Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DEBORA.pdf: 1139278 bytes, checksum: 191ff40c879efded12bdb95a873d58d6 (MD5) Previous issue date: 2013-02-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The objective of this study was to test the potential neuroprotective action of Hypericum perforatum alcoholic extract on dopaminergic neurons lesioned in rat by the toxin 6-hydroxydopamine (6-OHDA) as an animal model of PD. The 6-OHDA was stereotaxically infused in rats into the medial forebrain bundle unilaterally to test rotational behavior and bilaterally to other tests. Hypericum perforatum was administered at doses of 100, 200 and 400 mg/kg by gavage for 35 days, starting 28 days before the treatment of the lesion. In the test of rotational behavior, a unilateral lesion with 6-OHDA caused an increase in the number of contralateral rotations and this effect was reversed by treatment with Hypericum perforatum. In the sucrose preference test was significant reduction in depressive-like behavior in animals injured with 6-OHDA-treated and Hypericum perforatum. In the forced swimming test, 6-OHDA animals treated with Hypericum perforatum kept less time immobile when compared to 6-OHDA animals treated with vehicle. In the open field test, we observed a significant reduction of locomotor function in the injured groups with 6-OHDA, however, according to results obtained in the forced swimming test, the motor impairment did not affect the immobility time. In the social recognition test, animals treated with 6-OHDA Hypericum perforatum performed significantly better than animals treated with 6-OHDA vehicle. In the olfactory discrimination test, there was no difference in the ability to discriminate odors, and possibly did not olfaction loss in animals injured with 6-OHDA. These results suggest that Hypericum perforatum reduced the death of dopaminergic neurons. This potential neuroprotection was confirmed by analysis of Immunodetection of proteins (Western Blot) by expression of the enzyme tyrosine hydroxylase (TH). Together, these results characterize the Hypericum perforatum as a possible drug to be used in the treatment of PD. / O objetivo deste estudo foi testar o potencial neuroprotetor do extrato alcoólico do Hypericum perforatum sobre neurônios dopaminérgicos de ratos lesionados pela toxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) como modelo animal de DP. Ratos tiveram 6-OHDA estereotaxicamente infundida no feixe prosencefálico medial, unilateralmente para o teste de comportamento rotatório e bilateralmente para os demais testes. O Hypericum perforatum foi administrado nas doses de 100, 200 e 400 mg/Kg por gavagem durante 35 dias, iniciando–se o tratamento 28 dias antes da lesão. No teste de comportamento rotatório, a lesão unilateral com 6-OHDA causou um aumento no número de rotações contralaterais e esse efeito foi revertido pelo tratamento com Hypericum perforatum. No teste de preferência a sacarose houve redução significativa do comportamento tipo depressivo nos animais lesados com 6-OHDA e tratados com Hypericum perforatum. No teste de natação forçada, os animais 6-OHDA tratados com Hypericum perforatum permaneceram menos tempo imóveis quando comparados aos animais tratados com veículo. No teste do campo aberto, foi observada redução significativa da função locomotora nos grupos lesados com 6-OHDA, no entanto, de acordo com os dados obtidos no teste de natação forçada, o prejuízo motor não influenciou o tempo de imobilidade. No teste de reconhecimento social, animais 6-OHDA tratados com Hypericum perforatum tiveram um desempenho significativamente melhor do que os animais 6-OHDA tratados com veículo. No teste de discriminação olfativa, não houve diferença na capacidade de discriminação de odores, sendo que possivelmente não houve prejuízo na olfação dos animais lesados com 6-OHDA. Esses resultados sugerem que o Hypericum perforatum reduziram a morte dos neurônios dopaminérgicos. Essa possível neuroproteção foi confirmada através da análise de Imunodetecção de proteínas (Western Blot), através da expressão da enzima Tirosina Hidroxilase (TH). Em conjunto, esses resultados caracterizam o Hypericum perforatum como possível fármaco a ser utilizado no tratamento da DP.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luiz Renato Olchanheski Junior.pdf: 1811415 bytes, checksum: 57ce362be4cfc124e9a1788156185688 (MD5) Previous issue date: 2014-02-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Periodontitis is defined as a disease characterized by the formation of a biofilm which promotes colonization of microorganisms responsible for the initiation of a local inflammatory process. Studies have shown that the inflammatory process is not restricted to the oral cavity, reaching the circulation and causing systemic effects, such as endothelial dysfunction. The dysfunction is mainly characterized by reduced nitric oxide production/ bioavailability which increased platelet aggregation, leukocyte adhesion and rolling, and result in a loss in the ability of vasodilation. Therefore predisposing to an increased risk of cardiovascular disease. According to research by our group, animals with experimental periodontitis showed a decrease in endothelium-dependent vasodilator response fourteen days after the induction of periodontitis, however, this reduced vasodilator response is not evident twenty one days. The purpose of this study was to evaluate a possible increase in compensatory mechanisms of vasodilation in animals with experimental periodontitis. For this, rats received ligatures for induction of periodontitis, or were sham. Twenty one days after the procedure, the animals were prepared for blood pressure recording. Two consecutive dose-response curves to acetylcholine and sodium nitroprusside were obtained before and 20 min after LNAME (NOS inhibitor) + indometacin (COX inhibitor) + TEA (selective inhibitor of potassium channels) or LNAME or indometacin, or TEA or indometacin + TEA or Apamin + TRAM-34 injection. Only the selective and simultaneous blockade of small and intermediate-conductance calcium-activated potassium channels by selective inhibitors (Apamin and TRAM-34, respectively) was able to reduce acethylcholine-induced reduction on blood pressure at periodontitis animals. The inhibition of NOS, COX and use of a non-selective inhibitor of potassium channels, did not change the endothelium-depended vasodilatation. Altogether, these results show that IKca and SKca may balance the endothelial function and therefore mask the impairment on NO production and endothelial dysfunction. / A periodontite é definida como uma doença caracterizada pela formação de um biofilme dental, que favorece a colonização de microrganismos que iniciam um processo inflamatório local. Este processo inflamatório não fica restrito a cavidade bucal, ele ganha a circulação causando efeitos sistêmicos, como a disfunção endotelial. A disfunção é caracterizada principalmente pela redução da produção e biodisponibilidade de óxido nítrico, predispondo o indivíduo a um aumento no risco de doenças cardiovasculares. Trabalhos recentes mostram que animais com periodontite experimental apresentam uma disfunção endotelial quatorze dias após a indução da periodontite, porém, esta redução da resposta vasodilatadora não é evidente vinte e um dias após o mesmo procedimento. A proposta do presente trabalho foi avaliar um possível aumento de mecanismos compensatórios de vasodilatação em animais com periodontite experimental. Para isso, os ratos receberam as ligaduras para indução da periodontite, ou passaram pela falsa-cirurgia. Vinte e um dias após o procedimento, todos os animais passaram pela administração intravenosa de três doses crescentes de acetilcolina e nitroprussiato de sódio. Em seguida, os animais receberam as seguintes administrações: LNAME (inibidor da NOS) + indometacina (inibidor da COX) + TEA (inibidor não seletivo dos canais de potássio), ou LNAME, ou indometacina, ou TEA, ou administração de indometacina + TEA ou Apamina (inibidor seletivo dos SKCa) + TRAM-34 (inibidor seletivo dos IKCa). Após um período de 20 minutos, todos os grupos passaram por uma nova administração dos dois agentes vasodilatadores. Vinte e um dias após a indução da periodontite, os animais, não apresentaram disfunção, e a inibição de NOS, COX e a utilização de um inibidor não seletivo dos canais de potássio, evidenciou uma alteração no tempo de vasodilatação do grupo ligadura. A combinação dos demais inibidores não resultou em alterações significativas. A administração de inibidores de SKCa e IK Ca resultou em uma diminuição do tempo da resposta vasodilatadora dependente de endotélio, demonstrando a importância destes canais no mecanismo de compensação vasodilatadora 21 dias após a indução da doença periodontal.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JOSILAINE TONIN RIBAS.pdf: 1837470 bytes, checksum: be68534292ab10fcde99fb22913162f3 (MD5) Previous issue date: 2014-02-24 / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Paraná / During pregnancy, some physiological changes occur in women, mostly lipid changes and development of insulin resistance. Probably, these changes are associated with increased hepatic effect of estradiol, progesterone and placental lactogen during this period, because progestins are known to alter the profile of LDL cholesterol and decrease the activity of hepatic lipase. The occurrence of such changes can indicate increased risk in these women, in developing atherogenic diseases in the future. Furthermore, this population also noted an increase in the number of neutrophils and monocytes into the peripheral circulation, especially of women with preeclampsia which has the consequence that the production and secretion mechanism of myeloperoxidase (MPO). Thus, it becomes important to investigate metabolic and inflammatory changes which occur during pregnancy, to assist in the diagnosis and prognosis of future cardiovascular disease in these individuals and myeloperoxidase can be studied as a novel biomarker associated with cardiovascular risk and occurrence of oxidative stress. Addition of serum MPO, the determination of the total antioxidant capacity and identification of other laboratory abnormalities, such as markers of inflammation (CRP, alpha-1-acid glycoprotein and leukocytes) for the prevention, diagnosis and treatment of possible future cardiac events or markers such as glycosylated hemoglobin (HbA1c) and glucose to identify the occurrence of gestational diabetes, are useful in assessing the quality of life of the pregnant woman and the developing fetus. Thus, the aim of this study was to evaluate biochemical and immunological for correlation with cardiovascular risk in pregnant women each trimester parameters. Total cholesterol, triglycerides, serum total antioxidant capacity (ABTS), compared ABTS/albumin, total protein, acid uric: results statistically different between the control (non-pregnant) and pregnant women (first, second and third quarter) the following parameters were obtained acid uric and leukocytes. Elevated levels of CRP between groups of pregnant women, which qualifies as a useful parameter for laboratory monitoring of pregnancy, were observed. However, no significant changes in MPO levels, which thus appears to be a suitable for risk prediction of cardiovascular disease in pregnant women were observed marker. / No período gestacional, algumas mudanças fisiológicas ocorrem nas mulheres, principalmente alterações lipídicas e desenvolvimento de resistência à insulina. Provavelmente, tais alterações estão associadas ao aumento do efeito hepático da progesterona, estradiol e lactogênio placentário nesse período, pois os progestogênios são conhecidos por alterar o perfil de colesterol LDL e diminuir a atividade da lipase hepática. A ocorrência de tais alterações pode indicar probabilidade aumentada, nestas mulheres, em desenvolver doenças aterogênicas no futuro. Além disso, nessa população, nota-se também um aumento do número de neutrófilos e monócitos para a circulação periférica, principalmente das mulheres com préeclâmpsia, que tem como consequência desse mecanismo a produção e secreção da mieloperoxidase (MPO). Assim, torna-se importante investigar quais alterações metabólicas e inflamatórias ocorrem na gestação, para auxiliar no diagnóstico e prognóstico de doenças cardiovasculares futuras nesses indivíduos e se a mieloperoxidase pode ser estudada como um novo biomarcador relacionado ao risco cardiovascular e ocorrência de estresse oxidativo. Além da MPO sérica, a determinação da capacidade total antioxidante e identificação de outras alterações laboratoriais, tais como marcadores de inflamação (PCR-us, alfa-1-glicoproteína ácida e leucócitos) para a prevenção, diagnóstico e tratamento de possíveis eventos cardíacos futuros ou marcadores como hemoglobina glicosilada (HbA1c) e glicose que identifiquem ocorrência de diabetes gestacional, são úteis na avaliação da qualidade de vida da gestante e do desenvolvimento fetal. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar parâmetros bioquímicos e imunológicos para a correlação com risco cardiovascular em gestantes a cada trimestre de gestação. Foram obtidos resultados estatisticamente diferentes entre os grupos controle (não gestante) e gestantes (primeiro, segundo e terceiro trimestre) nos seguintes parâmetros: colesterol total, triglicerídeos, capacidade antioxidante total no soro (ABTS), relação ABTS/albumina, proteínas totais, acido úrico e leucócitos. Foram observados níveis elevados de PCR-us entre os grupos de gestantes, o que a qualifica como parâmetro útil no acompanhamento laboratorial da gestação. Entretanto, não foram observadas alterações significativas nos níveis de MPO, que desta forma, parece não ser um marcador apropriado para a predição de risco de doença cardiovascular em mulheres grávidas.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marissa Giovanna Schamne.pdf: 3175915 bytes, checksum: cd148ffb822e2d056d16fd1b808434b1 (MD5) Previous issue date: 2014-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Currently Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease, and yet there is no effective therapy to control the progression of the disease, current treatments only relieve symptoms. The aim of this study was to evaluate the neuroprotective ability of statins on dopaminergic neurons from rats injured by the neurotoxin 6-hydroxydopamine (6-OHDA), which was used as an animal model for PD. In order to test this hypothesis, the animals underwent stereotaxic surgery for infusion of 6-OHDA into the medial forebrain bundle in order to cause the death of dopaminergic neurons. Two different methodologies were used in this study regarding dopaminergic injury, 1) bilateral infusions for tests of social recognition, preference for sucrose, forced swimming test and open field, 2) unilateral infusion for test rotational behavior. The animals were treated for 10 days (3 days before surgery and for 7 days after) with vehicle, simvastatin or pravastatin 10 mg/kg. Statins with two different solubility were tested to evaluate if the effect occurs only on the central nervous system or if there is a peripheral effect too. In the social recognition test the animals 6-OHDA treated with statins had a significantly better performance than those of group 6-OHDA+vehicle. In the forced swimming test, animals 6-OHDA treated with statins spent less time immobile compared with animals of the 6-OHDA+vehicle. In the rotational behavior test the number of contralateral rotations in animals 6-OHDA treated with statins was significantly smaller when compared with animals of group 6-OHDA+vehicle. These results suggest that statins may have decreased the death of dopaminergic neurons. To confirm this hypothesis, the Western Blot test was performed for expression of the enzyme tyrosine hydroxylase (TH). It’s still necessary to conduct further tests to confirm the neuroprotective potential of statins. / A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum na atualidade, e ainda não há nenhuma terapia eficaz para controlar a progressão da doença, os tratamentos atuais apenas aliviam os sintomas. O objetivo deste estudo foi avaliar a capacidade neuroprotetora das estatinas sobre os neurônios dopaminérgicos de ratos com lesão pela neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) como modelo animal da DP. Para testar tal hipótese, os animais foram submetidos à cirurgia estereotáxica para a infusão de 6-OHDA no feixe prosencefálico medial (FPM) a fim de provocar a morte de neurônios dopaminérgicos. Duas metodologias diferentes foram empregadas neste estudo para a lesão dopaminérgica, 1) infusão bilateral para os testes de reconhecimento social, preferência à sacarose, natação forçada e campo aberto, 2) infusão unilateral para o teste do comportamento rotatório. Os animais foram tratados durante 10 dias (3 dias antes da cirurgia e por mais 7 dias após) com veículo, sinvastatina ou pravastatina na dose de 10 mg/kg. Foram testadas duas estatinas com solubilidades diferentes para avaliar se o efeito acontece apenas sobre o sistema nervoso central ou se há efeito periférico. No teste do reconhecimento social os animais dos grupos 6-OHDA tratados com as estatinas tiveram um desempenho significativamente melhor do que os animais do grupo 6-OHDA+veículo. No teste da natação forçada, os animais do grupo 6-OHDA tratados com estatinas ficaram menos tempo imóveis quando comparados com os animais do grupo 6-OHDA+veículo. No teste do comportamento rotatório, o número de rotações contralaterais dos animais lesionados e tratados com as estatinas foi significativamente menor quando comparado com os animais do grupo 6-OHDA+veículo. Esses resultados sugerem que as estatinas possam ter diminuído a morte de neurônios dopaminérgicos. Para confirmar essa hipótese, foi realizada a técnica de Western Blot para a expressão da enzima tirosina hidroxilase (TH) no FPM. Mais alguns testes precisam ainda ser realizados para confirmar o potencial neuroprotetor das estatinas.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yvanna Carla Salgado.pdf: 1951579 bytes, checksum: e426d3a8c9453f597957b8a5550337a0 (MD5) Previous issue date: 2013-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The medicinal plants study has led to the discovery of pharmacologically active substances. The species Psychotria nuda (Cham. and Schltdl.) Wawra is a shrubby plant distributed in the Atlantic Forest at the east coast of Brazil and haven’t phytochemical studies and no description of their biological activities until the present moment. This study evaluated the antimicrobial, antioxidant and cytotoxic activity. The hydroalcoholic extract showed no antimicrobial activity against strains of Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Candida albicans. However, in antioxidants tests, the extract showed antioxidant action scavenger of cationic radical ABTS+ (IC50: 33,48 ± 1,99 g/mL), and was able to reduce lipid peroxidation induced by AAPH radical on erythrocytes (IC50: 31,59 ± 4,14 g/mL for 3 hours incubation) without cytotoxic effect in these cells. It showed a moderate antioxidant activity of hypochlorous acid (IC50: 359,24 ± 4,57 g/mL) and reduced activity to scavenger DDPH radical (IC10: 118,76 ± 28,83 g/mL), superoxide anion (IC15: 196,92 ± 0,270 g/mL), and the enzymatic oxidation induced by HRP (IC20: 104,15 ± 18,15 g/mL). We observed high cytotoxicity assessment models of cell viability by MTT in epithelial HaCaT cells (CL50: 7,72 ± 1,22 g/mL) and a moderate citotoxicity for the strain of mouse embryonic fibroblast NIH3T3 (CL50: 61,65 ± 5,12 g/mL). In assay of neutral red dye incorporation in both lineage cells, we observed a high cytotoxicity in HaCaT cells (CL50: 6,07 ± 0,79 g/mL), but no effect of the extract over NIH3T3 cells at the used concentrations. The extract showed potential antioxidant and cytotoxic activity, and evaluation of crude extract allow us to conducting further research to identify the biologically active molecules / O estudo de plantas medicinais tem levado a descoberta de substâncias farmacologicamente ativas. A espécie Psychotria nuda (Cham. e Schltdl.) Wawra é uma planta arbustiva que se encontra distribuída na Floresta Atlântica na costa leste do Brasil e não possui estudos fitoquímicos aprofundados e nem descrição completa de suas atividades biológicas até o momento. O presente trabalho buscou avaliar a atividade antimicrobiana, antioxidante e citotóxica da espécie. O extrato hidroalcoólico não demonstrou atividade antimicrobiana frente às cepas de Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Candida albicans. Entretanto, nos ensaios antioxidantes, o extrato apresentou ação sequestradora do radical catiônico ABTS+ (IC50: 33,48 ± 1,99 g/mL), e foi capaz de reduzir a peroxidação lipídica induzida pelo radical AAPH em eritrócitos (IC50: 31,59 ± 4,14 g/mL para 3 horas de incubação) sem exercer atividade citotóxica nestas células. Demonstrou uma atividade moderada sobre o ácido hipocloroso (IC50: 359,24 ± 4,57 g/mL) e reduzida para os modelos de captação do radical DDPH (IC10: 118,76 ± 28,83 g/mL), ânion superóxido (IC15: 196,92 ± 0,270 μg/mL), e no modelo enzimático de oxidação induzida pelo HRP (IC20: 104,15 ± 18,15 μg/mL). Observamos uma elevada citotoxicidade no modelo de viabilidade celular pelo MTT frente à linhagem epitelial HaCaT (CL50: 7,72 ± 1,22 g/mL) e moderada citotoxicidade para a linhagem de fibroblastos embrionários de camundongo NIH3T3 (CL50: 61,65 ± 5,12g/mL). No ensaio de citotoxicidade de incorporação do corante vermelho neutro para ambas linhagens, observamos uma elevada citotoxicidade (CL50: 6,07 ± 0,79 /mL) frente à linhagem HaCaT; porém nenhum efeito do extrato sobre a linhagem NIH3T3 nas concentrações testadas. O extrato demonstrou uma potencial atividade antioxidante e citotóxica, e a avaliação do extrato bruto permite a condução de pesquisas para identificação de moléculas biologicamente ativas.

Submitted by Rosana Moreira (rosanapsm@outlook.com) on 2018-11-16T12:05:31Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SimulacaoComputacionalCarreador.pdf: 3774025 bytes, checksum: 81acf0e349802065278d75156ff30d33 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2019-01-29T15:49:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SimulacaoComputacionalCarreador.pdf: 3774025 bytes, checksum: 81acf0e349802065278d75156ff30d33 (MD5) / Made available in DSpace on 2019-01-29T15:49:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SimulacaoComputacionalCarreador.pdf: 3774025 bytes, checksum: 81acf0e349802065278d75156ff30d33 (MD5) Previous issue date: 2017-10-19 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A constante evolução dos sistemas de liberação controlada de fármacos impulsionou a busca de novas estratégias, para a obtenção de formulações potencialmente promissoras. A simulação computacional e a modelagem molecular podem fornecer efetivas contribuições para um design e avaliação de sistemas complexos, como nanocarreadores lipídicos contendo insumos naturais. Neste trabalho, um carreador lipídico nanoestruturado (CLN) foi proposto utilizando triacilgliceróis da gordura de cupuaçu e do ácido cáprico/caprílico, a cera de carnaúba, o tween 80®, o pluronic® e um enantiômero do cetoconazol. Ensaios experimentais foram realizados para avaliar a cristalinidade e os eventos térmicos das misturas lipídicas, que demonstraram que a mistura M03 apresentou menor valor de entalpia (-15,17 J/g) e maior alargamento nos picos do difratograma, sugerindo estrutura de menor cristalinidade. Simulações computacionais foram realizadas para elucidar as estruturas 3D, estudar as propriedades moleculares e eletrostáticas, bem como as interações intermoleculares com o fármaco. A docagem molecular da M03 com o cetoconazol mostrou interação do tipo ligações de hidrogênio, com distância de ligação de 2,62 a 3,50Å e energia de afinidade -5,3 Kcal/mol. O modelo tridimensional do CLN mostrou boa distribuição das moléculas e após simulação de dinâmica molecular, o sistema se manteve estável (energia de -1895,47 KJ/mol), com interações do tipo ligação de hidrogênio moderada a fraca e distância de 2,45 a 3,50Å. Perfis RDF estabelecidos demonstram interações de forte intensidade entre o cetoconazol e o tween 80, entre a água e o pluronic, entre o pluronic e o SOO e entre o tween 80 e o SOO, todos com interações ocorridas no raio ≥2Å de distância. Estes resultados podem ser utilizados como suporte para direcionar o desenvolvimento futuro de uma formulação de CLN, antecipando os testes experimentais e auxiliando na obtenção de formulações prósperas. / The constant evolution of the drug delivery systems boosted the search for new strategies, to obtain potentially promising formulations. Computational simulation and molecular modeling can provide effective contributions to the design and evaluation of complex systems, such as lipid nanocarriers containing natural inputs. In this work, a nanostructured lipid carrier (NLC) was proposed using triacylglycerols of cupuaçu fat and capric/caprylic acid, carnauba wax, tween 80®, pluronic® and an enantiomer of ketoconazole. Experimental tests were carried out to evaluate the crystallinity and thermal events of the lipid mixtures, which demonstrated that the M03 mixture had a lower enthalpy value (-15,17 J/g) and greater widening of the diffractogram peaks, suggesting a lower crystallinity structure. Computational simulations were performed to elucidate 3D structures, to study molecular and electrostatic properties, as well as intermolecular interactions with the drug. The molecular docking of M03 with ketoconazole showed interaction of the hydrogen bond type, with bond distance of 2,62 to 3,50Å and affinity energy of -5,3 Kcal/mol. The three-dimensional CLN model showed good molecular distribution and after simulation of molecular dynamics, the system remained stable (energy -1895,47 KJ / mol), with moderate to weak hydrogen bonding interactions and a distance of 2,45 to 3,50Å. RDF profiles established demonstrate strong interactions between ketoconazole and tween 80, between water and pluronic, between pluronic and SOO, and between tween 80 and SOO, all interactions occurring within the radius ≥2Å of distance. These results can be used as support to guide the future development of a CLN formulation, anticipating the experimental tests and helping to obtain thriving formulations.

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2017-10-19T16:57:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Ana Paula Prestes.pdf: 3605204 bytes, checksum: c04bdcd5fbd85e3c01286278cea6ad0c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-19T16:57:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Ana Paula Prestes.pdf: 3605204 bytes, checksum: c04bdcd5fbd85e3c01286278cea6ad0c (MD5) Previous issue date: 2016-03-30 / Processos inflamatórios estão associados ao aumento dos níveis plasmáticos de bradicinina (BK) e de seus metabólitos des-Arg9-bradicinina (DABK) e des-Arg10-Lysbradicinina. A ação das cininas é mediada pela ativação dos receptores B1 e B2. A BK age preferencialmente a partir da estimulação dos receptores B2 constitutivos. Em contrapartida, os metabólitos da BK atuam nos receptores B1 que são expressos somente em tecidos que sofreram trauma prévio ou infecção. Estudos propõem que a ação dos receptores B1 esteja correlacionada a processos inflamatórios crônicos tais como a periodontite. Desta maneira, o propósito deste trabalho foi investigar a participação dos receptores B1 e B2 para cininas na inflamação sistêmica e nas alterações cardiovasculares induzidas pela periodontite em ratos. Quatorze dias após a colocação de ligaduras para a indução da periodontite ou realização do procedimento de falso-operado, os animais foram submetidos ao experimento de edema de pata para diferentes agentes flogísticos – carragenina, BK, DABK, serotonina, histamina e prostaglandina E2. Além da avaliação edematogênica, a migração de células polimorfonucleares e a permeabilidade vascular no tecido da pata foram avaliadas após a indução do edema de pata mediado por carragenina. No mesmo intervalo de tempo realizou-se a avaliação das alterações na pressão arterial média para os agonistas dos receptores B1 e B2. Os níveis plasmáticos e teciduais (tecido da pata) de TNF-α e IL-β foram quantificados após três, sete e quatorze dias da indução da periodontite. A quantificação protéica do receptor B1 para cininas foi realizada 14 dias após a indução da periodontite. Os resultados obtidos para o procedimento de edema de pata mediado por carragenina demonstraram um aumento estatisticamente significativo no edema, na migração de células polimorfonucleares e na permeabilidade vascular nos animais do grupo ligadura. Nenhuma diferença entre os grupos ligadura e falso-operado foram observadas no edema de pata induzido por serotonina, histamina e prostaglandina E2. Nenhuma diferença entre os grupos ligadura e falso-operado foram observadas no edema de pata induzido por BK. Intessantemente, o grupo ligadura apresentou um aumento estatisticamente significativo no edema de pata induzido por DABK. Dessa maneira, o edema induzido por DABK caracterizou a participação dos receptores B1 no edema de pata no grupo ligadura, mas não foi observada uma alteração na quantificação protéica deste receptor entre os grupos experimentais. As alterações na pressão arterial média induzidas pelos agonistas da BK e DABK foram similares. Os níveis plasmáticos de TNF-α foram superiores no grupo ligadura após 3 dias da indução da periodontite. Em contrapartida, os níveis teciduais de IL-1β foram superiores no grupo ligadura. Os dados obtidos sugerem que a periodontite pode promover alterações na resposta inflamatória em tecidos distantes da cavidade oral. Dessa maneira, as alterações nos parâmetros inflamatórios podem alterar a ativação dos receptores B1 e esses receptores contribuírem nas alterações inflamatórias sistêmicas induzidas pela periodontite. / The inflammatory process is associated with increased plasma levels of bradykinin (BK) and its metabolites des-Arg9-bradykinin (DABK) and des-Arg10-lys-bradykinin. The kinins effects are mediated through B1 and B2 receptors activation. BK acts preferentially in the constitutive B2 receptors. In contrast, BK metabolites act in the B1 receptors that are expressed only in tissues that have undergone previous trauma or infection. Studies suggest that the action of the B1 receptor is correlated to chronic inflammatory processes such as periodontitis. Thus, the purpose of this study was to investigate the involvement of B1 and B2 kinin receptors in systemic inflammation and cardiovascular changes induced by periodontitis in rats. Fourteen days after the induction of periodontitis by ligature placement or sham procedure, animals were underwent to the paw edema procedure induced for different phogistic agents – carragenan, BK, DABK, serotonin and prostaglandin E2. In addition to the paw edema procedure the migration of polymorphonuclear cells and vascular permeability changes were evaluated after carrageenan-induced paw edema. In the same period of time the assessment of changes in mean arterial pressure for B1 and B2 receptors agonists were determinate. The plasma and tissue levels (paw tissue) of TNF-α and IL-1β were quantified after three, seven and fourteen days of periodontitis induction. The protein quantification (western-blotting) of B1 receptor was determinate after fourteen days of periodontitis induction. The results obtained for paw edema procedure mediated by carrageenan demonstrated a statistically significant increase in the edema, polymorphonuclear cells migration and vascular permeability in the ligature group. No differences between the ligature and sham group were observed in paw edema induced by serotonin, histamine and prostaglandin E2. No differences between the ligature and sham group were observed in BK-induced paw edema. Interestingly, the DABK-induced paw edema was increased at ligature group. Therefore the increase at edema induced by DABK-indicate the activation of the B1 receptors in the paw edema in ligature group, but changes in protein quantification of B1 receptor were not observed between experimental groups. The changes in blood pressure induced by BK and DABK agonist were similar. The plasma levels of TNF-α were higher in the ligature group after three days of periodontitis induction. In contrast, tissue levels of IL-1β were higher in the ligature group. The data suggest that periodontitis can promote changes in inflammatory response in tissues distant from oral cavity. Thus, alterations in inflammatory parameters can increase the expression of B1 receptors, and these receptors may contribute in the systemic inflammatory changes induced by periodontitis.

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2018-05-16T14:48:48Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) JOEL TORIBIO ESPINOZA.pdf: 1421023 bytes, checksum: 0e2d3411df51b668250417f3324cb338 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-16T14:48:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) JOEL TORIBIO ESPINOZA.pdf: 1421023 bytes, checksum: 0e2d3411df51b668250417f3324cb338 (MD5) Previous issue date: 2017-03-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As nanopartículas de prata (AgNPs) são conhecidas por suas atividades antimicrobianas e antitumorais. Outro composto de grande interesse é o Lupeol, triterpeno pentacíclico, com atividades terapêuticas e quimiopreventivas para o tratamento de infeções e de câncer. Assim, os lipossomas de natureza biocompatível e biodegradável se apresentam como um veículo capaz de transportar estes dois compostos. O objetivo desse trabalho foi desenvolver e caracterizar lipossomas, carregadas com nanopartículas de prata, contendo colesterol (LAgNPs) ou lupeol (LUNP) em sua bicamada lipídica. As AgNPs foram preparadas pelo método de síntese verde com exposição à luz solar e os lipossomas foram preparados pelo método de fase reversa modificada. Foram avaliados o tamanho de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, assim como os aspectos morfológicos mediante microscopia eletrônica de varredura (SEM-FEG) e difração de raios X das AgNPs e dos lipossomas. Além disso, foi desenvolvido e validado um método analítico por espectroscopia de absorção atômica em chama para determinar a quantidade de prata que foi encapsulada em lipossomas. As AgNPs apresentaram-se como estruturas amorfas, polidispersas, com diâmetro médio entre 278,46 nm e potencial zeta de -18,3 mV. LAgNPs apresentaram um diâmetro médio de entre 321 e 373 nm, o índice de polidispersão próximo a 0,2 e um potencial zeta em torno de - 40 mV, indicativo de baixa polidispersão e que concede maior estabilidade às AgNPs. Foi possível obter lipossomas contendo lupeol em sua bicamada lipídica, carregando nanopartículas de prata (LUNP) com diâmetro médio de 218,8 nm, potencial zeta de -36,5 mV e de tamanhos polidispersos. As imagens obtidas por FEG mostram estruturas semicirculares para AgNPs e esféricas para LAgNPs e LUNPs bem definidas. O método analítico para quantificar Nanopartículas de prata foi desenvolvido e validado, mostrando-se linear, preciso e exato, o que possibilitou determinar a porcentagem de encapsulação sendo entre 51,81 a 58,83 % para LAgNP e de 56,08 % para LUNP. Esses resultados mostraram que LAgNPs foram obtidos com características físico-químicas adequadas como sistema de liberação, com potencial ação antimicrobiana e/ou antitumoral, como alternativa aos tratamentos convencionais. / Silver nanoparticles (AgNPs) are known for their antimicrobial and antitumor activities. Another compound of great interest is Lupeol, a pentacyclic triterpene, with therapeutic and chemopreventive activities for the treatment of infections and cancer. Thus, biocompatible and biodegradable liposomes are presented as a carrier capable of transporting these two compounds. The objective of this work was to develop and characterize liposomes, loaded with silver nanoparticles containing cholesterol (LAgNPs) or lupeol (LUNP) in their lipid bilayer. AgNPs were prepared by the green synthetic method with exposure to sunlight and the liposomes were prepared by the modified reverse phase method. Particle size, polydispersity index, zeta potential, as well as morphological aspects were determined by scanning electron microscopy (SEM-FEG) and X-ray diffraction of AgNPs and liposomes. In addition, an analytical method has been developed and validated by flame atomic absorption spectroscopy to determine the amount of silver that has been encapsulated in liposomes. The AgNPs presented as amorphous, polydisperse structures, with mean diameter between 278.46 nm and zeta potential of -18,3 mV . LAgNPs had a mean diameter between 321 and 373 nm, the polydispersity index close to 0.2 and a zeta potential around -40 mV, indicative of low polydispersity and which gives greater stability to AgNPs. It was possible to obtain liposomes containing lupeol in their lipid bilayer, loading silver nanoparticles (LUNP) with a mean diameter of 218.8 nm, zeta potential of -36.5 mV and polydisperse sizes. The images obtained by FEG show semicircular structures for AgNPs and spherical for well-defined LAgNPs and LUNPs. The analytical method to quantify silver nanoparticles was developed and validated, showing linear, precise and exact, which allowed to determine the percentage of encapsulation being between 51.81 to 58.83% for LAgNP and 56.08% for LUNP . These results showed that LAgNPs were obtained with adequate physicochemical characteristics as a release system, with potential antimicrobial and / or antitumor action, as an alternative to conventional treatments.

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2018-11-27T13:38:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Felipe Biscaia.pdf: 705544 bytes, checksum: d29d4058c2971e1453c934610a2e4d2b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-27T13:38:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Felipe Biscaia.pdf: 705544 bytes, checksum: d29d4058c2971e1453c934610a2e4d2b (MD5) Previous issue date: 2018-08-22 / Câncer é um conjunto de doenças causadas por uma lesão gênica associada a uma expansão clonal com crescimento desproporcional. O melanoma é o câncer de pele com menor perspectiva de sobrevida e com alta capacidade de metástase. O câncer de mama é um dos mais abundantes entre as mulheres, com alta incidência de morte. Estudos relatam que todas as células do corpo humano são capazes de secretar microvesículas e, que os tecidos tumorais secretam micropartículas com mais abundancia. Essas micelas desempenham um papel importante na comunicação celular. Assim, a comunicação entre as células tumorais possui uma função essencial para o desenvolvimento do câncer. Neste trabalho, as linhagens de melanoma B16F10 e adenocarcinoma 4T1 foram cultivadas e submetidas ao tratamento dos fármacos Dexametasona e tamoxifeno, bem como microvesículas extraídas dos sobrenadante de B16F10 tratado com dexametasona. Como resultados, observamos redução da viabilidade celular de ambas as linhagens ocasionada pelos três tratamentos isolados, assim como pelos tratamentos combinados do compostos utilizados. Os fármacos e as microvesículas desencadearam efeitos citotóxicos sobre as linhagens tumorais, mostrando-se potenciais alternativas para tratamento. / Cancer is a set of diseases caused by a simple gene injury associated with a clonal expansion with disproportionate growth. Melanoma is a skin cancer with a lower survival prospect and high metastatic capacity. Breast cancer is one of the most abundant among women, with a high incidence of death. Several studies report that all human cells are able to secrete microvesicles, and that tumor tissues secrete microparticles with high abundance. These micelles play an important role in cellular communication. Thus, communication between tumor cells has an essential function for the development of cancer. In this work, the B16F10 melanoma and 4T1 adenocarcinoma cell lines were cultured and treated with the drugs Dexamethasone and tamoxifen, as well as microvesicles extracted from the B16F10 supernatant treated with dexamethasone. The results shows a reduction in the cell viability of both strains caused by the three isolated treatments, as well as by the combined treatments of the compounds used. Drugs and microvesicles triggered cytotoxic effects on tumor lines, showing potential treatment alternatives.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 385855.pdf: 1436770 bytes, checksum: 28e687e815170b42a1f16566092ecf39 (MD5) Previous issue date: 2006-12-19 / O monitoramento terap?utico, compreendido como a determina??o de concentra??es plasm?ticas de f?rmacos e a aplica??o destas determina??es ? individualiza??o da farmacoterapia, ? uma abordagem ?til quando da utiliza??o de amitriptilina, considerando que faixas de concentra??o terap?utica e t?xicas est?o propostas. Entretanto, a obten??o de n?veis plasm?ticos terap?uticos ? fortemente impactada pela variabilidade fenot?pica do metabolismo. Freq?entemente, o gen?tipo metabolizador n?o permite prever o fen?tipo. Um dos fatores mais comuns de inconsist?ncia entre gen?tipo e fen?tipo ? a intera??o entre f?rmacos. Considerando que uma parcela significativa dos pacientes n?o relatam o uso corrente de medicamentos e fitoter?picos aos m?dicos assistentes, procedimentos de an?lise toxicol?gica sistem?tica podem ser ?teis para avaliar a co-administra??o de f?rmacos. Neste estudo, foi desenvolvido um sistema informatizado para c?lculo de par?metros cromatogr?ficos e busca em bases de dados previamente publicadas, dispon?vel na rede mundial de computadores. Este sistema permite a identifica??o de subst?ncias de interesse toxicol?gico com elevada probabilidade, mesmo com a utiliza??o de m?todos anal?ticos simples e de baixo custo. Tamb?m foi desenvolvida e validada uma metodologia para determina??o simult?nea de omeprazol, 5-hidr?xi-omeprazol e omeprazol sulfona em plasma por HPLC-DAD, permitindo a avalia??o do fen?tipo metabolizador para CYP2C19 e CYP3A4 em um grupo de 38 volunt?rios saud?veis. Foram identificados tr?s indiv?duos considerados metabolizadores pobres para CYP2C19 e um indiv?duo com fen?tipo metabolizador ultra-r?pido. Foi desenvolvido e validado um m?todo por HPLC-DAD para determina??o simult?nea de amitriptilina, nortriptilina, desmetilnortriptilina, E-10-hidr?xi-amitriptilina, Z-10-hidr?xi-amitriptilina, E-10-hidr?xi-nortriptilina e Z-10-hidr?xi-nortriptilina.Posteriormente, 5 volunt?rios com diferentes fen?tipos metabolizadores para CYP2C19 (1 ultra-r?pido, 3 extensivos e 1 pobre) receberam uma dose oral de 1mg.kg-1 de amitriptilina e forneceram amostras de sangue nos tempos 0, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 24 e 48 horas p?s-dose. Foram observadas diferen?as nos par?metros farmacocin?ticos e nas raz?es metab?licas de hidroxila??o entre os diferentes fen?tipos para CYP2C19. Deste forma, o c?lculo do ?ndice metab?lico de desmetila??o a partir das concentra??es de amitriptilina e nortriptilina, determinadas em uma amostra coletada 3 horas ap?s uma dose ?nica ou ap?s a primeira dose oral de amitriptilina, pode ser utilizada para determinar o fen?tipo metabolizador para CYP2C19, permitindo um ajuste precoce da posologia.