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Influência da adição de diferentes culturas de lactobacilos sobre as características de soro de queijo de cabra tipo coalho atomizado (pó) reconstituído fermentadoNobre, Michelângela Suelleny de Caldas 24 August 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-08-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The goat milk whey is a by-product of cheese production and often discharged without any kind of treatment as effluent, becoming a source of pollution. Instead, the use of whey to produce dairy drinks has been a very attractive option, remarkably because of its nutritional value. Probiotic cultures contain microorganisms that bring health benefits to the host by improving its intestinal balance, and they can be used in fermented beverages. This study aimed to evaluate the influence of different potential probiotic lactobacilli cultures on the physicochemical and microbiological features, and also on the pattern of protein degradation on reconstituted and fermented goat Coalho Cheese whey powder. The fermentation process was performed in four trials, C1, C2, C3 and C4, added, respectively, of Lactobacillus casei BGP93, Lactobacillus paracasei BGP1, L. paracasei and Lactobacillus rhamnosus LPC37 LR32, all of them also added of Streptococcus thermophilus TA40 as starter culture. Titratable acidity, pH values, and viability of both S. thermophilus and Lactobacillus sp. were monitored in the reconstituted whey after adding cultures before fermentation (TI), after fermentation (TF), and after 1 (D1) and 7 (D7) days of storage at 4 °C. The use of near infrared spectroscopy (NIR) was evaluated as an alternative method for the determination of Lactobacillus sp. populations. The analyses of proteolysis by the method o-phthaldialdehyde (OPA), ultrafast reversed phase high-performance liquid chromatography (RP- UFLC) and sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS- PAGE) were performed to evaluate the protein degradation in samples throughout the processing and storage period. The whey added of L. rhamnosus (C4) obtained the lowest pH (4.83) and the highest acidity (lactic acid 0.637g / 100 g) after 7 days of storage. The viability of Lactobacillus sp. in all trials (C1, C2, C3 and C4) obeyed the Brazilian criteria for probiotic foods, remaining above 9 log CFU in the recommended daily serving portion (200 ml). The calibration procedure for Lactobacillus sp. values in NIR analysis was adequate; however, it is required additional samples of each trial to improve the performance of calibration models and the construction of prediction models to be performed in future studies. The protein content was around 25 mg/g in all treatments over all sampling periods and, therefore, no significant difference between them was verified (p > 0.05). The chromatograms of the reconstituted whey without addition of cultures showed differences from those obtained for the TI, TF, D1 and D7 sampling periods in all trials, probably due to the thermal treatment of samples prior to the addition of cultures. The degree of proteolysis did not differ significantly between treatments (p > 0.05); however, according with the analysis of all the results, including electrophoresis and chromatography data for the C1 trial, in which low molecular weight fraction was formed, there was a trend towards of higher proteolytic activity in goat cheese whey added of the probiotic culture L. casei BGP93. / O soro caprino é um subproduto da produção queijeira e muitas vezes descartado sem nenhum tratamento como efluente, tornando-se uma fonte de poluição. Como alternativa, a utilização de soro de queijo para a produção de bebidas lácteas tem sido uma opção muito atraente, notadamente devido ao seu valor nutricional. Culturas probióticas são constituídas de microrganismos que conferem benefícios à saúde do hospedeiro, melhorando seu equilíbrio intestinal, podendo ser utilizadas em bebidas fermentadas. Este trabalho teve por objetivo avaliar a influência de diferentes culturas de lactobacilos com potencial probiótico sobre as características físico-químicas, microbiológicas e sobre o padrão de degradação proteica de soro de queijo de cabra tipo coalho em pó reconstituído fermentado. O processo de fermentação foi realizado em quatro tratamentos, C1, C2, C3 e C4, adicionados, respectivamente, das culturas de Lactobacillus casei BGP93, Lactobacillus paracasei BGP1, L. paracasei LPC37 e Lactobacillus rhamnosus LR32, todos eles também adicionados de Streptococcus thermophilus TA40 como cultura starter. Foram monitorados os valores de pH, acidez titulável, S. thermophilus e Lactobacillus sp. no soro reconstituído após a adição das culturas antes da fermentação (TI), depois da fermentação (TF), e após um (D1) e sete (D7) dias de armazenamento a 4 °C. Foi avaliado o uso da espectroscopia de infravermelho próximo (NIR) como método alternativo para a determinação de populações de Lactobacillus sp. As análises de grau de proteólise pelo método o-ftaldialdeído (OPA), cromatografia líquida ultrarrápida de alta eficiência em fase reversa (RP-UFLC) e eletroforese em gel de poliacrilamida-dodecil sulfato de sódio (SDS-PAGE) foram realizadas para avaliar a degradação proteica nas amostras ao longo do processamento e armazenamento. O soro contendo o microrganismo L. rhamnosus (C4) foi o que obteve pH mais baixo (4,83) e acidez mais alta (0,637g de ácido lático/100 g) após 7 dias de armazenamento. A viabilidade de Lactobacillus sp. em todos os tratamentos (C1, C2, C3 e C4) obedeceram aos critérios nacionais para alimentos probióticos, mantendo-se acima de 9 log UFC na porção diária recomendada (200 ml). O método NIR mostrou-se adequado no método de calibração para os valores de Lactobacillus sp.; no entanto, faz-se necessária quantidade maior de amostras de cada tratamento para melhorar a performance dos modelos de calibração e na construção de modelos de predição a serem realizados em trabalhos posteriores. O teor proteico foi próximo de 25 mg/g em todos os tratamentos durante todos os períodos de amostragem e, portanto, sem diferenças significativas entre eles (p > 0,05). Os cromatogramas do soro reconstituído sem adição da cultura apresentaram diferenças em relação àqueles obtidos para os tempos TI, TF, D1 e D7 em todos os tratamentos, provavelmente devido ao tratamento térmico aplicado nas amostras antes da adição das culturas. O grau de proteólise não diferiu significativamente entre os tratamentos (p > 0,05); entretanto, pela análise do conjunto de resultados obtidos, incluindo os dados de cromatografia e eletroforese para o tratamento C1, no qual houve o aparecimento de frações com baixo peso molecular, verificou-se uma tendência de maior atividade proteolítica no soro contendo a cultura probiótica L. casei BGP93.
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Grânulos de Alginato de cálcio como sistema de liberação para um candidato a fármaco derivado do tiofenoPedrosa, Michelle de Oliveira 26 September 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-09-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The use of biodegradable polysaccharides in development of new drug delivery
systems has gained much acceptance. The granules of hydrogels containing a therapeutic
agent formed from the sodium alginate polymer in the presence of divalent ions are studied as
a multiparticulate system for controlled release site specific, to protect the drug from adverse
conditions and to improve its manufacture. The great majority of the substances used in actual
therapeutic derived from the utilization of molecular modification, and the heterocyclic
compounds that present sulfur atoms in its composition are the target of this strategy, since
they exhibit antibacterial, antifungal, antiviral and antitumor activities. The thiophene
derivatives containing the cycloalkyl group linked to the ring thiophenic present important
pharmacological activities, mainly antifungal activities, being considered important molecules
due the increasing demand for new drugs with this activity, but they have limited
pharmacokinetic properties owing to its highly hydrophobic character. This study aimed to
obtain a multiparticulate system of calcium alginate beads containing 2-[(2, 4-dichlorobenzylidene)-amino]-5,6-dihydro-4H-cyclopentyl[b]thiophene-3-carbonitrile
(5CN06LSVM),
a derivative thiophenic, by ionotropic gelation method from aqueous solution of
sodium alginate 3% and O / W emulsion drug 0.1%, mixed in 5 different ratios (A, B, C, D
and E) with solution of calcium chloride 10%. The morphology, the scanning electron
microscopy (SEM), the yield of the granules, the loading rate, swelling and erosion and the
thermal analysis were evaluated. The resulting granules, with the exception of sample B,
were oval, not agglomerated and with a surface fissures. The yield ranged between 82% and
107%. The highly hydrophobic compound can be entrapped within the granules. The granules
showed low degree o swelling in the simulation solution of gastric juice, but in phosphate
buffer pH 7.4 swelled quickly with complete erosion of the polymer network in 60 minutes.
The thermo gravimetric analyses showed that thermal stability of the drug was better when
incorporated into the granules. I was concluded from this study, it is possible to obtain
multiparticulate system using a simple, easy, and reproducible method, can be used for oral
administration of hydrophobic drugs. / O uso de polissacarídeos biodegradáveis no desenvolvimento de novos sistemas
transportadores de fármaco tem ganhado bastante aceitação. Os grânulos de hidrogel contendo
um agente terapêutico formado a partir do polímero alginato de sódio em presença de íons
divalentes, são estudados como um sistema multiparticulado para liberação controlada sítio
especifica, para proteção do fármaco das condições adversas do meio e para melhorar a sua
fabricação. A grande maioria das substâncias utilizadas na terapêutica atual derivou da
utilização da estratégia de modificação molecular, e os compostos heterocíclicos que
apresentam átomos de enxofre em sua composição são alvo dessa estratégia, visto que
apresentam atividades antibacteriana, antifúngica, antiviral e antitumoral. Os derivados
tiofênicos contendo o grupo cicloalquil ligado ao anel tiofênico apresentam importantes
atividades farmacológicas, principalmente antifúngicas, sendo consideradas moléculas
importantes devido a crescente demanda por novos fármacos com esta atividade, porém eles
apresentam limitadas propriedades farmacocinéticas devido ao seu caráter altamente
hidrofóbico. Este trabalho objetivou obter um sistema multiparticulado de grânulos de
alginato de cálcio contendo o 2-[(2,4-dicloro-benzilideno)-amino]-5,6-diidro-4Hciclopentil[b]tiofeno-3-carbonitrila
(5CN06-LSVM),
um
derivado
tiofênico,
pelo método de
gelificação ionotrópica, a partir de uma solução aquosa de alginato de sódio 3% e emulsão
O/A do fármaco 0,1%, misturadas em 5 diferentes proporções (A, B, C, D e E) com uma
solução de cloreto de cálcio a 10%. A morfologia, a microscopia eletrônica de varredura
(MEV), o rendimento dos grânulos, a taxa de carregamento, o intumescimento e erosão e a
análise térmica foram avaliadas. Os grânulos resultantes, com exceção da amostra B, foram
ovais, não aglomerados e com uma superfície apresentando fissuras. O rendimento variou
entre 82% e 107%. O composto altamente hidrofóbico pode ser aprisionado até 67,17%
dentro dos grânulos. Os grânulos mostraram baixo grau de intumescimento na solução de
simulação de suco gástrico, mas em tampão fosfato pH 7,4 intumesceram rapidamente com
erosão completa da rede polimérica em 60 minutos. A análise termogravimétrica mostrou que
a estabilidade térmica do fármaco era melhor quando incorporado aos grânulos. Concluiu-se
com este estudo, que é possível obter um sistema multiparticulado, utilizando um método
simples, fácil e reprodutível, possível de ser utilizado para administração oral de fármacos
hidrofóbicos.
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Nanoemulsões de anfotericina B: desenvolvimento, caracterização e atividade leishmanicidaAraújo, Gabriela Muniz Felix 07 May 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-05-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Leishmaniasis is one of the most neglected diseases in the world. Its most severe
clinical form, called visceral, if left untreated, can be fatal. Conventional therapy is
based on the use of pentavalent antimonials and includes amphotericin B (AmB) as a
second choice drug. The micellar formulation of AmB, although effective, is
associated acute and chronic toxicity. Commercially available lipid formulations
emerged to overcome such drawbacks, but the high cost involved limits widespread
use of these preparations. Nanosized drug delivery systems, such as nanoemulsions
(NE), have proven ability to solubilize hydrophobic compounds, to improve
absorption and bioavailability, to increase efficacy and to reduce toxicity of the
encapsulated drug. NE become even more attractive because they are inexpensive
and easily produced. The aim of this work was to develop NE to incorporate AmB.
NE were made by sonication method, through a mixture of surfactants, Kolliphor
HS
15 and Brij
®
52, with the oil isopropyl myristate. AmB was added directly to the
samples under magnetic stirring, using acidic and basic solutions to solubilize the
drug and for adjustment of final pH. All NE showed neutral pH, values of conductivity
were consistent with oil in water systems, and isotropic behavior. NE presented
spherical structures with negative zeta potential value, monomodal size distribution
and average diameter of the droplets with drug ranged from 33 to 132nm. Thermal
analysis showed that AmB was not able to modify the behavior of the system,
possibly to be dispersed in the internal phase. With respect to preliminary stability
tests, centrifugation caused precipitation of the drug, heat stress led to turbidity of
samples and at the end of the freeze-thaw cycle all samples maintained their
transparency. AmB-NE showed similar statistically antileishmanial activity to AmB
micellar formulation, which enables those systems to further tests, to assess their
toxicity and also prove its effectiveness on amastigotes, in order to offer them as an
alternative for the treatment of visceral leishmaniasis. / A leishmaniose é uma das doenças mais negligenciadas do mundo. Sua forma
clínica mais grave, denominada visceral, se não tratada, pode ser fatal. A terapia
convencional baseia-se na utilização de antimoniais pentavalentes e inclui a
anfotericina B (AmB) como fármaco de segunda escolha. A formulação micelar de
AmB, embora efetiva está associada a relatos de toxicidade aguda e crônica.
Formulações lipídicas surgiram para contornar tais inconvenientes, porém o alto
custo envolvido limita o amplo uso dessas preparações. Sistemas de liberação de
fármacos nanoestruturados, como as nanoemulsões (NE), possuem comprovada
habilidade em solubilizar compostos hidrofóbicos, melhorar absorção e
biodisponibilidade, incrementar a eficácia e reduzir a toxicidade dos fármacos
encapsulados. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de NE para
incorporação de AmB. As NE foram formuladas pelo método de sonicação, através
do emprego da mistura dos tensoativos Kolliphor
®
HS 15 e Brij
®
52 com o óleo
miristato de isopropila. Adicionou-se a AmB diretamente nas amostras, sob agitação
magnética, com o emprego de soluções básicas e ácidas para solubilização do
fármaco e ajuste do pH final. Todas as NE tiveram pH neutro e condutividade
condizente com sistemas óleo em água, além de comportamento isotrópico. As NE
apresentaram estruturas de formato esférico, com potencial zeta negativo e
distribuição de tamanho monomodal. O diâmetro médio das gotículas com o fármaco
variou de 33 a 132nm. A análise térmica revelou que a AmB não foi capaz de alterar
o comportamento térmico do sistema, possivelmente por estar dispersa na fase
interna. Com relação aos testes de estabilidade preliminar, a centrifugação provocou
a precipitação do fármaco. O estresse térmico levou à turvação das amostras. Ao
final do ciclo gelo-degelo todas as amostras mantiveram sua transparência. A AmBNE
mostrou eficácia leishmanicida estatisticamente igual a da formulação de AmB micelar, o que a habilita para futuros ensaios para avaliar sua toxicidade e
comprovar sua eficácia também sobre formas amastigotas, com a finalidade de
torná-la uma alternativa para o tratamento da leishmaniose visceral.
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Obtenção e caracterização de micropartículas utilizando goma de cajueiroSilva, Danielle Rocha 30 April 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-04-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Biopolymers have been increasingly used in the production of various new
drug delivery systems (NDDS), giving the active protection of the external
environment or allowing a control of release, it s potential to vectorization. To this
end, microparticles produced from biopolymers have been widely used in the
pharmaceutical field for encapsulating drugs. The aim of this study was to develop a
microparticulate system using cashew gum as polymer (Anacardium occidentale L.).
The polysaccharide was obtained by extraction and purification of exudates from the
stem of the tree. The characterization of cashew gum (CG) (powder) was made by
analysis of rheological properties, analytical techniques (optical and scanning
electron microscopy, thermal analysis, x- ray diffraction, infrared spectroscopy,
humidity and ash content) and yield. Cashew gum microparticles were obtained by
interfacial crosslinking polymerization (ICP) and characterized by their visual and
microscopic appearance, analytical techniques (thermal analysis and FTIR) and
resistance to pH variations. The study of flow properties of dry CG allowed to
characterize the biopolymer as a material of low density and free flow property, also
being easily obtained, extraction, purification and does not generate wastes into the
environment. The x-ray diffraction showed that the CG is a predominantly amorphous
polymer. The technique of ICP made CG insoluble in water which makes this
biopolymer promising in obtaining microparticles. Furthermore, the microparticles
show good thermal stability and showed sensitivity to slightly alkaline pH optimum for
conveying drugs for the treatment of disorders of the colon. Therefore, the CG can be
extracted eventually used as a binder for the manufacture of a NDDS. The
microparticles show interesting physico-chemical properties which suggest the
possibility of its application in the development of future. / Os biopolímeros têm sido cada vez mais empregados na produção de
diversas formas farmacêuticas, conferindo ao princípio ativo a proteção do meio
externo ou permitindo um controle de sua liberação, possibilitando também sua
vetorização. Para tal, micropartículas produzidas a partir de biopolímeros têm sido
amplamente utilizadas na área farmacêutica para encapsulação de fármacos. Em
virtude deste panorama o foco deste trabalho foi desenvolver um sistema
microparticulado utilizando a goma de cajueiro como polímero (Anacardium
occidentale L.). O polissacarídeo foi obtido através da extração e purificação de
exsudatos do caule do cajueiro. A caracterização da goma de cajueiro (GC) (pó) foi
feita por análise das propriedades reológicas, técnicas analíticas (microscopia óptica
e de varredura, análise térmica, difração de raios X, espectroscopia na região do
infravermelho com transformada de Fourier, teor de umidade e cinzas) e rendimento.
Micropartículas da goma de cajueiro foram obtidas por reticulação polimérica
interfacial, e caracterizadas quanto ao seu aspecto visual, microscópico, técnicas
analíticas (TG, DSC e FTIR) e resistência a variações do pH. O estudo das propriedades de fluxo da GC seca permitiu caracterizar o biopolímero como um material de baixa densidade e de fluxo livre, sendo de fácil obtenção, extração, purificação e sem gerar resíduos para o meio ambiente. A difração de raios-x mostrou que a GC é um polímero predominantemente amorfo. A técnica de reticulação polimérica interfacial (RPI) tornou a GC insolúvel em água o que torna este biopolímero, promissor na obtenção de micropartículas. Além disso, as micropartículas apresentaram uma boa estabilidade térmica e apresentou sensibilidade ao pH levemente alcalino ideal para veicular fármacos colónespecíficos.
Portanto, a GC extraída pode ser futuramente usada como aglutinante para fabricação de novos sistemas de liberação de fármacos (NSLF). As micropartículas mostraram interessantes propriedades físico-químicas que sugerem a possibilidade de sua futura aplicação no desenvolvimento de NSLF.
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Preparação e caracterização de complexo de inclusão de 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina contendo 6CN10Eleamen, Giovanna Rodrigues de Araújo 22 April 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-04-22 / The 6CN10 is a 2-amino-thiophene derivative obtained from 2-amino-4,5,6,7tetrahydro-4H-benzo[b]thiophene-3-carbonitrile
obtained through the reaction of
Gewald, followed by condensation with 4-nitrobenzaldehyde. This drug showed good
antifungal activity in in vitro tests, especially against Cryptococcus sp. and can be
considered as a promising molecule for the development of a new antifungal drug.
However, the therapeutic potential of 6CN10 is limited by its low water solubility. The
formation of inclusion complexes between drugs poorly soluble in aqueous media
and cyclodextrin has been one of the most used techniques to improve the solubility
profile of drugs with low solubility in water. The present work aimed at obtaining
inclusion complexes between 6CN10 and 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin and the
characterization of this system. The inclusion complex of 2-hydroxypropyl-βcyclodextrin
(HP-β-CD) and 6CN10 was prepared using the technique of
lyophilization and characterized using the phase-solubility diagram, thermal analysis,
FT-IR and Raman spectroscopy, X-ray diffraction and scanning electron microscopy.
The phase solubility studies revealed a curve-type AL, suggesting the formation of
inclusion complexes with 1:1 stoichiometry with a constant of stability of 96M
. The
water solubility of 6CN10 (2.4µg/mL) increased more than 29 times in the presence
of 0.36M of HP-β-CD. Thermogravimetric analysis showed that the thermal stability
of 6CN10 in the inclusion complex was improved due to additional interactions
between the host and guest molecule. The reduction in the intensity and position of
peaks in the spectra of FT-IR and Raman and the change in the crystallinity pattern
of the complex 6CN10:HP-β-CD together with the observation of a product with
features of a new amorphous single phase by scanning electron microscopy
confirmed the formation of the inclusion complex. / O 6CN10 é um novo derivado 2-amino-tiofeno obtido a partir do 2-amino-4,5,6,7tetrahidro-4H-benzo[b]tiofeno-3-carbonitrila
condensado com 4-nitrobenzaldeído.
Este fármaco apresentou boa atividade antifúngica em testes in vitro, especialmente
contra Criptococcus sp. e pode ser considerado como uma molécula promissora
para o desenvolvimento de um novo medicamento antifúngico. No entanto, o
potencial terapêutico do 6CN10 é limitado por sua baixa solubilidade em água. A
formação de complexos de inclusão entre fármacos pouco solúveis em meio aquoso
e ciclodextrina tem sido uma das técnicas mais utilizadas para melhorar o perfil de
solubilidade de fármacos com baixa solubilidade em meio aquoso. O presente
trabalho visou à obtenção de complexos de inclusão entre 6CN10 e 2-hidroxipropilβ-ciclodextrina
e a caracterização desse sistema. O complexo de inclusão de 2hidroxipropil-β-ciclodextrina
(HP-β-CD) e 6CN10 foi preparado utilizando a técnica
de liofilização e caracterizado utilizando o diagrama de solubilidade de fase, análise
térmica, espectroscopia de infravermelho e Raman, difratometria de raios-X e
microscopia eletrônica de varredura. Os estudos de solubilidade de fases revelaram
uma curva do tipo A
L
, sugerindo a formação de complexos de inclusão com
estequiometria 1:1 com uma constante de estabilidade de 96M
-1
. Na presença de
0,36M de HP-β-CD a solubilidade do 6CN10 (2,4µg/mL) aumentou mais de 29
vezes. Análise termogravimétrica mostrou que as estabilidade térmica do 6CN10 no
complexo de inclusão foi melhorada devido a interação adicional entre o hospedeiro
e a molécula hóspede. A redução da intensidade e posição dos picos nos espectros
de FT-IR e Raman e a mudança na cristalinidade no difratograma do complexo
6CN10:HP-β-CD em conjunto com a observação de um produto com características
amorfas e de fase única por microscopia eletronica de varredura confirmaram a
formação do complexo de inclusão.
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Desenvolvimento e caracterização de microemulsões antimicrobianas e anti-inflamatórias contendo óleo de copaíba (Copaifera multijuga)Neves, Jamilly Kelly Oliveira 27 June 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-06-27 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Copaiba oil, extracted from the Copaiba plant, a common tree to Latin America and West
Africa. It is found over 20 species in Brazil, throughout Southeast, Midwest and Amazon
regions. Among the various pharmacological activities studied for this oil, antimicrobial and
anti-inflammatory stand out. It is taken topically or orally, but indiscriminately, often without
any quality control. The extensive use of this oil has attracted increasing interest in
pharmaceutical research to develop pharmaceutical forms containing them. This way, it is
interesting the development of topically administered microemulsions (ME) O/W, in order to
improve the skin permeability of this oil, as well as its therapeutic effect. Thus, the aim of this
study was to develop and characterize ME containing copaiba oil and evaluate its
antimicrobial and anti-inflammatory activity. It was initially determined the hydrophilelipophile
balance (HLB) of the Copaifera multijuga oil (11-12) and it was subsequently
defined the HLB of the mixture of surfactant/cosurfactant, guiding the choice of the
pseudoternary phase diagrams (2:1 and 4:1). In ME regions of diagrams were selected seven
formulations and chosen two (ME-F2 and ME-F6) for characterizing study. Regarding pH, all
formulations were within the range of pH of the skin. All samples, after centrifugated,
remained unchanged. The electrical conductivity and differential scanning calorimetry (DSC)
techniques suggested a system of O/W. The transmission electron microscopy revealed
spherical droplets of uniform size less than 200nm and homogeneous distribution. The
polarized light microscopy showed dark fields that characterize isotropic systems of the type
ME O/W. The size of the droplets was confirmed by dynamic light scattering (DLS) on which
it was observed a phenomenon of destabilization by Ostwald ripening, increasing the diameter
of the droplets when the system is diluted. All the ME showed negative zeta potential, low
viscosity and Newtonian behavior. The ME-F2 and ME-F6 showed activity for the bacterial
strain Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli and for the
fungi Cryptococcus neoforman. Regarding the anti-inflammatory activity the ME-F6 showed
acute activity higher than the positive control (diclofenac diethylamine emulgel). As for MEF2,
it presented a lag time up to the third hour, but less intense than the control one.
Therefore, the systems developed become promising agents in antimicrobial therapy and
particularly for acute inflammation, which can be an alternative to use oral nonsteroidal antiinflammatory,
thereby reducing side effects. However, it is necessary further studies for
quality control of copaiba oil since there are many variables in relation to the composition and
consequently the pharmacological activity. Thus, the use of this oil should be standardized as
well as carried out studies of skin irritability and toxicity of the formulations. / O óleo-resina de copaíba é extraído das Copaibeiras, árvores comuns a América Latina e
África Ocidental, encontradas em mais de 20 espécies no Brasil, distribuídas no Sudeste,
Centro-Oeste e Amazônia. Dentre as várias atividades farmacológicas estudadas para este
óleo, destacam-se a antimicrobiana e anti-inflamatória. É utilizado por via tópica ou oral,
porém de forma indiscriminada, muitas vezes sem nenhum controle de qualidade. O uso
extensivo deste óleo tem despertado cada vez mais o interesse da pesquisa farmacêutica em
desenvolver formas farmacêuticas que o contenha. Desta forma, torna-se interessante o
desenvolvimento de microemulsões (ME) de administração tópica do tipo O/A, a fim de
melhorar a sua permeabilidade cutânea deste óleo, bem como o seu efeito terapêutico. Dessa
forma, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar ME contendo o óleo de copaíba
e avaliar sua atividade antimicrobiana e anti-inflamatória. Inicialmente foi determinado o
Equilíbrio hidrófilo-lipófilo (EHL) do óleo Copaifera multijuga (11-12) e posteriormente foi
definido o EHL da mistura de tensoativo/cotensoativo, direcionando a escolha dos diagramas
de fases pseudoternários (2:1 e 4:1). Nas regiões de ME dos diagramas foram selecionadas 7
formulações e escolhidas duas (ME-F2 e ME-F6) para estudos de caracterização. Quanto ao
pH, todas as formulações encontraram-se dentro da faixa do pH cutâneo. Todas as amostras,
após centrifugação, mantiveram-se inalteradas. As técnicas de condutividade elétrica e
Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) sugeriram um sistema do tipo O/A. A
microscopia eletrônica de transmissão revelou gotículas esféricas de tamanhos uniformes
inferiores a 200nm e de distribuição homogênea. A microscopia de luz polarizada mostrou
campos escuros característicos de sistemas isotrópicos do tipo ME O/A. O tamanho das
gotículas foi confirmado pela técnica de espalhamento de luz dinâmica onde foi observado um
fenômeno de desestabilização por maturação de Ostwald, ocorrendo o aumento no diâmetro
das gotículas quando o sistema foi diluído. As ME apresentaram potencial zeta negativo,
baixa viscosidade e comportamento Newtoniano. As ME-F2 e ME-F6 apresentaram atividade
para as cepas bacterianas Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli
e para o fungo Criptococcus neoformans. Em relação à atividade anti-inflamatória a ME-F6
apresentou atividade aguda superior ao controle positivo (Emulgel de diclofenaco
dietilamônio). Já a ME-F2 apresentou um lag time até a terceira hora, porém menos intenso
que o controle. Desta forma, os sistemas desenvolvidos tornam-se agentes promissores na
terapêutica antimicrobiana e principalmente para inflamações agudas, podendo ser uma
alternativa para utilização de anti-inflamatórios não esteroidais orais, reduzindo assim os
efeitos colaterais. No entanto, tornam-se necessários mais estudos de controle de qualidade do
óleo de copaíba visto as muitas variáveis em relação à composição e consequentemente a
atividade farmacológica. Desta forma, deve-se padronizar a utilização deste óleo, como
também realizar estudos de irritabilidade cutânea e toxicidade das formulações.
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Efeito do extrato de Melia azedarach L. sobre o sistema colinérgico em ratos intoxicados com metilcarbamato / The effect of extract of Melia azedarach L. on cholinergic system of rats poisoned with methyl carbamateFerreira, Fabiana Sari 06 February 2017 (has links)
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Previous issue date: 2017-02-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Carbamates are essential products for pesticide formulation, mainly used in agriculture for the elimination of insects. Although the production and trade of carbamates are for
purpose insects elimination, it is common used to suicide attempts in our environment, in addition to accidental poisonings involving rural workers and children. The
toxicological property is inhibit the acetylcholinesterase and buthyrylcholinesterase enzymes which leads a severe poisoning related to cholinergic crisis. The enzymes
activity get back to normal only spontaneously, so the study of new substances that can intervene directly on the active site of these enzymes when it is inhibited and reverse this toxic action is necessity for the health. Researchs with Melia azedarach L.
(Meliaceae) has been made searching for new strategies for treatment of enzime
inhibity by methyl carbamate poisoning. Different concentrations of Melia azedarach L. buffered extract were tested in vitro and in vivo for acetylcholinesterase activity
inhibited by methylcarbamate. The results showed that the extract of Melia azedarach
L. has a potential reversion effect on the enzyme inhibited by methyl carbamate, becoming an alternative to treatment of carbamate intoxication / Os carbamatos são produtos fundamentais para a formulação de praguicidas. Embora sua produção e a comercialização sejam com a finalidade de eliminação de insetos, a
sua utilização em tentativas de suicídio é comum em nosso meio, além das intoxicações acidentais envolvendo trabalhadores rurais e crianças, devido sua propriedade toxicológica em inibir as enzimas acetilcolinesterase e
butirilcolinesterase. A atividade destas enzimas só volta ao normal espontaneamente,
assim, o objetivo deste trabalho foi verificar a possível ação do extrato de folhas de
Melia azedarach L. sobre o sistema colinérgico inibido por metilcarbamato. Foram testadas in vitro e in vivo, diferentes concentrações de extrato tamponado de Melia azedarach L., quanto a atividade da acetilcolinesterase inibida por metilcarbamato.
Os resultados mostraram que o extrato de Melia azedarach L. tem potencial efeito de reversão sobre a enzima inibida pelo metilcarbamato, se tornando uma alternativa na
terapia do tratamento de intoxicações com carbamatos.
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Avaliação da atividade de micocinas livres e imobilizadas obtidas de Wickerhamomyces anomalus frente a coliformes fecais / Evaluation of the activity free and immobilized mycocins obtained from Wickerhamomyces anomalus against fecal coliformsPersel, Cristiane 03 February 2017 (has links)
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Previous issue date: 2017-02-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Wickerhamomyces anomalus is mycocin-producing yeast, these substances are glycoproteins secreted by some yeasts and have antimicrobial action with broad spectrum of activity. Escherichia coli is the predominant bacterium of the coliform group, its presence in the water indicates fecal contamination, being used as indicator in microbiological analyzes of water. Although belonging to the human and animal microbiota can be pathogenic, causing various types of infections. The immobilization of cells and substances shows great potential of biotechnological application in several areas. In this way, this work aimed to evaluate the activity of free and immobilized mycocins, obtained from W. anomalus, against strains of E. coli and fecal coliforms. The broth microdilution method was used to evaluate the action of the free mycocins, in different dilutions, against 45 multiresistant strains of E. coli isolated from clinical samples. Mycocins were immobilized at different concentrations of sodium alginate and calcium chloride and tested for antimicrobial activity against E. coli strain ATCC25922 and fecal coliforms present in fecal contaminated water samples. The free mycocins were able to inhibit all the strains used in the broth microdilution, with 100% of the strains being inhibited by the pure used mycocins and, even when diluted, the mycocins showed an inhibitory action, the dilution of 1:2 inhibited 78.2% of the multiresistant strains of E. coli. The concentration of sodium alginate influenced the shape of the granules obtained in immobilization, a result not observed when the calcium chloride concentration varied. The mycocins immobilized with 2% sodium alginate and 0.2 mol/L CaCl2 showed better antimicrobial activity against E. coli strain ATCC25922. Fecal coliforms were inhibited by immobilized mycocins after 48h of incubation. In summary, in this study, mycocins were able to inhibit E. coli and coliforms present in samples of water contaminated with feces. Considering the problem of multiresistant strains of antibiotics and the need for new alternatives to improve water quality and sewage effluents, these results demonstrate a possible application as an alternative to antimicrobial agents. / Wickerhamomyces anomalus é uma levedura produtora de micocinas, estas substâncias são glicoproteínas secretadas por algumas leveduras e possuem ação antimicrobiana com amplo espectro de atividade. Escherichia coli é a bactéria predominante do grupo de coliformes, sua presença na água indica contaminação fecal, sendo utilizada como indicador em análises microbiológicas de água. Apesar de pertencer à microbiota humana e animal pode ser patogênica, causando diversos tipos de infecções. A imobilização de células e substâncias demonstra grande potencial de aplicação biotecnológica em diversas áreas. Desta maneira, este trabalho objetivou avaliar a atividade de micocinas livres e imobilizadas, obtidas de W. anomalus, frente às cepas de E. coli e coliformes fecais. Utilizou-se o método de microdiluição em caldo para avaliar a ação das micocinas livres, em diferentes diluições, frente a 45 cepas multirresistentes de E. coli isoladas de amostras clínicas. As micocinas foram imobilizadas em diferentes concentrações de alginato de sódio e cloreto de cálcio, e testadas para verificar a atividade antimicrobiana frente à cepa de E. coli ATCC25922 e coliformes fecais presentes em amostras de água contaminadas com fezes. As micocinas foram capazes de inibir todas as cepas utilizadas na microdiluição em caldo, sendo que 100% das cepas foram inibidas pelas micocinas utilizadas puras e, mesmo diluídas, as micocinas apresentaram ação inibitória, a diluição de 1:2 inibiu 78,2% das cepas de E. coli multirresistentes. A concentração de alginato de sódio influenciou no formato dos grânulos obtidos na imobilização, resultado não observado ao variar a concentração de cloreto de cálcio. As micocinas imobilizadas com alginato de sódio a 2% e CaCl2 0,2 mol/L apresentaram melhor atividade antimicrobiana frente à cepa de E. coli ATCC25922. Os coliformes fecais foram inibidos pelas micocinas imobilizadas após 48h de incubação. Em síntese, neste estudo, as micocinas foram hábeis em inibir E. coli e coliformes presentes em amostras de água contaminada com fezes. Considerando a problemática de cepas multirresistentes a antibióticos e a necessidade de novas alternativas para melhorar a qualidade da água e efluentes de esgoto, tais resultados demonstram uma possível aplicação como alternativa para agente antimicrobiano.
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Aplicação de bioindicadores e avaliação clínica em trabalhadores rurais expostos aos praguicidas organofosforados visando subsidiar a implantação de uma rede de atenção primária à saúdeSILVÉRIO, Alessandra Cristina Pupin 24 November 2016 (has links)
O uso de praguicidas cresceu no Brasil nos últimos anos e, consequentemente, cresceram
também os quadros de intoxicação provenientes da exposição à essas substâncias,
principalmente em trabalhadores rurais. A classe dos praguicidas organofosforados (OF) é uma
das mais utilizadas, todavia sua toxicidade também é elevada colocando, consequentemente,
essa população em risco. Em vista disso, o presente estudo teve como objetivo avaliar a
exposição de trabalhadores rurais aos praguicidas OF por meio da determinação de
bioindicadores associados à avaliação clínica, visando dar subsídios ao poder público para a
implantação de uma rede de atenção primária à saúde. O estudo foi transversal, de base
populacional e natureza avaliativa e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da
Universidade José do Rosário Vellano (UNIFENAS) e da Universidade Federal de Alfenas
(UNIFAL-MG), pareceres nº 149718 e 415856, respectivamente) com uma amostragem total
de 1027 trabalhadores rurais da Regional de Saúde de Alfenas, MG, considerando-se variáveis
epidemiológicas, clínicas e riscos ocupacionais. Foram aplicados dois questionários
estruturados, um para levantamento de dados epidemiológicos e clínicos dos trabalhadores
rurais e o Instrumento de Avaliação da Atenção Primária (PCATool), além da determinação
das colinesterases plasmática, eritrocitária e total, bem como as provas de função hepática e
renal. Posteriormente, dessa população, selecionou-se dois grupos expostos ocupacionalmente
à mistura complexa de praguicidas, contendo OF, (n = 94) e expostos ocupacionalmente à
mistura complexa de praguicidas, sem OF, (n = 94), para a aplicação dos bioindicadores
dialquilfosfatos urinários, testes de genotoxicidade (ensaios do citoma e do cometa) e análise
polimórfica da CYP2C9, comparando esses resultados com aqueles obtidos em um grupo de
indivíduos não expostos ocupacionalmente aos praguicidas, habitantes de zona urbana (n = 50).
A partir das respostas observadas no PCATool (n = 1027), pode ser verificado que a despeito
de uma alta cobertura, o risco ocupacional e suas consequências não têm sido detectados, pelos
serviços de saúde da família, que se apresentam como não orientados à atenção primária.
Quando comparado aos demais grupos de estudo, os resultados obtidos, a partir do
levantamento de dados clínicos, mostraram alterações significativas no sistema nervoso central,
sistema respiratório e auditivo nos trabalhadores expostos à mistura contendo OF. No tocante
à determinação dos bioindicadores propostos, no grupo exposto ocupacionalmente à mistura
contendo OF, a atividade da colinesterase plasmática, eritrocitária e total, encontrou-se
diminuída em 63,8%, 12,8% e 14,8%, respectivamente, detecção de dialquilfosfatos na urina
de 92,6% dos voluntários desse grupo e mudança significativa em todos os parâmetros de ensaio
do citoma, quando comparado com o grupo não exposto ocupacionalmente aos praguicidas. O
ensaio do cometa mostrou danos ao DNA por meio da diferença significativa entre os grupos
expostos e o grupo não exposto ocupacionalmente, por meio da análise do Tail moment. A
análise polimórfica de CYP2C9 mostrou maior frequência dos alelos *1/*2 e *1/*3, nos grupos
expostos aos praguicidas em relação ao grupo não exposto ocupacionalmente, todavia, não
foram observadas relações significativas entre essa e a atividade das colinesterases, a
concentração de dialquilfosfatos na urina e os testes de genotoxicidade. Os resultados obtidos
nesse pioneiro estudo, com uma população rural brasileira, sugerem que esses trabalhadores
estão expostos aos praguicidas de forma arriscada, fato este que associado ao baixo grau de
escolaridade e à precariedade de ações programáticas, aumenta a probabilidade de aparecimento
de quadros de intoxicação, demonstrando assim a importância do treinamento das equipes de
saúde para a promoção, a prevenção e o tratamento dessa população. O emprego de
bioindicadores de dose interna, de efeito, de genotoxicidade e de suscetibilidade, em
combinação, como utilizado no presente trabalho, é primordial para a avaliação da população
rural, diminuindo a probabilidade do aparecimento de doenças advindas da exposição
ocupacional aos praguicidas. / The use of pesticides in Brazil has been growing recently, leading to an increase in the
intoxication cases caused by the exposure, especially of farm workers, to these substances.
Among all the pesticides, the organophosphates (OF) are one of the most used groups, although
they present high toxicity, which is risky for population. Thus, the aim of this study was to
evaluate the exposure of farm workers to organophosphates pesticides through the
determination of clinical evaluation associated biomarkers, providing information for the
implementation of a primary health care system by the Government. It was a cross-sectional
and population-based evaluation study approved by the Ethics Committees in Research of
UNIFENAS and UNIFAL-MG (Document numbers 415856 and 149718), allowing the use of
a 1,027 rural workers sample from Alfenas-MG health regional, considering epidemiological,
clinical and occupational risk variables. Two forms were applied, one for collection of rural
workers epidemiological and clinical data, and the Primary Care Assessment Tool (PCATool),
as well as the determination of plasma, erythrocyte and total cholinesterase, and the evidences
of liver and kidney function. Subsequently, from this population, two groups were selected: the
occupationally exposed to the complex mixture of pesticides with OF (n = 94), and the
occupationally exposed to the complex mixture of pesticides without OF (n = 94). Both groups
were evaluated through urinary dialkyl phosphates biomarkers, genotoxicity assays (cytome
and comet), and polymorphism of CYP2C9, comparing these results with those obtained in a
group of individuals not occupationally exposed to pesticides, urban residents (n = 50). From
the PCATool responses (n = 1027), it was noticed that despite high coverage, the occupational
risk and its consequences have not been detected by the family health services, referring to a
non-oriented primary care. When compared to other study groups, the clinical evaluated data
showed significant changes in the central nervous, respiratory and auditory systems in workers
exposed to the mixture containing OF. In the biological monitoring of the occupationally
exposed group, the plasma, erythrocyte, and total cholinesterase activities changed in 63.8%,
12.8% and 14.8%, respectively, with 92.6% of dialkyl phosphates detection in urine. Moreover,
in this group it was a significant change in all the test parameters cytome when compared with
the group not exposed occupationally. The comet assay showed DNA damage through
significant difference between exposed and unexposed groups by Tail moment. CYP2C9
polymorphism presented a higher frequency of allele * 1 / * 2 and * 1 / * 3 in the exposed
population in relation to the unexposed group. However, there was no significant correlation
between this test and cholinesterase activities, nor with dialkyl phosphates concentration in
urine and genotoxicity tests. The results obtained in this ascertained study, with a Brazilian
rural population, suggested that these workers are exposed to pesticides in a risky way. In
addition to this fact, low education levels and precarious primary care actions increase the
probability of intoxication events, indicating the importance of health teams training for
promoting, preventing and treating this population. The combination of internal dose, effect,
genotoxicity and susceptibility biomarkers can be an important tool to assess the exposure of
rural population, decreasing the emergence of diseases resulting from occupational exposure to
pesticides.
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Estudo do metabolismo de angiotensinas e mecanismos de sinalização intracelular modulados pela angiotensina (1-7) no sistema nervoso centralPEREIRA, Giorgia Lemes 30 August 2017 (has links)
Mais estudos sobre ações neuromoduladoras das angiotensinas no Sistema Renina
Angiotensina (SRA) poderiam melhorar a compreensão de muitas funções e
distúrbios do sistema nervoso central. A via de sinalização de
PTEN/PI3K/AKT/mTOR que pode ser ativada pela Angiotensina-(1-7) desempenha
um papel essencial na regulação do crescimento, metabolismo e sobrevivência das
células. Este estudo teve como objetivo identificar e descrever a(s) via(s)
metabólica(s) angiotensinérgica(s) principal(is) no hipocampo de camundongos (Mus
musculus); Estudar a regulação da cascata de sinalização PTEN/PI3K/Akt/mTOR a
partir da ativação com a Ang-(1-7) e realizar ensaios de inibição com o antagonista
do receptor Mas. Analisamos também a expressão das enzimas chave da cascata
de mTOR, com foco na enzima PTEN. Inicialmente foi realizada a identificação da
via metabólica angiotensinérgica no hipocampo de camundongos através do estudo
da atividade proteolítica angiotensinérgica com o extrato hipocampal de
camundongos Swiss para identificar as enzimas e peptídeos formados a partir de
AngI e/ou inibidores em HPLC. Para o estudo da regulação da cascata de
sinalização PTEN/PI3K/Akt/mTOR a partir da ativação/inibição do SRA os
experimentos foram realizados em células imortalizadas de neuroblastoma
denominadas SH-SY5Y e western blotting para determinação dos níveis de PTEN e
S6k (total e fosforilada). Nossos resultados mostraram que a caracterização do perfil
do sistema angiotensinérgico hipocampal gerou resultados preliminares, em que a
partir de AngI, o principal peptídeo formado foi a Ang-(1-7) e, em menor quantidade,
a Ang II. Concluímos então que a AngII pode estar sendo formada por
carboxipeptidades de forma geral e a Ang-(1-7) pode estar sendo formada por
endopeptidases. Além disso, a Ang-(1-7) provoca a diminuição da expressão da
PTEN total, bem como, a diminuição da fosforilação da PTEN, e nesse caso, a
diminuição da fosforilação significa geração de mais proteína desfosforilada e
aumento da atividade fosfatase resultando em efeitos neuroprotetores. Esses
resultados nos permitiram observar que em células SH-S5SY, o mecanismo pelo
qual a Ang-(1-7) ativa mecanismos neuroprotetores pode estar relacionado com a
ativação da enzima PTEN. / Further studies on neuromodulatory actions of angiotensins in the Renin Angiotensin
System (RAS) could improve understanding of many central nervous system
functions and disorders. The PTEN/PI3K/AKT/mTOR signaling pathway that can be
activated by Angiotensin-(1-7) plays an essential role in regulating cell growth,
metabolism and survival. The aim of this study was to identify and describe the main
angiotensinergic metabolic pathway(s) in the hippocampus of mice (Mus musculus);
Study the regulation of the PTEN/PI3K/Akt/mTOR signaling cascade from activation
with Ang-(1-7) and perform inhibition assays with the Mas receptor antagonist. We
also analyzed the expression of the key enzymes of the mTOR cascade, focusing on
the enzyme PTEN. Identification was initially performed of the angiotensinergic
metabolic pathway in the mouse hippocampus was performed by studying the
angiotensinergic proteolytic activity with the hippocampal extract of Swiss mice to
identify the enzymes and peptides formed from AngI and/or inhibitors in HPLC. For
the study of PTEN/PI3K/Akt/mTOR signaling cascade regulation from the
activation/inhibition of RAS the experiments were performed on immortalized
neuroblastoma cells called SH-SY5Y and western blotting for determination of PTEN
and S6k levels (total and phosphorylated). Our results showed that the
characterization of the profile of the hippocampal angiotensinergic system generated
preliminary results, in which from AngI, the main peptide formed was Ang-(1-7) and,
to a lesser extent, Ang II. We conclude that AngII may be formed by carboxypeptids
in general and Ang-(1-7) may be formed by endopeptidases. In addition, Ang-(1-7)
causes a decrease in total PTEN expression, as well as a decrease in PTEN
phosphorylation, in which case the decrease in phosphorylation means generation of
more dephosphorylated protein and increased phosphatase activity resulting In
neuroprotective effects. These results allowed us to observe that in SH-S5SY cells,
the mechanism by which Ang-(1-7) activates neuroprotective mechanisms may be
related to the activation of the PTEN enzyme. / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq
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