Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lilian dos Santos Castro.pdf: 960889 bytes, checksum: 7169384d60e2113b089f6e13a34dbdb8 (MD5) Previous issue date: 2009-09-10 / Some caffeine analogues present activity against skin cancer. In this work, chemometric methods were applied in the search for building discriminant models between active and inactive analogues, based on the correlations among their biological activities and electronic and geometric molecular descriptors. From 70 descriptors calculated with density functional theory (DFT) with the exchange correlation functional B3LYP and the basis set 6-31G* (Gaussian 03), 10 ones were pre-selected based on their Fisher weights, and finally five descriptors (dR1, dR3, LogPR1, LogPR3 and molar area) were selected for a principal component analysis. This analysis was able to discriminate the analogues in active and inactive by using only one principal component, accounting for 49 % of the total variance. The cluster hierarchical analysis, using the descriptors selected by principal component analysis, shows that the caffeine analogues can be grouped into two major groups: active and inactive. The results of this work suggest that the anticancer activity of those analogues is related with hydrophobic, steric, and electronic properties and can be used to help modeling new caffeine analogues with more pronounced anticancer activity. / Alguns derivados análogos da cafeína apresentam atividade contra o câncer de pele. Neste trabalho, métodos de estatística multivariada foram usados na construção de um modelo capaz de discriminar os derivados análogos da cafeína em ativos e inativos baseando-se na correlação da atividade biológica, descritores geométricos e eletrônicos. Dos 70 descritores calculados usando a teoria do funcional da densidade (DFT), com o funcional de troca e correlação B3LYP e o conjunto de base 6-31G* implementados no programa Gaussian 03, 10 foram préselecionados baseados no peso de Fischer e, finalmente, cinco descritores (dR1, dR3, LogPR1, LogPR3 e área molar) foram selecionados para a construção do modelo de componentes principais. Esse modelo foi capaz de discriminar os análogos em ativos e inativos usando apenas uma componente principal, sendo que esta componente responde sozinha por 49% da variância total dos dados. A análise hierárquica de cluster, usando os descritores selecionados pela análise de componentes principais, mostra que os derivados análogos da cafeína podem ser agrupados em dois grandes grupos: ativos e inativos. Os resultados deste trabalho sugerem que a atividade anticancerígena para o câncer de pele destes derivados está relacionada com as propriedades hidrofóbica, estérica e eletrônica e podem ser utilizados para auxiliar o planejamento de novos derivados de cafeína com atividade anticancerígena mais pronunciada.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Otavia Borges Naves de Lira.pdf: 641119 bytes, checksum: 5d07e3d9007e795719a06146cc8e349a (MD5) Previous issue date: 2009-09-22 / This study presents the main results of Life Quality at Work research. The work was conducted in Organização Científica Farmacêutica LTDA. CIFARMA, located in Goiânia, Goiás State, Brazil. The objective was to investigate if the Company adopts management strategies in favor of better employees life quality. A qualitative survey was defined, using a case study approach, semi-structured interviews with the General Director and Human Resources Manager, followed by questionnaires to the employees based on operational functional, such as machine operator, supporting in production, leader in production, pharmacist. These were the target of this research. The collected data shows the attitude of the manager related to Life Quality actions adopted by the Company and defined the employees profile. Needs and satisfactions were demonstrated, both related with their job activity, environmental and physical conditions in the place were the work take place. The information obtained from the institution and those one obtained from employees were compared. Company s point of view shows an administration compromised with respect to professionals, security in workplace, besides personal and professional satisfaction of employees. The employees showed satisfied with life quality benefits offered by the Company, with special attention to health promotion, through the incentive of sports practice, security and physic (ergonomics) conditions, although it was registered disappointment with the salary polices adopted by the Company. Another contraposition of this study refers to the advantages informed by employees, as priorities for life quality, such as labor gymnastics and weekend leisure, not considered by the Company as a priority. / Este estudo apresenta os principais resultados de uma pesquisa sobre Qualidade de Vida no Trabalho, na Organização Científica Farmacêutica Ltda Cifarma, em Goiânia-Goiás, com o objetivo de investigar se a empresa adota estratégias de gestão que favorece a melhoria da qualidade de vida de seus trabalhadores. Optouse por uma abordagem qualitativa, utilizando-se de um estudo de caso, com realização de entrevistas semi-estruturadas com o diretor geral e gerente de gestão de pessoas, e aplicação de questionários aos trabalhadores da base operacional nas funções de operador de máquinas, auxiliar de produção, líder de produção, farmacêutico, público alvo dessa pesquisa. Através dos dados coletados obteve-se o posicionamento da gerência em relação às ações da QVT implantadas na organização, levantou-se o perfil dos trabalhadores, bem como se conheceu suas necessidades, grau de satisfação, em relação ao posto de trabalho ocupado e às condições ambientais e físicas em que as funções são exercidas. Foram comparadas as informações obtidas do nível institucional com os resultados do nível operacional. Do ponto de vista da empresa percebe-se uma gestão comprometida com o respeito aos profissionais, segurança no trabalho e satisfação pessoal e profissional dos trabalhadores. Os trabalhadores mostraram-se satisfeitos com os benefícios da QVT promovidos pela empresa, com atenção à saúde através de prática esportiva, segurança e condições físicas de trabalho, porém, registrou-se a insatisfação com a política salarial adotada. Outra contraposição desse estudo refere-se aos benefícios citados pelos trabalhadores como prioridades para QVT tais como: ginástica laboral e lazer nos fins de semana, não considerados pela gerência como as primeiras prioridades descritas.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CELIA ALVES DOS SANTOS TOBIAS.pdf: 5019796 bytes, checksum: 74c8086d1f7a5a95e1b31395c6183bf0 (MD5) Previous issue date: 2009-12-14 / To describe the laboratory abnormalities and adverse events in patients presenting with visceral leishmaniasis treated by antimony in a reference center for tropical diseases in Araguaina TO held a retrospective study by systematic analysis of medical records in order to identify the laboratory abnormalities and adverse effects caused by the use of leishmanicidas, between the months of January to December 2008, evaluating the clinical, laboratory and treatment of patients at the Hospital for Tropical Diseases (HDT) in 253 patients. Although the drugs used effectively combat the parasite, they can cause undesirable side effects, whether by active ingredient or its metabolites. The diagnostic methods used were bone marrow aspirates (2.4%) and serology for immunofluorescence (94%), and (3.5%) probably the criterion was the clinical and epidemiological. Meglumine antimoniate showed high efficiency (70%) and more adverse effects reported were: liver enzyme elevations (0.45%) and pancreatic (1.79%), electrocardiographic abnormalities (4.07%), minor and reversible. Pancreatitis a serious adverse reaction was reported in 4 cases. Amphotericin B was used in 65 patients (25.6%), with 28 patients (11%) had failures in responding to glucantime, replaced by amphotericin B, 14 patients had recurrences and 14 (5.53%) died . The liposomal amphotericin B was used in 2 cases with severe kidney problems. Among the patients studied, 141 (55.73%) males, 112 females and age groups below 10 years was equivalent to 70%. In therapy with antimonials, 10 patients (4.5%) had arthralgia, 8 patients (3.6%) myalgia; 67pacientes (30.14%) weakness, 57 (25.6%) vomiting, (19.8%) change in weight, 28 (12.6%) palpitations. There were several signs and symptoms at admission: fever (95.5%), splenomegaly (60.7%), and hepatomegaly (49.1%). In hematological data were no changes in 106 (47.3%) in the other patients (118), the results were normal, because it is an emerging and very important, it is necessary to adopt a protocol for follow-up function renal and laboratory tests aimed at detecting abnormalities in the post-treatment and use of drugs that reduce these adverse effects. / Para descrever as alterações laboratoriais e efeitos adversos de pacientes apresentando quadro de leishmaniose visceral, tratados com antimoniais em um centro de referência para doenças tropicais em Araguaína TO realizou-se um estudo retrospectivo através da análise sistematizada de prontuários com o objetivo de identificar as alterações laboratoriais e efeitos adversos causados pelo uso dos leishmanicidas, entre os meses de janeiro a dezembro de 2008, avaliando os aspectos clínicos, laboratoriais e terapêuticos de pacientes no Hospital de Doenças Tropicais (HDT) em 253 pacientes. Apesar das drogas utilizadas combaterem eficazmente o parasito, elas podem ocasionar efeitos colaterais indesejáveis, seja pelo próprio princípio ativo ou pelos seus metabólitos. Os métodos de diagnósticos utilizados foram aspirados medular (2,4%) e sorologia para Imunofluorescência (94%); e em (3,5%) provavelmente, o critério foi o clínico-epidemiológico. O antimoniato de meglumina apresentou elevada eficácia (70%) e os efeitos adversos mais relatados foram: elevações das enzimas hepáticas (0,45%) e pancreáticas (1,79%), alterações eletrocardiográficas (4,07%), pouco graves e reversíveis. Pancreatite uma reação adversa grave foi relatado em 4 casos. A anfotericina B foi utilizada em 65 pacientes (25,6%); sendo que 28 pacientes (11%) tiveram falhas na resposta com glucantime, substituído por anfotericina B; 14 pacientes tiveram recidivas e 14 (5,53%) foram a óbito. A anfotericina B lipossomal foi usada em 2 casos com problemas renais graves. Entre os pacientes analisados, 141 (55,73%) do sexo masculino, 112 do sexo feminino e a faixa etária em grupos menor que 10 anos foi equivalente a 70%. Na terapia com antimoniais, 10 pacientes (4,5%) tiveram artralgia; 8 pacientes(3,6%) mialgia; 67pacientes (30,14%) fraqueza; 57 (25,6%) vômitos; (19,8%) alteração do peso; 28 (12,6%) palpitação. Houve vários sinais e sintomas na internação: febre, (95,5%); esplenomegalia (60,7%); hepatomegalia (49,1%). Nos dados hematológicos houve alterações em 106 (47,3%); nos demais pacientes (118), os resultados se encontravam normais; por ser uma doença emergente e de grande importância, faz-se necessário a adoção de um protocolo para seguimento da função renal e exames laboratoriais visando à detecção de anormalidades no pós-tratamento e utilização de drogas que diminuam esses efeitos adversos.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CIBELE URIAS RODRIGUES CAMPOS ABOUL HOSN.pdf: 2031517 bytes, checksum: 706d72669f7fd1ebb32d52e41610cf03 (MD5) Previous issue date: 2009-10-31 / There are many programs to encourage blood donation, increasing its collection and minimizing the constant shortage for hemocomponents (blood products) stocks in blood banks. Considerable losses are accounted during blood collection; blood processing to obtain hemocomponents; storage and transportation after the processing; among other factors such as quality control (QC) tests that disqualify the products for usage. The disposal of total blood or hemocomponents bags after the blood donation leads to considerable tangible (financial) and intangible (social) losses increasing costs for maintaining the collection and processing systems, taking away financial investments, hope, lives and countless human beings health. This study analyzed reports issued between January 2006 and December 2008, by the QC area of Hemocentro Regional de Araguaína, Tocantins State in Brazil (HEMARA) registered in a computer system called HEMOPROD, looking for processes deviations. The data considered were: number of total blood bag and hemocomponent units collected and disposed; periods of higher incidence of disposes by month and year; disposal for bag breaks, expiration date and other reasons . The results strongly suggested that most of the disposes of total blood and hemocomponents occurred due to diversion in the registered data, non optimized material processing, and deficiency in the qualification of directly involved human resources . After quantifying and qualifying partially the disposals, and analyzing the internal procedures, it was concluded that it is sociable and financial justified an investment on a permanent program of human resources qualification, improvement of the data input system, and the implementation of a good Quality Management System. These actions can certainly minimize the losses and decrease social and financial costs. Some correction measures are suggested and a final product of this study, with the intention of contributing with the improvement of the quality system in the HEMARA reducing the mentioned costs. / Muitos programas de incentivo a doações de sangue são feitos para aumentar a coleta e minimizar as constantes deficiências de estoque em bancos de sangue e hemocomponentes. Em diversos casos tem-se uma perda considerável através de descartes em função de desvios na execução de processos durante a coleta de sangue, na preparação dos hemocomponentes (processamento), no pósprocessamento (estocagem e transporte), entre outros fatores que inviabilizam o uso destes produtos, detectados por departamentos de controle de qualidade (CQ). Estes descartes após doação levam a consideráveis perdas e aumento de custos tangíveis (financeiros) e intangíveis (sociais) na manutenção dos sistemas de coleta e produção de sangue e hemocomponentes, levando consigo, além dos investimentos financeiros, esperança, vida e saúde de inúmeros seres humanos. Este trabalho analisou os relatórios elaborados pelo setor de processamento e de qualidade, registrados no sistema chamado HEMOPROD, do Hemocentro Regional de Araguaína Tocantins (HEMARA), no período entre Janeiro de 2006 e Dezembro de 2008. Os dados considerados para este trabalho foram: a quantidade de bolsas de sangue total e de hemocomponentes produzidas e descartadas; períodos de maior incidência de descartes em relação ao mês do ano; os descartes por rompimento de bolsa, prazo de validade vencida e por outros motivos . As desqualificações das bolsas de sangue doado e hemocomponentes foram analisadas visando identificar eventuais desvios de processo. Os resultados sugerem fortemente que a maioria dos descartes de sangue total e hemocomponentes na unidade de saúde estudada ocorreu em função de desvios nos processos de registros, produção não-otimizada dos hemocomponentes e qualificação deficiente dos recursos humanos diretamente envolvidos. Após quantificar e qualificar parcialmente os descartes ocorridos identifica-se que é socialmente e financeiramente justificável o investimento em um programa permanente de qualificação de pessoal, melhoria dos sistemas de registro de informações pertinentes ao setor, a implementação e o seguimento de um Sistema de Gestão de Qualidade (SGQ) mais robusto. Essas ações podem por certo minimizar as perdas e custos sociais e financeiros. Além do diagnóstico desenvolvido, algumas medidas de correção dos desvios encontrados são sugeridas como um produto final deste trabalho, objetivando contribuir com a melhoria do sistema de qualidade e conseqüente diminuição dos descartes.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fritz Eduardo Kasbaum.pdf: 8675531 bytes, checksum: fd4de7b5752ef941286dcf268c9d38da (MD5) Previous issue date: 2010-01-25 / The present work show the pharmaceutical development of new release systems of drugs, specifically dapsona's (DDS) prolonged release tablets, a sulfon with bacteriostatic action used on the leprosy treatment and several other skin diseases and also in the treatment of the other pathologies as malaria and pneumonia caused by Pneumocystis carinii. This drug, depending on the pathology, can be managed in doses trat vary between 25 to 300m/day, and the administration frequency added to the high doses is responsible for the sprouting of serious collateral effect in the hematologic system, amongst them the methemoglobinemia and in some cases hemolysis. Systems of modified release aim to optimize the medicines therapy by reduction of the usually managed doses, attainment of plasmatic levels more uniforms of the drug for bigger period of time in administrations frequency and also reduction of the observed collateral effect. Eight formulations of DDS were prepared using as excipients the microcrystalline cellulose, the monohydrated lactose spray dryer and magnesium stearate. To compose a matricial system of asset release it was formulated tablets sometimes contending matrix with hydrophilic characteristic and sometimes lipofilic, respectively, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) and gliceril monostearate (MEG). The prepared formulations were submitted to dissolution tests in medium that simulated the stomachal and enteric conditions and the respective profiles or release were evaluated the Kinetic of DDS release to elucidate the mechanisms that controls it. The results of release throughout the time had been treated in accordance with model zero-order, first-order, Higuchi and exponential model. The gotten coefficients of correlation indicate that DDS release from the chosen formulation follows exponential model. / O presente trabalho tem como objetivo o desenvolvimento farmacotécnico de novos sistemas de veiculação de fármacos, especificamente comprimidos de liberação prolongada de dapsona (DDS), uma sulfona com ação bacteriostática utilizada no tratamento da hanseníase e diversas afecções da pele e também no tratamento de outras patologias como a malária a pneumonia causada por Pneumocystis carinii. Esse fármaco, dependendo da patologia, poder ser administrado em doses que variam de 25 a 300mg/dia, e a frequencia de administração somada às altas doses são responsáveis pelo surgimento de efeitos colaterais graves no sistema hematológico, dentre eles a metemoglobinemia e em alguns casos hemólise. Sistemas de liberação modificada visam a otimização da terapia medicamentosa por redução das doses usualmente administradas e obtenção de níveis plasmáticos mais uniformes do fármaco por maior período de tempo em relação às formas de liberação imediata. Isso geralmente promove a redução na frequência de administração e também redução dos efeitos colaterais observados. Foram preparados oito formulações de DDS utilizando-se como excipientes a celulose microcristalina, a lactose monohidratada spray dryer e estearato de magnésio. Para compor o sistema matricial de liberação do fármaco, formularam-se comprimidos ora contendo matriz com caractéristica hidrofílica, ora lipofílica, respectivamente, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e monoesterato de glicerila (MEG). As formulações preparadas foram submetidas a ensaios de dissolução em meios que simulavam as condições estomacal e entérica e os respectivos perfis de liberação avaliados por meio de análise de vâriancia (ANOVA). Para a formulação de escolha também avaliou-se a cinética de liberação da DDS de forma a elucidar os mecanismos que a controlam. Os resultados de liberação ao longo do tempo foram tratados de acordo com modelo cinéticos zero-ordem, primeira ordem, Higuchi e modelo exponencial. Os coeficientes de correlação obtidos indicam que a liberação da DDS a partir da formulação escolhida é governada modelo exponencial.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TACIANA FRIZON.pdf: 1007171 bytes, checksum: e139c3cba6711bcac003708dd8fedecf (MD5) Previous issue date: 2010-03-19 / There are many pathological changes of skin color classified into hereditary and acquired hyper-pigmentation. The depigmetant drugs mostly used in the treatment of skin hyperpigmentation are zelaic acid, phytic acid, ascorbic acid, kojic acid, tretinoin and hydroquinone. However, hydroquinone is mainly used in masterful formulations; primarily in the handling of creams, therefore, it deserves special attention. This study had the objective of analyzing the molecular behavior of hydroquinone. The constant use of hydroquinone in dermatology and compounding pharmacies justify the studies that may evaluate the aspects of its manipulation, the main types of skin hyper-pigmentation, and the addressing questions about the physical chemistry of the drug, increased stability for about three to six months in compounding pharmacies, the composition, the filling, the conservation and proper use of hydroquinone by the patients. Usually hydroquinone concentration used in preparations can reach up to 10% and as a vehicle several basis are used, including hydro-alcoholic solution. The use of a base such as cetostearyl alcohol and an emulsifier non-ionic as the polysorbate, the use of opaque labels, pH defined between 6,0 and 6,5, avoid the presence of oxygen, use water with high level of purity, metal less and use of antioxidants sodium metabisulfite, will slow the oxidatation process and extend the validation date for six months. / Há várias alterações patológicas da coloração da pele que estão classificadas em hipercromia hereditárias e adquiridas. Os medicamentos despigmetantes mais utilizados no tratamento da hiperpigmentação cutânea são: ácido azeláico, ácido fítico, ácido ascórbico, ácido kójico, tretinoína, ácido glicólico e hidroquinona. No entanto, a hidroquinona é mais utilizada em formulações magistrais, principalmente, na manipulação de cremes e, portanto, merece destaque. O presente trabalho teve por objetivo analisar o comportamento molecular da hidroquinona. O seu uso constante na dermatologia e em farmácias magistrais justifica os estudos que possam avaliar aspectos de sua manipulação, os principais tipos de hiperpigmentação cutânea e, abordar questões sobre as propriedades físico-química desse fármaco, e o aumento da estabilidade de três para seis meses em farmácia magistral, a composição, o envase, a conservação e o uso adequado da hidroquinona pelos pacientes. Sua concentração usual em preparações magistrais pode atingir até 10% utilizando como veículo diversas bases, inclusive solução hidroalcoólica. A utilização de uma base como o alcoocetoestearílico e um emulsionante não iônico como o polissorbato, o uso de embalagens opacas, pH definido entre 6,0 a 6,5, evitar a presença de oxigênio, utilizar água com alto grau de pureza, sem metais e o uso do antioxidantes metabissulfito de sódio, vão retardam o processo oxidativo e ampliam o prazo de validade para seis meses.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CLARA MARIA CARDOSO COSTA MONTEIRO.pdf: 2892661 bytes, checksum: fe49a38a7866c07f7aeced992627f042 (MD5) Previous issue date: 2009-05-04 / The leishmaniasis (ACL) is a zoonotic disease whose etiologic agent, species of the genus Leishmania. And a disease of the skin and mucous membranes, primarily zoonotic involving a variety of wild and domestic mammals. Outbreaks of leishmaniasis occur by environmental changes due to deforestation, construction of dams, roads, mines, plant work areas, military groups with the penetration of man into the wild where are the vectors and reservoirs. There is considerable degree of exposure related to human settlement or agricultural occupation of the outskirts of cities. In these cases, there is the clearance of mammalian hosts and vectors adapting to the new environment, generating impacts on human health. The forms of the disease are characterized as localized cutaneous leishmaniasis, mucocutaneous leishmaniasis and diffuse anergic leishmaniasis. The diagnosis can be clinical, epidemiological and laboratory. Some preventive measures can be used as the vector control, the animal reservoirs and the treatment of patients. The measures in health education should be included in all services to develop control measures. They are used for the pharmacological treatment antimony compounds such as sodium stibogluconate (Pentostam ®) and antimony N-methyl-(Glucantime ®). There are medicines for the treatment of second line, such as amphotericin B (AB), Pentamidine, these are alternative drugs with significant side effects, and they are indicated only in cases of hypersensitivity phenomena to antimonials and / or high rates of secondary infection. Recurrence and resistance to treatment are factors that motivate the search for an ideal drug. Treatment of cutaneous leishmaniasis is a challenge because the avaible drugs are highly toxic. / A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma zoonose que tem como agente etiológico, espécies do gênero Leishmania. E uma doença da pele e das mucosas, primariamente zoonótica que envolve uma variedade de mamíferos silvestres e domésticos. Surtos de leishmaniose ocorrem por mudanças ambientais decorrentes de desmatamento, construção de hidroelétricas, estradas, garimpos, instalação de frentes de trabalho, grupos militares com a penetração do homem no meio silvestre onde habitam os vetores e reservatórios. Há considerável grau de exposição relacionado a assentamentos populacionais agrícolas ou ocupação das periferias das cidades. Nestes casos, ocorre a domiciliação de hospedeiros mamíferos e vetores adaptando-se ao novo ambiente, gerando impactos sobre a saúde humana. As formas clínicas da doença são caracterizadas como Leishmaniose cutânea localizada, Leishmaniose mucocutânea e Leishmaniose difusa anérgica. O diagnóstico pode ser clínico, epidemiológico e laboratorial. Algumas medidas profiláticas podem ser empregadas como o combate ao vetor, aos animais reservatórios, além do tratamento das pessoas infectadas. As medidas educativas em saúde devem ser inseridas em todos os serviços que desenvolvam ações de controle. Através deste trabalho realizou-se um levantamento bibliográfico sobre a LTA enfatizando a terapêutica disponível nas diferentes formas clínicas da doença. Para o tratamento farmacológico são empregados compostos antimoniais pentavalentes como o estibogluconato de sodium (Pentostam®) e o antimoniato de N-Metil-Glucamina (Glucantime®). Existem medicamentos para o tratamento de segunda linha, como Anfotericina B (AB), Pentamidina. Estes são medicamentos alternativos com efeitos colaterais importantes, sendo indicados apenas nos casos de fenômenos de hipersensibilidade aos antimoniais e/ou altos índices de infecção secundária. A recidiva e a resistência ao tratamento são fatores que motivam a busca de um fármaco ideal. O tratamento da leishmaniose tegumentar americana é um desafio, pois os fármacos disponíveis apresentam elevada toxicidade.

A ivermectina (IVM) é um antiparasitário mundialmente utilizado na criação de animais. No entanto, quando o tempo de carência não é respeitado, resíduos de IVM são encontrados nos produtos de origem animal podendo causar danos à saúde humana. Assim, foi estabelecido em diversos países um limite máximo de resíduo (LMR) para este fármaco. Portanto, amostras de carne contendo IVM acima dos valores estabelecidos são consideradas adulteradas e têm sido a causa do embargo das exportações de carne bovina do Brasil, que é atualmente o maior país exportador deste produto no mundo. Os níveis de resíduos de IVM nos tecidos geralmente são muito baixos, pois este fármaco é capaz de produzir efeito terapêutico em pequenas doses. Assim, é necessário o emprego de técnicas sensíveis e seletivas de preparo de amostras e análise para verificar a presença de IVM em carne. Neste sentido, o principal objetivo deste trabalho foi sintetizar um polímero de impressão molecular restrito à ligação com macromoléculas por meio de revestimento com albumina (RAMIP-BSA), e empregar o mesmo na extração on-line de IVM em extratos proteicos de carne bovina, seguido de análise por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com detector por absorção no ultravioleta (UV). A IVM foi inicialmente extraída de amostras de carne moída empregando-se uma mistura de metanol:água (70:30, v/v), e o extrato resultante foi diretamente analisado pelo sistema on-line de extração e separação. O método apresentou linearidade na faixa de 50 a 500 μg kg-1 com precisão de 3,8 a 17,0% e exatidão de -18,5 a 22,0%. Os limites de detecção e quantificação foram de 30 e 50 μg kg-1, respectivamente, sendo menores que o LMR para IVM em carne bovina que é de 100 μg kg-1. O método foi considerado robusto e seletivo, tendo sido empregado com sucesso na monitorização de IVM em amostras de carne bovina. / Ivermectn (IVM) is an antiparasitic drug worldwide used in livestock. However, when the grace period is not respected, IVM residues can be found in animal source products and can cause damages to the human health. Thus, it was established in many countries a maximum limit of residue (MRL) to this drug. Therefore, meat samples that contain IVM above the established values are considered adulterated and have been the cause of exportations embargo of meat from Brazil. IVM is able to produce a therapeutic effect even in lower doses. Hence, the residues levels in the tissues are usually very low, which makes necessary the use of selective and sensitive techniques of sample preparation and analysis. Thus, the main objective of this work was to synthesize a restricted access molecularly imprinted polymer coated with bovine serum albumin (RAMIP-BSA) and to employ it in the on-line extraction of IVM in minced meat samples, followed by a high performance liquid chromatography (HPLC) with an UV detector. The method has shown linearity from 50 to 500 μg kg-1, with precision and accuracy ranging from 3.8 to 17.0 and from -18.5 to 22.0, respectively. The detection and quantification limits were 30 e 50 μg kg-1 respectively. The method can be used in the monitoring of IVM in beef samples.

Selênio é um elemento essencial para os organismos, no entanto, há uma faixa estreita entre a sua concentração essencial e tóxica, a qual depende da espécie envolvida. Neste trabalho, uma minicoluna “homemade”, contendo a resina LC-SAX® foi acoplada ao autoamostrador do GFAAS, para realizar pré-concentração in-line. A pré-concentração, eluição e limpeza da minicoluna foram sincronizadas com o programa de aquecimento do GFAAS. Para especiação dos compostos de selênio, 6 mL de amostra, contendo as duas espécies, selenito e selenato, foram preparadas nos valores de pH de 2,0 e 8,8. A eluição foi realizada usando 20 μL de ácido nítrico diretamente dentro do tubo de grafite. Foi empregado planejamento fatorial 23 para verificar as variáveis significativas do sistema e a otimização final foi feita utilizando matriz de Doehlert com superfície de resposta. Os valores otimizados para pH, vazão de pré-concentração e concentração do eluente foram 8,8; 4,0 mL min-1 e 2,8 mol L-1, respectivamente. Um estudo do pH de adsorção foi realizado na faixa de 2 a 8, sendo que em pH 2,0 somente Se(VI) foi pré-concentrado, por outro lado, em pH acima de 6,0 ambas as espécies Se(VI) e Se(IV) puderam ser determinadas. Na ordem de determinar a concentração de cada espécie, um sistema com três equações foi proposto, o mesmo foi baseado na soma das absorbâncias obtidas em dois diferentes valores de pH. A primeira equação foi obtida em pH 2,0 com a curva analítica de Se(VI); a segunda também para Se(VI), porém em pH 8,8 e a terceira obtida com Se(IV) em pH 8,8. O sistema apresentou para Se(IV) e Se(VI) respectivamente, as seguintes características: fatores de pré-concentração de 108 e 74 vezes, índices de consumo de 5,6 x 10-2 e 8,1 x 10-2 mL, eficiências de concentração de 37,0 e 25,4 FP min-1 e limites de detecção de 49 e 31 ng L-1. Foram obtidos resultados satisfatórios para precisão com coeficiente de variação até 5,5% para Se(IV) na concentração de 2,0 μg L-1 (n=6). A exatidão foi testada em material de referência certificado de Dogfish e com testes de recuperação, sendo que não houve diferença significativa entre o valor certificado e obtido com 95% de confiança (teste-t); e valores de recuperação na faixa de 99 – 110%. O método foi aplicado em amostras de águas e farmacêuticas e os resultados foram satisfatórios. / Selenium is one essential element for live organisms; nevertheless, there is one small range between its toxicity and essentiality, which depends on the selenium species. Thus, the development of sensitive technique is of utmost importance. In this work a home-made mini column filled with LC-SAX was coupled to GFAAS auto sampler using FIA system, which was used for in-line pre-concentration. Preconcentration, elution and cleaning of the minicolumn in the FIA system were synchronized with GFAAS heating program. To speciation of Se compounds, 6 mL of sample, with two Se species, were prepared at pH 2.0 and 8.8, the elution was performed using 20 uL of nitric acid directly in the graphite tube. The 23 factorial design to verify the significance of the variables was employed, and a Doehlert matrix and response surface for optimal values observation was used. The optimized values for pH, pre-concentration flow rate and eluent concentration were 8.8, 4.0 mL min-1 and 2.8 mol L-1, respectively. When pH was studied in the range of 2 to 8 was noted that in pH 2 only Se(VI) was pre-concentrated, on another hand, in pH above 6 both Se(IV) and Se(VI) can be determined. In order to determine each species a system with three equations was proposed and this system was based on the sum of absorbances obtained in two different pH. The first equation was obtained in pH = 2.0 with Se(VI) analytical curve; the second is for Se(VI) too but in pH = 8.8, and the third one was obtained with Se(IV) analytical curve in pH = 8.8. The system presented for Se(IV) and Se(VI) respectively, the following characteristics: enrichment factor of the 108 and 74, consume indices of the 5.6 x 10-2 and 8.1 x 10-2 mL, concentration efficiency of the 37.0 e 25.4 FE min-1. The limit of detection were 49 and 31 ng L-1 for Se(IV) and Se(VI), respectively. The method shown satisfactory results for precision with coefficient of variation up to 5.5% for Se(VI) when 2.0 ug L-1 was tested (n=6). The accuracy was checked with certified reference material, Dogfish, and with recovery tests. There is no significant difference between obtained and certified values with 95% confidence level (t-test), and the recovery values were in the range of 99 to 110%. The method was applied in water and pharmaceutical samples and the results were satisfactory. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

O presente trabalho teve como objetivo investigar o tipo de morte induzida nas linhagens de carcinoma mamário humano MCF-7 (ER+) e MDA-MB-435 (ER-), pela fração isolada do extrato de folhas de barbatimão. As folhas de Stryphnodendron adstringens (Martius) Coville (Fabaceae) foram coletadas, secas e utilizadas para o preparo do extrato acetônico, que foi particionado com acetato de etila. A fração aquosa remanescente foi liofilizada e fracionada por cromatografia em Sephadex LH 20. As frações coletadas foram submetidas à cromatografia em camada delgada e a fração eluída com metanol a 100% foi utilizada nos experimentos, por apresentar o maior conteúdo de proantocianidinas. A análise por HPLC permitiu verificar que a fração isolada contem procianidina dimérica B1, epigalocatequina-3-O-galato e ácido gálico. As células de adenocarcinoma mamário MCF-7 (ER+) e MDA-MB-435 (ER-) foram tratadas por 24 h com diferentes concentrações da fração (5 – 160 μg/mL) e com ciclofosfamida a 550 μg/mL. O tratamento das células com a fração isolada induziu redução da viabilidade celular e alterações morfológicas nas duas linhagens, incluindo perda da morfologia celular típica, condensação da cromatina e diminuição da área das colônias e das células. A DE50 para células MCF-7 foi de 12,35 μg/mL e para as células MDA-MB-435 foi de 34,43 μg/mL, sendo as células MCF-7 mais sensíveis ao tratamento. A análise por Western blotting mostrou que tratamento o com a fração induziu aumento da expressão de Bax e diminuição de Bcl-2 nas células, indicando apoptose. Houve ainda aumento da expressão de caspase-9, caspase-3-ativa e caspase-8, além da diminuição da expressão da caspase-3 e pró-caspase-8. Estas proteínas estão envolvidas na via intrínseca de indução da apoptose. Foi observado também aumento de proteínas marcadoras da autofagia, LC-3 nas duas linhagens e beclin-1 nas células MDA-MB-435. Assim, os resultados do presente trabalho permitem concluir que a fração isolada do extrato de folhas de barbatimão induziu a morte por apoptose com autofagia nas células MCF-7 e MDA-MB-435. Estes resultados são importantes, pois foram demonstradas a citotoxicidade e indução de morte das células MDA-MB-435, que são ER-, além das células MCF-7 (ER+). Tendo em vista que não há tratamento curativo para tumor mamário ER-, bem como para ER+ em estágio avançado, a fração isolada parece ser candidata promissora para o desenvolvimento de fármaco para o tratamento e prevenção do câncer de mama. / The aim of the present work was to investigate the type of cell death induced in the MCF-7 (ER+) and MDA-MB-435 (ER-) human mammary carcinoma cell lineages by the fraction isolated from the barbatimão leaf extract. Stryphnodendron adstringens (Martius) Coville (Fabaceae) leaves were collected, dried and the acetone extract was prepared. It was partitioned with ethyl acetate and the remaining aqueous solution was lyophilized and fractioned by Sephadex LH 20 chromatography. The collected fractions were analyzed by thin layer chromatography and the fraction eluted with 100 % methanol was used in the experiments, because it showed the highest proanthocyanidin content. The HPLC analysis showed that the isolated fraction is composed by procyanidin dimmer B1, epigallocatechin-3-O-gallate and gallic acid. The MCF-7 (ER+) and MDA-MB-435 (ER-) cells were treated for 24 h with different concentrations of the fraction (5 – 160 μg/mL) and with 550 μg/mL cyclophosphamide. The cell treatment with the isolated fraction induced cell viability reduction and morphologic alterations in both cell lines, including cell typical shape loss, chromatin condensation and a decrease in the colony and cell area. The ED50 dose for MCF-7 cells was 12.35 μg/mL and the ED50 dose for MDA-MB-435 cells was 34.43 μg/mL, being the MCF-7 cells more sensitive to the fraction treatment. The Western blotting analysis showed that the fraction treatment induced an increase in the Bax and a decrease in the Bcl-2 cell expression that is indicative of apoptosis. There were also an increase in the caspase-9, caspase-3-active and caspase-8 expression and a decrease in the caspase-3 and pro-caspase-8 expression. These proteins are involved in induction of the intrinsic apoptosis pathway. It was also observed an increase in the expression of autophagy protein markers: LC-3 expression increased in both cell lines and beclin-1 expression increased only in the treated MDA-MB-435. The results of the present work allowed the conclusion that the isolated fraction from barbatimão leaf extract induced apoptotic death with autophagy in both cell lines, MCF-7 and MDA-MB-435. These results are important because it was demonstrated the cytotoxic effect and the ER- MDA-MB-435 cell death induction, besides the cytotoxicity to ER+ MCF-7 cells. As there is no a curative treatment for ER- mammary tumors as well as ER+ tumors in an advanced stage, the isolated fraction seems to be a promising candidate to a drug development for breast cancer treatment and prevention. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES