Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A investigação de fatores correlacionados às elevadas taxas de lesões precursoras do Câncer de Colo Uterino (CCU) em Roraima com enfoque em especial na população de adolescentes e mulheres jovens através de análise de dados referentes ao grau da lesão intraepitelial, intervalo entre exames realizados, escolaridade, procedência e presença de doenças sexualmente transmissíveis com base no Programa Viva Mulher com intuito de avaliar o perfil epidemiológico destas mulheres foi o alvo de nosso estudo. As lesões intraepiteliais foram encontradas em 3,6% das citologias realizadas ao longo de 2012 em Roraima. A prevalência de resultados alterados sugestivos de lesões intraepiteliais (LIE) foi significativamente maior nas mulheres mais jovens em comparação às mais velhas (6,03% VS 3,01%, respectivamente; p=0, 0013). A prevalência de lesão intraepitelial de baixo grau (LIBG) foi maior em pacientes mais jovens quando comparadas às com mais de 25 anos de forma estatisticamente significativa (5,27% VS 1,96%, respectivamente; p<0, 0001). Não houve diferença estatisticamente significante entre a prevalência de lesão intraepitelial de alto grau (LIAG) no grupo de mulheres com até 25 anos e com mais de 25 anos de idade (0,75% VS 1,05% respectivamente; p=0,18). Apesar da população indígena em Roraima corresponder a 15% do total do estado e também ser a maior população jovem do Brasil, estes não são atendidos em programas de rastreio específicos. Nossos resultados sugerem haver necessidade de modificações e adequação dos programas para a inclusão das adolescentes e mulheres jovens, além de melhores registros da população indígena. / The present study focused on the investigation of factors related to high rates of lesions considered precursors of Cervical Cancer in Roraima, focusing in particular, on the adolescents and young women population, through analysis of data on the degree of intraepithelial lesion, interval between examinations, education , origin and presence of sexually transmitted diseases, available on the "Viva Mulher" program, in order to assess the epidemiological profile of these women. Intraepithelial lesions were found in 3.6% of smear tests carried out during 2012 in Roraima. The prevalence of abnormal results suggestive of intraepithelial lesions was significantly higher in younger women compared to older (6.03% vs 3.01%, respectively, p = 0, 0013). The prevalence of low-grade squamous intraepithelial lesion was higher in younger patients, and was statistically significant when compared to those with more than 25 years of age (5.27% vs 1.96%, respectively, p <0, 0001). There was no statistically significant difference between the prevalence of high-grade squamous intraepithelial lesion in the group of women under 25 and over 25 years of age (0.75% vs 1.05%, respectively, p = 0.18 .) Despite the fact that the state of Roraima has the largest youth population in the country, and also harbor a indigenous population that correspond to 15% of the total state population, these particular situations were not considered in specific screening programs. Our results suggest the need for modifications and suitability of programs, that includes adolescents and young women, and improve the records of indigenous population.

A infecção por tipos de HPV de alto risco oncogênico é o principal fator de risco para o desenvolvimento do carcinoma do colo uterino, uma das neoplasias mais frequentes em mulheres de todo o mundo. Este grupo de vírus também está associados a uma proporção importante de outros cânceres anogenitais e de tumores de cabeça e pescoço. Os HPVs de alto risco expressam duas oncoproteínas, E6 e E7, que agem sobre fatores celulares específicos alterando diferentes vias de vinalização. A oncoproteína E6 é capaz de unir-se à proteína supressora de tumor p53, alterar a sua capacidade funcional e promover sua degradação pela via de proteólise dependente de ubiquitina. Mais ainda, a interação da proteína E6 com várias proteínas celulares por exemplo, E6AP, TNFR1, Bak e caspase 8 confere resistência a apoptose; hADA3, p300, CARM1 e SET7 a remodulação da cromatina; NFX1-91 a ativação da telomerase; STAT-1 e TLR-9 a evasão imune, ATR, BCRA1, MCM7, MGMT. XRCC1 a estabilidade genômica; DLG1, MAGI1-3, SCRIBBLE, paxilina e fibulina a perda de polaridade celular e indução de hiperplasia. No entanto, as consequências de muitas dessas interações não têm sido bem estudadas em queratinócitos primários humanos, a célula alvo natural do HPV. No presente estudo analizamos o efeito da proteína E6 de HPV16 (alto risco) e HPV11 (baixo risco) na expressão e na atividade de fatores envolvidos na regulação/execução de apoptose induzida pelas citocinas TNF e TRAIL e pelo quimioterápico Rapamicina. Através de ensaios de proliferação/viabilidade observamos que as células que expressam E6 de ambos os tipos virais apresentam resistência às citocinas e à rapamicina, quando comparadas a culturas controle. Além disso, observamos que as células que expressam E6 apresentam diferenças no padrão de expressão de proteínas envolvidas na regulação das vias extrínseca e intrínseca da apoptose. / The infection with oncogenic HPV types is the main risk factor for the development of cervical cancer, one of the most common malignancies in women worldwide. This group of viruses is also associated with a significant proportion of other anogenital cancer and head and neck tumor. High-risk HPV express two oncoproteins, E6 and E7, which act on specific cellular factors altering difefferent signaling pathways. For instance E6 oncoprotein is able to bind the p53 tumor suppressor protein and promote its degradation by the ubiquitin dependent proteolysis pathway. Furthermore, the interaction of E6 with various cellular proteins for example, E6AP, TNFR1, caspase 8 Bak and confers resistance to apoptosis; hADA3, p300, and CARM1 SET7 the reshaping of chromatin; NFX1-91 telomerase activation; STAT-1 and TLR-9 immune evasion, ATR, BCRA1, MCM7, MGMT. XRCC1 genomic stability; Dlg1, MAGI1-3, scribble, paxillin and fibulin loss of cell polarity and hyperplasia of induction. In the present study we analyzed the effect of the E6 protein of HPV (highrisk) and HPV11 (low-risk) on the expression and activity of factors involved in the regulation/execution of apoptosis induced by the cytokines TNF and TRAIL and the chemotherapeutic agent Ramaycin. Using proliferation/viability assays we observed that cells expressing E6 from either viral cytokines and Rapamycin when compared with control cells. Besides, we observed that cells expressing E6 exhibit differences in the expression pattern of protein involved in the regulation of apoptosis extrinsic and intrinsic pathways.

O câncer cervical é o segundo câncer mais comum entre as mulheres em todo o mundo. A infecção por Papilomavirus (HPV) do tipo oncogênico é causa necessária. Estudos internacionais sugerem importante papel de carotenóides e tocoferóis séricos e dietéticos na redução do risco para lesões precursoras, mas os resultados dos estudos prévios são inconsistentes. Indivíduos e métodos: O presente estudo de casos e controles de base hospitalar conduzido na cidade de São Paulo analisou a associação entre concentrações séricas de carotenóides (licopeno, &#946;-caroteno), tocoferóis (&#945;- e &#947;-), consumo alimentar e casos incidentes, com confirmação histopatológica, de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) graus 1,2,3 e câncer cervical. O estudo incluiu 453 mulheres do grupo controle (sem lesões de colo uterino) e 4 grupos de casos (NIC1, n=140; NIC2, n=126; NIC3, n=231; câncer cervical, n=108) recrutadas em dois hospitais públicos de referência entre 2003 e 2005. Resultados. A concentração sérica de licopeno foi inversamente associada à NIC1, NIC3 e câncer cervical com os seguintes Odds Ratio (OR) (intervalo de confiança de 95%), respectivamente: 0,53 (0,27-1,00; p de tendência=0,05); 0,48 (0,22-1,04; p de tendência=0,05) e 0,18 (0,06-0,52; p de tendência=0,002) quando comparado o maior com o menor tercil após ajuste por variáveis de confusão e grupos de HPV. O maior tercil de &#946;-caroteno sérico foi inversamente associado ao câncer quando comparado ao menor: OR ajustado = 0,36 (0,13-1,03: p de tendência=0,04). Maiores concentrações de &#945;- e &#947;-tocoferóis foram inversamente associadas a NIC3 com redução do risco em 50%, após ajuste por covariáveis e HPV. Maior tercil de consumo do grupo de folhas verde-escuras, legumes e frutas de cor alaranjada ou amarela escura foi inversamente associado ao risco para NIC3: OR ajustado comparado ao menor foi 0,52 (0,27-1,00; p de tendência=0,05). Conclusão: Os resultados do presente estudo sugerem que maiores concentrações séricas de antioxidantes e o consumo de alimentos ricos em carotenóides podem reduzir o risco para NIC3 e câncer cervical em mulheres brasileiras. / Cervical cancer is the second most common cancer in women worldwide. Human papillomavirus (HPV) infection has been recognized to be a necessary cause for cervical cancer. Serum concentrations and dietary carotenoids and tocopherols have been associated with the risk for cervical dysplasia, but results from previous studies were not consistent. Subjects and methods: In this hospital-based case-control study conducted in São Paulo city, Brazil, we evaluated the association of serum carotenoids (&#946;-carotene, lycopene), tocopherols (&#945;- and &#947;-), and dietary intakes with the risk of incident histologically confirmed cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grades 1, 2, 3, and cervical cancer. The sample included 453 controls and four groups of cases (CIN1, n= 140; CIN2, n= 126; CIN3, n= 231; invasive cancer, n=108) recruited from two major public hospital-based clinics between 2003 and 2005. Results. Concentrations of serum lycopene were negatively associated with CIN1, CIN3 and cancer, with odds ratio (OR) (95% confidence interval) for the highest compared with the lowest tertile of 0.53 (0.27-1.00, p trend=0.05) for CIN1, 0.48 (0.22-1.04, p trend=0.05) for CIN2 and 0.18 (0.06-0.52, p trend= 0.002) for cervical cancer adjusted for confounding variables and HPV status. The adjusted OR for cancer of the highest versus the lowest tertile of serum &#946;-carotene was 0.36 (0.13-1.03, p trend= 0.04). Increasing concentrations of serum &#945;- and &#947;-tocopherols were associated with 50% decreasing risk of CIN3, for the women in the highest compared with the lowest quartile after adjusting for confounding variables and HPV. Increased dietary intakes of dark green and deep yellow vegetables and fruits were inversely associated with CIN3 among women in the highest compared to the lowest tertile (adjusted OR= 0.52, 95%CI = 0.27-1.00; p trend=0.05). Conclusion: These results support the evidence that high serum levels of antioxidants as well as dietary intakes may reduce the risk for CIN3 and invasive cancer in Brazilian women.

Avaliar a associação entre as infecções genito-urinárias, o comprimento do colo uterino e a prematuridade é importante para determinar quais podem ser os fatores preditivos para o parto pré-termo. Foi realizado estudo tipo coorte de conveniência, prospectivo, avaliando 1370 gestantes na cidade de Ribeirão Preto, com idade gestacional entre 20 e 25 semanas. Aplicou-se questionário sócio demográfico com história reprodutiva para a identificação do histórico obstétrico, idade materna, paridade, tabagismo e antecedente de parto pré-termo. Foi realizada ultrassonografia endovaginal para a avaliação do comprimento do colo uterino segundo as diretrizes da Fetal Medicine Foundation (FMF). Foram coletadas amostras de urina e conteúdo vaginal para avaliar a presença de infecção urinária e vaginose bacteriana respectivamente. A associação entre infecções, comprimento do colo uterino e parto pré-termo (PPT) foi realizada mediante teste não paramétrico e o cálculo do Risco Relativo das diferentes variáveis, por meio do ajuste de modelos log-binomiais. Das 1370 mulheres grávidas avaliadas, 132(9,63%) cursaram com parto pré-termo (<37 semanas), sendo que 19 (14,4%) dos partos pré-termo ocorreram em mulheres com colo <= 2,5 cm. O estudo microbiológico determinou que no grupo das mulheres que cursaram com parto pré-termo, 15 apresentaram ITU, 19 apresentaram vaginose bacteriana (VB) e uma apresentou ITU e VB. Avaliando as 75 pacientes com PPT espontâneos, 10 apresentaram ITU e 14, VB. Após a análise destes dados, foi possível concluir que o colo uterino curto entre 20 e 25 semanas de gestação está associado ao PPT e que ITU e VB rastreadas nesta idade não se associaram ao encurtamento do colo nem ao PPT. No entanto a ITU, mesmo assintomática apresentou relação com o PPT espontâneo. / To evaluate the association between the genito-urinary infections, cervical length and preterm birth is important to determine which can be predictive factors for preterm birth. It was conducted cohort study of convenience, prospective, evaluating 1370 pregnant women in the city of Ribeirão Preto, with gestational age between 20 and 25 weeks. Applied socio-demographic questionnaire with reproductive history to identify the obstetric history, maternal age, parity, smoking and preterm birth (PTB) history. Transvaginal ultrasonography was performed for evaluation of cervical length in the guidelines of the Fetal Medicine Foundation (FMF). Urine and vaginal discharge samples were collected to evaluate the presence of urinary tract infection (UTI) and bacterial vaginosis (BV) respectively. The association between infections, cervical length and preterm delivery was performed using non-parametric test and calculate the relative risk of different variables, by adjusting log-binomial model. Of the 1370 evaluated pregnant women, 132 (9.63%) presenting with preterm delivery (<37 weeks), and 19 (14.4%) of preterm deliveries occurred in women with cervix <=2.5 cm. The microbiological study found that the group of women presenting with preterm birth(PTB), 15 had UTI, 19 had BV and one presented UTI and VB. Evaluating 75 patients with spontaneous PTB, 10 had UTI and 14, BV. After the analysis of these data, it was concluded that the short cervix between 20 and 25 weeks of gestation is associated with the PTB and UTI and VB screened at this age not associated to the shortening of the cervix or the PTB. However, the UTI even asymptomatic were related to the spontaneous PTB.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-06-14T17:49:19Z No. of bitstreams: 1 mariadasgracasmartinsribeiro.pdf: 16018864 bytes, checksum: 0f827aac2f701db9c7fc87f2df2cc295 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-06-29T12:13:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 mariadasgracasmartinsribeiro.pdf: 16018864 bytes, checksum: 0f827aac2f701db9c7fc87f2df2cc295 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-29T12:13:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 mariadasgracasmartinsribeiro.pdf: 16018864 bytes, checksum: 0f827aac2f701db9c7fc87f2df2cc295 (MD5) Previous issue date: 2012-05-24 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O Brasil tem realizado esforços crescentes para melhorar a eficiência dos programas de prevenção e tratamento do câncer do colo do útero, visando à modificação das taxas de incidência e mortalidade por este tipo de câncer, entretanto as medidas adotadas não têm obtido os resultados esperados. O estudo teve como objetivo analisar o itinerário terapêutico de mulheres com câncer de colo do útero em busca da prevenção, diagnóstico e tratamento. Foi adotado, corno percurso metodológico, a abordagem qualitativa e o método "História de Vida", mediante entrevista aberta. As entrevistadas foram dez mulheres em tratamento para o câncer do colo do útero em um Centro de Alta Complexidade em Oncologia (CACON), localizado em um município de médio porte em Minas Gerais. Os dados foram analisados após categorização temática e adotado como referencial teórico analítico a interface da cultura no processo de saúde-doença e a integralidade e suas condicionantes. Evidenciaram-se diversos motivos que levaram a maioria das mulheres a não realizar a prevenção. Dentre eles, o conceito que emergiu de saúde, doença e prevenção, o desconhecimento sobre o exame preventivo, os fatores culturais e sociais frente a questões de gênero, a qualidade do atendimento e organização dos serviços de saúde. A maioria buscou o diagnóstico após perceber sinais significantes de desordem fisiológica. Algumas tiveram acesso ao serviço público, enquanto outras não tiveram acolhimento com avaliação do risco. O diagnóstico desencadeou sentimentos dolorosos de finitude e desesperança. Verificou-se que as mulheres possuíam insuficiência de conhecimento sobre a doença, estadiamento, tratamento, possibilidades terapêuticas, e pouco preparo para lidar com os efeitos adversos e/ou consequências da terapêutica, intensificando a insegurança, angústia, incerteza e medo, contudo a religiosidade foi suporte neste momento difícil. Apesar dos avanços na legislação, na prática as mulheres enfrentaram várias dificuldades frente ao câncer do colo do útero, desde a sua prevenção, diagnóstico e tratamento, principalmente aquelas mais carentes de recursos financeiros e de informação. Dificuldades estas que foram agravadas pela agressividade dos tratamentos e pelas questões culturais que envolvem a doença, bem como aquelas traduzidas por um atendimento fragmentado, realizado muitas vezes de forma fria, impessoal e carente de informações onde o direito ao acesso nem sempre foi garantido. Percebe-se que a questão da prevenção não é simplesmente uma escolha, mas uma decisão envolvendo emoções, experiências, conhecimento e circunstâncias mediadas pelo contexto social, cultural, político, econômico e por avaliações das respostas obtidas no serviço, sendo realizada dentre as possibilidades acessíveis. Ficou evidente que a acessibilidade, o acolhimento e a humanização são princípios ainda não incorporados em todos os serviços do Sistema Único de Saúde. Obstáculos estes que poderiam ser atenuados por uma melhor gestão das políticas de saúde e dos processos de trabalhos envolvendo a educação permanente dos profissionais e a educação em saúde para as mulheres, no sentido de garantir a legalidade ao acesso e a integralidade nas ações. / Brazil has made increased efforts to improve the efficiency of prevention programs and treatment of cancer of the cervix, aiming to modify the high incidence and mortality from this cancer, however the measures taken have not achieved the expected results. The study aimed to analyze the therapeutic itinerary of women with cervical cancer in the search for prevention, diagnosis and treatment. It was adopted as methodological approach, the qualitative approach and the method "Life Story" by open interviews. The interviewees were women in treatment for cancer of the cervix in a hospital specializing in cancer treatment, located in a municipality of Minas Gerais. The data were analyzed after categorization issue. It was adopted as a theoretical analysis to support the concepts of integrity and interface culture / health / disease. Became evident several reasons why most women do not prevention. Among them, we emphasize the concept that emerged out of health, disease and prevention, lack of knowledge about preventive examinations, the cultural and social factors against gender, quality of care and organization of health services. Most sought diagnosis after realizing significant signs of physiological disorder. Some had access to public services, while others did not have the appropriated care regarding risk evaluation. The diagnosis sparked painful feelings of hopelessness and finitude. Religiosity was support at this difficult time. It appeared that women had insufficient knowledge about the disease, staging, treatment, therapeutic possibilities, and little preparation for dealing with side effects and/or therapeutic consequences, creating insecurity, anxiety, uncertainty and fear. Despite advances in legislation, in practice, women face many difficulties in coping with cancer of the cervix, since its prevention, diagnosis and treatment, especially those most in need of financial resources and information; situation aggravated by the aggressiveness of treatment and the cultural issues surrounding the disease. These difficulties are translated by a fragmented service, without the integration of actions and treatment, provided many times in a impersonal way, without access to information and being their health needs not always guaranteed. It is felt that the issue of prevention is not just a choice but a decision involving .emotions, experiences, knowledge and circumstances, mediated by social, cultural, political, and economic evaluations of the responses obtained in the service, being held among the possibilities available. It was evident that accessibility, reception and humanization, are principles not yet embedded in all services of the Unified Health System. These difficulties could be alleviated by better management of work processes involving the continuing education of professionals and health education for women, besides better management of health policies in order to comply with the law, ensuring access and integrality in the actions.

Orientadores: Luiz Carlos Zeferino, Joana Fróes Bragança Bastos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T05:47:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yoneda_JulianaYoko_M.pdf: 1509037 bytes, checksum: 64a492fd2dcabf75db665898f34f50aa (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Objetivos: Avaliar fatores patológicos em mulheres submetidas à histerectomia radical e linfadenectomia pélvica bilateral para tratamento de câncer do colo do útero estádio IA1 com invasão angiolinfática e IA2, correlacionando achados na peça de conização e de histerectomia radical, para identificação de um grupo de pacientes candidatas a tratamento cirúrgico menos radical. Métodos: Avaliação de mulheres com câncer do colo do útero estádio IA1 com invasão angiolinfática e IA2, diagnosticadas por LEEP ou conização a frio, tratadas com histerectomia radical e linfadenectomia pélvica bilateral, no período de Janeiro de 1999 à Dezembro de 2011. Resultados: Foram avaliadas 50 pacientes, 40 estádio IA2 e 10 estádio IA1 com invasão angiolinfática. A média de idade foi de 43 anos (30-67). Todas as pacientes foram submetidas à conização prévia, sendo 45 LEEP (90%) e cinco cones a frio (10%). A análise de histologia revelou carcinoma epidermóide em 44 pacientes (88%), adenocarcinoma em quatro pacientes (8%) e carcinoma adenoescamoso em duas pacientes (4%). Invasão angiolinfática foi detectada em 15 pacientes (30 %), dez estádio IA1 e cinco estádio IA2. Margens estiveram comprometidas em 35 pacientes, e em quatro casos não foram avaliadas por artefato de fulguração. Linfonodos estiveram comprometidos em dois casos. Não foi identificado nenhum caso de comprometimento parametrial. Doença residual foi detectada em 22 pacientes (44%) e margens comprometidas no produto de conização foram preditoras de doença residual na peça cirúrgica de histerectomia radical (p=0,04). O tempo médio de seguimento foi de 51 meses, não sendo observado nenhum óbito relacionado à doença. Conclusões: Pacientes com margens comprometidas na peça de conização apresentam risco aumentado de doença residual na peça cirúrgica de histerectomia radical, necessitando de avaliação cautelosa previamente à cirurgia conservadora. Avaliação de linfonodos pélvicos é essencial devido ao risco de envolvimento mesmo em estádios iniciais. A ausência de comprometimento parametrial no presente estudo reforça que esse seleto grupo de pacientes com carcinomas microinvasores estádios IA1 com invasão angiolinfática e IA2 apresentam baixo risco de comprometimento parametrial, podendo ser considerada a realização de tratamento cirúrgico menos radical / Abstract: Aims: To evaluate pathological features in women treated with radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy for stages IA1 with lymph-vascular space invasion and IA2 cervical cancer by correlating findings on conization and hysterectomy specimens identifying a group of patients that could be candidate for less radical surgical treatment. Methods: Analysis of women with cervical cancer stages IA1 with lymph-vascular space invasion and IA2, diagnosed by LEEP or cold knife conization, treated with radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy, from January 1999 to December 2011. Results: Fifty patients were enrolled, 40 stage IA2 and 10 IA1 with lymph-vascular space invasion. Median age was 43 years (30-67). All patients underwent cervical conization, 45 LEEP (90%) and five cold knife (10%). Histology revealed squamous cell carcinoma in 44 patients (88%), adenocarcinoma in four patients (8%) and adenosquamous carcinoma in two patients (4%). Lymph-vascular space invasion was detected in 15 patients (30%), 10 stage IA1 and 5 stage IA2. Cone biopsy margins were positive in 35 patients and unavailable in 4 patients. There were two cases of positive pelvic nodes. No parametrial involvement was detected in the entire cohort. Residual disease was detected in 22 patients (44%). Positive margins predicted residual disease at radical hysterectomy (p= 0,04). Medium follow up time was 51 months and there were no disease- related deaths. Conclusions: Patients with positive margins at cone biopsy specimens have increased risk of residual disease at radical hysterectomy, and need careful evaluation prior to conservative surgery. Pelvic lymph-nodes evaluation is essential due to the risk of involvement even on early stages. The lack of parametrial involvement in the present study reinforce that this select group of patients with microinvasive cervical carcinoma stages IA1 LVSI, and IA2 have a very low risk of parametrial infiltration and less radical surgery could be considered / Mestrado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Mestra em Ciências da Saúde

Orientador: Glaucia Maria Bovi Ambrosano / Dissertação (Mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-18T19:51:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Franco_JoseLuizVieira_M.pdf: 1966190 bytes, checksum: 9efee402598d2c7ca59b34dcd81d0a4d (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Dentre todos os tipos, o câncer de colo do útero é o que apresenta um dos mais altos potenciais de prevenção e cura, chegando perto de 100%, quando diagnosticado precocemente. Neste trabalho avaliou-se a proporção de mulheres com resultados alterados nas Unidades da Região da Supervisão de Saúde da Penha (20 unidades) que fazem o acompanhamento preconizado pelo Ministério da Saúde e a proporção de Unidades com fluxos de acompanhamento corretos e como as unidades estão fazendo o acompanhamento destes exames alterados. Utilizou-se para isto a verificação da existência dos livros de registro de exames, seu preenchimento correto, e a coleta de dados de tempo e resultados destes exames. Os dados foram analisados por meio de estatística descritiva, tabelas de distribuição de frequências e análise de correlação de Spearman. Verificou-se que na amostra avaliada os indivíduos apresentaram em média 32 anos (Intervalo de confiança de 95%), maior prevalência de NIC (Neoplasia Intra Epitelial) I (79,3%) e o tempo entre coleta de exame e diagnóstico final de 91 a 123 dias. Encontraram-se apenas nove unidades em conformidade com Protocolos de Seguimento do Ministério da Saúde. Concluiu-se que a implantação de protocolos é fator preponderante para um melhor seguimento dos exames alterados de Papanicolaou / Abstract: Among all the cancer of the cervix is the one that presents the highest potential for prevention and cure, reaching close to 100% when diagnosed early. This study evaluated the proportion of women with abnormal results of the Units of the Region's health Penha Supervision (20 units) that are having follow-up recommended by the Ministry of Health and the proportion of units with proper monitoring flows and how the units are following up of abnormal tests. It was used for this verification of the existence of the records of examinations, your correct completion, and data collection time and results of these tests. Data were analyzed using descriptive statistics, frequency distribution tables and Spearman correlation analysis. It was found that individuals in the sample had an average of 32 years (confidence interval 95%), higher prevalence of NIC (Cervical Intraepithelial Neoplasms) I (79.3%) and the time between collection and examination of final diagnosis 91 and 123 days. We found only nine units in accordance with follow-up protocols of the Ministry of Health concluded that the implementation of protocols is an important factor for better tracking of abnormal results of Papanicolaou / Mestrado / Odontologia em Saude Coletiva / Mestre em Odontologia em Saúde Coletiva

O HPV (Papilomavírus Humano) causa verrugas anogenitais e alguns tipos de câncer, como o câncer de colo do útero. Seu capsídeo é composto pelas proteínas L1 e L2. A L1 se autoestrutura em VLPs, utilizadas nas atuais vacinas comerciais. Para a geração de vacinas com maior espectro de proteção, a L2 é promissora, pois gera proteção cruzada. Para caracterizar VLPs de L1L2 do HPV16, células HEK293T cotransfectadas tiveram a expressão proteica analisada por citometria de fluxo, Western blotting, microscopia confocal a laser e eletrônica de transmissão. As proteínas L1 (60kDa) e L2 (100kDa) estavam presentes no núcleo e no citoplasma celular, formando VLPs de L1L2 de conformação heterogênea, cuja máxima expressão ocorre 12h após a transfecção. As VLPs extraídas estavam em diferentes estágios de estruturação. Foi possível estabelecer um sistema eficaz de produção heteróloga das proteínas de VLPs de L1L2, que poderão ser utilizadas em testes pré-clínicos, na pesquisa básica e contribuir no desenvolvimento de uma vacina profilática de amplo espectro de ação contra o HPV. / HPV (Human Papillomavirus) is the causative agent of anogenital warts and several types of cancer, as cervical cancer. The HPV capsid is composed of L1 and L2 proteins. L1 can self-assemble into VLPs (virus-like particles), the basis for HPV commercially available vaccines. To generate broad-spectrum vaccines L2 shows the greatest promise, due to cross-protection. To characterize VLPs composed of HPV16 L1 and L2 proteins, cotransfected HEK293T cells were analyzed by flow cytometry, confocal laser scanning microscopy, transmission electron microscopy and Western blotting. Proteins L1 (60kDa) and L2 (100kDa) were present in cell nucleus and cytoplasm, forming heterologous L1L2 VLPs with highest expression at 12h post-transfection. Extracted VLPs were at different maturation stages. It was possible to establish an efficient system of heterologous L1, L2 and L1L2 VLPs production. After some adjustments in protocols, these particles could be used in preclinical tests, HPV basic research and also in the development of an HPV broad-spectrum vaccine.

Objetivo: Correlacionar as variáveis ultrassonográficas do colo uterino ao sucesso da indução do parto e ao Índice de Bishop. Métodos: Estudo observacional prospectivo envolvendo 190 gestantes candidatas à indução do parto, que foram submetidas à ultrassonografia transvaginal para avaliação do comprimento do colo uterino, da distância da apresentação fetal ao OCE, dilatação cervical e identificação da imagem em funil no OCI, no período de fevereiro de 2008 a fevereiro de 2010. As pacientes foram categorizadas segundo o escore de Bishop em favoráveis e desfavoráveis à IP. Os seguintes desfechos foram analisados: probabilidade de sucesso da IP, parto vaginal em 24 horas e presença de fase ativa do parto. A análise estatística foi realizada usando testes qui-quadrado, teste t-Student e Mann- Whitney para as variáveis numèricas, além do cálculo das curvas ROCs para cada variável e cada desfecho. Através de regressão logística foram avaliados os preditores dos desfechos assim como determinadas equações de probabilidade dos eventos. Resultados: O sucesso da IP, o parto vaginal em 24 horas e a presença de fase ativa do parto foram observados em 133 (70%) 119 (62%) e 155 (82%) das gestantes, respectivamente. O comprimento do colo uterino, a distância da apresentação fetal ao OCE, a dilatação cervical e a presença da imagem em funil no OCI influenciaram o sucesso da IP, a presença de parto vaginal em 24 horas e a presença de fase ativa do parto, principalmente em gestantes com escore de Bishop desfavorável à IP. As variáveis ultrassonográficas apresentaram sensibilidade entre 63 e 71% e especificidade entre 63 e 82% e acurácia média de 70%. O escore de Bishop se correlacionou diretamente à dilatação cervical e inversamente ao comprimento do colo uterino e à distância da apresentação fetal ao OCE e foi preditor independente de todos os desfechos da indução do parto (p<0,001). Conclusão: O comprimento do colo uterino, a distância da apresentação fetal ao OCE, a dilatação cervical e presença da imagem em funil no OCI se relacionaram ao sucesso da IP, porém com baixo poder de predição / Objective: To correlate the ultrasonographic variables of cervix to the success on labor induction (LI) and Bishops Index. Methods: A prospective, observational study involving 190 pregnant women that were applicant for labor induction, submitted to transvaginal ultrasound to evaluate the cervixs length, fetal head-external os distance, cervical dilatation and identification of funnel image on internal os, during the period between February 2008 and February 2010. Patients were classified according to Bishops score as favorable and unfavorable to labor induction. The following conclusions were studied: success probability to LI, vaginal delivery in 24 hours and presence of labors active phase. Statistical analysis was performed using chi-square tests, t-Student and Mann-Whitney test for numerical variables, in addition to ROCs curves calculation for each variable and each conclusion. By logistic regression, the conclusion predictors were evaluated, as well as some determined equations from events probability. Results: The labor induction success, vaginal delivery in 24 hours, and presence of labors active phase were noticed on 133 (70%), 119 (62%) and 155 (82%) pregnant women, respectively. Cervixs length, fetal head-external os distance, cervical dilatation and identification of funnel image on internal os influenced the LI success, vaginal delivery at 24 hours and presence of labors active phase, especially on pregnant with Bishops score unfavorable to labor induction. Ultrasonographic variables had sensitivity between 63 and 71%, specificity between 63 and 82%, and 70% of average accuracy. Bishops score was directly correlated to cervical dilatation and inversely correlated to cervixs length and fetal head-external os distance and was a independent predictor to all conclusions of labor induction (p<0.001). Conclusion: The cervixs length, fetal head-external os distance, cervical dilatation and identification of funnel image were related to LI success but with low prediction potency

O principal fator etiológico da neoplasia do colo do útero é a infecção por HPVs (papilomavírus humano) de alto risco oncogênico, principalmente HPVs 16 e 18. A variabilidade intra-típica de ambos tipos virais tem sido extensivamente estudada. A análise da diversidade genética de isolados oriundos de diferentes regiões dos cinco continentes permitiu traçar a origem e filogenia destes vírus, e sugeriu-se que a evolução destes reflete a relação dos mesmos com seu hospedeiro. Considera-se uma variante molecular de um tipo de HPV um genoma que possui 98% ou mais de identidade nos genes Ll , E6 e E7 com um genoma já descrito. Entretanto, variantes moleculares apresentam aproximadamente 5% de diferença na seqüência da LCR (long contral region). Alguns grupos de pesquisa de diferentes partes do mundo relataram a associação epidemiológica entre variantes específicas de HPVs 16 e 18 e o risco aumentado de infecção persistente e de desenvolvimento de lesão do colo uterino de alto grau. No Brasil foi observada a associação positiva entre variantes não-européias de HPVs 16 e 18 e o risco de lesão do colo uterino em um estudo epidemiológico prospectivo que vem sendo conduzido em São Paulo. Neste estudo foi analisada a atividade transcricional dos promotores P97 e P105 de variantes moleculares de HPVs 16 e 18, respectivamente. A variante asiático-americana de HPV-18, B18-3, apresentou a maior atividade transcricional entre todos os isolados testados. Entre as variantes moleculares de HPV-18, o isolado europeu B18-2 foi o menos ativo transcricionalmente. Entre as amostras de HPV-16, a variante européia B-12 foi a que apresentou a maior atividade transcricional. Foi observado, também, que o promotor P105 de HPV-18 é mais ativo transcricionalmente que o promotor P97. Adicionalmente, foi analisada a capacidade de imortalização de queratinócitos humanos primários por E6/E7 de variantes moleculares de HPV-16. Essas variantes não diferiram muito quanto a eficiência de formação de colônias de queratinócitos crescidos em baixa densidade. Entretanto, a variante asiático-americana gerou um maior número de colônias potencialmente imortalizadas. Esses resultados têm implicações importantes na determinação do risco de desenvolvimento de lesões de colo uterino associadas ao HPV. / Infection by high-risk HPV (human papillomavirus) types, especially HPVs 16 and 18, is the major etiological factor of cervical neoplasia. Intratypic nucleotide variability of both HPV types has been extensively studied. Genetic diversity analyses of isolates from different regions of the five continents permitted to reconstruct the origin and phylogeny of this virus, and suggested that viral evolution reflects the relation between the virus and their host. A molecular variant of HPV possess 98% or more identity in L1, E6 and E7 genes with another viral genome. However, molecular variants have approximately 5% differences within the LCR (long control region). Some research groups from different parts of the world have described the epidemiologic association between specific variants of HPVs 16 and 18 and increased risk of persistent infection and development of squamous intraepithelial lesions. In Brazil, we observed a positive association between non-European variants of HPVs 16 and 18 and risk of cervical lesion in a prospective epidemiologic study that is being conducted in São Paulo. In this study we analyzed P97 and P105 transcriptional activity of molecular variants of HPVs 16 and 18, respectively. The Asian-American variant of HPV-18, B18-3, exhibited the highest transcriptional activity among all isolates tested. Among HPV-18 molecular variants, the B 18-2 European isolate was the less transcriptionally active. Among HPV-16 samples, the B-12 European variant exhibited the highest transcriptional activity. We also observed that the HPV-18 P105 promoter was more active than the HPV-16 P97 promoter. Furthermore, we analyzed the capacity of immortalization of primary human keratinocytes by E6/E7 molecular variants of HPV-16. These variants did not differ much in the efficiency of colony formation by low density keratinocyte plating. However, the Asian-American variant yielded a higher number of colonies potentially immortalized. These results have important implications in the determination of risk for development of HPV -associated cervical lesions.