Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-08-01T13:42:40Z No. of bitstreams: 1 ManoelAndreDeSouzaNeto_DISSERT.pdf: 7004364 bytes, checksum: d76c6630a3cda4c0a9b9a90173056466 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-08-07T12:02:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ManoelAndreDeSouzaNeto_DISSERT.pdf: 7004364 bytes, checksum: d76c6630a3cda4c0a9b9a90173056466 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-07T12:02:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ManoelAndreDeSouzaNeto_DISSERT.pdf: 7004364 bytes, checksum: d76c6630a3cda4c0a9b9a90173056466 (MD5) Previous issue date: 2016-07-28 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A esp?cie Ziziphus joazeiro ? uma planta da Caatinga do Nordeste brasileiro, utilizada como antis?ptico, dentifr?cio, anticaspa, anti-inflamat?rio e antimicrobiano. A maioria dos estudos qu?micos relatou a presen?a de triterpenos nas cascas da esp?cie. Quanto ?s folhas, os estudos fitoqu?micos s?o escassos, envolvendo apenas a triagem fitoqu?mica. At? o momento n?o foram caracterizadas as subst?ncias respons?veis pela atividade antif?ngica das folhas e n?o foi encontrado nenhum estudo que tenha avaliado o seu efeito anti-inflamat?rio em modelo de doen?a inflamat?ria intestinal. Portanto, o trabalho tem como objetivo isolar e caracterizar os marcadores qu?micos do extrato hidroetan?lico das folhas (EHF) e desenvolver um m?todo anal?tico por Cromatografia L?quida de Alta Efici?ncia (CLAE) para quantifica-los. Em paralelo a isso, objetiva-se avaliar a atividade anti-Candida do extrato, fra??es e subst?ncias isoladas de Z. joazeiro, por meio de um fracionamento bioguiado, al?m de avaliar o efeito protetor do EHF em modelo de doen?a inflamat?ria intestinal (colite) induzida por DNBS. O EHF foi preparado por meio de macera??o, o qual foi posteriormente particionado com solventes de polaridade crescente. O extrato e as fra??es foram analisados por rea??es qu?micas cl?ssicas, Cromatografia em Camada Delgada, CLAE e CLAE acoplada a espectr?metro de massas (CLAE-EM), sendo observada a presen?a de saponinas, ?cidos fen?licos, cumarinas, e flavonoides glicosilados derivados de quercetina, canferol e isormanetina ou o seu is?mero, tamarixetina. Por meio das an?lises por CLAE-EM foi poss?vel identificar glicos?deos de quercetina (quercetina-3-O-rutinos?deo, quercetina-3-O-galatos?deo, quercetina-3-O-glicos?deo), canferol (canferol-3-O-rutinos?deo) e isoramnetina ou tamarixetina (isoramnetina ou tamarixetina-3-O-rutinos?deo, isoramnetina ou tamarixetina-3-O-galactos?deo, isoramnetina ou tamarixetina-3-O-glicos?deo). Para o isolamento dos flavonoides majorit?rios, a fra??o acetato de etila foi submetida ? t?cnica de Cromatografia em Contra-Corrente de Alta Velocidade aliada ao refinamento por zona de pH, seguido de cromatografia em coluna de fase reversa e CLAE semipreparativa. Desse processo, foram isolados 3 flavon?is (ZJF1, ZJF2 e ZJF3), os quais foram identificados, pela an?lise conjunta de dados cromatogr?ficos e RMN de 1H, como quercetina-3-O-rutinos?deo, canferol-3-O-rutinos?deo e isoramnetina ou tamarixetina-3-O-rutinos?deo, respectivamente. A partir da determina??o da concentra??o inibit?ria m?nima (CIM) por microdilui??o em caldo, aliada a bioautografia, observou-se que a fra??o butan?lica apresentou maior atividade antif?ngica frente ? Candida glabrata ATCC2001 (CIM = 0,625 mg/mL), e que o processo de concentra??o das subst?ncias hipoteticamente bioativas permitiu obter fra??es com maior atividade anti-Candida in vitro frente a cepas de refer?ncia e cl?nicas. Foi observado que as principais subst?ncias respons?veis s?o as saponinas, e a partir de uma dessas fra??es isolou-se a saponina bacopas?deo X, presuntivamente identificada por an?lises mono e bidimensionais de RMN. A atividade anti-inflamat?ria do EHF foi avaliada em modelo de doen?a inflamat?ria intestinal nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg, n?o sendo observado efeito protetor do EHF em rela??o ao grupo controle positivo. Os resultados obtidos s?o in?ditos para a esp?cie e o estudo abre perspectivas para a realiza??o de novas investiga??es envolvendo o uso de flavonoides e saponinas no controle de qualidade e avalia??o da sazonalidade, al?m do estudo do mecanismo de a??o das saponinas das folhas sobre as leveduras do g?nero Candida. / The species Ziziphus joazeiro is a Caatinga plant from Northeast Brazil, used as an antiseptic, dentifrice, anti-dandruff, anti-inflammatory, and antimicrobial. Most chemical studies reported the presence of triterpenes in the bark of the species. Regarding the leaves, the phytochemical studies are scarce, only involving phytochemical screening. The substances responsible for the antifungal activity of leaves have not yet been characterized and no study has evaluated its anti-inflammatory effect in inflammatory bowel disease model. Therefore, this study aims to isolate and characterize the chemical markers of hydroethanolic extract of the leaves (HEL), and develop an analytical method by high-performance liquid chromatography (HPLC) to quantify them. Parallel to this, the study aims to evaluate the anti-Candida activity of the extract, fractions and isolated substances from Z. joazeiro through a bioguided fractionation, and to evaluate the HEL protective effect in a DNBS induced model of inflammatory bowel disease (colitis). The HEL was prepared by maceration, which was further partitioned with increasingly polar solvents. The extract and the fractions were analyzed by classical chemical reactions, Thin Layer Chromatography, HPLC and HPLC coupled to mass spectrometry (HPLC-MS), being observed the presence of saponins, phenolic acids, coumarins and flavonoid glycosides derived from quercetin, kaempferol and isorhamnetin or its isomer, tamarixetin. Through HPLC-MS analysis it was identified quercetin glycosides (quercetin-3-O-rutinoside, quercetin-3-O-galatos?deo, quercetin-3-O-glycoside), kaempferol (kaempferol-3-O-rutinoside) and isorhamnetin or tamarixetin (tamarixetina-3-O-rutinoside, isorhamnetin or tamarixetin-3-O-galactoside, isorhamnetin or tamarixetin-3-O-glucoside). For the isolation of the major flavonoids, the ethyl acetate fraction was subjected to a pH-zone-refining high speed countercurrent chromatography, followed by reversed phase column chromatography and semi-preparative HPLC. In this process, 3 flavonols were isolated (ZJF1, and ZJF2 ZJF3), which were identified by the joint analysis of chromatographic data and 1H NMR as quercetin-3-O-rutinoside, kaempferol-3-O-rutinoside and isorhamnetin or tamarixetin-3-O-rutinoside, respectively. From the determination of the minimum inhibitory concentration (MIC) by broth microdilution, coupled with bioautography, it was observed that the butanol fraction had higher antifungal activity against Candida glabrata ATCC2001 (MIC = 0.625 mg / mL), and the process of concentration of the hypothetically bioactive substances afforded fractions which had more anti-Candida activity in vitro against clinical and reference strains. It was observed that the main substances involved are saponins, and through a saponin rich fraction it was isolated bacopaside X, presumptively identified by one and two-dimensional NMR analyzes. The anti-inflammatory activity of EHF was evaluated in a model of inflammatory bowel disease in doses of 50, 100 and 200 mg / kg and it was not observed protective effect of the HEL compared to the positive control group. The results are novel for the species and the study opens perspectives for new investigations involving the use of flavonoids and saponins in quality control and evaluation of seasonality, besides the study of the mechanism of action of leaves saponins on the Candida genus.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-08-01T13:42:41Z No. of bitstreams: 1 RenataCarolineCostaDeFreitas_DISSERT.pdf: 1600372 bytes, checksum: 4d58eee589d9f02fdfaf2ffcdc800d96 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-08-07T12:11:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RenataCarolineCostaDeFreitas_DISSERT.pdf: 1600372 bytes, checksum: 4d58eee589d9f02fdfaf2ffcdc800d96 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-07T12:11:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RenataCarolineCostaDeFreitas_DISSERT.pdf: 1600372 bytes, checksum: 4d58eee589d9f02fdfaf2ffcdc800d96 (MD5) Previous issue date: 2017-06-16 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O clopidogrel ? um f?rmaco utilizado na terapia para preven??o de trombose e aterosclerose. Contudo, a hepatotoxicidade induzida por clopidogrel ? um potencial efeito adverso relacionado com les?es hep?ticas e resposta antiplaquet?ria. Considerando a falta de diagn?stico precoce para esse efeito adverso, miRNAs derivados de exossomos podem ser ?teis para contribuir para o monitoramento da resposta antiplaquet?ria e na predi??o do risco de hepatotoxicidade. Portanto, primeiramente objetivamos investigar as intera??es miRNA-mRNA com a toxicidade do f?rmaco in silico utilizando dados de microarrays dispon?veis e software Ingenuity Pathways Analysis 6 (IPA). Em seguida, o perfil de express?o exossomal dos miR-26a-5p, miR-145-5p, miR-15b-5p e miR-4701-3p, bem como os mRNAs alvos (PLOD2, SENP5, EIF4G2, HMGA2, STRADB e TLK1) derivados de c?lulas foram avaliadas in vitro, uma vez que estes foram os alvos moleculares principalmente associados ao efeito adverso. Assim, c?lulas HepG2 foram incubadas com clopidogrel a 6,25, 12,5, 25, 50 e 100 ?M durante 24 e 48 h. A citotoxicidade foi avaliada por citometria de fluxo pela an?lise da fragmenta??o do DNA e do ciclo celular. A express?o de miRNA derivados de exossomos e de mRNA derivados de c?lulas foi avaliado pela RT-qPCR. As c?lulas tratadas com concentra??es mais elevadas de 50 e 100 ?M causaram maior fragmenta??o do DNA ap?s 24 e 48 h sugerindo ser uma concentra??o t?xica. A express?o do miR-26a-5p foi elevada e a express?o do miR-15b-5p foi diminu?da na concentra??o t?xica 100 ?M em rela??o ao controle em 24 e 48 h. HMGA2, EIF4G2, STRADB e SENP5 alvos do miR-26a-5p foram pouco expressos nas concentra??es t?xicas em 24 h e o HMGA2 se manteve pouco expresso depois de 48 h de tratamento, em rela??o ao controle. TLK1, alvo do miR-15b-5p, teve express?o diminu?da em 24 h na concentra??o t?xica. Os resultados sugerem que concentra??es t?xicas de clopidogrel podem modular a express?o de miR-26a-5p e miR-15b-5p e seus alvos de mRNA. Al?m disso, o miR-26a pode representar um marcador importante para prever a hepatotoxicidade induzida por clopidogrel / Clopidogrel is an essential therapy for prevention of thrombosis and atherosclerosis. However, clopidogrel-induced hepatotoxicity is a potential adverse effect related to liver damage and antiplatelet response. Considering the lack of diagnostic for this adverse effect, new exosomes-derived miRNAs may be useful for improve the monitoring of response and hepatotoxicity risk. Therefore, we first aimed to investigate the miRNA-mRNA interactions with drug toxicity by in silico using available microarray data and Ingenuity Pathways Analysis 6 (IPA) software. After, the exosomal-expression profile of miR-26a-5p, miR-145-5p, miR-15b-5p and miR-4701-3p, as well as the cell-derived mRNAs target PLOD2, SENP5, EIF4G2, HMGA2, STRADB and TLK1 were evaluated in vitro, once they were the molecular targets mainly associated with the adverse effect. Thus, HepG2 cells were incubated with clopidogrel at 6.25, 12.5, 25, 50, and 100 ?M for 24 and 48 h. The cytotoxicity was evaluated by flow cytometry to analyze DNA fragmentation and cell cycle. Profile expression of exosomes-derived miRNAs obtained by column methods and cell-derived mRNAs was evaluated by RT-qPCR. Cells treated with higher concentrations of 50 and 100 ?M caused an increased DNA fragmentation after 24 and 48 h suggesting a toxic concentration for the cells. The miR-26a-5p upregulation in toxic concentration of 100 ?M of clopidogrel and a downregulation of miR-15b-5p in comparison to control were observed in both period of 24 and 48 h. HMGA2, EIF4G2, STRADB and SNP5 targets of miR-26a-5p were downregulated in toxic concentrations at 24 h and HMGA2 remains downregulated after 48 h of clopidogrel treatment. TLK1, a target of miR-15b-5p, was downregulated at 24 h in toxic concentration. The results are suggestive that toxic concentrations of clopidogrel may modulate the miR-26a-5p and miR-15b-5p expression and their mRNA targets. Moreover, miR-26a may represent an important marker to predict clopidogrel-induced hepatotoxicity.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2017-10-24T13:09:10Z No. of bitstreams: 1 PDF - Rawny Galdino Gouveia.pdf: 21187770 bytes, checksum: 320540e5f560ea3cbfd7e23034f4444d (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2017-10-26T16:55:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Rawny Galdino Gouveia.pdf: 21187770 bytes, checksum: 320540e5f560ea3cbfd7e23034f4444d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-26T16:55:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Rawny Galdino Gouveia.pdf: 21187770 bytes, checksum: 320540e5f560ea3cbfd7e23034f4444d (MD5) Previous issue date: 2017-02-24 / Among the main alternatives for cancer treatment, chemotherapy is one of them, but most chemotherapeutic agents act nonspecifically, damaging several types of body cells. DNA intercalators are standout among the existing chemotherapeutics, for example, among these compounds, acridine derivatives have inhibitory activity against nuclear regulatory enzymes, such as topoisomerase, and there is a strong interaction with pairs of DNA bases. Therefore, researchers are seeking to find new candidates intercalators of DNA drugs and a significant number of molecules have been evaluated for their antitumor and intercalators properties. This paper proposed the synthesis of novel spiro-acridines derivatives; it was conducted to evaluate their interaction with BSA, DNA, and inhibition of the enzyme topoisomerase IIα. Thus, eleven new spiro-acridínicos compounds were synthesized and were determined their physicochemical characteristics and demonstrated the possible reaction mechanisms for obtaining these compounds. The compounds were obtained in parallel and convergent manner, initially the diphenylamine suffered an acylation followed by cyclization, leading to 9-metilacridina that by successive reactions led to 9-carboxaldehyde acridine. In parallel, 2- cianoacetohidrazina reacted with aromatic aldehydes substituted in acid and ethanol, leading to N-acylhydrazones intermediates substituted, finally, the two intermediates were condensed, through a Knovenagel reaction and suffered spontaneous cyclization, leading to spiro-acridine derivates. The compounds show yields ranging from 24% to 86.75%, and melting points ranging between 3 and 5 °C. Most of the compounds were characterized and had their chemical structures elucidated by spectroscopic H-NMR and C-NMR; IR and MS. By 1^H NMR analysis were observed singlets referring to NH, protons coming from the formation of the C = N bond (imino carbon) and C = C (vinyl carbon) corroborating the structural elucidation of all compounds. The 13^C NMR spectra showed the absorptions of carbon atoms characteristic of spiro-acridine derivatives, especially the chemical shift showed by the quaternary carbon evidenced on the signals from 69.33 to 71.59, demonstrating the occurrence of spontaneous cyclization of spiro-acridine derivatives. The compounds evaluated against the enzyme Topoisomerase IIα, presented different degrees of inhibition when compared with the mAMSA standard, and AMTAC 06 presented the best capacity for inhibition. The compounds that interacted with the DNA showed binding constants (Kb) 10^5M^-1, thus suggesting that the likely mechanism of action of these compounds may be related to the formation of a ternary complex between compound, DNA and Topoisomerase. The interactions with the BSA showed that all compounds evaluated were able to cause fluorescence extinction in a dose-dependent manner, and AMTAC 14 showed the highest fluorescence extinction capacity, probably due to its electronic effects. / Uma das principais abordagens para o tratamento do câncer é a quimioterapia, porém a maioria dos agentes quimioterápicos atua de forma não específica, lesando vários tipos de células do organismo. Entre os quimioterápicos existentes, destacam-se os intercaladores de DNA, como por exemplo, os derivados de acridina que possuem atividade inibitória frente a enzimas reguladoras nucleares, como as topoisomerase, além de uma forte interação com pares de bases do DNA. Por isto, pesquisadores vêm buscando a descoberta de novos candidatos a fármacos intercaladores do DNA e um número expressivo de moléculas tem sido avaliado quanto às suas propriedades antitumorais e intercaladoras. Este trabalho propôs síntetizar novos derivados espiro-acridínicos, analisar a interação destes com o BSA, DNA e a inibição da enzima topoisomerase IIα. Assim, onze novos compostos espiro-acridínicos foram sintetizados e determinados as suas características físico-químicas e demonstrados os possíveis mecanismos reacionais para a obtenção destes compostos. Os compostos foram obtidos de forma paralela e convergente, onde inicialmente a difenilamina sofreu uma acilação seguido de ciclização, obtendo-se a 9-metilacridina que por sucessivas reações foi obtido a 9-carboxialdeido acridina. Em paralelo, a 2-cianoacetohidrazina reagiu com aldeídos aromáticos substituídos em meio ácido e etanólico, conduzindo aos intermediários N- acilidrazônicos substituídos, por fim os dois intermediários foram condensados, através de uma reação de Knovenagel e ciclizaram espontaneamente, conduzindo aos derivados espiro- acridínicos. Os compostos apresentaram rendimentos que variaram de 24% a 86,75% e as faixas de fusão oscilaram entre 3 e 5ºC. A maioria dos compostos tiveram suas estruturas químicas caracterizadas e elucidadas através de técnicas espectroscópicas de RMN de 1^H RMN de 13^C ; IV e EM. Através da análise do RMN de 1^H foram observados singletos referentes ao grupo NH, prótons oriundos da formação da ligação C=N (iminico) e C=C (vinílico) corroborando para a elucidação estrutural de todos os compostos. Os espectros de RMN de 13^C evidenciaram as absorções dos átomos de carbono característicos dos derivados espiro-acridinicos, principalmente o deslocamento que mostrou o carbono quaternário evidenciado nos sinais entre 69.33 a 71.59 o qual demonstra a ocorrência da ciclização espontânea dos derivados espiro-acridinicos. Os compostos avaliados frente a enzima Topoisomerase IIα, apresentaram diferentes graus de inibição quando comparados com o padrão mAMSA, sendo o AMTAC 06 o que apresentou a melhor capacidade de inibição. Os compostos que interagiram com o DNA apresentaram constantes de ligação (Kb) 10^5M^-1, sugerindo dessa forma que o provável mecanismo de ação desses compostos pode estar relacionado a formação de um complexo ternário entre composto, DNA e Topoisomerase. As interações com a BSA, mostraram que todos os compostos avaliados foram capazes de causar a extinção da fluorescência de forma dose-dependente, sendo o AMTAC 14 o que apresentou a maior capacidade de extinção da fluorescência, provavelmente devido aos seus efeitos eletrônicos.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-05-21T15:38:50Z No. of bitstreams: 1 PDF - Malu Maria Lucas dos Reis.pdf: 17160924 bytes, checksum: 0afe6930cfc0eeac7ba0e0d6a32fa8a1 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-05-23T16:59:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Malu Maria Lucas dos Reis.pdf: 17160924 bytes, checksum: 0afe6930cfc0eeac7ba0e0d6a32fa8a1 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-23T16:59:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Malu Maria Lucas dos Reis.pdf: 17160924 bytes, checksum: 0afe6930cfc0eeac7ba0e0d6a32fa8a1 (MD5) Previous issue date: 2017-02-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Infectious diseases are responsible for about 25% deaths worldwide and 45% in underdeveloped countries. Antimicrobials are usually used to fight an established infection, they aim either to eliminate or to impede bacterial growth without causing harm to the patient. Flavone, a molecule derived from flavonoids, has evidence of bactericidal activity, with LogP of 3.37 which indicates high lipophilicity. Therefore, it needs a carrier system with lipophilic characteristics, such as microemulsions (ME) and nanoemulsions (NE) O/A, that are systems indicated to its incorporation and use as a novel drug delivery system (NDDS). The aim of this work was to develop nano/microemulsion systems for the incorporation of flavone, aiming topical application, characterizing them physico-chemically, defining a methodology for drug dosing. For the development of the systems and for the choice of formulations to be studied, the construction of the pseudo-ternary phase diagram was performed, followed by incorporation of the drug (1 mg/mL). From this, the physicochemical characterization of the samples was initiated: macroscopic evaluation, isotropy, pH measurement, refractive index, differential scanning calorimetry (DSC), transmission electron microscopy (MET), Zeta potential, droplet size and polydispersity index. In addition, the validation of an analytical method for flavone assay by UV-VIS spectrophotometer and high-performance liquid chromatography (HPLC) was performed. The NE developed was composed of 10.8% oil phase (isopropyl myristate), 25.87% surfactants (polyethylene glycol (15)-hydroxystearate/sorbitan monooleate 80) and 63.33% water. The ME has 34.5% oil phase, 34.5% surfactants and 31% water. Through isotropy, DSC and MET it was possible to prove that the nanoemulsion is O/A and the ME is a bicontinuous system. The analytical methods were validated, both linear, selective, accurate and robust. The present study was relevant for the area of pharmaceutical technology. We sought to develop novel systems with relevant therapeutic potential, since the proposed systems are unprecedented and the drug has the potential to treat antimicrobial diseases. / As doenças infecto-contagiosas são responsáveis por cerca de 25% das mortes em todo o mundo e 45% nos países subdesenvolvidos. Os antimicrobianos são utilizados para combater uma infecção estabelecida, possuindo a finalidade de eliminar ou impedir o crescimento bacteriano, sem causar danos ao paciente. Os flavonoides surgem como mais uma alternativa no tratamento antibacteriano. A flavona, molécula derivada dos flavonoides, possui indícios de sua atividade bactericida, com LogP de 3,37, que indica alta lipofilia. Logo, necessitamos de um sistema carreador com características lipofílicas, sendo carreadores lipídicos, como as microemulsões (ME) e nanoemulsões (NE) do tipo O/A, sistemas indicados para a sua incorporação e utilização como um novo sistema de liberação de fármacos (NSLF). Os objetivos deste trabalho foram desenvolver sistemas nano/microemulsionados para incorporação da flavona, almejando a aplicação tópica, caracterizá-los físico-quimicamente, definir uma metodologia para doseamento do fármaco. Para o desenvolvimento dos sistemas e escolha das formulações a serem estudadas foi realizada a construção do diagrama de fases pseudo-ternário, seguido de incorporação do fármaco (1 mg/mL). A partir disso, iniciaram-se as devidas caracterizações físico-químicas das amostras: avaliação macroscópica, isotropia, medição do pH, índice de refração, calorimetria exploratória diferencial (DSC), microscopia eletrônica de transmissão (MET), potencial Zeta, tamanho de gotícula e índice de polidispersão, além da validação de método analítico para doseamento de flavona por espectrofotômetro UV-VIS e por cromatrografia líquida de alta eficiência (CLAE). A NE desenvolvida foi constituída de 10,8% de fase oleosa (miristato de isopropila), 25,87% de tensoativos (polietilenoglicol (15)-hidroxiestearato/monooleato de Sorbitan 80) e 63,33% de água. Já a microemulsão, possui 34,5% de fase oleosa, 34,5% de tensoativos e 31% de água. Através da isotropia, DSC e MET foi possível provar que a nanoemulsão é O/A e a microemulsão é bicontínua. Os métodos analíticos foram validados, sendo ambos linear, seletivos, precisos, exatos e robustos. O presente estudo mostrou-se relevante para área de tecnologia farmacêutica. Buscou-se desenvolver sistemas inéditos com potencialidade terapêutica relevante, pois os sistemas propostos são inéditos e o fármaco apresenta potencialidade para tratamento de doenças antimicrobianas.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Aedes aegypti is the main transmitter of vector-borne diseases such, dengue, chikungunya and zika. Hence no vaccine exists as well as drugs to reduce viremia, major strategy to prevent these diseases is controlling vector spreading. The main larvicides used are organophosphates and pyrethroids, however the indiscriminate use of these compounds gave rise Ae. aegypti resistant strains. A viable alternative to classic insecticides / larvicides is the phytochemical research of molecules, like terpenoids, component of essential oils of several plants that exhibits larvicidal activity. In this context, the aim of this study was synthetize and evaluate the activity of monoterpene (-)-borneol and twelve derivatives against Ae. aegypti larvae, using QSAR as strategy for discovery of new larvicidal agents. Reactions were carried out by esterification with acid chloride in basic medium, (-)-borneol was modificated in hydroxyl group, changing size and type of the side chain. Compounds synthetized were purified in column chromatography and characterized by NMR ¹³C, ¹H, MS and IR. LC50 was evaluated thought larvicidal assay, in each test, twenty third instar larvae were exposed to various concentrations of derivatives to 24h. From mortality data obtained, LC50 was determined though Probit analysis. The bornylchloroacetate derivative exhibited the best activity (21 ppm), but bornyl heptanoate showed no activity. The physicochemical properties of the derivatives were obtained by GAMESS® module Chem3D Ultra 7.0® software from most stable conformation of the molecule. Descriptor chosen for QSAR study was Log P, since best correlation obtained and especially to be a highly informative parameter to measure influence on the larvicidal activity. Equation was obtained by MiniTab16 ™ software by linear regression between derivatives Log P, and the activity expressed in log (1/LC50). QSAR equation without outliers exhibited quality indexes of r² = 0.944; F = 58.71; q² = 0.8442; Spress = 0.0827, indicating high predictability of the model. It was observed influence of lipophilicity on (-)-borneol derivatives larvicidal activity, suggesting that molecules with Log P value around 4.5 have optimized activity. This study may be used as a basis to guide research of new larvicides candidates. / O mosquito Aedes aegypti é o principal transmissor de doenças de origem viral, como a dengue, chikungunya e zika. Na ausência de recursos específicos como a falta de vacinas e medicamentos eficazes, a principal estratégia para o manejo destas infecções se dá pelo controle do vetor. Os principais agentes utilizados no controle químico são os organofosforados e piretroides, contudo o seu uso indiscriminado fez surgir populações do Ae. aegypti resistentes. Uma alternativa viável a estes inseticidas/larvicidas clássicos é a pesquisa de moléculas fitoquímicas, como as da classe dos terpenoides, presentes nos óleos essenciais de diversas espécies vegetais que já possuem atividade larvicida documentada na literatura. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi sintetizar e avaliar a atividade do monoterpeno (-)-borneol e seus doze derivados frente as larvas do Ae. aegypti, utilizando o QSAR como estratégia de descoberta de novos candidatos a agentes larvicidas. Através da reação de esterificação em meio básico, utilizando cloreto de ácido, o (-)-borneol foi modificado a partir de sua hidroxila alcoólica, variando no tamanho e tipo de cadeia lateral. Os compostos sintetizados foram purificados em coluna cromatográfica e caracterizados por RMN ¹³C e ¹H, EM, e IR. A CL50 foi avaliada através do ensaio larvicida, onde a cada teste 20 larvas em terceiro estádio são expostas por 24h a diferentes concentrações (em triplicata) de composto. A partir dos dados de mortalidade das larvas, a CL50 é obtida com IC 95% pela análise Probit. O derivado cloroacetato de bornila exibiu a maior atividade (21 ppm), já o heptanoato de bornila demonstrou-se inativo. As propriedades físico-químicas dos derivados foram obtidas pelo módulo GAMESS® do programa Chem3D Ultra 7.0® a partir da conformação mais estável da molécula. O descritor escolhido para estudo de QSAR foi o Log P, por apresentar a melhor correlação, e principalmente por ser um parâmetro altamente informativo quanto a sua influência na atividade larvicida. A equação foi calculada pelo software MiniTab16™ através da regressão linear entre o Log P dos derivados e a atividade larvicida expressa em Log (1/CL50). O QSAR obtido sem os compostos outliers apresentou índices de qualidade de r² = 0,944; F = 58,71; q²= 0,8442; SPRESS = 0,0827 indicando alta preditibilidade do modelo. Foi observada a influência da lipofilicidade na atividade larvicida dos derivados do (-)-borneol, sugerindo que moléculas com Log P de aproximadamente 4,5 tem sua atividade otimizada. Este trabalho poderá ser utilizado como base para direcionar o planejamento de novos candidatos a agentes larvicidas.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luciano Aparecido Stecanella.pdf: 1386754 bytes, checksum: 98d171bf870e6a2ec50ece485d0e203b (MD5) Previous issue date: 2011-12-23 / Grandisin, a tetrahydrofuranic lignan produced by Virola surinamensis seeds and leaves, is popularly used to treat erysipelas, colic and dyspepsia, and is active against Schistosoma mansoni, Plasmodium falciparum, Leishmania donovani and Trypanosoma cruzi. It also antinociceptive, anti-inflamatory and potential for protective (dose dependent) activities, preventing cyclophosphamide induced chromosomal fragmentation, being considered a potencial anti-cancer candidate. The encapsulation of grandisin in polymeric nanocapsules can increase its solubility in aqueous media, allowing drug administration by intravenous route. In the presente work, polymeric nanocapsules containing grandisin were produced by nanoprecipitation method (or interfacial pre-formed polymer deposition). The average diameter of these nanocapsules were around 160 nm, PdI < 0,2, zeta potential -15,73 mV and grandisin load of 6,54%, with encapsulation efficiency of (EE%) 98%. Stability study, comprising 30 days under refrigeration (4ºC ± 1ºC), showed that physicochemical characteristics of the formulation (color, bluish translucency, etc.) were the same as compared to the nanocapsules dispersion originally produced, so there were no alterations such as deposition of residues and/or crystals, lumps formation, creamming or supernatant oil, droplets adhered to the glass, flocculation or phase separation. Regarding encapsulated grandisin, during stability test, there was a reduction of 6,4% of the total encapsulated drug. Drug release study showed quick liberation in the first 48h (30,54%) and then kept slower, because only 52% after 21 days. Polymeric nanocapsules containing grandisin, obtained in this work, showed potential to be a drug release system to administration by intravenous route. / A grandisina, uma neolignana tetraidrofurânica obtida das sementes e folhas da planta Virola surinamensis, é popularmente utilizada no tratamento de erisipelas, cólicas e dispepsias, e possui ação comprovada contra Schistosoma mansoni, Plasmodium falciparum, Leishmania donovani e Trypanosoma cruzi. Apresenta também atividade antinociceptiva, anti-inflamatória e potencial ação quimioprotetora (dose dependente), prevenindo a fragmentação cromossômica induzida pela ciclofosfamida, sendo assim considerada potencial candidata a agente anti-câncer. A encapsulação da grandisina em nanocápsulas poliméricas pode aumentar sua solubilidade em meio aquoso, consequentemente, permitindo sua administração por via intravenosa. No presente trabalho foram produzidas nanocápsulas poliméricas contendo grandisina pelo método de nanoprecipitação (ou deposição interfacial de polímero pré-formado). Estas nanocápsulas apresentaram diâmetro médio em torno de 160 nm, PdI < 0,2, potencial zeta de 15,73 mV e carga de grandisina de 6,54%, com eficiência de encapsulação (EE%) de 98%. O estudo de estabilidade, realizado por um período de 30 dias sob refrigeração (4ºC ± 1ºC), mostrou que as características físicas da formulação (coloração, translucência azulada, etc.) foram mantidas em relação à dispersão de nanocápsulas originalmente produzida, não sendo observadas alterações como deposição de resíduos e/ou cristais, formação de grumos, cremagem ou nata sobrenadante, gotículas de óleo aderidas ao vidro, floculação ou separação de fases. Com relação à grandisina encapsulada, durante o estudo de estabilidade, foi verificada uma redução de 6,4% do total encapsulado. O estudo de liberação mostrou rápida liberação nas primeiras 48h (30,45%) e posteriormente manteve-se mais lenta, com 52% após 21 dias de ensaio. As nanocápsulas poliméricas contendo grandisina, obtidas neste trabalho, mostraram ser um potencial sistema de liberação para viabilizar uma forma de administração por via parenteral para esta substância.

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:21:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Carlos Alan Dias Melo Parte 1.pdf: 2235188 bytes, checksum: b2340cb1f38b006138354975b534f179 (MD5) Previous issue date: 2013-04-11 / The focus of this work was to build a chemometric algorithm for classifying samples of tablets, the basis of dipyrone (300 mg), caffeine (50mg) and orphenadrine (35mg) using NIR spectroscopy. The database has 300 spectra of samples taken from three tablets, twosided, per lot, in 50 different lots belonging to four different manufacturers. The data were processed in advance by selecting a spectral range from 1100 to 2499,5 nm, and then was employed the filter Savitzky-Golay with first derivative, window 17 points and second-order polynomial. The characterization of the tablets was done using chemometric models based on Principal Component Analysis (PCA), Hierarchical Cluster Analysis (HCA), and Independent Modeling of Class Analogy for Flexible (SIMCA) method and the K-th Nearest Neighbor (KNN) , prepared for each group of samples tablets. For PCA and HCA, the formation of clusters for each class of tablets was observed. For models SIMCA and KNN, the training set was constructed using 20 and 40 spectral measures, while the test set made use of 10 and 20 spectra, both, of similar and reference drugs , respectively. All models achieved 100% correct classification without errors type I or type II. Using this strategy it was possible to classify the tablets rapidly and non-destructively without the need for multiple analytical determinations. / O foco deste trabalho foi construir um algoritmo quimiométrico para classificação de amostras de comprimidos, a base de dipirona (300mg), cafeína (50mg) e orfenadrina (35mg), com uso da espectroscopia NIR. O banco de dados conta com 300 espectros das amostras, retirados a partir de três comprimidos, frente e verso, por lote, em 50 lotes distintos e pertencentes a quatro fabricantes distintos. Os dados foram processados a priori, selecionando um intervalo espectral de 1100 a 2499,5 nm, e, em seguida, empregou-se filtro SavitzkyGolay com primeira derivada, janela de 17 pontos e polinômio de segunda ordem. A caracterização dos comprimidos foi feita usando modelos quimiométricos baseados na Análise de Componentes Principais (PCA), Análise de Agrupamentos Hierárquicos (HCA), Modelagem Independente e Flexível por Analogia de Classe (SIMCA) e Método do K-ésimo Vizinho mais Próximo (KNN), elaborados para cada grupo de amostras de comprimidos. Para o PCA e HCA, a formação de agrupamentos para cada classe de comprimidos foi observada. Para os modelos SIMCA e KNN, o conjunto de treinamento foi construído utilizando 20 e 40 espectros, enquanto o conjunto de teste fez uso de 10 e 20 espectros, ambos de medicamentos similares e de referência, respectivamente. Todos os modelos obtiveram 100% de classificação correta, sem erros de tipo I ou de tipo II. Usando esta estratégia, foi possível classificar os comprimidos de modo rápido e não destrutivo sem a necessidade de várias determinações analíticas.

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:21:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Geovani Pereira Guimaraes Parte 1.pdf: 3398630 bytes, checksum: 81b670f436a4a8c1e3b9703c8749dc30 (MD5) Previous issue date: 2013-05-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fungal infections have become an issue of great impact around the world, and the Candida species and Cryptococcus neoformans are responsible for various clinical manifestations mainly in immunocompromised patients. The antifungal therapy is actually based in a few chemotherapeutic agents that present problems of efficacy and resistance. The thiophene derivatives molecules are related to various biological properties including antifungal activity. The 5CN05 molecule is a thiophene derivative which has in vitro antifungal activity and poor water solubility. Currently, great emphasis has been given to the incorporation of this kind of molecules in colloidal systems such as microemulsions (ME). The present study aimed to incorporate the 5CN05 molecule in a ME as well as perform the physicochemical and rheological characterization of the formulations and evaluate the antifungal activity against Candida species and Cryptococcus neoformans. Were evaluated two methods to incorporate the 5CN05. For morphology characterization of the MEs were used the methods of polarized light microscopy (MLP), differential scanning calorimetry (DSC) and transmission electron microscopy (TEM). The rheological studies evaluated the flow behavior (flow tests) and the viscoelastic behavior (oscillatory tests) of the MEs. The minimum inhibitory concentration (MIC) was determined using the microdilution method indicated by the Clinical and Laboratory Standards Institute, using amphotericin B as a control. The developed formulation consists of LAS® (35.3%), Plurol Oleique® (17.5%), isopropyl myristate (5.9%) and water (41.2%). Using the techniques of MLP, DSC and TEM was possible to confirm the structure of the ME system as oil in water (O/W) droplets. The incorporation method by ultrasonic homogenization was effective. Rheologically, the ME-5CN05 was characterized as a pseudoplastic non-newtonian fluid, showing viscoelasticity and elastic solid behavior. The evaluated formulations exhibited physicochemical properties that allow its use by the topical route. The 5CN05 showed moderate or weak antifungal activity against Candida species (270-540 &#956;g.mL-1) and good activity against C. neoformans (17 &#956;g.mL-1). The Candida yeasts showed sensitivity to the ME-5CN05 (70-140 &#956;g.mL-1) and C. neoformans showed MIC of 2.2 &#956;g.mL-1. The results of this work show to be promising since it may represent a therapeutic alternative against C. neoformans. / As infecções fúngicas têm se tornado um problema de grande incidência em todo o mundo, sendo as leveduras do gênero Candida e Cryptococcus neoformans responsáveis por diversas manifestações clínicas principalmente em pacientes imunodeprimidos. A terapêutica antifúngica baseia-se atualmente em poucos agentes quimioterápicos que apresentam problemas de eficácia e resistência. Os compostos derivados do tiofeno estão relacionados a várias propriedades biológicas, incluindo atividade antifúngica. A 5CN05 é uma molécula derivada do tiofeno que apresenta atividade antifúngica in vitro e baixa solubilidade. Atualmente, tem-se dado ênfase a incorporação deste tipo de moléculas em sistemas coloidais como as microemulsões (ME). O presente trabalho teve por objetivo incorporar o 5CN05 em ME, bem como realizar caracterização físico-química e reológica das formulações e avaliar a atividade antifúngica contra espécies de Candida e Cryptococcus neoformans. Foram avaliadas duas metodologias de incorporação do 5CN05. Para caraterização da estrutura foram utilizados os métodos de microscopia de luz polarizada (MLP), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e microscopia eletrônica de transmissão (MET). Os estudos reológicos avaliaram o comportamento de escoamento (testes de escoamento), e o comportamento viscoelástico (testes oscilatórios) dos sistemas ME. A concentração inibitória mínima (CIM) foi determinada segundo o método da microdiluição indicado pelo Clinical and Laboratory Standards Institute, usando a anfotericina B como controle. A formulação desenvolvida foi constituída por LAS® (35,3%), Plurol Oleique® (17,5%), miristato de isopropila (5,9%) e água (41,2%). Através das análises de MLP, DSC e MET foi possível confirmar a estruturação do sistema como ME do tipo óleo em água (O/A). O método de incorporação do 5CN05 por homogeneização em ultrassom mostrou-se eficiente. Reologicamente, a ME-5CN05 foi caracterizada como um fluido não-newtoniano pseudoplástico, apresentando viscoelasticidade e comportamento de sólido elástico. As formulações avaliadas apresentaram características fisico-químicas que possibilitam o seu uso pela via tópica. O 5CN05 mostrou moderada ou fraca atividade antifúngica contra espécies de Candida (270-540 &#956;g.mL-1) e boa atividade contra C. neoformans (17 &#956;g.mL-1). As leveduras de Candida apresentaram sensibilidade ao produto ME-5CN05 (70 140 &#956;g.mL-1) e C. neoformans apresentou CIM de 2.2 &#956;g.mL-1. Os resultados do presente trabalho mostram-se promissores uma vez que o mesmo possa vir a representar uma alternativa terapêutica contra C. neoformans.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2018-03-12T14:24:25Z No. of bitstreams: 2 Renan_Melo2014.pdf: 1848176 bytes, checksum: 102deb99625acf4c43610c22cb0234f3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-12T14:24:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Renan_Melo2014.pdf: 1848176 bytes, checksum: 102deb99625acf4c43610c22cb0234f3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-12-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Ganoderma australe is a Basidiomycete species responsible for the delignification process of the organic matter known to cause "white rot" in certain species of trees. Cytochemical studies have shown that the cell wall of fungi polysaccharides has (13)- β-glucans, (16)-β-glucans type and other complex polysaccharides. Currently, it has been highlighted that the β-glucans are polysaccharides that produce higher effects as modulators of biological functions. In previous studies, the fungus G. australe has been studied regarding the composition of the cell wall polysaccharide. SK5 polysaccharide fraction was obtained after freeze-thawing of the aqueous extraction with KOH 5%. Monosaccharide composition of SK5 fraction revealed by Gas chromatography–mass spectrometry (GC-MS) showed glucose is predominant (81.3%), with presence of other sugars (mannose, arabinose, xylose, rhamnose, fucose and galactose) at concentration of less than about 3% each. The nuclear magnetic resonance of this fraction proved to be a β-glucan with glycosidic links (1→3)-β type and probably replaced in 4-O. In this study, the biological effect of SK5 polysaccharide fraction extracted from the fungus G. australe has been evaluated in vitro cell culture of peritoneal macrophages isolated from Swiss mice. The biological effect was assessed for toxicity and cell activation, nitric oxide, cytokines (TNF-α, IL-6), superoxide anion (production and scavenging capacity) and the ability to stimulate phagocytic activity. Cell viability was affected, with approximately 29% reduction with 1.0 mg / mL and 35.5% reduction with 2.5 μg/ml SK5. There was no change in nitric oxide production, TNF-α or superoxide anion concentrations between 0.1 μg/mL and 1.0 μg/mL. The scavenging ability of superoxide anion was also not detected. There was an increase in IL-6 by about 111% with 1.0 μg/mL. In regarding to phagocyte activity was increased in all concentrations examined obtaining 52.3% with 0.25 μg/mL of polysaccharide. The results indicate that (13)-β- glucan isolated from G.australe can be classified as biological response modifier (BRM). / Ganoderma australe é uma das espécies de basidiomicetos responsáveis pelo processo de deslignificação da matéria orgânica, conhecido por causar a “podridão branca” em algumas espécies de árvores. Estudos citoquímicos demostraram que a parede celular dos fungos possui polissacarídeos do tipo β (13)-glucanas, β (16)-glucanas e outros polissacarídeos complexos. Atualmente, tem-se destacado que as β-glucanas são os polissacarídeos que produzem efeitos mais intensos como moduladores das funções biológicas. Em estudos anteriores desenvolvidos em nosso laboratório, o fungo G. australe foi estudado quanto à composição polissacarídica da parede celular. A fração polissacarídica SK5 foi obtida após gelo-degelo da extração aquosa com KOH 5%. A composição monossacarídica da fração SK5 revelada por Cromatografia Gasosa acoplada a Espectrometria de Massa (GC-MS) mostrou que glicose é predominante (81,3%), com a presença de outros açúcares (manose, arabinose, xilose, ramnose, fucose e galactose) em concentração inferior a cerca de 3% cada um. A ressonância magnética nuclear desta fração comprovou ser uma β-glucana, com ligações glicosídicas do tipo β- 1→3 e provavelmente substituídas em 4-O. Neste trabalho, o efeito biológico da fração polissacarídica SK5 extraída do fungo G. australe foi avaliado in vitro em cultura de células de macrófagos peritoneais isoladas de camundongos Swiss. Foi analisado o efeito biológico quanto à toxicidade e ativação celular, a produção de óxido nítrico, citocinas (TNF-α, IL-6), ânion superóxido (produção e capacidade sequestradora) e a capacidade de estimular a atividade fagocítica. A viabilidade celular foi significativamente afetada, com cerca de 29% de redução com 1,0 μg/mL e 35,5% de redução com 2,5 μg/mL de SK5. Não houve alteração na produção de óxido nítrico, TNF-α ou de ânion superóxido nas concentrações entre 0,1 μg/mL e 1,0 μg/mL. A capacidade sequestradora de ânion superóxido também não foi constatada. Houve aumento na produção de IL-6 em cerca de 111% com 1,0 μg/mL. Em relação à atividade fagocítica houve aumento em todas as concentrações analisadas, chegando a 52,3% com 0,25 μg/mL do polissacarídeo. Os resultados obtidos indicam que a β (13)-glucana isolada de Ganoderma australe pode ser classificada como modificadora de resposta biológica (MRB).

Submitted by Marta Toyoda (1144061@mackenzie.br) on 2017-03-20T21:45:04Z No. of bitstreams: 2 Luciana Cristina Pimentel.pdf: 1871061 bytes, checksum: e3cf843879b51a50ce2d190431d04716 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-04-03T13:31:25Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Luciana Cristina Pimentel.pdf: 1871061 bytes, checksum: e3cf843879b51a50ce2d190431d04716 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-03T13:31:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Luciana Cristina Pimentel.pdf: 1871061 bytes, checksum: e3cf843879b51a50ce2d190431d04716 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-09 / The pilocarpine model of Temporal Lobe Epilepsy (TLE) reliably reproduces the characteristics found in TLE in humans and provokes Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)-like behaviors in rodents. However, it is not known if these behavioral changes are associated with variations on genetic expression. The present study aimed to investigate behavior patterns and molecular indicators of ADHD in the pilocarpine model of TLE. Male Wistar rats at 25 day of age were submitted to animal model of TLE by pilocarpine injection (350 mg/kg, ip) and a control group received saline 0.9%. The behavioural tests (open field and operant conditioning box) started from 28 days postnatal. Through Real-Time Polimerase Chain Reaction (RT-PCR), were evaluated the expression of somatostatin, mGluR7 and dopaminergic receptors subtype D1 and subtype D5, in the pre-frontal cortex and hippocampus. Behavioral parameters were analysed using Mixed ANOVA, followed by Bonferroni for post-hoc testing. For data analyses of gene expression, t-Student test was used. The data were expressed as mean ± standard error and p-values of 0.05 or less were considered significant. The analyses were effectuated using commercial program (Prism 5.03 for windows). Results in open field for total locomotion revealed a significant difference between groups (F[1,144]=9,32 p=0,0076) and between sessions (F[9,144]= 5,74 p<0,0001), nor effect of interaction between factors (F[9,144]=9,32 NS); and for central locomotion, in percentage, was a significantly diferente between groups (F[1,144]=5,54 p=0,031), effect of interaction between the factors (F[9,144]=3,41 p=0,0008), with no difference between sessions (F[9,144]=0,75 NS). In Skinner box, no significant differences were found between the groups in experimental conditions of this study. For RT-PCR there were observed no significant differences in the expression relative of mRNA in the analyzed genes. We concluded that animals with TLE exhibited elevated locomotor activity and reduced level of anxiety-related behavior. There was observed no deficit of attention and impulsive-like behavior. There were found no variations for somatostatin gene expression, mGluR7 and dopaminergic receptors D1 and D5, in prefrontal cortex and in hippocampus. Behavioral alterations observed in the model of TLE probably are not related to gene alterations of somatostatin and these receptors. / O modelo de Epilepsia do Lobo Temporal (ELT), pela administração sistêmica de pilocarpina, reproduz de forma fidedigna as características encontradas na ELT em humanos e provoca alterações comportamentais em ratos semelhantes aos sintomas do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). Entretanto, não se sabe se essas alterações comportamentais estão associadas a variações na expressão gênica. O objetivo desse estudo foi descrever padrões comportamentais e indicadores moleculares do TDAH no modelo de ELT induzido por pilocarpina. Ratos Wistar machos com 25 dias pós-natal foram submetidos ao modelo de epilepsia pela administração de pilocarpina (350 mg/kg, ip) e os controles receberam salina. Os testes comportamentais (campo aberto e caixa de condicionamento operante) começaram a partir de 28 dias pós-natal. Através da Reação em Cadeia de Polimerase em Tempo Real (PCR-RT), avaliou-se a expressão de somatostatina, mGluR7 e dos receptores dopaminérgicos subtipo D1 e subtipo D5, no córtex pré-frontal e no hipocampo. Os parâmetros comportamentais foram analisados empregando-se a ANOVA Mista, seguido pelo pós-teste de Bonferroni. Para a análise de dados da expressão gênica, empregou-se teste t-Student. Os resultados foram expressos com média ± erro padrão. As diferenças foram consideradas significantes para um valor de p < 0,05. As análises foram efetuadas utilizando-se o Prism versão comercial 5.03 para Windows. Os resultados no campo aberto demonstraram diferenças estatisticamente significantes para a locomoção total, entre os grupos (F[1,144]=9,32 p=0,0076) e entre as sessões (F[9,144]= 5,74 p<0,0001), sem efeito da interação entre os fatores (F[9,144]=9,32 NS); e para atividade locomotora na zona central, em percetagem, diferença significante entre os grupos (F[1,144]=5,54 p=0,031), com efeito da interação entre os fatores (F[9,144]=3,41 p=0,0008), sem diferença entre as sessões (F[9,144]=0,75 NS). Na caixa de condicionamento operante, não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos nas condições experimentais desse estudo. Para a PCR-RT não foram observadas diferenças significantes na expressão relativa de RNAm dos genes analisados. Em conclusão, os animais com ELT apresentaram aumento da atividade locomotora e redução do comportamento tipo-ansioso. Não foram observados déficit de atenção e comportamento tipoimpulsivo. Não foram encontradas variações para a expressão gênica de somatostatina, mGluR7 e dos receptores dopaminérgicos D1 e D5, no CPF e no hipocampo. As alterações comportamentais observadas no modelo de ELT provavelmente não estão relacionadas a alterações gênicas da somatostatina e desses receptores.