Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-11-07Bitstream added on 2014-06-13T20:41:30Z : No. of bitstreams: 1 polegato_bf_dr_botfm.pdf: 3262960 bytes, checksum: 5e228e55d5391695f03d5175bdcfb7ef (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A doxorrubicina, ou adriamicina, é uma droga utilizada como agente antineoplásico no tratamento de tumores sólidos e neoplasias hematológicas, principalmente. Apesar de seu amplo uso, apresenta como efeito colateral mais importante a cardiotoxicidade. A toxicidade crônica é bastante conhecida e estudada e cursa com miocardiopatia dilatada e quadro clínico clássico de insuficiência cardíaca. A toxicidade aguda, por cursar com quadro clínico pouco exuberante e manifestar-se através de alterações eletrocardiográficas, é muito pouco diagnosticada e seu mecanismo fisiopatológico não é totalmente conhecido. Os mecanismos envolvidos na toxicidade cardíaca são distintos dos mecanismos de ação da droga e são múltiplos: aumento do estresse oxidativo, aumento da apoptose e alteração na dinâmica intracelular do cálcio. Nossa hipótese é que ocorra lesão estrutural e funcional cardíaca, precocemente, após infusão da doxorrubicina. O objetivo do presente estudo foi avaliar a função ventricular esquerda agudamente após administração de doxorrubicina, a expressão gênica das proteínas reguladoras do trânsito de cálcio, a atividade de metaloproteinases 2 e 9 no miocárdio e alterações das citocinas inflamatórias no miocárdio de ratos tratados com a droga. Para isso, foram utilizados ratos Wistar machos adultos (n=35), que foram submetidos à infusão intraperitoneal de dose única de doxorrubicina de 20 mg/Kg ou volume equivalente de salina (grupo controle). Os animais foram eutanasiados 48 horas após injeção da droga. Todos os ratos foram submetidos ao ecocardiograma antes e 48 horas após a injeção da doxorrubicina. Além da avaliação da função cardíaca in vivo pelo ecocardiograma, a função ventricular esquerda foi avaliada in vitro através de estudo do coração isolado, segundo preparação... / Doxorubicin, or adriamycin, is a drug used as an antineoplastic agent in the treatment of solid tumors and hematologic malignancies. Despite of its use, there are several side effects, and the most important is cardiotoxicity. Chronic toxicity is well known and studied. It presented with dilated cardiomyopathy and clinical features of heart failure. The acute toxicity has mild clinical signs manifesting usually as electrocardiographic changes. Probably, this acute effect is underdiagnosed and the pathophysiological mechanism is not fully understood. The mechanisms involved in cardiac toxicity are multiple, and include increased oxidative stress, increased apoptosis and alteration in intracellular calcium dynamics. Our hypothesis is that structural and functional damage occurs in the heart early after infusion of doxorubicin. The purpose of this study was to evaluate left ventricular function acutely after doxorubicin administration. In addition, gene expression of calcium regulatory proteins, activity of metalloproteinases 2 and 9, and inflammatory cytokines in the myocardium of rats treated with this drug will also be evaluated. Thus, we used adult male Wistar rats (n = 35) who received a single-dose, by intraperitoneal infusion, of doxorubicin (20 mg / kg) or equivalent volume of saline (control group). After 48 hours of drug injection the rats were euthanized. All animals were submitted to echocardiography before drug infusion and immediately before euthanasia. Besides in vivo cardiac function evaluation by echocardiography. In vitro left ventricular function was assessed by isolated perfusion heart study, according to Langendorff preparation. We evaluated interstitial collagen and myocyte hypertrophy by light microscopy, and cardiac tissue metalloproteinases 2 and 9 activity was assessed by zymography. In addition... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-08-08Bitstream added on 2014-06-13T18:43:13Z : No. of bitstreams: 1 cogni_al_dr_botfm.pdf: 515114 bytes, checksum: 111c598399d07d757669fa799c207de6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A ocorrência de remodelação ventricular (RV) é fator preditor de má evolução após o infarto agudo do miocárdio (IAM). Alterações nas metaloproteases (MMP) 2 e 9 da matriz extracelular cardíaca estão envolvidas no desenvolvimento de RV. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel dos níveis séricos das MMP-2 e -9 como fatores preditores de remodelação ventricular em pacientes com infarto de parede anterior após 6 meses da oclusão coronariana. Estudo prospectivo, observacional de pacientes com o primeiro episódio de IAM de parede anterior admitidos em hospital terciário entre novembro/2007 e julho/2008. A dosagem de MMP foi realizada por zimografia em amostras coletadas 12 a 72 horas após IAM. Ecocardiogramas foram realizados durante a internação hospitalar e 6 meses após alta. Foram incluídos 37 pacientes, dos quais evoluíram a óbito e 4 perderam o seguimento. Dos 29 pacientes avaliados, 18 (62,1%) apresentaram RV, definada como aumento de, pelo menos, 15% nos volumes sitólicos e/ou diastólicos... / The occurrence of ventricular remodeling (VR) is associated with poor outcome after acute myocardial infarction (AMI). Changes in cardiac matrix metalloproteinases (MMP) 2 and 9 are involved with VR development. The aim of tis study was to evaluate the role of serum matrix MMP-2 and -9 as predictors of VR in patients with anterior AMI six months after coronary occlusion. We carried out a prospective observational study of consecutive patients with first anterior AMI admitted in a tertiary hospital. MMP activity was assayed by zymography in samples collected 12 to 72 hours after AMI. Echocardiogram assessment was performed both during hospitalization and six months later. We included 37 patientes, of whom four died and four lost the follow-up. Considering the 29 patients evaluated, 18 (62.1%) had VR, defined as a minimum 15% increase of diastolic and/or systolic left ventricular volumes from baseline to six months echocardiogram. There was no statistically significant difference between groups with presence or absence of VR with respect to clinical characteristics, risk factors and treatment of AMI. On the other hand, the VR group had higher infarct size assessed... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-12-19Bitstream added on 2014-06-13T21:03:41Z : No. of bitstreams: 1 oliveirajunior_sa_dr_botfm.pdf: 468044 bytes, checksum: fa02d887d4d2b68296ba9de563ab8cab (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Variados agentes moleculares ativam mecanismos determinantes de alterações teciduais do coração, com frequente ocorrência de interação bioquímica entre estímulos distintos, como vigente entre angiotensina II (Ang-II) e insulina. A sinalização molecular principiada pela Ang-II é carreada a partir do acoplamento com receptores do tipo 1 (AT1) e culmina na ativação de proteínas quinases ativadas do mitógeno (MAPK), como extracellular signal-regulated (ERK) e c-Jun N-terminal (JNK). Em analogia, a ação da insulina sobre o receptor de insulina ( RI) determina a estimulação de respostas proliferativas e efeitos vinculados ao metabolismo de macro e micronutrientes. Por meio da ativação de receptores AT1, a Ang-II interfere na sinalização da insulina, regulando a fosforilação de tirosina e dessensibilizando três mensageiros de estímulos metabólicos: o receptor ( RI), o substrato receptor de insulina (IRS) e o peptídeo fosfatidil inositol 3 quinase (PI3K). Embora essas manifestações configurem importantes mecanismos de resistência à insulina na obesidade, não foram encontrados estudos abordando essa relação em modelos experimentais de obesidade exógena. O objetivo deste trabalho foi testar a hipótese de que a obesidade acarreta distúrbios metabólicos, endócrinos e cardiovasculares, incluindo remodelação e resistência insulínica cardíaca, decorrentes da ativação de receptores AT1. Ratos Wistar-Kyoto foram distribuídos em dois grupos: C e OB; ambos os grupos C e OB receberam, respectivamente, dietas padrão e hipercalórica durante 30 semanas. Na sequência, os grupos foram separados em quatro grupamentos: C, C+Los, OB e OB+Los. Ambos os grupos +Los foram tratados com losartan (30 mg/kg/dia), um fármaco antagonista de receptores AT1, no decorrer de cinco semanas,. Subsequentemente, além da... / Several molecular agents trigger cytosolic mechanisms of cardiac remodeling, with common occurrence of biochemical interaction between different stimuli, as observed between angiotensin II (Ang-II) and insulin. The molecular signaling from Ang-II is carried through the coupling of the receptor type 1 (AT1) and culminates in the activation of the mitogen activated protein kinases (MAPK), including extracellular signal-regulated (ERK) and c-Jun N-terminal (JNK). Similarly, the action of insulin on the insulin receptor ( RI) determines the stimulation of proliferative responses and multiple effects linked to metabolism of macro and micronutrients. Through activation of AT1 receptors, Ang-II interferes with insulin signaling by regulating the phosphorylation of three messengers of metabolic stimuli from insulin: the receptor ( IR), insulin receptor substrate (IRS) and phosphatidil inositol 3-kinase (PI3K). Although these events configure important mechanisms of insulin resistance in obesity, there are no studies addressing this relationship in experimental models of exogenous obesity. This study investigated whether obesity causes metabolic, endocrine and cardiovascular diseases, including insulin resistance and cardiac remodeling, due activation of AT1 receptors. Wistar-Kyoto rats (n=40) were subjected to control (C) or hypercaloric diet (OB) for 30 weeks and then assigned to four groups: C, C+Los, OB, and OB+Los. Los-groups received losartan (30mg/kg/day) during five weeks. Afterward, besides the nutritional and biometric analyzes, glycemia, lipids, insulin, leptin and activity of angiotensin-converting enzyme were also evaluated. In vivo cardiovascular study included systolic blood pressure (SBP) and echocardiographic evaluation of ventricular structure and function. Post mortem cardiovascular profile integrated analysis of ventricular... (Complete abstract click electronic access below)

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Núcleo de Medicina Tropical, Programa de Pós-graduação em Medicina Tropical, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-06-29T17:31:34Z No. of bitstreams: 1 2014_AglaerAlvedaNobrega_Parcial.pdf: 2108035 bytes, checksum: 38a54a988bf0a4b5cd4f0ce7e4bb24ab (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-07-20T14:48:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_AglaerAlvedaNobrega_Parcial.pdf: 2108035 bytes, checksum: 38a54a988bf0a4b5cd4f0ce7e4bb24ab (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-20T14:48:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_AglaerAlvedaNobrega_Parcial.pdf: 2108035 bytes, checksum: 38a54a988bf0a4b5cd4f0ce7e4bb24ab (MD5) / Introdução: A cardiomiopatia chagásica crônica (CCC) é a forma clínica mais frequente e importante da doença de Chagas (DC) devido ao seu impacto na morbimortalidade. Ocorre em 20% a 40% das pessoas infectadas por T. cruzi, porém não há registros de mensuração da carga da cardiomiopatia chagásica no Brasil. Objetivos: Mensurar a carga da cardiomiopatia chagásica no Brasil no período de 2000 a 2010 por meio da estimativa dos anos de vida ajustados por incapacidade (DALY) e caracterizar os padrões da mortalidade por doença de Chagas segundo causa específica, sexo, faixa etária e região do país. Métodos: Para responder aos objetivos, foram realizados três estudos: a) análise descritiva dos óbitos por DC, registrados no banco de dados do Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM); b) revisão sistemática com busca em cinco bases eletrônicas de dados de artigos publicados entre 1980 e março de 2014. Foram extraídos dados sobre ano de estudo, objetivo da pesquisa, tipo de publicação, local, idade do grupo, critério de inclusão, tamanho da amostra, origem da população estudada e o valor da prevalência. A qualidade dos estudos foi avaliada por meio de um sistema de pontuação que adota a validade do método, a interpretação e aplicabilidade dos resultados como critérios e somam, no máximo, oito pontos; c) o DALY foi baseado na estrutura conceitual e metodológica da carga global de doença que utiliza um indicador composto por medidas de mortalidade (YLL) e incapacidade (YLD). Resultados: A descrição dos dados do SIM mostrou que 85,9% dos óbitos ocorreram devido ao comprometimento cardíaco, em indivíduos acima de 60 anos de idade, do sexo masculino. A taxa de mortalidade padronizada decresceu 32,4%, de 3,4% em 2000 para 2,3% em 2010. Os óbitos ocorridos devido ao comprometimento cardíaco decresceram em todas as regiões, exceto na região Norte que aumentou 1,6%. O Nordeste teve a menor e o Centro Oeste a maior redução. A busca realizada pela revisão sistemática encontrou 427 artigos e dezessete foram elegíveis para análise. Nenhum estudo referiu cálculo amostral e a proporção da CCC variou de 6% em São Paulo a 48,3% na Bahia, com mediana de 20%. A pontuação atribuída à análise da qualidade dos artigos variou de 1 a 4. Foi incorrido no Brasil um total de 7.402.559 DALY devido à cardiomiopatia chagásica, sendo 674.645 (9%) devido a YLL e 6.727.914 (91%) a YLD. Os indivíduos do sexo masculino apresentaram uma carga 44% maior na mortalidade em relação ao sexo feminino e as mulheres experimentaram uma carga de incapacidade 6% maior que os homens. Conclusão: Os resultados apontam para a necessidade de se investir na melhoria da qualidade de vida das pessoas portadoras da cardiomiopatia chagásica propiciando acesso ao diagnóstico oportuno e tratamento de suporte adequado, além de investir no desenvolvimento de drogas que impeçam ou retardem a evolução da doença. A realização de estudos de custo da CCC no Brasil poderá gerar mais evidência quanto à necessidade de suporte financeira público e privado para prevenção, diagnóstico e tratamento da doença. / Introduction: Chronic Chagas cardiomyopathy (CCC) is the most frequent and important clinical form of Chagas disease because of its impact on morbidity and mortality. Occurs in 20% to 40% of people infected by T. cruzi but there are no records to measure the burden of Chagas cardiomyopathy in Brazil. Objectives: To measure the burden of Chagasic cardiomyopathy in Brazil in the period 2000-2010 by estimating the years of Disability-Adjusted Life Years (DALY) and to characterize the patterns of mortality from Chagas disease (CD) according to specific cause, sex, age and region the country. Methods: To meet the objectives, three studies were conducted: a) descriptive analysis of deaths from CD, registered in the database of the Mortality Information System (SIM); b) Systematic review with search in five electronic databases of articles published data between 1980 and March 2014. Data on years of study, research objective, publication type, location, age group, inclusion criteria, sample size were extracted, origin of the population studied and the value of prevalence. Study quality was assessed by scoring systems which adopted the validity of the method, the interpretation of the results and applicability criteria and add a maximum of eight points; c) the DALY was based on conceptual and methodological framework of the global burden of disease using a composite indicator for measures of mortality (YLL) and disability (YLD). Results: Analysis of the data from the SIM showed that 85.9% of deaths were due to cardiac involvement in patients older than 60 years old, male. The standardized mortality rate (100,000 inhabitants) decreased 32.4%, from 3.4% in 2000 to 2.3% in 2010. The number of deaths due to cardiac involvement decreased in all regions, except in the North region (+1.6%). The Northeast had the smallest (-8.5%) and the Central-West`s largest (-50%) decreased. The search performed by systematic review found 427 articles and seventeen were eligible for analysis. No studies reported sample size calculation and the prevalence of ICC ranged from 6% in São Paulo to 48.3% in Bahia, with a median of 20%. The score to the analysis of the quality of studies ranged from 1 to 4. It was incurred in Brazil a total of 7,402,559 DALYs due to Chagas' cardiomyopathy, and 674.645 (9%) due to YLL and 6,727,914 (91%) the YLD. The males had a 44% greater mortality burden in relation to women and women experienced a charge of 6% greater disability than men. Conclusion: The results point to the need to invest in improving the quality of life of people suffering from Chagas cardiomyopathy providing access to timely diagnosis and appropriate supportive treatment, in addition to investing in the development of drugs that prevent or delay disease progression. Realization of cost studies of CCC in Brazil could generate more evidence on the need for public and private financial support for prevention, diagnosis and treatment of disease.

Resumo: A ocorrência de remodelação ventricular (RV) é fator preditor de má evolução após o infarto agudo do miocárdio (IAM). Alterações nas metaloproteases (MMP) 2 e 9 da matriz extracelular cardíaca estão envolvidas no desenvolvimento de RV. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel dos níveis séricos das MMP-2 e -9 como fatores preditores de remodelação ventricular em pacientes com infarto de parede anterior após 6 meses da oclusão coronariana. Estudo prospectivo, observacional de pacientes com o primeiro episódio de IAM de parede anterior admitidos em hospital terciário entre novembro/2007 e julho/2008. A dosagem de MMP foi realizada por zimografia em amostras coletadas 12 a 72 horas após IAM. Ecocardiogramas foram realizados durante a internação hospitalar e 6 meses após alta. Foram incluídos 37 pacientes, dos quais evoluíram a óbito e 4 perderam o seguimento. Dos 29 pacientes avaliados, 18 (62,1%) apresentaram RV, definada como aumento de, pelo menos, 15% nos volumes sitólicos e/ou diastólicos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The occurrence of ventricular remodeling (VR) is associated with poor outcome after acute myocardial infarction (AMI). Changes in cardiac matrix metalloproteinases (MMP) 2 and 9 are involved with VR development. The aim of tis study was to evaluate the role of serum matrix MMP-2 and -9 as predictors of VR in patients with anterior AMI six months after coronary occlusion. We carried out a prospective observational study of consecutive patients with first anterior AMI admitted in a tertiary hospital. MMP activity was assayed by zymography in samples collected 12 to 72 hours after AMI. Echocardiogram assessment was performed both during hospitalization and six months later. We included 37 patientes, of whom four died and four lost the follow-up. Considering the 29 patients evaluated, 18 (62.1%) had VR, defined as a minimum 15% increase of diastolic and/or systolic left ventricular volumes from baseline to six months echocardiogram. There was no statistically significant difference between groups with presence or absence of VR with respect to clinical characteristics, risk factors and treatment of AMI. On the other hand, the VR group had higher infarct size assessed... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Coorientador: Paula Schmidt Azevedo / Banca: Daniella de Rezende Duarte Maksymczuk / Banca: Wilson Nadruz Júnior / Banca: Marcos Ferreira Minicucci / Banca: Katashi Okoshi / Doutor

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Julio Sérgio Marchini / Banca: Edilamar Menezes de Oliveira / Banca: Katashi Okoshi / Banca: Sérgio Alberto Rupp Paiva / Resumo: Variados agentes moleculares ativam mecanismos determinantes de alterações teciduais do coração, com frequente ocorrência de interação bioquímica entre estímulos distintos, como vigente entre angiotensina II (Ang-II) e insulina. A sinalização molecular principiada pela Ang-II é carreada a partir do acoplamento com receptores do tipo 1 (AT1) e culmina na ativação de proteínas quinases ativadas do mitógeno (MAPK), como extracellular signal-regulated (ERK) e c-Jun N-terminal (JNK). Em analogia, a ação da insulina sobre o receptor de insulina ( RI) determina a estimulação de respostas proliferativas e efeitos vinculados ao metabolismo de macro e micronutrientes. Por meio da ativação de receptores AT1, a Ang-II interfere na sinalização da insulina, regulando a fosforilação de tirosina e dessensibilizando três mensageiros de estímulos metabólicos: o receptor ( RI), o substrato receptor de insulina (IRS) e o peptídeo fosfatidil inositol 3 quinase (PI3K). Embora essas manifestações configurem importantes mecanismos de resistência à insulina na obesidade, não foram encontrados estudos abordando essa relação em modelos experimentais de obesidade exógena. O objetivo deste trabalho foi testar a hipótese de que a obesidade acarreta distúrbios metabólicos, endócrinos e cardiovasculares, incluindo remodelação e resistência insulínica cardíaca, decorrentes da ativação de receptores AT1. Ratos Wistar-Kyoto foram distribuídos em dois grupos: C e OB; ambos os grupos C e OB receberam, respectivamente, dietas padrão e hipercalórica durante 30 semanas. Na sequência, os grupos foram separados em quatro grupamentos: C, C+Los, OB e OB+Los. Ambos os grupos +Los foram tratados com losartan (30 mg/kg/dia), um fármaco antagonista de receptores AT1, no decorrer de cinco semanas,. Subsequentemente, além da... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Several molecular agents trigger cytosolic mechanisms of cardiac remodeling, with common occurrence of biochemical interaction between different stimuli, as observed between angiotensin II (Ang-II) and insulin. The molecular signaling from Ang-II is carried through the coupling of the receptor type 1 (AT1) and culminates in the activation of the mitogen activated protein kinases (MAPK), including extracellular signal-regulated (ERK) and c-Jun N-terminal (JNK). Similarly, the action of insulin on the insulin receptor ( RI) determines the stimulation of proliferative responses and multiple effects linked to metabolism of macro and micronutrients. Through activation of AT1 receptors, Ang-II interferes with insulin signaling by regulating the phosphorylation of three messengers of metabolic stimuli from insulin: the receptor ( IR), insulin receptor substrate (IRS) and phosphatidil inositol 3-kinase (PI3K). Although these events configure important mechanisms of insulin resistance in obesity, there are no studies addressing this relationship in experimental models of exogenous obesity. This study investigated whether obesity causes metabolic, endocrine and cardiovascular diseases, including insulin resistance and cardiac remodeling, due activation of AT1 receptors. Wistar-Kyoto rats (n=40) were subjected to control (C) or hypercaloric diet (OB) for 30 weeks and then assigned to four groups: C, C+Los, OB, and OB+Los. Los-groups received losartan (30mg/kg/day) during five weeks. Afterward, besides the nutritional and biometric analyzes, glycemia, lipids, insulin, leptin and activity of angiotensin-converting enzyme were also evaluated. In vivo cardiovascular study included systolic blood pressure (SBP) and echocardiographic evaluation of ventricular structure and function. Post mortem cardiovascular profile integrated analysis of ventricular... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2007. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-10-09T17:57:47Z No. of bitstreams: 1 Luiz Porto Tese-Doutorado.pdf: 2007740 bytes, checksum: cb11d01a535eb2d063ebf448d1e1d2ff (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-26T19:22:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Luiz Porto Tese-Doutorado.pdf: 2007740 bytes, checksum: cb11d01a535eb2d063ebf448d1e1d2ff (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-26T19:22:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luiz Porto Tese-Doutorado.pdf: 2007740 bytes, checksum: cb11d01a535eb2d063ebf448d1e1d2ff (MD5) Previous issue date: 2007-11 / Introdução: Promover o estilo de vida ativo tornou-se preocupação central na esfera da saúde pública. Evidências da associação positiva entre atividade física e saúde são abundantes. Entretanto, existem lacunas sobre efeitos de intervenções baseadas no quantitativo de passos diários, bem como de mecanismos fisiológicos implicados. Objetivos: Verificar os efeitos do incremento de 3500 passos diários, durante três semanas, sobre a função autonômica cardíaca (FAC) e o desempenho físico no limiar anaeróbico, em indivíduos normais e insuficientemente ativos. Avaliar a efetividade do aumento do número de passos diários e correlacionar esse incremento com a variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) e com variáveis de desempenho físico no limiar anaeróbico (LA). Indivíduos e Métodos: Foram estudados 19 homens, com idade mediana de 30 anos (19 - 46 anos), clinicamente normais, sedentários e com IMC entre 18,5 e 29,9 Kg/m2. Os participantes submeteram-se ao teste de avaliação da FAC, por meio das análises temporal e espectral da VFC de séries temporais de 5 min de intervalos R-R do ECG, obtidos por meio do freqüencímetro Polar S 810®, no repouso supino e na postura ortostática. Seqüencialmente registrou-se o padrão usual de passos diários por ± 18 dias, por meio do pedômetro Yamax SW710® (fase controle). Logo após, submeteram-se a nova avaliação da FAC e ao teste ergoespirométrico (TE) para avaliação do desempenho físico ao nível do LA. Iniciou-se, então, a fase de intervenção com incremento mínimo de 3.500 passos diários durante ± 23 dias, calculado sobre a média de passos diários acumulados em dias de semana na fase controle. Ao término, procedeu-se à nova avaliação da FAC, bem como do desempenho físico no LA. Resultados: A mediana e extremos do número de passos/dia na fase de intervenção (11772, 8998 – 18620) foi superior ao registrado na fase controle (7295, 4700 – 14752) p<0,0001). As variáveis funcionais de repouso (FC, PAS e PAD) e antropométricas (peso e IMC) não se alteraram com a intervenção (p>0,05). A maioria dos índices temporais da VFC ficaram estáveis (p>0,05), à exceção da média dos intervalos R-R (supino e ortostático) e do rMSSD no ortostatismo (p=0,07 – 0,05 e 0,07). Dos índices espectrais, apenas a área espectral de baixa freqüência no supino mostrou tendência estatística de redução (p=0,076). A intervenção provocou aumento do desempenho físico no LA, com incremento médio de 8% na distância percorrida (p=0,02) e de 6% no tempo até o LA (p=0,03), sem, entretanto, modificar o consumo de oxigênio e a FC no LA (p>0,12). Observou-se tendência de correlação positiva entre o incremento percentual de passos e o pNN50 e a área espectral absoluta de baixa freqüência no supino na última avaliação (rs = 0,39 - p = 0,09) e o pNN50 e rMSSD na postura ortostática (rs = 0,44 - p = 0,06). Houve correlação negativa entre a FC de repouso e a variação percentual da FC de repouso até o LA, nos dois testes de esforço (rs = -0,67 e -0,69 respectivamente, p< 0,002). Conclusões: O incremento no número de passos diários induziu discreto aumento da modulação parassimpática, especialmente na postura ortostática, porém sem modificar o balanço vago-simpático. O treinamento físico mostrou-se eficiente para melhorar o rendimento físico submáximo ao nível do limiar anaeróbico. As sutis modificações observadas adquirem relevância, tendo em vista a faixa etária da amostra e o tipo de intervenção instituída, baseada apenas no aumento de passos diários. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Promoting an active life style has become a central concern in the Public Health sector. Evidences of the positive association between physical activity and health are abundant. Nevertheless, there are gaps on the effects of interventions based on the amount of daily steps, as well as in what concerns the physiological mechanisms involved. Objectives: To verify the effects of the increase of 3500 daily steps, during a three week period on the cardiac autonomic function (CAF) and the physical performance at the anaerobic threshold (AT), in normal and inactive subjects. To evaluate the effectiveness of increasing the number of daily steps and to corrolate this increase to the heart rate variability (HRV) and to the variables of physical performance at the AT. Subjects and Methods: Nineteen men, with median age of 30 years old (19-46 years), clinically normal, sedentary and with BMI between 18.5 and 29.9 Kg/m2 were studied. The participants were submitted to CAF assessment test through temporal and spectral analysis of HRV in 5 minute temporal series of R-R intervals of ECG, obtained from the Polar S810® heart rate monitor, in supine rest and in orthostatic posture. Following that, the usual pattern of daily steps was recorded for ± 18 days, using SW710® Yamax Pedometer (control stage). Right after, they were submitted to a new CAF assessment and to a cardiopulmonary exercise test (CET) in order to assess physical performance at the AT. Intervention stage was then started with a minimum increase of 3500 daily steps, during ± 23 days, increase which was calculated on the mean number of daily steps accumulated during week days in the control stage. At the end, a new CAF assessment was performed as well as a new cardiopulmonary exercise test. Results: The median and the extremes of number of steps/day during the intervention stage (11772, 8998 – 18620) were higher than those recorded in the control stage (7295, 4700 – 14752). Functional variables (HR, SBP and DBP) and anthropometric variables of rest (weight and BMI) were not altered by the intervention (p>0.05). Most temporal indexes of HRV remained stable (p>0.05), except for the mean of R-R intervals (supine and orthostatic) and of rMSSD on orthostatism (p=0.07 – 0.05 e 0.07). Among the spectral indexes, only the spectral area of low frequency on supine showed a statistic tendency to reduction (p=0.076). The intervention caused an increase in physical performance at the AT, with an average increase of 8% in the covered distance (p=0.02) and of 6% in time until AT, not modifying, however, the oxygen consumption and the heart rate (HR) at the AT (p=0.12). A tendency of positive correlation between the percental increase of steps and pNN50 and the absolute spectral area of low frequency on supine in the last evaluation (rs = 0.39 - p = 0.09) and the pNN50 and the rMSSD in orthostatic posture was observed. There was a negative correlation between the HR at rest and the percentual variation of HR at rest until AT, in two effort tests (rs = -0.67 and -0.69 respectively, p< 0.002). Conclusions: The increase in number of daily steps led to a slight increase in parasympathetic modulation, especially in orthostatic posture, though with no change to the sympathovagal balance. Physical training proved efficient in improving sub maximum physical performance at the anaerobic threshold. The subtle changes observed become important, when bearing in mind the age scope of the sample and the type of intervention used, which was based only on the increase of daily steps.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-03-17T14:22:54Z No. of bitstreams: 1 2013_EduardoSiqueiraWaihrich.pdf: 20462730 bytes, checksum: 1d1637519c85d625be378e13e978582e (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-03-17T14:26:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_EduardoSiqueiraWaihrich.pdf: 20462730 bytes, checksum: 1d1637519c85d625be378e13e978582e (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-17T14:26:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_EduardoSiqueiraWaihrich.pdf: 20462730 bytes, checksum: 1d1637519c85d625be378e13e978582e (MD5) / Introdução: A angioplastia de carótida com interposição de stent (AS) é uma alternativa para tratamento da doença ateromatosa oclusiva. Em médio prazo, a maior complicação da AS é a re-estenose intra-Stent(4,8% em 2 anos), cujo principal fator desencadeante é a resposta inflamatória tipo corpo estranho contra o Stent Carotídeo. Estão disponíveis diferentes tipos de SC, formados basicamente por duas ligas metálicas diferentes: liga de cobalto-cromo (CoCr) (WallStent®) e de Nitinol (NiTi) (Protegè®). Método: Comparamos as características estruturais e a ativação inflamatória dos neutrófilos quando expostos aos dois tipos de SC, aferindo a produção de radicais livres por meio de espectroscopia óptica. 20 ml de sangue de 19 voluntários hígidos foram centrifugados em gradiente de Percoll® para separação dos neutrófilos. Os neutrófilos foram expostos à superfície do Stent por períodos de 40 minutos, em solução com o Nitro Blue Tetrazolium. Após o período de incubação, os resultados foram mensurados em transmitância por espectrofotometria óptica, utilizando comprimento de onda de 550 nm conforme técnica padrão. A seguir, um exemplar de cada amostra foi enviado à microscopia eletrônica de varredura para análise estrutural dos stents carotídeos e dos neutrófilos aderidos. Resultados: A leitura do espectrofotômetro evidenciou que a liga de NiTi desencadeou maior produção estatisticamente significante de espécies reativas de oxigênio que a liga de CoCr (0,115 +/- 0,058 vs 0,081 +/- 0,050 em transmitância; p = 0,002 e IC95% 0,00052 a 0,0534). As imagens de microscopia eletrônica sugerem que a secção transversal da malha de NiTi é retangular e que a de CoCr é cilíndrica. As duas ligas foram capazes de ativar a formação de radicais livres pelos neutrófilos. A liga de NiTi apresentou significativamente maior reatividade que a liga de CoCr. Conclusão: Esse resultado pode estar relacionado à maior e mais precoce liberação de íons níquel pela liga de NiTi. ____________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Carotid artery Stenting (CAS) is an alternative treatment to the atherosclerotic occlusive disease. In the medium term, the main complication of CAS is the in-Stent restenosis (4.8% in 2 years), for which the main triggering factor is the foreign body inflammatory response to the Carotid Stent (CS). There are different types of CS available, and they basically consist of two different alloys: cobaltchrome (WallStent®) and Nitinol (Protégé®). Method: This study compared the structural characteristics and the inflammatory activation of neutrophils when exposed to both types of CS, checking the production of free radicals with the use of optical spectroscopy. 20 ml of blood collected from 19 healthy volunteer patients were centrifuged using the Percoll method for neutrophil separation. Neutrophils were exposed to the Stent surface for 40-minute periods Nitro Blue Tetrazolium (NBT) in solution. After the incubation period, the results were transmittance-measured using an optical spectrophotometer, at 550 nm wavelength, as standard procedures. After that, a portion of each sample was sent for scanning electron microscopy and morpho-physiological analysis of the CS and the adherent neutrophils. Results: Spectrophotometer reading showed that the NiTi alloy was responsible for a statistically significant increased production of reactive species of oxygen when compared to the CoCr alloy (0.115 +/- 0.058 vs 0.081 +/- 0.050 transmittance level, p = 0.002 and CI 95% 0.00052 to 0.0534). Scanning electron microscope images showed that the NiTi CS mesh has rectangular cross sections, and the CoCr CS mesh has cylindrical cross sections. Both alloys triggered free radical formation by neutrophil activation. Conclusion: The NiTi alloy showed significantly higher reactivity than the CoCr alloy. This result may be caused by a greater and earlier release of nickel ions by the NiTi alloy.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-07T18:42:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO José Jairo Teixeira da Silva.pdf: 1851571 bytes, checksum: 36c3b57e25957625ae87c9229a33144a (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-15T20:41:25Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO José Jairo Teixeira da Silva.pdf: 1851571 bytes, checksum: 36c3b57e25957625ae87c9229a33144a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T20:41:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO José Jairo Teixeira da Silva.pdf: 1851571 bytes, checksum: 36c3b57e25957625ae87c9229a33144a (MD5) Previous issue date: 2015-12-23 / CAPES / Introdução: Processos patológicos como a hipertrofia cardíaca (HC) e o próprio diabetes (DM) geralmente progridem com prejuízo das defesas antioxidantes e aumento do estresse oxidativo (EO). Não obstante, a compreensão sobre estas doenças durante a gestação e lactação, bem como seus impactos na prole ainda não são claros. Objetivo: Avaliar a influência da HC e hiperglicemia materna sobre o perfil metabólico e inflamatório cardíaco da prole adulta. Metodologia: Para isto foram desenvolvidos dois protocolos experimentais: i) fêmeas com HC induzida pelo isoproterenol (ISO, 50 mg/Kg); ii) fêmeas com hiperglicemia induzida pela estreptozotocina (STZ, 50 mg/Kg). Ao final da gestação e lactação, foram avaliadas as proles de ratos (n=6-8 animais por grupo experimental) quando adultos. Todos os protocolos utilizados foram aprovados pelo Comitê de Ética e Pesquisa Institucional, UFPE (Processo nº 23076.006578/2014-03). Resultados: A prole adulta exposta a HC materna durante gestação e lactação, apresentou um quadro clássico de intolerância à glicose, bem como aumento da frequência cardíaca (FC), maior área de secção transversal dos cardiomiócitos e maior deposição de colágeno. Por sua vez, a exposição à hiperglicemia materna, impactou na prole alterações biométricas (redução do peso corpóreo, em todas as idades avaliadas) e no perfil lipídico (aumento dos níveis de triglicerídeos (TG), colesterol total (CT), LDL-c e redução nos níveis de HDL. Além disso, induziu disfunção beta-adrenérgica, alterações significantes na FC, bem como incremento do EO, caracterizado por aumento da produção de EROS, nitritos e prejuízo nas defesas antioxidantes. A exposição a hiperglicemia materna resultou em aumento da expressão do RAGE/NOX4 no coração da prole, bem como HC e aumento da deposição de colágeno. Conclusão: Nossos resultados sugerem que alterações ocorridas durante o período de gestação e lactação, em decorrência da presença de HC e /ou DM, se reproduzem na prole, precipitando um quadro inflamatório que pode ser a gênese das alterações cardiometabólicas. / Introduction: Pathological process such as cardiac hypertrophy and diabetes itself usually are accompanied by impairment of the antioxidants systems and increase of the oxidative stress. One the other hand, comprehension about these diseases during the pregnancy and lactation, as well their impact on adult offspring, remain unclear. Aim: To evaluate the influence of the maternal cardiac hypertrophy and maternal hyperglycemia in both, metabolic and cardiac parameters. Methods: Two experimental protocols were developed: i) female rats with cardiac hypertrophy induced by ISO, ii) female rats with diabetes induced by STZ. At the end of the gestation and lactation, adult offspring rats of both experimental protocols (n = 6-8 animals per experimental group) were evaluated. All experimental protocols were approved by the Institutional Animal Care and Use Committee at UFPE (approval reference number: nº 23076.006578/2014-03). Results: The adult offspring exposed to maternal hypertrophy, during gestation and lactation, developed glucose intolerance and pronounced changes in the lipid profile. Besides that, in the same protocol, the offspring showed an increased in the transversal cross-sectional area of cardiomyocytes, as well a higher deposition of collagen. Likewise, maternal hyperglycemia induced impairment of the biometric parameters and of the lipid profile in the second protocol. In addition, contributes to beta-adrenergic dysfunction and heart rate impairment. In the same way, maternal hyperglycemia exposure, results in increased of the oxidative stress, as well upregulation of RAGE/NOX4 pathway in the heart which results in cardiac hypertrophy and increased of collagen levels. Conclusion: Our results suggest that alterations during gestation and lactation, due to the presence of cardiac hypertrophy and/or diabetes, reproduce in the offspring, precipitating an inflammatory profile that may be the genesis of cardiometabolic alterations.

Orientador: Domingo M. Braile / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-26T04:23:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leal_JoaoCarlosFerreira_M.pdf: 3228786 bytes, checksum: 6178aa806dc291cda2147dcf75ef1d9a (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Introdução: Recentemente as troponinas têm recebido crescente atenção como marcadores altamente específicos de injúria celular miocárdica. As troponinas formam um complexo que regula a interação cálcio-dependente da míosina com a actma. Constituem-se em três diferentes proteínas (troponinas I, C e T), existentes tanto no músculo esquelético quanto cardíaco, e codificadas por diferentes genes. A troponina C é idêntica tanto no músculo esquelético como cardíaco, mas os genes codificadores das troponinas I e T, cardíaca e esquelética são diferentes, o que permitiu que anticorpos memocionais de reatividade cruzada extremamente baixa pudessem ser desenvolvidos facilitando o diagnóstico de sofrimento isquêmico da fibra miocárdica. A introdução da dosagem de troponinas na prática clínica diária dos vários centros cardiológicos tem facilitado enormemente o diagnóstico e a condução dos casos duvidosos e a melhor avaliação do grau de sofrimento miocárdico após eventos clínicos ou procedimentos cirúrgicos. No Brasil praticamente não há trabalhos clínicos ou cirúrgicos envolvendo o uso da dosagem sérica de troponina para avaliação de sofrimento miocárdico. Objetivo: O presente trabalho foi desenvolvido com o objetivo de determinar o comportamento evolutivo imediato e o valor prognóstico em termos de sobrevivência tardia, da dosagem sérica de troponina I em pacientes submetidos a operações cardíacas para revascularização miocárdica. Casuística e Método: Foram analisados 108 pacientes, não selecionados, sendo 85 do sexo masculino (78,7%), submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio com ou sem auxilio de circulação extracorpórea, no período de dezembro de 1996 a dezembro de 1997. O método empregado na dosagem da troponina I foi o da Quimiluminescência, em equipamento Acess da Sanofi-Pasteur. Foram feitas dosagens no pré-operatório, logo na chegada na Unidade de Terapia Intensiva, no primeiro dia de pós-operatório e no segundo dia de pós-operatório, admitindo-se como normais valores abaixo de 0,1 nanogramas por mililitro (ng/ml). Foram estabelecidos níveis de corte para avaliação prognóstica. Os pacientes foram avaliados pós-operatoriamente, registrando-se a evolução em meses, com vistas a determinação das taxas de sobrevivência. O único evento levado em consideração foi o óbito de causa cardíaca. Foi admitida como sendo de causa cardíaca toda morte não decorrente de complicações neurológica, hemorrágica ou infecciosa primárias e também não decorrente de acidente ou trauma mecânico. Resultados: A dosagem de troponina I em pacientes submetidos a operações de revascularização miocárdica mostrou comportamento evolutivo agudo característico, com importante elevação dos níveis séricos no primeiro dia de pós-operatório. Pacientes operados com auxílio de circulação extracorpórea (CEC) mostraram níveis significativamente mais elevados, mas não houve correlação com tempo de isquemia ou tempo de CEC, sugerindo que a elevação da troponina I seja decorrente de sofrimento miocárdico específico (obstrução coronária nativa, oclusão de ponte, etc.) e não decorrente da CEC propriamente dita. Foi ainda possível determinar que os níveis de corte estabelecidos separam pacientes com mau prognóstico, uma vez que valores / Abstract: Background: Troponins recently have received progressive attention as highly specific markers of myocardial cellular injury. They constitute a regulatory complex for the calcium dependent myosin-actin interaction. This regulatory complex of three different proteins (troponin I, C and T) is present both in skeletal and cardiac muscle and codified by different genes. Troponin C is the same in skeletal and cardiac muscle but the codifiers genes for I and T troponins are quite different making possible the development of monoclonal antibodies with very low cross reactivity and allowing the accurate diagnosis of myocardial cellular injury. The introduction in clinical practice of serum troponin evaluation has made possible a more easy diagnosis and better conduction of the patients in cases of acute coronary syndromes. There are no much papers in Brazil studying the influence of serum troponin determinations for the myocardial cellular injury evaluation. Objective: The present study was developed to determine the early and late prognosis of patients submitted to myocardial revascularization (with or without extracorporeal circulation) and the relationship with troponin-I serum levels at the postoperative period. Casuistic and Method: Were studied 108 patients (78.7% male), submitted to myocardial revascularization with or without extracorporeal circulation between December 1996 and December 1997. The serum troponin-I levels were determined by quimioluminiscence (Acess - Sanofi-Pasteur) in four periods: preoperative, Intensive Care Unit arrive, first postoperative day and second postoperative day. Were considered normal values below 0.1 ng/ml. Were choosen cut-off levels for prognostic evaluation (0.5, 1.0, 2.5 and 5.0 ng/ml). The follow-up was measured in months with the aim of survival curves construction. The only considered event was cardiac death. Results: Serum troponin-I had a characteristic early bahaviour with higher levels at the first postoperative day. When extracorporeal circulation was utilized (Group I), the levels were significantly higher but there was no correlation with ischemic or perfusional times. Perhaps the troponin-I high serum levels could be because of specific myocardial injury like native coronary artery obstruction, saphenous bypass graft acute failure and so on and not by extracorporeal circulation influence per se. Also was possible determine the cut-off levels as markers of bad prognosis. Serum troponin-I higher than 2.5 ng/ml at the first postoperative day was followed by mortality rates between 33% and 50% up to 6 months of follow-up. Conclusion: Serum troponin-I levels were higher than normal in patients submitted to myocardial revascularization with or without extracorporeal circulation, signalizing myocardial cellular injury. Values near 2.5 ng/ml at the first postoperative day alert to the necessity of more aggressive diagnostic and therapeutic measures / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Ciências Médicas