OBJECTIVE: Chapter 1: Investigate the impact that trimethylamine N-oxide (TMAO), dietary contribution of short chain fatty acids (SCFAs), and role of bile acids has on cardiovascular health and disease. Chapter 2: Evaluate the association between intakes of dietary protein from both animal and plant sources on lipid profile changes. METHODS: Chapter 1: Literature review using PubMed and EMBASE to search for published studies for dietary intake or supplementation impact on TMAO or its precursors and their role in the development or prevention of cardiovascular diseases. Chapter 2: Framingham Offspring Study, prospective cohort study using statistical methods to investigate the changes in lipid profiles with dietary animal and plant protein. PUBLISHED STUDIES/RESULTS: Chapter 1: The increased risk of cardiovascular diseases (CVD) correlates with increasing levels of circulating levels of TMAO. The risk of CVD in animal and human studies have shown to be distinct in groups with and without CVD, leading to either beneficial or adverse effects from the consumption of dietary phosphatidylcholine, choline, betaine, carnitine, or intact TMAO. A Western dietary approach has been linked with the development of dyslipidemia whereas, adherence to a Mediterranean diet reduces the risk of major CVD events. The dietary precursors involved in TMA production by the gut microbiota then respectively to TMAO through hepatic enzyme FMO3 provide both beneficial and detrimental effects. Mechanisms of action for TMAO on CVD risk involves changes associated with cholesterol and sterol metabolism leading to foam cell formation, and enhancement of scavenger receptors, CD36 and scavenger receptor-A, on macrophages affects the rate of cholesterol influx and efflux. Choline derived in a dose-dependent manner from eggs improves cardiometabolic biomarkers with no changes in fasting TMAO. Further, choline from eggs also increases the lipoprotein particle size for both HDL-cholesterol and LDL-cholesterol increasing the rate of reverse cholesterol transport (RCT). Betaine concentrations in humans are associated with health outcomes based on an individual’s overall systemic health at baseline. Supplementation with L-carnitine produced favorable effects in lean subjects compared to obese subjects, improved cardiometabolic status in patients with myocardial infarction, and improved lipid profiles among individuals with prevalent coronary heart disease (CAD). Fish consumption increases concentrations of TMAO due to its high levels of intact TMAO though, protective effects for CVD are obtained from fatty fish providing omega-3-fatty acids impacting positive changes in the lipid profiles. Antibiotic therapy suppresses the gut microbiota and eliminates the production of TMA from the dietary precursors that are required. Chapter 2: Men and women both showed a decreasing trend for LDL-cholesterol as the tertiles increased for animal protein intake. Plant protein intake showed a similar decreasing trend for LDL-cholesterol with increasing protein tertiles; however, men had inconsistency among the trend whereas women had a consistent decreasing trend. HDL-cholesterol content increases in males and females with both increasing tertiles for animal and plant protein, though plant protein presented much stronger effects when compared to animal protein. Log-transformed triglycerides were inversely associated with increasing animal protein intake, men revealing greater effects than females. Plant protein intake showed a stronger effect than animal protein intake in an increasing trend in the log of triglycerides over the 6 exams. Overall, total cholesterol content varied at each examination period, animal protein intake tertiles displayed decreased level of total cholesterol, there was a greater effect in men than women. Higher intake of plant protein had a similar trend to animal protein intake showing a decrease in the total cholesterol concentration. Women had a much greater effect in reducing total cholesterol with plant protein when compared to men. CONCLUSION: Chapter 1: Multiple human and animal trials addressed in the association between diet, dietary precursors, gut microbiota composition, and their derived metabolite TMAO on the presence or absence of CVD display contradictory results and identifies areas needing further study. Chapter 2: Regardless of the source of protein, the lipid profiles improved with the intake of either animal or plant protein as the protein intake was increased over the tertiles in each exam. The overall trend with increasing animal or plant protein intake led to decrease in LDL-cholesterol, log transformed triglycerides, and total cholesterol whereas, the HDL-cholesterol concentrations were increased. Men favored animal protein intake to show greater reductions in LDL-cholesterol and total cholesterol, whereas women favored plant protein. The increase in HDL-cholesterol concentration was stronger with the intake of plant protein in men and women. The changes in log transformed triglycerides were similar in men and women.

Observou-se a prevalência crescente das doenças cardiovasculares nos dias de hoje e o acometimento cada vez maior da população pediátrica. O objetivo principal no presente estudo foi verificar a associação entre a pressão arterial ambulatorial e variáveis antropométricas em 34 pré-adolescentes e adolescentes na faixa de idade entre 9 e 17 anos de ambos os sexos. Analisamos também se a prática regular de exercícios físicos beneficia, em relação as variáveis concernentes à pressão arterial, este grupo de indivíduos. A avaliação da pressão arterial foi realizada através da monitorização ambulatorial da pressão arterial durante 24 horas por ser uma forma de avaliação que oferece maior reprodutibilidade dos valores e maior detalhamento sobre o comportamento da pressão arterial nos diferentes períodos do dia. Foi utilizada a estatística descritiva para apresentar os resultados obtidos, a correlação de Pearson e Spearman para avaliar as associações entre as variáveis e a regressão linear múltipla para controlar os fatores de confusão e avaliar os preditores das variáveis de desfecho. Conclui-se que o índice de massa corporal se associa diretamente com a pressão arterial ambulatorial sistólica diurna e com a pressão arterial ambulatorial sistólica de 24 horas, independentemente de outras variáveis antropométricas. A estatura e o índice de massa corporal se associam diretamente à pressão arterial ambulatorial sistólica diurna e a pressão arterial ambulatorial média diurna neste grupo de pré-adolescentes e adolescentes. A relação cintura/quadril é significativamente menor naqueles que praticam exercícios físicos regularmente. / We observed the growing incidence and prevalence of cardiovascular diseases nowadays in the pediatric population. The aim of this study was to verify the association betwen ambulatory blood pressure and anthropometrical variables in 34 pre-teenagers and teenagers, ranging from 9 to 17 years old both male and female. We also analyzed if the frequent practice of exercices helps group of individuals in relation to this blood pressures variables. The blood pressure was evaluated by 24-h ambulatory blood pressure monitoring since this offers a better values reproducibility and more details about blood pressure behavior in diferences times of the day. We used descriptive statistics to present the final results and applied Pearson and Spearman tests to evaluated the association betwen the variables. Finally, applied the multivariated regression analisys to control the confusion factors. Our conclusion was that the body mass index is directed associated with the daytime sistolic ambulatory blood pressure and the 24-h sistolic ambulatory blood pressure independently from any other anthropometric variable. The height and the body mass index are directly associated to the daytime sistolic ambulatory blood pressure and the daytime average ambulatory blood pressure in this group. The waist-to-hip relation is smaller in the individuals that practice exercices regularly.

p. 1-97 / Submitted by Santiago Fabio (fabio.ssantiago@hotmail.com) on 2013-04-09T18:14:17Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Osvaldo Dario.pdf: 1026745 bytes, checksum: f5b62b789f5abe5ce965822d46c01f44 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles(rodrigomei@ufba.br) on 2013-04-10T14:04:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao Osvaldo Dario.pdf: 1026745 bytes, checksum: f5b62b789f5abe5ce965822d46c01f44 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-10T14:04:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Osvaldo Dario.pdf: 1026745 bytes, checksum: f5b62b789f5abe5ce965822d46c01f44 (MD5) Previous issue date: 2010 / Introdução - Dentre os principais fatores que imprimem crescente ascendência à dislipidemia entre os jovens, destaca-se o estilo de vida, em que se incluem principalmente os hábitos alimentares inadequados e a inatividade física. Objetivo - Este estudo objetiva identificar a prevalência e aborda os fatores associados à dislipidemia em crianças e adolescentes matriculados na rede pública de ensino da cidade de Salvador-Ba. Métodos e técnicas – Adotou-se o IMC (Índice de Massa Corporal) para avaliar o estado antroprométrico e a coleta de sangue para dosagem de colesterol e triglicérides. As informações relacionados a consumo alimentar, atividade física e condições socioeconômicas e de moradia da família foram fornecidas pelos participantes e complementadas pela mães ou responsáveis e registradas em questionário padronizado. Resultados - A prevalência de dislipidemia em crianças e adolescentes encontrada no presente estudo foi de 25,5%. Os resultados revelaram associação positiva e estatiticamentre significante entre dislipidemia e excesso de peso (OR=1,45 IC%:95 0,92- 2,28), o baixo consumo de alimentos protetores (à base de feijão e arroz) (OR=1,50 IC%:95 1,03- 2,17) e menor nível de escolaridade materna (OR=3,14 IC%:95 1,93-5,12), fatores que se situam, respectivamente, nos niveis proximais, subjacentes e distais da explicação da dislipidemia. Conclusão: Os dados apontaram para a associação entre dislipidemia e o excesso de peso, o baixo consumo de alimentos protetores e menor nível de escolaridade materna. A escola parece ser um espaço estratégico de incentivo à formação de hábitos alimentares saudáveis e à prática de atividades físicas regulares com vista a promoção da saúde. / Salvador

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-10-18T17:05:09Z No. of bitstreams: 1 Marcos Soares Vieira.Atividades das paraoxanase... 2013.pdf: 1230050 bytes, checksum: 912c1ef5707ad9fba3fa861c29a41e7e (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-18T17:05:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcos Soares Vieira.Atividades das paraoxanase... 2013.pdf: 1230050 bytes, checksum: 912c1ef5707ad9fba3fa861c29a41e7e (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Doenças cardiovasculares (DCV) são as principais causas de morbidade e mortalidade do ocidente, aparecendo como causa mais frequente de óbitos nos países desenvolvidos e em desenvolvimento. Alterações no metabolismo das lipoproteínas estão diretamente relacionadas ao aumento do risco de DCV. Objetivos: Avaliar o remodelamento da partícula HDL determinando a capacidade de incorporação de fosfolipídeos na HDL, a atividade da paraoxonase/aril-esterase (PON), dentre outros marcadores plasmáticos relacionados ao metabolismo da HDL, além da influência da hipertrigliceridemia neste processo. Casuística e Métodos: Estudo de corte transversal, com amostragem por conveniência. Foram avaliados ambulatorialmente 66 indivíduos do sexo masculino, idade entre 32 e 75 anos (média: 51,1), distribuídos em dois grupos, não-hipertrigliceridêmicos (NHipTRI) e hipertrigliceridêmicos (HipTRI), estes últimos estratificados em dois níveis, HipTRI HDL-C≥40 e HipTRI HDL-C<40. Foram realizados testes estatísticos paramétricos e não-paramétricos, utilizando o software GraphPad Prism 5.01 (USA), e as diferenças foram consideradas significantes quando p<0,05 para intervalo de confiança de 95%. Resultados: Não foram observadas diferenças nas prevalências dos fatores de risco para DCV, como sedentarismo, etilismo, hipertensão, diabetes e tabagismo, entre os grupos. A atividade da PON e a incorporação de fosfolipídeos foram similares nos três grupos estudados. O tamanho estimado da partícula HDL foi maior no grupo NHipTRI (0,29±0,05), do que nos grupos hipertrigliceridemicos: HipTRI HDL ≥40 (0,26±0,03), e HipTRI HDL<40 (0,24±0,05). No grupo NHipTRI foi encontrada correlação linear positiva entre a atividade da PON e apoA (r=0,3908, p=0,0484, Pearson). Já no grupo HipTRI HDL≥40 houve correlação positiva entre PON e apoB (r=0,5678, p=0,0342, Pearson). Por outro lado, no grupo HipTRI HDL<40 houve correlação linear negativa entre apoB e incorporação de fosfolipídeos na HDL (r=-0,5144, p=0,0290, Pearson). Conclusão: Desta forma, os resultados sugerem que a hipertrigliceridemia interfere não só no remodelamento da HDL, como também sua capacidade antioxidante. / Cardiovascular diseases (CVD) are the leading causes of morbidity and mortality in the western world and is the major cause of death in developed and developing countries. Lipoprotein metabolism is directly related to the risk of developing CVD. Objectives: this study aimed to evaluate HDL particle remodeling, determining HDL ability to incorporate phospholipids, paraoxonase (PON) activity, among others plasma markers related to HDL metabolism, besides the influence of hypertriglyceridemia in this process. Casuistic and Methods: a cross-sectional study with convenience sampling, were carried out with 66 subjects outpatient males, aged between 32 and 75 years old (mean: 51.1), into nonhypertriglyceridemic (NHipTRI) and hypertriglyceridemic (HipTRI) groups, the HipTRI group were stratified in HipTRI com HDL-C ≥ 40 mg/dL and HipTRI com HDL-C <40 mg/dL. Parametric and non-parametric statistic tests were performed in GraphPad Prism 5.01 (USA), and differences were considered significant when p <0.05 to C.I of 95%. Results: there were no differences in the prevalence of CVD risk factors, such as sedentarism, alcohol drinkers, hypertension, diabetes, and tobacco users in the groups. PON activity and phospholipids incorporation were similar in the three groups. The estimated size of HDL particles was greater in NHipTRI (0.29 ± 0.05) when compared to hypertriglyceridemic groups: HipTRI HDL≥40 mg/dL (0.26 ± 0.03) and HipTRI HDL>40 mg/dL (0.24 ± 0.05). In NHipTRI group positive linear correlation was found between PON activity and apoA (r = 0.3908, p = 0.0484, Pearson). In HipTRI HDL≥40 mg/dL group, positive correlation were found between PON and apoB (r = 0.5678, p = 0.0342, Pearson). On the other hand, HipTRI HDL<40 mg/dL shows a negative linear correlation between apoB and phospholipids incorporation into HDL (r = -0.5144, p = 0.0290, Pearson). Conclusion: the results suggest that hypertriglyceridemia can affect both remodeling of particles HDL, as their antioxidant capacity.

OBJECTIVE: To evaluate the mineral intake and its relationship with cardiovascular risk in a population of adult women from poor communities in the city of Maceió / AL. METHODS: A cross-sectional study with a sample of 67 women aged between 19 and 45 years. Socioeconomic and demographic data were collected. Anthropometric measurements were collected, food consumption through the 24 hour recall, biochemical evaluation. The data was entered in "Epi - info". The statistical analysis was carried out with the help of "SPSS". Normality was assessed using the Liliefors test and homogeneity by the Levene test. Subsequently, the statistical inference was performed with the application of the "t" test and Pearson's correlation, considering the differences or associations as statistically significant when p0,05. RESULTS: It was verified that the majority of women (83.3%) were housewives and the majority had monthly family income between ½ and 1 minimum wage and 76.2% were sedentary. Regarding nutritional status, 71.6% of the women were overweight and obese and 60% had a waist circumference greater than 0.80 cm. Biochemical data revealed normal glycemia in 97.6% of the sample, about 40% presented high cholesterol and LDLc levels, 7.6% presented elevation in triglycerides. The consumption of minerals associated with cardiovascular risk was inadequate for all, except sodium and zinc. CONCLUSION: There is a high prevalence of overweight in this population, in addition to presenting other risk factors, such as dyslipidemias and current food consumption data, where they presented inadequate intake of minerals that are associated as a protection factor for diseases Cardiovascular diseases. / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / OBJETIVO: Avaliar o consumo de minerais e sua relação com risco cardiovascular em população de mulheres adultas de comunidades carentes na cidade de Maceió/ AL. MÉTODOS: Estudo do tipo transversal com amostra composta por 67 mulheres com faixa etária entre 19 e 45 anos. Foram coletados os dados socioeconômicos e demográficos. Foram coletadas medidas antropométricas, consumo alimentar através do Recordatório 24 horas, Avaliação bioquímica. Os dados foram digitados no “Epi - info”. A análise estatística foi procedida com auxílio do “SPSS”. A normalidade foi avaliada através do teste de Liliefors e a homogeneidade pelo teste de Levene. Posteriormente, a inferência estatística foi realizada com a aplicação do teste “t” e de correlação de Pearson, considerando as diferenças ou associações como estatisticamente significativas quando p˂0,05. RESULTADOS: Verificou-se que a maioria das mulheres (83,3%) eram donas de casa e a maioria tinha renda familiar mensal entre ½ e 1 salário mínimo e 76,2% eram sedentárias. Em relação ao estado nutricional, 71,6 % das mulheres estavam com sobrepeso e obesidade e 60% tinham circunferência da cintura maior 0,80 cm. Os dados bioquímicos revelam glicemia normal em 97,6% da amostra, cerca de 40% apresentavam níveis de colesterol e de LDLc elevados, 7,6% apresentaram elevação no triglicerídeos. O consumo de minerais associados a risco cardiovascular estava inadequado para todos, com exceção do sódio e zinco. CONCLUSÃO: Observa-se elevada prevalência de excesso de peso nessa população, além de apresentarem outros fatores de risco, como as dislipidemias e os dados de consumo alimentar atual, onde apresentaram ingestão inadequada de minerais que associam-se como fator de proteção para as doenças cardiovasculares.

Objetivo: Avaliar a associação entre condição periodontal atual e eventos cardiovasculares passados em uma coorte de pacientes com doença arterial coronariana crônica do Ambulatório de Cardiopatia Isquêmica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Materiais e métodos: Consiste em um estudo observacional, transversal e analítico, realizado com 71 pacientes consecutivos portadores de doença arterial coronariana. Inicialmente foi realizada a aplicação de questionário estruturado abordando questões demográficas, socioeconômicas e comportamentais por membros da equipe de pesquisa previamente treinados. Em seguida, os exames periodontais foram realizados por dois periodontistas calibrados com a finalidade de verificar os índices de placa visível, sangramento gengival, profundidade de sondagem, sangramento subgengival e perda de inserção em seis sítios por dente. Por fim, os pacientes foram agendados para a realização de coletas sanguíneas para mensurar as concentrações de proteína Creativa (PCR), perfil lipídico e glicêmico. Os desfechos cardiovasculares foram verificados a partir do diagnóstico médico registrado no banco de dados ambulatorial. O desfecho primário foi considerado como a ocorrência de qualquer evento cardiovascular maior, infarto agudo do miocárdio não-fatal e acidente cardiovascular cerebral não-fatal. O grupo de comparação foi composto por todos os pacientes com doença arterial coronariana que não apresentaram eventos cardiovasculares maiores. As variáveis cardiovasculares sanguíneas que determinam os perfis lipídico e glicêmico (triglicerídeos, colesterol total, não-HDL, HDL, LDL, VLDL e glicose), além da PCR e pressão arterial também foram comparadas entre pacientes com e sem evento cardiovascular maior. Resultados: A amostra foi constituída predominamente por pacientes do gênero masculino e na faixa etária acima de 60 anos. Observou-se que os parâmetros periodontais supragengivais apresentam médias elevadas. Mais de 50% dos dentes dos participantes apresentaram profundidade de sondagem superior a 4mm, mais de 15% apresentaram profundidade ≥6mm e a média de sangramento à sondagem subgengival atingiu aproximadamente três quartos da amostra. Além disso, mais de 50% dos dentes dos participantes apresentaram experiência de perda de inserção ≥6mm. Não foram observadas diferenças significativas nos parâmetros clínicos periodontais entre os indivíduos que apresentaram e não apresentaram evento cardiovascular maior e também não foram observadas associações significativas entre as médias dos parâmetros clínicos periodontais e a ocorrência de eventos cardiovasculares maiores. Conclusão: a condição periodontal atual não está associada à experiência de evento cardiovascular maior. Descritores: Epidemiologia; Periodontite; Infarto; Doenças Cardiovasculares; Acidente Cerebral Vascular. / Aim: To evaluate the association between current periodontal condition and past cardiovascular events in a cohort of chronic arterial coronary disease patients from the Ischemic Cardiopathy Clinic of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Materials and methods: The present study is observational, crosssectional and analytic, performed in 71 consecutive arterial coronary disease patients. After using a structured questionnaire about demographics, socioeconomic and behavioral aspects by trained researchers, periodontal examinations were carried out by two calibrated periodontists with the aim of verifying visible plaque and gingival indexes, probing depth, bleeding on probing and loss of attachment in six sites per tooth. Following, patients were submitted to blood sampling including Creactive protein (CRP), lipidic and glycemic profiles. The cardiovascular outcomes were assessed in the patient medical files. The primary outcome in the present study was the occurrence of any major cardiovascular event, nonfatal acute myocardial infarction and nonfatal stroke. The comparison group was composed by patient with arterial coronary disease that has not experienced major cardiovascular events. The blood tests for determining lipidic and glycemic profiles (triglicérides, total cholesterol, nonHDL, HDL, LDL, VLDL and glucose), in addition to CRP and blood pressure were compared in individuals with and without major cardiovascular event. Results: The sample comprised predominantly men and in the age range over 60 years. Elevated mean supragingival outcomes were observed. More than 50% of teeth of the participants presented probing depth over 4mm, more than 15% presented probing depth ≥6mm and the mean bleeding on probing reached approximately three fourths of the sample. Additionally, more than 50% of the teeth experienced loss of attachment ≥6mm. No statistically significant differences were observed in clinical periodontal parameters among individuals that experienced or not major cardiovascular event and also no significant association was observed between mean periodontal parameters and the occurrence of major cardiovascular events. Conclusion: current peridontal condition is not associated to the experience of major cardiovascular event.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-08-31T17:28:06Z No. of bitstreams: 1 Thassila Nogueira Pitanga Efeito das micropartículas....pdf: 1105021 bytes, checksum: 9c6f0280b9ffe2b38105f8844c3a2b0f (MD5) / Made available in DSpace on 2012-08-31T17:28:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Thassila Nogueira Pitanga Efeito das micropartículas....pdf: 1105021 bytes, checksum: 9c6f0280b9ffe2b38105f8844c3a2b0f (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / Micropartículas (MPs) são vesículas liberadas da membrana plasmática após ativação celular ou fases iniciais de apoptose. MPs de neutrófilos (NMPs) apresentam em suas membranas diferentes proteínas com diferentes funções e diretamente relacionadas com seus efeitos biológicos, tais como mediadores inflamatórios (integrinas e L-selectina) e mieloperoxidase (MPO). A MPO é uma enzima catiônica, presente nos grânulos azurófilos de neutrófilos e monócitos, responsável pela formação de espécies reativas de oxigênio (ROS). Na presença de peróxido de hidrogênio (H2O2), a enzima catalisa a oxidação de íons cloro com a formação de ácido hipocloroso (HOCl). MPs de diversas origens parecem afetar a função vascular por mecanismos dependentes do estresse oxidativo. No presente trabalho investigamos o possível papel de NMPs na lesão de células endoteliais vasculares in vitro. NMPs foram produzidas por ativação de polimorfonucleares (PMNs) humanos com ionóforo de cálcio e caracterizadas por microscopia eletrônica de transmissão e varredura como estruturas delimitadas por bicamada lipídica e com diâmetro menor do que 1 m. A presença da MPO foi confirmada por citometria de fluxo, utilizando o anticorpo anti-MPO, e pela atividade enzimática detectada por quimioluminescência de HOCl, uma ROS catalisada unicamente pela MPO. A adição de azida, inibidor de peroxidases, ou de taurina, “scavanger” de HOCl, inibiu ou reduziu a atividade enzimática, respectivamente. Identificamos moléculas expressas na superfície das NMPs (CD62L, CD66b, CD45, CD95 e fosfatidilserina). A atividade de MPO foi observada após incubação das células endoteliais vasculares in vitro com NMPs, sugerindo que estas apresentam um potencial de carrear a MPO para a superfície endotelial vascular. A exposição de células endoteliais a NMPs induziu alterações morfológicas e perda da integridade da membrana celular, analisadas, respectivamente, por microscópio de contraste de fase e microscopia de fluorescência. Nossos resultados sugerem que NMPs atuam como carreadoras de MPO para a superfície de células endoteliais vasculares e induzem lesão destas células em um mecanismo dependente de MPO, sugerindo sua participação no desenvolvimento das complicações cardiovasculares. / Microparticles (MPs) are vesicles released from the plasma membrane after cell activation or early stages of apoptosis. In its membranes, neutrophil MPs (NMPs) present different proteins with different functions, directly associated with the cell’s biological activities, such as inflammatory mediation via integrins, L-selectin and myeloperoxidase (MPO). MPO is a cationic enzyme found in the azurophilic granules of neutrophils and monocytes that produces reactive oxygen species (ROS). In the presence of hydrogen peroxide (H2O2) it catalyzes the oxidation of chlorine ions with the formation of hypochlorous acid (HOCl). MPs from different sources seem to affect vascular function through oxidative stress dependent mechanisms. In this study we investigated the possible role of NMP in vascular endothelial cell injury in vitro. NMPs were produced by activation of human polymorphonuclear (PMN) cells with calcium ionophore and characterized as structures bounded by lipid bilayer and with less than 1 m diameter by transmission and scanning electron microscopy. MPO presence was confirmed by flow cytometry using anti-MPO antibody, and the enzyme activity detected by chemiluminescence of HOCl, a ROS catalyzed solely by the MPO. The addition of azide, peroxidase inhibitor, or taurine, HOCl scavanger, inhibited and reduced enzymatic activity, respectively. We identified molecules expressed on the NMPs surface (CD62L, CD66b, CD45, CD95 and phosphatidylserine). MPO activity was observed after incubation of vascular endothelial cells in vitro with NMPs, suggesting that they have the potential to carry MPO to the vascular endothelial surface. Exposure of endothelial cells to NMPs induced morphological changes and loss of cell membrane integrity, which were evaluated, respectively, by phase contrast microscopy and fluorescence microscopy. Our findings suggest that NMPs act as carriers of MPO to the surface of vascular endothelial cells and induce damage to these cells with an MPO-dependent mechanism, suggesting its participation in the development of cardiovascular complications.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2016-06-21T16:51:44Z No. of bitstreams: 1 Roberta Souza Freitas Fatores associados... 2016.pdf: 1075660 bytes, checksum: a789e9068c829f9e0fce4cded6a358e6 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2016-06-21T16:51:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Roberta Souza Freitas Fatores associados... 2016.pdf: 1075660 bytes, checksum: a789e9068c829f9e0fce4cded6a358e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-21T16:51:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Roberta Souza Freitas Fatores associados... 2016.pdf: 1075660 bytes, checksum: a789e9068c829f9e0fce4cded6a358e6 (MD5) Previous issue date: 2016 / Made available in DSpace on 2016-07-22T14:09:07Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Roberta Souza Freitas Fatores associados2016.pdf.txt: 162291 bytes, checksum: 3b09f9bee896b38be74dad496f96b13a (MD5) Roberta Souza Freitas Fatores associados2016.pdf: 1075660 bytes, checksum: a789e9068c829f9e0fce4cded6a358e6 (MD5) license.txt: 2991 bytes, checksum: 5a560609d32a3863062d77ff32785d58 (MD5) Previous issue date: 2016 / Fundação Gonçalo Moniz, Instituto de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Objetivo: Estimar a prevalência de cintura hipertrigliceridêmica (CH) dos participantes do Estudo Longitudinal da Saúde do Adulto (ELSA-Brasil), identificar fatores associados à CH e comparar com outros indicadores de risco cardiovascular e metabólico. Métodos: Dados da linha de base de uma coorte composta por servidores públicos. O fenótipo CH é definido pela presença simultânea de circunferência da cintura (CC) aumentada e hipertrigliceridemia em jejum. O indicador foi construído segundo pontos de corte da CC definidos pelo National Cholesterol Education Program (NCEP) e International Diabetes Federation (IDF). A associação entre as variáveis independentes e CH foi testada por meio de modelos de regressão logística multivariada. A CH foi comparada também com outros indicadores de risco cardiovascular e metabólico por meio de testes de correlação, índice Kappa, sensibilidade e especificidade. Resultados: Foram avaliados 12.811 funcionários, 54,2% do sexo feminino, a prevalência da CH-IDF foi de 24,7% e a da CH-NCEP de 13,3%. CH foi associado a consumir álcool de modo excessivo, ser ex-fumante, ter hipertensão, diabetes, HDL baixo, não-HDL alto e PCR aumentado, independente do sexo ou critério de definição. A CH também foi associada a auto percepção negativa do estado de saúde entre homens e mulheres classificadas por meio do critério NCEP; a prática de atividade física no tempo livre entre homens; a união atual ou passada entre mulheres com classificação de CH-IDF; e a cor/raça branca e ter seguro de saúde com CH-NCEP no sexo masculino. A síndrome metabólica apresentou maior correlação com CH entre os participantes de ambos os sexos. Conclusões: Em decorrência de suas associações e da correlação com síndrome metabólica, o indicador CH pode ser utilizado como ferramenta de triagem para indivíduos com risco cardiometabólico na prática clínica. / Objective: To estimate the prevalence of hypertriglyceridemic waist (HW) of participants in the Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil), identify risk factors and compare with other cardiovascular and metabolic risk indicators. Methods: Baseline data from a cohort of civil servants. The CH phenotype was defined by the simultaneous presence of increased waist circumference (WC) and hypertriglyceridemia fasting. The indicator was built in cut-off points of the WC defined by the National Cholesterol Education Program (NCEP) and International Diabetes Federation (IDF). The association between the independent variables and HW were tested using hierarchical multivariate logistic regression models. The CH was compared with other cardiovascular and metabolic risk indicators through correlation tests, Kappa, sensitivity and specificity. Results: A total of 12.811 employees, 54,2% female, with a prevalence of HW-IDF was 24,7% and the HW-NCEP 13,3%. CH was associated with consuming alcohol excessively, being a former smoker, have high blood pressure, diabetes, low HDL, non-HDL high and increased CRP, regardless of sex or defining criterion. The CH was also associated with negative self-perception of health status between men and women classified by the NCEP criteria; physical activity during leisure time for males; the marital status in women for the HW-IDF classification; and color / race and health insurance in males for HW-NCEP. Metabolic syndrome was correlated to HW in both sexes. Conclusions: The HW can be used as a screening tool for patients with cardiometabolic risk in clinical practice once it was associated with these risks factors and it was correlated with metabolic syndrome.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As doenças cardiovasculares representam a principal causa de morte nos países ocidentais. Dentre essas doenças, a aterosclerose é que mais se destaca, sendo caracterizada pelo acúmulo de células musculares lisas vasculares (CMLV). O efeito patológico das CMLV em resposta a diferentes estímulos pode acarretar em disfunções nestas células. É notável que a aterosclerose ocorra principalmente em vasos sinuosos onde ocorre um forte turbilhonamento do fluxo sanguíneo, que pode acarretar em hemólise e, consequentemente, acúmulo de heme livre. Além disso, no processo de aterogênese as moléculas de adesão, principalmente integrinas, são de crucial importância durante a resposta de CMLV. Nesse trabalho nosso objetivo inicial foi avaliar o efeito do heme livre nas funções de CMLV, bem como os mecanismos moleculares por trás desses efeitos. Em uma segunda parte, investigamos o envolvimento da integrina &#945;1ß1 no efeito da Angiotensina II (Ang II) em CMLV. Nós observamos que o heme livre é capaz de induzir a proliferação e migração de CMLV via espécies reativas de oxigênio (ERO) provenientes da NADPHoxidase (NADPHox). Adicionalmente vimos que o heme ativa vias de sinalização redox-sensíveis relacionadas à proliferação celular, como MAPKinases e o fator de transcrição NF&#954;B. Também observamos que há uma ligação entre a NADPHox e o sistema heme oxigenase (HO), uma vez que o heme induz a expressão de HO-1 e o pré-tratamento das CMLV com inibidores de HO levam ao aumento tanto o efeito proliferação quanto a indução de ERO promovidas pelo heme. Além disso, vimos que o efeito contra-regulatório promovido pela HO ocorre devido as metabolites do heme: biliverdina, bilirrubina e monóxido de carbono. Por último, quando bloqueamos tanto a NADPHox quanto o sistema HO o heme não teve efeito algum na proliferação de CMLV. Em um segundo estudo, observamos que o efeito da Ang II sobre a migração de CMLV foi inibido quando as células foram pré-tratadas com o ligante da integrina &#945;1ß1, a desintegrina Obtustatina. A seguir observamos que o efeito da Ang II na ativação de FAK e na colocalização actina-ILK é dependente da integrina &#945;1ß1, que possivelmente ativa PKC&#945;, uma vez que vimos que a produção de ERO induzida por Ang II foi inibida pela Obtustatina. Vimos que a indução da expressão de ILK por Ang II em CMLV é dependente da integrina &#945;1ß1 e também observamos que a Obtustatina inibibiu o desacoplamento de ILK da FAK, uma vez que a Obtustatina bloqueou a fosforilação de FAK induzida por Ang II (processo crucial para o desacoplamento da ILK). Nós também observamos que a Ang II induz, via integrina &#945;1ß1, a fosforilação de AKT e a diminuição da expressão de p21, provavelmente via ILK. Corroborando estes dados, nós mostramos que o pré-tratamento com Obtustatina induziu um estacionamento na fase G0 e diminuição da proliferação de CMLV tratadas com Ang II. Portanto, mostramos nesse trabalho que o heme livre induz a ativação de CML via NADPHox, que é elegantemente contra-regulado pelo sistema HO. Além disso, sugerimos que a integrina &#945;1ß1 pode ser um importante alvo molecular para o desenvolvimento de intervenções mais efetivas para a aterosclerose. / Cardiovascular diseases represent the major mortality reason in western countries. Among these diseases, atherosclerosis is the most prominent one, which is characterized by vascular smooth muscle cell (VSMC) accumulation. The pathological effect of VSMC in response to different stimuli is able to induce VSMC dysfunctions. Notably, this cardiovascular disease occurs mainly in sinuous vessels with turbulent blood flow, which may lead to hemolysis and consequent free heme accumulation. Furthermore, in atherogenesis the adhesion molecule, mainly integrins, were of crucial importance during the VSMC response. In this work our aim was to elucidate the effect of free heme in VSMC, as well the molecular mechanisms underlying this process. In a second part, we investigated the role of &#945;1ß1 integrin in Angiotensin II (Ang II) effect on VSMC. We observed that free heme is able to induce VSMC proliferation in a Reactive Oxygen Species (ROS) derived from NADPHoxidase (NADPHox) dependent manner. Additionally, heme activates proliferation-relationed redox-sensitive signaling routes, such as MAPKinases and the transcription factor NF&#954;B. It was also observed a critical crosstalk between NADPHox and heme oxygenase (HO) system, once heme induces HO-1 expression and VSMC pretreatment with HO inhibitors increased heme proliferative effect and ROS production. Accordingly, we observed that the counter-regulatory effect promoted by HO occurs due heme metabolites: biliverdin, bilirubin and carbon monoxide. Finally, when both NADPHox and HO system were blocked, heme had no effect on VSMC proliferation. In a second part, we observed that the chemotactic effect of Ang II on VSMC was abolished when the cells were pretreated with the &#945;1ß1 integrin ligand, the disintegrin Obtustatin. Then, we observed that the Ang II effect on FAK activation and actin-ILK colocalization is integrin &#945;1ß1 dependent, which possibly activates PKC&#945;, once we observed that the ROS production induced by Ang II was inhibited by Obtustatin. We demonstrated by western blotting that ILK induction by Ang II is dependent of &#945;1ß1 integrin and we also observed that Obtustatin inhibited the uncoupling of ILK to FAK, once Obtustatin blocked the FAK phosphorylation induced by Ang II (crucial process to ILK uncoupling). We also observed that Ang II induced, via &#945;1ß1 integrin, AKT phosphorylation, and p21 expression reducement, probably via ILK. Corroborating these data we demonstrated that the pretreatment with Obt induced G1 phase arrest and diminishment of VSMC proliferation treated with AngII. Thus we showed that free heme induces VSMC activation via NADPHox, which is elegantly counter-regulated by HO-1. Furthermore, we suggest that &#945;1ß1 integrin may be an important target molecule to the development of more effective therapeutic interventions in atherosclerosis.

Os efeitos das temperaturas elevadas na saúde humana representam um problema de grande magnitude na saúde pública. A temperatura atmosférica e a poluição do ar são fatores de risco para as doenças crônicas não transmissíveis, em particular as doenças isquêmicas do coração. O estudo teve como objetivo analisar a associação entre a temperatura atmosférica e internações hospitalares por doenças cardíacas isquêmicas no município do Rio de Janeiro entre os anos de 2009 e 2013. Utilizaram-se modelos de séries temporais, via modelos aditivos generalizados, em regressão de Poisson, para testar a hipótese de associação. Como variáveis de controle de confusão foram utilizadas as concentrações de poluentes atmosféricos (ozônio e material particulado) e umidade relativa o ar; utilizou-se método de defasagem simples e distribuída para avaliar o impacto da variação de 1oC nas internações hospitalares diárias. No modelo de defasagem simples foram encontradas associações estatisticamente significativas para as internações por DIC no dia concorrente a exposição ao calor, tanto para a temperatura média quanto para a máxima. No modelo de defasagem distribuída polinomial, essa associação foi observada com 1 e 2 dias de defasagem e no efeito acumulado tanto para a temperatura média quanto para a máxima. Ao estratificarmos por faixa etária, as associações para as internações por DIC e exposição ao calor não foram estatisticamente significativas no modelo de defasagem simples para as temperaturas média e máxima. Em contrapartida, no modelo de defasagem distribuída polinomial, a correlação entre internações por DIC e exposição ao calor foi observada na faixa de 30 a 60 anos no efeito acumulado para a temperatura média; e com defasagem de 1 e 2 dias para 60 anos ou mais de idade para a temperatura média. Estes resultados sugerem associação positiva entre as internações hospitalares por doença cardíaca isquêmica e temperatura na cidade do Rio de Janeiro. Os resultados do presente estudo fornecem informações para o planejamento de investimentos de áreas urbanas climatizadas e para a preparação dos hospitais para receber emergências relacionadas aos efeitos de calor que é uma das consequências mais importantes das mudanças climáticas. / The effects of high temperatures on human health represent a large magnitude problem in public health. The atmospheric temperature and air pollution are risk factors for chronic diseases, particularly ischemic heart disease (IHD). The study aimed to analyze the association between atmospheric temperature and hospital admissions for ischemic heart disease in Rio de Janeiro city between 2009 and 2013. Were used time series models, with generalized additive models, Poisson regression to test the hypothesis of association. Confusion as control variables were used the concentrations of air pollutants (ozone and particulate matter) and relative humidity air; It used simple lag method and distributed to assess the impact of change of 1C in daily hospital admissions. In simple lag model were statistically significant associations for IHD admissions in competing day to heat exposure, both average temperature and for the maximum. In the polynomial distributed lag model, this association was observed with 1 and 2-day lag and the cumulative effect for both average temperature and for the maximum. When stratified by age group, the associations for IHD and heat exposure were not statistically significant in simple lag model for the average and maximum temperatures. By contrast, in polynomial distributed lag model, the correlation between IHD and heat exposure was observed in the range 30-60 years in the cumulative effect for the average temperature; and with a lag of 1 and 2 days to 60 years of age or older to average temperature. These results suggest a positive association between hospital admissions for ischemic heart disease and temperature in the city of Rio de Janeiro. The results of this study provide information for planning investments-conditioned urban areas and the preparation of hospitals to receive emergency related to the effects of heat which is one of the most important consequences of climate change.