Orientador: Marlos Gonçalves Sousa / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Gláucia Bueno Pereira Neto / Resumo: A degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) é uma cardiopatia progressiva e crônica em cães, caracterizada por um quadro de insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Embora os sinais clínicos congestivos sejam importantes, o processo de remodelamento miocárdico que acompanha as cardiopatias pode indicar que o organismo está reagindo contra as imposições da doença. Dessa forma, este estudo foi concebido para avaliar as concentrações séricas das interleucinas (IL) 1b e 4, correlacionando-as aos indicadores ecodopplercardiográficos de função cardíaca em cães com DMVM, apresentam ICC classes Ib e II. O estudo ecocardiográfico evidenciou alterações morfológicas progressivas à medida que a enfermidade se intensificava, comparativamente aos cães saudáveis empregados como controle. Valendo-se do recurso doppler tecidual, constatou-se disfunção diastólica nos animais com DMVM e ICC classe II. A análise das concentrações séricas de IL-1b identificou valores estatisticamente inferiores nos cães da classe Ib comparativamente aos animais controle. Contudo, os cães da classe II apresentaram resultados semelhantes ao grupo controle e aos animais da classe Ib. Da mesma forma, a análise dos resultados da concentração sérica de IL-4 não demonstrou quaisquer diferenças significativas entre grupos. Houve correlação positiva entre IL-1 e as frações de encurtamento e ejeção, ao passo que correlação negativa foi constatada entre a velocidade máxima da onda A do fluxo mitral e as concentrações séricas de IL-1b e IL-4. Foi possível concluir que a ICC decorrente de DMVM desencadeia alterações morfológicas no coração, resultando em disfunção diastólica nos cães classe II. Por outro lado, as concentrações séricas de IL- 1b and IL-4 não permitiram categorizar a severidade da DMVM / Abstract: Myxomatous mitral valve disease (MMVD) is a progressive and chronic cardiopathy, which is characterized by the development of congestive heart failure (CHF). Although the signs of congestion are paramout, the process of remodeling that accompanies cardiac disease might indicate a reaction of the body against the alterations caused by the malady. Therefore, this study was conceived to evaluate the serum concentrations of interleukins (IL) 1b and 4, correlating them with the echocardiographic indicators of cardiac function in dogs with MMVD and CHF classes Ib and II. The echocardiographic study disclosed morphological alterations that progressed along the intensification of the disease, as compared with the control healthy dogs. The analysis of tissue doppler imaging documented diastolic dysfunction in dogs with MMVD and class II CHF. The serum concentration of IL-1b was statistically lower than those of both class Ib CHF and control healthy dogs. Nonetheless, similar results were recorded for dogs of class II CHF group and both controls and class Ib animals. Similarly, no significant difference among groups was attained regarding the serum concentration of IL-4. There was a positive correlation between IL-1b and both fractional shortening and ejection fraction, whereas a negative correlation was demonstrated between the peak velocity of mitral A wave and the serum concentrations of IL-1b and IL-4. It was concluded that CHF attributable to MMVD causes cardiac morphological alterations, leading to diastolic dysfunction in class II CHF dogs. Also, the serum concentration of IL-1b and IL-4 did not allow categorizing the severity of MMVD / Mestre

A pancreatite aguda (PA) é uma doença que frequentemente está associada a uma inflamação local e sistêmica não controlada que é responsável pela alta morbidade e mortalidade desta doença. Independentemente do mecanismo inicial, o processo inflamatório ocorre após uma lesão nas células acinares, levando ao recrutamento de células inflamatórias que produzem citocinas e quimiocinas que são capazes de desempenhar um papel importante na patogênese dessa doença. A inflamação pancreática induz distúrbios profundos na homeostase levando ao dano tecidual em outros órgãos, tais como o intestino e o pulmão. Por outro lado, órgãos como o cérebro têm mecanismos estruturais e celulares de proteção contra a inflamação. Tem sido descrito, que pacientes com insuficiência cardíaca apresentam lesão cardíaca, levando a produção de citocinas pró-inflamatórias, ativação de células T e do sistema complemento. Além da cascata inflamatória, durante todo o estágio da PA o sistema cardiovascular pode sofrer alterações cardíacas e histológicas compatíveis com o processo inflamatório desencadeado pela PA. A intensidade da inflamação sistêmica devido à PA é semelhante em ratos jovens e idosos, porém, a duração da inflamação sistêmica parece ser muito maior nos idosos. A idade avançada é considerada um fator prognóstico independente para um pior prognóstico na PA, mas os mecanismos envolvidos não são totalmente compreendidos. Decidimos analisar a expressão gênica de diversas citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento no coração de ratos idosos e jovens submetidos ao modelo animal de PA, com o objetivo de investigar os efeitos da inflamação sistêmica no coração e determinar se esses efeitos sofrem algum tipo de modificação durante a senilidade. Ratos jovens e idosos foram submetidos à PA utilizando-se ácido taurocólico 2,5% e, após 11 horas, o tecido cardíaco foi coletado para histologia e para a extração de RNA. A determinação do RNAm de citocinas e quimiocinas foi feita através do PCR Array. Como resultado, a expressão das interleucinas IL-6 E IL-10, e as quimiocinas CCL7 e CCL19 nos ratos idosos com PA foi menor do que nos ratos jovens com PA. Entretanto, os níveis de CXCL3 e CCL20 aumentaram nos idosos com PA. A expressão de CCL20 e CCL19 foi significativamente alta em ambos os grupos jovens e idosos com PA quando comparados com seus respectivos controles. Nos idosos com PA houve uma redução na expressão de CXCL1, CCL1, CCL11 e IL-10 comparados com seus controles, já entre os grupos saudáveis os idosos expressaram mais do que os jovens. Na análise histológica, a infiltração dos neutrófilos foi significativamente maior no tecido cardíaco dos ratos jovens e idosos com PA, comparado com seus controles. Esse estudo indica que a inflamação sistêmica pode mostrar características únicas para diferentes órgãos do corpo, e a diminuição da expressão gênica de algumas quimiocinas no tecido cardíaco de ratos mais velhos com PA pode sugerir um possível mecanismo cardioprotetor em animais mais velhos / Acute pancreatitis (AP) is a disease frequently associated with uncontrolled local and systemic inflammation that is responsible for the morbidity and mortality of this disease. Regardless of the initial mechanism, the inflammatory process is triggered by injury to the pancreatic acinar cells, leading to recruitment of inflammatory cell that produce cytokines and chemokines, which play an important role in the pathogenesis of this disease. Pancreatic inflammation induces profound disturbances in homeostasis, leading to tissue injury in other organs such as the intestine and lung. On the other hand, organs such as the brain have structural and cellular mechanisms of protection against inflammation. It has been described that patients with heart failure exhibit cardiac injury, leading to the production of pro-inflammatory cytokines, activation of T cells and activation of the complement system. In addition to inflammatory cascade during all stage of the PA, the cardiovascular system may suffer cardiac and histological changes compatible with inflammatory process triggered by the AP. The intensity of systemic inflammation associated with AP is similar in young and old rats, however, the duration of systemic inflammation is much longer in older animals. Advanced age is considered to be an independent prognostic factor for a poorer prognosis in AP, but the mechanisms involved are not fully understood. We analyzed the gene expression of several cytokines, chemokines and growth factors in young and aged rats hearts in an animal model of AP to investigate the effects of systemic inflammation on the heart, and to determine whether the effects are modified with age. Young and old rats were subjected to AP using taurocholic acid (2.5%) and after 11 hours, the cardiac tissue was collected to histology and RNA extraction. The determination of mRNA of cytokines and chemokines was performed by PCR array. The expression of interleukins IL-6 and IL-10 and the chemokines CCL7 and CCL19 in the aged AP rats was lower than young AP rats. However, CXCL3 and CCL20 levels showed opposite results, with increased levels in the aged AP group. The expression of CCL20 and CCL19 was greater in both young and aged AP rats compared with their respective controls. In aged AP rats there were a reduction in the expression of CXCL1, CCL1, CCL11 and IL-10 compared to their controls, and among healthy groups, the elderly rats expressed more than the young rats. In histological analysis, the neutrophils infiltration was significantly higher in the heart tissue of AP rats, both young and old, compared with their controls. This study indicates that systemic inflammation may show unique features for different organs in the body and decreased gene expression of some chemokines in the heart tissue of older AP may suggest a possible cardioprotective mechanism in older animals

A redução dos hormônios gonadais seja pelo processo natural de falência folicular denominado nas humanas de menopausa, seja pela ooforectomia, está associado com aumento da incidência de doença cardiovascular em mulheres no período pós menopausa. O objetivo desse estudo é avaliar o efeito da ooforectomia e a suplementação com DHEA sobre a morfologia dos cardiomiócitos, a expressão de proteínas celulares envolvidas com crescimento e apoptose celular e a função cardíaca. A ooforectomia induz maior ganho de massa corporal e do coração, no entanto, a avaliação morfológica do VE mostrou que há uma redução da espessura dos cardiomiócitos e do número de núcleos. Ademais, o immunoblotting demonstrou uma diminuição na expressão das proteínas IR, IRS1 e AKT nos corações das ratas ooforectomizadas e os parâmetros hemodinâmicos foram semelhantes entre os grupos. O tratamento com DHEA reverteu a redução do número de núcleos sem interferir nos demais parâmetros avaliados. Os dados obtidos nos permite concluir que a ausência dos esteroides gonadais por si só resulta em modificações morfológicas dos cardiomiócitos que podem estar relacionados ao processo de apoptose sem afetar a função de bomba do coração e o uso do DHEA é capaz de reverter a redução numérica dos núcleos. / The reduction of gonadal hormones by menopause, the natural process of failure in the human follicle, or by surgical removal, is associated with increased incidence of cardiovascular disease in postmenopause women. The aim of this study is to evaluate the effect of oophorectomy and the DHEA supplementation on the morphology of cardiomyocytes, on the expression of proteins involved in cell growth, on apoptosis (IGF-1R, IR, IRS-1, PI3K, AKT, MAPKp42/44, JAK2) and on the cardiac function. Oophorectomy enhances both the body mass e heart weight, however the left ventricle showed a reduction in cardiomyocyte thickness by 15% and in the number of nuclei by 20%. Moreover the immunoblotting showed a decrease from 25 to 50% in the expression of IR, IRS-1 and AKT proteins in the hearts of oophorectomized rats. The hemodynamic parameters were similar between groups. Treatment with DHEA reversed the reduction in the number of nuclei with no change in the other parameters evaluated. Our data allow us to conclude that the absence of gonadal steroids per se induces morphological changes in the cardiomyocytes that may be related to apoptosis with no change on the heart pump function. The DHEA supplementation is able to reverse the reduced number of nuclei.

A desnutrição freqüentemente está presente em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), podendo trazer aumento de complicações e mortalidade. O objetivo do estudo foi o de avaliar o estado nutricional de pacientes portadores de IC refratária, aguardando a realização de transplante cardíaco. Avaliação nutricional foi realizada utilizando-se da avaliação subjetiva global, avaliação antropométrica completa [índice de massa corpórea (IMC), circunferência do braço (CB), prega cutânea tricipital (PCT), circunferência muscular do braço (CMB) e área gordurosa do braço (AGB)], avaliação laboratorial e realização de anamnese alimentar em dois momentos: no momento de admissão na fila de transplante (1a avaliação) e 4 meses após (2a avaliação). Na 1ª avaliação foram estudados 56 pacientes, idade média de 46±12 anos, 67,8% homens, 33,9% com miocardiopatia chagásica. Análise de dados antropométricos revelou com base no IMC: 73,2% eutróficos e 5,3% com baixo peso; CMB: 66% apresentavam depleção. Houve correlação negativa e significativa entre IMC e fator de necrose tumoral (r= - 0,305; p= 0,022). Análise laboratorial demonstrou: baseado na albumina, 50% dos pacientes apresentavam-se com algum grau de depleção, na transferrina 40% e na contagem de linfócitos 80%. Houve correlação negativa e significativa entre albumina e interleucina-6 (r = - 0,464; p< 0,001), transferrina e interleucina-6 (r= -0,269; p= 0,047) e contagem de linfócitos e interleucina-6 (r= - 0,394; p=0,003). Na 2ª avaliação 18 pacientes foram estudados. Não foram observadas diferenças significativas entre as duas avaliações quanto aos parâmetros estudados. Com base na realização da anamnese alimentar os pacientes atingiram aproximadamente 85% e 84% de suas necessidades calóricas na 1ª e 2ª avaliações, e com relação à ingestão protéica, tanto na 1ª como na 2ª avaliação mais de 70% dos pacientes apresentaram consumo adequado de proteínas. Foi observado consumo abaixo das necessidades nutricionais de cálcio, potássio, magnésio, zinco, folato e vitamina E. Quanto ao sódio verificamos um consumo acima do recomendado. Foram transplantados 14 pacientes com idade de 44 ± 21 anos, 57,1% do sexo masculino, quatro pacientes morreram no pós operatório. Não houve diferenças significativas quanto aos dados antropométricos, laboratoriais, de adequação alimentar e idade entre o grupo de transplantados que sobreviveram (n=9) comparados com os que faleceram (n=4). Concluímos que a desnutrição é comum em pacientes com IC grave aguardando transplante cardíaco. A avaliação nutricional baseada no IMC não mostrou ser um bom método, necessitando ser complementada com as medidas de CB, CMB, PCT e AGB. A avaliação laboratorial permitiu a detecção de comprometimento nutricional. A participação das citocinas inflamatórias no processo de desnutrição foi evidenciada em nossa população. Portanto, a avaliação nutricional completa deve fazer parte do atendimento em pacientes com IC crônica, particularmente aqueles com IC refratária à espera por um transplante cardíaco / Malnutrition is frequently present in patients with heart failure (HF) and is associated with an increase in morbidity and mortality. The objective of this study was to evaluate nutritional status of patients with refractory HF waiting for cardiac transplantation. Nutritional evaluation was done with the use of subjective global assessment, complete anthropometric measurements (body mass index (BMI), mid-arm circumference (MAC), triceps skinfold thickness (TSF), mid-arm muscle circumference (MAMC) and arm fat area), laboratory evaluation and food intake assessment in two moments: at the admission to the cardiac transplantation waiting list (1st evaluation) and after 4 months (2nd evaluation). On the 1st evaluation, we studied 56 patients, mean age 46±12 years, 67.8% were men, and 33.9% had Chagas disease. Analyzing anthropometric measurements, we found that, based on BMI 73.2% of patients were normal and 5.3% had underweight; MAMC revealed 66% with depletion. There was a negative and significant correlation between BMI and tumor necrosis factor-a (r= - 0.305; p<0.022). Laboratory evaluation showed that based on albumin levels, 50% of patients had some degree of depletion, based on transferrin 40% and on lymphocyte count 80%. There were negative and significant correlations between albumin and interleukin-6 (r= - 0.464; p<0.001), transferrin and interleukin-6 (r= -0.269; p<0.047) and lymphocyte count and interleukin-6 (r= -0.394; p<0.003). On the 2nd evaluation 18 patients were studied. There were no significant differences in the studied parameters between the 1st and 2nd evaluations. Based on the food intake assessment, percentage of adequacy of calories intake was 85% and 84% on 1st and 2nd evaluations, and more than 70% of patients had adequate protein intake on both evaluations. Low intake of calcium, potassium, magnesium, zinc, folate and vitamin E was detected. Daily sodium intake was found to be above the recommended levels. Fourteen patients were submitted to cardiac transplantation, mean age 44±21 years, 57.1% were men. Four patients died in post operative period. No relation was observed between anthropometric, laboratory, alimentary adequacy and age variables between patients transplanted that survive (n=9) and that died (n=4). We concluded that malnutrition is common in patients with refractory HF listed for cardiac transplantation. Nutritional assessment based on BMI did not show to be a good index to detect nutritional disorders and need to be used together with MAC, TSF, MAMC and arm fat area. Laboratory evaluation permitted the detection of compromised nutritional status. The participation of inflammatory cytokines in the process of malnutrition was evidenced in our population. Therefore, a complete nutritional evaluation should be part of routine care of patients with chronic HF, particularly in those with refractory HF waiting for cardiac transplantation

Introdução e Objetivos: O cuidado de Enfermagem à pessoa póstransplante cardíaco é um tema pouco investigado no Brasil. Este estudo teve como objetivos: Identificar os cuidados de Enfermagem prestados ao paciente transplantado cardíaco mediato em unidade de terapia intensiva e na unidade de internação de um hospital especializado em cardiologia; apreender os cuidados que o paciente transplantado cardíaco espera receber do enfermeiro em unidade de terapia intensiva e na unidade de internação, na perspectiva do enfermeiro e na perspectiva do paciente. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa qualitativa. Foram entrevistados nove enfermeiros e três pacientes que atenderam aos critérios de inclusão, utilizando-se um questionário semiestruturado, cujos dados foram analisados por meio da análise temática, conforme Minayo. O projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Escola de Enfermagem da USP e autorizada a coleta de dados pelo Instituto do Coração do HCFMUSP, local onde foi realizada a pesquisa. Resultados: A relação dos enfermeiros e dos pacientes está mediada pelo cuidado, que se expressa por um cuidado realizado que é o cuidado prestado e um cuidado desejado ou um cuidado esperado, que evidenciam as expectativas tanto dos enfermeiros quanto dos sujeitos entrevistados. Da análise temática das entrevistas emergiram três dimensões de cuidados: biológica, emocional e psicossocial. A dimensão biológica é apreendida pelos enfermeiros e pelos pacientes na mesma perspectiva e se refere aos cuidados relativos à administração de medicamentos, à alimentação, aos curativos, à detecção de sinais de rejeição, aos drenos e cateter, à higiene, à prevenção de infecção e à realização de biópsia. A dimensão emocional, na perspectiva dos enfermeiros, está relacionada à revolta com a doença e ao longo tempo de internação, enquanto na dos pacientes se refere ao apoio, à atenção e ao vínculo afetivo. Na dimensão psicossocial os enfermeiros abordam o acolhimento da família e a orientação para o cuidado e os pacientes a orientação para o cuidado. Considerações finais: Os enfermeiros citam e realizam predominantemente cuidados na dimensão biológica e é assim que os pacientes os apreendem e os reproduzem. As outras dimensões do cuidado foram pouco mencionadas, o que sugere a necessidade de ressignificar o cuidado ao transplantado cardíaco de modo a que as condições objetivas de trabalho e as crenças sejam analisadas e investigadas visando à ampliação e à efetivação do cuidado que se deseja ser multidimensional. / Introduction and Objectives: The nursing care to an individual after cardiac transplantation is poorly investigated in Brazil. This study aimed to: Identify the nursing care provided to mediate postoperative cardiac transplant patient in the intensive care unit and inpatient unit of a hospital specialized in cardiology; apprehend the nursing care that heart transplant patient hopes to receive from the nurse in the intensive care unit and inpatient unit, from the perspective of the nurse and the patient. Methods: This was a qualitative research. Was interviewed nine nurses and three patients who fulfilled the inclusion criteria, using a semi-structured questionnaire whose data were analyzed using thematic analysis according to Minayo. The research project was approved by the EEUSP Ethics Commission and the collection of data were authorized by HCFMUSP, where the research was conducted. Results: The ratio of nurses and patients is mediated by nursing care, which is expressed by a realized care that is the provided care and a desired nursing care or expected care, which showed both the expectations of nurses as the interviewed subjects. The thematic analysis of the interviews revealed three dimensions of care: biological, psychosocial and emotional. The biological dimension is apprehended by nurses and patients in the same perspective and refers to the care of the administration of medicines, to food, to bandages, to detection the signs of rejection, to the drains and catheters, to hygiene, to the prevention of infections and to the biopsy. The emotional dimension, from the perspective of nurses, is related to the anger with illness and hospitalization time, while the patients perspective referred to the support, attention and affective link. In psychosocial dimension the nurses approach the hosting of family and the orientation related to the care and the patients referred the orientation related to the care. Final considerations: The nurses cite and realize predominantly biological dimension care and that is how the patients reproduce them. Other dimensions of care were just little mentioned, which suggests the need to resignify the transplanted heart care so that the objective conditions of work and beliefs are examined and investigated aiming to increase and to effective the care that is wanted to be multidimensional.

O impacto da desnutrição não se processa da mesma maneira nos diversos órgãos e tecidos do organismo, promovendo alterações na estrutura corpórea geral. O coração não é isento das consequências catabólicas da desnutrição. Em Maputo (capital de Moçambique), comprova um aumento na incidência de desnutrição grave, o que faz com que proporcione uma das maiores taxas de mortalidade, chegando a 20%. O objetivo deste trabalho foi avaliar possíveis repercussões morfofuncionais nos cardiomiócitos constituintes dos ventrículos esquerdos de ratos Wistar. Para tanto, foram utilizadas as dietas hipoprotéica (contendo 5% de caseína, e que caracteriza estado de subnutrição - grupo S); padrão de Moçambique (cujo conteúdo proteico vegetal é extraído do amendoim grupo M) e protéica (com 20% de caseína, caracterizando o grupo nutrido ou controle - grupo N). Os animais S, M e N constituíram dois grupos de estudo, sendo avaliados aos 21 dias de vida (época do desmame), e aos 42 dias. Após o desmame, foram mensurados os parâmetros metabólicos de ingestão de água e alimentar, bem como os de excreção de fezes e urina. As amostras dos corações foram processadas com técnicas rotineiras de histologia e submetidas a colorações que permitiram evidenciar o colágeno. Os aspectos ultraestruturais do ventrículo esquerdo também foram analisados. Para as avaliações, os dados foram submetidos a uma Análise de Variância (ANOVA) com dois fatores (idade e dieta) e quando necessário aplicou-se pós-teste de Bonferroni ou Tukey. Os nossos resultados mostram que a subnutrição é capaz de modificar as propriedades biomecânicas do miocárdio, causando atraso no seu desenvolvimento. Quanto às dietas aqui empregadas, mostram que a dieta padrão de Moçambique não atende uma nutrição adequada em comparação ao grupo nutrido, dentro dos parâmetros analisados. Conclui-se que a dieta padrão de Moçambique tem seus efeitos deletérios da subnutrição, nos aspectos metabólicos, estruturais e ultraestruturais do ventrículo esquerdo / The impact of malnutrition is not processed in the same way in various organs and tissues of the body, promoting changes in the general body structure. The heart is not exempt from the catabolic effects of malnutrition. In Maputo (Mozambique&#39;s capital), proves an increased incidence of severe malnutrition, providing one of the highest mortality rates, reaching 20%. The aim of this study was to evaluate possible morphological and functional repercussions of the cardiomyocytes of left ventricles from Wistar rats. Therefore, low protein diets were used (containing 5% casein, malnutrition group - S group); standard diet from Mozambique (the vegetable protein content was extracted from the peanut - group M) and protein diet (with 20% casein - fed/control group - N group). Animals S, M and N constituted two study groups and were evaluated at 21 days of life (time of weaning), and at 42 days. After weaning, the metabolic parameters of ingestion of water and food and the excretion of faeces and urine were measured. The samples of hearts were processed and subjected to histological techniques which emphasize collagen. Ultrastructural aspects of the left ventricle were analyzed. Data were subjected to analysis of variance (ANOVA) with two factors (age and diet) and when required Bonferroni or Tukey post-test were applied. Our results show that malnutrition is capable of modifying the biomechanical properties of the myocardium, causing delay in its development. As for diets employed here, show that the standard diet from Mozambique does not provide adequate nutrition when compared to control group within the parameters analyzed. It concludes that the standard diet from Mozambique has its deleterious effects of malnutrition, metabolic, structural and ultrastructural aspects of the left ventricle

O hormônio tireoideano (T3) é um potente regulador das funções cardíacas e musculares esqueléticas. Desse modo, o presente trabalho identificou o efeito de tal hormônio nas proteínas da banda M sarcomérica, as quais fazem parte das proteínas estruturais cardíacas e musculares esqueléticas. O T3 diminuiu a expressão da proteína M no coração, uma das proteínas da banda M, e agiu diretamente no gene dessa proteína M. No músculo esquelético, T3 aumentou a expressão de EH-miomesina no músculo sóleo e reduziu a expressão de proteína M no músculo extensor digital longo (EDL). Portanto, pode-se concluir que o T3 possui uma importante função na regulação da expressão de proteínas estruturais musculares e a ausência dessas proteínas pode ocasionar lesões das estruturas musculares cardíacas e esqueléticas. / Thyroid hormone (T3) regulates many functions of the heart and skeletal muscle. In this way, the present work identified the effect of T3 on the sarcomeric M band proteins, which are structural proteins from the heart and skeletal muscle. T3 down regulated M protein expression in the heart, one of the M band proteins, and, moreover, T3 could regulate M protein gene directly. In the skeletal muscle, T3 up regulated EH-myomesin expression in soleus muscle and T3 down regulated M protein expression in the extensor digitorum longus muscle (EDL). Therefore, we could conclude that T3 has an essential function in the regulation of muscle structural protein and the absence of these proteins could cause lesions at cardiac and skeletal muscle structures.

O ácido retinóico (AR) é sintetizado a partir de oxidações sucessivas do retinol. A última etapa de oxidação é catalisada pelas enzimas RALDHs. O estabelecimento da polaridade ântero-posterior (AP) do coração é crítico para a demarcação das regiões de efluxo (ventrículos) e de influxo (átrios). Nosso grupo propõe que uma onda caudo-rostral (CR) de RALDH2 seja o mecanismo responsável por esta padronização em vertebrados. Para testar o papel da sinalização pelo AR na padronização AP do peixe zebra, manipulamos sua via com o inibidor das enzimas RALDHs, DEAB, com AR e com um inibidor da enzima CYP26 (IC), que cataboliza o AR. Os tratamentos com DEAB durante o período da onda de RALDH2 produziram átrios reduzidos, enquanto que os tratados com AR e com IC apresentam o domínio atrial expandido. Animais tratados com DEAB e AR em um estágio posterior a onda não mostraram diferença significativa ao controle. Estes dados sugerem uma forte correlação entre o evento da onda e a padronização das câmaras cardíacas, semelhante ao que ocorre nos demais amniotos. / The retinoic acid (RA) is synthetized by successive oxidations of retinol. The last oxidation step is catalyzed by the RALDHs enzymes. The establishment of the anteroposterior (AP) polarity is critical for the demarcation of outflow (ventricle) and inflow (atrium) regions. Our group proposes that a caudorostral (CR) wave of RALDH2 is the mechanism responsible for this patterning in vertebrates. In order to test the role of the RA signaling in zebrafish AP patterning, we manipulated its pathway with a RALDH enzymatic inhibitor, DEAB, with RA and with a CYP26 (IC) enzymatic inhibitor, that catabolises the RA. The DEAB treatments during the manifestation of the RALDH wave produced reduced atriums; meanwhile, the treatments with RA and IC presented an atrium expansion. Animals treated with DEAB and RA during a stage posterior to the wave did not present any significant difference. These data suggest a strong correlation between the wave event and the cardiac chamber patterning, similar to the mechanism observed in others amniotes.

A elasticidade do tecido conjuntivo desempenha uma função protetora agindo como uma mola tênsil durante o trabalho muscular, No entanto, existem poucos estudos sobre a distribuição das fibras do sistema elástico no coração. Considerando que: a) o estudo da distribuição destas fibras pode ajudar a compreender a mecânica cardíaca, e b) o rato tem sido usado como o melhor modelo animal para as disfunções cardiovasculares, o objetivo deste estudo é apresentar uma descrição sistemática da distribuição diferencial das fibras do sistema elástico do endocárdio, epicárdio e miocárdio ventricular. Cortes histológicos de ventrículo esquerdo obtido de ratos normais adultos foram estudados pela comparação do padrão ultraestrutural de cada um dos tipos fibrilares com coloração pela técnica da resorcina-fucsina com prévia oxidação, para microscopia de luz. As observações ultra-estruturais foram feitas em tecidos fixados com ácido tânico - glutaraldeído, que permite a identificação mais precisa das fibras oxitalânicas, elaunínicas e elásticas. Foi aplicado um sistema semiquantitativo de avaliação. A análise dos cortes histológicos corados pela Resorcina-fucsina com oxidação prévia mostrou um estrato de fibras elásticas em estreita associação ao endotélio no endocárdio e ao mesotélio no epicárdio. Quando observado ao microscópio eletrônico é possível identificar que nestas ambas localizações as fibras do sistema elástico estão arranjadas em dois estratos dispostos ortogonalmente. Ao nível ultraestrutural, notou-se a distribuição diferencial das fibras do sistema elástico nos três compartimentos do tecido conjuntivo associado ao miocárdio propriamente dito: epimísio, perimísio e endomísio. O epimísio apresenta fibroblastos, fibras colágenas grossas, fibras elaunínicas e elásticas entremeadas à substância amorfa. No perimísio, a microscopia eletrônica mostrou uma grande quantidade de microfibrilas associadas a fibras elásticas, elaunínicas e mesmo fibras colagênicas. Freqüentemente, neste compartimento, as microfibrilas estão compactadas formando feixes que correspondem ao padrão ultra-estrutural das fibras oxitalânicas. O endomísio é rico em fibras oxitalânicas associadas à lâmina basal dos cardiomiócitos. Uma rede microfilamentar conecta os elementos do endomísio entre si. Ainda que as implicações funcionais sejam especulativas, a distribuição diferencial das fibras do sistema elástico nos compartimentos da parede ventricular sugere que diferenças na elasticidade conferem versatilidade biomecânica ao tecido como um todo. A análise ultra-estrutural mostra que as fibras oxitalânicas (menos elásticas) se co-localizam com fibras colagênicas finas no endomísio e perimísio, enquanto que a presença de fibrilas colágenas mais grossas coincide com fibras elásticas e elaunínicas (com mais elasticidade) no endo- e epicárdio. Estas observações sugerem que o sistema elástico, em co-evolução com o sistema colagênico, contribui para acomodar a diversidade funcional / The connective tissue elasticity has a protective function acting as a tensile spring during muscular work. Nevertheless, few is known about the distribution of the elastic system fibers in the heart. Considering that a) the study of the distribution of these fibers may help understand the cardiac mechanics, and b) rat models are used to study cardiac dysfunctions, our aim is to study the distribution of elastic system fibers in the ventricular endocardium, epicardium and myocardium of normal rats. Histological tissue sections of left ventricle (obtained from adult rats) were studied by comparing the typical ultrastructural picture of each of the fiber types with Resorcinfuchsin staining technique for light microscopy. The ultrastructural observation was made in tissues fixed with tannic acid-glutaraldehyde, which provided a reliable means to identify the elastic system fibers, as oxytalan, elaunin and elastic fibers. A semiquantitative evaluation was performed. The analysis of the histological sections stained by Resorcin-fuchsin technique after oxidation shows a stratum of elastic system fibers in close association to the endothelium in the endocardium and to the mesothelium in the epicardium. When observed at the transmission electron microscope, it was possible to see that in both locations the elastic system fibers are arranged in two orthogonally disposed layers. At the ultrastructural level, the epimysium presents fibroblasts, thick collagen, elaunin and elastic fibers interspersed in the amorphous substance. In the perimysium, the electron microscope disclosed a great amount of microfibrils, surrounding all fibrilar components: elastic fibers, elaunin fibers and even collagen fibers. Frequently, at this location, the microfibrils are closely packed, forming bundles devoid of elastin that correspond to the ultrasctructural picture of the oxytalan fibers. The endomysium is rich in oxytalan fibers in a close association with the basal lamina of the myocytes. A microfibrilar network interconnects the endomysium elements each other. In spite of the functional implications being speculative, the differential distribution of the elastic system fibers in the compartments of the ventricular wall suggests that the differences in elasticity provide biomechanical versatility to the intire system. Ultrastructural analysis shows that oxytalan fibres and thin collagen fibrils are co-localized in endomysium and perimysium, whereas, the presence of thicker collagen fibrils coincides with elaunin and elastic fibers in endo- and epicardium. These specific co-localizations suggest that elastic system, in co-evolution with collagen, has contributed to accommodating functional diversity

Avaliaram-se os métodos de mensuração radiográficos, Vertebral Heart Size (VHS), o ângulo entre o eixo maior do coração e o esterno (ângulo) e a área cardíaca normalizada (ACN), na triagem Poodles portadores de insuficiência valvar mitral (IVM). Alocou-se um conjunto de 74 imagens radiográficas do tórax de Poodles em dois grupos: (I) estruturas cardiopulmonares normais (n = 18) e (II) portadores de doença cardíaca (n = 56), confirmada pelo ecocardiograma como sendo IVM. De acordo com a classificação do eco, o grupo II foi subdividido em quatro subgrupos: aumento atrial esquerdo (AAE) (IIa) leve (n = 4), (IIb) moderado (n = 7), (IIc) importante (n = 28) e (IId) ausente (n = 17). As mensurações foram realizadas na projeção laterolateral direita por um radiologista veterinário experiente (A) e por um iniciante (B). As mensurações de A foram consideradas referência. Para o VHS, houve diferenças significativas entre o grupo I e os grupos II (P &lt; 0,001), IIb (P &lt; 0,05) e IIc (P &lt; 0,001). O limiar ótimo médio foi de 9,85v e a precisão média de 78,34%. Houve diferenças significativas nas mensurações entre A e B nos grupos I (P &lt; 0,05) e II (P &lt; 0,001). Para o ângulo, houve diferenças significativas entre o grupo I e os grupos II (P &lt; 0,05) e IIc (P &lt; 0,05). O limiar ótimo médio foi de 60,57&ordm; e a precisão média de 77,57%. Houve diferenças significativas nas mensurações entre A e B nos grupos I (P &lt; 0,001) e II (P &lt; 0,001). Para a ACN, houve diferenças significativas entre o grupo I e os grupos II (P &lt 0,001), IIb (P &lt; 0,05), IIc (P &lt; 0,001) e IId (P &lt; 0,05). O limiar ótimo médio foi de 18,81v2 e a precisão média de 80.42%. Houve diferenças significativas nas mensurações entre A e B nos grupos I (P &lt; 0,05) e II (P &lt; 0,001). O desempenho do VHS na triagem de Poodles portadores de IVM foi regular. Identificou principalmente o aumento cardíaco generalizado. O desempenho do ângulo na triagem foi baixo. Reconheceu somente o aumento cardíaco generalizado. O desempenho da ACN na triagem foi bom. Identificou o AAE específico e alterações precoces na forma do coração. Para determinar o limiar ótimo, favoreceu-se a sensibilidade em detrimento da especificidade. A reprodutibilidade pareceu estar relacionada ao nível de experiência. / Radiographic measurement methods, Vertebral Heart Size (VHS), angle between long axis of the heart and sternum (angle) and normalized cardiac area (NCA), were evaluated in clinical trials of Poodles with mitral valve insufficiency (MVI). Seventy four sets of thoracic radiographs of Poodles were allotted to two groups: (I) normal cardiopulmonary structures (n = 18) and (II) from patients with proven cardiac disease (n = 56), confirmed by echocardiography to be caused by MVI. According to ecocardiographic classification, group II was subdivided in four subgroups: (IIa) mild (n = 4), (IIb) moderate (n = 7), (IIc) severe (n = 28) and (IId) absent (n = 17) left atrial enlargement (LAE). Measurements were performed by one experienced veterinary radiologist (A) and one trainee (B) in right lateral view. The measurements of A were used as reference. For VHS, there were significant differences between group I and groups II (P &lt; 0.001), IIb (P &lt; 0.05) and IIc (P &lt; 0.001). The optimal threshold value mean was 9.85v and the median accuracy of 78.34%. There were significant differences in the measurements between A and B in groups I (P &lt; 0.05) and II (P &lt; 0.001). For angle, there were significant differences between group I and groups II (P &lt; 0.05) and IIc (P &lt; 0.05). The optimal threshold value mean was 60.57&ordm; and the median accuracy of 77.57%. There were significant differences in the measurements between A and B in groups I (P &lt; 0.001) and II (P &lt; 0.001). For NCA, there were significant differences between group I and groups II (P &lt; 0.001), IIb (P &lt; 0.05), IIc (P &lt; 0.001) and IId (P &lt; 0.05). The optimal threshold value mean was 18.81v2 and the median accuracy of 80.42%. There were significant differences in the measurements between A and B in groups I (P < 0.05) and II (P < 0.001). The VHS´ performance in clinical trials of Poodles with MVI was regular. It mainly identified generalized cardiac enlargement. The angle´s performance in clinical trials was low. It only recognized generalized cardiac enlargement. The NCAs performance in clinical trials was good. It identified specific LAE and early changes in heart shape. To determine optimal threshold, sensitivity was prioritized, to the detriment of specificity. The reproducibility seemed to be related to the level of experience.