é um conceito polissêmico, que em inúmeros casos tem sido utilizado de forma indiscriminada e equivocada. Partindo do pressuposto de que os conteúdos dos discursos revelam o pensar do profissional e os fundamentos epistêmicos de sua conduta, surgiu a pergunta de pesquisa: qual é a concepção de cuidado presente no discurso do farmacêutico brasileiro? Para responder esta pergunta, foi realizada pesquisa qualitativa de revisão de literatura do tipo "estado da arte" e análise de conteúdo. O objetivo geral deste estudo foi realizar análise crítica das concepções de cuidado na perspectiva de farmacêuticos brasileiros que se encontram descritas na literatura. Os objetivos específicos desta pesquisa foram: Identificar e categorizar as concepções de cuidado descritas na literatura; Agrupar as concepções de cuidado encontradas; Analisar os discursos. Para seleção dos documentos, as bases de dados de escolha foi a LILACS e PubMed. Para a formulação da estratégia de busca foram utilizados os descritores: “Atenção farmacêutica"; "Cuidados Farmacêuticos"; "Farmácia Clínica"; "Clínica Farmacêutica"; "Seguimento Farmacoterapêutico"; "Acompanhamento Farmacoterapêutico"; "Serviços Farmacêuticos" e "Serviços Clínicos Farmacêuticos”, para busca de artigos publicados no período de 2009 à 2016. Após, utilização de filtros, foram encontrados 34 artigos no LILACS, entre os quais 14 foram selecionados aleatoriamente pela utilização do critério de esgotamento. E na base de dados da PubMed foram encontrados 44 artigos, dentre os quais, foram selecionados aleatoriamente 06 artigos por esgotamento. Através da análise dos resultados desta pesquisa, pode-se constatar que existe uma dicotomia entre o discurso e as práticas descritas nos artigos, e que embora grande parte dos autores utilizem uma concepção biopsicossocial do homem para se referir ao cuidado oferecido pelo farmacêutico, a compreensão do cuidado apresentada nos artigos analisados, não contempla a dimensão ético filosófica do cuidado. A relevância acadêmica desta pesquisa justifica-se no fato de poder contribuir para ampliação do conhecimento a respeito das práticas e dos discursos dos farmacêuticos a respeito do cuidado. Esta ampliação de conhecimento pode contribuir para o aprimoramento das práticas de farmácia. / São Cristóvão, SE

Hemostasis is a complex process that involves equilibrium between the coagulation and fibrinolytic systems. Furthermore, the spatial and temporal expression of NTPDases in the vasculature appears to control platelet activation, thrombus size and stability, by regulating phosphohydrolytic activity and consequent P2 receptor signaling. Here we show the activity of ectonucleotidases on the platelet surface of normal pregnant women and pregnant women with complications. The activities of the enzymes, NTPDase and 5 - nucleotidase, were analyzed in the platelets of four patient groups composed of women divided into the following way: nonpregnant (NP), pregnant without complications (P), pregnant with hypertension (HP) (preeclampsia) and pregnant with gestational diabetes mellitus (GDP). Increased NTPDase and 5 -nucleotidase activities were observed in the groups of P, HP and GDP when compared to control (p<0.01). Ectonucleotidase activity in platelets from group P, HP and GDP were enhanced, showing that pregnancy with and without complications enhanced ATP, ADP and AMP hydrolysis. This fact is very important to corroborate with the thromboregulatory role of this enzyme in physiological and pathological conditions. / Hemostasia é um processo complexo que envolve o equilíbrio entre a coagulação e o sistema fibrinolítico. Além disso, a expressão espacial e temporal da NTPDase na vasculatura parece controlar a ativação plaquetária, tamanho do trombo e estabilidade, por regular a atividade fosfohidrolítica e a conseqüente sinalização através de receptores P2. Este trabalho teve por objetivo estudar a atividade das ectonucleotidases na superfície plaquetária de mulheres grávidas normais e mulheres grávidas com complicações (alto risco). A atividade das enzimas NTPDase e 5 -nucleotidase foi analisada em plaquetas de quatro grupos de pacientes compostos de mulheres distribuidas da seguinte maneira: não grávidas (NP), grávidas sem complicações (P), grávidas com hipertensão (HP) (preeclampsia) e grávidas com diabete mellitus gestacional (GDP). A atividade da NTPDase e 5 -nucleotidase encontrou-se aumentada nos grupos P, HP e GDP quando comparados com o grupo controle (NP) com um valor de p<0.01. A atividade das ectonucleotidases em plaquetas dos grupos P, HP e GDP encontraram-se aumentadas, mostrando que a gravidez sem e com complicações aumenta a hidrólise de ATP, ADP e AMP. Este fato é muito importante, pois reforça o papel tromboregulatório destas enzimas em condições fisiológicas e patológicas.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2015-06-08T17:13:02Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_ExposicaoConcentracaoSubletal.pdf: 1719211 bytes, checksum: 64e13c368ada463d2fc33aa27b42debb (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2015-06-17T16:05:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_ExposicaoConcentracaoSubletal.pdf: 1719211 bytes, checksum: 64e13c368ada463d2fc33aa27b42debb (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-17T16:05:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_ExposicaoConcentracaoSubletal.pdf: 1719211 bytes, checksum: 64e13c368ada463d2fc33aa27b42debb (MD5) Previous issue date: 2015 / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O mercúrio é um metal que se destaca dos demais por se apresentar líquido em temperatura e pressão normais. Este xenobiótico se apresenta como a maior fonte de poluição em várias partes do mundo e tem como característica ser altamente tóxico ao Sistema Nervoso Central (SNC). O despejo é na forma líquida diretamente no solo e leito dos rios. Este metal pesado é complexado com vários elementos presentes no solo ou sedimentos sendo convertido à metilmercúrio (MeHg) pela microbiota aquática. O MeHg apresenta a capacidade de se acumular ao longo da cadeia trófica, um evento conhecido como biomagnificação, o qual afeta diretamente a vida humana. Nesse sentido, a Região Amazônica se destaca por possuir todos os componentes necessários para a manutenção do ciclo biogeoquímico do mercúrio, além de populações cronicamente expostas a este metal pesado, sendo este fato considerado um problema de saúde pública. Tem-se conhecimento que este xenobiótico após a exposição aguda a altas doses promove desordens relacionadas ao surgimento de processos degenerativos no SNC, entretanto, os efeitos a baixas concentrações ainda não são totalmente conhecidos. Nesse sentido, se destacam as células gliais que atuam como mediadores no processo de neurotoxicidade desse metal, principalmente em baixas concentrações. Apesar de este tipo celular exibir um importante papel no processo de intoxicação mercurial, a ação deste metal sobre as células glias é pouco conhecida, principalmente sobre o genoma e a proliferação celular. Desta forma, este trabalho se propõe a avaliar o efeito da exposição a este xenobiótico em baixa concentração sobre o material genético e a proliferação celular em células da linhagem glial C6. As avaliações bioquímica (atividade mitocondrial – medida pelo ensaio de MTT –) e morfofuncional (integridade da membrana – avaliada pelo ensaio com os corantes BE e AA –) confirmaram a ausência de morte celular após a exposição ao metal pesado na concentração de 3 μM por um intervalo de 24 horas. Mesmo sem promover processos de morte celular, o tratamento com esta concentração subletal de MeHg foi capaz de aumentar significativamente os níveis dos marcadores de genotoxicidade (fragmentação do DNA, formação de micronúcleos, pontes nucleoplásmica e brotos nucleares). Ao mesmo tempo, foi possível observar uma alteração no ciclo celular através do aumento do índice mitótico e uma mudança no perfil do ciclo celular com aumento da população celular nas fases S e G2/M, sugerindo um aprisionamento nessa etapa. Esta mudança no ciclo celular, provocada por 24h de exposição ao MeHg, foi seguida de uma redução no número de células viáveis e confluência celular 24h após a retirada do MeHg e substituição do meio de cultura, além do aumento no tempo de duplicação da cultura do mesmo. Este estudo demonstrou pela primeira vez que a exposição ao metilmercúrio em concentração baixa e subletal é capaz de promover eventos genotóxicos e distúrbios na proliferação celular em células de origem glial. / Mercury is a metal that stands out from the rest for present liquid under normal temperature and pressure. This xenobiotic is the largest source of pollution in many parts of the world and has been characterized toxic to the central nervous system (CNS). After dumping in liquid form directly into soil and riverbed, this heavy metal complex with various organic elements or it is converted to methylmercury (MeHg) by aquatic microbiota. The MeHg can move up the food chain, an event known as biomagnification, which directly affects human life. Thereby, the Amazon stands out for having all the components necessary for the maintenance of biogeochemical cycle of mercury as well as populations chronically exposed with this heavy metal. And this metal is considered a public health problem. It is well known that this xenobiotic after acute exposure to high doses promotes disorders related to the emergence of degenerative processes in the CNS, however, the effects at low concentrations are not yet fully described. Despite this cell type play an important role in the mercury intoxication process, the role of this metal on glial cells is not well known, especially on the genome and cell proliferation. Thus, this study aimed to evaluate the effect of exposure to this xenobiotic at low concentration on DNA and cell proliferation in C6 glial lineage cells. The biochemical (mitochondrial activity - measured by MTT assay -) and morphofunctional evaluations (membrane integrity - measured by the assay with dyes and AA BE -) confirmed the absence of cell death after exposure to heavy metals in a concentration of 3 μM for 24 hours. Even without causing cell death processes, the treatment with sublethal concentration of MeHg that was able to significantly increase the levels of markers of genotoxicity (DNA fragmentation, micronuclei, nuclear nucleoplasmic bridges and nuclear bud). At the same time, it was possible to observe a change in the cell cycle by increasing the mitotic index and a change in the cell cycle profile with increased cell population in S and G2 / M phases, suggesting an arrest cell cycle arrest. This change in cell cycle caused by MeHg exposure was followed by number of viable cells and cell confluence decrease, 24 hours after the withdrawal of MeHg of culture medium. The C6 cell line culture in addition showed an increase on doubling time parameter. This study demonstrates for the first time exposure to methylmercury low and sublethal concentration can promote genotoxic events and disturbances in cell proliferation in glial cell origin.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-06-26T15:13:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EstudosFarmacognóticosFitoquímicos.pdf: 2916197 bytes, checksum: 4618aef8c86657faa5e5e0790bb8dbab (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-06-28T15:10:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EstudosFarmacognóticosFitoquímicos.pdf: 2916197 bytes, checksum: 4618aef8c86657faa5e5e0790bb8dbab (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-28T15:10:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EstudosFarmacognóticosFitoquímicos.pdf: 2916197 bytes, checksum: 4618aef8c86657faa5e5e0790bb8dbab (MD5) Previous issue date: 2016-05-12 / No presente trabalho, a Annona glabra foi submetida a estudos farmacognósticos, fitoquímicos e biológicos (atividade leishmanicida e antimicrobiana). Nos estudos farmacognósticos, utilizou-se os métodos descritos na Farmacopéia Brasileira V ed. (2010). O extrato etanólico (EE) foi obtido através de maceração descontínua do pó das cascas com etanol. Este foi submetido a fracionamento por partição líquido-líquido com hexano e metanol aquoso 10%, gerando-se as frações hexanica (FH) e metanólica (FM). A FM foi refracionada em coluna de Sephadex originando-se 46 frações, analisadas em CCD e reveladas com ácido Sulfúrico, Dragendorff e ultravioleta (360 nm) sendo reunidas em 5 grupos conforme o perfil cromatográfico. O Grupo 3 foi purificado em coluna cromatográfica em escala preparativa originando a amostra G3-1. O EE, FM, FH, Grupo 2 e G3-1 foram analisadas em CLAE-DAD. A amostra G3-1 foi submetida a análise em espectroscopia de massas e ressonância magnética nuclear (RMN). Na avaliação da atividade antimicrobiana utilizou-se os métodos da difusão em ágar (Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa) e de microdiluição (CIM). O EE e suas frações foram submetidos ao ensaio da atividade leishmanicida (Leishmania amazonensis). O pó foi classificado como pó grosso e de baixa densidade com teor de cinzas e umidade estando dentro dos parâmetros estabelecidos pela Farmacopéia Brasileira. Em CLAE-DAD, os principais picos do EE e suas frações apresentaram no espectro de UV absorbâncias com ʎ entre 240 nm a 280 nm e ʎ entre 300 nm a 400 nm sugestivos respectivamente da banda II (anel A) e banda I (anel B) de flavonóides. A estrutura química de G3-1 foi identificada como sendo o flavonóide Rutina. No teste de difusão em ágar observou-se a formação de halos do EE e FM somente nas placas de Staphylococcus aureus. No ensaio de microdiluição verificou-se que o EE e a FM apresentaram CIM>1000 μg/mL, sendo assim, consideradas inativas. No ensaio antileishmania, o EE apresentou CI50>200 μg/mL. A FM e FH também apresentaram CI50>200 μg/mL, no entanto, inibiram o crescimento das promastigotas respectivamente em 20% e 33,7%. As subtrações Grupo 2 e G3-1 apresentaram CI50>200 μg/mL, porém, na concentração de 200 μg/mL inibiram o crescimento parasitário em aproximadamente 45%. O EE, suas frações e subfrações foram inativas frente as amastigotas de L. amazonensis, no entanto, a FH nas concentrações de 250 e 125 μg/mL inibiu a infecção em 39,1% e 18,7%. Em síntese, o EE e suas frações mostraram-se inativas nos ensaios antimicrobiano e leishmanicida, porém o fracionamento contribuiu para o aumento da atividade sugerindo que substâncias ativas devam estar em baixos teores no extrato e suas frações. / In this study, the Annona glabra underwent pharmacognostic, phytochemicals and biological studies (leishmanicide and antimicrobial activity). In pharmacognostic studies, we used the methods described in Brazilian Pharmacopoeia V ed. (2010). The ethanolic extract (EE) was obtained by maceration of the powder batch of shells with ethanol. The extract was fractionated by liquid-liquid partition with hexane and 10% aqueous methanol resulting in hexane (HF), and methanol (MF) fractions. The MF was submitted to Sephadex column. This procedure resulted in 46 fractions that were analyzed in thin layer chromatography and revealed with sulfuric acid, Dragendorff, and ultraviolet (360 nm) being assembled into 5 groups according to their chromatographic profiles. Group 3 was purified by column chromatography on a preparative scale yielding the G3-1 sample. EE, MF, HF, Group 2 and G3-1 were analyzed by HPLC-DAD. The G3-1 sample was analysed by mass spectrometry and nuclear magnetic resonance (NMR). To evaluate the antimicrobial activity, methods of agar diffusion (Escherichia coli, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa) and microdilution (MIC) were used. The EE and its fractions were subjected to leishmanicide activity test (Leishmania amazonensis). The powder was classified as coarse and low-density, with ash and moisture contents within the parameters established by the Brazilian Pharmacopoeia. In HPLC-DAD, the main peaks of EE and its fractions were presented in UV absorption spectrum of 240 nm to 280 nm, and 300 nm to 400 nm suggestive respectively Band II (Ring A), and band I (ring B ) of flavonoid. The G3-1 chemical structure was identified as flavonoid rutin. In the agar diffusion test, we observed the formation of halos in EE and MF only in Staphylococcus aureus plates. In the microdilution assay, the EE and FM showed MIC> 1000 mg / mL, considered inactive. In antileishman test, the EE showed IC50> 200 / ml. The MF and HF also showed IC50> 200 / ml; however, they inhibited the growth of promastigotes respectively in 20% and 33.7%. The subtractions and G3-1 Group 2 showed IC50> 200 / ml, but the concentration of 200 / ml inhibited the parasite growth by approximately 45%. The EE, fractions, and subfractions were inactive against L. amazonensis amastigotes. However, the HF concentrations of 250 and 125 g / ml inhibited infection in 39.1% and 18.7%. In short, EE and its fractions were shown to be inactive in the antimicrobial and leishmanicide trials, but fractionation contributed to increase activity suggesting that active substances must be at low levels in extract and its fractions.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-30T13:55:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AvaliacaoComposicaoQuimica.pdf: 846609 bytes, checksum: 7dbba7c78f76a3f174edacb9dba8b5fe (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-02-01T12:00:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AvaliacaoComposicaoQuimica.pdf: 846609 bytes, checksum: 7dbba7c78f76a3f174edacb9dba8b5fe (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-01T12:00:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AvaliacaoComposicaoQuimica.pdf: 846609 bytes, checksum: 7dbba7c78f76a3f174edacb9dba8b5fe (MD5) Previous issue date: 2012-10-17 / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / O gênero Lippia é conhecido por seu caráter aromático e uso medicinal de suas espécies como uma alternativa terapêutica. Os óleos essenciais de Lippia gracilis e L. origanoides coletados no Pará e no Maranhão foram obtidos por hidrodestilação e mostraram-se ricos em monoterpenos. Os compostos majoritários do óleo de L. gracilis foram o timol (72,5%); p-cimeno (9,3%) e o éter metílico do timol (5,4%); para o óleo de L. origanoides foram timol (45,8%), p-cimeno (14,3%), -terpineno (10,5%) e carvacrol (9,9%). Os óleos apresentaram potencial larvicida frente à Artemia salina com valores de CL50 de 7,4 ± 0,2 μg.mL-1 para L. origanoides e de 18,7 ± 0,2 μg.mL-1para L. gracilis, ambas mais ativas que o lapachol (CE50 = 21,2 ± 2,2 μg /mL). O óleo essencial de L. gracilis apresentou moderada capacidade de sequestro do radical DPPH com valor de CE50 =35,7 ± 3,32 μg.mL-1 cerca de 8 vezes menos ativo que o padrão trolox (CE50 de 4,5 ± 0,1). Além disso, o óleo de L. gracilis mostrou-se um bom fungicida natural frente ao fitopatógeno C. sphaerospermum com limite de detecção de 5 μg, cerca de 10 vezes menos ativo que o miconazol (LD = 0,5 μg). Por outro lado, o óleo de L. origanoides não mostrou atividade expressiva (LD = 100 μg). / The genus Lippia is known for its aromatic character and medicinal use of its species as an alternative therapy. Essential oils of Lippia gracilis and L. origanoides collected in Pará and Maranhão were obtained by hydrodistillation and were rich in monoterpenes. The major compounds oil of L. gracilis were thymol (72.5%), p-cymene (9.3%) and thymol methyl ether (5.4%); for oil of L. origanoides were thymol (45.8%), p-cymene (14.3%), -terpinene (10.5%) and carvacrol (9.9%). The oils had potential larvicide against Artemia salina with LC50 values of 7.4 ± 0,2 μg.mL-1 to L. origanoides and 18.7 ± 0.2 μg.mL-1 to L. gracilis, both more active than lapachol (EC50 = 21.2 ± 2.2 μg/ ml). The essential oil of L. gracilis showed moderate scavenging capacity DPPH with EC50 value = 35.7 ± 3.32 μg.mL-1 about 8 times less active than the standard trolox (EC50 of 4.5 ± 0.1). Furthermore, the oil L. gracilis proved to be a good natural fungicide against the phytopathogen C. sphaerospermum with limit of detection of 5 μg, about 10 times less active than miconazole (DL = 0.5 μg). Moreover, the oil L. origanoides no showed significant activity (DL = 100μg).