A procura por novos agentes com acao antimicrobiana esta se intensificando nos ultimos anos, principalmente devido ao crescente aparecimento de linhagens de micro-organismos patogenicos resistentes aos farmacos disponiveis. Substancias naturais, como o eugenol, presente nos oleos essenciais de varias plantas, e alguns compostos heterociclicos, como os derivados benzoxazolicos, sao conhecidos por apresentarem diversas propriedades biologicas, incluindo acao antimicrobiana. Buscando a obtencao de novos produtos ativos contra micro-organismos, em especial fungos, empregou-se a estrategia de hibridizacao molecular para preparar moleculas mistas contendo residuos estruturais de eugenol e de nucleo benzoxazolico. As oito substancias finais propostas foram obtidas com sucesso a partir da ciclo-oxidacao de iminas ou ciclo-condensacao de amidas, ambas derivadas de o-aminofenois originados do eugenol ou de seu analogo, diidroeugenol. O metodo baseado na ciclo-condensacao de amidas mostrou-se mais simples e eficiente. Os produtos tiveram sua identidade confirmada por meio de espectroscopia no infravermelho e de ressonancia magnetica nuclear. Esses produtos foram avaliados como antimicrobianos contra especies patogenicas ou oportunistas de Candida (C. albicans, C. krusei, C. glabrata, C. parapsilosis e C. tropicalis) e contra bacterias Gram positiva (Staphylococcus aureus) e Gram negativa (Escherichia coli). Nenhum derivado benzoxazolico apresentou atividade antibacteriana ate 100 µg.mL-¹. Por outro lado, quatro benzoxazois, 9c, 9d, 10a e 10b, apresentaram acao contra pelo menos uma especie de Candida. O produto 10a foi o mais ativo contra C. albicans e C. krusei (CI_50 = 321 µM) e o benzoxazol 10b exibiu maior potencia contra C. glabrata (CI_50 = 332 µM). As quatro substancias ativas apresentaram valores de CI_50 melhores que os descritos para o eugenol, o qual foi ativo apenas contra C. krusei (CI_50 = 610 µM). Alem desse perfil antifungico, destaca-se que esses benzoxazois foram menos citotoxicos que o eugenol frente as celulas sanguineas mononucleares humanas. Mesmo esses benzoxazois nao tendo potencia superior ao farmaco de referencia empregado no ensaio biologico (fluconazol, CI_50 = 1,6 a 104,3 µM), representam moleculas ineditas passiveis de alteracao estrutural para otimizacao de atividade. / The search for new agents with antimicrobial activity is intensifying in recent years, mainly due to the increasing appearance of pathogenic micro-organisms strains resistant to available drugs. Natural substances such as eugenol, present in the essential oils of many plants, and some heterocyclic compounds such as benzoxazoles are known for their various biological properties, including antimicrobial activity. In order to obtain new active compounds against microorganisms, especially fungi, we applied the molecular hybridization strategy to prepare mixed molecules containing structural eugenol and benzoxazole cores. The final eight substances proposed have been successfully obtained from the oxidative cyclization of imines or cyclo-condensation of amides, both derived from o-aminophenols originated from eugenol or its analogue, diidroeugenol. The benzoxazoles obtained by amide intermediates was simpler and efficient. The products had their identities confirmed by infrared spectroscopy and nuclear magnetic resonance. These products were evaluated as antimicrobial agents against pathogenic or opportunistic species of Candida (C. albicans, C. krusei, C. glabrata, C. parapsilosis and C. tropicalis) and against Gram positive bacteria (Staphylococcus aureus) and gram negative (Escherichia coli). None of the benzoxazoles showed antibacterial activity up to 100 μg.mL-1. Moreover, four benzoxazoles, 9c, 9d, 10a and 10b, presented activity against at least one species of Candida sp. The product 10a was the most active against C. albicans and C. krusei (IC_50 = 321 μM) and benzoxazole 10b exhibited higher potency against C. glabrata (IC_50 = 332 μM). These four active substances showed better IC_50 values than those for eugenol, which was only active against C. krusei (IC_50 = 610 μM). In addition to this antifungal profile, it is noteworthy that these benzoxazoles were less cytotoxic than eugenol in human blood mononuclear cells assay. Although these derivatives have not shown greater potencies than that of the reference drug used in the test (fluconazole, IC_50 = 1.6 to 104.3 μM), they represent novel chemical entities capable of structural change for activity optimization. / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

Submitted by Edineia Teixeira (edineia.teixeira@unioeste.br) on 2017-05-22T14:52:23Z No. of bitstreams: 1 Christian__Oliveira.pdf: 828366 bytes, checksum: 2b313bec3e4c4b95b0405ebdc118875f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-22T14:52:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Christian__Oliveira.pdf: 828366 bytes, checksum: 2b313bec3e4c4b95b0405ebdc118875f (MD5) Previous issue date: 2017-02-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In the pharmaceutical area, plants and plant extracts are very important because they can serve as prototypes for the development of new drugs and as a source of pharmaceutical raw materials. Public health problems such as Chagas' disease and bacterial resistance to antimicrobials show a constant need for more efficient and safe drugs and active principles. In this context, the pharmacological study of plant species is extremely important. Among the plants with high medicinal potential, those of the genus Lonchocarpus stand out with several biological activities reported. The plant Lonchocarpus cultratus (Fabaceae) has proven action against sarcoma 180 and against Gram-positive bacteria. The main chemical constituents identified are cordoin, isocordoin, derricin and triterpenes. The objective of this study was to investigate the anti-bacterial action of the extracts of the seeds and roots from the L. cultratus species, to evaluate the anti-T.cruzi activity and the respective hemotoxicity of the extracts of the plant seeds and to carry out the chemical characterization of these extracts. The extracts hexane (LHS), dichloromethane (LDS) and methanolic (LMS) were obtained from plant seeds by successive macerations. The chemical characterization was performed by qualitative analytical methods and by 1H NMR. The anti-bacterial activity was evaluated by disc diffusion test, anti-T. Cruzi by direct counting method of the parasites in the Neubauer chamber and the hemotoxicity by UV method. Qualitative chemical tests showed that alkaloids, chalcones, coumarins, triterpenes and saponins are present in the roots and seeds of L. cultratus, flavonoids and steroids, only in the roots and tannins were not observed. Chalcones were identified by 1H NMR in LDS and LHS and steroids and terpenes in LMS. The LDS and LHS extracts showed activity against the epimastigote form of T. cruzi protozoan. The LDS results were better, showing inhibition of protozoan growth of 92.30% at the concentration of 175 μg.mL-1. The IC 50 value for this extract was 6.16 μg.mL-1 and at this concentration did not show toxicity to the red blood cells. The extracts studied did not present antimicrobial activity. The absence of anti-bacterial activity in the extracts of L. cultratus, especially in the root extract previously reported, suggests problems related to the stability or low concentration of bioactive chalcones in the extract. Although there is a need for additional research, anti-T. Cruzi and hemotoxicity obtained with the dichloromethane extract show an alternative potential for the treatment of Chagas' disease / Na área farmacêutica, as plantas e os extratos vegetais são muito importantes, pois podem servir como protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos e como fonte de matérias-primas farmacêuticas. Problemas de saúde pública, como a doença de Chagas e a resistência bacteriana aos antimicrobianos, mostram a necessidade constante na busca de novos medicamentos e princípios ativos mais eficientes e seguros. Neste contexto, o estudo farmacológico de espécies vegetais é de extrema importância. Dentre as plantas com alto potencial medicinal, as do gênero Lonchocarpus destacam-se com diversas atividades biológicas relatadas. A planta Lonchocarpus cultratus (Fabaceae) possui ação comprovada frente ao sarcoma 180 e contra bactérias Gram-positivas. Os principais constituintes químicos identificados são a cordoina, a isocordoina, a derricina e triterpenos. Por ser uma planta pouco estudada e dando continuidade a estudos do grupo de pesquisa, o presente trabalho teve o objetivo de investigar a ação anti-bacteriana dos extratos das sementes e raízes da espécie L. cultratus, avaliar a atividade anti-T.cruzi e respectiva hemotoxicidade dos extratos das sementes da planta e realizar a caracterização química desses extratos. Os extratos hexânico (LHS), diclorometânico (LDS) e metanólico (LMS) foram obtidos de sementes da planta através de macerações sucessivas. A caracterização química foi realizada por meio de métodos analíticos qualitativos e por RMN 1H. A atividade anti-bacteriana foi avaliada por teste de difusão em disco, a anti-T. cruzi por método de contagem direta dos parasitas em câmara de Neubauer e a hemotoxicidade por método UV. Os testes químicos qualitativos mostraram que alcaloides, chalconas, cumarinas, triterpenos e saponinas estão presentes nas raízes e nas sementes da planta L. cultratus, flavonoides e esteroides, somente não foram observados nas raízes e taninos. Chalconas foram identificadas por RMN 1H, em LDS e LHS e esteroídes e terpenos em LMS. Os extratos LDS e LHS apresentaram atividade contra a forma epimastigota do protozoário T. cruzi. Os resultados do LDS foram melhores, mostrando inibição de crescimento do protozoário de 92,30% na concentração de 175 μg.mL-1. O valor de CI50 para este extrato foi 6,16 μg.mL-1 e nesta concentração não apresentou toxicidade para as hemácias. Os extratos estudados não apresentaram atividade antimicrobiana. A ausência de atividade anti-bacteriana nos extratos de L. cultratus, principalmente no extrato das raízes cuja propriedade foi reportada anteriormente, sugere problemas relacionados à estabilidade ou baixa concentração de chalconas bioativas no extrato. Embora haja necessidade de pesquisas adicionais, os resultados anti-T. cruzi e de hemotoxicidade obtidos com o extrato diclorometânico mostram potencial alternativa para o tratamento da Doença de Chagas.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-31T13:37:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Vanessa P. Gomes.pdf: 2259378 bytes, checksum: 46194ad394611c9018962fa1b520813b (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-31T13:39:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Vanessa P. Gomes.pdf: 2259378 bytes, checksum: 46194ad394611c9018962fa1b520813b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-31T13:39:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Vanessa P. Gomes.pdf: 2259378 bytes, checksum: 46194ad394611c9018962fa1b520813b (MD5) Previous issue date: 2017-06-23 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Introduction: The appropriate use of drugs is associated with a reduction in morbidity and mortality among users. The evaluation of the pattern of consumption of these products in the population makes it possible to know the medicines most used, to evaluate the population profile, forms of access, socioeconomic aspects and the main related diseases, these information are instruments for the elaboration of educational measures and improvement of the public policies of Health care of the population. Objective: To evaluate the prevalence of adult drug use in Brazil and the Metropolitan Region of Manaus Methods: Two parallel studies were carried out. The first estimated the consumption of drugs in Brazil, through a systematic review with meta-analysis of drug use studies. The MEDLINE and Embase databases were searched through other sources as of January 2017. Two independent reviewers selected the studies and the counselor was consulted in case of divergences. The academic extracted the data and assessed the methodological quality of the included studies, steps that were reviewed by the counselor. Prevalence of consumption were combined in meta-analyzes of random effects and heterogeneity was measured by I². The second research refers to a cross-sectional population-based study conducted in the Metropolitan Region of Manaus to estimate the consumption of medications by adults. Survey participants reported on social, economic and demographic data, health status, and drug use in the last 15 days. The survey was conducted in three stages (census tract, household and resident). The drugs were classified according to the Anatomical Therapeutic and Chemical Classification (ATC). The approaches were carried out by interviewers experienced in quantitative research, who received specific training for the research. In the descriptive analysis we evaluated all the variables that characterize the sample and the statistical analysis weighted the complex sampling design in all the calculations. The Poisson regression was performed with robust variance to obtain the prevalence ratios (RR) adjusted by the variables with statistical significance of p≤0.10 in the bivariate analysis. Results: In the systematic review we identified 4,005 publications, of which 14 were included in the study. The majority of the studies (12/14) measured the consumption in the last 15 days, finding prevalence of consumption of 49.1% (95% CI: 48.5-49.6%, I² = 100%). The recall period explains part of the heterogeneity found (R² = 23%, p = 0.048), but the subgroup analysis did not allow finding more homogeneous results. In the cross-sectional study, the prevalence of drug use was 29% (95% CI: 28-31%) in the last 15 days and 15% (CI 95%: 14-17%) on the day of the interview. Analgesics (18%), renin-angiotensin system agents (13%), anti-inflammatories and antirheumatic products (12%) were more consumed according to ATC and the most commonly consumed drugs included dipyrone (13%), losartan (7%) and diclofenac (5%). Medical prescription was the main inducer of consumption (80%), obtained mainly by purchase in drugstore (46.4%) and by the Unified Health System (39,6%). Conclusion: Although inconsistencies between the studies limit the findings, it was possible to observe in the systematic review that approximately half of Brazilian adults use drugs. The prevalence of consumption in the Metropolitan Region of Manaus occurs in less than a third of the population. To ensure the rational use of these technologies at the national and regional levels, pharmaceutical care actions should be promoted. / Introdução: O uso adequado de medicamentos está associado a diminuição de morbidade e mortalidade dos usuários. A avaliação do padrão de consumo desses produtos na população possibilita conhecer os medicamentos mais utilizados, avaliar o perfil da população, formas de acesso, aspectos socioeconômicos e as principais doenças relacionadas, estas informações são instrumentos para elaboração de medidas educativas e melhoria das políticas públicas de assistência à saúde da população. Objetivo: Avaliar a prevalência do consumo de medicamentos dos adultos no Brasil e na Região Metropolitana de Manaus. Métodos: Realizaram-se duas pesquisas em paralelo. A primeira estimou o consumo de medicamentos no Brasil, mediante uma revisão sistemática com meta-análise dos estudos de utilização de medicamentos. Realizou-se buscas nas bases MEDLINE, Embase dentre outras fontes até janeiro de 2017. Duas revisoras independentes selecionaram os estudos e a orientadora foi consultada em caso de divergências. A acadêmica extraiu os dados e avaliou a qualidade metodológica dos estudos incluídos, etapas que foram revisadas pela orientadora. As prevalências de consumo foram combinadas em meta-análises de efeitos aleatórios e a heterogeneidade foi medida pelo I². A segunda pesquisa refere-se a um estudo transversal de base populacional realizado na Região Metropolitana de Manaus para estimar o consumo de medicamentos pelos adultos. A partir de uma amostragem realizada em três estágios (setor censitário, domicílio e morador), os participantes do inquérito informaram dados sociais, econômicos e demográficos, situação de saúde e o uso de medicamentos nos últimos quinze dias. Os medicamentos foram classificados segundo o Anatomical Therapeutic and Chemical Classification (ATC). As abordagens foram realizadas por entrevistadores experientes em pesquisas quantitativas, os quais receberam treinamento específico para a pesquisa. Na análise descritiva foram avaliadas todas as variáveis que caracterizam a amostra e a análise estatística ponderou o delineamento amostral complexo em todos os cálculos. Executou-se a regressão de Poisson com variância robusta para obter as razões de prevalência (RP) ajustadas pelas variáveis com significância estatística de p≤0,10 na análise bivariada. Resultados: Na revisão sistemática identificamos 4.005 publicações, das quais 14 foram incluídas no estudo. A maioria dos estudos (12/14) mediu o consumo nos últimos 15 dias, encontrando prevalência de consumo de 49,1% (IC95%: 48,5-49,6%; I²=100%). O período recordatório explica parte da heterogeneidade encontrada (R²=23%; p=0,048), mas a análise de subgrupos não possibilitou encontrar resultados mais homogêneos. No estudo transversal a prevalência do consumo de medicamentos foi 29% (IC 95%: 28-31%) nos últimos quinze dias e 15% (IC 95%:14-17%) no dia da entrevista. Os analgésicos (18%), os agentes do sistema renina-angiotensina (13%), anti-inflamatórios e produtos antirreumáticos (12%) foram mais consumidos de acordo com o ATC e os medicamentos mais consumidos incluíram dipirona (13%), losartana (7%) e diclofenaco (5%). A prescrição médica foi a principal indutora do consumo (80%), obtidos principalmente por compra em drogaria (46,4%) e pelo Sistema Único de Saúde (39,6). Conclusão: Ainda que inconsistências entre os estudos limitem os achados, foi possível observar na revisão sistemática que aproximadamente metade dos adultos brasileiros utiliza medicamentos. A prevalência do consumo na Região Metropolitana de Manaus ocorre em menos de um terço da população. Para assegurar o uso racional dessas tecnologias no âmbito nacional e regional, ações de cuidado farmacêutico devem ser promovidas.

Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-05-04T16:56:07Z No. of bitstreams: 1 DIS_PATRICIA_LAZZAROTTO_BELLICANTA_COMPLETO.pdf: 1443666 bytes, checksum: 536295a41c399cfa2da6b360bf54a344 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-04T16:56:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_PATRICIA_LAZZAROTTO_BELLICANTA_COMPLETO.pdf: 1443666 bytes, checksum: 536295a41c399cfa2da6b360bf54a344 (MD5) Previous issue date: 2016-04-26 / Introduction: The inherent characteristics of plasticity of human fibroblast cells makes it an important tool for evaluating the effects of microgravity at a cellular level. This study analyzed the behavior of human skin fragment fibroblasts in a simulated microgravity environment. Methods: Human fibroblast cells in the 8th and 17th passage, cultured under standard incubator conditions at 37? C with 5% CO2, were submitted to simulated microgravity in a 3D-clinostat for a period of 24h and 40h. After exposure, both passage cells were analyzed and compared with the control group (1G) in population doubling assays, tests of passage and microscopic analysis, as well as PCR analysis for detection of variations in the gene expression related to the cell cycle (p21, p16). Results: Before microgravity exposure, cells belonging to the 17th passage presented characteristics of cells in an apoptotic state. After 24h and 40h of microgravity, the cells of both groups showed themselves to be more confluent and elongated. PCR analysis demonstrated that p21 expression was decreased while p16 increased. In addition, PCR analysis showed a difference in expression of p21 and p16 genes between the 24h and 40h samples. Discussion: The present research showed cells to be more confluent and elongated after microgravity exposure, a characteristic of cells with fewer passages, suggesting alterations in their cytoskeleton. This result was confirmed by PCR analysis where a decrease in p21 expression was demonstrated. This result corroborates previous findings that among 588 genes tested, the p21 gene presented a negative expression. Conversely, the p16 gene showed a positive expression. Since both the p21 and p16 genes are related to the cell cycle, these results suggest the hypothesis of important changes having occurred in the cellular cytoskeleton and, consequently, a probable alteration in the production of cell cycle regulatory proteins (cyclins). Furthermore, RT-PCR analysis demonstrated a difference in p21 and p16 gene expression between the 24h and 40h samples, indicating the need for a more detailed comparison between the exposure times. Also pluripotency markers were found, Oct4 and Nanog, which suggests alterations in plasticity levels. / Introdu??o: As caracter?sticas da plasticidade inerentes das c?lulas de fibroblastos humanos os tornam uma ferramenta importante para avaliar os efeitos da microgravidade em um n?vel celular. Este estudo analisou o comportamento dos fibroblastos fragmento de pele humanas em um ambiente de microgravidade simulada. M?todos: c?lulas de fibroblasto humanos em 8a e 17a passagem, cultivadas em condi??es normais em incubadora a 37? C com 5% de CO2, foram submetidos ? microgravidade simulada em um clinostato-3D por um per?odo de 24h e 40h. Ap?s a exposi??o, as c?lulas de cada passagem foram analisadas e comparadas com o grupo de controle (1G) ensaios de prolifera??o celular (population doubling), ensaios de passagem e an?lise microsc?pica, bem como a an?lise de PCR para a detec??o de varia??es na express?o de genes relacionados com o ciclo celular (p21, p16). Resultado: Antes da exposi??o microgravidade, c?lulas pertencentes ? passagem 17? apresentaram caracter?sticas de c?lulas num estado apopt?tico. Depois de 24h e 40h de microgravidade, as c?lulas de ambos os grupos se mostraram mais confluentes e alongadas. A an?lise de PCR demonstrou que a express?o de p21 foi diminu?da enquanto p16 aumentou. Al?m disso, a an?lise PCR mostrou a diferen?a na express?o de genes p21 e p16 entre as amostras 24h e 40h. Discuss?o: A presente pesquisa mostrou que as c?lulas de 17? passagem tornaram- se mais confluentes e alongadas ap?s a exposi??o microgravidade, uma caracter?stica das c?lulas com menor n?mero de passagens, sugerindo altera??es no seu citoesqueleto . Este resultado foi confirmado por an?lise de PCR, onde foi demonstrado uma diminui??o na express?o de p21. Esse resultado confirma descobertas anteriores de que entre 588 genes testados, o gene p21 apresentou uma express?o negativa. Por outro lado, o gene p16 mostrou uma express?o positiva. Uma vez que ambos os genes P21 e P16 est?o relacionadas com o ciclo celular, estes resultados sugerem a hip?tese de altera??es importantes tenham ocorrido no citoesqueleto celular e, consequentemente, uma prov?vel altera??o na produ??o de prote?nas reguladoras do ciclo celular (ciclinas). Al?m disso, a an?lise de RT-PCR demonstrou uma diferen?a na express?o do gene p21 e p16 entre as amostras 24h e 40h, indicando a necessidade de uma compara??o mais detalhada entre os tempos de exposi??o. Foram tamb?m percebidas altera??es no n?vel de plasticidade dos fibroblastos de 17? passagem e 8? passagem, devido a express?o de marcadores de pluripot?ncia Oct4, Nanog.

Submitted by PPG Biotecnologia Farmac?utica (mpbf@pucrs.br) on 2017-10-05T18:16:51Z No. of bitstreams: 1 DAIANE_BRIDI-DIS.pdf: 2089124 bytes, checksum: c80421954ce799cf7f5b1206f22ec59a (MD5) / Rejected by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br), reason: Devolvido devido ? falta de capa institucional no arquivo PDF, e a publica??o est? cadastrada como "tese" on 2017-10-06T13:39:56Z (GMT) / Submitted by PPG Biotecnologia Farmac?utica (mpbf@pucrs.br) on 2017-10-18T11:48:05Z No. of bitstreams: 1 DAIANE_BRIDI-DIS.pdf: 2205656 bytes, checksum: 0d6301199a5443bf6ca3d070c2d27d6e (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-10-20T12:39:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DAIANE_BRIDI-DIS.pdf: 2205656 bytes, checksum: 0d6301199a5443bf6ca3d070c2d27d6e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-20T12:43:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DAIANE_BRIDI-DIS.pdf: 2205656 bytes, checksum: 0d6301199a5443bf6ca3d070c2d27d6e (MD5) Previous issue date: 2017-08-11 / Glyphosate has become the most widely used herbicide in the world, due to the wide scale adoption of resistant crops, after its introduction in 1996. Glyphosate can be used alone, but is commonly used as an active ingredient of the Roundup? herbicide. This herbicide contains several adjuvants in addition to glyphosate, which may promote an unknown e.g. toxicity Polioxietilenamida (POEA). Zebrafish is gaining popularity in behavioral research, because of its physiological similarity to mammals, ease of manipulation, robust performance, low cost, external fertilization, transparency of embryos larval stages and rapid development. The aim of this study was to evaluate the effects of glyphosate and Roundup? on behavioral and morphological parameters in zebrafish larvae and adult. Zebrafish larvae at 3 days post-fertilization (dpf) and adults were exposed to glyphosate (0.01, 0.065, and 0.5 mg/L) and Roundup? (0.01, 0.065, and 0.5 mg/L) for 96 hours. Immediately after the treatment, behavioral parameters such as locomotor activity and aversive behavior and morphology for the larvae and locomotion, agressive behavior and memory for the adults were analyzed. Zebrafish larvae, the results indicated that there were significant differences in the locomotor activity and aversive behavior by glyphosate and Roundup? when compared to the control. However, there was a decrease in distance traveled and the time spent in zone without stimulation for exposed larvae at doses of glyphosate and Roundup?. A significant decrease in body lenght was observed for larvae exposed to Roundup? in all concentrations tested. Our findings demonstrated that glyphosate and Roundup? exposure reduced the distance traveled, the mean speed and the line crossings in the highest concentration of glyphosate (0.5 mg / L) and 0.065 and 0.5mg/L Roundup? in animals adults. We verified that Roundup?-treated adult zebrafish showed a significant impairment in memory. Our results showed that glyphosate and Roundup? had an effect on agressive behavior. Our findings demonstrated that the effects of isolated and commercial forms of glyphosate promoted differences on locomotion, behavior and morphology of the treated animal, suggesting similar mechanisms of toxicity and cellular response. / O glifosato tornou-se o herbicida mais utilizado no mundo, devido ? ado??o ampla de culturas resistentes, ap?s sua introdu??o em 1996. O glifosato pode ser usado sozinho, mas ? comumente utilizado como ingrediente ativo do herbicida Roundup?. Este herbicida cont?m v?rios adjuvantes, tal como a Polioxietilenamida (POEA), que podem promover uma toxicidade desconhecida. O peixe-zebra est? ganhando popularidade na pesquisa comportamental, devido ? similaridade fisiol?gica com os mam?feros, facilidade de manipula??o, baixo custo, fertiliza??o externa, transpar?ncia de embri?es nos est?gios larvais e desenvolvimento r?pido. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do glifosato e do Roundup? sobre par?metros comportamentais e morfol?gicos em peixe-zebra no est?gio larval e adulto. As larvas com 3 dias p?s-fertiliza??o (dpf) e adultos foram expostos ao glifosato (0,01, 0,065 e 0,5 mg/L) e Roundup? (0,01, 0,065 e 0,5 mg/L) por 96 horas. Imediatamente ap?s o tratamento, realizamos a an?lise de par?metros comportamentais, como atividade locomotora, comportamento aversivo e morfologia para larvas e locomo??o, comportamento agressivo e mem?ria aversiva para adultos. Nas larvas houveram diferen?as significativas na atividade locomotora e comportamento aversivo nos animais tratados com glifosato e Roundup? quando comparado ao controle. Foi observada uma diminui??o na dist?ncia percorrida e na resposta aversiva nas larvas expostas ao glifosato e Roundup?. Observou-se uma diminui??o significativa no comprimento corporal das larvas expostas ao Roundup? em todas as concentra??es testadas. Nossos resultados demonstraram que a exposi??o ao glifosato ou Roundup? reduziu a dist?ncia percorrida, a velocidade m?dia e o n?mero de cruzamentos na maior concentra??o de glifosato (0,5mg/L) e 0,065 e 0,5mg/L de Roundup? em animais adultos. Verificamos que peixe-zebra adulto tratado com Roundup? apresentou um comprometimento significativo na mem?ria. Nossos resultados demostraram que o glifosato e o Roundup? tiveram efeito sobre o comportamento agressivo. Assim, nossos achados demonstraram que os efeitos das formas isoladas e comerciais de glifosato promoveram diferen?as na locomo??o, comportamento e morfologia do animal tratado, sugerindo mecanismos semelhantes de toxicidade e resposta celular.

Submitted by PPG Biotecnologia Farmac?utica (mpbf@pucrs.br) on 2017-12-20T19:17:22Z No. of bitstreams: 1 ANA_SOFIA_OLIVEIRA-DIS.pdf: 959707 bytes, checksum: 29ee77d841ca692f44c6db51a03d5a23 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-12-26T17:46:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ANA_SOFIA_OLIVEIRA-DIS.pdf: 959707 bytes, checksum: 29ee77d841ca692f44c6db51a03d5a23 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-26T17:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA_SOFIA_OLIVEIRA-DIS.pdf: 959707 bytes, checksum: 29ee77d841ca692f44c6db51a03d5a23 (MD5) Previous issue date: 2017-06-20 / Dengue fever is an arboviral infection highly common in Brazil, and it corresponds to a major public health problem. Annually, its incidence overcomes 50,000,000, from which about 25,000 are associated to death cases. Due to this high incidence and number of death, it is of great urgency to identify this disease while in an early state. That way, would be possible to avoid any progression of the disease to more severe cases. A major problem related to dengue is that the virus is represented by four subtypes, which are phylogenetically distinct (DENV1, DENV2, DENV3 and DENV4). This means that, although the manifestations and the forms of dissemination are the same, an infection caused by one of the serotypes will not protect against the others. In fact, an infection caused by one of the four serotypes may intensify even more the disease caused by a secondary infection by the three others. One hypothesis that could explain this relationship between heterotypic infections and severe cases of the disease is the ADE hypothesis (antibody-dependent enhancement), which suggests that a secondary infection would cause a cross-reaction between antigen and antibody, preventing the virus of being inactivated. As a consequence, it would result in an increase of the production of inflammatory mediators and vascular permeability that would intensify the disease. Therefore, it?s very important to identify the disease while it is still in an initial stage. However, this early identification is hard and its diagnosis is still limited. Thus, a serological marker would be highly valuable. Recently, serological biomarkers for early diagnosis have become a topic of great interest. These biomarkers have advantages of not being invasive to the patient and inexpensive to produce and analyze. Thus, in this project, we introduce a new technology for the search of such markers, the peptoids. Peptoids are synthetic oligomers, composed of N-substituted glycine units, and can be used for several biological utilities that provide an alternative technology for the investigation and the elucidation of the immune response. Moreover, they have been used and reported as a potential candidate for the search of serological biomarkers due to their chemical stability in fluids where degradative enzymes can be found. In addition to that, the fact that there is no need for a prior knowledge about the target only make them even more attractive for such ?job?. In this project, a combinatorial library of about one million of peptoids was screened in sera from dengue positive patients, as well as negative patients. Hereby we report the potential of this synthetic molecules for the identification of antibodies with clinical relevance present in the patients' serum. The results here reported were generated by 3 consecutive screening steps, where 33 reactive peptoids were identified as potential biomarkers. Because of the impartiality of this technique, we believe that at least one of these 33 peptoids are extremely specific for the studied disease. Currently, they have been sent for the sequencing and re-synthesis step, so that new experiments can be done and the study can continue. We are very excited and we don?t expect nothing less than promising results in the field of diagnosis and dengue. / A dengue ? uma arbovirose de alta incid?ncia no Brasil, e corresponde a um grande problema de sa?de p?blica. Ela possui uma incid?ncia anual de mais de 50.000.000 e resulta num elevado n?mero de casos de ?bito, cerca de 25.000. Devido a isso, ? de grande urg?ncia que possamos identificar esta doen?a enquanto ela ainda se encontra em um estado inicial, para que, deste modo, possamos evitar a progress?o da doen?a para casos mais severos. Um grande problema relacionado a dengue ? que o v?rus ? representado por quatro subtipos, os quais s?o filogen?ticamente distintos (DENV1, DENV2, DENV3 e DENV4). Isso quer dizer que, por mais que as manifesta??es e formas de dissemina??o sejam iguais, a contamina??o por um dos sorotipos n?o ir? proteger contra as demais. Ao contr?rio do que muitos acreditam, a infec??o por um sorotipo pode at? assentuar uma infec??o secund?ria pelos demais. Uma hip?tese para explicar casos mais severos da doen?a devido a infec??es heterot?picas ? a hip?tese de ADE (antibody-dependent enhancement), a qual sugere que a rea??o cruzada resulta na falta da inativa??o viral, aumentando assim a produ??o de mediadores inflamat?rios e permeabilidade vascular devido a uma estimula??o da replica??o do v?rus. Devido a isso, ? de grande necessidade a identifica??o da doen?a antes das manifesta??es severas, e, porque essa identifica??o cl?nica, principalmente no est?gio inicial da doen?a, ? dif?cil, um marcardor sorol?gico seria muito valioso. Marcadores sorol?gicos para diagn?stico de doen?as v?m se tornando um t?pico de recente interesse. Esses biomarcadores t?m a vantagem de n?o serem invasivos para o paciente e baratos de produzir e analizar. Sendo assim, aqui, apresentamos uma nova tecnologia para a busca desses marcadores, os pept?ids. Pept?ids s?o olig?meros sint?ticos, compostos por unidades de glicina N-substitu?da e possuem uma variada utilidade biol?gica que proporcionam uma tecnologia alternativa para a investiga??o e elucida??o da resposta imune. O mesmo, v?m se destacando para busca de biomarcadores sorol?gicos devido a sua estabilidade qu?mica em flu?dos onde enzimas degradativas podem estar presentes e devido a resultados promissores sem a necessidade de um conhecimento pr?vio sobre o ant?geno natural e o seu anticorpo correspondente. Neste projeto, foi realizado a triagem de uma biblioteca combinatorial com cerca de um milh?o de pept?ids, os quais passaram por etapas de triagens em soros de pacientes positivos para dengue, bem como para pacientes negativos. Aqui provamos o potencial dessas mol?culas sint?ticas na identifica??o de anticorpos com relev?ncia cl?nica presente no soro dos pacientes. Os resultados obtidos foram gerados atrav?s de 3 etapas de triagem consecutivas, onde 33 pept?ids reativos foram identificados. Devido a imparcialidade desta t?cnica, acreditamos que pelo menos um desses 33 pept?ids seja extremamente espec?fico para a doen?a estudada. Os mesmos foram enviados para sequenciamento e re-s?ntese para que novos experimentos sejam feitos e para que os estudos continuem. Espera-se resultados muito promissores na ?rea de diagn?stico para dengue.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leonardo Doro Pires.pdf: 903443 bytes, checksum: 2c2939584f88d33324f193fd0883329b (MD5) Previous issue date: 2009-08-10 / The Diosmina and Hesperidin are flavonoids used in disorders venous and disorders of the peripheral circulation of retorn treatment. These active principles act basically in three ways in the circulation of return: extending the activity of norepinephrine pariental of the veins, increasing venous tone, and reducing venostase, in micro-circulation, reduces the capillary hyper-permeability and reduces the fibrinolysis; in lymphatic vessels, increases the frequency and the intensity of contractions. In carrying out this work, techniques for analysis of dissolution and determination of the level of actives principles, Diosmine and Hesperidin in the proposed combination, were developed and validated. The quantification of active principles was performed by a high performance liquid chromatography (HPLC) coupled to a PDA detector, using as mobile phase with a flow rate of 1,5 mL per minute of a mixture of acetonitrile: glacial acetic acid: methanol: water (2:6:28:66 v / v), using a stainless steel column (15cm x 4,6mm) packed with octadecylsilyl silica gel for chromatography (5µm) (X terra) maintained at a temperature of 40º. The compounds were detected at 275nm. The analysis of dissolution were performed using tris-hidroximetilaminometano as buffered medium pH 12, 4 + 1% of lauryl sodium sulfate, 900 mL, apparatus ll and rotate the paddle at 100 revolution per minute for 60 minutes. The results showed that both methods, assay of diosmine and hisperidin and dissolution of both, showed linear response. It were found linear coefficients of 0.9954 for diosmina and 0.9992 for hesperidin in the analysis of assay, and 0.9984 for diosmina and 0.9947 for hesperidin in the analysis of dissolution. Thus it was concluded that the analytical techniques proposed are specific, sensitive, precise, accurate and robust for the quantitative analysis and dissolution of the association of diosmine 450 mg and hesperidin 50 mg in coated tablet form. / Diosmina e hesperidina são flavonóides utilizados no tratamento dos distúrbios venosos e da circulação periférica de retorno. Estes princípios ativos agem basicamente de três formas na circulação de retorno: prolonga a atividade da norepinefrina pariental das veias, aumentando o tônus venoso e reduzindo a venostase; na micro-circulação, reduz a hiper-permeabilidade capilar e reduz a fibrinólise e nos vasos linfáticos, aumenta a freqüência e a intensidade das contrações. Na realização da presente trabalho foram desenvolvidas e validadas as técnicas para a análise de dissolução e determinação do teor de ambos os princípios ativos, diosmina e hesperidina, na associação proposta. A quantificação dos princípios ativos foi feita em um cromatógrafo líquido de alta eficiência (CLAE) acoplado a um detector DAD, usando como fase móvel uma mistura de acetonitrila:ácido acético glacial:metanol:água (2:6:28:66 v/v) e um fluxo de 1,5 mL/min, e como fase estacionária uma coluna X-Terra C-18 com 150 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno com partículas 5 µm, a coluna foi aquecida a 40 ºC. Os compostos foram detectados em 275 nm. As análises de dissolução foram realizadas utilizando o meio tampão trishidroximetilaminometano pH 12,4 + 1% de lauril sulfato de sódio, 900 mL, aparato ll a 100 rpm durante 60 minutos. Os resultados obtidos mostraram que ambas as metodologias, teor de diosmina e hesperidina e dissolução de ambos, apresentaram resposta linear. Foram encontrados coeficientes lineares de 0,9954 para diosmina e 0,9992 para hesperidina na análise de teor, e de 0,9984 para diosmina e 0,9947 para hesperidina na análise de dissolução. Assim chegou-se à conclusão de que as técnicas analíticas propostas são específicas, sensíveis, precisas, exatas e robustas para a análise quantitativa e de dissolução da associação de diosmina 450 mg e hesperidina 50 mg na forma farmacêutica comprimido revestido.

A espécie Litchi chinensis Sonn., popularmente conhecida como lichieira, é originária da China e tem aplicações medicinais em muitos países, em especial pela medicina tradicional chinesa. O objetivo deste trabalho foi avaliar química e biologicamente o extrato de folhas e frações desta espécie. Foi preparado o extrato hidroetanólico das folhas e, a partir da partição líquido-líquido, foram obtidas as frações hexânica, acetato de etila, butanólica e aquosa. Foi utilizada a técnica de espectrometria de massas ESI-IT-MSn para traçar o perfil do extrato e das frações. Procedeu-se à quantificação dos teores de fenóis totais, de flavonoides totais, do poder sequestrante do radical DPPH e do poder redutor do extrato de folhas e frações. Além disso, foram avaliadas também as seguintes atividades biológicas in vitro: antimicrobiana para bactérias e fungos (ensaio da difusão em ágar e concentração inibitória mínima), leishmanicida e citotoxicidade. O extrato de folhas e frações apresentaram compostos fenólicos como principais constituintes químicos, tais como flavonoides (agliconas e heterosídeos) e taninos condensados. Os resultados da determinação dos fenólicos totais e flavonoides demonstraram que existe uma maior concentração destes compostos na fração acetato de etila em relação ao extrato de folhas e às outras frações e a avaliação do poder sequestrante de radicais DPPH e do poder redutor demonstra que esta fração também apresentou maior atividade antioxidante in vitro em comparação ao extrato de folhas e às outras frações. Assim, evidencia-se a possível correlação entre estes compostos e a atividade antioxidante. O extrato de folhas de L. chinensis e frações testados neste trabalho apresentaram atividade antimicrobiana contra as seguintes bactérias gram-positivas: Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Micrococcus luteus, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus e frente à bactéria gram-negativa Proteus mirabilis. O extrato de folhas de L. chinensis e frações não apresentaram atividade contra L. amazonensis até a concentração testada de 40 µg/mL, nem tampouco apresentaram toxicidade aos macrófagos murinos até a concentração testada (160 µg/mL). A fração acetato de etila (FrAcOEt) do extrato de folhas apresentou os melhores resultados quanto ao teor de fenóis totais, flavonoides totais, a melhor atividade antioxidante e os menores valores de concentração inibitória mínima, evidenciando assim a viabilidade desta fração do extrato de folhas como fonte potencial de compostos bioativos. / The species Litchi chinensis Sonn., popularly known as litchi, originated in China and has medicinal applications in many countries, particularly in traditional chinese medicine. The aim of this study was to evaluate leaf extract and fractions of this species both chemically and biologically. The hydroethanolic leaf extract was prepared, and from the liquid-liquid partition, the fractions hexane, ethyl acetate, butanol and aqueous acetate were obtained. The technique of mass spectrometry ESI -IT-MSn was used to determine the profile the extract and fractions. The quantification of total phenolic content, total flavonoid, the scavenging power of DPPH radical and the reducing power of leaf extracts and fractions was carried out. In addition, the following in vitro biological activities were also evaluated: antimicrobial for bacteria and fungi (agar diffusion method and minimum inhibitory concentration), leishmanicidal and cytotoxicity. The leaf extract and fractions showed phenolic compounds as major chemical constituents, such as flavonoids (aglycones and glycosides) and condensed tannins. The results of the determination of total phenolics and flavonoids have shown that there is a higher concentration of these compounds in the ethyl acetate fraction compared to the leaf extract and other fractions and evaluation of scavenging power of DPPH radical and reducing power demonstrates that this fraction also showed higher antioxidant activity in vitro compared to the leaf extract and other fractions. Thus, there is evidence of a possible correlation between these compounds and antioxidant activity. The leaf extract of L. chinensis and fractions tested in this work had the following antimicrobial activity against gram-positive bacteria: Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Micrococcus luteus, Enterococcus faecalis, and Staphylococcus aureus and against the gram-negative bacteria Proteus mirabilis. The leaf extract of L. chinensis and fractions showed no activity against L. amazonensis tested up to a concentration of 40 mg/mL, nor were toxic to murine macrophages in the concentration tested (160 mg/mL). The ethyl acetate fraction (FrAcOEt) of leaf extracts showed the best results on the content of total phenolics, total flavonoids, the best antioxidant activity and the lowest values of minimum inhibitory concentration, thus demonstrating the viability of this fraction of the leaf extract as a potential source of bioactive compounds.

Associações de fármacos têm tido eficácia no controle de várias doenças, dentre elas a a hipertensão arterial. Fármacos como lisinopril e hidroclorotiazida, em baixas dosagens, para hipertensão moderada a grave, sem produzir efeitos colaterais pronunciados, tem sido recomendados. Devido à inexistência de monografia específica para análise de associação de fármacos, o objetivo do trabalho consiste em desenvolver metodologia analítica para avaliar o perfil de dissolução de cápsulas contendo estes ativos, face aos diferentes processos e excipientes utilizados na manipulação. Para a quantificação dos ativos, na forma farmacêutica cápsula, foi empregada a cromatografia líquida de alta eficiência e para o estudo de liberação in vitro, utilizou-se HCl 0,1 mol L−1 (volume 900 mL) como meio de dissolução, aparato cesta, velocidade de 100 rpm e tempo de coleta de 60 minutos. A validação do método analítico e do ensaio de dissolução seguiu a RE nº 899 da ANVISA. O método analítico demonstrou linearidade nas concentrações de 11 a 21 μg/mL e 18 a 33 μg/mL, com r > 0,99 para hidroclorotiazida e lisinopril, respectivamente. Não houve interferência dos excipientes no estudo de seletividade. A precisão do método apresentou valor de DPR < 2 %, indicando precisão satisfatória. Para a exatidão do método, os valores de recuperação para as amostras A, B e C, respectivamente, variaram de 98 a 102 %. O método foi robusto ao se variar a temperatura do forno (50 ± 5 ºC) e da vazão de fase móvel (0,4; 0,5 e 0,6 mL/min). A validação do ensaio in vitro mostrou linearidade nas faixas de concentração de 3 a 17 μg/mL e 4 a 26 μg/mL, com r > 0,99 para hidroclorotiazida e lisinopril, respectivamente. O ensaio foi seletivo, não havendo interferência dos excipientes e dos invólucros. O valor de DPR foi inferior a 5 %, indicando precisão satisfatória. Os valores médios de exatidão para as amostras A, B e C variaram de 95 a 105 %. Todas as cápsulas analisadas (A, B e C) foram aprovadas nos ensaios de qualidade. Este estudo forneceu subsídios para a elaboração de uma monografia farmacopéica visando o controle de qualidade dos fármacos em cápsulas manipuladas em farmácias magistrais, visto que não há método oficial descrito. / Combinations of drugs have been effective in controlling hypertension pressure. Drugs such as hydrochlorothiazide and lisinopril, in low dosages, for moderate to severe hypertension, without effects pronounced side, has been recommended. Due to lack of monograph for specific analysis of drug combination, the objective work is to develop analytical methodology to assess the dissolution profile of tablets containing these assets and their quantify, given the different processes and ingredients used in manipulation. For the quantification of the assets in the pharmaceutical form capsule, liquid chromatography was used to high efficiency and the in vitro release study, we used 0.1 mol L−1 HCl (volume 900 mL) as dissolution medium, basket apparatus, speed of 100 rpm and time collection of 60 minutes. The analytical method validation and testing of dissolution followed the RE Nº 899 of ANVISA. The analytical method demonstrated linearity at concentrations from 11 to 21 μg mL−1 and 18 to 33 μg mL−1, with r > 0.99 for hydrochlorothiazide and lisinopril, respectively. There was no interference from excipients in the study of selectivity.The accuracy of method had a value of RSD < 2 %, indicating satisfactory precision. For the accuracy of the method, the recovery values for samples A, B and C, respectively, from 98 to 102 %. The method was robust to varying the oven temperature (50 ± 5 ° C) and the flow of mobile phase (0.4, 0.5 and 0.6 mL/min). Validation of the in vitro showed linearity in the concentration ranges from 3 to 17 μg mL−1 and 4 to 26 μg mL−1, r > 0.99 for hydrochlorothiazide and lisinopril, respectively. The assay was selective, with no interference from excipients and wrappers. The assay precision showed RSD value of less than 5 % indicating satisfactory precision. The average values of accuracy for samples A, B and C ranged from 95 to 105 %. All the capsules analyzed (A, B and C) were adopted in testing of quality. This study provided support for the preparation of a pharmacopoeial monograph order to control quality of the drugs in capsules manipulated in pharmacies, as there is no official method described. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

É de grande interesse a avaliação de novas tecnologias para aplicação como sistemas de liberação de fármacos. Os polímeros impressos molecularmente (MIPs) são materiais bem estabelecidos no campo analítico como sorventes para extração em fase sólida, entretanto, a aplicação destes materiais como sistemas de liberação de fármacos vem sendo discutida e avaliada recentemente. No presente trabalho, propôs-se o desenvolvimento de sistemas para liberação transdérmica de nicotina usando MIPs como estratégia para controlar a velocidade de liberação do fármaco. Para avaliar os sistemas propostos foram sintetizados copolímeros de ácido metacrílico impressos molecularmente com a nicotina. O MIP foi sintetizado usando nicotina como molécula molde, ácido metacrílico como monômero funcional, etilenoglicol dimetacrilato como agente de ligação cruzada, diclorometano como solvente porogênico e 2,2-azobisisobutironitrila como iniciador radicalar. O sistema de síntese foi mantido por 24 h a 60 °C. Polímeros não impressos (NIP) foram sintetizados usando a mesma metodologia na ausência de nicotina. O material polimérico obtido foi moído e partículas entre 75-106 μm foram coletadas e lavadas para remoção da nicotina. As formulações transdérmicas foram preparadas pela mistura de quantidades predeterminadas de polímero com dispersões de nicotina a 5 %(p/p) em um veículo viscoso. Dois diferentes veículos foram testados, um veículo hidrofílico (propilenoglicol) e outro lipofílico (óleo mineral). A liberação e permeação cutânea dos sistemas de liberação propostos foram avaliadas em célula de difusão vertical. Estudos de liberação foram realizados usando uma membrana de diálise e estudos de permeação cutânea foram realizados usando pele de orelha de porco. O meio receptor utilizado foi tampão fosfato pH 7,4 e a quantificação do fármaco foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência em modo fase reversa. Estudos empregando espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IV), termogravimetria (TG) e calorimetria diferencial de varredura (CDV) foram realizados para caracterizar interações entre o fármaco e o polímero e indicaram que podem acontecer interações físicas do tipo fármaco/polímero. Conforme os resultados, as formulações contendo MIP preparadas no veículo lipofílico apresentaram uma menor velocidade de liberação da nicotina, provavelmente devido ao mecanismo de reconhecimento molecular estar favorecido neste meio. Estudos também demonstraram que o aumento da concentração de polímero na formulação pode aumentar o controle da velocidade de liberação da nicotina. Estudos de permeação cutânea foram realizados por 48 h e os resultados apresentaram um melhor ajuste ao modelo cinético de Higuchi, sendo que os MIPs apresentaram uma menor velocidade de liberação em relação aos polímeros controle e desvios significantemente inferiores àqueles observados com o NIP. Deste modo, foi possível demonstrar neste trabalho que os MIPs podem apresentar um potencial promissor para aplicação em sistemas para liberação transdérmica de nicotina. / Polymers have been investigated in pharmaceutical technology as safe and efficient drug delivery systems (DDS). Molecular imprinted polymers (MIPs) are well established tool in analytical field; however, the feasibility of these materials has been discussed as DDS. Drug-polymer interactions can be established when these materials are incorporated in pharmaceutical dosages and, consequently, can be expected the modification of drug release profile. The aim of this work was to evaluate nicotine imprinted polymers and its application in transdermal drug delivery. Nicotine imprinted polymers were synthesized using methylene chloride as porogenic solvent, methacrylic acid as functional monomer and ethylenoglycol dymethacrylate as cross-linker. Free radical polymerization reaction was initiated using 2,2- azobisisobutyronitryle (initiator) and heating at 60°C. Non-imprinted polymers (NIPs) were synthesized in the same way without nicotine. The polymeric material was grounded in a mortar and washed with a mixture of methanol: acetic acid (4:1) to remove nicotine. Polymer particles were passed through appropriate meshes and fractions of 75-106 μm were separated for formulations preparation and characterization tests. Transdermal formulations were prepared by mixing polymer particles (MIPs and NIPs) with nicotine dispersions in mineral oil (nonpolar vehicle) or in propylene glycol (polar vehicle) in order to investigate the molecular recognition properties in different media. In vitro release and skin permeation studies were performed in vertical diffusion cell. Release studies were carried out using dialysis membrane and permeation studies were carried out with excised porcine ear skin. Receptor phase was isotonic phosphate buffer (pH 7.4) and the quantification was performed by high performance liquid chromatography. Additional studies using infrared spectroscopy (IR), thermogravimetry (TG) and differential scanning calorimetry (DSC) were performed to characterize interactions between drug and polymer particles. According IR, TG and DSC studies, nicotine can be physically adsorbed in polymer particles, suggesting a potential application as DDS. Nicotine release rate in MIPs formulations including nonpolar vehicle was slower than that observed when polar vehicle was employed in the formulations. The drug-polymer interactions can be larger in media with similar polarity to the porogenic solvent. This fact is due to MIPs molecular recognition mechanism. The polymer particle concentration was investigated in the MIPs formulations including nonpolar vehicle. It was demonstrated that the increase of polymer concentration reduces nicotine release rate in the formulations. Permeation profiles were studied for 48 h indicating that significant amounts of nicotine can cross the skin structure according Higuchi kinetic model. Important advantages were demonstrated using MIPs for nicotine transdermal delivery. The release rate using MIPs in transdermal formulations was slower than that using NIPs. Moreover, the standard relative deviations observed in MIPs formulations were lower than that observed in NIPs formulations. In this work it was possible to demonstrate that MIPs can offer controlled release matrices for nicotine transdermal delivery. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES