Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Filosofia e Ciências Humanas. Programa de Pós-Graduação em História. / Made available in DSpace on 2012-10-22T15:44:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 228502.pdf: 1135090 bytes, checksum: c7d85f0a63b711e3ecdb6ca5ecfbe2ce (MD5) / A partir de 1848 aconteciam Congressos Católicos quase anualmente em diferentes cidades da Alemanha, Áustria e Polônia, reunindo milhares de fiéis. Um dos temas centrais tratados era a questão social. Já em 1848 enfatizou-se que a igreja devia voltar suas atenções para os problemas sociais. A partir daí, os congressos assumiram cada vez mais um caráter político e social. Na segunda metade do século XIX imigraram inúmeros Jesuítas ao sul do Brasil, onde organizaram uma série de atividades e instituições inspiradas no catolicismo alemão. Neste contexto, os Congressos Católicos desempenharam importante papel. De 1898 a 1940 organizaram 19 Congressos em diferentes localidades, nos quais abordavam não somente temas religiosos, mas questões diversas relacionadas ao dia-a-dia dos agricultores imigrantes alemães e seus descendentes. Por constituir um canal direto de comunicação entre os agentes religiosos e os imigrantes de diferentes localidades, os Congressos acabaram por se constituir em importante instrumento, o qual possibilitava a captação dos anseios e problemas da população e ao mesmo tempo difundia concepções acerca do mundo social e cultural. Em termos mais amplos, isto significou a introdução de um novo catolicismo no sul do Brasil, o qual o qual procurava abranger a totalidade da vida dos fiéis, distinguindo-se significativamente do catolicismo luso-brasileiro.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Sócio-Econômico. Programa de Pós-Graduação em Administração. / Made available in DSpace on 2012-10-22T03:31:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 207313.pdf: 2635951 bytes, checksum: 3c4f2430c5de58b324a5ad89cc4d0cba (MD5) / A presente pesquisa de marketing teve como intuito investigar a opinião dos dirigentes de uma empresa hoteleira que tem investido na oferta de espaços para a realização de eventos em suas dependências. Sendo assim, procurou-se buscar qual a percepção dos dirigentes do Hotel Castelmar sobre o desenvolvimento de atividades ligadas ao turismo de eventos em Florianópolis. A pesquisa caracteriza-se como exploratória, utilizando-se de dados secundários encontrados em diversas fontes de pesquisa citadas e de dados primários coletados através de entrevistas realizadas com informantes-chave da organização. A análise dos dados foi qualitativa e os resultados dizem respeito unicamente ao hotel em questão. O Hotel Castelmar tem hoje como foco principal de suas atividades o turista de eventos. Para tal, tem investido permanentemente no desenvolvimento e ampliação de seu centro de eventos, contando com uma área com mobilidade para abrigar pequenos e médios eventos simultâneos. Em Florianópolis, uma instituição que tem exercido influência no desenvolvimento do setor de eventos é o Convention Bureau, divulgando a cidade e captando eventos que podem ser realizados nas instalações encontradas nesse pólo turístico.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Humanas, Departamento de História, Programa de Pós-graduação em História, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-04-05T15:24:56Z No. of bitstreams: 1 2016_IsabelEscobarCrescencio.pdf: 4155064 bytes, checksum: 73942f6a27b76b3859a1981c399d386f (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2017-04-10T13:46:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_IsabelEscobarCrescencio.pdf: 4155064 bytes, checksum: 73942f6a27b76b3859a1981c399d386f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-10T13:46:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_IsabelEscobarCrescencio.pdf: 4155064 bytes, checksum: 73942f6a27b76b3859a1981c399d386f (MD5) / Essa dissertação apresenta uma análise das representações discursivas sobre o feminismo na I Conferência Nacional de Políticas para as Mulheres, realizada no ano de 2004 no Brasil. Privilegiaram-se, como fonte de pesquisa, os Anais dessa Conferência, que contêm as transcrições das falas pronunciadas por representantes do governo e de movimentos feministas e de mulheres durante esse evento. Os Anais da Conferência apresentam 18 falas, destas 12 mencionam o feminismo, das quais foram selecionadas 9 para análise. Trata-se de uma análise dos sentidos, significados, funções e implicações do feminismo em um espaço de debates, negociações e proposições de políticas para mulheres. Nesse caminho, foi necessário investigar as condições de produção da Conferência, bem como os valores, interesses, concepções, práticas, discursos, lugares sociais de fala (em termos de classe, raça e filiação institucional/grupal), normas, modos de interação e comunicação que informam as representações do feminismo. Desse modo, observou-se que o feminismo, ainda, continua a embasar os debates de políticas para as mulheres. Em boa parte das falas, o movimento feminista aparece como protagonista de um longo processo histórico, conferindo historicidade e anterioridade às lutas pelos direitos das mulheres, dando fundamento e dimensão às lutas que continuam no presente. Além disso, o feminismo aparece como uma perspectiva política, especialmente porque alguns movimentos têm reposicionado o feminismo, reconhecendo em suas pautas políticas as lutas, também, contra o racismo, a discriminação étnico-racial e sexual, dentre outras. / This dissertation presents an analysis of the discursive representations about feminism at the I Conferência Nacional de Políticas para as Mulheres, held in 2004 in Brazil. The Annals of this Conference, which contains the transcriptions of the statements pronounced by representatives of the government and of feminist and women's movements during this event, were privileged as research source. The Conference's Annals present 18 lines, of which 12 mention feminism, from which 9 were selected for analysis. It is an analysis of the meanings, functions and implications of feminism in a space of debates, negotiations and propositions of public policies for women. In this way, it was necessary to investigate the Conference's production conditions, as well as the values, interests, conceptions, practices, discourses, social places of speech (in terms of class, race and institutional / group affiliation), norms and communication that inform the feminism’s representations. Thus, it has been noted that feminism still continues to inform policy debates for women. The biggest part of the speech, the feminist movement appears as the protagonist of a long historical process, conferring historicity and priority to the struggles for women's rights, giving foundation and dimension to those struggles that continue in the present. In addition, feminism appears as a political perspective, especially since some movements have repositioned feminism, recognizing in their political guidelines, the struggles against racism, ethnic-racial and sexual discrimination, among others.

Orientador : Olinda Maria Noronha / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação / Made available in DSpace on 2018-07-31T14:59:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ToroZequera_LuzHelena_D.pdf: 1103154 bytes, checksum: cc04af4190f39271158fb8f7f5494825 (MD5) Previous issue date: 2001 / Doutorado

Orientador: Ana Lucia Goulart de Faria / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação / Made available in DSpace on 2018-07-24T19:44:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rocha_EloisaAciresCandal_D.pdf: 20310843 bytes, checksum: d3400f70f719b682777170fa7d6775ce (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Este trabalho buscou analisar a produção recente sobre a educação da criança de O a 6 anos no Brasil, bem como mapear a contribuição de diferentes ciências para a constituição de uma Pedagogia da Educação Infantil. Foi tomado como universo representativo para a análise um conjunto de trabalhos produzidos no interior das Ciências Humanas e Sociais e apresentados em congressos científicos entre 1990 e 1996. o foco da análise centrou-se basicamente na produção da área da Educação. Contudo, realizou-se, também, um levantamento da produção em outras áreas científicas, tais como: Psicologia (SBP e SBPC); Antropologia, Sociologia e Ciência Política (ANPOCS e SBPC); e História (ANPHU e SBPC).A expectativa era que ao mapear a freqüência, a abrangência e o universo temático em cada uma destas áreas se pudesse descortinar a contribuição que trazem para um aprofundamento da compreensão acerca da educação infantil.A produção acadêmica sobre a educação da criança pequena nas áreas analisadas por esta pesquisa mostra que o conhecimento ali produzido defronta-se em cada campo específico com as mesmas polêmicas fundamentais presentes na relação entre a infância e a Pedagogia: a polêmica entre liberdade e subordinação, entre natureza e cultura, entre atenção e controle, etc. A análise evidencia que estas polêmicas acabam definindo a abordagem e a orientação teórico-metodológica das investigações sobre o tema "Educação Infantil" nas diferentes áreas.Observa-se que, nos anos noventa, vem se consolidando uma perspectiva que leva cada vez mais em conta as dimensões contextuais do objeto estudado, de forma oposta às tendências mais voltadas para uma postura de enquadramento social baseada em sujeitos idealizados e contextos naturalizados, ou ainda, de forma oposta às tendências concretizadas em pesquisas que privilegiam o indivíduo e o estabelecimento de padrões de desenvolvimento e aprendizagem. Neste movimento de análise e aprofundamento, evidenciaram-se construções teóricas que permitiram a identificação de um conjunto de regularidades, sugerindo, não obstante as inúmeras polêmicas ainda presentes, a possibilidade do nascimento de uma Pedagogia, com corpo, procedimentos e conceituações próprias. Da mesma maneira, observa-se uma acumulação de conhecimentos sobre a educação infantil que tem contribuído para a constituição de um campo particular no âmbito da Pedagogia. É este campo que venho denominando de Pedagogia da Educação Irifantil.Todo o movimento de análise e compreensão que procurei desenvolver nesta tese consolidou ainda mais a convicção inicial de que os elementos presentes na produção cotidiana das creches e pré-escolas já encontram uma elaboração em nível acadêmico que permite falar nesta Pedagogia da Educação Infantil como uma especificidade que precisa ser melhor acolhida no âmbito da prática e da pesquisa educacionais / Abstract: This research sought to analyze the recent production about the early childhood Education (O to 6 years old) in Brazil and to delineate the contribution of different sciences for the constitution of a Childhood Pedagogy. It was taken as representative universe for the analysis a group ofworks produced inside the Human and Social Sciences and presented in scientific congresses between 1990 and 1996. The focus of the analysis was centered basically in the production of the area of the Education. However, it took place also a survey ofthe production in another scientific areas, such as: Psychology (SBP and SBPC); Anthropology, Sociology and Polítical Science (ANPOCS and SBPC); and History (ANPHU and SBPC). The expectation was to chart the ftequency, the inclusion and the thematic universe in each one ofthese areas with the objective of analyzing these productions in such a way to facilitate a visualization ofthe contribution that they bring for a larger understanding about the children education The academic production about the early childhood Education in the areas analyzed by this research exhibition that the knowledge is conftonted in each specific field with the same polemics presents in the relationship between the childhood and the Pedagogy: the polemic between fteedom and subordination, between nature and culture, between attention and control, etc. The analysis evidences tOOt these polemics end up defining the aproach and the theoretical-methodological orientation ofthe investigations on the theme "Childhood Education" in the different areas. Another interesting characteristic is that those tendencies more approached to a posture of social ftaming, based on idealized subjects and naturalized contexts, or still, summed up in researches that privilege the individual and the establishment of development and learning pattems come losing space in the nineties. They are losing space for those tendencies that, in opposite way, take more into account the context dimensions of the studied object. In this movement of analysis, theoretical constructions were e"f'Ídenced. Nevertheless the countless polemics still presents, this theoretical constructions allowed the identification of a group of regularities that suggests the possibility of the birth of a Pedagogy, with body, whit procedures and whit its own conceiving. In the same way, an accumulation of knowledge is observed about the childhood education that has been contributing to the constitution of a private field in the ambit ofthe Pedagogy. This field I come denominating: Early Childhood Education Pedagogy. The whole analysis movement and understanding that I tried to develop in this thesis still consolidated more the initial conviction that the present elements in the daily production of the "creches" and "pré-schools" aiready find an elaboration at academic levei that allows to speak about this Early Childhood Education Pedagogy as a specialty that needs to be ' welcomed better in the ambit of the educational practice and the educational research / Doutorado / Ciencias Sociais Aplicadas à Educação / Doutor em Educação

El patrimoni literari representa una part molt petita del patrimoni cultural, però per això no deixa de ser menys important. Abordar un treball sobre els anys literaris implica endinsar-se en un terreny poc estudiat i amb escassa literatura teòrica. Però per contra amb abundant informació pràctica i documental sobre estudis d’esdeveniments similars. Aquesta tesi es compon de cinc apartats ben diferenciats, però a la vegada interrelacionats. El primer, es destina a definir què és el patrimoni literari i com s’emmarca dins el patrimoni cultural i quina és la tipologia organitzativa dels anys literaris. El segon, ens presenta les polítiques culturals internacionals en relació amb el patrimoni literari i també en una selecció de països europeus: Alemanya, França, Itàlia, Regne Unit i Espanya, amb un apartat destinat a Catalunya. El tercer, està dedicat a l’estudi de les commemoracions literàries des de la perspectiva històrica en aquests mateixos països. La selecció de les commemoracions ve determinada per la singularitat dels autors i per la incidència que la seva obra ha tingut en el seu país d’origen i també a nivell internacional: Goethe, Victor Hugo, Dante Alighieri, Shakespeare, Dickens, Calderón, Góngora, i Cervantes. I en el cas de Catalunya: Aribau, Verdaguer i Fabra. Els apartats anteriors han estat d’utilitat per tenir una panoràmica de com s’han dut a terme les commemoracions literàries en el període 1881-2012. El quart apartat està dedicat als estudis de cas, la definició d’un model de fitxa per realitzar l’anàlisi i avaluació dels resultats dels quatre anys literaris: Any Pla (1997), Any Verdaguer (2002), Any Rodoreda (2008) i Any Maragall (2010-2011). Finalment, en el cinquè apartat es porta a terme un estudi comparatiu entre els quatre anys literaris. La tesi permet afirmar d’una manera contrastada amb els resultats quantitatius i qualitatius que les commemoracions dels escriptors han demostrat ser molt útils per mantenir viva la memòria, difondre la figura i l’obra dels escriptors, posar-los en valor i acostar la literatura a la societat civil. / Literary Heritage represents a small part but not less important of the cultural heritage. Initiate a literary work about the Literary Centuries implies going through an understudied field and with rare theoretical literature, but with plenty of practical information about studies of similar events. This thesis consists of five distinct sections that are interrelated. The first intends to define what is the Literary Heritage and how is integrated as a part of the Cultural Heritage and what is the typology of the Literary Centuries,. The second section introduces the International Cultural Policies in relation to the Literary Heritage and also in relation with a selection of European countries as Germany, France, Italy, UK and Spain, and with a section about the region of Catalonia. The third is dedicated to the study of Literary Commemorations, from the historical perspective, in these same countries. The selection of Literary Commemorations is determined by the meaningfulness and the importance that the author work has on his country and internationally: Goethe, Victor Hugo, Dante Alighieri, Shakespeare, Dickens, Calderon, Gongora and Cervantes. In Catalonia’s case: Aribau, Verdaguer and Fabra. The previous sections are an overview of how Literary Commemorations had been held between 1881 and 2012. The fourth section is devoted to the definition of a model sheet to perform the analysis and evaluation of the results of Literary Centuries and also to the case studies: Year Pla (1997), Year Verdaguer (2002), Year Rodoreda (2008) and Year Maragall (2010-2011). Finally, the fifth section is a comparative study of the results extracted from four cases of Literary Centuries, mentioned before. The thesis allows declaring, in a highly contrasted way, regarding the quantitative and qualitative results that these writers Century Commemorations have proved to be useful on keeping the authors memory alive, spread the writers figure and their work, and also to put them again in value and approach literature to civil society.

La falsificació de medicaments és un problema inherent a la mateixa existència dels medicaments. Existeixen estudis de l'OMS que indiquen que en alguns països en vies de desenvolupament, entre el deu i el trenta per cent de les medicines que es venen poden ser falses, mentre que no arriba a l'u per cent en els països occidentals. Però darrerament s'ha detectat un augment significatiu d'incidents de falsificació de medicaments en els països desenvolupats, la qual indica que el model clàssic regulador o "hard law" entre els reguladors i els fabricants basat en la "prevenció de perills" i resultant de la capacitat d’anticipar un dany fruit d’una experiència anterior viscuda o apresa, està demostrant no ser eficaç per lluitar contra la falsificació de medicaments. La globalització dels mercats, l'aparició de nous tractaments basats en nous fàrmacs complexos i cars, l'ús de noves tecnologies, principalment Internet, en la distribució i comercialització dels medicaments i el fet que els recursos de l'administració pública són limitats, obliguen a considerar que la falsificació de medicaments ha de ser tractada necessàriament com un risc objecte de "governança", atesa la insuficiència que està mostrant el model de “prevenció de perills" fins ara utilitzat. Aquesta tesi descriu una proposta de governança de risc que parteix d'una avaluació de risc del fenomen de la falsificació de medicaments. Proposem realitzar aquesta avaluació per mitjà d'una anàlisi de model ampliat PEST , que permet obtenir una descripció del context on la falsificació de medicaments és present. A partir d'aquest context, realitzarem una identificació de les variables que incideixen en el risc de falsificació d'un medicament. A continuació, realitzarem una estimació i valoració d'aquestes variables de risc. Atès que la percepció del risc és subjectiva, proposem utilitzar una eina de diagnosi basada en la lògica difusa o Fuzzy logic. Aquesta eina donarà com a resultat dos índexs que indiquen el grau de risc que un medicament pot ser falsificat o no. El primer índex indica el risc que un medicament pot ser falsificat independentment del país o zona comercial on es vol comercialitzar, és a dir, per ell mateix. El segon índex indica el risc dependent del país o zona comercial a on es vol comercialitzar, és a dir, en funció de la cadena de comercialització. Aquests índexs proporcionaran eines que puguin orientar mecanismes de governança del risc, això és, instruments d’implicació dels principals actors (fabricants, distribuïdors i reguladors) en les polítiques de minimització del risc de falsificació de medicaments. A partir dels índexs abans esmentats, exposem una proposta metodològica de governança de risc basada en elements d'autoregulació regulada, com a model per poder d'una manera més eficaç que fins ara, fer front a la lluita contra la falsificació de medicaments. / Counterfeit medicines is an inherent problem in the very existence of medicines. WHO studies indicate that in some developing countries, between ten and thirty percent of medicines sold may be false, while the percentage does not reach one percent in Western countries. However, there has been a significant increase in incidents of counterfeit medicines during the last years, particularly in developed countries, which indicates that the classic law control system or "hard law" between regulators and manufacturers based on "prevention dangers" and resulting ability to anticipate damage, result of previous experience learned or experienced, is not proving to be effective in the fight against counterfeit medicines. The globalization of markets, the emergence of new treatments based on complex and expensive new drugs, the use of new technologies, especially the Internet, in the distribution and marketing of drugs and the fact that the public resources are limited, force to consider the counterfeiting of medicines must necessarily be treated as a risk object "governance", given the failure that is showing the model of "preventing-hazards" used until now. This thesis describes a proposal of risk governance based on a risk assessment phenomenon of counterfeit medicines. We propose to make this assessment by an extended PEST analysis model, which allows a description of the context where counterfeiting of medicines is present. From this context, we will take an identification of variables that influence the risk of a medicine to be counterfeit. Afterwards, we estimate and evaluate these risk variables. Given that risk perception is subjective, we propose to use a diagnostic tool based on fuzzy logic. This tool will result in two indexes that indicate the degree of risk that a medicine can be faked or not. The first index indicates the risk that a medicine can be falsified regardless of the country or commercial zone where the medicine is to be marketed, i.e. by itself. The second index indicates the risk attached to the country or trading area where the medicine is to be marketed, i.e. according to the marketing chain. These indexes will provide tools to target risk governance mechanisms, that is, instruments of involvement by major stakeholders (manufacturers, distributors and regulators) in the policies to minimize the risk of counterfeit medicines. Based on the aforementioned indices, we present a methodological approach on risk governance based on elements of self-regulation as a model to be more effective in order to address the fight against counterfeit medicines

Les xarxes socials han revolucionat i modificat les formes de relació i comunicació entre les persones i les institucions. Aquestes relacions a través de les xarxes s’han convertit en un nou paradigma comunicatiu. L’objectiu principal de la tesi és mostrar com els museus de Catalunya interactuen i difonen el seu patrimoni a través de les xarxes socials. L’estudi i l’anàlisi s’han desenvolupat metodològicament des d’una doble perspectiva: quantitativa i qualitativa, creant paràmetres i indicadors per l’estudi de webmetria i s’ha fet un seguiment d’observació i recollida de dades en diferents plataformes. Els resultats mostren una situació molt heterogènia en tots els sentits del sistema museístic de Catalunya, amb una complexa organització territorial. La interacció museu-visitant (presencial o virtual) a Catalunya té mancances significatives. Algunes propostes de reflexió i debat, a mode de conclusió, intenten contribuir a nous plantejaments per una comunicació més efectiva entre els museus i els seus seguidors/visitants. / Social networks have shaken up and modified the way of relationship and communication between people and institutions. These relationships have become a new communicational paradigm. The main objective of the thesis is to display how the museums in Catalonia interact and spread their heritage through social networks. The study and analysis have been methodologically developed from a double perspective: quantitative and qualitative, creating parameters and indicators for the webometrics study and tracking observation and data collection on different platforms. The results show a very heterogeneous situation in every way of the museum system of Catalonia with a complex territorial organization. The museum-visitor interaction (face-to-face or virtual) in Catalonia has a significant lack. Some suggestions of reflection and discussion, as a conclusion, attempt to contribute new approaches for a more effective communication between museums and their supporters/visitors.

És convenient focalitzar l’atenció a l’entorn de la Societat Artística i Literària de Catalunya perquè representa una institució fonamental per comprendre el dilatat i complex fenomen que van suposar les societats d’artistes a l’Europa de l’època. No només això, ja que l’entitat ens hauria de permetre analitzar en profunditat la seva notable trajectòria, les seves ambicions estètiques i tots aquells factors que la varen circumdar. Aquí rau el punt de partida del nostre projecte d’investigació, el qual representa la culminació d’un període acadèmic i l’inici d’un rigorós camí científic que avui pot veure la llum. Tot i així, mai s’havia escrit sobre aquesta entitat de forma exhaustiva i monogràfica. I aquest fet sorprèn quan constatem la notable trajectòria que va tenir al llarg dels tres primers decennis del segle XX. Sorprèn encara més quan sabem que el seu instigador va ser el gran mestre paisatgista Modest Urgell, secundat per Enric Galwey i Lluís Graner, els quals precediren altres pintors i també escultors que arribarien a sumar al voltant d’un centenar de firmes. El nostre projecte d’investigació, ara materialitzat en la present tesi doctoral, esdevé la primera proposta per desvetllar d’una manera exhaustiva quins antecedents es van produir al voltant de la Societat Artística i Literària.

La mucopolisacaridosi tipus VII (MPS VII) és una malaltia monogènica molt rara inclosa en el grup de malalties lisosòmiques. Està causada per la manca d’activitat β-­‐ glucuronidasa, un enzim lisosòmic involucrat en la via de degradació de glicosaminoglicans. Aquesta alteració congènita causa una disfunció del sistema lisosòmic que provoca una acumulació anormal als lisosomes i la disrupció de l’homeòstasi de la cèl·lula. La malaltia presenta diferents graus de severitat clínica que van des de la mort prenatal fins a pacients amb formes lleus i una esperança de vida de 20 o 30 anys. Entre els casos que presenten un inici postnatal de la malaltia, la forma més severa de MPS VII es caracteritza per hepatomegàlia, esplenomegàlia, anomalies esquelètiques, desenvolupament tardà i retard mental, entre altres símptomes. Actualment els tractaments per als pacients de MPS VII són intervencions per pal·liar els símptomes de la malaltia, però no disposen de cap tractament curatiu. La teràpia gènica és una estratègia prometedora de cara a trobar una cura per a malalties monogèniques. Entre els vectors de teràpia gènica disponibles, els virus adeno-­‐associats (AAV) presenten certes característiques que els fan molt atractius per a la teràpia gènica: permeten la transducció tant de cèl·lules en divisió com quiescents, proporcionen una expressió del transgèn a llarg termini, no poden replicar-­‐se de manera autònoma sense un virus accessori i, a més, les infeccions naturals dels AAV no són patogèniques. Diferents serotips d’AAV s’han utilitzat com a vectors de teràpia gènica en estudis preclínics. Entre ells, els serotips AAV9 i AAVrh10 són els que presenten una capacitat de transducció més gran, així com una gamma més àmplia de tipus cel·lulars que poden transduir, especialment al sistema nerviós central. El serotip AAVrh10 no és d’origen humà. Per això, el fet d’utilitzar-­‐lo com a vector de teràpia gènica podria evitar la neutralització per part dels factors immunològics específics contra AAV, factors que són presents en el sèrum humà després d’infeccions d’AAV naturals. Tanmateix, el reconeixement creuat per part d’anticossos generats contra AAV2, el serotip humà més comú, podrien interferir en el resultat de la teràpia. En aquest treball es proposa una estratègia de teràpia gènica per a MPS VII basada en una única injecció intratecal d’un vector AAVrh10 que conté el gen de la β-­‐ glucuronidasa, testada en ratolins MPS VII adults joves. Es mostra que l’administració del vector al líquid cefaloraquidi (LCR) per punció lumbar, una tècnica molt poc invasiva, permet la transducció d’estructures del sistema nerviós central (SNC) utilitzant una dosi de vector més baixa que mitjançant injecció intravenosa. A més, el drenatge del vector del LCR cap al torrent sanguini comporta la transducció d’òrgans somàtics com el fetge. Això genera una font de β-­‐glucuronidasa que aconsegueix una activitat enzimàtica en sèrum comparable a la de ratolins sans. L’expressió sostinguda de l’enzim recombinant per part de les cèl·lules transduïdes, així com la correcció creuada deguda a la secreció de l’enzim, aconsegueixen la correcció de les característiques bioquímiques i histopatològiques de la malaltia, tant al SNC com als òrgans somàtics. Aquesta correcció a nivell cel·lular condueix a una millora significativa de les capacitats físiques, cognitives i emocionals dels ratolins MPS VII i aconsegueix doblar la seva esperança de vida. / Mucopolysaccharidosis type VII (MPS VII) is an ultrarare monogenic lysosomal storage disease. It is caused by the lack of β-­‐glucuronidase activity, a lysosomal enzyme involved in the degradation pathway of glycosaminoglycans. This inborn genetic alteration causes a dysfunction of the lysosomal system that entails abnormal lysosomal storage and disruption of cell homeostasis. The disease presents a range of clinical severity among patients, from death in utero to a life expectancy of up to 20 or 30 years for the milder forms. The severe form of MPS VII among cases with postnatal disease onset is characterized by hepatosplenomegaly, skeletal abnormalities, developmental delay and mental retardation, among other symptoms. Currently, the only treatments for MPS VII patients are interventions to alleviate the symptoms, but no curative treatment is available. Gene therapy is a promising therapeutic approach to find a cure for monogenic diseases. Among the available gene delivery vectors, adeno-­‐associated viruses (AAVs) present several features that make them attractive for gene therapy strategies: they are able to transduce dividing and quiescent cells, they provide long term expression of the transgene, they are not able to autonomously replicate without a helper virus, and wild type AAV infections are not pathogenic. Different AAV serotypes have been used as gene therapy vectors in preclinical studies. Among them, AAV9 and AAVrh10 are the serotypes which show greater transduction capacity and a broader range of cell-­‐type specific tropism, particularly in the central nervous system. The use of AAVrh10, a non-­‐human serotype, may avoid the neutralization by anti-­‐AAV immune factors present in human sera after natural AAV infections. However, cross-­‐reactivity with antibodies raised against AAV2, the most common human AAV serotype, may still interfere in the therapeutic outcome. In this work, we propose a gene therapy strategy for MPS VII based on a single intrathecal injection of an AAVrh10 coding for the β-­‐glucuronidase gene, tested in young adult MPS VII mice. We show that vector delivery to the CSF by lumbar puncture, a poorly invasive technique, allows the transduction of CNS structures using a lower vector dose than by intravenous delivery. In addition, the drainage of the vector from the CSF to the bloodstream results in transduction of somatic organs such as liver, thus providing a systemic β-­‐glucuronidase source that achieves serum enzymatic activity comparable to wild type mice. The sustained recombinant enzyme expression by AAV-­‐transduced cells, and the cross-­‐correction provided by enzyme secretion, attains the correction of biochemical and histopathological hallmarks of the disease in CNS and somatic organs. This correction at the cellular level leads to a significant improvement of physical, cognitive and emotional characteristics of MPS VII mice and a doubling of the MPS VII mouse life span.