Legionella se identificó por primera vez en 1976. Es una bacteria ampliamente distribuida en la naturaleza, siendo su nicho natural el medio acuático. Es responsable del 3-15% de las neumonías adquiridas en la comunidad y es, asimismo, causa frecuente de neumonía intrahospitalaria. En primer lugar, se han evaluado nuevas técnicas de detección de antígeno y al comparar los resultados de la técnica EIA de Bartels con el EIA de Binax, hemos observado que la sensibilidad en muestras de orina no concentrada es mayor con esta nueva técnica sin deterioro de la especificidad. En el caso de la orina concentrada, ambas técnicas muestran una elevada sensibilidad y un 100% de especificidad, ofreciendo por lo tanto una alternativa al EIA Binax cuando se realiza en orina no concentrada. En el caso de la ICT Uni-Gold LUA es también una alternativa en el diagnóstico de la legionelosis, reduciendo el tiempo si lo comparamos con las técnicas de EIA y con unos resultados comparables a la ICT de Binax. Recientemente, se ha podido evaluar una segunda versión de esta nueva ICT (Uni-Gold LUA plus) que ofrece unos valores de sensibilidad y especificidad iguales a la ICT de Binax tanto en orina no concentrada como en orina concentrada. En segundo lugar se han estandarizado técnicas de concentración. El tiempo necesario para concentrar una muestra de orina, para la posterior detección de antígeno por ultrafiltración pasiva es de 1 a 3 horas, por ese motivo evaluamos una nueva técnica de concentración por centrifugación disminuyendo el tiempo a unos 15-20 minutos. La concordancia global entre las dos técnicas de concentración fue del 100%. Este sistema permite reducir drásticamente el tiempo en el diagnóstico de la legionelosis mediante detección de antígeno.Al utilizar el EIA de Binax para cuantificar la concentración de antígeno presente en las muestras de orina de pacientes con legionelosis hemos observado que en los pacientes en que se resolvió completamente la neumonía la cantidad de antígeno presente en orina disminuyó significativamente a los 3-6 días respecto a la concentración de antígeno presente en el momento del ingreso (p<0.0001). En cambio en los pacientes con peor evolución y en aquellos que fallecerion la disminución de carga antigénica en orina no fue significativa. Los resultados de este estudio sugieren una correlación entre una mayor concentración de antígeno y una peor evolución de los pacientes. En esta tesis, también se incluye la evaluación de una técnica inmunológica de detección de antígeno en muestras ambientales para su utilización en el cribaje medioambiental. Se estudiaron muestras de agua artificiales en las que se inoculó Legionella y muestras de agua procedentes de sistemas de agua doméstica y de torres de refrigeración. En nuestro estudio, en las muestras de agua artificial el EIA de Bartels fue capaz de detectar antígeno de todos los serogrupos, aunque mostró una mayor sensibilidad para L. pneumophila serogrupo 1. El límite de detección en agua artificial para el serogrupo 1 fue de 780 ufc/ml en el agua original antes de la filtración. Dado que los brotes de legionelosis suelen ir vinculados a una amplificación de los niveles de Legionella en los sistemas de agua y que durante un brote son necesarias una rápida identificación y descontaminación del sistema de agua colonizado, la detección de antígeno mediante EIA podría ser útil como un método rápido de cribado para analizar un alto número de muestras.Finalmente, la tesis se completa con la evaluación de técnicas de secuenciación para la identificación a nivel de especie del género Legionella y de tipaje molecular intraespecífico. El objetivo del estudio fue optimizar la identificación de cepas de Legionella mediante la secuenciación del gen mip. Los resultados obtenidos muestran que la identificación de Legionella spp. mediante la secuenciación de este gen es una técnica sólida, y que la mayoría de los laboratorios son capaces de reproducir y de dar un resultado correcto. Actualmente, la necesidad de disponer de métodos de caracterización molecular que ofrezcan resultados rápidos y reproducibles, con la posibilidad de ser compartidos en tiempo real por diferentes laboratorios, ha llevado al desarrollo de métodos de secuenciación de genes basados en técnicas de MLST y ha sido empleada para la tipificación molecular de L. pneumophila serogrupo 1. Los resultados obtenidos con el estudio de seis genes, flaA, pilE, asd, mip, mompS y proA, son muy prometedores. / Legionella was first identified in 1976. This bacterium's natural environment is the aquatic means, where it is widely extended. It is responsible for 3 to 15% of in the community-acquired pneumonia cases and a frequent cause of in-hospital developed pneumonia. Firstly, new antigen detection techniques have been evaluated. A comparison between the results of the Bartels EIA technique and the Binax EIA technique has resulted in the new technique showing a higher sensitivity in non-concentrated urine specimens, without any specificity deterioration. As to what regards concentrated urine specimens, they show a high degree of sensitivity and 100% specificity with both techniques; therefore the Bartels EIA technique may well be a good alternative to the Binax EIA when testing non-concentrated urine specimens. Regarding the ICT Uni-Gold LUA, has also proven to be a good alternative in diagnosing legionellosis as it shows to be time-saving if compared to the EIA techniques; the results obtained are also comparable to those obtained with the Binax ICT. A second version of this new ICT (Uni-Gold LUA plus) has recently been tested and it shows sensitivity and specificity values equal to those obtained with the Binax ICT in concentrated as well as in non-concentrated urine specimens. Secondly, concentration techniques have been standardized. The time necessary to concentrate a urine specimen in order to detect the antigen by using passive ultrafiltration is 1 to 3 hours. A new concentration technique using centrifugation reduces this time to 15-20 minutes. There was 100% global match between both concentration techniques. Therefore this technique makes it possible to drastically reduce the time needed to diagnose legionellosis through antigen detection. The use of Binax EIA in order to quantify the antigen concentration present in urine specimens from patients suffering from legionellosis has shown that in patients whose pneumonia pathology was totally resolved the antigen levels present in their urine were significantly reduced after 3-6 days if compared to the antigen levels measured at the admission (p<0.0001). However, those patients experiencing a worsening of their condition and those who eventually died presented a non-significant lowering of the antigenic levels. The results of this essay suggest a correlation between higher antigen concentration levels and a negative development of the pneumonia pathology.This study also includes the evaluation of an immunologic technique for detection of antigens in environmental samples in order to use them in environmental sieve. Artificial water samples where Legionella was inoculated were studied, as well as water samples coming from domestic water systems and from refrigeration towers. The Bartels EIA used in the study allowed to detect the antigen of all serogroups although it showed a greater sensitivity towards L. pneumophila, serogroup 1. The detection limit for serogroup 1 in artificial water samples was a level of 780 ufc/ml in the original sample before filtration. Due to the fact that the appearance of legionellosis is usually connected to an increase in the levels of Legionella in the water systems and due to the need to quickly identify and decontaminate the colonized water system, the identification of antigen levels through EIA could be a quick sieving method in order to analyse a high number of samples. The study is finalized by evaluating sequencing techniques that will allow the identification of the Legionella gender at species level as well as its intraspecific molecular tipification. The objective of this investigation is to optimize the identification of Legionella strains through sequencing the mip gene. The results obtained show that identifying Legionella spp. through sequencing its gene is a solid technique that the majority of laboratories can use and that provides correct scores. At present, the need to have molecular characterization methods that offer quick and easy to reproduce results that can be shared in real time by different laboratories has resulted in the development of gene sequencing methods based on MLST techniques which have been used to carry out a molecular tipification of the L. pneumophila, serogroup 1. The results obtained after studying six genes, flaA, pile, asd, mip, mompS and proA are very encouraging.

Els compostos altament fluorats o polifluorats es caracteritzen per tenir propietats físiques i químiques inusuals i úniques molt diferents a les dels hidrocarburs. Donades aquestes propietats, els compostos altament fluorats han estat utilitzats en diverses aplicacions tant en química farmacèutica com en ciència dels materials. En el nostre grup d’investigació, es va descobrir que alguns compostos altament fluorats estabilitzaven nanopartícules metàl·liques, partícules aïllades entre 1 i 100 nm de diàmetre. Aquests materials presenten aplicacions en biologia, física i química, sent una de les aplicacions més importants en el camp de la catàlisis, on el seu us ha permès crear catalitzadors que es poden recuperar i reutilitzar. En la present Tesi Doctoral s’han preparat nous compostos aromàtics altament fluorats mitjançant reaccions de substitució nucleòfila aromàtica. Els nous compostos han mostrat ser excel·lents estabilitzants de nanopartícules de Pd(0), Ru(0), i Rh(0). Per altra banda, s’ha preparat un tiol aromàtic altament fluorat capaç d’estabilitzar nanopartícules de Au(0). Les nanopartícules de Pd(0) s’han mostrat actives en catàlisi en reaccions de formació d’enllaços C-C (acoblament creuat). Per tal de facilitar la recuperació i reutilització del catalitzador, les nanopartícules de Pd(0) estabilitzades pels compostos altament fluorats s’han immobilitzat en un gel de sílice fluorat mitjançant interaccions febles F-F. Per altra banda, s’ha preparat un material més robust capaç d’estabilitzar nanopartícules metál·liques on l’estabilitzant està unit a la matriu de sílice mitjançant enllaç covalent. Tots dos materials han mostrat ser bons catalitzadors. Les nanopartícules de Au(0) s’han immobilitzat en un gel de sílice fluorat i s’han usat com a catalitzadors reutilitzables en l’oxidació d’alcohols primaris i secundaris en presència d’oxigen. També, han mostrat activitat en l’esterificació oxidativa d’alcohols. Finalment, les nanopartícules de Ru(0) i Rh(0) s’han fet servir com a catalitzadors en reaccions d’hidrogenació. / Fluoroorganic compounds have a unique set of physical and chemical properties. Due to these properties, the polyfluorinated compounds have been used in pharmaceutical chemistry and in material science. In our research group, we have discovered that some heavily fluorinated compounds stabilized metal nanoparticles, a term referring to isolated particles with a size between 1 and 100 nm. Among the many potential applications of metal nanoparticles, catalysis has perhaps been one of the most intensely investigated. High surface area of nanoparticles makes them attractive candidates for the development of efficient recoverable catalysts. In the present Doctoral thesis, two heavily fluorinated compounds have been prepared and used in the preparation of Pd(0), Ru(0) and Rh(0) nanoparticles. In addition, a heavily fluorinated thiol has been synthesised and used in the stabilization of gold nanoparticles. Palladium nanoparticles have been used as reusable catalysts in cross-coupling reaction. In addition, some of these nanoparticles have been supported on fluorous reversed-phase silica gel through fluorous–fluorous interactions and used as catalysts. In an effort to create a more robust catalyst, we have prepared an organic-inorganic fluorinated hybrid material using the sol-gel process. This new material was found to act as an efficient stabilizer of catalytically active metal nanoparticles. Gold nanoparticles have been immobilized on reversed-phase silica gel and successfully used in the oxidation of primary and secondary alcohols. Moreover, the material was shown to be active in the direct oxidative conversion of alcohols into ethers. Finally, ruthenium and rhodium nanoparticles have been used as catalyst in hydrogenation reactions.

Hoy en día existe una escasez de estudios sobre la distribución de los hidrocarburos en mar abierto, aunque el aumento de la explotación de yacimientos de petróleo y la intensificación del tráfico marítimo más allá de la plataforma continental haya aumentado. Asimismo, se han identificado nuevas fuentes de contaminación. En los últimos años se ha puesto en evidencia el alto número de barcos hundidos en los fondos marinos que podrían potencialmente generar futuros vertidos de petróleo. En esta tesis, se investiga el accidente del petrolero Prestige cerca de Galicia en el 2002 como caso de estudio de un vertido marino en profundidad en mar abierto, ya que aproximadamente unas 43.000 toneladas de fuel oil pesado que llevaba a bordo fueron vertidas una vez el barco de rompió en dos y se hundió. Además, la zona del hundimiento del Prestige es un área hidrodinámicamente compleja. La columna de agua esta formada por cinco masas de aguas principales, de diferente origen y con características físico-químicas diferentes, que pueden contribuir activamente extender el fuel liberado por el Prestige en las aguas cerca del Banco de Galicia. En este contexto, el principal objetivo de la presente tesis ha sido determinar la importancia de los pecios del Prestige como fuente de contaminación en las aguas cerca del Banco de Galicia varios años después del accidente e investigar el papel de las masas de agua en el transporte y distribución de los hidrocarburos en la zona del hundimiento. Estos objetivos se han alcanzado mediante la combinación de estudios de laboratorio y trabajo de campo. Por un lado, se realizaron diferentes experimentos bajo condiciones estables de temperatura y salinidad que dieron información sobre la disolución potencial del fuel del Prestige en agua marina. Además, dos campañas oceanográficas se llevaros a cabo en marzo y octubre del 2006 cerca de los pecios y las zonas adyacentes, con el objetivo de recoger agua marina. Se determinaron hidrocarburos en la materia sólida en suspensión y la fase disuelta del agua en la columna de agua de las tres estaciones. Una se encontraba encima de los pecios del Prestige mientras que las otras dos se localizaron a 73 millas náuticas, una al norte y la otra al sur de este punto. En marzo del 2006, en la zona del hundimiento y en las otras dos estaciones, las concentraciones de hidrocarburos de origen petrogénico estaban dentro el rango los niveles descritos en la literatura para áreas similares, mientras que los niveles en octubre del mismo año era superiores. Las concentraciones de hidrocarburos poliaromáticos encontrados en la fase disuelta eran, tanto en marzo como en octubre, mucho mayores que los niveles de referencia establecidos para la zona. La huella química de los hidrocarburos en octubre del 2006 indicó que los pecios del Prestige habían estado liberando fuel oil durante varios años después del accidente. Sin embargo, a pesar de la amplia presencia de hidrocarburos provenientes del petróleo en la columna de agua de las tres estaciones, no se puede afirmar que el Prestige constituía la fuente más importante de contaminación en le área, ya que los hidrocarburos parecían provenir de múltiples orígenes. De hecho, varias masas de agua presentan contenidos distintivos de hidrocarburos en la fase disuelta y material particulado. El estudio realizado se puede entender como un ejemplo del potencial de un pecio hundido en el Noratlántico profundo como fuente de contaminación. Aunque cada pecio representa un caso único, el conocimiento obtenido sobre la distribución espacial y temporal de los hidrocarburos después del accidente del Prestige se puede utilizar en futuros vertidos. / There is an apparent shortage of studies on the distribution and fate of oil hydrocarbons in open ocean waters. Nevertheless, given the increasing exploitation of oilfields in the high seas, and the intensification of maritime traffic, in the last decades, oil pollution of the marine environment beyond the continental platforms is increasing. In addition, new sources of pollution are being recognized. Thus, in recent years it has been noted that the high number of sunken vessels scattered in the oceans sea floor are potentially a present and future source of oil spills. In this thesis, the accident of the Prestige tanker in 2002 off the Galician coast is investigated as a case study of a deep sea spill in open ocean waters, since around 43,000 tonnes of heavy fuel oil were spilled after the vessel broke in two and sank. In addition, the area near the Galician Bank, where the Prestige wrecks are located, is hydrodynamically complex. The water column is comprised by five main water masses from different origins and physico-chemical properties, which may contribute to actively spread the oil released from the Prestige in different and distinct ways. In this context, the main aim of this study has been to determine the importance of the Prestige shipwrecks as a source of oil pollution in the waters near the Galician Bank several years after the accident took place and to investigate the role of the water masses in the sinking area in the transport and distribution of hydrocarbons. These objectives have been tackled by a combination of laboratory and field studies. First of all, several sets of experiments were carried out under controlled temperature and salinity conditions which provided information about the potential dissolution of the Prestige fuel oil in seawater. In addition, two oceanographic cruises were undertaken in March and October 2006, near the wrecks location and surrounding areas, to collect seawater samples. Hydrocarbons were determined in the suspended particulate matter (SPM) and dissolved phase (DP) in the water column of three stations. One was located above the Prestige wrecks, and the other two 73 nautical miles north and south of the Prestige incident area.Hydrocarbons concentrations from petrogenic sources in the SPM above the wreck and surrounding areas in March 2006 were within the range of abundances previously reported for similar areas, but much higher in October 2006. The concentrations of polycyclic aromatic hydrocarbons found in the DP were, both in March and October 2006, well above any expected background levels. The chemical fingerprint of the hydrocarbons indicated that in October 2006 the oil at the Prestige station originated from the wrecks. This, together with the unusually high relative concentration of hydrocarbons in the DP at the Prestige station in March 2006, indicates that the Prestige wrecks had been releasing oil for several years after the accident. However, despite the widespread occurrence of oil hydrocarbons in the three stations and throughout their water columns, it could not be concluded that the Prestige was the main source of pollution in the area near the Galician bank, which most likely has multiple origins. In fact, different water masses contain distinct contents of hydrocarbons in the SPM and the DP, which in some instances may have remote sources. The study conducted can be viewed as an example of the potential of a sunken wreck in the deep North Atlantic as a source of pollution. Although each potentially polluting shipwreck represents a singular case, knowledge obtained about the temporal and spatial distribution of hydrocarbons after the accident of the Prestige could be applied to deal with other deep spills in the future.

Investigaciones paleocenográficas y simulaciones numéricas están mostrando que el Hemisferio Sur desempeña un papel importante, tanto en los cambios de la circulación global como en la definición del estado climático terrestre. Una región clave para la circulación global se encuentra en la región alrededor de Sudáfrica. Aquí, aguas superficiales y de termoclina del Océano Índico son transferidas al Atlántico a través de anillos y de filamentos de la Corriente de Agulhas. En profundidad, la transferencia de agua se produce en la dirección opuesta, con Agua Profunda del Atlántico Norte (North Atlantic Deep Water, NADW), abandonando la cuenca atlántica y entrando en la índica. La entrada de aguas cálidas y saladas de Agulhas al Atlántico Sur se cree que puede influir en el Atlántico Norte a través de perturbaciones en los balances de flotabilidad, siendo crucial para el modo y estabilidad de la Circulación Meridional Atlántica (Meridional Overturning Circulation, MOC). En esta Tesis presento registros de 345.000 años de isótopos estables de foraminíferos planctónicos y bentónicos, Cd/Ca de bentónicos, Mg/Ca de planctónicos, granoclasificación de arcillas (sortable silt) y censos de foraminíferos de un registro combinado de dos testigos sedimentarios recuperados a profundidades medias (~ 2500 m) aguas adentro de Sudáfrica. Los registros permiten discernir la circulación superficial y profunda pasada y evaluar la conexión entre el flujo superficial de aguas índicas hacia el Atlántico y el flujo de aguas profundas atlánticas hacia el Índico. La circulación profunda del Atlántico se cree que era diferente durante el Último Máximo Glacial (Last Glacial Maximum, LGM), con NADW siendo sustituida por un agua intermedia (Glacial North Atlantic Intermediate Water, GNAIW) y con Aguas de Componente Sur (Southern Component Water, SCW) expandiéndose más hacia el norte e invadiendo la cuenca a menores profundidades. Hemos encontrado evidencias de que la circulación profunda durante las partes intermedias de los períodos glaciales MIS 6 y 8 (Estadio Isotópico Marino: Marine Isotope Stages, MIS) era similar a la del LGM. Asimismo, encontramos indicios de que la SCW es una mezcla de un agua superior bien ventilada (Upper Southern Component Water, USCW) e inferior mal ventilada (Lower Southern Component Water, LSCW). Durante las fases iniciales de ambos períodos glaciales, la circulación profunda probablemente no difería substancialmente de la actual. Esto, juntamente con valores de los registros de superficie similares a los presentes sugiere un modo de conexión entre la transferencia de aguas de Agulhas y la MOC similar a la actual. Desde estos valores tipo¬interglacial en los períodos glaciales tempranos, los registros superficiales muestran tendencias crecientes, alcanzando niveles máximos mucho antes de las Terminaciones y colapsando a niveles interglaciales al entrar en los períodos cálidos MIS 5e, 7e y 9c. Estudios previos y modelos numéricos muestran una presencia considerable de aguas de Agulhas en el Atlántico durante las Terminaciones y sugieren que esta entrada de aguas cálidas y saladas podría haber sido fundamental para el restablecimiento de las condiciones interglaciales. Nuestros registros demuestran este postulado ya que la máxima presencia de aguas de Agulhas ocurre en paralelo con la recuperación de niveles interglaciales en los registros profundos. Es posible que el colapso de aguas de Agulhas al comienzo de los interglaciales indique el restablecimiento de un modo moderno de conexión entre el leakage de aguas de Agulhas a través de anillos y la liberación de aguas cálidas y saladas acumuladas en el Índico. Curiosamente, durante MIS 2 y las partes intermedias de MIS 6 y 8, los indicadores de circulación superficial registran una fuerte presencia de aguas de Agulhas a la vez que la SCW dominaba la hidrografía profunda. Esto indicaría que en estos momentos, o bien la fuerte presencia de aguas de Agulhas no generaría una anomalía de flotabilidad en el Atlántico Sur de modo eficiente o bien que otros factores, por ejemplo, la propia climatología del Atlántico Norte, podrían prevalecer sobre la anomalía de salinidad impuesta por las aguas de Agulhas. / Paleocenographic research and numerical model simulations increasingly are emphasizing that the Southern Hemisphere plays an important role, both in global circulation changes and in defining the state of Earth's climate. A key region for the global circulation system is found in the neighbourhood of southern Africa. Here, surface and thermocline Indian Ocean Waters are transferred to the Atlantic by rings and filaments of the Agulhas Current. At depth, the water is transferred in the opposite direction, with North Atlantic Deep Water (NADW) leaving the Atlantic and entering the Indian. The input of warm, salty Agulhas Waters to the South Atlantic is thought to influence the far distant North Atlantic by way of buoyancy perturbation, being crucial for the mode and stability of the Meridional Overturning Circulation (MOC). In this Thesis I present 345,000-year-long records of planktonic and benthic foraminifera stable isotopes, benthic Cd/Ca, planktonic Mg/Ca, sortable silt and foraminiferal census counts from a spliced record of two mid-depth (~2500 m) sediment cores from off South Africa. The records allow deciphering the past surface and deep circulation in the area and assessing the linkage between both, the surface flux of Indian waters towards the Atlantic and the deep flux of Atlantic waters towards the Indian. The Atlantic deep circulation is thought to have been different during the Last Glacial Maximum (LGM), with NADW being replaced by Glacial North Atlantic Intermediate Water (GNAIW) and Southern Component Waters (SCW) spreading further north and bathing the basin to shallower depths. We find evidence that the deep circulation during middle phases of the glacials Marine Isotope Stage (MIS) 6 and 8 was similar to that of the LGM. At the same time, we find indications that SCW was a mixture of an Upper well-ventilated component (USCW) and a Lower poorly-ventilated one (LSCW). During early glacial phases of both, MIS 6 and 8, the deep Atlantic circulation was plausibly not much different from today's. This, in conjunction with values of the surface records similar to present ones, indicates presence of Agulhas Water at our site and suggests a persistence of the modern-type linkage between Agulhas Leakage and MOC. From these interglacial-like values at the initiation of the glacial periods, the surface records display increasing trends reaching maximum values well before glacial Terminations and collapsing to interglacial levels as the warm periods MIS 5e, 7e and 9c are reached. Previous studies and numerical models show a prominent presence of Agulhas Waters in the South Atlantic during glacial Terminations and suggest that this input could have been pivotal for the reestablishment of interglacial climate conditions. Our records demostrate this contention as maximum presence of Agulhas Waters occurs in parallel with the recovery to interglacial levels of the deep circulation records. It is possible that the collapse of Agulhas Waters at the beginning of interglacial periods indicates the reestablishment of a modern-type mode of Agulhas Water Leakage through rings and the release of warm saline waters stored in the Indian Ocean. Intriguingly, during MIS 2 and mid-glacial MIS 6 and 8, the surface circulation proxies record a strong presence of Agulhas Waters while SCW was dominating the deep hydrography. This indicates that at these times either the presence of Agulhas Waters was unable to efficiently generate a buoyancy anomaly in the South Atlantic or that other factors were able to overcome the salt anomaly imposed by the Agulhas Waters, for instance North Atlantic climatology.

És sabut de fa molt temps que les inversions cromosòmiques son mantenides per selecció natural a les poblacions de Drosophila. No obstant, els mecanismes moleculars que generen aquest valor adaptatiu encara no es coneixen. A les poblacions naturals de D. buzzatii, la inversió 2j forma un polimorfisme equilibrat amb l’ordenació 2st, en què els individus 2j tenen una mida més gran y un temps de desenvolupament més llarg en comparació amb els 2st. En aquest treball hem posat a provat la hipòtesi de que un efecte de posició d’un dels punts de trencament podria ser la causa d’aquests canvis fenotípics. Per a fer-ho hem analitzat l’expressió d’un gen adjacent al punt de trencament proximal, CG13617, en línies de D. buzzatii amb i sense la inversió 2j. Hem trobat que els embrions 2j presenten un nivell d’expressió de CG13617 cinc vegades menor causat per un RNA antisense originat en una còpia d’un transposó de la família Galileo inserit al punt de trencament. Les conseqüències funcionals de la reducció de l’expressió de CG13617 s’han investigat utilitzant la tècnica de RNA interferència per reproduir aquest silenciament a D. melanogaster. Els experiments de microarrays i RT-PCR en temps real comparant larves de primer estadi amb i sense expressió de CG13617 han revelat que 41 gens mostren nivells d’expressió reduïts quan CG13617 és silenciat, mentre que cap gen presenta un increment. A més, hi ha un excés significatiu de gens implicats en la replicació del DNA i el cicle celular entre els afectats pel silenciament de CG13617. Nou de deu d’aquests gens van ser analitzats a D. buzzatii i també tenen un nivell d’expressió reduït en embrions 2j, però no en larves de primer estadi, una fase en què la diferència d’expressió de CG13617 entre ordenacions cromosòmiques és menor i el RNA antisense ja no es transcriu. Per a esbrinar la possible funció d’aquest gen hem dut a terme un exhaustiu anàlisi de seqüències nucleotídiques i proteiques en els 12 genomes de Drosophila disponibles i també en altres organismes. La proteïna CG13617 conté un dit de zinc tipus C2H2 molt conservat, tres regions que poden formar coiled coils, dues seqüències PEST i senyals de localització i exportació nuclear. També presenta similitud amb la proteïna humana DZIP1 i amb Iguana, un component de la via de senyalització Hedgehog al peix zebra, fet que indica que el seu paper dins la cèl·lula podria estar relacionat amb el transport de factors de transcripció cap a dins i cap a fora del nucli. Aquests resultats suggereixen que el gen CG13617 podria estar implicat en la regulació de la replicació del DNA i que l’efecte de posició en els portadors de la inversió 2j podria contribuir a explicar les diferències fenotípiques observades entre els individus 2st i 2j, així com el valor adaptatiu d’aquesta inversió. / Chromosomal inversions have been known for a long time to be maintained by natural selection in Drosophila populations. However, the molecular mechanisms underlying their adaptive value remain uncertain. In D. buzzatii natural populations, inversion 2j forms a balanced polymorphism with the 2st arrangement, in which 2j individuals have a larger size and a longer developmental time compared to 2st carriers. In this work we tested the hypothesis that a position effect of one of the inversion breakpoints could be the cause of these phenotypic changes by analyzing the expression of a gene adjacent to the proximal breakpoint, CG13617, in D. buzzatii lines with and without inversion 2j. We have found that in 2j embryos an antisense RNA originated in a copy of a Galileo family transposon inserted at the breakpoint causes a 5-fold decrease of the expression level of CG13617. In order to investigate the functional consequences of the reduction in CG13617 expression, we have used RNA interference to reproduce this silencing in D. melanogaster. Microarray and real-time RT-PCR experiments comparing first instar larvae with and without CG13617 expression revealed that 41 genes show reduced expression levels when CG13617 is silenced, while none is up-regulated. Interestingly, genes involved in DNA replication and cell cycle are significantly enriched among those affected by CG13617 silencing. Nine out of ten of these genes analyzed in D. buzzatii also show a reduced expression level in 2j embryos, but not in first instar larvae, a stage where the CG13617 expression difference between chromosomal arrangements is lower and the antisense RNA is no longer transcribed. To gain insight into the potential function of this gene we have carried out a comprehensive nucleotide and protein sequence analysis in the 12 available Drosophila genomes and also in other organisms. CG13617 protein contains a conserved C2H2 zinc finger, three coiled coil regions, two PEST sequences, and putative nuclear localization and export signals, and shows similarity to human DZIP1 and zebrafish Iguana (a component of the Hedgehog signaling pathway) proteins, which indicates that its cellular role could be related to the transport of transcription factors in and out of the nucleus. These results suggest that gene CG13617 could be involved in the regulation of DNA replication and that the position effect in 2j carriers might contribute to explain the phenotypic differences observed between 2st and 2j individuals as well as the adaptive value of the inversion.

Donat el gran volum de fàrmacs que es produeixen, cal preguntar-se què és el que els passa un cop són consumits. Avui dia sabem que els medicaments (o, més concretament, els seus principis actius) són excretats pel cos dʼuna forma inalterada o alterada en major o menor mesura segons la naturalesa química del fàrmac. Aquests medicaments, un cop excretats pel cos, van a parar a les aigües residuals i dʼaquí a les plantes de tractament dʼaigües residuals (PTAR, estacions de depuración dʼaigües residuals, EDAR) abans de ser retornats al medi ambient. És en aquest punt on comença la problemàtica ambiental dels fàrmacs, ja que si bé una part dʼells són degradats, la resta sortiran de les PTAR inalterats per anar a parar al medi ambient. Així, sʼaniran incorporant als diferents compartiments ambientals (aire, aigua, sòl, sediments, sòlids en suspensió, etc.) i per tant representen un possible risc ambiental. El Parlament Europeu estableix els requisits que ha de complir un medicament per poder ésser comercialitzat en qualsevol estat membre de la Unió Europea. Un dels requisits és el de desenvolupar una avaluació del risc ambiental (ARA) que ens permeti caracteritzar el risc dʼuna substància per al medi ambient. El present estudi sʼemmarca en el desenvolupament i lʼaplicació de models de predicción per ajudar en la realització dʼun ARA. Els models desenvolupats els basem en el model de fugacitats descrit per Mackay al 1979 i, a tall dʼexemple, els apliquem als fàrmacs més consumits a lʼestat español. El desenvolupament i lʼaplicació dʼaquest model té dues parts ben diferenciades, una és la part química, en que realitzem tot el desenvolupament matemàtic del model, nʼavaluem la sensibilitat i el validem amb dades experimentals. La segona part consisteix en un análisis documental del procés de recerca dʼinformació seguit, creació dʼun directori de recursos dʼinformació per a químics, discussió de les eines actuals i futures per a la cerca dʼinformaicó química i finalmente, en el desenvolupament dʼuna aplicació informàtica que permet la utilització dʼaquest model per que sigui utilitzat per la industria química alhora de realitzar una avaluació del risc ambiental dʼun contaminant químic. Les conclusions que treiem dʼaquest treball són que els fàrmacs no sʼeliminen completament a les PTAR sinó que van a parar al medi ambient en concentracions que poden produir efectes nocius sobre animals i plantes. De lʼaplicació del ModelS als fàrmacs hem vist que aquestes concentracions no depenen només del consum que seʼn fa: durant lʼanàlisi dels resultats, hem mostrat que alguns fàrmacs (clarithromycin, clopidogrel i sertraline), tot i no estar entre els fàrmacs més consumits, es troben en concentracions elevades al medi ambient. També hem vist que les concentracions dels fàrmacs als diferents compartiments ambientals prenen uns valors de rang que varien, entre les centenes de ng/L quan es tracta dʼaigües properes a PTAR i unes poques unitats de ng/L en les aigües allunyades de les poblacions. Els valors de concentració més grans sʼobtenen per a les concentracions estimades en àmbit local (PECLocal), les dades de les quals sʼhan mesurat a pocs quilòmetres riu avall de fonts emissores (com les PTAR). En aquests casos, les concentracions es troben al voltant dels cent ng/L, i concretament, pels fàrmacs més consumits a lʼestat espanyol com són paracetamol, ibuprofen naproxen, iopromide, erythromycin, diclofenac i ranitidine les concentracions són superiors a 100ng/L. Proposem, doncs, com a sortida dels resultats del present estudi emprar el programa desenvolupat aquí per aplicar el Model, per ajudar-la a dissenyar fàrmacs més benignes per al medi ambient i en concordança amb la directiva vigent. Hem vist que la ciència de la documentació està estretament lligada a qualsevol procés de cerca dʼinformació científica. Que cada cop existeixen més eines que ens permeten fer cerques més acurades dʼinformació, més ràpides i que milloren la Nostra comunicació amb la comunitat científica, i que, per tant, cal que ens mantinguem informats sobre els nous avenços en la cerca dʼinformació. / Due to the high volume of drugs produced in the World, we have to ask ourselves: What happened to drugs when they are consumed? Nowadays we know that medicaments (or more precisely, their active ingredient) are excreted by our body unaltered or in altered forms according to its Chemical nature. Those drugs, alter being excreted by our body, arrive to waste water effluents and from there to waste water treatment plants (WWTP) before being returned to the environment. Is in this point when starts the environmental problematic of drugs, because, even one part of them are degraded in WWTP, the rest will exit the WWTP and will be deposited in the different compartments of the environment. That fact represents a potential risk for the environment. The European Parliament establishes the requirements for a medicament that have to be studied before being commercialized in the European union. One of these requirements is to develop an Environmental Risk Evaluation (ERE), to determine the potential risk of a chemical substance in the environment. This work is focussed in the development and application of prediction models that can help people to perform an ERE. Developed models are based on fugacity models described by MacKay on 1979, and we will use them to the most consumed drugs in the Spanish state. Development and application of this model has to well define parts, in one hand we have the chemistry part, in where we realize all the mathematic development, where we evaluate the sensibility of the model and where we validate the model with experimental data. And, in the other hand, we have realized an analysis of the information research process followed, we have created a directory of information resources for chemists, we have discussed existing and future tools to search information on chemistry and finally we have developed an informaticsʼ application that using the model described could be used by the pharmaceutics industry to realize an ERE of a chemical pollutant. The conclusions that we can extract from this work are that drugs are not eliminated completely in WWTP and they enter the environment and there they can harm animals and plants. From the application of the model to most consumed drugs in Spain we can see that drugs concentrations in environment are not directly related to its consumptions, for example the drugs clarithromycin, clopidogrel and sertraline, that they are present in high concentrations in the environment are not highly consumed. Also we have seen that drugsʼ concentrations in the different ambient compartments take rang values between hundreds of ng/L when they are in waters near to WWTPʼs to few ng/L when they are far from highly populated areas. Biggest concentration values are obtained by the predicted local concentrations (PEC Local), where we consider waters that are few kilometres from WWTPʼs. In this cases concentrations are around 100 ng/L, and in concrete, for most consumed drugs in Spain paracetamol, ibuprofen naproxen, iopromide, erythromycin, diclofenac and ranitidine concentrations are higher than 100ng/L. We recommend the industry to use the program developed in the present work for the design of new chemical compounds more benign to environment and in accordance to European directives. We have also seen that information science is closely related to any scientific research project. Tools to increase our search possibilities are increasing day by day and it is very useful to be updated of new information science discoveries to improve our research performance.

Para comprender propiedades esenciales de materiales es necesario disponer de una configuración experimental de alta precisión. Nanocalorimetría basada en membranas es una herramienta importante para el análisis termo‐físico ya que esta técnica puede lograr resoluciones en el orden de pJ/K facilitando la detección de posibles nano‐fases en materiales modernos. Algunos materiales de nueva generación pueden ser complicados de producir en alta escala y sólo pueden estar disponibles en cantidades pequeñas o en capas delgadas. Algunos ejemplos de aplicaciones atractivas incluyen la síntesis de alto rendimiento de capas delgadas e hidruros metálicos para el almacenamiento de hidrógeno, estudio de los efectos cuánticos y transiciones de fase en sistemas magnéticos, en los sistemas de escala nanométrica para la investigación de vidrios orgánicos y/o sintéticos a temperaturas superiores/inferiores a temperatura ambiente. Condiciones adiabáticas se vuelven más complicadas de satisfacer cuando la temperatura y las dimensiones de la muestra disminuyen. Medidas puntuales de capacidades caloríficas pequeñas a temperaturas bajas resultan complicadas debido a que pequeñas transferencias de calor involucradas en el ambiente podrían contribuir a grandes errores. Con el objetivo de medir el calor liberado o absorbido durante transiciones de fase en pequeñas muestras, hemos desarrollado una técnica calorimétrica basada en compensación de potencia que puede mantener ritmos de calentamiento lineales de 1 – 1000 K/s en condiciones no adiabáticas. El dispositivo funciona en el rango intermedio entre valores calorimetría convencionales β < 5 K/s, y de capas fina, β >10 3 K/s. Control activo en tiempo real durante el proceso de calentamiento/enfriamento se lleva a cabo mediante la utilización de la tarjeta FPGA NI‐7833, la cual incluye un campo programable de matrices de 3M de memoria con un lazo de control de 20 μs. Una mejora de la metodología existente logra minimizar la acción de control a través de la implementación de perfiles predefinidos de intensidad. Con una resolución en energía de ~1μJ, este es un sistema calorimétrico muy sensible basado en compensación de potencia. Además, se destaca la capacidad de esta técnica de calorimetría basada en membranas de capa fina para caracterizar transiciones de fase limitadas cinéticamente como lo es el proceso de des‐hidrogenación en hidruros metálicos. Proporcionamos una primera visión sobre el desarrollo de una técnica de detección multi‐paralela de alto rendimiento. Se analizaron las reacciones de des‐hidrogenación en varios hidruros metálicos de capa fina (Magnesio puro, Mg/Al y MgTi). Se determinó la influencia de la composición de la aleación a la temperatura inicial de des‐hidrogenación. Capas vítreas de moléculas orgánicas preparadas mediante deposición en fase vapor a temperaturas ligeramente por debajo de la temperatura de transición vítrea se comportan como vidrios más estables comparados a los enfriados desde el líquido. Una alta estabilidad se obtiene al depositar alrededor de 0.8 Tg. Mediante nanocalorimetría podemos monitorear el comportamiento de las muestras y determinar su estabilidad cinética y termodinámica. Capas vítreas de tolueno, etilbenceno y agua fueron preparadas directamente en las membranas de SiN de los calorímetros a bajas temperaturas (90K) utilizando un evaporador en una cámara de alto vacío. Los tratamientos térmicos se llevan a cabo insitu mediante una técnica de calorimetría altamente sensible con ritmos de calentamiento en el orden de 105 K/s a capas finas entre 5 – 100 nm de grosor. Las capas más finas disponen de una estabilidad cinética menor mientras aumentan su estabilidad termodinámica. Procesos de envejecimiento modificará las propiedades físicas del vidrio acercándose a configuraciones de alta estabilidad. Los efectos de envejecimiento se borran cuando se caliente el vidrio por encima de su transición vítrea. La temperatura de envejecimiento con mayor impacto corresponderá a la temperatura ficticia (Tf) de la capa depositada en fase vapor. / To understand essential properties of materials it is necessary to dispose of an experimental countenance with a high accurate thermodynamic measurement system. Membrane‐based nanocalorimetry is an important tool for thermophysical analysis since this technique can achieve pJ/K resolution and characterize the presence of possible unknown nanophases in modern materials. Some new class materials may be complicated to produce in large size samples and can just be available in small quantities or thin films. Examples of attractive applications of novel calorimetric techniques include highthroughput synthesis and screening of thin films and metal hydrides for hydrogen storage, the study of quantum effects and phase transitions in magnetic systems, in nano‐scale systems to investigate synthetic and/or organic glasses below/above room temperature. Adiabatic conditions become more complicated to be satisfied when the temperature and sample dimension decreases. Accurate measurements of low temperature heat capacities become thus more difficult because small heat fluxes from the surroundings can lead to significant errors. With the goal of measuring the heat released or absorbed during phase transitions occurring in small samples, we have developed a power compensated membrane‐based calorimeter that can maintain linear heating rates spanning 1– 1000 K/s under non‐adiabatic conditions. The device works in the intermediate range of heating rates between conventional, β < 5 K/s, and thin film, β >10 3 K/s, scanning calorimeters. Active control in real time during heating/cooling experiments is achieved using the NI‐7833 FPGA card, which includes a 3M field programmable array with a control loop timer of 20 μs. An improvement of the existing methodology [7] achieved by minimizing control action through the use of predefined temperature profiles is also demonstrated. With ~1μJ energy sensitivity, this is a very sensitive scanning calorimeters working in power‐compensation mode [8]. In addition, we highlight the suitability of the thin film membranebased calorimetric technique to measure kinetically limited phase transitions such as the dehydrogenation of metallic hydrides and provide a first insight into the development of a multiparallel high‐throughput screening technique. We analyzed the dehydrogenation reaction in several metallic hydrides (pure Mg, Mg/Al and MgTi) thin films. We determine the influence of the alloy composition on the onset dehydrogenation temperature. Glassy films of organic molecules grown by physical vapor deposition at temperatures slightly below the glass transition temperature behave as stable glasses compared to those cooled directly from the liquid. Higher stability is achieved when depositing at 0.8Tg. By means of nanocalorimetry we can monitor the behavior of the samples and determine their kinetic and thermodynamic stability. Glassy toluene, ethylbezene and water films were directly deposited using a home‐made evaporator design in an ultra high vacuum chamber onto the SiNx membrane of the microcalorimetric chips at temperatures above liquid‐nitrogen. Calorimetric scans are done in situ with a high sensitivity calorimetric setup with scanning rates up to 10 5 K/s. In quasi‐adiabatic treatment ultrafast heating rates are applied for samples from 5 to 100 nm thickness. Thinner films dispose of a less kinetic stability while increasing their thermodynamical stability. Aging a glass will modify its physical properties and approach the sample to more stable configurations. Physical aging effects are erased by heating the glass above its glass transition. The optimal aging temperature will correspond to fictive temperature (Tf) of the corresponding AD film. Kinetic effects on several transitions such as crystallization are of high interest. With nanocalorimetry it is possible to study this type of phenomena. With pulse‐heating we can apply fast (15000 K/s) and ultra fast (40000 K/s) heating rates and characterize different size samples. Although in some cases these complex kinetic events may have to be supported with proper and high‐quality modeling.

La tesis se centra en los estudios de la producción inelástica de las partículas cargadas en el colisionador LHC que opera en la frontera de la energía del centro de masa de 7 TeV. Los datos corresponden a 16 μb-1 de la primera recogida de la luminosidad integrada por el detector ATLAS, a principios de 2010. Las secciones de la producción de las partículas cargadas fueron comparadas con la variedad de los populares modelos fenomenológicos de la QCD suave. Los resultados reportados en la tesis constituyen una muestra de datos correspondiente a una nueva región cinemática de QCD. Por lo tanto, el leve (10-20)% desacuerdo entre los datos y las predicciones de diferentes modelos fenomenológicos no fue una sorpresa. Los resultados reportados estuve utilizados para ajustar los modelos existentes de soft QCD para reproducir de manera adecuada la hadrónica presente en las colisiones del LHC. El tipo de estudios presentados en la tesis pertenece a una línea de investigación bien establecida en el ámbito de la física de alta energía (HEP), que consiste en el pleno re-descubrimiento del Modelo Estándar antes de tratar de avanzar más. Los estudios presentados en la tesis han conducido ya a una publicación en una revista líder de la física de altas energías, PLB (marzo 2010), y otro articulo está en preparación. Tuve un papel importante en esta primera publicación de los resultados de ATLAS. Otro punto importante de los trabajos presentados en la tesis puede ser resumido de la siguiente manera: 1) Muy bien estructurado y buena presentación de los estudios realizados. 2) Meticuloso seguimiento de los cánones de análisis recogidos en la comunidad HEP. 3) El uso adecuado de la información más actualizada de simulaciones de soft QCD. 4) Estudios cuidadosos de los efectos de las condiciones del detector y de la eficiencia del trigger para seleccionar los resultados. 5) La evaluación cuidadosa de los errores sistemáticos. / The thesis is focused on the studies of the inclusive inelastic production of the charged particles at the LHC collider that operates at the frontier center-of-mass energy of 7TeV. The analyzed data correspond to about sixteen inverse micro-barn of the very first integrated luminosity collected by the ATLAS detector by the beginning of 2010. Having fully taken advantage of above factors, scrupulous studies performed in the thesis resulted in the measurements of the charged particles inclusive production cross-sections that were compared to the variety of popular phenomenological models of the soft QCD. The results reported in the thesis constitute a novel data sample corresponding to a new kinematic QCD region. Thus, the mild (10-20)% disagreement between the data and the predictions of different phenomenological models came as no surprise. The reported results were used to adjust existing soft QCD models to adequately reproduce the busy hadronic environment present in the LHC collisions, thus reinforcing current theoretical framework. The type of the studies presented in the thesis belongs to a well established research line in the field of high energy physic (HEP) that consists of full re-discovery of the Standard Model in the environment of new collider experiment before attempting to move further. Studies presented in the thesis have already led to one publication in the leading high energy physics journal, PLB (March 2010), and another paper is in preparation. I took an important role in this, very first publication of the ATLAS results, often considered as an informal criteria for the PhD thesis merits inside of the HEP community. Additional strong points of the work presented in the thesis may be summarized as following: 1) Very well structured and focused presentation of the studies performed. 2) Meticulous following of the analysis canons adopted in the HEP community. 3) Appropriate usage of the most up-to-date soft QCD simulations. 4) Careful studies of the impact of the detector conditions and trigger selection efficiency on the results. 5) Careful evaluation of the systematic errors on the reported cross-sections and distributions.

En el apartado de introducción, se plantea el estado actual de conocimiento y problemática que presentan los equínidos del Cretácico y se relacionan los trabajos relativos al conocimiento de los equínidos cretácicos en España desde el primero (Cotteau, 1860) hasta la presente tesis doctoral. Sigue a esta introducción un apartado estratigráfico en el que se sitúan los yacimientos estudiados en el contexto geológico, esencialmente en las secuencias deposicionales propuestas en el Prepirineo centro-meridional (Simó, 1985 y 1986; Souquet, 1986) y en las unidades litoestratigráficas reconocidas en la zona objeto de estudio que incluyen los trabajos de Gallemí et al. (1982 y 1983) para el sector E de la misma. Las edades atribuidas a cada yacimiento están basadas en estudios monográficos de carácter paleontológico relativos a palinomorfos, carófitas, ostrácodos, foraminíferos planctónicos y bentónicos, corales, braquiópodos, inocerámidos, rudistas y ammonoideos que han tomado como base la región o parte de la misma. En el capítulo de Sistemática se detallan las especies identificadas en cada uno de los yacimientos, ordenadas sistemáticamente y con sus sinonimias. Mientras que en la ordenación sistemática se usa, a nivel supragenérico, la propuesta de Smith (1984), modificada parcialmente a posteriori en Smith y Wright (1989 y 1990), a nivel genérico se sigue el Treatise on Invertebrate Paleontology (Moore, R.C., ed. 1966). Además de seguir las recomendaciones del Código Internacional de Nomenclatura Zoológica (ICZN, 1985), para la confección de los listados de sinonimia, se han usado los símbolos introducidos por Richter (1948) repropuestos por Matthews (1973). Dentro del Orden Cidaroida han podido reconocerse Poriocidaris cenomanensis (Cotteau, 1855), Cyathocidaris cenomanensis (Agassiz, 1840), Tylocidaris (Oedematocidaris) pleracantha (Agassiz, in Agassiz y Desor, 1846), Sardocidaris gibberula (Agassiz, in Agassiz y Desor, 1846), S. ramondi (Leymerie, 1851) y Hirudocidaris? corbaricus (Lambert, 1909). Del Orden Salenioida se han identificado Salenia bourgeoisi Cotteau, 1860, Salenia cf. geometrica Agassiz, 1838 y Tetragramma variolare (Brongniart, in Cuvier y Brongniart, 1822). Los representantes del Orden Phymosomatoida son Phymosoma hexaporum Lambert, 1927, Codiopsis doma (Desmarest, in Defrance, 1825), C. douvillei Vidal, 1921, C. regalis Arnaud, in Cotteau, 1887, Goniopygus major Agassiz, 1838, G. marticensis Cotteau, 1865 y G. royanus d’Archiac, 1851. La única especie del Orden Pygasteroida registrada ha sido Pygaster truncatus Agassiz, 1840. El Orden Holectypoida está representado por Coenholectypus cenomanensis (Guéranger, in Cotteau y Triger, 1859), C. proximus (Lambert, 1907), C. turonensis (Desor, in Agassiz y Desor, 1847), Anorthopygus orbicularis (Grateloup, 1836), Discoides inferus (Desor, in Agassiz y Desor, 1847), Conulus gigas (Cotteau, 1856), C. haugi Lambert, 1927, Globator ovulum (Lamarck, 1816) y Echinogalerus belgicus Lambert, 1910. Las especies pertenecientes al Orden Cassiduloida son Nucleopygus minor Desor, 1842, Rhynchopygus sp., Parapygus nanclasi (Coquand, 1860), Fauraster priscus Lambert, in Lambert y Thiéry, 1924 y Catopygus columbarius (Lamarck, 1816). Del Orden Holasteroida se incluyen Cardiaster granulosus (Goldfuss, 1826), C. integer (Agassiz, 1847), Cardiotaxis heberti (Cotteau, 1860), Echinocorys conoidea (Goldfuss, 1826), E. gr. scutata Leske, 1778, E. tenuituberculata (Leymerie, 1851), Echinocorys sp., Hemipneustes leymeriei Hébert, 1875, H. pyrenaicus Hébert, 1875, Holaster laevis Brongniart, 1822, H. trecensis Leymerie, 1842, Offaster dallonii Lambert, 1927, O. aff. senonensis (d’Orbigny, 1853), Pseudoffaster caucasicus (Dru, 1884) y Sternotaxis placenta (Agassiz, in Agassiz y Desor, 1847). Las especies representativas del Orden Spatangoida son Micraster antiquus Cotteau, 1887, M. aturicus Hébert, in Seunes, 1891, M. brevis Desor, in Agassiz y Desor, 1847, M. gourdoni Cotteau, 1889, M. heberti de Lacvivier, 1877, M. laxoporus d’Orbigny, 1855, M. matheroni Desor, in Agassiz y Desor, 1847, M. stolleyi Lambert, 1901, Hemiaster (Bolbaster) batalleri Lambert, 1933, H. (B.) prunella (Lamarck, 1816), H. (B.) sp. gr. prunella (Lamarck, 1816), H. excavatus Arnaud, 1883 y Proraster atavus (Arnaud, in Cotteau, 1883). El único representante del Orden Orthopsida es Orthopsis miliaris (d’Archiac, 1835). Al margen de las especies reconocidas, se ha señalado la presencia, por vez primera en España de algunas especies: Cyathocidaris cyathifera (Agassiz), Tylocidaris (Oedematocidaris) pleracantha (Agassiz), Codiopsis regalis Arnaud, Goniopygus major Agassiz, Discoides inferus (Desor), Nucleopygus minor Desor, Cardiaster granulosus (Goldfuss) y Micraster laxoporus d’Orbigny. Asimismo han podido modificarse los intervalos de presencia de algunas especies tales como: Phymosoma hexaporum Lambert no sólo del Maastrichtiense inferior sino ya desde el Campaniense superior; Codiopsis douvillei Vidal no sólo en el Santoniense inferior sino desde el Coniaciense superior hasta el Campaniense inferior; Nucleopygus minor Desor no sólo del Santoniense inferior sino ya desde el Coniaciense superior; Hemiaster excavatus Arnaud no sólo del Santoniense superior sino desde el Coniaciense superior; Proraster atavus (Arnaud) no del Campaniense sino desde el Coniaciense superior hasta la base del Santoniense superior; Orthopsis miliaris (d’Archiac) no sólo del Maastrichtiense inferior sino ya desde el Campaniense superior. En lo tocante a conclusiones taxonómicas, pueden destacarse varios hechos: 1) La presencia, más o menos discontinua, en la zona estudiada de especies de un mismo género durante el Cretácico superior; dicha presencia está en muchos casos relacionada con los nichos ecológicos preferidos por dichos grupos de especies. Coenholectypus, Cardiaster, Echinocorys y Micraster son ejemplos de dichos géneros. 2) La presencia continuada en la zona de especies del género Micraster a lo largo del intervalo Coniaciense superior-Campaniense superior, que ha permitido determinar la evolución de las especies de dicho género presentes en la zona surpirenaica central durante dicho intervalo. Ello ha permitido completar el esquema faunístico propuesto por Stokes (1975) para la denominada “Provincia Pirenaica”. Las conclusiones bioestratigráficas se concretan en el establecimiento de cinco cenozonas, a saber: la Cenozona Cenomaniense inferior, la Cenozona Turoniense- Coniaciense (inferior), la Cenozona Coniaciense superior-Santoniense superior, la Cenozona Campaniense y la Cenozona Maastrichtiense inferior. La distribución geográfica de las especies que conforman cada una de dichas cenozonas se ha trasladado sobre la reconstrucción paleogeográfica de Dercourt et al. (1985) correspondiente (o más próxima) a cada intervalo para obtener una serie de consideraciones paleobiogeográficas. / En l’apartat d’introducció, es planteja l’estat actual de coneixement i problemàtica que presenten els equinoïdeus del Cretaci i es relacionen els treballs relatius al coneixement dels equinoïdeus cretacis a Espanya des del primer (Cotteau, 1860) fins a la present tesi doctoral. Segueix a aquesta introducció un apartat estratigràfic en el que es situen els jaciments estudiats en el context geològic, essencialment en las seqüències deposicionals proposades en el Prepirineu centre-meridional (Simó, 1985 i 1986; Souquet, 1986) i en les unitats litostratigràfiques reconegudes en la zona objecte d’estudi que inclouen els treballs de Gallemí et al. (1982 i 1983) per al sector E de la mateixa. Les edats atribuïdes a cada jaciment es basen en estudis monogràfics de caràcter paleontològic relatius a palinomorfs, caròfits, ostràcodes, foraminífers planctònics i bentònics, coralls, braquiòpodes, inoceràmides, rudistes i ammonoïdeus que han pres com a base la regió o part de la mateixa. En el capítol de Sistemàtica es detallen les espècies identificades a cada un dels jaciments, ordenades sistemàticament i amb les seves sinonímies. Mentre que en l’ordenació sistemàtica s’usa, a nivell supragenèric, la proposta de Smith (1984), modificada parcialment a posteriori a Smith i Wright (1989 i 1990), a nivell genèric se segueix el Treatise on Invertebrate Paleontology (Moore, R.C., ed. 1966). A més de seguir les recomanacions del Codi Internacional de Nomenclatura Zoològica (ICZN, 1985), per a la confecció dels llistats de sinonímia, s’han usat els símbols introduïts per Richter (1948) i tornats a proposar per Matthews (1973). Dins de l’Ordre Cidaroida s’han pogut reconèixer Poriocidaris cenomanensis (Cotteau, 1855), Cyathocidaris cenomanensis (Agassiz, 1840), Tylocidaris (Oedematocidaris) pleracantha (Agassiz, in Agassiz i Desor, 1846), Sardocidaris gibberula (Agassiz, in Agassiz i Desor, 1846), S. ramondi (Leymerie, 1851) i Hirudocidaris? corbaricus (Lambert, 1909). De l’Ordre Salenioida s’han identificat Salenia bourgeoisi Cotteau, 1860, Salenia cf. geometrica Agassiz, 1838 i Tetragramma variolare (Brongniart, in Cuvier i Brongniart, 1822). Els representants de l’Ordre Phymosomatoida són Phymosoma hexaporum Lambert, 1927, Codiopsis doma (Desmarest, in Defrance, 1825), C. douvillei Vidal, 1921, C. regalis Arnaud, in Cotteau, 1887, Goniopygus major Agassiz, 1838, G. marticensis Cotteau, 1865 i G. royanus d’Archiac, 1851. La única espècie de l’Ordre Pygasteroida registrada ha estat Pygaster truncatus Agassiz, 1840. L’Ordre Holectypoida és representat per Coenholectypus cenomanensis (Guéranger, in Cotteau i Triger, 1859), C. proximus (Lambert, 1907), C. turonensis (Desor, in Agassiz i Desor, 1847), Anorthopygus orbicularis (Grateloup, 1836), Discoides inferus (Desor, in Agassiz i Desor, 1847), Conulus gigas (Cotteau, 1856), C. haugi Lambert, 1927, Globator ovulum (Lamarck, 1816) i Echinogalerus belgicus Lambert, 1910. Les espècies pertanyents a l’Ordre Cassiduloida són Nucleopygus minor Desor, 1842, Rhynchopygus sp., Parapygus nanclasi (Coquand, 1860), Fauraster priscus Lambert, in Lambert i Thiéry, 1924 i Catopygus columbarius (Lamarck, 1816). De l’Ordre Holasteroida s’inclouen Cardiaster granulosus (Goldfuss, 1826), C. integer (Agassiz, 1847), Cardiotaxis heberti (Cotteau, 1860), Echinocorys conoidea (Goldfuss, 1826), E. gr. scutata Leske, 1778, E. tenuituberculata (Leymerie, 1851), Echinocorys sp., Hemipneustes leymeriei Hébert, 1875, H. pyrenaicus Hébert, 1875, Holaster laevis Brongniart, 1822, H. trecensis Leymerie, 1842, Offaster dallonii Lambert, 1927, O. aff. senonensis (d’Orbigny, 1853), Pseudoffaster caucasicus (Dru, 1884) i Sternotaxis placenta (Agassiz, in Agassiz i Desor, 1847). Les espècies representatives de l’Ordre Spatangoida són Micraster antiquus Cotteau, 1887, M. aturicus Hébert, in Seunes, 1891, M. brevis Desor, in Agassiz i Desor, 1847, M. gourdoni Cotteau, 1889, M. heberti de Lacvivier, 1877, M. laxoporus d’Orbigny, 1855, M. matheroni Desor, in Agassiz i Desor, 1847, M. stolleyi Lambert, 1901, Hemiaster (Bolbaster) batalleri Lambert, 1933, H. (B.) prunella (Lamarck, 1816), H. (B.) sp. gr. prunella (Lamarck, 1816), H. excavatus Arnaud, 1883 i Proraster atavus (Arnaud, in Cotteau, 1883). L’únic representant de l’Ordre Orthopsida és Orthopsis miliaris (d’Archiac, 1835). Al marge de les espècies reconegudes, s’ha assenyalat la presència, per primer cop a Espanya d’algunes espècies: Cyathocidaris cyathifera (Agassiz), Tylocidaris (Oedematocidaris) pleracantha (Agassiz), Codiopsis regalis Arnaud, Goniopygus major Agassiz, Discoides inferus (Desor), Nucleopygus minor Desor, Cardiaster granulosus (Goldfuss) i Micraster laxoporus d’Orbigny. També han pogut modificar-se els intervals de presència d’algunes espècies como ara: Phymosoma hexaporum Lambert no només del Maastrichtià inferior sinó ja des del Campanià superior; Codiopsis douvillei Vidal no només en el Santonià inferior sinó des del Coniacià superior fins al Campanià inferior; Nucleopygus minor Desor no només del Santonià inferior sinó ja des del Coniacià superior; Hemiaster excavatus Arnaud no només del Santonià superior sinó des del Coniacià superior; Proraster atavus (Arnaud) no del Campaniense sinó des del Coniacià superior fins a la base del Santonià superior; Orthopsis miliaris (d’Archiac) no només del Maastrichtià inferior sinó ja des del Campanià superior. Pel que fa a conclusions taxonòmiques, poden destacar-se diversos fets: 1) La presència, més o menys discontinua, a la zona estudiada d’espècies d’un mateix gènere durant el Cretaci superior; aquesta presència és en molts casos relacionada amb els nínxols ecològics preferits per aquests grups d’espècies. Coenholectypus, Cardiaster, Echinocorys y Micraster són exemples d’aquests gèneres. 2) La presència continuada en la zona d’espècies del gènere Micraster al llarg de l’interval Coniacià superior-Campanià superior, que ha permès determinar la evolució de les espècies d’aquest gènere presents a la zona sudpirenaica central durant aquest interval. Això ha permès completar l’esquema faunístic proposat per Stokes (1975) per a la denominada “Província Pirenaica”. Les conclusions biostratigràfiques es concreten en l’establiment de cinc cenozones, a saber: la Cenozona Cenomanià inferior, la Cenozona Turonià-Coniacià (inferior), la Cenozona Coniacià superior-Santonià superior, la Cenozona Campanià i la Cenozona Maastrichtià inferior. La distribució geogràfica de les espècies que conformen cada una d’aquestes cenozones s’ha traslladat sobre la reconstrucció paleogeogràfica de Dercourt et al. (1985) corresponent (o més pròxima) a cada interval per a obtenir una sèrie de consideracions paleobiogeogràfiques. / The introductory chapter explains the state of the art of the knowledge and problems related to Cretaceous echinoids, and provides a full relationship of the papers dealing with the study of the cretaceous echinoids in Spain from the first one (Cotteau, 1860) to this doctoral thesis. Next chapter deals with stratigraphy and locates all the studied fossil sites in their geological context, essentially into the depositional sequences proposed for the south-central Prepyrenees (Simó, 1985 & 1986; Souquet, 1986) and into the lithostratigraphic units recognised in the studied area including Gallemí et al. (1982 & 1983) works for its eastern sector. The ages attributed to each fossil locality are based on monographic palaeontological studies dealing with palinomorphs, charophytes, ostracods, planktonic and benthonic foraminifers, corals, brachiopods, inoceramids, rudists and ammonites developed in the region or in areas belonging to it. The systematic palaeontology chapter provides the detailed study of the species identified at each fossil locality, systematically ordered and with their synonymies. While at supra-generic level, the proposal of Smith (1984) partially modified a posteriori by Smith & Wright (1989 and 1990) is used in the systematic classification, at generic level the Treatise on Invertebrate Paleontology (Moore, R.C., ed. 1966) is followed. Apart from following the recommendations of the International Code on Zoological Nomenclature (ICZN, 1985), for the construction of the synonymy lists, the symbols introduced by Richter (1948) and re-proposed by Matthews (1973) have been used. From Order Cidaroida, Poriocidaris cenomanensis (Cotteau, 1855), Cyathocidaris cenomanensis (Agassiz, 1840), Tylocidaris (Oedematocidaris) pleracantha (Agassiz, in Agassiz & Desor, 1846), Sardocidaris gibberula (Agassiz, in Agassiz & Desor, 1846), S. ramondi (Leymerie, 1851) and Hirudocidaris? corbaricus (Lambert, 1909) have been recognised. From Order Salenioida, Salenia bourgeoisi Cotteau, 1860, Salenia cf. geometrica Agassiz, 1838 and Tetragramma variolare (Brongniart, in Cuvier & Brongniart, 1822) have been identified. The representatives of Order Phymosomatoida are, Phymosoma hexaporum Lambert, 1927, Codiopsis doma (Desmarest, in Defrance, 1825), C. douvillei Vidal, 1921, C. regalis Arnaud, in Cotteau, 1887, Goniopygus major Agassiz, 1838, G. marticensis Cotteau, 1865 & G. royanus d’Archiac, 1851. The only registered species of Order Pygasteroida has been Pygaster truncatus Agassiz, 1840. Order Holectypoida is represented by Coenholectypus cenomanensis (Guéranger, in Cotteau & Triger, 1859), C. proximus (Lambert, 1907), C. turonensis (Desor, in Agassiz & Desor, 1847), Anorthopygus orbicularis (Grateloup, 1836), Discoides inferus (Desor, in Agassiz & Desor, 1847), Conulus gigas (Cotteau, 1856), C. haugi Lambert, 1927, Globator ovulum (Lamarck, 1816) and Echinogalerus belgicus Lambert, 1910. The species belonging to Order Cassiduloida are Nucleopygus minor Desor, 1842, Rhynchopygus sp., Parapygus nanclasi (Coquand, 1860), Fauraster priscus Lambert, in Lambert & Thiéry, 1924 and Catopygus columbarius (Lamarck, 1816). From Order Holasteroida Cardiaster granulosus (Goldfuss, 1826), C. integer (Agassiz, 1847), Cardiotaxis heberti (Cotteau, 1860), Echinocorys conoidea (Goldfuss, 1826), E. gr. scutata Leske, 1778, E. tenuituberculata (Leymerie, 1851), Echinocorys sp., Hemipneustes leymeriei Hébert, 1875, H. pyrenaicus Hébert, 1875, Holaster laevis Brongniart, 1822, H. trecensis Leymerie, 1842, Offaster dallonii Lambert, 1927, O. aff. senonensis (d’Orbigny, 1853), Pseudoffaster caucasicus (Dru, 1884) and Sternotaxis placenta (Agassiz, in Agassiz i Desor, 1847) are included. Species representative of Order Spatangoida are Micraster antiquus Cotteau, 1887, M. aturicus Hébert, in Seunes, 1891, M. brevis Desor, in Agassiz & Desor, 1847, M. gourdoni Cotteau, 1889, M. heberti de Lacvivier, 1877, M. laxoporus d’Orbigny, 1855, M. matheroni Desor, in Agassiz & Desor, 1847, M. stolleyi Lambert, 1901, Hemiaster (Bolbaster) batalleri Lambert, 1933, H. (B.) prunella (Lamarck, 1816), H. (B.) sp. gr. prunella (Lamarck, 1816), H. excavatus Arnaud, 1883 and Proraster atavus (Arnaud, in Cotteau, 1883). The only representative of Ordre Orthopsida is Orthopsis miliaris (d’Archiac, 1835). Some of the species mentioned above, are recognised in Spain for the first time: Cyathocidaris cyathifera (Agassiz), Tylocidaris (Oedematocidaris) pleracantha (Agassiz), Codiopsis regalis Arnaud, Goniopygus major Agassiz, Discoides inferus (Desor), Nucleopygus minor Desor, Cardiaster granulosus (Goldfuss) and Micraster laxoporus d’Orbigny. It has also been possible to modify the presence intervals of some species: Phymosoma hexaporum Lambert not only from the lower Maastrichtian but already from the upper Campanian; Codiopsis douvillei Vidal not only in the lower Santonian but from the upper Coniacian to the lower Campanian; Nucleopygus minor Desor not only from the lower Santonian but already from the upper Coniacian; Hemiaster excavatus Arnaud not only from the upper Santonian but already from the upper Coniacian; Proraster atavus (Arnaud) not from the Campanian but from the upper Coniacian to the base of the upper Santonian; Orthopsis miliaris (d’Archiac) not only from the lower Maastrichtian but already from the upper Campanian. Concerning the taxonomic conclusions, some facts may be pointed out: 1) The presence, more or less discontinuous, in the studied area of several species of a single genus along the upper Cretaceous; this presence is often related to the ecological niches preferred by these groups of species. Coenholectypus, Cardiaster, Echinocorys and Micraster are examples of such genera. 2) The continuous presence in the area of species belonging to genus Micraster along the interval upper Coniacian-upper Campanian, allowing to determine the evolution of these species present in the south-central Pyrenean area during this interval. This fact has lead to complete the faunistic scheme proposed by Stokes (1975) for his so-called “Pyrenean Province”. The biostratigraphic conclusions are represented by the stablishment of five cenozones: the Lower Cenomanian Cenozone, the Turonian-(Lower) Coniacian Cenozone, the Upper Coniacian-Upper Santonian Cenozone, the Campanian Cenozone and the Lower Maastrichtian Cenozone. The geographic distribution of the species conforming each of these cenozones, has been plotted on the palaeogeographic reconstruction of Dercourt et al. (1985) corresponding (or closest) to each interval to obtain several palaeobiogeographic considerations.

En esta Tesis se han estudiado las faunas de inocerámidos del Turoniense al Santoniense de la Cuenca Navarro-Cántabra, así como las de la región septentrional de la Plataforma Nord-Castellana. Para ello se han realizado un total de 34 series, que han sido muestreadas nivel a nivel; así mismo, se han muestreado 14 yacimientos puntuales. Los distintos niveles con inocerámidos han estado situados dentro de las formaciones reconocidas en esta área por Amiot (1982) y Floquet et al. (1982). El muestreo de los distintos niveles ha permitido identificar un total de 75 especies y subespecies de inocerámidos. La totalidad de estas especies están figuradas en las láminas localizadas al final de este trabajo. Todas las especies reconocidas corresponden al género Inoceramus Sowerby. El subgénero Inoceramus Sowerby está representado por 4 especies, Mytiloides Brongniart por 19 especies y subespecies, Magadiceramus Seitz por 7 especies y subespecies, Platyceramus Seitz por 30 especies y subespecies y Cordiceramus Seitz por 11 especies y subespecies. El estudio de los inocerámidos se ha realizado a partir de su ornamentación, morfología general y la cuantificación de su variación ontogenética, que se encuentra en el anexo 3 de esta Tesis. En algunas especies, el estudio conjunto de los ejemplares de la Cuenca Navarro-Cántabra y de la Plataforma Nord-Castellana y del material tipo ha permitido revisar la especie. La distribución de estos inocerámidos ha permitido identificar 12 asociaciones de inocerámidos, que abarcan desde el Turoniense hasta el Santoniense. Estas asociaciones han sido correlacionadas con las zonas de inocerámidos establecidas en el Norte de Alemania por Tröger (1989). Así mismo, se ha estudiado detalladamente la zonación de inocerámidos propuesta por Wiedmann y Kauffman (1978) para el Norte de España, indicando los problemas que plantea. La edad de las formaciones de esta área que proponen Amiot (1982) y Floquet et al. (1982) ha sido modificada a partir de la información de los inocerámidos. La repartición paleobiogeográfica de las distintas especies y subespecies de inocerámidos también ha sido estudiada en este trabajo, remarcando las principales diferencias con otras regiones. / En aquesta Tesi s’han estudiat les faunes de inoceràmids del Turonià al Santonià de la Conca Navarro-Càntabra, així com les de la regió septentrional de la Plataforma Nord-Castellana. Per això, s’han realitzat un total de 34 series, que han estat mostrejades nivell a nivell; a més a més, s’han mostrejat 14 jacimentos puntuales. Els diferents nivells amb inoceramids s’han situat en el context de les formacions reconegudes en aquesta àrea per Amiot (1982) i Floquet et al. (1982). El mostreig dels diferents nivells ha permès identificar un total de 75 espècies i subespècies de inoceràmids. La totalitat d’aquestes espècies son figurades a les làmines localitzades al final d’aquesta Tesi. Totes les espècies reconegudes pertanyen al gènere Inoceramus Sowerby. El subgènere Inoceramus Sowerby és representat per 4 espècies, Mytiloides Brongniart per 19 espècies i subespècies, Magadiceramus Seitz per 7 espècies i subespècies, Platyceramus Seitz per 30 espècies y subespècies i Cordiceramus Seitz per 11 espècies i subespècies. L’estudi dels inoceràmids s’ha realitzat a partir de la seva ornamentació, morfologia general i la quantificació de la seva variació ontogenètica, que es troba a l’annexa 3 d’aquesta Tesis. En algunes espècies, l’estudio conjunt dels exemplars de la Conca Navarro-Càntabra i de la Plataforma Nord-Castellana i del material tipus ha permès revisar l’espècie. La distribució d’aquests inoceràmids ha permès identificar 12 associacions de inoceràmids, que van des el Turonià inferior fins els Santonià superior. Aquestes associacions s’han correlacionat amb les zones de inoceràmids establertes al Nord d’Alemanya per Tröger (1989). A més a més, s’ha estudiat curosament la zonació de inoceràmids proposada per Wiedmann i Kauffman (1978) pel Nord d’Espanya, tot indicant-hi els problemes que planteja. L’edat de les formacions d’aquesta àrea que proposen Amiot (1982) i Floquet et al. (1982) s’ha modificat a partir de la informació dels inoceràmids. La repartició paleobiogeogràfica de les diferents espècies i subespècies de inoceràmids també s’ha estudiat en aquesta Tesi, tot remarcant-hi les principals diferencies amb altres regions. / Inoceramid faunas of the Navarro-Cantabrian Basin and the North Castilian Platform have been studied in this Philosophical Doctorate Thesis, ranging from Turonian to Santonian ages. Thirty four sections have been sampled bed by bed, as well as fourteen additional localities. The inoceramid levels have been related to those formations recognised in this area by Amiot (1982) and Floquet et al. (1982). The study of all inoceramid specimens has allowed me to identify 75 species and subspecies, all of them appearing figured in the plates at the end of this Ph. D. Thesis. All species recognised in this Ph. D. Thesis belongs to genus Inoceramus Sowerby. The subgenus Inoceramus Sowerby is represented by 4 species, Mytiloides Brongniart by 19 species and subspecies, Magadiceramus Seitz by 7 species and subspecies, Platyceramus Seitz by 30 species and subspecies and Cordiceramus Seitz by 11 species and subspecies. Inoceramids have been identified by means of their Shell morphology and shape, ornamentation, and ontogenetic variation (appendix 3 of Ph. D. Thesis). Comparative studies of inoceramids from the Navarro-Cantabrian Basin and the North-Castilian Platform and type species housed in different museums around the world have allowed me to modify the species concept of some of them. Twelve inoceramid assemblages have been identified ranging from lowermost Turonian to uppermost Santonian. These assemblages have been correlated with those from northern Germany areas established by Tröger (1989). Moreover, the northern Spain inoceramid zonation scheme proposed by Wiedmann and Kauffman (1978) has been revised and discussed, reporting several problems arising. By means of the inoceramid assemblage’s ages, the age of the lithological formations of this area, previously established by Amiot (1982) and Floquet et al. (1982), have been modified. The study of the palaeobiogeographic distribution of northern Spain inoceramid species and subspecies, has studied and main differences with other regions have been reported.