Orientador: Paulo Cesar Giraldo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T21:42:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EleuterioJunior_Jose_D.pdf: 17867889 bytes, checksum: 0d9e1c3f2399c5be86d6fbf719dc98c4 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivos: Estudar a importância de determinados marcadores de diagnóstico e prognóstico de lesões escamosas genitais, com ênfase nos estudos de p16INK4a e HPV de alto risco. Material e Métodos: Marcadores tumorais foram revisados em 21 estudos publicados entre 1994 e 2005, no sentido de identificar aqueles que teriam melhor valor diagnóstico e/ou prognóstico das lesões intra-epiteliais escamosas. Revisão mais apurada avaliou os marcadores p16INK4a e HPV de alto risco em lesões do colo uterino (36 publicações entre 1994 e 2006). Estudou-se a associação do p16INK4a e HPV de alto risco em 96 amostras de colo utenno (13 casos de lesão intra-epitelial escamosa de alto grau (HSIL), 26 casos de lesão intra-epitelial escamosa de baixo grau (LSIL) e 57 biópsias normais. O p16INK4a foi identificado por imuno-histoquímica, usando-se o p16INK4a kit (E6H4 clone, DakoCytomation, Carpinteria, CA) e o DNA-HPV foi classificado por captura híbrida (Digene®). Associações foram avaliadas pelo índice KAPPA. No artigo foram envolvidos 54 homens, parceiros sexuais assintomáticos de mulheres com lesão intra-epitelial escamosa de baixo grau associada com HPV de alto risco, com a finalidade de verificar se a presença do HPV de alto risco poderia ajudar a identificar os casos com maior risco de ter lesões intra-epiteliais penianas, devendo submeter-se à biópsia. O DNA-HPV foi testado por captura híbrida (Digene®) em raspados do pênis. Peniscopia identificou lesões suspeitas que resultaram em biópsias. Resultados: As revisões demonstraram uma clara potencialidade clínica no uso da associação do p16INK4a e do HPV de alto risco no diagnóstico das SIL do colo uterino, e um possível uso como fator prognóstico. O p16INK4a foi detectado em 92,3% das HSIL, em 15,4% das LSIL e em nenhum caso de histologia normal. Encontrou-se respectivamente sensibilidade, especificadade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de 92,3%, 100%, 100% e 98,3%, de p16INK4a para HSIL e 100%, 70,42%, 43,3% e 100% do HPV de alto risco para HSIL. No segundo estudo o HPV de alto risco estava presente em 25,9% dos parceiros. A peniscopia levou a 13 biópsias (24,07%) com os seguintes diagnósticos: condiloma (2 casos), PIN I (2 casos), PIN II (1 caso) e histologia normal (8 casos). O teste de HPV de alto risco revelou 80% de sensibilidade, 100% de especificidade, 100% de valor preditivo positivo e 88,9% de valor preditivo negativo para identificação de lesões penianas, mostrando que homens com HPV de alto risco positivo têm maior chancer de ter lesões escamosas penianas em biópsias guiadas pela peniscopia que aqueles com lesões aceto-brancas com teste de HPV negativo, (p = 0.007); OR = 51 (Cl 1.7-1527.1). Conclusões: Marcadores como o HPV de alto risco têm um potencial muito grande para aumentar o poder diagnóstico das HSIL e, principalmente, supor o prognóstico da evolução destas lesões, principalmente quando associado ao p16INK4a / Abstract: Objectives: To study the importance of the diagnostic and prognostic markers of genital squamous lesions, meanly p16INK4a and high risk HPV. Material And Methods: Squamous intra-epithelial lesion tumoral markers were revised in 21 publications between 1994 and 2005 to identify those with diagnostic and prognostic value. More accurate revision assessed the markers p16INK4a and high risk HPV (36 publications between 1994 and 2006). The p16INK4a and high-risk Human papillomavirus were investigated in 96 samples of the cervix (13 cases of high grade squamous intraepithelial lesions, 26 cases of low grade intraepithelial lesions and 57 normal tissues). The p16INK4a was identified by immunohistochemistry using the p16INK4a kit (E6H4 clone, DakoCytomation, Carpinteria, CA). and Human papillomavirus DNA was classified by hybrid capture (Digene®). Associations were evaluated by the KAPPA index. In the other report fifty four asymptomatic male sexual partners of women with low grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) associated to high risk HPV were examined, between April 2003 and June 2005, to verify if the high risk HPV could help to identify those with more risk to have a squamous penile lesion. The DNA-HPV was tested by second generation Hybrid Capture (Digene ®) in penile scraped samples. Peniscopy identified suspicious lesions leading to biopsy. Results: The revisions showed the clinical potentiality of the concomitant use of high risk HPV and p16INK4a in diagnosis of cervical SIL and a possible utility in prognosis of genital squamous intra-epithelial. In 96 cervical biopsies, p16INK4a was detected in 92.3% of the high-grade squamous intraepithelial lesions, in 15.4% of the low-grade and in none of the normal tissues. The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value for high-grade lesion were 92.3%, 100%, 100%, and 98.3%, respectively when considering p16INK4a expression, and 100%, 70.2%, 43.3% and 100%, respectively when considering high-risk HPV. In the male partner study high risk HPV was present in 25.9% (14/54) of the cases. Peniscopy led to 13 biopsies (24.07%). Condyloma (2 cases), PIN I (2 cases), PIN II (1 case) and normal tissue (8 cases) were found. The high risk HPV test presented 80% sensitivity, 100% specificity, 100% positive predictive value and 88.9% negative predictive value for the identification of penile lesions. So, there was a greater chance in finding HPV lesions in the biopsy in the positive cases for high risk HPV with abnormal peniscopy than in the negative cases for high risk HPV with anormal peniscopy (p = 0.007); OR = 51 (CI 1.7-1527.1). Conclusions: Markers as high risk HPV have a potential to increase the diagnostic of HPV induced lesions and maybe indicate the evolution, meanly associated with p16INK4a / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientadores: Jose Antonio Simões, Sophie Françoise Mauricette Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T07:56:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Campos_ElisabeteAparecida_M.pdf: 376476 bytes, checksum: 5cb1313dd5ebc4ab5d963f22dad4830d (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivo: Avaliar a recuperação e estabilidade do DNA para detecção do papillomavírus humano (HPV) através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) utilizando amostras estocadas por até 24 meses em Universal Collection Medium (UCM) com reagente desnaturante. Métodos: Sessenta amostras de citologia da cérvix uterina positivas para HPV, - que foram coletadas em UCM com resultado de Papanicolaou NIC 2 e NIC 3 entre os anos de 2003 e 2005 e que foram estocadas - foram utilizadas para este estudo. Todas as amostras haviam sido congeladas a ¿20°C após a adição do reagente desnaturante (0,05% de azida sódica + solução de NaOH) e da retirada da alíquota necessária para a realização do teste de Captura¿Híbrida 2 (CH 2) para identificação do DNA-HPV. O tempo de estocagem das amostras utilizadas foi de 6, 12 e 24 meses (20 amostras para cada tempo de estocagem). A extração do DNA foi realizada de acordo com protocolo específico para este tipo de material. A técnica de PCR foi realizada para confirmação da presença e da integridade do DNA através da detecção da ß-globina humana utilizando-se primers de consenso G73 e G74, e a detecção do DNA-HPV foi realizada utilizando-se os primers de consenso PGMY09 e PGMY11. Resultados: O DNA extraído do material desnaturado foi recuperado em 57 das 60 (95%) amostras estudadas. O DNA-HPV só não pôde ser detectado por PCR em uma destas amostras recuperadas. Conclusão: A recuperação e a estabilidade do DNA-HPV foi excelente após dois anos de estocagem do material cervical colhido em UCM com reagente desnaturan / Abstract: Objective: To evaluate the recovery and stability of DNA for the detection of HPV by Polymerase Chain Reaction (PCR) from clinical specimens stored for up to 24 months in Universal Collection Medium (UCM) with denatured reagent. Materials and methods: Sixty stores HPV-positive cervical smears collected from women with CIN 2 or CIN 3 diagnosis at Pap smear cytology between 2003 and 2005 were utilized to study. All samples were stored at ¿20°C after add of the denaturing reagent (sódica azida 0,05% and solution NaOH) and removing the aliquot required for carrying out the hybrid capture 2 assay for the identification of HPV-DNA, the samples were stored for 6, 12 or 24 months (20 samples for each storage time). DNA-HPV extraction was performed according to a protocol specifically designed for this type of material. The presence and quality of DNA was confirmed by human ß-globin detection using the consensus primers G73 and G74 and HPV was detected using the consensus primers PGMY09 and PGMY11 through the technique of PCR. Results: The DNA extracted from the denatured material was recovered in 57 out of 60 (95%) of the samples studied. DNA-HPV failed to be detected in one of the recovered samples. Conclusions: The recovery and stability of DNA-HPV from cervical samples stored for up to two years in UCM were excellent / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / NÃo obstante o avanÃo cientÃfico na Ãrea da saÃde, problemas antigos ainda persistem. Dentre eles, destaca-se o cÃncer de colo uterino, um dos poucos cÃnceres passÃvel de prevenÃÃo e de cura quando diagnosticado precocemente. Dentre alguns fatores de risco conhecidos para o cÃncer cervical, estÃo o inÃcio precoce da vida sexual, a multiplicidade de parceiros, o tabagismo, o uso prolongado de anticoncepcional oral, as DST e, em particular, o HPV, que està presente em mais de 90% dos casos. O presente estudo teve o objetivo analisar os fatores de risco para cÃncer de colo e lesÃes cervicais por PapilomavÃrus Humano, traÃar um perfil da populaÃÃo, identificar a prevalÃncia de lesÃes cervicais induzidas por HPV e dos fatores de risco para cÃncer de colo de Ãtero, alÃm de detectar associaÃÃo entre a existÃncia e as caracterÃsticas das lesÃes com os fatores de risco experimentais, clÃnico-epidemiolÃgicos, etilismo, alteraÃÃes do pH vaginal e flora bacteriana vaginal. Para tanto, realizou-se um estudo de prevalÃncia com abordagem quantitativa que incluiu 157 mulheres, no perÃodo de junho a setembro de 2006, em um centro de saÃde do municÃpio de Fortaleza-CE. Teve-se por hipÃtese uma freqÃÃncia maior de fatores de risco para o cÃncer de colo nas mulheres com presenÃa de lesÃo cervical. Utilizou-se um formulÃrio para coletar dados pessoais, resultados dos exames (pH, citologia, IVA e cervicografia) e fatores de risco. A IVA, cervicografia e citologia obtiveram os seguintes percentuais de exames alterados: 43,3%, 10,19% e 3,2%, respectivamente. A cervicografia foi positiva em 20,5 % dos casos de IVA positiva e 100% das mulheres com citologia alterada. Quanto Ãs caracterÃsticas das lesÃes, a maioria da amostra (81%) apresentou alteraÃÃes colorimÃtricas reativas ao Ãcido acÃtico de coloraÃÃo branco tÃnue (40%), branco mÃdio (40%). As variÃveis associadas Ãs lesÃes cervicais na IVA foram: idade menor de 20 anos (p= 0,0001); um ou mais parceiros nos Ãltimos 3 meses (p= 0,015); baixa escolaridade; baixa classe econÃmica; paridade elevada; presenÃa de DST; uso de contraceptivo oral (p= 0,0008); tabagismo; QuestionÃrio de TolerÃncia de FagestrÃm; etilismo; nÃmero de doses/dia; corrimento vaginal (p= 0,0001); tipo do processo inflamatÃrio (p= 0,0001) e pH maior que 4,5. A cervicografia apresentou como fatores associados: idade menor de 30 anos; baixa escolaridade; baixa classe econÃmica; nÃo-realizaÃÃo do exame preventivo; nÃo-uso do preservativo; tabagismo; nÃmero de cigarros/dia; uso de contraceptivos; etilismo; nÃmero de doses e pH maior que 4,5. Jà a citologia apresentou: idade menor de 30 anos; baixa escolaridade (p= 0,0001); baixa classe econÃmica; nÃo-uso do preservativo; tabagismo; nÃmero de cigarros/dia; QTF; tempo de uso do contraceptivo; nÃmero de dose/dia; pH maior que 4,5 e nÃmero elevado de pH (p= 0,015). Conclui-se que houve maior freqÃÃncia de alguns fatores de risco para o cÃncer de colo uterino em mulheres com lesÃo cervical, o que indica forte associaÃÃo de tais fatores à ocorrÃncia de lesÃes precursoras do cÃncer de colo uterino e à patologia propriamente dita. O conhecimento aqui exposto possibilita ao enfermeiro trabalhar em cada fator de predisposiÃÃo e vulnerabilidade, intervindo em meios preventivos para esta doenÃa. / Despite all scientific development in health area, many old problems still exist. Among them, we have cervical cancer, one of them able of prejudice and cure if detect previously. One of the known risk factors of cervical cancer is the early sexual actively, multiple partners, tabagism, long use of oral contraceptive, STD, and particulary, a HPV, present in most of 90% of cases. This word has the objective of checking the association between presence and cervical lesions features by HPV related to the risk factors to cancer cervical. To that, a prevalence study was made, using quantitative method including 157 women, in a period of June till September 2006, in a health center of Fortaleza city. It was used a formulary comprising: personal date, result of exam (pH, cytology, VIA, cervicograph) and risk factors. VIA, cervicograph and cytology were the following changed exams percentuals: 43,3%, 10,19% e 3,2% respectively. Cervicographs was positive in 20,5% of women with changed cytology. About lesion features, most of the sample (81%) showed colorimÃtricas changing reactive to acetic acid of light white color (40%) medium white (40%). The variables associated to the cervical lesion in VIA were: teenagers (bellow 20 years); one or more concurrent sexually in last 3 months; low scholar level; low economic power; deliveries; STD presence; contraceptive use; tabagism; QTF; drinking habitude; number of drinks; vaginal content; inflammation and pH over 4,5. The cervicograph showed as correlated factors: yang below 30 years old; low scholar level; ; low economic power; not use of prevent exam; drinking habitude; number of drinks per day and pH over 4,5. Cytology showed: yang below 30 years old; low scholar level; low economic power; QTF; contraceptive time; ; number of drinks per day; pH over 4,5 and high level of pH. Conclusion shows that factors risk may be controlled, having the necessity of an education work appropriated to the social-cultural reality of every individual and specifically control ways that can respect every individual particularity. The knowledge here displayed snakes possible to the nurse works in every predisposition cause and interposing in prevent methods to this pathology.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O câncer de colo de útero (CCU) é a neoplasia maligna das células epiteliais da cérvix uterina associada à infecção pelo papiloma vírus humano HPV. Apesar de ser o câncer com maior potencial de prevenção, 530 mil casos novos são diagnosticados por ano no mundo. Considerando apenas mulheres jovens, torna-se a principal causa de morte por câncer no Brasil. O Estado de Roraima registra a maior taxa de incidência desta neoplasia do país: 28/100.000 mulheres em 2009. Os esforços do Ministério da Saúde para combater essa doença têm se concentrado na política de prevenção. As diferenças nos motivos pessoais para não realizar o exame reforçam a importância de estudos sobre a cobertura do rastreio e seus determinantes em cada região. O objetivo do estudo é avaliar a cobertura do programa de rastreamento do CCU no município de Boa Vista/RR e destacar os fatores relacionados à não adesão ao modelo de atenção vigente. Foi realizado um inquérito domiciliar (pesquisa quantitativa do tipo corte transversal) para avaliar a prevalência de mulheres entre 25 e 59 anos de idade cobertas pelo programa de rastreamento do CCU e coletar informações individuais. Dados baseados na área (censitários) foram analisados como variáveis explicativas. Foi utilizado o método de amostragem por conglomerado. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade Federal de Roraima e 603 mulheres foram incluídas na pesquisa. Quinhentas e sete mulheres (média de idade de 38,2 anos) realizaram o exame preventivo nos últimos três anos, com prevalência de 85,7%. Renda nominal média acima de R$ 1000,00 per capita e consulta médica recente demonstraram reduzir a taxa de não realização do exame na análise multivariada. Das 86 mulheres que nunca realizaram o exame, 65 (75,6%) não responderam o motivo. Observa-se uma correlação inversamente proporcional fraca, porém estatisticamente significativa, entre renda nominal média e a não adesão ao programa de rastreamento. Conclui-se que a cobertura informada pela voluntárias foi elevada, comparável a cobertura de estados mais desenvolvidos do país, sugerindo algum outro motivo (p ex.: qualidade da amostra, perda de seguimento, dificuldade em tratar lesões pré malignas) para explicar a alta incidência de CCU em Roraima. / Cancer of the cervix (cervical cancer) is the malignant neoplasm of the epithelial cells of the uterine cervix associated with infection by the human papillomavirus (HPV). Despite its being the cancer with the highest prevention potential, 530,000 new cases are diagnosed each year worldwide. Considering only young women, it has become the leading cause of cancer death in Brazil. The State of Roraima records the highest incidence rate of this neoplasm in the country: 28/100,000 women in 2009. The efforts of the Ministry of Health to fight this disease have focused on prevention policy. The different personal reasons for not undergoing the examination reinforce the importance of studies on screening coverage and its determinants in each region. The purpose of the study is to assess the coverage of the screening program for cervical cancer in the city of Boa Vista / State of Roraima and highlight the factors related to non-adherence to the prevailing health care model. A household survey (quantitative, cross-sectional research) was conducted to assess the prevalence of women between 25 and 59 years of age covered by the cervical cancer tracking program and collect individual information. Areabased (census) data were analyzed as explanatory variables. The cluster sampling method was used. The study was approved by the Ethics Committee of the Federal University of Roraima and 603 women were included in the survey. Five hundred and seven women (with an average age of 38.2 years) underwent the preventive examination in the past three years, with a prevalence of 85.7%. The average per capita nominal income above R$ 1,000.00 and recent medical check-up have been shown to reduce the rate of not undergoing the examination in a multivariate analysis. Of the 86 women had never undergone the examination, 65 (75.6%) did not answer why. One can observe a weak inversely proportional correlation, though statistically significant, between average nominal income and non-adherence to the screening program. We conclude that the coverage informed by the volunteers was high, compared to the coverage of more developed states in the country, suggesting some other reason (e.g.: specimen quality, follow-up loss, difficulty in treating premalignant lesions) to explain the high incidence of cervical cancer in Roraima.

Introdução: A relação causal entre infecção genital por papilomavirus humano (HPV) de alto risco e o câncer do colo uterino está bem estabelecida; porém, há controvérsias em diferentes populações quanto à prevalência e distribuição da infecção em relação à idade. Objetivos: Caracterizar, pela Captura Híbrida II (CHII), a prevalência da infecção genital por HPV de alto risco e sua estratificação por idade. Verificar a associação da infecção com fatores de risco, resultados da citologia oncológica (CO), da colposcopia e da biópsia cervical. Casuística e Métodos: Em estudo transversal estudou-se 2300 mulheres (15-65 anos) que buscaram rastreamento para o câncer cervical. Aplicou-se questionário epidemiológico e foi feita a coleta da CO e da CHII, no caso de alteração em destes exames ou ambos indicou-se colposcopia e, nos casos anormais, procedeu-se à biópsia cervical. Resultados: A prevalência da infecção genital por HPV de alto risco em toda amostra foi de 17,8%: 27% (<25 anos), 21% (25-34 anos), 12% (35-54 anos) e de 14% (55-65 anos). Participantes com maior número de parceiros sexuais durante a vida apresentaram uma maior chance de infecção, relacionamento estável, idade entre 30 a 54 anos e ser ex-fumante foram fatores associados à proteção da infecção. Encontrou-se 204 (8,8%) CO anormais e uma relação direta entre severidade do diagnostico citológico e infecção por HPV de alto risco, 14,3% em citologia normal, 78% em lesão escamosa de alto grau, 100% nos esfregaços compatíveis com carcinoma. Foram histologicamente confirmados: 10 casos de Neoplasia intra-cervical grau 2/3 (NIC2/3) entre as mulheres infectadas por HPV, com citologia normal; 4 NIC 2/3 e um carcinoma nas que apresentavam exclusivamente alteração citológica e 15 NIC 2/3 e 3 carcinomas em mulheres com ambos os testes positivos. Conclusão: A prevalência da infecção genital por HPV de alto risco foi alta, seguindo uma curva na qual se observou novo aumento da prevalência após os 55 anos. / The causal role of high risk human papillomavirus (HPV) infection and cervical cancer has been well documented. However HPV prevalence varies greatly across populations, as might the age distribution. Objective: We aimed to determine high risk HPV prevalence and its distribution by age groups. Risk factors, cytological, colposcopic and cervical biopsies results associated with high risk HPV infection in a sample of women who self referred for cervical cancer screening. Methods: In a cross sectional study we interviewed and obtained cervical specimens from a sample of randomized 2300 women (15-65 years). Specimens were tested for the presence of high risk HPV using Hybrid Capture II (HCII) and for cervical cytological abnormalities by Pap smears or liquid based cytology. Women, who had abnormal cytology or positive HCII, or both results, were referred to colposcopy examination. Whenever colposcopy revealed an abnormal pattern, a directed punch biopsy was taken. Results: Four hundred and eight (17.7%) study participants tested positive for high risk HPV types by HC2: 27% (<25 years), 21% (25-34 years), 12% (35-54 years) and 14% (55-65 years). The main risk factor for HPV infection was number of lifetime sexual partners; age at 30 to 54 years, women who live with a partner and former smokers were negative associated with high risk HPV infection. Two hundred four (8, 8%) women had cytological abnormalities. HC II positive was associated with cytology outcome (14, 3% in normal cytology, 78% in HSIL and 100% in cervical cancer). Cervical Intraepithelial Neoplasia grade 2/3 (CIN 2/3) were found in 10 HPV infected women with normal cytological results. Women with abnormal cytological results only had 4 CIN 2/3 and 1 carcinoma and women testing positive in both techniques had 15 CIN 2/3 and 3 carcinomas. Conclusions: High risk HPV prevalence was high in this sample and the prevalence age curve showed a second pick starting around 55 years old.

Orientador: Luiz Carlos Zeferino / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T22:17:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camisao_ClaudiaCristina_M.pdf: 1298324 bytes, checksum: b601fea0721da5442843bd9c862e258c (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Introdução: A despeito do tratamento para o carcinoma de colo uterino, 30% das mulheres não obtêm resposta total e morrem precocemente, devido à recorrência ou persistência da doença. O método de imagem e o momento ideal para avaliar a resposta terapêutica, bem como fatores prognosticos destas pacientes, permanecem indefinidos. Objetivo: Avaliar as contribuições da Ressonância Magnética no estadiamento e na identificação de fatores prognósticos relevantes em pacientes submetidas a tratamento concomitante de quimioterapia e radioterapia, seguido de braquiterapia Sujeito e métodos: estudo de coorte longitudinal, com seguimento antes e após o tratamento das mulheres. Foram selecionadas 56 pacientes, com diagnóstico de carcinoma de colo uterino, tratadas com quimioterapia e radioterapia concomitantes seguido de braquiterapia e acompanhadas no HCII - INCA.Todas foram submetidas a Ressonâncias magnéticas seriadas, sendo a primeira no momento do estadiamento, a segunda após o tratamento concomitante e a terceira após a braquiterapia. Os fatores prognósticos estudados foram: volume tumoral e invasão de corpo uterino, medidos na primeira RM. As respostas ao tratamento foram subdividas de acordo com os criterios de RECIST em resposta completa, resposta parcial, doença estável e progressão de doença, e foram mensuradas no momento da segunda RM após o tratamento combinado e no momneto da terceira RM após a braquiterapia. Análise estatística: a concordância foi avaliada através do coeficiente de Kappa. A sobrevida foi avaliada pelo método de Kapplan-Meier e as curvas foram comparadas pelo teste de log-rank. Foram utilizados modelos de COX (simples e múltiplos) para calcular o Hazard Ratio. O nível de significância foi de 5% e o software utilizado foi o SAS versão 9.1.3. Resultados: O índice de Kappa entre estadiamento FIGO e o estadiamento com RM foi de 0,40. Na segunda RM após o tratamento concomitante, 1 paciente apresentou doença estável, 1 progressão de doença, 20 resposta parcial e 21 obtiveram resposta completa. Na terceira RM, após a braquiterapia, 4 tiveram progressão da doença, 4 resposta parcial e 33 obtiveram resposta completa. Pacientes com volume tumoral maior que 50cm3 tiveram sobrevida global pior. Conclusão: A concordância entre o estadiamento FIGO e o estadiamento com RM foi baixa. O volume tumoral mostrou ser um bom preditor de sobrevida global mesmo quando corrigido em análises multivaridas para o estadiamento FIGO. A invasão do corpo uterino mostrou-se limítrofe como fator de sobrevida global / Abstract: Introduction: Despite the available treatment for cervical cancer, 30% of women fail to achieve full response to therapy and die early due to recurrence or persistence of the disease. The ideal imaging method and the optimal time for evaluating therapeutic response, as well as the prognostic factors in these patients, remain undefined. Objective: To evaluate the contributions of magnetic resonance imaging (MRI) in staging and in the identification of relevant prognostic factors in patients submitted to treatment consisting of concurrent chemoradiotherapy followed by brachytherapy. The agreement between FIGO and MRI staging was also evaluated. Subjects and Methods: A longitudinal, cross sectional study with evaluations prior to and following treatment was carried out in 56 women with a diagnosis of cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy followed by brachytherapy at the II Cancer Hospital of the National Cancer Institute (INCA). All patients were submitted to serial MRI, the first being carried out at the time of staging, the second following concurrent chemoradiotherapy and the third after brachytherapy. The prognostic factors studied were tumor volume and uterine invasion at first MRI. The responses to treatment were subdivided according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) into complete response, partial response, stable disease or disease progression, and were assessed at the time of the second MRI following combined treatment and at the time of the third MRI after brachytherapy. Statistical Analysis: Agreement was evaluated using the kappa coefficient. Survival was assessed using the Kaplan-Meier method and the curves were compared using the log-rank test. Univariate and multivariate Cox models were used to calculate the hazard ratios. Statistical significance was defined at 5% and the statistical software package used was SAS, version 9.1.3. Results: The kappa index between FIGO staging and MRI-based staging was 0.40. At the second MRI after concurrent chemoradiotherapy, 1 patient was found to have stable disease, 1 had disease progression, 20 had achieved a partial response and 21 had achieved complete response. At the third MRI, following brachytherapy, 4 patients had disease progression, 4 had a partial response and 33 had obtained complete response. Overall survival was poorer in patients in whom tumor volume was > 50 cm3. Conclusion: Agreement between FIGO staging and MRI staging was low. Tumor volume was found to be a good predictor of overall survival even when corrected for FIGO staging in multivariate analyses. Uterine invasion was found to be a borderline predictive factor of overall survival / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Elza Salvatori Berquo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Filosofia e Ciencias Humanas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:35:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lago_TaniaDiGiacomodo_D.pdf: 345265 bytes, checksum: bc6eabf9476cb29472274ce88e8bb2bd (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: No Brasil, a detecção precoce do câncer cérvico-uterino via colpocitologia ocorreu de forma oportunística até 1998, quando se implementou o Programa Nacional de Controle do Câncer de Colo Uterino. Esta implementação ocorreu com uma campanha nacional voltada prioritariamente para mulheres com idade entre 35 a 49 anos, seguiu-se com o fortalecimento da oferta das ações de rastreamento, diagnóstico e tratamento na rotina dos serviços para mulheres com 25 a 59 anos de idade, prevendo a realização de campanhas trienais para atingir o grupo etário prioritário. Instituiu-se também em 1998, um sistema de informação constituído pelos laudos das citologias realizadas no Sistema Único de Saúde, o SISCOLO, para monitorar o programa. Este estudo analisou o período de 1998 a 2002, a partir da informação disponível no SISCOLO, atendo-se em especial à comparação da clientela presente na rotina dos serviços e nas campanhas, quanto à composição etária e ao perfil das alterações encontradas em epitélio escamoso. Os resultados demonstram que a campanha de 1998 conseguiu concentrar a maior proporção de mulheres na faixa etária prioritária, de 35 a 49 anos (72%) e identificou a maior prevalência de NIC II, NIC III e carcinoma invasivo no país e em particular naquele grupo etário. Na clientela que realizou os exames na rotina dos serviços, predominaram mulheres com menos de 35 anos (50%) e a detecção de carcinoma invasivo na faixa etária com 50 anos ou mais. A campanha realizada em 2002 atraiu mulheres de 35 a 49 anos (50% das mulheres que participaram), mas identificou menor prevalência de lesões mais graves em todo o país e em especial, neste grupo etário. As duas campanhas detectaram maior proporção de carcinoma invasivo antes dos 50 anos, enquanto na rotina, a maioria destes casos foi detectada em mulheres com mais de 50 anos. Recomenda-se que as campanhas sejam estendidas para mulheres com idade entre 35 e 55/60 anos e que utilizem estratégias locais e para captar mulheres vivendo em situações de menor acesso aos serviços de saúde / Abstract: A National Program for Cervical Cancer Control was implemented in Brazil in 1998. It started with a national screening campaign directed mainly to women aged 35 to 49, defined as the program¿s age priority group. This step was followed by the establishment of financial benefits to reinforce the availability of screening, diagnosis and treatment for women aged 25-59 in daily health services activities. Screening campaigns to achieve women in the priority age group, were proposed to occur at every three years as a complementary strategy. A national information system containing all cytological examinations performed in the national public health system (SUS), called SISCOLO, was also implemented in 1998 for program monitoring. The present study has analyzed the period between 1998 and 2002 based upon data available in SISCOLO, intending particularly to compare women attending the screening campaigns to those undertaking Papsmear opportunistically at the health services routine, as referred to their age structure and the profile of squamous cells abnormalities detected at cytology. Study results show that the first campaign was successful to turn women aged 35 to 45 majority among clients (72%) and has identified the greatest prevalence rates for CIN II, CIN III and invasive cervical cancer all over the country, specially in that age group. Among women having opportunistic Papsmear at health services, those younger than 35 represented 50% and the detection of invasive cancer was more frequent in those aged 50 or older, than in the campaign. The second campaign, which took place in 2002, was able to attract women aged 35 to 45 (50% of all women attending) but has identified the lowest prevalence rate for CIN III and invasive cervical cancer, specially in this age group. Both campaigns were more likely to detect invasive cervical cancer in women younger than 50, than opportunistic Papsmear. CIN III prevalence rate among women aged 50 an older was greater or equal to that observed in those aged 35 to 49, except in 1998. It is suggested that campaigns are extended to include women aged 55 or even 60, and that local strategies are developed to reach women living under conditions of low access to health services / Doutorado / Doutor em Demografia

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8650_1.pdf: 2039315 bytes, checksum: 6db8d7483f97b83b6a619297c7384a00 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / A braquiterapia de alta taxa de dose é um procedimento médico que utiliza radioisótopos com taxa de dose acima de 0,2 Gy/min. Este tipo de tratamento é comumente utilizado no câncer de colo uterino em suas fases mais avançadas. Este tipo de braquiterapia tem substituído a modalidade de baixa taxa de dose por ser um tratamento dado de forma ambulatorial e sem a necessidade de anestesia. O principal fator limitante do uso da técnica de braquiterapia com alta taxa de dose para o tratamento das neoplasias de colo uterino é seu risco potencial de sequelas actínicas nos órgão normais adjacentes, como a bexiga, o reto e o cólon sigmóide. Por outro lado, a mudança da posição da paciente numa mesa de exame faz com que haja modificações da posição dos órgãos internos. A maior distância destes órgãos da região a ser irradiada pode fazer com que seja obtida uma menor dose e, por consequência, mitigação dos efeitos indesejáveis. Atualmente, não existe na literatura científica uma recomendação do posicionamento de decúbito para tratamento destas pacientes. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi identificar a influência destes posicionamentos por meio da comparação das doses absorvidas na bexiga, reto e sigmóide das pacientes em decúbito dorsal, com as pernas em litotomia (elevadas), e com as pernas estendidas (abaixadas). Os resultados apresentaram uma diminuição significativa da dose na bexiga com o posicionamento da paciente com as pernas abaixadas, porém houve um aumento da dose na região do cólon sigmóide, que pode ser minimizado por meio de otimização dos tempos de parada da fonte radioativa. A dose no reto não foi influenciada pelo posicionamento. Com isso, os resultados obtidos nesta pesquisa indicam que as pacientes submetidas à braquiterapia de alta taxa de dose devem ser tratadas em posição de pernas baixas e estendidas

Orientadores: Luiz Carlos Zeferino, Rita Goreti Amaral / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T00:13:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Franco_Rosana_M.pdf: 2241829 bytes, checksum: 516a734f85c6603c3f4ce524e73c5f67 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução: O espectro dos fatores que levam à liberação de resultado falso-negativo do exame citopatológico é amplo e superá-los continua sendo um desafio. A avaliação do desempenho dos profissionais responsáveis pelo exame citopatológico deve ser monitorada como forma de garantir a qualidade dos exames liberados. Objetivos: Analisar se, no escrutínio de rotina, fatores relacionados com a adequabilidade da amostra, padrão celular e critérios citomorfológicos estão associados a resultados falso-negativos dos exames citopatológicos e analisar o desempenho dos citotécnicos no escrutínio de rotina do exame citopatológico, através da revisão rápida dos esfregaços negativos. Métodos: Este estudo foi realizado no Laboratório de Citopatologia do CAISM/Unicamp. Os esfregaços incluídos no estudo eram de mulheres usuárias do Sistema Único de Saúde de Campinas e região, que se submeteram ao exame citopatológico (Papanicolaou) para o rastreamento do câncer do colo uterino. Para responder aos objetivos, o estudo foi desenvolvido com dois desenhos metodológicos. A primeira etapa foi um estudo caso-controle, em que o grupo de casos incluiu 100 esfregaços citopatológicos com um resultado falso-negativo (FN) que foi detectado pela sistemática de controle interno da qualidade com revisão rápida. Para cada resultado FN detectado foram identificados, pelo mesmo citotécnico, dois esfregaços com um diagnóstico verdadeiro positivo (VP) e este grupo foi considerado controle, totalizando uma casuística de 300 esfregaços. As variáveis analisadas foram estabelecidas de acordo com os critérios definidos para a análise da adequabilidade da amostra, padrão celular e citomorfológicos. Os resultados foram avaliados por análise bivariada e regressão logística, com critério de seleção de variáveis stepwise e expressos em Odds Ratio (IC 95%). A segunda etapa foi um estudo corte transversal que incluiu 62.785 esfregaços classificados como negativos no escrutínio de rotina realizado por 24 citotécnicos. Todos esses esfregaços foram submetidos ao controle interno da qualidade do laboratório utilizando o método de revisão rápida. Durante essa revisão, os esfregaços suspeitos foram submetidos a uma revisão detalhada para a confirmação de alguma alteração e posteriormente revisada pelos citopatologistas para a liberação do diagnóstico final. Para análise estatística, os citotécnicos foram agrupados em tercis tendo como base as taxas de resultados falso-negativos e as taxas foram comparadas através dos testes de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. Resultados: Primeiro estudo: O número de células atípicas, aspecto da cromatina nuclear, distribuição e apresentação de células atípicas no esfregaço apresentaram risco maior para resultados FN com OR de 9,6 (5,3 ¿ 17,5), 4,2 (2,2 ¿ 8,3), 4,4 (2,6 ¿ 7,4) e 3,6 (2,2 ¿ 6,0), respectivamente. Processo inflamatório e presença de sangue no esfregaço mostraram também risco para os resultados FN. Segundo estudo: Foram detectados 269 esfregaços falso-negativos sendo ASC-US e LSIL os diagnósticos mais prevalentes. Para o conjunto de todos os diagnósticos, a maior taxa de resultados falso-negativos atribuída a um citotécnico foi 8,3 vezes maior do que a menor taxa de resultados falso-negativos observada. Os citotécnicos foram agrupados em tercis de acordo com a faixa de resultados falso-negativos, que foram calculadas e analisadas para o conjunto de todos os diagnósticos, ASC-US e LSIL. As comparações entre as três faixas e duas a duas, foram estatisticamente significantes para o conjunto de todos os diagnósticos, ASC-US e LSIL. Conclusões: Primeiro estudo: A maioria dos fatores associados à liberação de um resultado FN é dependente das condições e técnicas de coleta de material, pois, em grande parte, a lesão pode não estar adequadamente representada no esfregaço. Também fatores obscurecedores, como sangue e processo inflamatório, podem prejudicar a análise. Quanto às alterações citomorfológicas, cromatina fina foi a característica que apresentou maior risco para resultados FN. Segundo estudo: As taxas de resultados falso-negativos variaram significativamente entre os citotécnicos e os diagnósticos mais freqüentes dentre os exames com resultados falso-negativos foram ASC-US e LSIL / Abstract: Introduction: The spectrum of factors that lead to false-negative (FN) results in cytopathology testing is broad, and dealing with these factors continues to be a challenge. The evaluation of the performance of technologists responsible for testing should be monitored as a way of guaranteeing the quality of results. Objectives: To analyze whether, under routine scrutiny, factors related to the adequacy of the sample, cell pattern and cytomorphological criteria are associated with false-negative results in cytology testing, and to analyze the performance of the cytotechnologists who routinely perform these tests by carrying out a 100% rapid review of negative smears. Methods: This study was carried out at the Cytopathology Laboratory of CAISM/UNICAMP. The smears included in the study were obtained from women who were clients of the National Health Service in Campinas and the surrounding catchment area, undergoing cytology (Papanicolaou smear) as a screening for cervical cancer. To fulfill the objectives of the study, two different methodologies were designed. First, a case-control study was carried out involving 100 smears with a false-negative (FN) result detected by the 100% rapid review system of internal quality control. For each FN result detected, two smears with a true positive (TP) diagnosis made by the same cytotechnologist were identified, and this set of smears formed the control group, making a total sample size of 300 smears. The variables analyzed were established according to the criteria defined by the analysis of adequacy of the sample, cell pattern and cytomorphology. The results were evaluated using bivariate analysis and logistic regression with stepwise variable selection criteria expressed as odds ratios (OR) (95%). The second stage consisted of a cross-sectional study including 62,785 smears classified as negative during routine scrutiny carried out by 24 cytotechnologists. All smears were submitted to the laboratory¿s internal quality control using the 100% rapid review method. During this review, the suspect smears were submitted to a detailed review to confirm any alteration and were later reviewed by cytopathologists before a final diagnosis was issued. For the statistical analysis, the cytotechnologists were grouped into tertiles based on the rates of false-negative results, and the rates were compared using the Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests. Results: First study: The number of atypical cells, the appearance of nuclear chromatin, and the distribution and presentation of atypical cells in the smear represented the greatest risk for FN results with odds ratios (OR) of 9.6, 4.2, 4.4 and 3.6, respectively. Inflammatory processes and the presence of blood in the smear also represented a risk for FN results. Second study: A total of 269 false-negative smears were detected, ASC-US and LSIL being the most prevalent diagnoses. For the set of all the diagnoses together, the highest rate of false-negative results attributed to one single cytotechnologist was 8.3 times greater than the lowest rate of false-negative results observed. The cytotechnologists were grouped into tertiles according to the range of false-negative results, which were calculated and analyzed for the set of all the diagnoses together, ASC-US and LSIL. Comparisons between the three ranges and between sets of two were statistically significant for all the diagnoses together, ASC-US and LSIL. Conclusions: First study: Most of the factors associated with FN results are a consequence of the conditions and the techniques used in sample collection, since, in the majority of cases, the lesion may not be adequately represented in the smear. Other confounding factors such as blood and inflammatory processes may also hinder analysis. With respect to cytomorphological alterations, fine chromatin was the characteristic that represented greatest risk for FN results. Second study: The rates of false-negative results vary significantly from one cytotechnologist to another and the most frequent diagnoses in tests with false-negative results were ASC-US and LSIL / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Cecilia Maria Roteli Martins, Guilherme Loureiro Werneck / Tese (Doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:04:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_EduardoPernambucode_D.pdf: 331602 bytes, checksum: 3072dd8963dd0c40266dfc9a9fe6b12d (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Objetivos: Determinar as prevalências da infecção genital por papilomavírus humano (HPV) e de anormalidades citológicas cervicais em mulheres jovens de cinco cidades brasileiras e investigar a associação entre fatores sociodemográficos, comportamentais e reprodutivos e a detecção do DNA do HPV. Sujeitos e métodos: Entre agosto e dezembro de 2000, 1.489 mulheres saudáveis, de 15 a 25 anos de idade, atendidas em unidades públicas de saúde de cinco cidades brasileiras participaram deste estudo do tipo transversal. Amostras cervicais foram coletadas para a realização da colpocitologia em meio líquido e para a detecção do DNA do HPV através da reação em cadeia da polimerase (PCR) mediada pelos iniciadores SPF10. A genotipagem do HPV foi realizada pelo line probe assay (LIPA) ou, em amostras negativas pelo LIPA, pelo seqüenciamento dos produtos da PCR. Todas as mulheres completaram um questionário de saúde. Utilizou-se a análise por regressão logística para a investigação dos fatores associados às infecções por tipos de alto ou baixo risco do HPV. Resultados: Entre as 1.318 mulheres sexualmente ativas, as prevalências das infecções por HPV (qualquer tipo), por HPV de alto risco e por HPV de baixo risco foram de 38,5%, 27,9% e 12,9%, respectivamente. A freqüência destas infecções foi bastante similar entre as mulheres recrutadas em cada uma das cinco cidades estudadas. O HPV 16 foi o tipo de alto risco mais freqüente, seguido dos tipos 52, 31, 51, 68 e 18. Citologia anormal foi observada em 17,8% das mulheres (ASCUS=10,7%; LSIL=6,0%; HSIL=0,8%). O DNA de tipos de alto risco do HPV foi detectado em 53,5% das mulheres com ASCUS, em 81,3% das mulheres com LSIL e em 72,7% das mulheres com HSIL. Número de parceiros sexuais durante a vida e situação conjugal (ser solteira, divorciada ou viúva) foram fatores associados à detecção tanto dos tipos de alto risco como dos tipos de baixo risco do HPV. O uso regular de anticoncepcionais orais teve uma associação negativa com a infecção por tipos de alto risco do HPV, enquanto o número de parceiros sexuais no último ano foi um fator determinante exclusivamente da infecção por tipos de baixo risco. Entre as 171 mulheres que não haviam iniciado a atividade sexual, a prevalência da infecção por HPV foi de 6,4%. Conclusões: Neste grupo de mulheres brasileiras, jovens e sexualmente ativas, a infecção por HPV e as anormalidades citológicas cervicais foram freqüentes e nenhuma diferença significativa foi observada entre as mulheres recrutadas em cada uma das cinco cidades. A infecção por HPV estava associada com fatores relacionados ao comportamento sexual da mulher e, principalmente, com a sua situação conjugal e número de parceiros sexuais / Abstract: Objective: To determine the prevalences of genital infection with HPV and abnormal cervical cytology in young women from five Brazilian cities and to investigate the association between detection of HPV DNA and socio-demographic, behavioral and reproductive factors. Subjects and methods: Between August and December 2000, 1,489 healthy women, ages 15 to 25 years, attending public health centers in five Brazilian cities participated in this cross-sectional study. Cervical samples were collected for liquid-based cytology and for HPV DNA detection by a SPF10 rimermediated polymerase chain reaction (PCR). HPV genotyping was performed with a line probe assay (LIPA) or by sequence analysis of PCR products in LIPA negative samples. All women completed a health questionnaire. Logistic regression analysis was conducted to investigate factors associated with low-risk and highrisk HPV infections. Results: Among 1,318 sexually active women the prevalence of HPV infection with any type, high-risk types and low-risk types were 38,5%, 27,9% and 12,9%, respectively. The frequency of those infections was very similar among women enrolled in each of the five cities. HPV 16 was the most frequent high-risk type detected followed by types 52, 31, 51, 68 and 18. Abnormal Summary xxii cytology was observed in 17,8% of the women (ASCUS=10,7%; LSIL=6,0%; HSIL=0,8%). HPV DNA was detected in 53,5% of the women with ASCUS, in 81,3% of those with LSIL and in 72,7% of those with HSIL. Lifetime number of sexual partners and marital status (being single, divorced or widow) were factors associated with both high-risk and low-risk HPV infections. The regular use of oral contraceptives was negatively associated with the detection of high-risk types while number of sexual partners during the last year was a determinant factor of infection with low-risk HPV types, only. Among 171 women who were not sexually active, the overall HPV prevalence was 6,4%. Conclusions: in this group of young and sexually active Brazilian women, HPV infection and abnormal cervical cytology were frequent and no significant difference was observed among women enrolled in each of the five cities. HPV infection was associated with factors related to the woman's sexual behavior and mainly with her marital status and number of sexual partners / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Tocoginecologia