Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-02T18:19:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) PDF - Deysiane Oliveira Brandão.pdf: 3147875 bytes, checksum: 4e032a8ddfe55546168a4cf23c724b4c (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-06-13T20:33:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 PDF - Deysiane Oliveira Brandão.pdf: 3147875 bytes, checksum: 4e032a8ddfe55546168a4cf23c724b4c (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-13T20:37:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 PDF - Deysiane Oliveira Brandão.pdf: 3147875 bytes, checksum: 4e032a8ddfe55546168a4cf23c724b4c (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-02-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Due to the absence of a fully effective intracanal formulation, the search for new drugs from medicinal plants is necessary.In this case the Ximenia americana L., stink plant widely used in traditional medicine as antibacterial, may be used develop new formulations intracanal. However, there is no standardization of their extract by the pharmaceutical industry, with regard to studies of pre-formulation and standardization of analytical techniques to determine its safety, efficacy and quality. In this context, this study aimed to develop from X. americana L. one intracanal paste , with antimicrobial activity, applying parameters validation process for testing and microbiological potency determination of major chemical component, toxicological studies and drug excipient compatibility. Two types of extracts were obtained from the bark of X. American L, hydroalcoholic which was subsequently sprayed in spray dryer and that ethanol extract was concentrated on a rotary evaporator. For determination of antimicrobial activity, used the hidroalcólicos extracts applying the technique of agar / cylinder diffusion. Toxicological tests consisted in acute toxicity and cytotoxicity. Phytochemical analysis was based on quantitative determination of total polyphenols, total flavonoids, tannins condensed and total saponins. The major chemical compound was identified as gallic acid by high performance liquid chromatography efficiency as well as its determination, which was validated according to the official compendia. The validation of microbiological assay was performed X. American compared to standard (gallic acid). The study drug / excipient compatibility was accomplished by applying analytical techniques and term spectroscopy in the infrared region. X. American, showed activity against Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus oralis and Klebsiella pneumoniae. As biosecurity, this plant showed no toxicity in the assays analyzed. Phytochemical analysis showed good concentrations of secondary metabolites. The marker was identified and quantified in the concentration of 12μg/mL. Regarding the microbiological assay, this presented, linearity, accuracy, precision, limits of detection and quantification and robustness. As for the compatibility study excipients that were incompatible in thermoanalytical techniques, spectroscopy, these incompatibilities were not as intense, with respect to removal of functional groups of excipients and the dry extract. Thus studies that show the development of a herbal medicine, as well as the characterization and standardization of the extract of X. American L are important because lack of official methodology that proves the quality, safety and efficacy of these products. / Devido a ausência de uma formulação intracanal totalmente eficaz, é necessária a pesquisa de novas medicações a partir de plantas medicinais. Nesse caso a Ximenia americana L., planta da catinga, amplamente utilizada pela medicina tradicional como antibacteriano, pode ser indicada para desenvolvimento de formulações intracanais. Todavia, não existe uma padronização do seu extrato pela indústria farmacêutica, no que diz respeito a estudos de préformulação e padronização de técnicas analíticas para determinação de sua segurança, eficácia e qualidade. Nesse contexto, com esse estudo pretendeu desenvolver a partir de X. americana L. uma pasta intracanal, com atividade antimicrobiana, aplicando parâmetros de validação de processo para os ensaios de potencia microbiológica, doseamento do componente químico majoritário, estudos toxicológicos e de compatibilidade fármaco excipiente. Foram obtidos dois tipos de extratos a partir da casca de X. americana L, hidroalcóolicos que posteriormente foi selecionado nebulizado em spray dryer e extrato etánolico que foi concentrado em evaporador rotativo. Para determinação, da atividade antimicrobiana, utilizou os extratos hidroalcólicos aplicando a técnica de difusão ágar/cilindros. Os ensaios toxicológicos consistiram na determinação da toxicidade aguda e citotoxicidade. A análise fitoquímica foi baseada na determinação quantitativa de polifenóis totais, flavonoides totais, taninos condensados e saponinas totais. O composto químico majoritário foi identificado como ácido gálico através da cromatografia líquida de alta eficiência, assim como seu doseamento, o qual foi validado de acordo com os compêndios oficiais. Foi realizado o processo de validação do doseamento microbiológico da X. americana em relação ao padrão (ácido gálico). O estudo de compatibilidade fármaco/excipiente foi realizado aplicando técnicas termo analíticas e espectroscopia na região do infravermelho. X. americana L, apresentou atividade contra Staphilococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus oralis e Klebsiella pneumoniae. Quanto a segurança biológica, essa planta não apresentou toxicidade nos ensaios analisados. A análise fitoquímica demonstrou níveis aceitáveis de concentrações de metábólitos secundários. O marcador foi identificado e quantificado na concentração de 12µg/mL. Quanto ao doseamento microbiológico, esse apresentou linearidade, precisão exatidão, limites de detecção e quantificação e robustez dentro das especificações. Quanto ao estudo de compatibilidade os excipientes que foram incompatíveis nas técnicas termoanalíticas, na espectroscopia essas incompatibilidades não foram tão intensas, no que respeito a supressão de grupos funcionais dos excipientes e do extrato seco. Assim estudos que mostrem o desenvolvimento de um medicamento fitoterápico, bem como a caracterização e padronização do extrato de X. americana L\ são importantes, devido falta de metodologia oficial que comprove a qualidade, segurança e eficácia de destes produtos.

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2017-01-04T16:37:13Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thallita Monteiro Teixeira - 2016.pdf: 2002902 bytes, checksum: 6b37cff3f40bb0248879b27757987f0d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2017-01-04T16:37:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thallita Monteiro Teixeira - 2016.pdf: 2002902 bytes, checksum: 6b37cff3f40bb0248879b27757987f0d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-04T16:37:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thallita Monteiro Teixeira - 2016.pdf: 2002902 bytes, checksum: 6b37cff3f40bb0248879b27757987f0d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Alcoholism is a disease defined as a physical and / or mental condition, which characterized the need of the individual to ingest the substance constantly in order to experience its psychic effects or stop the withdrawal symptoms of the same. Heavy alcohol consumption brings many consequences for the health and quality of life by increasing the frequency of morbidity and mortality, causing several functional limitations. Worldwide, enormous resources are being invested in campaigns against alcohol abuse. WHO, for example, establishing a standard dose contains about 10 to 12 g of pure alcohol equivalent to a can of beer (350 mL) and draft (330 mL), a glass of wine (100ml), or distillate dose (30 mL). Some individuals metabolise alcohol better than others. The main ethanol elimination pathway occurs through oxidation of acetaldehyde to the same and then acid and water. These reactions are catalyzed by the enzyme alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (ALDH). In this context, the scientific endeavor of this study to characterize the presence of polymorphisms of ADH and ALDH genes in alcohol users region of the state of Goiás, it is necessary to establish a possible correlation with alcoholism. This study was conducted in Goiás Alcoholics Recovery Center (GO CEREA) and Psychosocial Care Center Alcohol and Drugs (CAPS AD) both in Goiania. For the experiments, a sample of blood from each patient for DNA extraction was collected. Assays were performed by RT-PCR TaqMan SNP Genotyping Assays system. Statistical analyzes were made through GENEPOP 4.5 and Haploview software. Significant differences were found for SNPs studied in the analysis “Case vs. Control” and “Female vs. Male”. Furthermore, binding was observed moderate linkage disequilibrium between the ADH1B*2 and ADH1C*2 SNPs and the presence of haplotype by segregation dependent thereof. These results therefore suggest that these genetic variants may be associated with protection or addiction to alcoholism in the population studied in the city of Goiania, GO, Brazil. / O alcoolismo é uma doença definida como um estado físico e/ou psíquico onde se caracteriza a necessidade do indivíduo de ingerir a substância constantemente, no intuito de sentir seus efeitos psíquicos ou fazer cessar os sintomas da abstinência da mesma. O consumo abusivo de álcool traz inúmeras consequências para a saúde e qualidade de vida, aumentando a frequência de morbimortalidade, causando diversas limitações funcionais.Em todo o mundo, enormes recursos estão sendo investidos em campanhas contra o abuso do álcool.A OMS, por exemplo, estabelece que uma dose padrão contenha aproximadamente de 10 a 12 g de álcool puro, o equivalente a uma lata de cerveja (350 mL), ou chope (330 mL), uma taça de vinho (100 mL), ou uma dose de destilado (30 mL). Alguns indivíduos metabolizam o álcool melhor que outros. A principal via de eliminação do etanol ocorre por meio de oxidação do mesmo à acetaldeído e posteriormente em ácido e água. Estas reações são catalisadas pelas enzimas Álcool desidrogenase (ADH) e Aldeído desidrogenase (ALDH). Neste contexto, o empenho científico deste estudo para caracterizar a presença de polimorfismos nos genes ADH e ALDH nos usuários de álcool da região do Estado de Goiás, faz-se necessário para se estabelecer uma possível correlação com o alcoolismo. Este estudo foi realizado no Centro de Recuperação de Alcoólatras de Goiás – regional Goiânia (CEREA GO) e no Centro de Atenção Psicossocial Álcool e Drogas (CAPS AD). Para a realização dos experimentos, foi coletado uma amostra de sangue de cada paciente para extração de DNA. Os ensaios foram realizados através da PCR em Tempo Real pelo sistema TaqMAn® SNP Genotyping Assays. As análises estatísticas foram feitas através dossoftware GENEPOP 4.5 e Haploview.Foram encontradas diferenças significativas para os SNPs estudados nas análises Caso versus Controle e Feminino versus Masculino. Além disso, foi observada ligação moderada de Linkage disequilibrium entre os SNPs ADH1B*2 e ADH1C*2 e a presença de haplótipos através da segregação dependente destes. Estes resultados sugerem, portanto, que estas variantes genéticas possam estar associadas à proteção ou dependência ao alcoolismo na população estudada na cidade de Goiânia, GO, Brasil.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-01-18T16:16:10Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline Carlos de Oliveira - 2016.pdf: 1109303 bytes, checksum: 21ef921b9600f5b6723928640fb5b53f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-01-19T10:30:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline Carlos de Oliveira - 2016.pdf: 1109303 bytes, checksum: 21ef921b9600f5b6723928640fb5b53f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-19T10:30:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline Carlos de Oliveira - 2016.pdf: 1109303 bytes, checksum: 21ef921b9600f5b6723928640fb5b53f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-09-22 / Matricial tablets containing cashew gum polysaccharide (PGC) have been developed in order to promote mucoadhesion and prolonged release of model drugs with different water solubilities (theophylline and ketoprofen). Tablets were prepared by mixing the drug (40% m/m), diluent and PGC (10 to 50%, m/m). The control formulations were prepared by adding diluent instead polysaccharide. Tablets were prepared in a hydraulic press with 12.5 kN compaction force and 10s dwell time. Then, tablets were evaluated for their mechanical properties, drug content, drug in vitro release and mucoadhesive properties. The friability of the tablets met the limits recommended by the Brazilian Pharmacopoeia. The addition of the polysaccharide in the formulation significantly reduced the tablet hardness, which was also affected by the type of drug incorporated. The in vitro release test was carried out in acid medium (2h), followed by 0.4 M phosphate buffer pH 6.8 (6h). A more prolonged profile was achieved in ketoprofen-loaded tablets. In the case of theophylline-loaded tablets, prolonged release was less effective, even when the highest PGC concentration was used (50%, w/w). Ketoprofen-loaded tablets prepared with 30% of PGC released only 9% of the drug in acidic medium. In phosphate buffer, PGC tablets were capable to prolong ketoprofen release. Linearization of the drug release data showed that PGC tablets best fitted the Higuchi model. Mucoadhesion tests showed that the presence of polyssacharide increase tablet adhesion on the bowel membrane. The degree of mucoadhesion was dependent of the PGC concentration, it was greater when 30% (w/w) polysaccharide was added. The results suggests the use of cashew gum polysaccharide in matrix tablets for prolonged release of water-insoluble drugs and as mucoadhesive agent. / Comprimidos matriciais contendo polissacarídeo extraído da goma do cajueiro (PGC) foram desenvolvidos no intuito de promover mucoadesão e liberação prolongada de fármacos modelo com diferente solubilidade aquosa (teofilina e cetoprofeno). Os comprimidos foram preparados pela mistura de fármaco (40%, m/m), diluente e PGC, este último em concentração na faixa de 10 a 50% (m/m). Comprimidos controle, sem PGC, foram preparados pela substituição do polissacarídeo por diluente. A compactação foi realizada em prensa hidráulica com força de compressão de 12,5 KN exercida por 10 segundos. Os comprimidos foram avaliados quanto as suas propriedades mecânicas, teor e liberação in vitro dos fármacos incorporados e quanto à sua capacidade de mucoadesão ex vivo. A friabilidade dos comprimidos atendeu aos limites da Farmacopeia Brasileira. A adição do polissacarídeo na formulação diminuiu significativamente a dureza dos compactos, a qual também foi afetada pelo tipo de fármaco incorporado. O teste de liberação in vitro foi realizado em meio ácido (2h), seguido de tampão fosfato 0,4 M pH 6,8 (6h) e o maior prolongamento da liberação foi observado no caso do cetoprofeno. Não foi possível observar um prolongamento significativo na liberação da teofilina, mesmo com o aumento da concentração do polissacarídeo na formulação. Para o cetoprofeno, comprimidos contendo 30% de PGC, foram capazes de promover a liberação de apenas 9% do fármaco em meio ácido. Em pH 6,8 a liberação do cetoprofeno foi gradual. A linearização dos dados de liberação mostrou que o modelo de Higuchi foi o que melhor descreveu o comportamento das matrizes. Os testes de mucoadesão demonstraram que a presença do polissacarídeo conferiu mucoadesividade à forma farmacêutica. O grau de mucoadesão foi dependente da concentração do PGC na formulação, sendo maior quando 30% (m/m) do polissacarídeo foram adicionados à formulação. Os resultados sugerem o uso do PGC como agente prolongador da liberação de fármacos pouco solúveis em água em comprimidos matriciais, assim como demonstram seu potencial como agente mucoadesivo.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2014-08-06T11:34:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Estudo_da_Encapsulacao_da_isotretinoina_nas_formas_livres_e_associada_a_ciclodextrinas_em_niossomas.pdf: 2030155 bytes, checksum: 19eecf0e1e4b0f42b01d0975d4634686 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-06T11:34:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Estudo_da_Encapsulacao_da_isotretinoina_nas_formas_livres_e_associada_a_ciclodextrinas_em_niossomas.pdf: 2030155 bytes, checksum: 19eecf0e1e4b0f42b01d0975d4634686 (MD5) Previous issue date: 2009-12-15 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Fundação de Apoio à Pesquisa - FUNAPE / Non-ionic surfactant vesicles (niosomes) and cyclodextrins (CDs) are able to modify physical-chemical properties of incorporated drugs. One of the major challenges for the topical administration of retinoids, such as isotretinoin (31cisRA), is the stability of these compounds in formulations capable of reducing their toxicity during the treatment. The purpose of this research was to develop vesicular carries capable to transport and deliver isotretinoin for topical application during acne treatment. The niosomes were obtained from Bryj®30:Cholesterol:DCP (50:25:10) by the film hydration method. The HP CDs:isotretinoin complex was obtained by agitation for 8 days in phosphate buffer pH 7.4. The vesicles were characterized and it was possible to encounter a large amount of morphological varieties, flexible structures and fluid membrane, after inclusion of free isotretinoin. The fluidness of the membrane that contains isotretinoin allowed leaking of the drug when in concentration above 5 mM. The HP CDs:Isotretinoin (20:1) increased the vesicle size considerably, also allowing drug leaking. The systems developed presented themselves as potential carries of isotretinoin for topical application and played the roll of drug delivery system, / Os niossomas, vesículas formadas por tensoativos não-iônicos, e as ciclodextrinas (HP CDs) são sistemas capazes de alterar as características físico-químicas originais de diversos fármacos. O maior desafio da administração tópica de retinóides, como isotretinoína (ácido 13-cis-retinóico), é a manutenção de sua estabilidade em formulações capazes de reduzir a sua toxicidade durante o tratamento. A proposta deste trabalho foi desenvolver sistema para o transporte e liberação da isotretinoína com potencial para aplicação na terapêutica tópica da acne. Os niossomas foram formados a partir de Brij®30:Colesterol:DCP (50:25:10) pelo método de hidratação do filme lipídico. O complexo HP Ciclodextrinasisotretinoína foi obtido por agitação durante 8 dias em tampão fosfato pH 7,4. Os niossomas foram caracterizados sendo possível verificar grande variedade morfológica, estruturas flexíveis e membrana fluída após a inclusão da isotretinoína livre. A fluidez da membrana que contém isotretinoína permitiu o vazamento de fármaco quando em concentrações maiores que 5 mM. O complexo HP CDs:isotretinoína (20:1) aumentou consideravelmente o tamanho das vesículas, também permitindo vazamentos. Os sistemas desenvolvidos possuem potencial para uso como carreadores da isotretinoína na aplicação tópica demonstrando comportamento de “sistema de liberação modificado”.

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-09-04T18:02:51Z No. of bitstreams: 2 DISSERTACAO GUIZELLE APARECIDA DE ALCANTARA.pdf: 1371653 bytes, checksum: 070d1cec9c50cbd69f05e517fa87fd77 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-04T18:02:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTACAO GUIZELLE APARECIDA DE ALCANTARA.pdf: 1371653 bytes, checksum: 070d1cec9c50cbd69f05e517fa87fd77 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2012-02-17 / The family Myrtaceae in Brazil is one of the most important families, comprising about 23 genera and 130 species. The specie Myrcia rostrata DC. popularly known as "folha miúda" or "guamirim chorão" is commonly found in South American forests and in some units that are part of the Federation Cerrado, as in Goias, Distrito Federal, Mato Grosso and other states. The aim of this study was to establish parameters pharmacognostic for quality control of M. rostrata and analyze the antimicrobial activity of the leaves and stem bark of this species. For this, the macroscopic description and implementation of the sections for microscopic analysis, the plant material was used fresh. As for the post microscopy, determination of volatile substances, total ash and acid insoluble, research and quantification of constituent phytochemicals, obtaining of crude ethanol extract and fractions and essential oil extraction, the shells were dried in an oven with forced circulation at 40 ° C and leaves outdoors. The gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC / MS) was used to characterize the chemistry composition of essential oils, the test of serial broth microdilution for antimicrobial activity and Minimal Inhibitory Concentration (MIC) and High Performance Liquid Chromatography (HPLC) to obtain the chromatograms of the aqueous fractions (FAqC) and dichloromethane (FDC) from the stem bark of M. rostrata. The leaves of this species are simple menbranacea consistency, with shiny dark green on the adaxial surface dark green and opaque in the abaxial. Microscopically hypostomaticare present numerous unicellular trichomes have secretory cavities and idioblasts with prismatic crystals. The shells are curved stem and appearance of the outer surface is characterized as thick, fissured and striatum of which have dark-brown color. When examined microscopically is possible to visualize the periderm, sclereids and crystal series. Were detect in the phytochemistry essential oil, tannins, flavonoids and terpenes both the leaves and the bark of the stem. The total phenols content, tannins that precipitate proteins, hydrolysable tannins and flavonoids in the leaves were 7,53% ± 0,14, 4,65% ± 0, 65,39% ± 1,70 and 2,83% ± 0, for the stem bark were 10,06% ± 0,06, 9,60% ± 0,60, 29,53% ± 0,52 and 0,38% ± 0,009. In the analysis of essential oils from six constituencies identified spathulenol (51.39%) and globulol (6.88%) were the major components in the shell, together with the -Caryophyllene these compounds also predominated in the leaves, which were identified 32 constituents. Therefore, the sesquiterpene hydrocarbons and oxygenated sesquiterpenes predominated in the essential oils from leaves and bark of M. rostrata. In the analysis of the antimicrobial activity of essential oil extracted from leaves of M. rostrata showed moderate antibacterial activity with minimum inhibitory concentration (MIC) of 250 mg / mL for Gram (-) Enterobacter aerogenes ATCC 13048 and for all Gram (+) tested, the crude extract of leaves inhibited fungi with MIC 31.25 mg / mL for the species Candida parapsilosis ATCC 22019, Candida parapsilosis 11-a, 02 Candida albicans and Cryptococcus gattii L1, Cryptococcus neoformans ATCC 28957 and Cryptococcus neoformans L2 CIM was 15.62 mg / mL. Fractions of the leaves and stem bark tested showed the lowest minimum inhibitory concentration was FAqC against Cryptococcus neoformans ATCC 28957 (7.81 mg / mL) and Cryptococcus gattii L1 (15.62 mg / mL) and the FDC against Gram (-) Enterobacter aerogenes ATCC 13 048 (23.43 mg / mL) and against Gram (+) Bacillus subtilis ATCC 6633 (93.75 mg / mL).The results contribute to the identification of the species M. rostrata and demonstrate its potential for treating diseases caused by micro-organisms. / A família Myrtaceae no Brasil é uma das famílias mais importantes, compreendendo 23 gêneros e aproximadamente 130 espécies. A espécie Myrcia rostrata DC. popularmente conhecida como “folha miúda” ou “guamirim-chorão” é comumente encontrada em florestas sul-americanas e em algumas Unidades de Federação que possuem parte do Cerrado, como em Goiás, Distrito Federal, Mato Grosso entre outros Estados. O objetivo geral deste trabalho foi estabelecer parâmetros farmacognósticos para o controle de qualidade da M. rostrata e analisar a atividade antimicrobiana das folhas e cascas do caule desta espécie. Para isso, na descrição macroscópica e na realização dos cortes para a análise microscópica, o material botânico foi utilizado fresco. Já para a microscopia de pós, determinação do teor de substâncias voláteis, determinação de cinzas totais e insolúveis em ácido, pesquisa e quantificação de constituintes fitoquímicos, obtenção do extrato bruto etanólico e frações e na extração do óleo essencial, as cascas foram dessecadas em estufa com circulação forçada a 40ºC e as folhas ao ar livre. A Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG/EM) foi utilizada para a caracterização química dos óleos essenciais, o teste de microdiluição seriada em caldo para a avaliação da atividade antimicrobiana e determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) para a obtenção dos cromatogramas das frações aquosa (FAqC) e diclorometano (FDC) das cascas do caule de M. rostrata. As folhas desta espécie são simples de consistência menbranacea, com coloração verde-escura brilhante na superfície adaxial e verde-escuro opaco na abaxial. Microscopicamente são hipoestomáticas, apresentam numerosos tricomas tectores unicelulares, têm cavidades secretoras e idioblastos com cristais prismáticos. As cascas do caule são encurvadas e o aspecto da superfície externa é caracterizado como espesso, fissurado e estriado sendo que possuem coloração marrom-escura. Quando analisadas microscopicamente é possível visualizar a periderme, esclereides e séries cristalíferas. Na prospecção fitoquímica foram detectados óleo essencial, taninos e flavonóides, tanto nas folhas como na casca do caule. O teor de fenóis totais, taninos que precipitam proteína, taninos hidrolisáveis e flavonóides nas folhas foram de 7,53% ± 0,14, 4,65% ± 0, 65,39% ± 1,70 e 2,83% ± 0, para as cascas do caule foram de 10,06% ± 0,06, 9,60% ± 0,60, 29,53% ± 0,52 e 0,38% ± 0,009. Na análise dos óleos essenciais de seis constituintes identificados o espatulenol (51,39%) e globulol (6,88%) foram os componentes majoritários na casca e juntamente com o -Cariofileno estes compostos também predominaram nas folhas, onde foram identificados 32 constituintes. Portanto, os hidrocarbonetos sesquiterpenos e os sesquiterpenos oxigenados predominaram nos óleos essenciais das folhas e cascas de M. rostrata. Na análise da atividade antimicrobiana o óleo essencial extraído das folhas de M. rostrata apresentou atividade antibacteriana moderada com Concentração Inibitória Mínima (CIM) de 250 μg/mL para a bactéria Gram (-) Enterobacter aerogenes ATCC 13048 e paratodas as bactérias Gram (+) testadas, o extrato bruto das folhas inibiu bem os fungos com CIM de 31,25 μg/mL para as espécies Candida parapsilosis ATCC 22019, Candida parapsilosis 11-A, Candida albicans 02 e Cryptococcus gatti L1, para o Cryptococcus neoformans ATCC 28957 e Cryptococcus neoformans L2 a CIM foi de 15,62 μg/mL. Das frações das folhas e cascas do caule testadas as que apresentaram menores Concentração Inibitória Mínima foi a FAqC contra Cryptococcus neoformans ATCC 28957 (7,81 μg/mL) e Cryptococcus gatti L1(15,62 μg/mL) e a FDC contra as bactérias Gram (-) Enterobacter aerogenes ATCC 13048 (23,43 μg/mL ) e contra a bactéria Gram (+) Bacillus subtilis ATCC 6633 (93,75 μg/mL). Os resultados obtidos contribuem para a identificação da espécie M. rostrata além de demonstrarem o seu potencial antimicrobiano.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2014-09-19T12:13:58Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao Lucas C G Pereira.pdf: 869540 bytes, checksum: 9c40d119515c83b8b52606c52be6703d (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-09-19T12:56:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao Lucas C G Pereira.pdf: 869540 bytes, checksum: 9c40d119515c83b8b52606c52be6703d (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-19T12:56:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao Lucas C G Pereira.pdf: 869540 bytes, checksum: 9c40d119515c83b8b52606c52be6703d (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-05-02 / In recent years, the evolution of health expenditures and specifically drugs, has worried governments. Among the various specialties, oncology is among those dealing with the greatest difficulties in the management of drug therapy. It is known that patients treated with various drugs have variability of response and susceptibility to drug toxicity. In present work, we study the role of Multiple Drug Resistance gene (MDR1) polymorphisms C1236T and C3435T frequencies and response to treatment with imatinib mesylate in 96 patients with chronic myeloid leukemia (CML). A total of 96 patients with CML were treated according to the Brazilian National Cancer Institute (INCA) guidelines and the blood samples were collected for genotyping. Genomic DNA was extracted and C1236T and C3435T polymorphisms genotyping was performed by the polymerase chain reaction with restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP), which detects a variation in length of a DNA fragment generated (370pb and 340pb) by a specific endonuclease in a specific site of the genome (HaeIII and MboI). Of the 96 CML samples, 31 samples were homozygous (CC), 13 homozygous (TT) and 52 heterozygous (CT) for exon 12 (1236). For the exon 26 (3435), 35 were homozygous (CC), 12 homozygous (TT) and 49 heterozygotes (CT). All frequencies for both polymorphisms were in Hardy-Weinberg equilibrium (p = 0.229 and q = 0.414). We found percentage association between polymorphisms and their distribution in different populations, and the response to treatment both cytogenetic and molecular difference was not statistically significant (p <0.05) when compared to age and sex presented response by patients and also no statistical difference (p <0,050). We conclude that the observed allele frequency for exons 1236 were 59.4% for C and 40.6% for T and the frequencies for the exon 3435 were 62.0% for C and 38.0% for T. That the relationship between the frequencies of polymorphisms of MDR1 in populations of different geographic locations, can provide tools that help in choosing a more appropriate and effective treatment of CML. / Neste estudo, o papel dos polimorfismos C1236T e C3435T do gene de Resistência a Múltiplas Drogas (MDR1) foram investigados em relação à frequência e a resposta ao tratamento com imatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC). Um total de 96 pacientes com LMC foram tratados de acordo com as diretrizes do Instituto Nacional do Câncer (INCA) e amostras de sangue foram coletadas para genotipagem do gene MDR (Resistência à Multiplas Drogas). O DNA genômico foi extraído e a genotipagem dos polimorfismos C1236T e C3435T foi realizada por meio da reação em cadeia da polimerase com fragmentos de restrição (PCR-RFLP), que detectou uma variação no comprimento de um fragmento de DNA gerado (370pb e 340pb) por uma endonuclease específica em um sítio específico do genoma (HaeIII e Mbol). Analisando as 96 amostras de pacientes para o polimorfismo no éxon 12 (1236) com LMC, 31 amostras apresentaram homozigose (CC), 13 homozigose (TT) e 52 heterozigose (CT). Para o estudo do polimorfismo no éxon 26 (3435), 35 foram homozigotas (CC), 12 homozigotas (TT) e 49 heterozigotas (CT). Todas as frequências para ambos os polimorfismos apresentaram-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg (p = 0,229 e q = 0,414). Foi encontrada associação do percentual dos polimorfismos estudados em relação à distribuição dos mesmos em grupos de diferentes localizações geográficas, e sobre a resposta ao tratamento tanto citogenética e molecular, não houve diferença estatísticamente significante (p<0,05), quando foi comparado à idade e ao gênero apresentados pelos pacientes e a resposta também não houve diferença estatística (p<0,05). Conclui-se que as frequências alélicas observadas para o éxon 1236 foram de 59,4% para C e 40,6% para T e as frequências para o éxon 3435 foram de 62,0% para C e 38,0% para T e que a relação entre as frequências de polimorfismos de MDR1 nas populações de diferentes localizações geográficas, pode fornecer ferramentas que auxiliem na escolha de um tratamento mais adequado e eficaz da LMC.

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-09-22T17:08:11Z No. of bitstreams: 2 Santos Filho, Edvande-2014-dissertação.pdf: 3465269 bytes, checksum: fd50a85f70b6b596e0c5c4fb5fd18cb9 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-09-22T18:45:16Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Santos Filho, Edvande-2014-dissertação.pdf: 3465269 bytes, checksum: fd50a85f70b6b596e0c5c4fb5fd18cb9 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-22T18:45:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Santos Filho, Edvande-2014-dissertação.pdf: 3465269 bytes, checksum: fd50a85f70b6b596e0c5c4fb5fd18cb9 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-03-20 / Introduction: Intestinal mucositis is a frequent limiting factor in antineoplastic therapy. There is no truly effective treatment targeted to cure this side effect. Curcuma longa L. has been reported to have antioxidant, antitumor and anti-inflammatory properties. Objective: This study aimed to evaluate the effects of a mucoadhesive formulation with Curcuma longa L. extract (MCL) in mice bearing intestinal mucositis induced by 5-FU. Methods: Swiss male adult mice (35-40g) were randomly allocated into three experimental groups of 5 animals each: control (mucoadhesive formulation 0.6mL/animal, via gavage, from day 1-6); exposed to 5-fluorouracil (5-FU 200mg/kg, i.p., in days 4-6); treated prophylactically and throughout mucositis with FMCL and exposed to 5-FU (MCL 15mg/kg, via gavage, from day 1-6, plus 5-FU 200mg/kg, i.p., in days 4-6). In the 7th day, animals were anesthetized by xylazine-ketamine followed by cervical dislocation. Duodenal samples, 10 cm after pyloric sphincter were removed to perform the essays. The parameters evaluated were: body weight assessment, morphometrics and histo-pathological analysis, apoptosis (p53/Bax, Bcl-2), cell proliferation (Ki-67), myelo-peroxidase (MPO) and malondialdehyde (MDA). Results: 5-FU induced intestinal mucositis characterized by villus shortening, crypt deepening, intense inflammatory infiltration, vacuolization and mucosal edema. Besides, 5-FU induced severe mice body mass reduction, apoptosis in cells of villus and crypts (p<0.001), increase in MPO activity and MDA formation (p<0.05), when compared to the control group. Treatment with MCL attenuated body mass loss, protected intestinal mucosa from villus shortening and crypt deepening, decrease MPO activity and MDA formation (p<0.05). In this group of animals was also observed high expression of the cell proliferation marker Ki-67 in epithelial cells lining of villus and crypts. Conclusion: Our data confirm the therapeutic potential of MCL for the treatment of intestinal mucositis in mice. Further studies are needed to assess this formulation potential for human use. / Introdução: A mucosite intestinal é um dos efeitos adversos limitantes das terapias antineoplásicas. Não existe tratamento realmente efetivo direcionado a cura deste efeito colateral grave. A Curcuma longa L. tem sido proposta como candidata ao tratamento de várias doenças por possuir propriedades antioxidante, antitumoral e anti-inflamatória. Objetivo: Este estudo objetivou avaliar os efeitos da formulação mucoadesiva com extrato de Curcuma longa L. (FMCL) em animais portadores de mucosite intestinal induzida por 5-FU. Métodos: Camundongos Swiss adultos, machos (35-40g) foram aleatoriamente alocados em três grupos experimentais de 5 animais cada: [1] controle (formulação mucoadesiva 0.6mL/animal, via gavagem, do dia 1-6); [2] exposto ao 5-fluorouracil (5-FU 200mg/kg, i.p., dos dias 4-6), [3] tratado profilaticamente e ao curso da mucosite com FMCL e exposto ao 5-FU (FMCL 15mg/kg, via gavagem dos dias 1-6, mais 5-FU 200mg/kg, i.p., dos dias 4-6). No sétimo dia, os animais foram anestesiados por xilazina-ketamina seguido por deslocamento cervical. Amostras de duodeno, 10 cm após o esfíncter pilórico, foram coletadas para realização dos ensaios. Os parâmetros avaliados foram: avaliação de massa corporal, análise morfométrica e histopatológica, apoptose (p53/Bax; Bcl-2), proliferação celular (Ki-67), mieloperoxidase (MPO) e malondialdeído (MDA) Resultados: A administração de 5-FU induziu mucosite intestinal caracterizada por encurtamento das vilosidades, aprofundamento das criptas, intenso infiltrado infla-matório, vacuolização e edema na mucosa. Além disso, o 5-FU induziu grave redução de massa corporal nos camundongos e apoptose nas células das vilosida-des e criptas, quando comparado ao grupo controle (p<0,001). Foi observado ainda aumento na atividade de MPO e formação de MDA, quando comparado ao grupo controle (p<0,05). Por outro lado, o tratamento com a FMCL atenuou a perda de massa corporal dos animais com mucosite. Ademais, protegeu a mucosa intestinal da redução no tamanho das vilosidades e criptas induzidas pelo 5-FU. Neste grupo de animais foi observado ainda aumento na expressão do marcador de proliferação celular Ki-67 nas células epiteliais de revestimento das vilosidades e criptas intestinais. O tratamento também diminuiu significantemente a atividade de MPO e formação de MDA (p<0,05). Conclusão: Os dados confirmam o potencial terapêutico da FMCL no tratamento da mucosite intestinal em camundongos. Estudos adicionais são necessários para que esta formulação possa se tornar uma alternativa segura para uso em seres humanos.

Made available in DSpace on 2016-08-19T17:47:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rachel Melo Ribeiro.pdf: 542816 bytes, checksum: 97d23f29c7aaa773c7cec34818b5ed2f (MD5) Previous issue date: 2007-04-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work was carried out to evaluate the effect of sheets of Syzygium jambolanum DC (jambolan) in blood pressure (BP) and reactivity of vascular smooth muscle and non-vascular of normotensive rats. The extract hidroalcóolico (EH; ethanol 70%) was obtained by maceration from the dried leaves of Syzygium jambolanum DC to evaluate blood pressure in conscious rats and preparations isolated from deferent duct or thoracic aorta of rats. The EH was submitted the division with solvent using chloroform / water (2:1 v / v) to obtain the fractions chloroform (FC) and water (FMD) and assessment of vascular reactivity-ring mesenteric artery. The oral administration of EH (0.1 g / kg / day or 0.2 g / kg / day) induced a significant reduction of the PA in rats with normal conscious. In preparations of duct deferentes isolated from rats, EH 0.05, 0.1 and 0.25 mg / ml reduced the effect maximum (Emax) induced by norepinephrine (NE) at 22.2, 45.4 and 81.5%, respectively. In ducts deferentes previously contracted with the CE75% noradrenaline (3x10-4 M) the EH (0.2 to 14 mg / ml) induced relaxation, dependent on concentration, which reached 69%, with the largest concentration. In arteries aorta thoracic isolated from rats, EH 0025, 0.05 and 0.1 mg / ml moved to the right, the cumulative concentration-response curves of calcium (Ca + +) at 7.7, 2.8 and 5.2 times, respectively. This effect of EH was accompanied by a reduction in the Emax 30.5; 56.4 and 78.4% respectively. The FA (0.1, 0.25 and 0.5 mg / ml) reduced the effect maximum (Emax) of 6.5 in NE, 15.7 and 51.9% visited the curve to the right in 2.0, 2.8 and 3.5 times respectively. The FC 0.5 mg / ml reduced the Emax of 25.8% in NE. The FC (0.1 and 0.25 mg / ml) reduced the Emax of concentration-response curve cumulative calcium (Ca + +) at 21.1 and 47.1% and moved to right on 3 and 4 times, respectively. In addition, the FC (0.01 to 1.0 mg / ml) induced relaxation, dependent on concentration, mesenteric artery pre-contracted with calcium (≅ EC75), the maximum concentration (1mg/ml), in the absence or presence of the blocker of potassium channels (Tetraetilamônio-TEA), 97.4 and 99.6% respectively. Together, these results suggest that the effect of lowering the EH Syzygium DC can jambolanum be related to activity relaxing blood presented by the FC in rings of artery mesenteric pre-contracted with calcium. Thus this work contributes to hypotensive confirmation of the activity of the leaves of Syzygium jambolanum DC Maranhão employed by the population. / O presente trabalho foi desenvolvido com o objetivo de avaliar o efeito das folhas de Syzygium jambolanum D.C. (jambolão) na pressão arterial (PA) e na reatividade da musculatura lisa vascular e não-vascular de ratos normotensos. O extrato hidroalcóolico (EH; etanol 70%) foi obtido por maceração a partir das folhas secas de Syzygium jambolanum D.C. para avaliação da pressão arterial de ratos conscientes e em preparações isoladas de ducto deferente ou aorta torácica de ratos. O EH foi submetido a fracionamento com solvente usando clorofórmio/água (2:1 v/v) para obtenção das frações clorofórmica (FC) e aquosa (FA) e avaliação da reatividade vascular de anéis de artéria mesentérica. A administração oral de EH (0,1 g/kg/dia ou 0,2 g/kg/dia) induziu uma significante redução da PA em ratos conscientes normotensos. Em preparações de ducto deferentes isolados de ratos, o EH 0,05; 0,1 e 0,25 mg/ml reduziu o efeito máximo (Emax) induzido pela noradrenalina (NE) em 22,2; 45,4 e 81,5%, respectivamente. Em ductos deferentes previamente contraídos com a CE75% de noradrenalina (3x10-4 M) o EH (0,2 a 14 mg/ml) induziu relaxamento, dependente de concentração, que atingiu 69%, com a maior concentração utilizada. Em artérias aorta torácica isoladas de ratos, o EH 0,025; 0,05 e 0,1 mg/ml deslocaram, para a direita, as curvas concentração-resposta cumulativas de cálcio (Ca++) em 7,7; 2,8 e 5,2 vezes, respectivamente. Este efeito do EH foi acompanhado pela redução do Emax em 30,5; 56,4 e 78,4%, respectivamente. A FA (0,1; 0,25 and 0,5 mg/ml) reduziu o efeito máximo (Emax) da NE in 6,5; 15,7 e 51,9% deslocaram a curva para a direita em 2,0; 2,8 e 3,5 vezes, respectivamente. A FC 0,5 mg/ml reduziu o Emax da NE em 25,8%. A FC (0,1 e 0,25 mg/ml) reduziu o Emax da curva concentração-resposta cumulativa de cálcio (Ca++) em 21,1 e 47,1% e deslocou para a direita em 3 e 4 vezes, respectivamente. Em adição, a FC (0,01 a 1,0 mg/ml) induziu relaxamento, dependente de concentração, em artéria mesentérica pré-contraída com cálcio (≅EC75), na máxima concentração (1mg/ml), na ausência ou presença do bloqueador dos canais de potássio (Tetraetilamônio -TEA), de 97,4 e 99,6%, respectivamente. Em conjunto, estes resultados sugerem que o efeito hipotensor do EH de Syzygium jambolanum D.C. pode estar relacionado à atividade vasorrelaxante apresentada pela FC em anéis de artéria mesentérica pré-contraídas com cálcio. Desta forma o presente trabalho contribui para a confirmação da atividade hipotensora das folhas de Syzygium jambolanum D.C. empregada pela população maranhense.

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:16:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Nivania.pdf: 1096637 bytes, checksum: 1906816bc4fae34d973336171b5bd415 (MD5) Previous issue date: 2012-07-30 / Background: The recent WHO classification incorporates immunophenotypic and cytogenetic characteristics that have prognostic impact. Several studies have attempted to identify clinical, biological and laboratory findings that correlate with prognosis, in order to incorporate them within the risk classification system used to define the therapeutic strategy. This work was done since there is no study in our state correlating the clinical and laboratory variables to specific immunological as predictive factors in the treatment of patients with acute leukemia. Objective: To evaluate the predictive value of different markers in PB (peripheral blood) and BM (bone marrow) in the induction period of treatment and disease-free survival in patients with acute leukemia. Methods: We evaluated 110 patients diagnosed with acute leukemia by immunophenotyping. In PB were analyzed: the percentage of blasts, leukocyte count and platelets and hemoglobin, and percentage of blasts in BM, all at diagnosis and after treatment in order to evaluate the therapeutic response. Results: Of 110 patients 61.82% were male. Most (80.9%) was framed in the age group of children and adolescents. As for the subgroups of acute leukemias 61.82% of ALL patients had type B, 12.73% of ALL type T and 25.45% of AML. The percentage of blasts in BM and PB for each of the sub groups of leukemia during induction treatment showed no significant difference on the other hand, in a comparative study between the subgroups of leukemia, there was a difference in their standard of presentation to diagnosis. For T-ALL platelet count on the initial induction period (D0) showed significant difference for patients who relapsed after the induction period. Regarding AML, patients with lower hemoglobin on D0 showed a significant tendency to relapse after the induction period. The recovery of platelet count to LLA B at the last day of the induction period of the treatment to values above 100,000/mm³ is not pointed to the recurrence of the disease follow-up period. Conclusion: The percentage of blasts in BM and PB not shown to have predictive value in respect of reference of each of these groups of leukemia in the induction phase of treatment. Platelet counts below 100.000/mm3 in T-ALL seem to D0 have predictive value for recurrence of disease after the induction period of treatment. For AML, patients with lower Hb determination on D0 were more likely to relapse after the induction period. The CD10 antigen expression at diagnosis of the disease should be a marker of good prognosis for remission induction phase of treatment. For ALL B, platelet counts above 100.000/mm3 in the D29 demonstrated predictive value for maintenance of non-recurrence of disease after D29. / Introdução: Seguindo os conceitos da classificação da OMS para as leucemias agudas, vários estudos tentam identificar características clínicas, biológicas e laboratoriais que se correlacionam com o prognóstico, objetivando incorporá-las dentro do sistema de classificação de risco usado para definir a estratégia terapêutica. Este trabalho foi realizado posto não haver nenhum estudo em nosso estado correlacionando as características clínicas e laboratoriais específicas às variáveis imunológicas como fatores preditivos no tratamento de pacientes com leucemias agudas. Objetivo: Avaliar o valor preditivo de diferentes marcadores em SP (sangue periférico) e MO (medula óssea) no período de indução do tratamento e sobrevida livre de doença em pacientes com leucemias agudas. Metodologia: Foram avaliados 110 pacientes com diagnóstico de leucemia aguda por imunofenotipagem. Em SP foram analisados: o percentual de blastos, a contagem de leucócitos e plaquetas e dosagem de hemoglobina; e o percentual de blastos em MO, todos ao diagnóstico e após o tratamento, a fim de avaliar a resposta terapêutica. Resultados: Dos 110 pacientes 61,82% eram do sexo masculino. A maioria (80,9%) estava enquadrada na faixa etária infanto-juvenil. Quanto aos subgrupos de leucemias agudas 61,82% dos pacientes eram portadores de LLA tipo B, 12,73% de LLA tipo T e 25,45% de LMA. O percentual de blastos em MO e SP para cada um dos sub grupos de leucemia, no período de indução do tratamento não demonstrou diferença significativa, por outro lado, em estudo comparativo entre os sub grupos de leucemia, houve diferença no seu padrão de apresentação ao diagnóstico. Para as LLA -T a contagem de plaquetas no dia inicial do período de indução (D0) demonstrou diferença significativa para os pacientes que apresentaram recidiva após o período de indução. Em relação às LMA, os pacientes com menor dosagem de hemoglobina no D0 apresentaram significativa tendência à recidiva após o período de indução. A recuperação da contagem de plaqueta para LLA B no último dia do período de indução do tratamento a valores acima de 100.000/mm³ apontou para a não recidiva da doença no período de acompanhamento. Conclusão: O percentual de blastos em SP ou MO não demonstraram ter valor preditivo em relação à remissão de cada um destes grupos de leucemias na fase de indução do tratamento. A contagem de plaquetas abaixo de 100.000/mm3 nas LLA - T ao D0 parecem ter valor preditivo para recidiva da doença após o período de indução do tratamento. Para as LMA, os pacientes com menor dosagem de Hb no D0 apresentaram maior tendência à recidiva após o período de indução. A expressão do antígeno CD10 ao diagnóstico da doença deva ser um marcador de bom prognóstico para remissão da doença na fase de indução do tratamento. Para as LLA B, contagens de plaquetas acima de 100.000/mm3 ao D29 demonstraram valor preditivo para manutenção de não recidiva da doença após D29.

Submitted by Rosangela Silva (rosangela.silva3@unioeste.br) on 2017-08-29T16:32:41Z No. of bitstreams: 2 Dissertação completa - CDALINE.pdf: 1677578 bytes, checksum: 70a6d704ab40032dc2f9a1952477236e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-29T16:32:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação completa - CDALINE.pdf: 1677578 bytes, checksum: 70a6d704ab40032dc2f9a1952477236e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In the pharmaceutical area, plants and plant extracts are very important because they can serve as prototypes for the development of new drugs and as a source of pharmaceutical raw materials. Public health problems such as Chagas' disease and bacterial resistance to antimicrobials show a constant need for more efficient and safe drugs and active principles. In this context, the pharmacological study of plant species is extremely important. Among the plants with high medicinal potential, those of the genus Lonchocarpus stand out with several biological activities reported. The plant Lonchocarpus cultratus (Fabaceae) has proven action against sarcoma 180 and against Gram-positive bacteria. The main chemical constituents identified are cordoin, isocordoin, derricin and triterpenes. The objective of this study was to investigate the anti-bacterial action of the extracts of the seeds and roots from the L. cultratus species, to evaluate the anti-T.cruzi activity and the respective hemotoxicity of the extracts of the plant seeds and to carry out the chemical characterization of these extracts. The extracts hexane (LHS), dichloromethane (LDS) and methanolic (LMS) were obtained from plant seeds by successive macerations. The chemical characterization was performed by qualitative analytical methods and by 1H NMR. The anti-bacterial activity was evaluated by disc diffusion test, anti-T. Cruzi by direct counting method of the parasites in the Neubauer chamber and the hemotoxicity by UV method. Qualitative chemical tests showed that alkaloids, chalcones, coumarins, triterpenes and saponins are present in the roots and seeds of L. cultratus, flavonoids and steroids, only in the roots and tannins were not observed. Chalcones were identified by 1H NMR in LDS and LHS and steroids and terpenes in LMS. The LDS and LHS extracts showed activity against the epimastigote form of T. cruzi protozoan. The LDS results were better, showing inhibition of protozoan growth of 92.30% at the concentration of 175 μg.mL-1. The IC 50 value for this extract was 6.16 μg.mL-1 and at this concentration did not show toxicity to the red blood cells. The extracts studied did not present antimicrobial activity. The absence of anti-bacterial activity in the extracts of L. cultratus, especially in the root extract previously reported, suggests problems related to the stability or low concentration of bioactive chalcones in the extract. Although there is a need for additional research, anti-T. Cruzi and hemotoxicity obtained with the dichloromethane extract show an alternative potential for the treatment of Chagas' disease / Na área farmacêutica, as plantas e os extratos vegetais são muito importantes, pois podem servir como protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos e como fonte de matérias-primas farmacêuticas. Problemas de saúde pública, como a doença de Chagas e a resistência bacteriana aos antimicrobianos, mostram a necessidade constante na busca de novos medicamentos e princípios ativos mais eficientes e seguros. Neste contexto, o estudo farmacológico de espécies vegetais é de extrema importância. Dentre as plantas com alto potencial medicinal, as do gênero Lonchocarpus destacam-se com diversas atividades biológicas relatadas. A planta Lonchocarpus cultratus (Fabaceae) possui ação comprovada frente ao sarcoma 180 e contra bactérias Gram-positivas. Os principais constituintes químicos identificados são a cordoina, a isocordoina, a derricina e triterpenos. Por ser uma planta pouco estudada e dando continuidade a estudos do grupo de pesquisa, o presente trabalho teve o objetivo de investigar a ação anti-bacteriana dos extratos das sementes e raízes da espécie L. cultratus, avaliar a atividade anti-T.cruzi e respectiva hemotoxicidade dos extratos das sementes da planta e realizar a caracterização química desses extratos. Os extratos hexânico (LHS), diclorometânico (LDS) e metanólico (LMS) foram obtidos de sementes da planta através de macerações sucessivas. A caracterização química foi realizada por meio de métodos analíticos qualitativos e por RMN 1H. A atividade anti-bacteriana foi avaliada por teste de difusão em disco, a anti-T. cruzi por método de contagem direta dos parasitas em câmara de Neubauer e a hemotoxicidade por método UV. Os testes químicos qualitativos mostraram que alcaloides, chalconas, cumarinas, triterpenos e saponinas estão presentes nas raízes e nas sementes da planta L. cultratus, flavonoides e esteroides, somente não foram observados nas raízes e taninos. Chalconas foram identificadas por RMN 1H, em LDS e LHS e esteroídes e terpenos em LMS. Os extratos LDS e LHS apresentaram atividade contra a forma epimastigota do protozoário T. cruzi. Os resultados do LDS foram melhores, mostrando inibição de crescimento do protozoário de 92,30% na concentração de 175 μg.mL-1. O valor de CI50 para este extrato foi 6,16 μg.mL-1 e nesta concentração não apresentou toxicidade para as hemácias. Os extratos estudados não apresentaram atividade antimicrobiana. A ausência de atividade anti-bacteriana nos extratos de L. cultratus, principalmente no extrato das raízes cuja propriedade foi reportada anteriormente, sugere problemas relacionados à estabilidade ou baixa concentração de chalconas bioativas no extrato. Embora haja necessidade de pesquisas adicionais, os resultados anti-T. cruzi e de hemotoxicidade obtidos com o extrato diclorometânico mostram potencial alternativa para o tratamento da Doença de Chagas.