Orientador: Hélio Amante Miot / Banca: Mauro Y. Enokihara / Banca: Hamilton Ometto Stolf / Banca: Ediléia Bagatin / Banca: Sílvio Alencar Marques / Resumo: Queratoses actínicas são neoplasias formadas por proliferações atípicas de queratinócitos com potencial de transformação em carcinoma espinocelular que se desenvolvem em áreas fotoexpostas da pele, são induzidas principalmente pela radiação ultravioleta e constituem marcadores de exposição solar crônica. Danos nas vias de apoptose favorecem a proliferação celular e manutenção das lesões. Dentre as diversas vias de sinalização celular, moléculas envolvidas na resposta inflamatória mostraram-se relacionadas à carcinogênese. Além disso, estudos clínicos e laboratoriais verificaram efeito preventivo de anti-inflamatórios não hormonais no desenvolvimento de várias neoplasias. Com o objetivo de avaliar vias de proliferação, apoptose e inflamação, além da influência do uso regular de ácido acetilsalicílico no desenvolvimento de queratoses actínicas, este estudo foi composto de dois experimentos. O primeiro experimento avaliou a expressão de marcadores de proliferação, resistência a apoptose e inflamação nas lesões de queratoses actínicas, pele normal fotoexposta e fotoprotegida. Obtiveram-se fragmentos de queratoses actínicas, pele fotoexposta perilesional, e fotoprotegida axilar. As amostras foram submetidas à marcação imunoistoquímica para p53, survivina, Ki-67, p105/p50 e COX-2. Marcações nucleares foram mensuradas pelo HSCORE e as citoplasmáticas pela fração de campos marcados. O grau de atipia dos foi estimado pela classificação de neoplasia intraepitelial queratinocítica (NIQ). Foram avaliadas 38 queratoses actínicas em 13 pacientes. Os marcadores Ki-67, p53, COX-2 e survivina foram menos expressos na pele normal fotoprotegida em comparação com as lesões de QAs (p<0,05). Evidenciou-se expressão de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Actinic keratosis are benign skin neoplasms constituted by atypical proliferation of keratinocytes that may evolve to squamous cell carcinoma. They rise at skin photoexposed areas, are induced mainly by ultraviolet radiation and depicit cutaneous markers of chronic sunlight exposition. Occurs specially in adults and elders, fair skinned individuals, and accounts for the fourth common diagnosis in dermatologic consultations in Brazil. Damage of apoptosis mechanisms at photoexposed epithelium favors cellular proliferation and the surveillance of the lesions. In this revision, authors assemble the main epidemiological data regarding this disease and suggest that strategies of identification of risky phenotypes, early diagnosis, adequate treatment, clinical follow-up, stimulus to autoexamination, photoeducation and photoprotection should be promoted with the aim to avoid malignancy development and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo: O papilomavírus humano (HPV) está associado à um amplo espectro de lesões em humanos e tem sido associado à carcinogênese oral. Uma das metodologias mais sensíveis e especifica para sua detecção é a reação em cadeia de polimerase (PCR). O objetivo deste estudo foi investigar a presença do DNA do HPV em carcinoma epidermóide de lábio e correlacioná-la com fatores de risco, características clínicas, anatomopatológicas e sobrevida dos pacientes estudados. A presença do DNA do HPV foi investigada através da nested PCR em 30 amostras parafinadas de carcinoma epidermóide de lábio. O DNA viral foi detectado em 43,33% (13/30) das amostras. A presença do DNA do vírus foi relacionada com: idade, sexo, etnia, graduação histológica, etilismo, tabagismo, exposição freqüente à radiação solar, estadiamento clínico e sobrevida livre de doença e nenhuma correlação entre a presença do DNA viral e os parâmetros avaliados foi observada. Estes resultados sugerem que HPV não teve participação no processo de carcinogênese dos carcinomas epidermóides de lábio estudados. / Abstract: Human papillomavirus (HPV) is associated with a wide spectrum of lesions in humans and has been related to the oral carcinogenesis. The most sensitive and specific methodology for its detection is the polymerase chain reaction (PCR). The aim of this study was to investigate HPV DNA presence in lip squamous cell carcinoma and to correlate it with demographic, clinicalpathologic characteristics and survival data. HPV DNA was investigated by nested PCR in 30 paraffin-embedded tissues of lip squamous cell carcinomas. HPV DNA was detected in 43,33% (13/30) of samples. Presence of viral DNA was not associated with the following factors: age, sex, race, histologic grade, etilism, tabagism, history of solar radiation exposition, clinical staging and survival of the patients. This results suggest that HPV is not related to the lip squamous cell carcinomas carcinogenesis. / Orientador: Glauco Issamu Miyahara / Coorientador: José Fernando Garcia / Banca: Cáris Maroni Nunes / Banca: Ricardo Della Coletta / Mestre

Resumo: O objetivo deste trabalho foi analisar possíveis alterações dos mecanismos de proliferação celular e apoptose no líquen plano bucal, comparando-as com as observadas na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide, visando avaliar o seu potencial de transformação maligna. Foram selecionados 24 casos de cada lesão e a partir deles, novos cortes histológicos foram obtidos, sendo parte submetidos à técnica de AgNOR e parte à técnica imunoistoquímica da estreptoavidina-biotina-peroxidase para análise da expressão das proteínas PCNA, p53, bax e bcl-2. A média de NORs/núcleo no líquen plano bucal, na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal foram, respectivamente, 1,74±0,32, 2,42±0,62 e 2,41±0,61. A análise de variância revelou haver diferença estatisticamente significante entre o líquen plano bucal e as demais lesões (p<0,05). Quanto à PCNA, p53, bax e bcl-2, o teste de qui-quadrado não revelou haver diferença significante entre a expressão da p53 e da bcl-2. Contudo, a expressão da PCNA foi significativamente menor no líquen plano bucal do que nas demais lesões. Não houve diferença estaticamente significante entre a expressão da PCNA e da bax na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal. Conclui-se que alterações na expressão destas proteínas podem ser observadas tanto no líquen plano bucal quanto na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal, sugerindo o potencial de transformação maligna desta lesão e enfatizando a importância do acompanhamento em longo prazo dos pacientes. Neste contexto, a análise das NORs se mostrou ferramenta útil em avaliar os casos de líquen plano bucal que apresentem maior risco de transformação maligna. / Abstract: The purpose of this study was to analyze possible alterations in the mechanisms of cell proliferation and apoptosis in oral lichen planus, comparing them with those observed in epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma, aiming to establish its malignant transformation potential. Twenty-four cases of each lesion were selected and new histological cuts were obtained, being part of the cuts submitted to the AgNOR and part to the immunohistochemical technique of streptoavidine-biotin technique for analysis of the expression of the PCNA, bax and bcl-2 proteins. The NORs/nucleous mean for oral lichen planus, epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma was respectively 1.74±0.32, 2.42±0.62 and 2.41±0.61. Analysis of variance showed statistically significant difference between the oral lichen planus and the others lesions (p<0.05). Regarding PCNA, p53, bax and bcl-2, chi-squared test showed no significant differences between the expression of p53 and bcl-2. However, the expression of PCNA was significantly lower in oral lichen planus than in epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma. No significant differences between the expression of PCNA and bax in epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma were observed. It was concluded that alterations in the expression of these proteins can be observed in oral lichen planus, suggesting the potential of malignant transformation of this lesion and emphasizing the importance of follow-up of patients. Within this context, the NORs analysis is a useful tool to evaluate the oral lichen planus cases with high risk of malignant transformation. / Orientador: Luiz Eduardo Blumer Rosa / Coorientador: Yasmin Rodarte Carvalho / Banca: Adriana Aigotti Haberbeck Brandão / Banca: Fábio Daumas Nunes / Banca: Carlos Eduardo Dias Colombo / Banca: Horácio Faig Leite / Doutor

Orientador: Paula Rahal / Coorientador: Mânlio Tasso de Oliveira Mota / Banca: Carolina Colombelli Pacca / Banca: Silvana Gisele Pegorin de Campos / Resumo: O carcinoma epidermóide de pênis (CEP) é um tumor epitelial invasivo relativamente raro com alta morbidade, decorrente da própria doença ou de seu tratamento. Pacientes sem tratamento geralmente vão a óbito dentro de dois anos após o diagnóstico, devido o descontrole loco-regional ou a metástases distantes. Nos últimos anos, tem sido constatado que a infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV), de alto risco, é um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento do CEP. Sabe-se que duas proteínas virais, E6 e E7, estão associadas ao desenvolvimento tumoral em outros tipos de carcinomas causados por HPV. Porém, no CEP, os mecanismos moleculares envolvidos na replicação viral e suas interações com a célula hospedeira ainda não estão bem esclarecidos. A proteína viral E6 está associada à degradação de p53 enquanto a proteína E7 está associada à desestabilização da via de fosforilação da proteína Rb, na qual a ciclina D1 e a proteína p16 estão estreitamente relacionadas. O objetivo deste projeto foi correlacionar a presença de HPV de alto risco com os níveis de expressão das proteínas celulares p53, p16 e ciclina D1 em amostras de CEP. Foi realizado estudo comparativo com 61 amostras de pacientes infectados por HPV de alto risco e pacientes sem infecção. Observou-se que em tecidos com HPV de alto risco há diminuição da expressão de p53 e ciclina D1 e aumento de expressão de p16 em relação às amostras negativas (p<0,05). Não existem muitos estudos sobre este tumor. O presente trabalho pode contribuir para uma maior compreensão deste tumor e permitindo melhores tratamentos e prognósticos do paciente, além de contribuir para a definição de novas metodologias para a distinção entre lesões associadas ou não ao HPV de alto risco / Abstract: Squamous cell carcinoma of the penis (SCCP) is a relatively rare invasive epithelial tumor with high morbidity due to the disease itself or its treatment. Untreated patients usually die within two years after diagnosis, due to the uncontrolled locoregional recurrence or distant metastases. In the last years, it has been observed that infection by the high risk human papilloma virus (HPV) is one of the main risk factors for SCCP development. It is known that the E6 and E7 viral proteins are associated with tumor development in other HPV associated carcinomas. However, about SCCP, the molecular mechanisms involved in viral replication and its interactions with the host cell are not well understood. The E6 viral protein is linked to the p53 cellular degradation whereas the E7 is linked with destabilization via phosphorylation of Rb protein, in which cyclin D1 and p16 are closely related. The goal of this project was to correlate the high-risk HPV presence with the expression levels of cellular proteins p53, p16 and cyclin D1 in SCCP samples. Comparative study was conducted with 61 samples from patients infected or not with high-risk HPV. It was observed that in high-risk HPV tissues there is down expression of p53 and cyclin D1 and overexpression of p16 when compared to negative samples (p <0.05). There are not many studies on this tumor. This study may contribute to a greater understanding of this tumor, allowing better treatments and prognoses for patients, and contribute to the development of new methodologies for the distinction between lesions associated or not with high-risk HPV / Mestre

Orientador: Érika Veruska Paiva Ortolan / Banca: Walmar Kerche de Oliveira / Banca: Cássio Vieira de Oliveira / Banca: Cláudio Lyoiti Hashimoto / Banca: Gilberto Fava / Resumo: O câncer de esôfago é um dos menos estudados e mais mortais cânceres do mundo. A despeito de avanços tecnológicos, sua sobrevida global permanece próxima a 10% em 5 anos. No entanto, o diagnóstico precoce muda radicalmente seu prognóstico, visto que o tumor "in situ" tem sobrevida em 5 anos maior que 95%. O carcinoma espinocelular (CEC) é o principal subtipo no Brasil (96% dos casos) e no mundo (93% dos casos). Os principais fatores de risco para o CEC de esôfago, bem como para todos os cânceres do trato aerodigestivo alto são o uso de álcool e tabaco. Assim realizou-se rastreamento de neoplasias em indivíduos etilistas e tabagistas, oriundos de duas cidades de 15 mil habitantes cada, através da realização de endoscopia do trato aerodigestivo, com o uso de Lugol. Em 164 exames diagnosticou-se 13 neoplasias (1 faríngea, 3 laríngeas, 3 esofágicas, 5 gástricas e 1 duodenal) e um caso indefinido para neoplasia na faringe. Houve diferença estatisticamente significante (p=0,02106) na prevalência de neoplasias quando se examina somente o esôfago em comparação com o exame de laringe, faringe, esôfago, estômago e duodeno. O consumo de 60g/dia de etanol ou mais aumentou a razão de chances em 5,2 [1,27 : 21,19] e o uso simultâneo de álcool e tabaco aumentou a razão de chances em 5,82 [1,55 : 21,73] para se ter um rastreamento positivo. O sexo masculino teve 12,5x [1,53 : 94,06] maior a razão de chances de seu rastreamento ser positivo em relação ao sexo feminino. Fato explicado, nesta amostra, pelo maior consumo de médio de álcool (p<0,001) e fumo (p<0,001) dos homens em relação às mulheres e também maior uso concomitante de álcool e tabaco entre os homens quando comparado com as mulheres (p<0,001). Conclui-se, com esta amostra, que ao utilizar a endoscopia para o rastreamento de todos os órgãos passíveis de serem examinados endoscopicamente, há um aumento considerável na prevalência de neoplasias... / Abstract: Not available / Doutor

Orientador: Walter Domingos Nicolli Filho / Banca: Fernando Ricardo Xavier da Silveira / Banca: Eder Ricardo Biazoll / Banca: Sigmar de Mello Rode / Banca: José Roberto Sá Lima / Resumo: A ausência de uma política de prevenção adequada transforma as neoplasias da cavidade oral, que são facilmente detectáveis em seu estagio inicial, numa patologia quase sempre diagnosticada num estado evolutivo avançado. A exceção neste quadro é o carcinoma de lábio, que por características próprias são, em sua maioria, diagnosticados em estágios iniciais. Particularidades inerentes ao tratamento cirúrgico, que é a terapêutica de escolha, faz com que a maioria dos cirurgiões optem pela realização da cirurgia sob anestesia geral No atual estudo procuramos observar, por meio de avaliação clinica, o benefício obtido quando do uso da radiação laser de CO2 como ferramenta de diérese na terapêutica cirúrgica desta patologia quando realizada ambulatorialmente. Selecionamos 9 pacientes portadores de carcinoma epidermóide de lábio inferior no estádio T1N0M0 e 1 no estádio T2N0M0 que foram submetidos a exerése da neoplasia em ambulatório com uso da radiação laser de CO2, com dose de potência de 7 Watts (1 paciente) e 5 Watts (9 pacientes}. Concluímos ser a radiação laser de CO2, na dose de 5 Watts, uma ferramenta extremamente útil proporcionando um campo cirúrgico exangue, a determinação das margens de segurança (radicalidade) na ressecção da doença com extremo conforto e contribui com o princípio oncológico da centripeticidade ao promover o selamento dos vasos sanguíneos e linfáticos. O resultado funcional e estético observado nos pacientes submetidos ao tratamento foram de excelente qualidade / Abstract: The absence of a policy of adequate prevention transforms malignant lesions of the oral cavity, which are easily detectable in initial stage, in a pathology almost always diagnosed in an advanced evolutionary state. The exception in this case is the lip carcinoma, which proper characteristics are, in majority, diagnosed in initial stages. lnherent particularities to the surgical treatment, that is the choice therapeutics, makes that the most surgeons opt by the accomplishment of the surgery under general anesthesia. In the current study we propose to observe, by means of clinical evaluation, the benefit obtained when of the use of the CO2 laser radiation as a dieresis tool in the surgical therapeutics of this pathology when make in ambulatory room. We select 9 patients with squamous cell carcinoma in inferior lip, in the stadium T1N0M0 and 1 in the stadium T2N0M0 who were submitted for exeresis in ambulatory with use of the laser CO2 radiation, with power of 7 Watts (1 patient) and 5 Watts (9 patient). We conclude be the CO2 laser radiation, in the power dose of 5 Watts, is an extremely useful tool providing a clean surgical field, the determination of the safety margins (radicalit) in resection of the disease with extreme comfort and contributed with the oncological principle of centripecity when promoting the sealing of the blood and lymphatic vessels. The functional and aesthetic results observed in the patients submitted to the treatment went of excellent quality / Doutor

Made available in DSpace on 2014-08-20T02:02:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000460424-Tese+Parcial-0.pdf: 208542 bytes, checksum: c614e57b83b06eea8ef4c11836bbd946 (MD5) Previous issue date: 2014 / Oral cancer is among the six most common types of cancer worldwide, considered as the seventh most frequent in the Brazil. Tumor angiogenesis has become a promising target for the treatment of malignancies. Methods that allow three-dimensional evaluation of the vascular network of tumors have a great importance to assess the effects of antiangiogenic treatments in tumors. The objective of this study was to evaluate the effect of sunitinib maleate and the metronomic chemotherapy with cyclophosphamide on the vascular network of the oral squamous cell carcinoma by scanning electron microscopy (SEM) of corrosion casts. 24 Syrian hamsters (Mesocricetus auratus) were divided into three groups of eight animals each and had their right buccal pouches submitted to tumor induction with dimethylbenzanthracene and carbamide peroxide for 55 days. Following, the animals were maintained without treatment (group I) or receiving sunitinib (group II), or cyclophosphamide (group III) for a period of 4 weeks. After the treatment, six animals of each group had their vascular networks casted by Mercox® resin and analyzed qualitatively and quantitatively by SEM. The two remaining animals of each group had their buccal pouches prepared for qualitative analysis by light microscopy. It was observed changes in the angioarchitecture of the pouches that were treated with these two drugs, suggesting an improvement in the tumors vascularization. The main changes caused by the treatments were the reduction of vessel tortuosity, the reestablishment of vascular hierarchy, besides the decrease of sprouting and intussusception images, compressed vessels, saccular dilations, and other vascular figures. Quantitative analysis of the samples exhibited a statistically significant reduction in vascular diameter and intervascular distances ofthe pouches treated with cyclophosphamide, when compared with the pouches no treated and those treated with sunitinb. The findings of the present study suggest that these two drugs may act in the vascular normalization of squamous cell carcinomas induced in hamster buccal pouch, however the metronomic chemotherapy exhibited superior results. / O câncer oral está entre os seis tipos mais comuns de câncer no mundo, sendo o sétimo mais encontrado entre a população brasileira. O processo de angiogênese tumoral tem-se tornado um alvo promissor para o tratamento de neoplasias malignas. Os métodos que permitem a avaliação tridimensional da angioarquitetura dos tumores são de grande importância na análise dos efeitos de tratamentos antiangiogênico. Este trabalho visou avaliar o efeito do maleato de sunitinibe e da quimioterapia metronômica com ciclofosfamida na vasculatura do carcinoma oral de células escamosas, através de microscopia eletrônica de varredura (MEV) de réplicas vasculares. Assim, 24 hamsters sírios (Mesocricetus auratus) divididos em três grupos de oito animais cada, tiveram suas bolsas jugais direitas submetidas à indução tumoral com dimetilbenzantraceno e peróxido de carbamida por 55 dias, sendo mantidos por mais 4 semanas sem tratamento (grupo I), ou recebendo sunitinibe (grupo II), ou ciclofosfamida (grupo III). Após o tratamento, seis animais de cada grupo tiveram suas redes vasculares moldadas pela resina Mercox® e analisadas qualitativa e quantitativamente em MEV. Os dois animais restantes de cada grupo tiveram suas bolsas qualitativamente analisadas em microscopia de luz. Foram observadas modificações na angioarquitetura das bolsas que receberam tratamento com os dois fármacos, o que gerou uma normalização da vascularização dos tumores. As principais modificações provocadas pelos tratamentos foram a redução da tortuosidade dos vasos, o reestabelecimento da hierarquia vascular, além da diminuição de imagens de sprouting e intussuscepções, vasos comprimidos, dilatações saculares e outras figuras vasculares. A análise quantitativa das amostras evidenciou uma redução estatisticamente significativa do diâmetro vascular e das distâncias intervasculares nas bolsas tratadas com ciclofosfamida, quando comparadas com as bolsas que não receberam tratamento e com aquelas tratadas com sunitinibe. Os achados do presente estudo sugerem que essas duas drogas podem atuar na normalização da rede vascular no carcinoma de células escamosas induzido em bolsa jugal de hamster; no entanto a quimioterapia metronômica apresentou resultados superiores.

Orientador: Glauco Issamu Miyahara / Coorientador: Sandra Helena Penha de Oliveira / Coorientador: Daniel Galera Bernabé / Banca: Fábio de Abreu Alves / Banca: Éder Ricardo Biasoli / Resumo: O papilomavírus humano (HPV) vem sendo associado ao carcinoma espinocelular (CEC) de orofaringe, como um possível fator etiológico. As oncoproteínas virais E6 e E7 são capazes de inibir a produção de citocinas do padrão Th1 e iniciar a produção de citocinas do padrão Th2, prejudicando a resposta celular frente à infecção. O propósito deste trabalho é avaliar o efeito das oncoproteínas virais E6 e E7 do HPV-16 sobre a resposta de células T (CD4 e CD8) de pacientes com e sem CEC de cabeça e pescoço. Foram recrutados para o estudo 20 indivíduos, sendo 10 pacientes com diagnóstico de CEC de cabeça e pescoço e 10 indivíduos sem câncer. Para avaliar a proliferação celular e liberação de citocinas (TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-4 e IL-10) das células T CD4 e CD8 frente ao estímulo com os peptídeos sintéticos dos genes E6 e E7 do HPV-16, a técnica ELISA foi utilizada. O mapeamento do DNA do HPV-16 foi realizado em amostras de plasma e saliva pela técnica de PCR em tempo real. Os resultados mostraram que o peptídeo E7 do HPV-16 inibiu a produção das citocinas pelas células T CD4 e CD8 derivadas dos indivíduos sem câncer (6/10) e pacientes com CEC de cabeça e pescoço (5/10) (p<0,05). A proteína Concanavaliana A induziu a proliferação das células T CD4 e CD8 dos indivíduos sem câncer e pacientes com CEC de cabeça e pescoço (p<0,05). As respostas celulares quanto à atividade proliferativa e a produção de citocinas dos pacientes com CEC de cabeça e pescoço foram semelhantes às respostas dos indivíduos sem câncer / Abstract: The human papillomavirus (HPV) has been associated with squamous cell carcinoma (SCC) of the oropharynx, as a possible etiologic factor. The viral oncoproteins, E6 and E7 are able to inhibit the production of Th1 cytokines and initiate the production of Th2 cytokines, damaging the cellular response to infection. The purpose of this study is to evaluate the effect of viral oncoproteins E6 and E7 of HPV-16 on the response of T cells (CD4+ and CD8+) in patients with or without SCC of the head and neck. It was recruited for the study, 20 individuals, 10 patients with SCC of the head and neck and 10 individuals without cancer. To assess cell proliferation and cytokine release (TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-4 and IL-10) of CD4 and CD8 stimulation against synthetic peptides of the HPV-16 E6 and E7 genes, ELISA technique was used. The mapping of the HPV-16 DNA was performed in plasma and saliva samples by real time PCR. The results showed that the HPV-16 E7 peptide inhibited the production of cytokines by CD4 and CD8 T cells derived from subjects without cancer (6/10) and patients with SCC of the head and neck (5/10) (p <0, 05). The concavaline A protein induced proliferation of CD4 and CD8 T cells from individuals without cancer and patients with SCC of the head and neck (p <0.05). Cellular responses as to proliferative activity and cytokine production in patients with SCC of the head and neck were similar to the responses of individuals without cancer / Mestre

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000419163-0.pdf: 7573936 bytes, checksum: cf99bdb6eeb8892e65fd4e0a5c3a15e2 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Objectives: This study investigated the expression of DNA methyltransferase (DNMT) 1, 3a, and 3b enzymes in oral squamous cell carcinoma (SCC) and leukoplakia, their relationship with histopathologic graduation and dysplasia, respectively, and with clinical parameters. Study design: Immunohistochemistry using antibodies anti-DNMT1, anti-DNMT3a, and anti-DNMT3b (dilution of 1:700, Imgenex, San Diego, USA) was carried out to detect the expression of the 3 DNMTs proteins in 21 oral leukoplakias with histopathologic diagnosis of acanthosis and/or hyperkeratosis (leukoplakia without dysplasia), 16 leukoplakias with histopathologic diagnosis of epithelial dysplasia, 20 oral well differentiated SCC (grade I), 20 oral moderately differentiated SCC (grade II), and 20 oral poorly differentiated SCC (grade III). Twenty samples of non-tumor oral tissues were obtained as control. The tissues were embedded in paraffin and obtained from the pathologic archive of Division of Stomatology and Prevention of Bucomaxillofacial Cancer, São Lucas Hospital, PUCRS. Statistical analysis was done using Analysis of Variance (ANOVA), Student-Newmann-Keuls test, Pearson correlation and t test. Results: The incidence of nuclear DNMT3a immunoreactivity in oral SCC groups (39. 9%) was significantly higher than in control (22. 6%) (P<0. 05), but not when compared to oral leukoplakias groups (28. 2%). For DNMT1 and DNMT3b, there were no statistically significant difference between oral SCC groups (65% and 74. 7%), oral leukoplakia groups (68. 3% and 70. 9%) and control (65. 4% and 76. 5%). DNMT protein expression exhibited no correlation with age and no association with gender and mate. There were a significant association between the DNMT3a and alcohol use (P = 0. 01), and an inverse association between DNMT1 and smoking (P = 0. 048).Conclusions: Although there was a higher level of DNMT3a immunopositivity in SCC groups, the three studied enzymes had no predictive capacity for SCC development in patients with oral leukoplakia, and exhibited no association with their histopathological features or the clinical parameters age, gender and mate consumption. Alcohol intake was associated with a higher DNMT3a expression and smoking with a lower DNMT1 expression. / Objetivos: Neste estudo foi investigada a expressão das enzimas DNA metiltransferases (DNMTs) 1, 3a e 3b em carcinomas escamocelulares (CEC) e leucoplasias bucais, relacionando-a com a graduação histopatológica e presença de displasia epitelial, respectivamente, bem como com os parâmetros clínicos dos pacientes. Metodologia: A técnica de imunoistoquímica utilizando anticorpos anti-DNMT1, anti-DNMT3a e anti-DNMT3b (diluição de 1:700) foi realizada para detectar a expressão das três DNMTs em 21 amostras de leucoplasias com diagnóstico histopatológico de acantose e/ou hiperceratose (leucoplasia sem displasia), 16 leucoplasias com diagnóstico histopatológico de displasia epitelial, 20 CEC bem diferenciados (grau I), 20 CEC moderadamente diferenciados (grau II) e 20 CEC pobremente diferenciados (grau III). Vinte amostras de tecidos orais não tumorais foram utilizadas como controles. O material, incluído em parafina, foi obtido do arquivo do Laboratório de Patologia do Serviço de Estomatologia e Prevenção do Câncer Bucomaxilofacial do Hospital São Lucas da PUCRS. A análise estatística foi realizada por meio da Análise de Variância (ANOVA), teste Student-Newman-Keuls, correlação de Pearson e teste t. Resultados: A incidência da imunorreatividade nuclear para DNMT3a nos grupos de CEC (39,9%) foi significativamente superior a do grupo-controle (22,6%) (p<0,05), mas não diferiu dos grupos de leucoplasias (28,2%). Para a DNMT1 e DNMT3b não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos de CEC (65% e 74,7%), de leucoplasias (68,3% e 70,9%) e controle (65,4% e 76,5%).A expressão imunoistoquímica das enzimas DNMTs não exibiu correlação com a idade dos pacientes nem associação com gênero e consumo de chimarrão. Houve uma significativa associação entre DNMT3a e uso de álcool (p = 0,01) e uma associação inversa entre DNMT1 e tabagismo (p = 0,048). Conclusões: Apesar do aumento do nível de imunorreatividade à enzima DNMT3a nos grupos de CEC, as três enzimas estudadas não possuem capacidade preditora de susceptibilidade ao CEC em pacientes com leucoplasia bucal, nem exibem associação com as características histopatológicas ou com os parâmetros clínicos idade, gênero e uso de chimarrão. O consumo de bebidas alcoólicas foi associado com uma maior expressão de DNMT3a e o uso de cigarro com uma menor expressão de DNMT1.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:57:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000390283-Texto+Completo-0.pdf: 2534634 bytes, checksum: ab29f9d2768dd48a41b1c0f31f4c8fac (MD5) Previous issue date: 2006 / Squamous cell carcinoma (SCC) is the main malignant neoplasy of the oral cavity. The higher incidence of this tumor occurs between the fourth and seventh decade of life, and it has been found a raise in the number of young adults with this pathology in several regions of the world. The aim of this study was to compare anatomopathological characteristics and endoglin expression in the groups of adults (<60 years) and elderly (>/= 60 years). In this study, 27 samples of oral SCC were analisesd. Of the total, 14 specimens were from adult patients and 13 specimens were from elderly patientsThe results showed that a low grade of malignancy, a low pattern of invasion, The clinical, the anatomopathological aspects and the patterns of neoangiogenesis, through the expression of endoglin glycoprotein (CD105) in the groups of adults and elderly, were compared. a high degree of keratinization and a low number of mitosis in the elderly group were statistically significant at (p<0,03, p<0,04, p<0,04, p<0,04, respectively). Neoangiogenesis evaluated through of endoglin expression did not show statistically significant differences in both studied groups. Based on the presented results, in can be concluded that oral SCC of elderly patients show lower grade of malignancy and some anatomopathological characteristics that suggest lower tumoral aggressiveness when compared. However, quantitative alteration of endoglin expression in the analysed groups was not detected. / O carcinoma epidermóide (CEB) é a principal neoplasia maligna da cavidade bucal. A maior incidência desse tumor ocorre entre a quarta e sétima década de vida, sendo que tem sido constatado um aumento no número de adultos jovens com esta patologia em várias regiões do mundo. O objetivo deste estudo foi comparar as características anátomo-patológicas e a expressão da endoglina (CD105) em CEBS dos grupos etários adultos (< 60 anos) e idosos (>/= 60 anos). Foram utilizadas 27 amostras de CEBs, entre as quais 14 espécimens eram oriundas de pacientes adultos e 13 espécimens de pacientes idosos. Foram comparados os aspectos clínicos, anátomopatológicos e os padrões de neoangiogênese, através da expressão da glicoproteína endoglina (CD 105) entre os grupos de adultos e idosos.Os resultados mostraram que a baixa gradação de malignidade, o baixo padrão de invasão, o alto grau de queratinização e o baixo número de mitoses no grupo de idosos foram estatisticamente significantes para (p<0,03), (p<0,04), (p<0,04), (p<0,04), respectivamente, quando comparado com o grupo de adulto a neo-angiogênese avaliada através da quantificação da expressão da endoglina não apresentou diferenças estatisticamente significante para (p<0,05) em ambos grupos estudados. Considerando os resultados apresentados neste estudo, pode-se concluir que os CEBs de pacientes idosos apresentam menor gradação de malignidade e algumas características anátomo-patológicas que sugerem menor agressividade tumoral em relação aos adultos, entretanto, não houve alteração quantitativa da expressão da endoglina entre os grupos analisados.