INTRODUÇÃO: O vírus da hepatite G (GBV-C) foi descoberto simultaneamente por dois grupos de pesquisa que buscavam identificar um agente causador de hepatite pós-transfusional não-A, não-B e não-C. Trata-se de um vírus linfotrópico que replica primariamente em células mononucleares do sangue periférico (PBMC), baço e medula óssea, sendo a replicação hepática menos importante. Sabe-se que, após um período de viremia assintomática, a maioria dos carreadores virais clareia o vírus ao longo do tempo havendo surgimento do anticorpo contra a glicoproteína do envelope viral, anti-E2. Uma vez que, provavelmente, não exista nenhuma associação entre o GBV-C e qualquer doença identificada até o momento, o mesmo tem sido considerado um vírus humano não patogênico. Entretanto, alguns estudos demonstraram haver uma interação benéfica entre o GBV-C e HIV a ponto de retardar a progressão da infecção pelo HIV para aids. OBJETIVOS: Avaliar a prevalência da viremia e de anticorpos contra a glicoproteína anti-E2 e estudar o efeito da interação GBV-C e HIV ao longo do acompanhamento de pacientes femininas baseado em valores da média e mediana de linfócitos T CD4+ , da carga viral do HIV e da carga viral quantitativa do GBV-C RNA. MÉTODOS: Foram estudas 248 pacientes femininas portadoras da infecção pelo HIV acompanhadas por um período de cerca de 10 anos, tendo como término de estudo a data limite de 01/01/2008, ou a data da última consulta no ambulatório ou a data do óbito. RESULTADOS: Das 115 pacientes expostas, 57 eram GBV-C RNA positivas (23%) e 58 eram anti-E2 positivas (23%). Não houve achado da presença concomitante do GBV-C RNA e do anticorpo anti-E2 nas pacientes estudas. Com relação à contagem de linfócitos T CD4+ e de carga viral basal do HIV no início do estudo, não observamos diferença estatística entre os valores em relação aos grupos (GBV-C RNA-/anti-E2- , GBV-C RNA+/anti-E2 - e GBV-C RNA -/anti-E2+), sendo o p=0,36 e 0,713, respectivamente. O risco relativo de óbito para o grupo GBV-C+/anti-E2- foi 63% menor do que para o grupo GBV-C-/anti-E2-. CONCLUSÃO: A prevalência da viremia por GBV-C RNA e a do anticorpo anti-E2 foi de 23%, perfazendo uma frequência de exposição ao GBV-C de 46%. Em análise multivariada, apenas a carga viral do HIV, maior que 100.000 cópias/mL, e manifestação de doença oportunística ao longo do acompanhamento das pacientes estiveram associadas à melhora da sobrevida. Provavelmente, o uso da terapia antirretroviral para o HIV foi fator limitante na análise de efeito protetor do GBV-C RNA em nossa casuística / INTRODUCTION: GB virus C (GBV-C) was discovered by two research groups that aimed to identify a possible agent responsible for a non-A, non-B and non-C pos-transfusion hepatitis. There is remarkable evidence that GBV-C is a lymphotropic virus that primarily replicates in PBMCs, spleen and bone marrow. This virus does not appear to be hepatotropic and does not replicate effectively in hepatocytes. After an asymptomatic viremia period, most subjetcs clear the virus over time with the development of antibody against a viral envelope glycoptrotein (anti-E2). Since there is probably no association between GBV-C and any identify disease, this virus has been considered not pathogenic. However, according to some studies, GBV-C co-infection in HIV seropositive patients is associated with a slower disease progression and longer survival after AIDS development in HIV infected patients. Objective: To evaluate the prevalence of GBV-C viremia, anti- E2 antibody and assess the effect of the interaction of GBV-C and HIV in an exclusive female cohort, in a follow up period of up to 10 years. Methodos: Two hundred forty-eight HIV infected women were enrolled in the study. Follow-up sample was obtained from 248 patients. Laboratorial variables as mean and median of values of CD4, HIV and GBV-C quantitative viral load, and clinical parameters as HAART use, OIs influence on survival were investigated. Results: One hundred and fifteen subjects were exposed to GBV-C: 57 were GBV-C RNA positive (23%) and 58 were anti-E2 antibody positive (23%). Viral RNA with concomitant anti-E2 antibodies was not found in any patient. There was no statistical difference among three studied groups (GBV-C RNA-/anti-E2 - , GBV-C RNA+/anti-E2- and GBV-C RNA -/anti-E2+), regarding CD4+ and viral load baselines (p=0,360 and 0,713, respectively). Relative risk of death for GBV-C RNA+/anti-E2- group was 63% lower than the GBV-C-/anti-E2 group. Conclusion: Forty-six percent of the enrolled individuals were exposed to GBV-C virus. Multivariate analysis demonstrated that only HIV load higher than 100.000 copies/mL and opportunistic disease during the follow-up period were associated to longer survival after AIDS development. Probably, antiretroviral therapy for HIV in our study blurred the observation of a putative protective effect related to GBVC RNA

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present work aims to investigate the relationship between infection with Schistosoma mansoni and other intestinal parasites. We performed two study designs: the first (Article 1) was an ecological study to evaluate the frequency and geographic distribution of diagnosed cases of infection with S. mansoni and intestinal parasites using a database survey of Health Department of the Sergipe State from 2005 to 2008. We created the database from the raw data of the Schistosomiasis Control Program of Sergipe (PCE-SE) in which we performed analysis of frequency and geographical distribution of infections caused by S. mansoni and other parasitic diseases with the software SPRING 5.0 to create maps. The results of this study revealed high incidence of schistosomiasis in many municipalities. Analyzing data from the IBGE (Brazilian Institute of Geography and Statistics) and the Superintendence of Water Resources (SRH) of these municipalities, it was observed that the municipalities with higher prevalence of schistosomiasis (> 15%) have lower sewerage coverage (Sanitation Index) as compared with those with a lower prevalence (< 15%) (p = 0.0513). We also observed higher education index (IDHE) in municipalities with prevalence of hookworm lower than 10% as compared to the ones with prevalence over 10% (p = 0.0365). The second model was a cross-sectional study in the city of Ilha das Flores, Sergipe, Brazil (Article 2), aiming to study in an area with high prevalence of schistosomiasis the interaction of several socio-environmental variables, epidemiological and clinical data with a geographical perspective. In this study, 570 individuals were studied using a questionnaire to collect data on socioeconomic, clinical, epidemiological and coproparasitological conducted from September 2008 to April 2010. This study has created a georeferenced database and geostatistical analysis conducted to determine and predict poliparasitism between S. mansoni and intestinalparasites, using the Kernel density estimator. The results showed that Trichuris trichiura (54.8%), Ascaris lumbricoides (49.2%), Entamoeba coli (25.6%) and S. mansoni (24.0%) were the predominant species. Spatial statistics has enriched the traditional measures of statistical estimation of the dispersion of epidemiologic risk factors determining the likely sites of contamination. We observed associations between S. mansoni infection and male gender (65.2% males, p = 0.003), being a farmer (p <0.001) or a fisherman (p <0.001), low educational level (p<0.001) and low income (p = 0.0005), any level of natural water contact (p <0.001) and drinking untreated water (p <0.001). We detected associations between A. lumbricoides (p=0,0002) and hookworm (p=0,01) infections with low income and between A. lumbricoides and T. trichiura with drinking untreated water (p=0.02 for both) and with open sewerage (p=0.001 and, p=0.0005, respectively). The data call for an integrated approach to effectively control multiple parasitic infections from the perspective of public health. / O presente estudo visa investigar a relação entre a infecção por Schistosoma mansoni e outras enteroparasitoses. A pesquisa foi delineada em dois modelos de estudo: no primeiro (Artigo 1) foi realizado um estudo ecológico objetivando avaliar a frequência e distribuição geográfica dos casos diagnosticados de Infecção por S. mansoni e enteroparasitas utilizando um levantamento da base de dados da Secretaria de Saúde do Estado de Sergipe de 2005 a 2008. A partir da matriz bruta do Programa de Controle da Esquistossomose de Sergipe (PCE-SE) formulou-se banco de dados no qual se realizou análises de freqüência e distribuição geográfica das infecções por S. mansoni e outros enteroparasitas com o software SPRING 5.0 para confeccção de mapas. Os resultados deste estudo revelaram elevada frequência de esquistossomose em diversos municípios do Estado. Analisando os dados do IBGE (Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística) e da Superintendência de Recursos Hídricos (SRH) destes municípios, foi observado que os municípios com uma prevalência da esquistossomose menor que 15% há maior rede de esgoto (Indice de Higiene) em comparação com aqueles com prevalências maiores do que 15% (p=0,05). Foi também encontrado maiores IDH educacionais nos municípios com prevalência de ancilostomídeos menores de 10% em comparação com os maiores de 10% (p=0,04). O segundo modelo foi um estudo transversal no município de Ilha das Flores-SE (Artigo 2), objetivando estudar em uma área com elevada prevalência de esquistossomose a interação de diversas variáveis socioambientais, epidemiológicas e clínicas com uma perspectiva geográfica. Neste estudo, foram estudados 570 indivíduos através de inquérito com coleta de dados socioeconômicos, clínico-epidemiológicos e coproscópicos georeferenciados, realizado de Setembro 2008 a abril de 2010. Neste estudo foi criado um banco de dados georeferenciado e realizado análise geoestatística para determinar e predizer 11 poliparasitismo entre S. mansoni e parasitas intestinais, através do estimador de densidade Kernel. Os resultados demonstram que Trichuris trichiura (54,8%), Ascaris lumbricoides (49,2%), Entamoeba coli (25,6%) e S. mansoni (24,0%), foram as espécies predominantes. A estatística espacial analisou a estimativa da dispersão de fatores de risco epidemiológicos para determinar os locais prováveis de contaminação. Foram encontradas associações entre infecção por S. mansoni e ser do gênero masculino (65.2% homens, p = 0,003), ser lavrador (p <0,001) ou pescador (p <0,001), ter baixo nível educacional (p<0,001) e ter baixa renda (p = 0,0005), ter qualquer nível de contato com águas naturais (p <0.001) e beber água não tratada (p <0,001). Detectamos associações entre A. lumbricoides (p=0,0002) e Ancylostoma/ Necator (p=0,01) com baixa renda e entre A. lumbricoides e T. trichiura com beber água não tratada (p=0,02 for ambos) e ter esgoto a céu aberto (p=0,001 e p=0,0005, respectivamente). Estes dados podem ser integrados ao programas de controle de esquistossomose e outras parasitoses.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-10-13T14:14:46Z No. of bitstreams: 1 michellealvesvicentini.pdf: 761505 bytes, checksum: 2f59d68ce4001875ae7881a93f5e4930 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-10-22T12:56:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 michellealvesvicentini.pdf: 761505 bytes, checksum: 2f59d68ce4001875ae7881a93f5e4930 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-22T12:56:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 michellealvesvicentini.pdf: 761505 bytes, checksum: 2f59d68ce4001875ae7881a93f5e4930 (MD5) Previous issue date: 2008-03-05 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / As parasitoses intestinais representam um importante problema médico-sanitário, tendo em vista o grande número de pessoas acometidas e as inúmeras alterações orgânicas que podem provocar no hospedeiro. Infecções provocadas por Strongyloides venezuelensis apresentam uma resposta imune local tanto nos pulmões quanto no intestino, predominantemente do tipo Th2, caracterizada pela produção das citocinas IL-4, IL-5, IL-13 e IL-10, resultando em eosinofilia, aumento da produção de muco, mastocitose e altas concentrações de IgE. Por outro lado, infecções provocadas por micobactérias estimulam uma imunidade predominantemente do tipo Th1 caracterizada pela produção de IFN-, IL-12, TNF- e óxido nítrico. A tuberculose, causada pelo patógeno intracelular Mycobacterium tuberculosis, é uma das doenças infecciosas mais importantes, sendo responsável por aproximadamente 2,9 milhões de óbitos e 8 milhões de novos casos por ano. Ainda são escassos os trabalhos envolvendo co-infecções, e devido às complexas relações existentes entre parasitos e entre eles e seu hospedeiro, faz-se necessário observações criteriosas. No presente trabalho avaliou-se o efeito modulatório que o Mycobacterium bovis virulento exerce sobre a resposta imune de camundongos co-infectados com S. venezuelensis. Os resultados demonstraram que o perfil de resposta imune durante a infecção por S. venezuelensis parece ser diretamente influenciado pela presença do M. bovis, uma vez que o perfil de resposta Th2, específico ao verme, esteve diminuído nos animais co-infectados. Tal diminuição pôde ser constatada pelo aumento do número de ovos e vermes nos animais co-infectados quando comparado com os animais infectados somente com S. venezuelensis; assim como a diminuição dos níveis de IgE específica à larva L3 do verme detectada em diferentes pontos da infecção; diminuição dos níveis de IL-10 produzida por células de baço estimuladas in vitro com antígeno da larva L3 do verme; diminuição dos níveis de IL-4, IL-5 e IL-13 no intestino; diminuição da expressão de CD80, CD86 e CD25 em células de baço e linfonodo e aumento da expressão de CD28 em células de linfonodos mesentéricos. Em conjunto, esses resultados sugerem que a infecção por M. bovis, e a conseqüente ativação do perfil de resposta imune do tipo Th1, foi capaz de modular o desenvolvimento do perfil de resposta imune do tipo Th2 contra S. venezuelensis nos animais co-infectados, deixando-os mais susceptíveis à infecção com S. venezuelensis. Esse trabalho é o primeiro a avaliar os mecanismos imunoregulatórios envolvidos na co-infecção S. venezuelensis versus M. bovis. / The intestinal parasites are a major medical-health problem, in view of the large number of people involved and the numerous organizational changes which may result in the host. Infections caused by Strongyloides venezuelensis have a local immune response in both lungs as in the intestine, predominantly from the Th2 type, characterized by the production of cytokines IL-4, IL-5, IL-13 and IL-10, resulting in eosinophilia, increased production of mucus, mastocytosis and high levels of IgE. In addition, infections caused by mycobacteria stimulate predominantly an Th1-type immune response characterized by the production of IFN-, IL-12, TNF- and nitric oxide. Tuberculosis, caused by intracellular pathogen Mycobacterium tuberculosis, is one of the most important infectious diseases, accounting for approximately 2.9 million deaths and 8 million new cases per year. Are still scarce papers involving co-infections, and because of the complex relationship between parasites and between them and their host, it is necessary criterious evaluations. This study evaluated the modulatory effect that the virulent Mycobacterium bovis has on the immune response of mice co-infected with S. venezuelensis. The results showed that the profile of immune response during infection with S. venezuelensis seems to be directly influenced by the presence of M. bovis, because the profile of Th2 response, specific to the worm, was reduced in co-infected animals. This decline could be observed by increasing the number of eggs and worms in animals co-infected when compared with animals infected only with S. venezuelensis, as well as decreased levels of IgE specific to the L3 larvae of the worm detected at different points of infection, decreased levels of IL-10 produced by spleen cells stimulated in vitro with L3 larvae antigen; decreased levels of IL-4, IL-5 and IL-13 in the intestine, reducing the expression of CD80, CD86 and CD25 cells in the spleen and lymph nodes and increased expression of CD28 cells in mesenteric lymph nodes. Together, these results suggest that infection with M. bovis, and the consequent activation of the profile of Th1-type immune response, was able to modulate the development of the profile of Th2 type of immune response against S. venezuelensis in co-infected animals, leaving them more susceptible to infection with S. venezuelensis. This work is the first to evaluate the mechanisms involved in imunoregulatory mechanisms involved in co-infection S. venezuelensis versus M. bovis.

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-04-18T10:56:17Z No. of bitstreams: 1 rodrigodemartinalmeida.pdf: 1545092 bytes, checksum: 867683f208ae95160982b0697b1b73c3 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-04-20T12:47:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rodrigodemartinalmeida.pdf: 1545092 bytes, checksum: 867683f208ae95160982b0697b1b73c3 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-20T12:47:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rodrigodemartinalmeida.pdf: 1545092 bytes, checksum: 867683f208ae95160982b0697b1b73c3 (MD5) Previous issue date: 2015-02-26 / A tuberculose (TB) é uma doença existente há milhares de anos e estima-se que um terço da humanidade esteja infectada pelo bacilo da doença, com mais de oito milhões de casos novos ao ano. O aumento do número de casos de TB se deve a fatores diversos, como as condições de moradia e outros Determinantes Sociais da Saúde, mas nada modificou tanto sua evolução como a pandemia do vírus da imunodeficiência humana (HIV). A associação desta co-infecção é sinérgica, interativa e recíproca, impactando no curso das duas patologias. A taxa média global de co-infeccção está entre 9 e 18%, embora encontrem-se taxas de até 80% na África. Percebe-se, todavia, baixa cobertura do exame anti-HIV no Brasil, entre outros fatores, porque o exame só é realizado mediante autorização do paciente. Este estudo transversal objetivou descrever a população de pacientes (n=231) com TB, no período de março de 2008 a fevereiro de 2010, atendidos em centros de referência em Juiz de Fora, município com a segunda maior prevalência de TB do estado de Minas Gerais, além de estimar a prevalência de HIV nesses pacientes, estratificando-os de acordo com 3 blocos de variáveis: uso de drogas, de comportamento sexual e socioeconômicas, avaliando os possíveis fatores associados à co-infecção e maior vulnerabilidade, através de dados de um questionário estruturado. Mais de dois terços dos pacientes do estudo eram do sexo masculino, a maior parte da amostra era negra ou parda e mais de 90% da amostra estava na faixa etária economicamente produtiva. A sorologia para HIV detectou 13,0% de co-infecção para o total do estudo e 18,1% quando se descartam os dados ignorados (28,1% dos pacientes sem resultado de HIV por diferentes motivos). As variáveis que mostraram associação com HIV positivo (p≤0,10) na análise bivariada foram o tipo de moradia, condição de ocupação, estado civil, número de parceiros sexuais ao longo da vida, orientação sexual, tabagismo, alcoolismo, uso de drogas ilícitas e uso de drogas injetáveis. Essas variáveis foram incluídas no modelo de regressão logística binária hierarquizado por blocos- uso de drogas, comportamento sexual e socioeconômicas, nessa ordem. No modelo final, mostraram-se significativas o uso de drogas injetáveis, o número de parceiros sexuais ao longo da vida e a condição de ocupação (p≤0,05). Pacientes que nunca trabalharam ou não estavam trabalhando apresentaram risco aumentado para HIV, (OR= 7,49 IC 95% 1,17- 47,9) em relação aos que trabalhavam. Pacientes que tiveram entre 4 e 9 parceiros apresentaram maiores riscos quando comparados aos que tiveram entre nenhum e 3 parceiros (OR= 26,7 IC95% 1,95 - 365,4), e, quanto ao uso de drogas injetáveis, os usuários apresentaram maiores riscos que os não usuários (OR= 26,0 IC95% 1,43- 472,4). O modelo final apresentou uma variável de cada bloco, reforçando a interconexão entre os fatores que geram a associação HIV/TB. Portanto, o processo de co-infecção deve e precisa ser visto de forma multifatorial e abranger ações sociais e políticas, especialmente quanto à realização da sorologia para HIV, tanto para evitar o crescimento das taxas de incidência e prevalência, quanto para o cuidado dos pacientes já co-infectados, trazendo melhorias à Saúde Coletiva. / Tuberculosis (TB) is a disease existing for thousands of years and it is estimated that one third of humanity is infected with the bacillus of the disease, with more than eight million new cases a year. The increase in the number of TB cases is due to several factors, such as quality of housing and other social determinants of health, but nothing changed its evolution as the pandemic of human immunodeficiency virus (HIV). The co-infection is synergic, interactive and has a reciprocal impact on the course of both diseases. The overall average rate of co-infection is between 9 and 18%, rates of up to 80% are found in Africa. It is well-known, however, the reality of low coverage of HIV testing in Brazil, among other factors, because the examination is carried out only after the authorization of the patient. This cross-sectional study aimed to describe the patient population (n = 231) with TB, from March 2008 to February 2010, seen at referral centers in Juiz de Fora, a city with the second highest prevalence of TB in the state of Minas Gerais, and estimate the prevalence of HIV in these patients, stratifying them according to three blocks of variables: drug use, sexual behavior and socioeconomic status, evaluating the possible factors associated with co-infection and increased vulnerability through data obtained from a structured questionnaire. More than two thirds of the study patients were male, the majority of the sample was black or brown and more than 90% of the sample was in the economically productive age group. The HIV test detected 13.0% of co-infection for the total study (28.1% of patients without the HIV test result, were considered) and 18.1% when missing data were discarded. The variables associated with HIV (p≤0,10) in the bivariate analysis were the type of housing, employment status, marital status, number of sexual partners over a lifetime, sexual orientation, smoking, alcoholism, illicit drug use and injection drug use. These variables were included in the regression model, a multiple covariates dichotomous logistic model with hierarchical blocks - by drug use, sexual behavior and socioeconomic status, in that order. In the final model, the following variables were significant: use of injectable drugs, the number of sexual partners over a lifetime and the occupation (p ≤ 0.05). Patients who have never worked or were not working presented an increased risk for HIV (OR = 7.49 95% CI 1.17- 47.9) than those who worked. Patients who had between 4 to 9 partners had higher risk compared to those who had none and between 3 partners (OR = 26.7 95% CI 1.95 to 365.4) and on the use of injectiable drug users had higher risk than nonusers (OR = 26.0 95% CI 1.43- 472.4). The final model showed a variable of each block, reinforcing the interconnection between the factors that generate the HIV / TB association. Therefore, the co-infection should and must be seen in a multidisciplinary way and address social and political actions, especially the performance of HIV serology, both to prevent the growth of the incidence and prevalence rates, as for patient care already co-infected, bringing improvements to Public Health.