Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-05-06T16:55:06Z No. of bitstreams: 1 467931 - Texto Completo.pdf: 1649223 bytes, checksum: 97061538af6c3abdd1bf13692fc0be12 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-06T16:55:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 467931 - Texto Completo.pdf: 1649223 bytes, checksum: 97061538af6c3abdd1bf13692fc0be12 (MD5) Previous issue date: 2015-02-25 / Depression is a serious and recurrent disease characterized by anhedonia, loss of interest in daily activities, appetite, and sleep disturbances, reduced concentration and psychomotor agitation. Antidepressant drugs currently used have a very slow onset of action, with that comes the need for fast-acting treatments. Therefore, there is a growing interest in NMDA antagonists as a target for the development of new antidepressant drugs. Considering that the purinergic and dopaminergic systems are involved in anxiety, depression, and sleep, we characterize the role of these signaling pathways on antidepressant effects induced by MK-801 in zebrafish. The animals treated with MK-801 at 5, 10, 15, and 20 ?M during 15, 30, and 60 minutes showed higher permanence in the top area of the tank, in comparison with the control group, indicating an antidepressant effect induced by this drug. The animals treated with MK-801 remained within 2 hours in the top of the tank when treated with 5 ?M MK-801 and 4 hours when treated with 20 ?M MK-801, returning to basal levels 24 hours after exposure.The repeated treatment did not induce cumulative effects, since animals treated daily for seven days showed the same pattern of behavioral response observed from the first day until the 7th day. In order to investigate the action of agonists and antagonists of A1 and A2A receptors and the influence of modulation on adenosine levels in antidepressant effects induced by MK-801, animals were pretreated with Caffeine, DPCPX, CPA, ZM 241385, CGS 21680, AMPCP, EHNA, dipyridamole, and NBTI before the exposure to MK-801 for 30 minutes. The nonselective adenosine receptor antagonist Caffeine (50 mg/kg) and the selective A1 adenosine receptor antagonist DPCPX (15 mg/kg) blocked the behavioral changes induced by MK-801. Dipyridamole (10 mg/kg), a selective inhibitor of nucleoside transport (NT), exacerbates the behavioral changes induced by MK-801. Dopamine receptor antagonists (sulpiride and SCH23390) did not induce changes on the behavioral alterations induced by MK-801. Our results have shown that the antidepressant effects induced by MK-801 in zebrafish are mediated by the activation by A1 adenosine receptor. / A depress?o ? uma doen?a grave, recorrente, caracterizada por anedonia, perda de interesse em atividades di?rias, dist?rbios do apetite e do sono, concentra??o reduzida e agita??o psicomotora. Os f?rmacos antidepressivos utilizados atualmente t?m um in?cio de a??o muito lento, com isso, surge a necessidade de tratamentos de a??o r?pida. Portanto, h? um interesse crescente em antagonistas de receptores NMDA como um alvo para o desenvolvimento de novos f?rmacos antidepressivos. Considerando-se que os sistemas purin?rgicos e dopamin?rgicos est?o envolvidos na ansiedade, sono e depress?o, caracterizamos o papel destas vias de sinaliza??o sobre os efeitos antidepressivos induzidos por MK-801, um antagonista NMDA, em peixe-zebra. Os animais tratados com MK-801 em doses de 5, 10, 15 e 20 ?M durante 15, 30 e 60 minutos apresentaram maior perman?ncia na ?rea superior do aqu?rio, em compara??o com o grupo controle, indicando um efeito antidepressivo induzido por este composto.Os animais tratados com MK-801 permaneceram at? 2 horas na parte superior do aqu?rio quando tratados com 5 ?M de MK-801 e 4 horas quando tratados com 20 ?M MK-801, retornando aos par?metros basais ap?s 24 horas de exposi??o. O tratamento repetido n?o induziu efeitos cumulativos, uma vez que os animais tratados diariamente durante sete dias apresentaram o mesmo padr?o de resposta comportamental observada desde o primeiro at? o dia 7? dia. Com o objetivo de investigar a a??o dos agonistas e antagonistas dos receptores A1 e A2A e a influ?ncia da modula??o dos n?veis de adenosina nos efeitos antidepressivos induzidos por MK-801, os animais foram pr?-tradados com cafe?na, DPCPX, CPA, ZM 241385, CGS 21680, AMPCP, EHNA, Dipiridamol e NBTI por 30 minutos antes da exposi??o ao MK-801. O antagonista n?o seletivo de receptores de adenosina cafe?na (50 mg/kg) e o antagonista seletivo do receptor A1 DPCPX (15 mg/kg) bloquearam as altera??es comportamentais induzido pelo MK-801.O Dipiridamol (10 mg/kg), um inibidor n?o seletivo do transportador de nucleos?deo (NT), exacerbou as altera??es comportamentais induzidos pelo MK-801. Os antagonistas dos receptores de dopamina (sulpirida e SCH23390) n?o apresentaram modifica??es nas altera??es comportamentais induzidas por MK-801. Os nossos resultados sugerem que o efeito antidepressivo induzido por MK-801 em peixe-zebra ? mediado principalmente pela ativa??o do receptor de adenosina A1.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-06-02T14:03:42Z No. of bitstreams: 1 469599 Texto Completo.pdf: 1271665 bytes, checksum: c7c7cda085b0d3d13b2f9dc865eca750 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-02T14:03:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 469599 Texto Completo.pdf: 1271665 bytes, checksum: c7c7cda085b0d3d13b2f9dc865eca750 (MD5) Previous issue date: 2015-03-18 / Hepatocellular carcinoma is the most prevalent type of tumor among primary tumors affecting the liver. Its development is usually related to a chronic liver disease, which can be caused by a viral infection (hepatitis B and C), alcoholism, cryptogenic cirrhosis, biliary disease and primary hemochromatosis. Rapamycin, an immunosuppressant agent, is currently used as the basis of chemotherapy in the treatment of various cancers, including the liver. By presenting several serious adverse effects in patients undergoing treatment, including nephrotoxicity, it is clear the importance of minimizing these effects without compromising efficacy. In this sense, other drugs may be used concomitantly. One of these drugs is fructose-1,6-bisphosphate (FBP), which has shown therapeutic effect in various pathological situations. Beneficial effects of FBP in organic, liver and kidney deficiencies were also documented. The objective of this study was to evaluate the activity of rapamycin in combination with the FBP in cell proliferation, oxidative stress and inflammation of hepatocellular carcinoma HepG2 cells, analyzing the cytotoxic effects in an attempt to minimize adverse effects and increase the efficacy and safety for patients undergoing treatment.The results demonstrated that the combination of rapamycin and FBP is more efficient than the single use of them, because subtherapeutic doses of rapamycin, when associated to FBP become effective, and this inibition in cell proliferation is not caused by necrosis. In 72 hours of treatment, there was no change in the inflammatory route or in autophagy of cells, but the combination of rapamycin and FBP significantly increased the production of Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and the cellular apoptosis, a process that can inhibit tumor proliferation. These results demonstrate that this association may be a promising choice for hepatocarcinoma treatment. / O carcinoma hepatocelular ? o tipo de tumor mais prevalente entre os tumores prim?rios que atingem o f?gado. Seu desenvolvimento est? geralmente relacionado a uma doen?a hep?tica cr?nica, a qual pode ser originada por uma infec??o viral (hepatite B e C), alcoolismo, cirrose criptog?nica, doen?as biliares e hemocromatose prim?ria. A rapamicina, um agente imunossupressor, ? atualmente utilizada como base na quimioterapia no tratamento de diversos tipos de c?ncer, inclusive nos hep?ticos. Por apresentar diversos efeitos adversos graves nos pacientes em tratamento, inclusive nefrotoxicidade, ? evidente a import?ncia de minimizar estes efeitos sem comprometimento da efic?cia, neste sentido outras drogas podem ser utilizadas concomitantemente. Uma destas drogas ? a frutose-1,6-bisfosfato (FBP) que tem demonstrado efeito terap?utico em v?rias situa??es patol?gicas. Tamb?m foram documentados efeitos ben?ficos da FBP em defici?ncias org?nicas, renais e hep?ticas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade da rapamicina em conjunto com a FBP na prolifera??o celular, estresse oxidativo e processo inflamat?rio de c?lulas HepG2, analisando os efeitos citot?xicos, na tentativa de minimizar os efeitos adversos e aumentar a efic?cia e seguran?a para os pacientes em tratamento.O carcinoma hepatocelular ? o tipo de tumor mais prevalente entre os tumores prim?rios que atingem o f?gado. Seu desenvolvimento est? geralmente relacionado a uma doen?a hep?tica cr?nica, a qual pode ser originada por uma infec??o viral (hepatite B e C), alcoolismo, cirrose criptog?nica, doen?as biliares e hemocromatose prim?ria. A rapamicina, um agente imunossupressor, ? atualmente utilizada como base na quimioterapia no tratamento de diversos tipos de c?ncer, inclusive nos hep?ticos. Por apresentar diversos efeitos adversos graves nos pacientes em tratamento, inclusive nefrotoxicidade, ? evidente a import?ncia de minimizar estes efeitos sem comprometimento da efic?cia, neste sentido outras drogas podem ser utilizadas concomitantemente. Uma destas drogas ? a frutose-1,6-bisfosfato (FBP) que tem demonstrado efeito terap?utico em v?rias situa??es patol?gicas. Tamb?m foram documentados efeitos ben?ficos da FBP em defici?ncias org?nicas, renais e hep?ticas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade da rapamicina em conjunto com a FBP na prolifera??o celular, estresse oxidativo e processo inflamat?rio de c?lulas HepG2, analisando os efeitos citot?xicos, na tentativa de minimizar os efeitos adversos e aumentar a efic?cia e seguran?a para os pacientes em tratamento.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-06-09T11:33:18Z No. of bitstreams: 1 470158 - Texto Completo.pdf: 900834 bytes, checksum: c9822e05947627069fb5b4fc9d1f6005 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-09T11:33:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 470158 - Texto Completo.pdf: 900834 bytes, checksum: c9822e05947627069fb5b4fc9d1f6005 (MD5) Previous issue date: 2015-03-17 / The international market for essential oils has an annual turnover of 1.8 billion dollars, yet the Brazilian participation in this market is only 0.1%. The vast biodiversity found in Brazil, although still little explored in relation to the chemical composition of its flora, places the country in a very promising position in terms of increasing its future participation in the essential oils market. Basil (Ocimum basilicum L.) is a widely cultivated aromatic plant due to its medicinal properties. The importance of this species lies in the plant architecture, coloration and morphology of its leaves and flowers, in addition to the chemical composition of its essentials oils, giving specific aromas and having various uses in the culinary, perfume and pharmaceuticals industries. In this study, two experiments were performed with the aim of studying germination in simulated hypergravity and open-air cultivation, to evaluate the growth of the basil, its yield and essential oil composition. The extraction of the essential oils was carried out by steam distillation in a Clevenger apparatus. Quantitative and qualitative evaluation of the compounds was performed by gas chromatography coupled to a mass spectrometer detector (GC/MS). The mean values for germination under the effect of hypergravity simulation in protocols 1, 2 and 3 ranged from 81% to 87%. After this stage, the seeds exposed to simulated hypergravity were cultivated in the open-air and the fresh basil leaves were collected after 90 days to obtain the essential oils. The overall yield of oil was 0.2mL to 0.3mL and the essential oil was 0.3% to 0.4%. The largest and most predominant compound in this research was eugenol, ranging from 46% to 62%, with the second largest being linalool, which ranged from 22% to 28%. Further research in this area is essential to understand the real impact of simulated hypergravity on basil, and its effect on auxins and gene expression. / O mercado internacional de ?leos essenciais movimenta anualmente 1,8 bilh?es de d?lares e a participa??o brasileira nesse mercado ? de apenas 0,1%. A grande biodiversidade brasileira, ainda pouco explorada em rela??o ? composi??o qu?mica de sua flora, coloca o Brasil numa situa??o muito promissora para aumentar sua participa??o futura no mercado de ?leos essenciais. O manjeric?o (Ocimum basilicum L.) ? uma planta arom?tica largamente cultivada, devido ? suas propriedades medicinais. A import?ncia dessa esp?cie est? na arquitetura da planta, na colora??o e na morfologia das folhas e flores, al?m da composi??o qu?mica de seus ?leos essenciais, originando aromas espec?ficos e tendo utiliza??o variada na gastronomia, perfumaria e ind?stria farmac?utica. Nesse trabalho, foram realizados dois experimentos, com o objetivo de estudar a germina??o por hipergravidade simulada e o cultivo a c?u aberto para avaliar o crescimento do manjeric?o, rendimento e a composi??o do ?leo essencial. A extra??o do ?leo essencial foi feita por arraste a vapor em aparelho Clevenger. A avalia??o quantitativa e qualitativa dos compostos foi realizada por cromatografia gasosa acoplada a um detector de massas (CG/MS). As m?dias de germina??o deste trabalho foram de 81% a 87%. Ap?s essa etapa, as sementes sob efeito de hipergravidade simulada foram cultivadas a c?u aberto e, depois de 90 dias, foram coletadas folhas frescas de manjeric?o para obter ?leos essenciais. O rendimento total de ?leo foi de 0,2 mL a 0,3 mL e de ?leo essencial de 0,3%. a 0,4%. O composto majorit?rio e predominante em nossas pesquisas foi o eugenol, variando entre 46% a 62%, e o segundo maior composto foi o linalol, que ficou entre 22% a 28%. Pesquisas nessa ?rea s?o essenciais para entender o real impacto da hipergravidade simulada no manjeric?o, seu efeito na auxina e sua express?o g?nica.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-06-11T19:45:55Z No. of bitstreams: 1 470271 - Texto Completo.pdf: 601264 bytes, checksum: 631a8bec7a15cd2f97fae4e0bb07768a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-11T19:45:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 470271 - Texto Completo.pdf: 601264 bytes, checksum: 631a8bec7a15cd2f97fae4e0bb07768a (MD5) Previous issue date: 2015-03-24 / The esophageal and oral tumors are classified as the most frequent malignancies in Brazil. Esophageal cancer is the eighth most common in the world and oral cancer is ranked as the 5th among malignant neoplasms affecting man in Brazil. The lipopolysaccharide (LPS) are characteristic compounds of the cell wall of gram-negative bacteria. They are able to regulate gene expression of pro-inflammatory cytokines by binding to toll-like receptor 4 (TLR4) via NF-kB pathway. Recent studies show that LPS can increase the migration ability of cell lines of human esophageal cancer HKESC-2 by increasing its binding properties. In the meantime, it has not been tested the effect of LPS on esophageal cancer cells OE19 and OE21 and human oral carcinoma HN30. Thus, this study aimed to determine the action of LPS compounds on the proliferation and viability of cell lines of human esophageal cancer and human oral carcinoma HN30. Were used as treatment LPS for OE19 and OE21 cell lines and the PgLPS (lipopolysaccharide of Porphyromonas gingivalis) for HN30 cell line. Cell viability was assessed using the MTT assay and cell counting. The TLR4 expression by real-time PCR was also evaluated. LPS at higher concentrations decreased significantly cell viability in both cell lines, adenocarcinoma (OE19) and squamous esophageal carcinoma (OE21) at different times of treatment. In addition, both cell lines, OE19 and OE21, expressed TLR4 receptor. Taken together, our data demonstrated that LPS at high concentrations might contribute to tumor death, in agreement with previously data. / Os tumores de es?fago e de boca est?o classificados como as neoplasias malignas mais frequentes no Brasil. O c?ncer de es?fago ? o oitavo mais comum no mundo e o c?ncer de boca ? classificado como o 5? dentre as neoplasias malignas que afetam o homem no Brasil. Os lipopolissac?ridos (LPS) s?o compostos caracter?sticos da parede celular de bact?rias gram-negativas. Eles s?o capazes de regular a express?o de genes de citocinas pr?-inflamat?rias, atrav?s da liga??o ao receptor toll-like 4 (TLR4) via NF-kB. Estudos recentes mostram que o LPS pode aumentar a habilidade de migra??o de linhagens c?lulares de c?ncer de es?fago humano HKESC-2 atrav?s do aumento de suas propriedades de ades?o. Entretanto, ainda n?o foi testado o efeito do LPS sobre as c?lulas de c?ncer de es?fago e de carcinoma oral humano HN30. Deste modo, este estudo teve como objetivo determinar a a??o dos compostos de LPS (derivado de bact?rias) sobre a prolifera??o e viabilidade de linhagens celulares de c?ncer de es?fago humano, e de carcinoma oral humano. Foram utilizados como tratamento o LPS para as linhagens OE19 e OE21 e o PgLPS (lipopolissacar?deo da Porphyromonas gingivalis) para a linhagem HN30. A viabiliadade celular foi avaliada utilizando o ensaio MTT e contagem celular. Tamb?m foi avaliada a express?o do receptor TLR4 por PCR em tempo real. LPS em concentra??es mais elevadas reduziu significativamente a viabilidade celular em ambas as linhagens celulares de c?ncer de es?fago, o adenocarcinoma (OE19) e o carcinoma de c?lulas escamosas (OE21) em diferentes tempos de tratamento. Al?m disso, ambas as linhagens celulares, OE19 e OE21, expressaram o receptor TLR4. Avaliados em conjunto, os nossos dados demonstram que o LPS em concentra??es elevadas pode contribuir para a morte tumoral, de acordo com dados pr?vios.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-06-19T11:53:50Z No. of bitstreams: 1 470623 - Texto Parcial.pdf: 1446399 bytes, checksum: 3695d8ae78a5226ff8ef00bf63332a89 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-19T11:53:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 470623 - Texto Parcial.pdf: 1446399 bytes, checksum: 3695d8ae78a5226ff8ef00bf63332a89 (MD5) Previous issue date: 2015-03-06 / The gallium-68 (68Ga), an extremely promising positron-emitting radionuclide, has major advantages when compared to other radionuclides used in Positron Emission Tomography (PET), like fluor-18 and carbon-11. Differently from these PET radionuclides, gallium-68 is available from a 68Ge/68Ga generator, which allows its distribution even in nuclear medicine centers located far from cyclotrons. In recent years, an increase in the use of 68Ga PET radiopharmacy was observed around the world. However, in Brazil there is still only four centers with this technology available, mainly due to the difficulty in the access. Radiopharmaceuticals used for diagnostics are scarcely accessible in our country. Among radiopharmaceuticals most used around the world are the DOTA-peptides, somatostatin analogs for the diagnosis of neuroendocrine tumors. Considering the present scenario, this study aimed to develop a diagnostic kit of DOTA-TOC for labeling with 68Ga, with high radiolabeling yield and high radiochemical purity, thus stimulating the use of this innovative radionuclide in Brazil. / O G?lio-68 (68Ga), um radionucl?deo emissor de p?sitrons extremamente promissor, apresenta grandes vantagens quando comparado a outros radionucl?deos para uso em Tomografia por Emiss?o de P?sitrons (PET), como o fl?or-18 e carbono-11. Diferentemente destes radionucl?deos, que s?o produzidos em c?clotrons, o 68Ga ? produzido em gerador a partir de um radionucl?deo de longa vida ?til, o Germ?nio-68 (68Ge), o que permite sua distribui??o mesmo em centros de Medicina Nuclear que se localizem muito distantes de c?clotrons. Apesar de a radiofarm?cia com 68Ga ter se desenvolvido muito nos ?ltimos anos em todo o mundo, o Brasil ainda tem somente quatro centros que possuem essa tecnologia dispon?vel. Isto se deve especialmente ? dificuldade de utiliza??o, j? que os pept?deos necess?rios para a marca??o dos radiof?rmacos s?o importados. Dentre os radiof?rmacos que est?o sendo mais utilizados no mundo, destacam-se os DOTA-pept?deos, an?logos da somatostatina utilizados no diagn?stico de tumores de origem neuroend?crina. Diante do cen?rio atual, este trabalho teve por objetivo o desenvolvimento de um kit diagn?stico de DOTA-TOC para marca??o com 68Ga, com altos rendimento de marca??o e pureza radioqu?mica, e, assim, estimular a utiliza??o desse radionucl?deo inovador no Brasil.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-06-25T11:34:05Z No. of bitstreams: 1 471145 - Texto Completo.pdf: 583122 bytes, checksum: b9760b9161356a851110fa2f73635187 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-25T11:34:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 471145 - Texto Completo.pdf: 583122 bytes, checksum: b9760b9161356a851110fa2f73635187 (MD5) Previous issue date: 2015-03-09 / Glioblastoma multiform (GBM) is a highly aggressive tumor of the central nervous system and has a few available therapies. In GBM, proinflammatory signaling pathways, such as STAT3 and NF- ?B are aberrantly activated and associated with cell proliferation, survival, invasion and resistance to chemotherapy. Therefore, inhibition of these pro-inflammatory pathways has been suggested as a strategy to combat malignant cells. Resolvins of D-series promote resolution of inflammation by decreasing the activation of NF-?B. The Resolvin D2 (RvD2) is derived from a double sequence of docosahexaenoic acid lipoxygenation, which is derived from the essential fatty acid Omega-3. Our hypothesis is that the resolvins, by direct or indirect inhibition of pro-inflammatory pathways, could compromise the survival and growth of glioma. Our goal is to assess the role of RvD2 and its precursor 17 (R) HDHA (HR17) on tumor cell proliferation and survival in murine glioma model. For this, murine glioma cell line (GL261) was treated in vitro with RvD2 and HR17, and cell death and proliferation were evaluated. Furthermore, the effect of RvD2 and HR17 was evaluated in vivo after GL261 brain implantation; histopathological characteristics and immunohistochemistry for activated caspase-3 were evaluated to. It was found that RvD2 GL261 induces apoptosis in vitro. Furthermore, in vivo treatment of RvD2 and HR17 increased the number of tumor cells positive for activated caspase-3, although not alter tumor area. Interestingly, the HR17 treatment reduces tumor mitotic index in vivo. These results suggest that RvD2 and HR17 have a potential role in the induction of apoptosis in murine glioma cells. / Glioblastoma multiforme (GBM) ? um tumor altamente agressivo do Sistema Nervoso Central e possui poucas terapias dispon?veis. Em GBM, vias de sinaliza??o pr?-inflamat?rias, como da STAT3 e NF-?B, s?o aberrantemente ativadas e associadas com a prolifera??o celular, sobreviv?ncia, invas?o e resist?ncia ? quimioterapia. Por conseguinte, a inibi??o dessas vias pr?inflamat?rias tem sido sugerida como uma estrat?gia para combater as c?lulas malignas. As resolvinas da s?rie D promovem resolu??o da inflama??o diminuindo a ativa??o de NF-?B. A Resolvina D2 (RvD2) deriva de uma sequencia de dupla lipoxigena??o do ?cido docosahexaen?ico, o qual ? derivado do ?cido graxo essencial Omega-3. Nossa hip?tese ? que as resolvinas, por inibi??o direta ou indireta de vias pr?-inflamat?rias, poderiam comprometer a sobreviv?ncia e o crescimento do glioma. Nosso objetivo consiste em avaliar o papel da RvD2 e de seu precursor 17(R)HDHA (HR17) sobre a prolifera??o de c?lulas tumorais e sobreviv?ncia em um modelo de glioma murino. Para isso, a linhagem de c?lulas de glioma murino (GL261) foi tratada in vitro com RvD2 e HR17, e amorte celular e prolifera??o foram avaliadas. Al?m disso, o efeito de RvD2 e HR17 foi avaliado in vivo ap?s o implante de GL261 no c?rebro, avaliando-se caracter?sticas histopatol?gicas e a imunohistoqu?mica para caspase-3 ativada. Verificou-se que RvD2 induz apoptose de GL261 in vitro. Al?m disso, o tratamento de RvD2 e HR17 in vivo aumentou o n?mero de c?lulas tumorais positivas para caspase-3 ativada, embora n?o alterassem a ?rea do tumor. Curiosamente, o tratamento HR17 reduz o ?ndice mit?tico tumoral in vivo. Estes resultados sugerem que RvD2 e HR17 t?m um potencial papel na indu??o de apoptose em c?lulas de glioma murino.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-07-07T13:31:06Z No. of bitstreams: 1 471664 - Texto Completo.pdf: 1025603 bytes, checksum: cc2bf12cfe7084c63f710f9fd2c36364 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-07T13:31:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 471664 - Texto Completo.pdf: 1025603 bytes, checksum: cc2bf12cfe7084c63f710f9fd2c36364 (MD5) Previous issue date: 2015-03-25 / The repair of injured peripheral nerves is one of the most difficult tasks in neurosurgery. Among the techniques used is distinguished using the artificial tube for nerve guidance during the regeneration process. The preparation of composites based on biodegradable polymers and conducting polymers related to growth factors, have been proposed as a promising approach for improving regeneration of injured peripheral nerves. However, it should be considered that during the regeneration process is necessary to have a control over the dosage and the time of release of the drug in question not to jeopardize the recovery process.In this work were based membranes prepared PLGA (lactic-co-glycolic poly-acid), polypyrrole (PPy) and Tacrolimus as a growth factor. Was reported as a factor of the process of degradation and the relationship between the composition of membrane PLGA / PPy / Tacrolimus with the release of the drug in the first days of incubation. It was found that membranes with higher PLGA thicker, resulting in a lower weight loss and delayed release of Tacrolimus. In this work PLGA membranes containing search polypyrrole nanofibers (PPy) and Tacrolimus, as a growth factor, were prepared by the solvent evaporation method. The process of degradation and drug release were assessed 28 days of incubation. It was observed that membranes with a higher concentration of PLGA. / A repara??o de nervos perif?ricos lesionados ? uma das tarefas mais dif?ceis na neurocirurgia. Entre as t?cnicas utilizadas destaca-se a utiliza??o de tubos artificiais para orientar o nervo durante o processo de regenera??o. A prepara??o de comp?sitos baseados em pol?meros biodegrad?veis e pol?meros condutores, associados a fatores de crescimento, t?m sido proposta como uma abordagem promissora para melhorar a regenera??o de nervos perif?ricos lesionados. Por?m, deve ser considerado que durante o processo de regenera??o ? necess?rio ter um controle sobre a dosagem e o tempo de libera??o do f?rmaco em quest?o para n?o prejudicar o processo de recupera??o.Assim, neste trabalho foram preparadas membranas baseadas em PLGA (poli-?cido l?ctico-co-glic?lico), polipirrol (PPy) e Tacrolimus como fator de crescimento. Foi avaliado o processo de degrada??o e a rela??o entre a composi??o de membranas de PLGA/PPy/Tacrolimus com a libera??o do f?rmaco nos primeiros dias de incuba??o. Foi verificado que membrana com maior quantidade de PLGA, mais espessa, resultou numa menor perda massa e retardou a libera??o do tacrolimus. Neste trabalho de pesquisa membranas de PLGA contendo nanofibras de polipirrol (PPy) e Tacrolimus, como fator de crescimento, foram preparadas por meio da metodologia da evapora??o do solvente. O processo de degrada??o e a libera??o do f?rmaco foram avaliados durante 28 dias de incuba??o. Foi observado que membranas com uma maior concentra??o do PLGA.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-10-09T19:45:36Z No. of bitstreams: 1 475655 - Texto Completo.pdf: 1136903 bytes, checksum: 1a2ad879662fb2a0203c2418ab7dc36f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-09T19:45:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 475655 - Texto Completo.pdf: 1136903 bytes, checksum: 1a2ad879662fb2a0203c2418ab7dc36f (MD5) Previous issue date: 2015-05-15 / Liver fibrosis is a complex disease that is caused by inappropriate tissue repair due to the deposition of connective tissue. When a chronic lesion affects the liver, regenerative response fails and hepatocytes are replaced with abundant extracellular matrix (ECM). The imbalance between production and degradation of ECM will result in the accumulation of proteins that change normal liver architecture, and thus its functionality. The main source of ECM is the activated hepatic stellate cell (HSC). In order, to clarify possible therapeutic approaches to the disease, the this work aimed to evaluate the possible antifibrotic action of Pluchea sagitallis (Lam.) Cabrera on an activated HSC immortalized lineage (GRX). Our results demonstrated that the P. sagittalis aqueous extract at 0.039 and 0.078 mg/mL concentrations was able to reduce cell growth and proliferation. Regarding to oxidative stress evaluation, there was no statistically significant difference between the treated group and the control. Staining with OilRed-O (ORO) showed a statistically significant increase in intracellular lipid content after 5 days of treatment, exerting in vitro effect on the GRX phenotypic change of activated towards the quiescent state. These results were confirmed by colorimetric quantification of lipid content. Regarding the TGF-?1 and collagen production, there were no statistically significant differences observed between the groups. In conclusion, the P. sagittalis aqueous extract reduces the growth and proliferation of GRX cells and induces the reversal of activated towards a quiescent phenotype. There was no decrease in cell proliferation either by necrosis or by apoptosis via activation of the senescence. Thus, our data suggest that the extract showed an antifibrotic effect, possibly by activating phenotype reversal. / A fibrose hep?tica apresenta uma patog?nese complexa causada por reparo tecidual inadequado devido ? deposi??o de tecido conectivo. Quando um dano cr?nico acomete o f?gado, a resposta regenerativa falha e os hepat?citos s?o substitu?dos por matriz extracelular (ECM) excedente. Assim, o desequil?brio entre a degrada??o e a produ??o de ECM acarretar? no ac?mulo dessas prote?nas que alteram a arquitetura normal do f?gado e, consequentemente, sua funcionalidade. A principal fonte de ECM ? a c?lula estrelada hep?tica (HSC) ativada. Sendo assim, na tentativa de elucidar poss?veis abordagens terap?uticas para a doen?a, o objetivo desse trabalho foi avaliar a poss?vel a??o antifibr?tica do extrato aquoso de Pluchea sagitallis (Lam.) Cabrera sobre uma linhagem imortalizada de HSC ativadas (GRX). Nossos resultados demonstraram que as concentra??es de 0,039 e 0,078 mg/mL do extrato aquoso de P. sagitallis foram capazes de diminuir o crescimento e a prolifera??o celular. Quanto ? avalia??o do estresse oxidativo, n?o foi observada diferen?a estatisticamente significativa entre o grupo tratado e controle. A colora??o com oil red (ORO) mostrou aumento significativo do conte?do lip?dico intracelular ap?s 5 dias de tratamento, indicando efeito in vitro sobre a mudan?a fenot?pica em linhagem GRX, do estado ativado para o estado quiescente. Esses resultados foram confirmados pela quantifica??o colorim?trica de lip?dios. Em rela??o ? produ??o de TGF-?1 e col?geno total, n?o foram observadas diferen?as estatisticamente significativas entre os grupos. Concluindo, o extrato aquoso da P. sagittalis diminuiu o crescimento e a prolifera??o das c?lulas GRX e induziu a revers?o do fen?tipo ativado para quiescente. A diminui??o na prolifera??o celular n?o ocorreu nem por necrose nem por ativa??o da apoptose e senesc?ncia. Sendo assim, nossos resultados sugerem que o extrato apresenta um efeito antifibr?tico, possivelmente pela via que ativa a revers?o do fen?tipo.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-10-20T10:56:16Z No. of bitstreams: 1 475810 Texto Completo.pdf: 380863 bytes, checksum: d1fcdd6e53d6287f6c48e59678eb0404 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-20T10:56:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 475810 Texto Completo.pdf: 380863 bytes, checksum: d1fcdd6e53d6287f6c48e59678eb0404 (MD5) Previous issue date: 2015-05-15 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / After the proceeding of a transplant, it is of huge concem the use of all therapeutic resource available in order to prevent graft rejection. The incidence and severity of acute rejection have been reduced along time due to the development of new immunosuppressive agents such as cyclosporin, tacrolimus, mycophenolate mofetil (MMF), specific polyclonal and monoclonal antibodies. Mofetil mycophenolate (MMF) is a prodrug active only after its hydrolysis to mycophenolic acid (MPA). Once it, has a large variability on inter-individual response, an increasing need of therapeutic monitoring arises. This will permit an individualization of MMF therapy, optimizing immunosuppression and minimizing potential toxic effects.The aim of pharmacogenetics is to evaluate the association between individual genetic characteristics and different responses to the same therapeutic regimen. When considering immunosuppressive drugs, genetic changes on a single nucleotide (single nucleotide polymorphisms - SNPs) of genes encoding proteins involved in transport or drug metabolism may affect patient?s response to therapy. UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) belong to a group of enzymes involved in phase II reactions, responsible for the detoxification of endogenous and exogenous substrates. UGT1A9 is of particular interest once it is the primary enzyme involved in the metabolism of the MPA. This enzyme is encoded by the UGT1A9 gene.In the present study, we investigated the effect of UGT1A9 c.98T>C (rs72551330; g. 87289T>C) allelic variants on MMF metabolism in 39 renal transplant volunteers. MPA levels were measured by high pressure liquid chromatography using ultraviolet detection (HPLC/UV). The analysis of c.98T>C polymorphism was performed by polymerase chain reaction (PCR), followed by fragment purification and sequencing. All investigated individuals showed having the same polymorphism genotype (c.98TT) evaluation of variants or genotype influence on plasma levels of MPA and MPAG was not possible, even though different levels were observed in the study. / Ao realizar um transplante, ? de fundamental import?ncia que, seja utilizado todo o arsenal terap?utico dispon?vel e cuidados para evitar a rejei??o do enxerto. A incid?ncia e a intensidade da rejei??o aguda t?m sido reduzidas gra?as ao uso de f?rmacos imunossupressores, como ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetil (MMF), anticorpos monoclonais e policlonais. O MMF ? um pr?-f?rmaco com atividade ap?s sua hidr?lise a ?cido micofen?lico (MPA). No entanto, possui grande variabilidade inter-individual de resposta e por isso ? crescente a import?ncia da realiza??o de seu monitoramento terap?utico, o qual permite individualizar a dose de MMF e otimizar a imunossupress?o, minimizando os potenciais efeitos t?xicos. A farmacogen?tica estuda a rela??o entre as caracter?sticas gen?ticas do indiv?duo e as diferentes respostas a uma mesma terapia farmacol?gica.No caso de f?rmacos imunossupressores, altera??es gen?ticas de um ?nico nucleot?deo (single nucleotide polymorphisms - SNPs) em genes que codificam prote?nas envolvidas no transporte ou no metabolismo do f?rmaco podem modificar a resposta do paciente ? terap?utica. As UDP-glucuronosiltransferases (UGTs) pertencem a um grupo de enzimas envolvidas na fase II, respons?vel pela detoxifica??o de subst?ncias end?genas e ex?genas. A UGT1A9 ? de especial interesse por ser a principal enzima envolvida no metabolismo do ?cido micofen?lico. Esta enzima ? codificada pelo gene UGT1A9. No presente estudo, foi investigado o efeito das variantes al?licas de UGT1A9 c.98T>C (rs72551330; g. 87289T>C) no metabolismo de MMF em 39 pacientes volunt?rios transplantados renais.Foram dosados os n?veis de MPA por cromatografia l?quida de alta efici?ncia utilizando detec??o com ultravioleta (HPLC/UV) e a an?lise do polimorfismo c.98T>C do gene UGT1A9 foi realizada utilizando rea??o em cadeia de polimerase (PCR), seguida de purifica??o do fragmento e sequenciamento. Todos os indiv?duos investigados apresentaram o mesmo gen?tipo (c.98TT) para este polimorfismo, n?o possibilitando a avalia??o da influ?ncia das variantes ou gen?tipos deste polimorfismo sobre os n?veis plasm?ticos de MPA e MPAG, apesar de n?veis diversos destes compostos terem sido identificados nos pacientes.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2012-10-05T19:01:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_IsoeleuterolIsoeleuterinaPontenciais.pdf: 1097841 bytes, checksum: 21a9768475c5b0c559bb0ad23901c889 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2012-10-08T17:14:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_IsoeleuterolIsoeleuterinaPontenciais.pdf: 1097841 bytes, checksum: 21a9768475c5b0c559bb0ad23901c889 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-08T17:14:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_IsoeleuterolIsoeleuterinaPontenciais.pdf: 1097841 bytes, checksum: 21a9768475c5b0c559bb0ad23901c889 (MD5) Previous issue date: 2008 / A espécie Eleutherine plicata Herb. é uma Iridaceae, conhecida popularmente como marupazinho, muito utilizada pela população para o tratamento de diarréias. Com o bulbo da planta prepara-se um chá, que é utilizado no tratamento de infestações causadas por ameba. O material vegetal utilizado neste estudo foi coletado em Belém do Pará e sua identificação botânica foi realizada por comparação de exsicata depositada no Museu Paraense Emílio Goeldi sob nº 10543. O extrato etanólico (EE) foi preparado por percolação a partir do bulbo previamente seco e moído. Após a secagem o extrato etanólico foi suspenso em uma solução hidroalcóolica (1:1) e submetida a partição com solventes de polaridades crescente. Com o extrato etanólico e as frações foram realizados 18 testes para detectar classes de metabólitos secundários. O extrato etanólico e as frações hexânica e clorofórmica apresentaram resultado positivo para naftoquinonas, antraquinonas e esteróides e triperpenos. As análises por cromatografia em camada delgada do extrato etanólico e frações hexânica e clorofórmica mostraram zonas sensíveis à solução metanólica de KOH 10%, indicando a presença de quinonas nestas amostras. A avaliação da atividade antimicrobiana do referido extrato e frações com cepas de C. albicans, S. aureus, E. coli e P. aeruginosa demonstrou que a fração clorofórmica é a mais ativa, apresentando os maiores halos de inibição de crescimento microbiano, possivelmente, contendo uma maior concentração de constituintes ativos. Da fração clorofórmica foram isolados os constituintes químicos isoeleuterol e isoeleuterina, os quais foram caracterizados quimicamente através de ressonância manética nuclear de hidrogênio (RMN1H) e carbono 13 (RMN 13C), em comparação com os dados da literatura. O extrato etanólico, isoeleuterol e isoeleuterina foram submetidos a avaliação de suas atividades antioxidantes, os quais apresentaram fraca atividade quando comparado com o padrão BHT. / Eleutherine plicata Herb. is an Iridaceae, popularly known as marupazinho, widely used by people to treat diarrhea. With the bulb of the plant is about a cup of tea, which is used to treat infestations caused by amoeba. The plant material used in this study was collected in Belém do Pará and their identification by comparison of botany was deposited in exsiccates Paraense Emilio Goeldi Museum under nº 10543. The ethanol extract was prepared by percolation from the bulb previously dried and crushed. After drying the ethanol extract was suspended in a solution hydroalcoholic (1:1) and subjected to partition with solvents of increasing polarity. With the ethanol extract and the fractions were performed eighteen tests to detect classes of secondary metabolites. The ethanol extract and the fractions hexanic and chloroform, showed a positive result for naphthoquinones, anthraquinones and steroids and triperpenoids. The analysis by thin-layer chromatography fractions of ethanol extract and hexane and chloroform, showed areas susceptible to methanolic solution of KOH 10%, indicating the presence of quinones in these samples. The evaluation of the antimicrobial activity of ethanol extract and fractions hexanic and chloroform with strains of C. albicans, S. aureus, E. coli and P. aeruginosa, showed that the chloroform fraction is the most active, presenting the largest halos of inhibition of microbial growth, possibly containing a higher concentration of active constituents. The chemical constituents isoeleutherol and isoeleutherine were isolated from chloroform fraction, and were characterized chemically using RMN 1H e 13C, compared with the literature. The ethanol extract, isoeleutherol and isoeleutherine were submitted to evaluation of their antioxidant activies, and showed weak activity when compared with BHT.