Orientador: Affonso Luiz Ferreira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T17:13:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fiorani_SegundoAmarilleSalezzi_D.pdf: 4734795 bytes, checksum: a10f162df7c121c90dbec10ac5a65bf0 (MD5) Previous issue date: 1973 / Sem resumo. / Doutorado / Doutor em Ciências Biológicas

Orientador: Fernanda Ramos Gadelha, Sarah Monte Alegre / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:55:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_MariaFernandaCastioni_M.pdf: 3658329 bytes, checksum: 103f7e9293b496d330ec2c6204037760 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Estima-se que existam de 18 a 24 milhões de portadores de doença de Chagas (DCR) no continente americano, entre os quais 5 a 6 milhões encontram-se no Brasil. Até o momento não foi descoberta a cura para a doença e no Brasil são registrados seis mil óbitos por ano relacionados à doença. Na evolução da DCR são descritas duas fases distintas: aguda e crônica. A denervação autonômica é fato bastante estudado e acredita-se que essa denervação esteja relacionada com as alterações no metabolismo dos hidratos de carbono, que são caracterizadas por recuperação deficiente dos níveis glicêmicos após a administração oral e intravenosa de glicose. Com base nesses dados, o presente estudo teve por objetivo avaliar os níveis glicêmicos e insulinêmicos em pacientes chagásicos crônicos, submetidos aos testes de tolerância à glicose oral (TTGO) e intravenosa (TTGIV), comparando-se os resultados a um grupo controle. O aumento das espécies reativas de oxigênio (EROs) apresenta um papel importante nas reações inflamatórias. Considerando a resposta do hospedeiro à infecção do T. cruzi, os níveis de duas enzimas antioxidantes catalase e glutationa redutase também foram determinados nos dois grupos. Não foram detectadas diferenças significativas entre os dois grupos tanto nos testes de tolerância a glicose com relação aos níveis plasmáticos de glicose, insulina e peptídeo C, assim como nas áreas sob as curvas desses parâmetros, quanto nas dosagens de catalase e glutationa redutase. Pode-se especular que os níveis de insulina e peptídeo C poderiam apresentar significância se esses parâmetros fossem avaliados nas diferentes formas da doença, já que na fase aguda o processo inflamatório é intenso / Abstract: It has been estimated that 18-24 million people in the American continent have Chagas' disease (DCR) and that 5-6 million live in Brazil. Up to now the cure for this disease has not been discovered and in Brazil occurs 6 thousand deaths / year related to this disease. In the evolution of DCR two phases are described: acute and chronic. The autonomic denervation is well studied. It is believed that this denervation is related to alterations in carbohydrate metabolism that is characterized by a deficient recovery in the glicemic levels after oral and intravenous administration of glucose. Based on these facts, the aim of this study was to evaluate the glicemic and insulinemic levels in chronic Chagas' disease patients, submitted to an oral (TTGO) and intravenous (TTGIV) glucose tolerance test, compared to a control group. The increase in the reactive oxygen species (ROS) has an important role in infIammatory reactions. Regarding the behavior ofthe host when infected with T. cruzi, the levels of two antioxidants enzymes ( catalase and glutathione reductase) were determined in both groups. No significant differences were observed in the two groups considering the glucose testes regarding the plasmatic levels of glucose, insulin and peptid C, and the area above the curve in ali parameters assayed and also in the catalase and glutathione reductase determinations. One hypothesis to explain these observations is that the insulin and peptid C levels may be significant if these parameters were evaluated in the different forros of the disease, since in the acute forro the infIammatory process is intense / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Leonilda Maria Barbosa Santos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T11:31:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_ElaineConceicaode_D.pdf: 5667671 bytes, checksum: a1c02eeb806719b6a0052e2669d63e8a (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, acredita-se que a intensa resposta linfoproliferativa observada na fase aguda da doença é responsável pelo aparecimento de clones de linfócitos auto-reativos, na fase crônica. Vários estudos têm demonstrado a reação cruzada entre os antígenos derivados do parasita e os componentes do hospedeiro. Estes estudos são mais freqüentes nos modelos experimentais ou em pacientes portadores de cardiomiopatias. Pouco se conhece, no entanto, sobre a resposta auto-imune dirigida contra o sistema nervoso periférico, que pode resultar clinicamente, nas manifestações gastrintestinais da doença de Chagas (síndrome dos mega). No presente estudo demonstramos a presença de linfócitos auto-reativos e autoanticorpos contra componentes do sistema nervoso periférico, no sangue de pacientes com síndrome dos Mega, decorrente da doença de Chagas. Conseguimos identificar uma região da molécula de MBP, seqüência de 1-30, sugerindo que a proteína básica de mielina seria o alvo da resposta imune dirigida contra o sistema nervoso periférico nestes pacientes / Abstract: Most reports of autoimmune response during infection with the parasite Trypanosoma cruzi have dealt with the cardiomyopathic forro of Chagas' disease, but there is another, less common, gastrointestinal forro, which is studied here. Chronically infected patients with a severe gastrointestinal forro of Chagas' disease present increased antibody production and proliferative responses to peripheral myelin components, such as myelin basic protein and peripheral nerve structures. T lymphocytes preferentially recognize a region on the myelin basic protein (MBP) molecule (1-30), which suggests that the MBP is a potential target on the peripheral nerve for autoimmune reactions in patients with gastrointestinallesions resulting ITomChagas' disease / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-05T13:07:24Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Ana Daura de Oliveira.pdf: 2468552 bytes, checksum: 2605b0bea660696439facad88ef6f4fa (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T13:07:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação Ana Daura de Oliveira.pdf: 2468552 bytes, checksum: 2605b0bea660696439facad88ef6f4fa (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013 / FACEPE (Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia de Pernambuco) / A doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, é uma infecção que causa aproximadamente 12 mil mortes a cada ano. O T. cruzi é susceptível às tiossemicarbazonas, e isso faz com que esta classe de compostos seja muito atraente para o desenvolvimento de drogas. Nesse trabalho é apresentado o planejamento estrutural, síntese e avaliação anti-T. cruzi de novas ariloxitiossemicarbazonas 9a-x. Para o planejamento dessa série foi utilizada a técnica de homologação, introduzindo-se um grupo espaçador entre o aril e a tiossemicarbazona. Os compostos foram obtidos em duas etapas, sendo a primeira a obtenção de ariloxicetonas 7a-x e a segunda, a condensação dessas com a tiossemicarbazida, obtendo assim as ariloxitiossemicarbazonas 9a-x. Variando os substituintes ligados ao anel aril, observou-se substituintes que mantêm ou aumentam a atividade anti-T. cruzi em comparação com o derivado não substituído. Com poucas exceções, os substituintes hidrofóbicos ligados ao anel fenil reforçaram a atividade, tal como bromo, fenil e fenóxi. Especificamente, foram identificadas tiossemicarbazonas que inibem a proliferação epimastigota e são tóxicas para tripomastigotas metacíclicas, sem afetar a viabilidade de esplenócitos de ratos, e mais importante, com uma potência semelhante ou superior ao benznidazol e o nifurtimox. As tiossemicarbazonas mais potentes foram avaliadas em culturas de células para inibir a atividade da cruzaína, contudo nenhuma inibição destas enzimas foi observada, sugerindo que os compostos funcionam por meio de outro mecanismo. Em conclusão, o design estrutural da série de ariloxitiossemicarbazonas sintetizadas 9a-x levou à identificação de novos potentes agentes anti-T. cruzi, tais como os compostos 9h, 9r e 9t, os quais inibiram muito a proliferação de epimastigotas e foram seletivamente tóxicas para tripomastigotas. Mecanisticamente esses compostos não inibem a cruzaína, mas induzem a morte das células T. cruzi por um processo necrótico.

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Orientador: Sandra Cecilia Botelho Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T19:10:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcon_GlauciaEliseteBarbosa_M.pdf: 14060176 bytes, checksum: af649901dd029fcd8904eaa52639abe2 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi é endêmica na América Latina, onde estima-se que 16 a 18 milhões de pessoas estejam cronicamente infectadas. A tripanosomíase americana é caracterizada por uma fase aguda, com elevado número de parasitas no sangue, detectados através de métodos parasitológicos; e uma fase crônica, onde os parasitas são pouco detectados no sangue periférico, o que toma o diagnóstico dificilneste estágio. Testes sorológicos para o diagnóstico da doença de Chagas são sensíveis, mas sua especificidade é insatisfatória. Por outro lado, a detecção direta do parasita no sangue, como o xenodiagnóstico e a hemocultura, são altamente específicos, mas apresentam baixa sensibilidade. Testes moleculares como a PCR (Reação em Cadeia da Polimerase), que amplifica seqüências repetitivas do cinetoplasto do T cruzi (k DNA) e DNA nuclear têm sido propostos como uma boa alternativa para a detecção de fragmentos do T cruzi no sangue humano. O presente estudo tem como principal objetivo testar o diagnóstico pela PCR em pacientes chagásicos crônicos e pacientes com sorologia duvidosa para a doença de Chagas atendidos no GEDoCh (Grupo de Estudos em Doença de Chagas) / HC / UNICAMP. O DNA extraído do sangue periférico dos pacientes foi amplificado pela PCR utilizando-se oligonucleotídeos do k DNA e DNA nuclear. Fragmentos de 330 pares de base e de 149 pares de base, amplificadospela PCR e PCR dupla a partir dessas regiões, foram detectados em pacientes chagásicos crônicos. Os resultados obtidos foram comparados com a sorologia e xenodiagnóstico, realizados a partir de técnicas já padronizadas. Entre os pacientes com sorologia negativa, não houve amplificação de DN positiva para a doença de Chagas, 43 apresentaram PCR dupla positiva. Dos 28 pacientes com sorologia duvidosa, 11 apresentaram PCR dupla positiva, dos quais um apresenta xenodiagnóstico negativo. Nossos resultados sugerem que a PCR dupla por nós padronizada, pode ser complementar a sorologia para o diagnóstico da doença de Chagas e contribui para o esclarecimento de casos com sorologia duvidosa / Abstract: Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, is an important endemic illness in Latin America, where an estimated 16 to 18 million persons are chronically infected. The trypanosomiasis involves a characteristic acute phase with high levels of parasites in the bloodstream, allowing a diagnosis by parasitological methods, and a chronic phase in which parasites are not detectable in blood smears, makingthe diagnosis difficult at this stage. Serological tests for T. cruzi detection in blood are sensitive, but their specificity is generally unsatisfactory. On the other hand, direct detection of parasites in blood, either by xenodiagnosis or hemoculture, is highly specific but of low sensitivity. Molecular assays such as the Polymerase Chain Reaction (PCR), which amplify certain repetitive sequences of trypanosome kinetoplast DNA (kDNA), and DNA nuclear have been proposed as good altemative tools for detection of T. cruzi in human blood. The present study aimed to test PCR diagnosis in chagasic chronic patients and doubtful serological patients attended in GEDoCh (Grupo de Estudos em Doença de Chagas)/UNICAMP. The DNA prepared ITompatient's blood was amplified by the PCR using primers of the kinetoplast minicircles and DNA nuclear. A 330 bp and 149 bp Tagmentsoriginating ITomkinetoplast DNA and DNA nuclear was specifically detected in chronic chagasic. The results of these tests were compared with serological diagnosis performed using standard techniques and xenodiagnosis. We found that seven of the serologically negative individuaIs don't give specific amplification product, whereas 43 out of 53 patients previously serodiagnosed as chagasic were positive using the Nested - PCR (DNA nuclear) method. In addition, twelve of twenty-eight patients with doubtful serologic results were confirmed as positive by PCR. That two was negative xenadiagnosis. Our results suggest that the Nested - PCR may be a toei complementary to serology in the diagnosis af Chagas disease, and that it is available for parasite detection in patients with chronic disease and patients with doubtful serologic / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La enfermedad de Chagas, una zoonosis que afecta al continente Americano, es causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi y su principal vía de transmisión es vectorial, a través de insectos hematófagos de la subfamilia Triatominae. Epidemiológicamente, en Chile el vector más importante es Triatoma infestans. La saliva de artrópodos hematófagos tiene propiedades vasodilatadoras e inmunomoduladoras que favorecen la ingestión de sangre, sin daño aparente para el hospedero. Extractos de glándula salival de algunos de estos organismos inhiben la ruta clásica y alterna de activación del sistema del complemento humano. Se ha aislado en la saliva de otros artrópodos hematófagos a calreticulina (CRT), una proteína altamente pleiotrópica que está presente en todos los linajes celulares, excepto eritrocitos. En este estudio se demostró la presencia de CRT en extracto de glándula salival de T. infestans (TiCRT), usando criterios antigénicos y funcionales. Se analizó el extracto completo de glándula salival de T. infestans mediante electroforesis en gel de poliacrilamida al 10% p/v, en presencia de dodecil sulfato de sodio y β2-mercaptoetanol (SDS- PAGE). Una réplica fue sometida a electrotransferencia, donde anticuerpos heterólogos reconocieron TiCRT putativa. Funcionalmente, y de acuerdo a lo esperado, se verificó que la TiCRT putativa presente en el extracto de glándula salival se unió específicamente al componente C1q, módulo de reconocimiento de señales de peligro de la ruta clásica del sistema del complemento humano. Más aún, el extracto de glándula salival, conteniendo TiCRT, inhibió esa ruta de activación, según lo verificado en ensayos inmunométricos. Muy probablemente, la unión de TiCRT a C1q medió una disminución en el depósito a la fase sólida de C4b. Esta es la unidad central de las convertasas de C3 y de C5 del complemento. Tomados en conjunto, estos resultados permiten proponer que el extracto de glándula salival de T. infestans contiene una molécula con peso aparente y propiedades antigénicas y funcionales compatibles con aquellas conocidas para CRT

Orientador: Humberto de Araujo Rangel / Tese (doutorado) - Universidade Estadualde Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-13T23:01:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MalaguenodeSantana_Elizabeth_D.pdf: 9616564 bytes, checksum: 60f4bb703cc9ace17672ee56af50160c (MD5) Previous issue date: 1990 / Resumo: Diferentes parâmetros de resposta humoral foram analisados em camundongos suscetíveis CBA/J, resistentes 'C IND. 57¿BL/10 e o híbrido resistente ' C IND. 57¿BL/10 x CBA/J) F1, durante os primeiros 20 dias de infecção com 100 tripanossomas da cepa Y. Não foram encontradas diferenças significativas entre os títulos de anticorpos específicos para as formas amastigotas e tripamastigotas. IgG1, IgG2a e IgG 2b não diferiram entre as linhagens. Porém, os camundogos CBA/J apresentaram discretos aumento inicial de IgM. As formas tripomastigotas isoladas da linhagem suscetível são apresentaram imunoglubulinas do hospedeiro na superfície do parasito, enquanto estas foram detectadas nos parasitos de camundongos resistentes. Todos os soros do '20GRAUS¿ dia pós-infecção, pricipitaram antígenos de Mr na faixa de 94 a 84 kDa, além de polipeptídeos 50 KDa. Apenas 'C IND 57¿BL/10, reconhece polipentídeos de Mr 60 kDa. Os anticorpos detectados nas três linhagens neste período, não apresentaram efeito tripanosomicida na ausência ou presença de complemento murino, parecendo não exercerem função no controle inicial da parasitemia. A analise de estimulação espontânea de PFC para hemácias de carneiro, revelou ativação precoce das células esplênicas nos camundongos CBA/J, com súbita depressão a partir do '15GRAUS¿ DIA. A cinética de ativação policlonal dos camundongos ('C IND.57¿/10 x CBA/J) F1 é diferente...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Doutorado / Imunologia / Doutor em Ciências Biológicas

Orientador : Francisco Gomes de Alcantara / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-15T08:39:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paiva_SoniaMinervinode_M.pdf: 2056307 bytes, checksum: 9e6da0b280b444a7fbbf92beba4f81f4 (MD5) Previous issue date: 1980 / Resumo: O autor estudou quantitativamente, em diferentes níveis, os neurônios do plexo miontérico do esôfago de cinco pacientes chagásicos falecidos na fase da moléstia de Chagas dos quais, três adquiriram a doença por meio de transfusão sanguínia e dois adquiriram naturalmente. A contagem neuronal foi realizada inicialmente em apenas um anel do terço inferior do esôfago, e, posteriormente, foram contados os neurônios presentes em vários anéis e sofageanos do terço superior. Médio e inferior. A percentagem média de desnervação do terço inferior do esôfago observada nos cinco casos estudados foi de 61,2% e 63,3%, obtida a partir da contagem dos neurônios em um nível e em vários níveis, respectivamente. Esses resultados sugerem que a contagem em apenas um anel poderia ser utilizada, um trabalhos como este, para expressar o grau de desnervação desse segmento do esôfago em particular. Em todos os casos ocorreu redução do número de neurônios, redução essa foi variável para cada caso. Comparando o número de neurônios obtidos nos cinco casos chagásicos agudos com aqueles descritos por WADA (1979) em indivíduos ¿normais¿, obtivemos percentagens de desnervação que foi de 39,7% para indivíduos de 2 meses; 66% para o de 2 anos; 55% para o de 4 anos; 87% para o de 40 anos e de 57,4% para o indivíduo de 64 anos de idade / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Silvio dos Santos Carvalhal / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T05:24:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nogueira_EduardoArantes_D.pdf: 2795548 bytes, checksum: 37e80714f3833a61a7edfe79ab6bfa69 (MD5) Previous issue date: 1983 / Resumo: Por meio de cineventriculografia esquerda em posição oblíqua anterior direita (OAD) a 30º, foram avaliados o tamanho, forma e movimentação regional do ventrículo esquerdo (VE) de um grupo de 15 pacientes chagásicos cronicos sintomáticos (Grupo Chagásico) e de um grupo de 11 indivíduos submetidos a estudo hemodinâmico e angiocaroiografia por suspeita de doença cardíaca, mas cujos resultados foram normais (Grupo Controle). Os parâmetros analisados foram: volume diastólico final (VDF), volume sistólico final (VSF), fração de ejeção (FE), excentricidade, sentido das curvaturas dos contornos das silhuetas, percentagem de encurtamento segmentar ao longo da sistole, a cada 31 ms, velocidade média (normalizada) de encurtamento segmentar (VME), sequência de encurtamento segmentar, volume e forma das regiões apicais acineticas e discinéticas. Foram também correlacionados os sintomas dos pacientes, eletrocaroiograma (ECG), RX de área cardiaca e pressoes do VE e da Aorta. Para o estudo da movimentação regional foi idealizado um novo método, cujos pontos principais foram: 1) suposição de que o ápex anatômico permanece praticamente fixo durante a sístole; 2) divisão das silhuetas por eixos longitudinais ligando a base (região mitro-aórtica) e a extremidade apical angiografica, e por 6 cordas ou eixos transversais; 3) Correção de movimentos de rotação do eixo longitudinal; 4) análise da movimentação da base e do ápex pela variação de suas distâncias (hemieixos longitudinais) ao ponto médio do eixo longitudinal - o encurtamento do hemieixo apical foi interpretado como obliteração da concha apical e o encurtamento da base como encurtamento longitudinal de todo o ventrículo, exceto quando houve movimentos discinéticos apicais; 5) divisão das 6 cordas transversais, em diástole, em hemieixos superior e inferior; 6) avaliação da percentagem de encurtamento no sentido transversal pela relação entre excursão transversal de cada segmento e seu respectivo hemieixo diastólico. Demonstrou-se que este procedimento é independente de movimentos de translação da câmara.Formulou-se a concepçao de que durante a sistole há movimento de encurtamento longitudinal do VE em direção ao seu centro, concomitante com movimento de translação de toda a câmara no sentido apical. No Grupo Controle o VDF variou de 75 a 98 ml/m2 de área de superfície corporal (ASC), a FE de 63 a 80%, a pressão sistólicarnâxima (PSM) de 103 a 140 mmHg e a pressão diastólica final (PDF) de 7 a 12 mmHg. Não houve correlação entre VDF e FE ou entre VDF e PDF. No Grupo Chagásico, o VDF variou de 77 a 288 ml/ m2 ASC, a FE de 20 a 71% e a PDF de 9 a 34 mmHg. Houve forte correlação inversa entre VDF e FE indicando que na doença de Chagas a dilatação do VE reflete urna redução do desempenho miocárdico, exceto em casos de adaptação a outros fatores como bradicardia. O Grupo Chagásico foi subdividido segundo a FE em três subgrupos: Grupo I com FE dentro da faixa encontrada no Grupo Controle, Grupo II com FE menor que o limite inferior do Grupo Controle e maior que 50%, e Grupo III com FE menor que 50%. Houve uma correlação entre estes grupos e intensidade dos sintomas de insuficiência cardÍaca (IC). Houve urna associação entre valores altos de PDF com valores altos de VDF, e moderada dispersão dos valores para VDF menores: assim, no Grupo I foram observados casos com PDF alta e volurnes normais ou pouco aumentados. Admitiu-se que nestes ca sos houve urna diminuição da complacência da câmara...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas