Acompanha memorial / Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T06:17:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vieira_ReinaldoWilson_LD.pdf: 12739235 bytes, checksum: 6cbe900cb082195ad2b40f0a95d00932 (MD5) Previous issue date: 1983 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Tese (livre-docencia) - Univer / Livre Docente em Cirurgia

Acompanha memorial / Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T06:07:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Terzi_RenatoGouseppeGiovanni_LD.pdf: 3682026 bytes, checksum: 3004c6be827c5ecb8c8a0ba896bb5ed9 (MD5) Previous issue date: 1983 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Tese (livre-docencia) - Univer / Livre Docente em Ciencias Medicas

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-28T21:27:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Katyana Kaline Silva Ferreira .pdf: 3133336 bytes, checksum: f2d15ed963f026232b2e2420ba4f4030 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-20T20:39:19Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Katyana Kaline Silva Ferreira .pdf: 3133336 bytes, checksum: f2d15ed963f026232b2e2420ba4f4030 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-20T20:39:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Katyana Kaline Silva Ferreira .pdf: 3133336 bytes, checksum: f2d15ed963f026232b2e2420ba4f4030 (MD5) Previous issue date: 2017-07-18 / CAPES / Os fatores Kruppel-like (KLF) são responsáveis pela ativação e repressão de diversos genes envolvidos em processos fisiológicos e patológicos, como desenvolvimento cardíaco, adipogênese e diabetes. A família KLF possui um domínio conservado de ligação ao DNA contendo no qual mutações missense podem afetar a eficiência de ligação e regulação da transcrição. Apesar de alguns fatores de transcrição já serem conhecidos por estarem relacionados a síndrome de Down (SD), o papel das KLFs ainda é desconhecido para o desenvolvimento de defeitos cardíacos congênitos (DCC) na SD. O objetivo do estudo foi realizar análises de bioinformática dos efeitos funcionais e estruturais de mutações missense em KLFs envolvidas no desenvolvimento cardíaco e doenças cardíacas, assim como, avaliar o perfil de expressão gênica da KLF2 e KLF10 em crianças com SD e DCC. Dezessete algoritmos foram utilizados para predizer o efeito das mutações sobre a estrutura e função de sete KLFs. Foram selecionadas as mutações Top3 em cada categoria: mutações no domínio dedo de zinco em resíduos conservados e não-conservados. Um total de 850 mutações missense foram encontradas em sete KLFs envolvidas no desenvolvimento cardíaco e doenças cardíacas. Apenas a KLF5 p.Cys410Phe, mutação de resíduo conservado de interação ao zinco, foi predita como deletéria em todos os algoritmos, enquanto apenas a KLF15 p.Arg364Pro afeta a ligação ao DNA. Para a análise de expressão da KLF2 e KLF10, amostras de sangue de 42 crianças de João Pessoa e Recife, com e sem SD e DDC, foram coletadas e analisadas por qPCR. A expressão relativa da KLF2 mostrou uma menor expressão em todos os grupos estudados, enquanto a KLF10 não mostrou expressão em crianças saudáveis, porém, foi expressa em crianças com SD e crianças com SD/DCC, mostrando uma diferença significativa (p=0.0111). Nossos resultados reforçam a importância da avaliação computacional através de diferentes algoritmos para determinar as mutações KLF mais importantes a serem estudadas in vitro e in vivo. Além disso, sugerem a KLF2 e KLF10 como fatores de transcrição que podem estar envolvidos não apenas em DCC, bem como em SD/DCC, destacando a importância do entendimento desses defeitos na SD. / Kruppel-like Factors (KLF) are responsible for activating and repressing many genes involved in physiologic and pathological processes, like cardiac development, adipogenesis, and diabetes. KLF family shows three conserved zinc-fingers, so non-synonymous variants in this domain can affect the binding efficiency and transcription regulation. Although some transcription factors have already been known related to Down syndrome (DS), the role of KLFs in the congenital heart defects (CHD) development in DS has not yet known. The aim of this study was to perform a computational evaluation of the structural and functional effects of non-synonymous variants in KLFs involved in cardiac development and diseases, as well as, to evaluate the expression profile of KLF2 and KLF10 in DS children with CHD. Seventeen algorithms were used to predict the effect of the non-synonymous variants over the structure and function of seven KLFs. The Top3 variants were selected from each category: conserved and non-conserved residues in the zinc-finger domain. A total of 850 non-synonymous variants were found in KLFs involved in the cardiac development and diseases. Only KLF5 p.Cys410Phe, mutation of conserved residue of zinc interaction, was predicted as deleterious in all algorithms, and only KLF15 p.Arg364Pro affects DNA-binding. For analysis of KLF2 and KLF10 expression, blood samples of 42 children from Pernambuco and Paraíba, with and without DS and CHD, were collected and analyzed by qPCR. The relative expression showed KLF2 downregulated in all groups studied, while KLF10 showed no expression in healthy children, however, was expressed in DS and in DS/CHD with a significant difference (p=0.0111). Our results reinforce the importance of performing computational evaluations through different algorithms to determine the most important KLF variants to be studied in vitro and in vivo. In addition, suggest KLF2 and KLF10 as transcription factors involved not only in CHD as well as in DS/CHD, highlighting the importance of understanding these congenital defects in DS.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinária, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-01-20T13:03:11Z No. of bitstreams: 1 2015_AndreSantosLeonardo.pdf: 1556117 bytes, checksum: 4e296b434783a231f7ba6e7ccbaab1cf (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-01-26T15:23:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_AndreSantosLeonardo.pdf: 1556117 bytes, checksum: 4e296b434783a231f7ba6e7ccbaab1cf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-26T15:23:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_AndreSantosLeonardo.pdf: 1556117 bytes, checksum: 4e296b434783a231f7ba6e7ccbaab1cf (MD5) / O Danio rerio é amplamente utilizado em estudos relacionados ao coração e por isso torna-se importante o conhecimento a respeito da morfologia desse órgão nestes peixes. Este estudo teve como objetivo avaliar as densidades numérica e volumétrica de cardiomiócitos (Nv(c) e Vv(c), respectivamente), densidade volumétrica de interstício(Vv(i)), além das quantidades e distribuições de tecido conjuntivo e vasos no miocárdio em diferentes idades. Para isto, foram analisados 65 peixes, machos e fêmeas, com idades entre 12-18 meses, durante treze semanas. Houve a partir da semana VIII uma diminuição significativa na densidade numérica de cardiomiócitos e na quantidade de vasos, com aumento na quantidade de tecido conjuntivo, além de um aumento significativo na densidade volumétrica de interstício entre as duas primeiras e duas últimas semanas. Comparando os animais da semana I com os da semana XIII, observou-se uma diminuição significativa de 20,7% na densidade numérica de cardiomiócitos e de 13,6% nos vasos, enquanto ocorreu um aumento significativo no conjuntivo de 17,8% e 12% na densidade volumétrica de interstício. Foi verificado que ao longo da idade estudada que não houve alteração significativa na densidade volumétrica de cardiomiócitos. Os resultados deste estudo proporcionam a descrição de componentes do coração do Danio rerio ao longo do tempo, estabelecendo parâmetros quantitativos que podem auxiliar no entendimento dos mecanismos morfofuncionais atuantes nesse órgão. / The zebrafish is widely used in studies related to the heart and therefore becomes important to know about the morphology of this organ in this fish. This study aimed to evaluate the numerical and volumetric densities of cardiomyocytes (Nv(c) and Vv(c), respectively), the volumetric density of interstitium (Vv(i)), besides of amounts and distribution of connective tissue and vessels in the myocardium at different ages. Sixty five fishes, males and females, aged 12-18 months were analyzed for thirteen weeks. There was a significant decrease in the numerical density of cardiomyocytes and vessels, with increased amount of connective tissue from week VIII, and a significant increase in volume density of interstitium between the first two and last two weeks. Comparing the animals of week I with the week XIII, there was a significant decrease of 20.7% in the numerical density of cardiomyocytes and 13.6% in the vessels, whereas there was a significant increase of 17.8% in connective tissue and 12% in volume density of interstitium. It was verified that throughout studied age no significant change in the volume density of cardiomyocytes. The results of this study provide a description of the components of the Danio rerio heart establishing quantitative parameters that can help understand the morphological and functional mechanisms that operate in this organ.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004Bitstream added on 2014-06-13T19:49:56Z : No. of bitstreams: 1 castardeli_e_me_botfm.pdf: 1455473 bytes, checksum: ddd9b2f472d3f130c3a43d320af80bc2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Clicar acesso eletrônico abaixo. / Click electronic access below.

Orientador: Said Jorge Calil / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica / Made available in DSpace on 2018-07-22T18:09:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MikahilNeto_Pedro_M.pdf: 7754207 bytes, checksum: f6afdfa7bfcfef10e61849b66e724d0a (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: A cineangiocardiografia tem sido considerada como a técnica mais confiável para avaliação da função ventricular esquerda. Embora a interpretação visual subjetiva de uma ventriculografia seja o método mais largamente utilizado, diversos estudos comprovam uma grande variabilidade interobservadores e intra-observadores nesta avaliação. Com o intuito de se realizar uma análise semi-automática da função ventricular esquerda, desenvolveu-se uma ferramenta computacional em ambiente Unix para determinação de parâmetros clínicos quantitativos, permitindo uma avaliação da funcionalidade cardíaca através da comparação dos resultados obtidos de um determinado exame aos de uma base de dados de pacientes normais. O presente trabalho compreende dois módulos básicos. O primeiro consiste de rotinas para processamento das imagens cineangiográficas visando melhorar a qualidade das imagens através de recursos como suavização por mediana, limiarização múltipla, normalização de histograma e subtração de imagens. Adicionalmente, foram implementadas rotinas de deteção de bordas visando facilitar a segmentação do ventrículo esquerdo. O segundo módulo provê ferramentas para defInição das silhuetas ventriculares e para a determinação dos seguinte parâmetros clínicos:índices de movimentação regional do ventrículo esquerdo, fração de ejeção, fração de encurtamento longitudinal e fração de obliteração apical. Para a análise de movimentação regional ventricular, foi proposto um método que leva em consideração a obliteração apical observada durante a sístole. A análise de movimentação é efetuada nas direções transversal e longitudinal segundo um sistema de referência baseado em pontos de referência simétricos da silhueta diastólica fInal. A correção da obliteração apical na silhueta sistólica mostrou ser necessária especialmente para pacientes hipertrófIcos, caso contrário, levaria a uma avaliação incorreta da movimentaçãoda região próxima ao ápice. Na determinação da fração de ejeção, os volumes ventriculares foram obtidos a partir da soma dos volumes parciais de secções delimitadas pelos pontos de referência simétricos das respectivas silhuetas. A fração de encurtamento longitudinal e a fração de obliteraçãoapical foram determinadas a partir das linhas médias das silhuetas diastólica e sistólica / Abstract: Cineangiocardiography has been considered the most reliable technique to examine cardiac functions. Although subjective visual interpretation of ventriculography data is the most widely method used, many studies show a high interobsel Verand intraobserver variability. In order to perform a semiautomatic analysis of the left ventricle function, it has been developed a software tool for Unix environment to determine quantitative clinical parameters, allowing to evaluate the cardiac function through the comparison of the results with a normal patient data base. The software developed has two basic modules. The first one has routines for cineangiographic image processing with the purpose of enhancement of the images. The routines developed were: median smoothing, multiple thresholding, histogram normalization and image subtraction. Additionally, it has been implemented routines for edge detection to assist the segmentationof the left ventricle. The second module provides tools for definition of the ventricular silhouettes and for determination of the following clinical parameters: left ventricle regional wall motion indexes, ejection fraction, longitudinal shortening fraction and apical obliteration fraction. For the left ventricle regional wall motion analysis, it has been proposed a method that considers the apex obliteration observed during systole. The analysis is performed in both transversal and longitudinal directions according to a reference system based in symmetric reference points of the final diastolic silhouette. The correction of the apex obliteration in the systolic silhouette seems to be necessaryspeciallyfor hypertroficpatients, otherwise it could lead to a wrong interpretationof the apex region motion. In the evaluationof the ejection fraction,the ventricle volumes were obtained by the sum of the partial volumes of ventricle sections delimited by the symmetric reference points of their respective silhouettes. The longitudinal shortening fraction and the apical obliteration fraction were determined nom the diastolic and systolicsilhouettemean lines / Mestrado / Engenharia Biomedica / Mestre em Engenharia Elétrica

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:10:59Z : No. of bitstreams: 1 martinez_pf_me_botfm.pdf: 639194 bytes, checksum: cdcc57ec8ee8998b1b8453dbdae17c9e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A insuficiência cardíaca (IC) caracteriza-se por reduzida tolerância aos exercícios físicos com ocorrência precoce de fadiga e dispnéia. Recentemente tem sido sugerido que anormalidades da musculatura esquelética podem contribuir para a diminuição da capacidade física. Atrofia muscular e modificação na composição das cadeias pesadas das moléculas de miosinas (MyHC) têm sido freqüentemente observadas em trabalhos clínicos e experimentais. As causas das alterações musculares ainda não estão definidas. Ativqção de citocinas inflamatórias, principalmente TNF-a. e interieucina-6 (IL-6), pode _~star envolvida nas alterações. Há evidências que os fatores de regulação miogênica (MRF) possam participar da miopatia associada à IC, uma vez que são fatores transcricionais que modulam a expressão de proteínas específicas do músculo incluindo as MyHCs. O objetivo deste estudo foi avaliar o trofismo, a composição das cadeias pesadas de miosina e a expressão dos fatores de regulação miogênica no músculo esquelético de ratos com disfunção ventricular, sem IC e com IC. Como o TNF-a. e a IL-6 estão aumentados na IC e associados a alterações musculares, analisamos também suas concentrações séricas. Métodos: IC foi induzida por infarto do miocárdio. Seis meses após a cirurgia, foram constituídos três grupos de animais: sham (n=9), IM/IC- (animais infartados sem sinais de IC, n=ll) e IM/IC+ (animais infartados com dois ou mais sinais de IC, n=ll). Estrutura e função cardíacas foram avaliadas por ecocardiograma transtorácico. A expressão dos MRF MyoD, miogenina e MRF4 foi analisada por RT-PCR no músculo sóleo. As isoformas de MyHCforam avaliadas por eletroforese em gel de poliacrilamida. Análise histoquímica com ATPase miofibrilar foi utilizada para classificação dos tipos de fibras e... / Heart failure (HF) is characterized by exercise intolerance with early fatígue and dyspnea. Intrinsic alteratíons in skeletal muscle have been suggested to be ínvolved ín the reduced physical capacity. Muscle atrophy and changed myosín heavy chain (MyHC) isoforms have been frequently observed in clinical and experimental studíes. The pathophysiological mechanisms responsible for muscle changes during HF are not defined. Cytokine activation mainly TNF-o. and interleukin-6 (IL-6) may have a role in the alterations. Myogenic regulatory factors (MRF), a family of transcriptional factors, can modulate expression of several skeletal muscle specific proteíns íncluding MyHC and may particípate in the heart failure-associated myopathy. In this study we evaluated rat skeletal muscle trophism, myosin heavy chaín isoforms, and MRFgene expression during HF development. As TNF-o. and IL-6 are increased in HF and associated with muscle changes, we also determined their serum levels. Methods: A coronary ligation model was employed to induce HF. Six months after the surgical procedure, three groups of animais were studíed: Sham (n=9), infarcted rats without HF (MI(HF-, n=ll), and infarcted rats with HF (MIfHF+, n=ll). Cardiac structure and function were evaluated by transthoracic echocardiogram. Infarct size was measured by LV histological analysis. MRF MyoD, myogenin, and MRF4, and cyclophilin A (housekeeping gene) expression was assessed by reverse transcription-polymerase chain reaction Jn the soleus skeletal muscle. Poliacrylamide gel electrophoresis was performed to evaluate MyHC isoforms (I and IIa). Histochemical analysis with myofibrillar ATPase was employed to analyze muscle fiber type and cross sectional fiber area. Muscle morphology was evaluated in hematoxilin and eosin stained sections. TNF-o. and IL-6 serum ...(Complete abstract click electronic access below)

Os níveis de DHEA atingem seu pico entre a segunda e a terceira décadas de vida, e então começam a diminuir em torno de 2% ao ano. A diminuição da DHEA associada ao envelhecimento pode levar a doenças autoimunes, disfunção sexual, osteoporose, alteração do metabolismo de lipídios, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. Tais observações sugerem que o restabelecimento de DHEA aos níveis encontrados em jovens adultos pode ter efeitos benéficos nos distúrbios relacionados à idade. Muitas hipóteses têm sido propostas para o envelhecimento cardíaco, incluindo o acúmulo de radicais livres. Neste estudo objetivou-se determinar o papel da DHEA sobre o estresse oxidativo (tecido cardíaco e eritrócitos), por meio de medidas de dano oxidativo e de defesas antioxidantes enzimáticas e não-enzimáticas, correlacionando-o com vias de sinalização, em diferentes etapas do envelhecimento de ratos Wistar machos sadios. No primeiro artigo, avaliamos os efeitos de diferentes concentrações de DHEA em distintas janelas temporais sobre o estresse oxidativo e sua relação com a ativação da Akt no miocárdio de ratos adultos (3 meses). A DHEA produziu diferenças significativas entre as diferentes janelas temporais sobre os parâmetros estudados, com uma resposta com perfil prooxidante no miocárdio dos ratos adultos. No segundo artigo, avaliamos os efeitos da administração crônica de DHEA sobre o estresse oxidativo e sua relação com a ativação da Akt no miocárdio de ratos jovens e velhos (3 e 18 meses). A DHEA produziu aumento na fosforilação da Akt e diminuiu a atividade da SOD nas duas idades estudadas. A ativação da via da Akt parece estar relacionada com mudanças nos parâmetros de estresse oxidativo, de acordo com a idade investigada. A administração crônica de DHEA sobre o estresse oxidativo nos eritrócitos de ratos de diferentes idades (3, 13 e 18 meses) foi o objetivo do terceiro artigo, e como resultado a DHEA produziu efeito prooxidante sobre todas as idades, especialmente na idade de 13 meses. Parece que aos 13 meses há uma importante depleção de alguns antioxidantes específicos, que pode ter evidenciado os efeitos da DHEA. No último artigo avaliamos os efeitos da administração crônica de DHEA sobre o estresse oxidativo no coração de ratos jovens e velhos (3 e 24 meses), verificamos se tais mudanças estariam associadas às alterações no estado redox e correlacionamos a concentração de peróxido de hidrogênio à possível modulação da expressão de proteínas redox-sensíveis. A DHEA aumentou significativamente a atividade da GST no miocárdio dos grupos 3 e 24 meses. O fator idade diminuiu a concentração de peróxido de hidrogênio e a concentração proteica de Nrf2, independentemente do tratamento. Entretanto, a idade aumentou as concentrações de GST, Akt e p-Akt em ambos os grupos de 24 meses. O grupo 24 meses tratado com DHEA respondeu diferentemente considerando as medidas de GSSG, a atividade da GPx e a concentração da p-Akt. Os resultados obtidos por meio destes experimentos indicam um cenário em que a DHEA parece modular proteínas redox-sensíveis, bem como exerce diferentes efeitos em relação ao estresse oxidativo dependendo da idade. O uso indiscriminado deste hormônio poderia alterar vias redox-sensíveis de maneira a produzir adaptações inadequadas ou não necessariamente benéficas ao organismo.

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2013-04-04T17:55:36Z No. of bitstreams: 1 Ana Tereza - Pronto.pdf: 2607975 bytes, checksum: 3706f19d56de1bf4872888507aa225fb (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-04T17:55:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Tereza - Pronto.pdf: 2607975 bytes, checksum: 3706f19d56de1bf4872888507aa225fb (MD5) Previous issue date: 2011 / CNPq, CAPES e FAPEX / Em processos inflamatórios, a resposta do organismo baseia-se na ativação de células do tecido conjuntivo e na migração de células provenientes do sangue aos tecidos envolvidos na lesão tecidual. Na inflamação aguda, como no período perioperatório, as células de defesa migram do sangue para o tecido por ativação de mediadores inflamatórios. O principal tratamento para doença arterial coronária é a cirurgia de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea (CRM+CEC), que resulta em perturbação do equilíbrio fisiológico do organismo, ativando uma resposta inflamatória sistêmica, aumentando a susceptibilidade às complicações em pacientes sob estas condições. No presente estudo, foi avaliado o impacto da CRM+CEC na cinética de leucócitos totais e subpopulações linfocitárias e sua associação com o tempo de internação pós-cirúrgica em unidade de terapia intensiva (UTI). Neste estudo longitudinal, foram selecionados 37 pacientes submetidos eletivamente à CRM+CEC. Após concordância em participar do estudo, com assinatura do TCLE, amostras de sangue periférico foram coletadas emdiferentes tempos, durante o procedimento cirúrgico e, diariamente, durante o pós-operatório em UTI, até a alta desta unidade. Em todas as amostras foram realizados leucograma e imunofenotipagem por citometria de fluxo para quantificação dos linfócitos T totais (CD3+), T auxiliares (CD4+), T citotóxicos (CD8+), linfócitos B (CD19+) e células natural killer (CD56+). Dados clínicos complementares dos pacientes foram obtidos dos prontuários médicos. A amostra foi composta por 27 homens e 10 mulheres, com idade média de 59 anos. Os indivíduos foram classificados em dois grupos: Grupo 1 (G1) – melhor tempo de evolução póscirúrgica (alta de UTI em até 48h pós-cirurgia) e Grupo 2 (G2) – pior tempo de evolução pós-cirúrgica (alta da UTI após 48h pós-cirurgia). Os resultados observados no intra-operatório indicaram uma diminuição das células T CD3+ e CD19+, enquanto as células T CD4+ e T CD8+ oscilaram sem uma tendência particular durante este tempo, e as células CD56+ aumentaram. Os leucócitos totais apresentaram aumento gradual. No pós-operatório, os linfócitos T CD3+, CD4+ e CD8+ apresentaram menor concentração no tempo de 24h pós-cirurgia, as células CD19+ e os leucócitos totais aumentaram progressivamente, enquanto que as CD56+ diminuíram. As subpopulações estudadas apresentaram tendência à menor concentração no G2, em relação ao G1. Somente os linfócitos B apresentaram diferença entre os dois grupos, nos primeiros minutos do início da cirurgia e após 30 minutos da instalação de CEC. Os dados indicam que os pacientes que permaneceram mais tempo em UTI (G2) iniciavam a cirurgia com menor concentração destas células. / Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-04-08T20:09:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AlteraçõesFuncionaisHistopatológicas.pdf: 1365918 bytes, checksum: 3c23abbe07a97867bba6f9102e41282f (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-04-09T10:57:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AlteraçõesFuncionaisHistopatológicas.pdf: 1365918 bytes, checksum: 3c23abbe07a97867bba6f9102e41282f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-09T10:57:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AlteraçõesFuncionaisHistopatológicas.pdf: 1365918 bytes, checksum: 3c23abbe07a97867bba6f9102e41282f (MD5) Previous issue date: 2014 / A cardiopatia chagásica (CC) sustenta-se pela presença do Trypanosoma cruzi e de seus antígenos no tecido cardíaco e na circulação, induzindo uma complexa resposta inflamatória ocasionando fibrose miocárdica, além de alterações estruturais e funcionais ao órgão. Estratégias farmacológicas para amenizar a inflamação na CC e a busca de marcadores de prognóstico clínico têm se tornado focos de investigação nas últimas décadas. Nesse contexto, os inibidores da enzima HMG-CoA redutase (estatinas) tem se mostrado importantes fármacos reguladores da resposta inflamatória em modelo experimental e, em paralelo, o papel da troponina I (cTnI) na interação actina-miosina nos músculos estriados e sua liberação na corrente sanguínea também tem sido reforçado na relação direta com lesões irreversíveis às células miocárdicas, tornando a cTnI um importante marcador de lesão cardíaca. Neste trabalho, avaliou-se o papel terapêutico da Sinvastatina sobre (i) a resposta inflamatória e (ii) a função cardíaca empregando-se cães, de ambos os sexos e sem raça definida (n=5) infectados pela cepa Y do T. cruzi. Esses animais foram tratados com 20mg/dia de Sinvastatina durante 3 meses (fase aguda) e 6 meses (fase crônica recente) e parâmetros parasitológicos, bioquímicos (cTnI), histopatológicos (inflamação e fibrose), eletrocardiográficos (ECG) e funcionais (ecocardiografia) avaliados nesses respectivos tempos. Nossos dados demonstraram que a concentração sérica de cTnI em cães infectados, na fase aguda, encontrava-se elevada quando comparado ao grupo controle e aos animais tratados com Sinvastatina. Além disso, a Sinvastatina foi capaz de reduzir a fibrose e o infiltrado inflamatório no tecido cardíaco de cães infectados pelo T. cruzi, refletindo na melhoria dos parâmetros de função ventricular. Em suma, no modelo canino, que melhor mimetiza os aspectos fisiopatológicos e clínicos observados na doença de Chagas, a cTnI mostrou-se um bom marcador de lesão miocárdica em fase aguda e o tratamento diário com Sinvastatina uma promissora estratégia para estabilizar/melhorar as funções cardíacas em cães infectados pelo T. cruzi. ________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The chagasic cardiomyopathy (CC) is a clinical condition sustained by the presence of Trypanosoma cruzi and its antigens in the cardiac tissue and/or blood circulation, driven a complex inflammatory response able to induce fibroses and alternate structural and functional parameters in this organ. Pharmacological strategies aiming reducing inflammation in CC and the new proposes of biochemical markers with prognosis function have been the target of clinical investigations in the last decades. In this way, the inhibitors of HMG-CoA redutase (statins) have been shown as promising drugs capable to interfering in the inflammatory response in experimental models and, in parallel, the regulatory role of cardiac troponine I (cTnI) in the interaction of actin-myosin in striated muscle and its release in blood has also been associated with irreversible lesion to myocardial cells become cTnI a promising marker of cardiac lesion. In this study, the therapeutic role of Sinvastatin was evaluated on (i) the inflammatory response and (ii) the cardiac function using male and female mongrel dogs (n=5) infected with Y strain of T. cruzi. These animals were treated with 20mg/day of Sinvastatin during 3 (acute phase) and 6 (recent chronic phase) months and parasitological, biochemical (cTnI), histopathological (inflammation and fibrosis), electrical (ECG) and functional (echocardiography) evaluated in these respective times. Our data demonstrated that serum concentrations of cTnI in infected dogs, during acute phase, were higher in those animals non-infected and infected under Sinvastatin treatment. Beside, Sinvastatin was able to reduce fibrosis and inflammatory infiltration in cardiac tissue in infected dogs ameliorating the ventricular functional parameters. In summary, using the dog model that is considered the best adequate animal model to reflect clinical findings observed in Chagas disease, the cTnI showed be a good marker of myocardium lesion in acute phase and, the daily treatment with Sinvastatin a promising pharmacological strategy to stabilize/ameliorate cardiac functions in dogs infected by T. cruzi.