Orientador: Winston Bonetti Yoshida / Banca: Carlos Eli Piccinato / Banca: Marcone Lima Sobreira / Banca: Ana Terezinha Guilaumon / Banca: Valter Castelli / Resumo: O uso da circulação extracorpórea desencadeia uma resposta inflamatória sistêmica, que somada às reações em cadeia relacionadas à isquemia-reperfusão de coração e pulmões pode levar a lesões celulares e até falência de órgãos no pós-operatório de cirurgia cardíaca. Vários estudos foram feitos visando melhor entendimento desses processos inflamatórios associados à circulação extracorpórea. Assim, esta revisão abordará os mecanismos de isquemia-reperfusão cardiopulmonar a ativação da cascata inflamatória por esse processo e o papel dos leucócitos na fisiopatologia destas lesões. Serão consideradas as interações de proteínas imunomoduladoras na resposta leucocitária e o bloqueio das mesmas por meio de filtros biológicos, do uso de anticorpos monoclonais e do estímulo à apoptose. / Abstract: The use of extracorporeal circulation starts a whole body inflammatory response that when added with a chain reactions related to heart and lung ischemia-reperfusion may cause cellular injuries and organ failures in the cardiac surgery pos-operative period. Many studies were made to achieve better comprehension of the inflammatory process that occur with use of extracorporeal circulation. So, this review discusses the ischemia- reperfusion events, their large activated inflammatory cascade as well as the leukocytes role on the pathophysiology of their associated injuries. The interactions of immunomodulatory proteins with the leukocitary response and their blockade through leukocytes filters, the monoclonal antibody use and the apoptosis stimuli will be approached too. / Doutor

Alguns aspectos funcionais do aparelho circulatório da baleia têm sido objeto de importantes relatos na literatura, destacando a acentuada bradicardia que ocorre durante o mergulho. Entretanto, existem poucas informações relativas à morfologia dos seus órgãos circulatórios, principalmente os componentes do complexo valvar cardíaco. Este trabalho tem como objetivo, abordar a morfologia macroscópica da valva atrioventricular esquerda da Baleia Minke, abrangendo também, os músculos papilares e as cordas tendíneas. Foram estudados os componentes anatômicos do complexo valvar atrioventricular esquerdo em onze corações de Baleias Minke (Balaenoptera acutorostrata). Esses órgãos foram obtidos no ano de 1980, quando ainda era permitida a caça desses animais no Brasil, no Porto de Cabedelo, Estado da Paraíba. Desde então são mantidos em solução aquosa de formol a 10%, no Laboratório de Anatomia da FMVZ/USP. Fez-se uma abordagem da valva atrioventricular esquerda pelo afastamento, após incisão, da parede direita do ventrículo esquerdo, verificando-se que o coração da baleia Minke se assemelha em sua morfologia ao coração de mamíferos terrestres, apresentando um mínimo de quatro cúspides. A cúspide septal é maior que a parietal. Como nas demais espécies, as cúspides permitem o balonamento durante a sístole ventricular. A cúspide com maior área por corda tendínea é a septal. O complexo valvar atrioventricular esquerdo apresenta feixes compactos de cordas tendíneas, reduzindo o volume de componentes dentro da cavidade ventricular. Caracterizaram-se quatro tipos morfológicos de cordas tendíneas, caracterizadas como dos tipos I, II, III, IV e comissurais. O músculo papilar subatrial é o mais proeminente. A baleia pode apresentar, além dos músculos papilares subatrial e subauricular, um músculo papilar acessório. / A few information exist in the literature relative to the morphology of the circulatory organs of the whale, especially concerning the valvar complex of the heart. It tried to approach in this work, the macroscopic anatomy of the left atrioventricular valve of the whale Minke, as well as the musculi papillaris and Chordae tendineae. It was studied the anatomical components of eleven hearts of the Minke whales. Those organs were obtained in 1980, in the port of Cabedelo - Paraíba - Brazil, when the hunt of those animals was still allowed in Brazil. Those hearts are maintained in aqueous solution of formol at 10%, in the laboratory of Veterinary Anatomy of FMVZ/USP. Do Made himself then the access for the left atrioventricular valve, moving away the wall right ventricular of the cardiac wall by means of magnet incision in \" V \". The analysis of those hearts demonstrated that : the morphology of heart of the Minke whales is similar to the other terrestrial mammals, presenting a minimum of four leaflets. The septal leaflet is larger than to the parietal leaflet. As in the other species, the leaflets balloons during the ventricular systole. The leaflet with larger area for Chordae tendineae is the septal leaflet. The left atrioventricular valvar complex of the whale, presents bunches of strings compact tendineae, reducing the volume of components inside of the cavity ventricular. There is also, strings tendíneas classifieds as I, II, III IV and comissural types. The subatrial papilar muscle is the most prominent. The whale can present, besides the subatrial and subauricular muscles, one accessory papilar muscle.

A pancreatite aguda (PA) é uma doença que frequentemente está associada a uma inflamação local e sistêmica não controlada que é responsável pela alta morbidade e mortalidade desta doença. Independentemente do mecanismo inicial, o processo inflamatório ocorre após uma lesão nas células acinares, levando ao recrutamento de células inflamatórias que produzem citocinas e quimiocinas que são capazes de desempenhar um papel importante na patogênese dessa doença. A inflamação pancreática induz distúrbios profundos na homeostase levando ao dano tecidual em outros órgãos, tais como o intestino e o pulmão. Por outro lado, órgãos como o cérebro têm mecanismos estruturais e celulares de proteção contra a inflamação. Tem sido descrito, que pacientes com insuficiência cardíaca apresentam lesão cardíaca, levando a produção de citocinas pró-inflamatórias, ativação de células T e do sistema complemento. Além da cascata inflamatória, durante todo o estágio da PA o sistema cardiovascular pode sofrer alterações cardíacas e histológicas compatíveis com o processo inflamatório desencadeado pela PA. A intensidade da inflamação sistêmica devido à PA é semelhante em ratos jovens e idosos, porém, a duração da inflamação sistêmica parece ser muito maior nos idosos. A idade avançada é considerada um fator prognóstico independente para um pior prognóstico na PA, mas os mecanismos envolvidos não são totalmente compreendidos. Decidimos analisar a expressão gênica de diversas citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento no coração de ratos idosos e jovens submetidos ao modelo animal de PA, com o objetivo de investigar os efeitos da inflamação sistêmica no coração e determinar se esses efeitos sofrem algum tipo de modificação durante a senilidade. Ratos jovens e idosos foram submetidos à PA utilizando-se ácido taurocólico 2,5% e, após 11 horas, o tecido cardíaco foi coletado para histologia e para a extração de RNA. A determinação do RNAm de citocinas e quimiocinas foi feita através do PCR Array. Como resultado, a expressão das interleucinas IL-6 E IL-10, e as quimiocinas CCL7 e CCL19 nos ratos idosos com PA foi menor do que nos ratos jovens com PA. Entretanto, os níveis de CXCL3 e CCL20 aumentaram nos idosos com PA. A expressão de CCL20 e CCL19 foi significativamente alta em ambos os grupos jovens e idosos com PA quando comparados com seus respectivos controles. Nos idosos com PA houve uma redução na expressão de CXCL1, CCL1, CCL11 e IL-10 comparados com seus controles, já entre os grupos saudáveis os idosos expressaram mais do que os jovens. Na análise histológica, a infiltração dos neutrófilos foi significativamente maior no tecido cardíaco dos ratos jovens e idosos com PA, comparado com seus controles. Esse estudo indica que a inflamação sistêmica pode mostrar características únicas para diferentes órgãos do corpo, e a diminuição da expressão gênica de algumas quimiocinas no tecido cardíaco de ratos mais velhos com PA pode sugerir um possível mecanismo cardioprotetor em animais mais velhos / Acute pancreatitis (AP) is a disease frequently associated with uncontrolled local and systemic inflammation that is responsible for the morbidity and mortality of this disease. Regardless of the initial mechanism, the inflammatory process is triggered by injury to the pancreatic acinar cells, leading to recruitment of inflammatory cell that produce cytokines and chemokines, which play an important role in the pathogenesis of this disease. Pancreatic inflammation induces profound disturbances in homeostasis, leading to tissue injury in other organs such as the intestine and lung. On the other hand, organs such as the brain have structural and cellular mechanisms of protection against inflammation. It has been described that patients with heart failure exhibit cardiac injury, leading to the production of pro-inflammatory cytokines, activation of T cells and activation of the complement system. In addition to inflammatory cascade during all stage of the PA, the cardiovascular system may suffer cardiac and histological changes compatible with inflammatory process triggered by the AP. The intensity of systemic inflammation associated with AP is similar in young and old rats, however, the duration of systemic inflammation is much longer in older animals. Advanced age is considered to be an independent prognostic factor for a poorer prognosis in AP, but the mechanisms involved are not fully understood. We analyzed the gene expression of several cytokines, chemokines and growth factors in young and aged rats hearts in an animal model of AP to investigate the effects of systemic inflammation on the heart, and to determine whether the effects are modified with age. Young and old rats were subjected to AP using taurocholic acid (2.5%) and after 11 hours, the cardiac tissue was collected to histology and RNA extraction. The determination of mRNA of cytokines and chemokines was performed by PCR array. The expression of interleukins IL-6 and IL-10 and the chemokines CCL7 and CCL19 in the aged AP rats was lower than young AP rats. However, CXCL3 and CCL20 levels showed opposite results, with increased levels in the aged AP group. The expression of CCL20 and CCL19 was greater in both young and aged AP rats compared with their respective controls. In aged AP rats there were a reduction in the expression of CXCL1, CCL1, CCL11 and IL-10 compared to their controls, and among healthy groups, the elderly rats expressed more than the young rats. In histological analysis, the neutrophils infiltration was significantly higher in the heart tissue of AP rats, both young and old, compared with their controls. This study indicates that systemic inflammation may show unique features for different organs in the body and decreased gene expression of some chemokines in the heart tissue of older AP may suggest a possible cardioprotective mechanism in older animals

O impacto da desnutrição não se processa da mesma maneira nos diversos órgãos e tecidos do organismo, promovendo alterações na estrutura corpórea geral. O coração não é isento das consequências catabólicas da desnutrição. Em Maputo (capital de Moçambique), comprova um aumento na incidência de desnutrição grave, o que faz com que proporcione uma das maiores taxas de mortalidade, chegando a 20%. O objetivo deste trabalho foi avaliar possíveis repercussões morfofuncionais nos cardiomiócitos constituintes dos ventrículos esquerdos de ratos Wistar. Para tanto, foram utilizadas as dietas hipoprotéica (contendo 5% de caseína, e que caracteriza estado de subnutrição - grupo S); padrão de Moçambique (cujo conteúdo proteico vegetal é extraído do amendoim grupo M) e protéica (com 20% de caseína, caracterizando o grupo nutrido ou controle - grupo N). Os animais S, M e N constituíram dois grupos de estudo, sendo avaliados aos 21 dias de vida (época do desmame), e aos 42 dias. Após o desmame, foram mensurados os parâmetros metabólicos de ingestão de água e alimentar, bem como os de excreção de fezes e urina. As amostras dos corações foram processadas com técnicas rotineiras de histologia e submetidas a colorações que permitiram evidenciar o colágeno. Os aspectos ultraestruturais do ventrículo esquerdo também foram analisados. Para as avaliações, os dados foram submetidos a uma Análise de Variância (ANOVA) com dois fatores (idade e dieta) e quando necessário aplicou-se pós-teste de Bonferroni ou Tukey. Os nossos resultados mostram que a subnutrição é capaz de modificar as propriedades biomecânicas do miocárdio, causando atraso no seu desenvolvimento. Quanto às dietas aqui empregadas, mostram que a dieta padrão de Moçambique não atende uma nutrição adequada em comparação ao grupo nutrido, dentro dos parâmetros analisados. Conclui-se que a dieta padrão de Moçambique tem seus efeitos deletérios da subnutrição, nos aspectos metabólicos, estruturais e ultraestruturais do ventrículo esquerdo / The impact of malnutrition is not processed in the same way in various organs and tissues of the body, promoting changes in the general body structure. The heart is not exempt from the catabolic effects of malnutrition. In Maputo (Mozambique's capital), proves an increased incidence of severe malnutrition, providing one of the highest mortality rates, reaching 20%. The aim of this study was to evaluate possible morphological and functional repercussions of the cardiomyocytes of left ventricles from Wistar rats. Therefore, low protein diets were used (containing 5% casein, malnutrition group - S group); standard diet from Mozambique (the vegetable protein content was extracted from the peanut - group M) and protein diet (with 20% casein - fed/control group - N group). Animals S, M and N constituted two study groups and were evaluated at 21 days of life (time of weaning), and at 42 days. After weaning, the metabolic parameters of ingestion of water and food and the excretion of faeces and urine were measured. The samples of hearts were processed and subjected to histological techniques which emphasize collagen. Ultrastructural aspects of the left ventricle were analyzed. Data were subjected to analysis of variance (ANOVA) with two factors (age and diet) and when required Bonferroni or Tukey post-test were applied. Our results show that malnutrition is capable of modifying the biomechanical properties of the myocardium, causing delay in its development. As for diets employed here, show that the standard diet from Mozambique does not provide adequate nutrition when compared to control group within the parameters analyzed. It concludes that the standard diet from Mozambique has its deleterious effects of malnutrition, metabolic, structural and ultrastructural aspects of the left ventricle

Introdução e Objetivos: O cuidado de Enfermagem à pessoa póstransplante cardíaco é um tema pouco investigado no Brasil. Este estudo teve como objetivos: Identificar os cuidados de Enfermagem prestados ao paciente transplantado cardíaco mediato em unidade de terapia intensiva e na unidade de internação de um hospital especializado em cardiologia; apreender os cuidados que o paciente transplantado cardíaco espera receber do enfermeiro em unidade de terapia intensiva e na unidade de internação, na perspectiva do enfermeiro e na perspectiva do paciente. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa qualitativa. Foram entrevistados nove enfermeiros e três pacientes que atenderam aos critérios de inclusão, utilizando-se um questionário semiestruturado, cujos dados foram analisados por meio da análise temática, conforme Minayo. O projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Escola de Enfermagem da USP e autorizada a coleta de dados pelo Instituto do Coração do HCFMUSP, local onde foi realizada a pesquisa. Resultados: A relação dos enfermeiros e dos pacientes está mediada pelo cuidado, que se expressa por um cuidado realizado que é o cuidado prestado e um cuidado desejado ou um cuidado esperado, que evidenciam as expectativas tanto dos enfermeiros quanto dos sujeitos entrevistados. Da análise temática das entrevistas emergiram três dimensões de cuidados: biológica, emocional e psicossocial. A dimensão biológica é apreendida pelos enfermeiros e pelos pacientes na mesma perspectiva e se refere aos cuidados relativos à administração de medicamentos, à alimentação, aos curativos, à detecção de sinais de rejeição, aos drenos e cateter, à higiene, à prevenção de infecção e à realização de biópsia. A dimensão emocional, na perspectiva dos enfermeiros, está relacionada à revolta com a doença e ao longo tempo de internação, enquanto na dos pacientes se refere ao apoio, à atenção e ao vínculo afetivo. Na dimensão psicossocial os enfermeiros abordam o acolhimento da família e a orientação para o cuidado e os pacientes a orientação para o cuidado. Considerações finais: Os enfermeiros citam e realizam predominantemente cuidados na dimensão biológica e é assim que os pacientes os apreendem e os reproduzem. As outras dimensões do cuidado foram pouco mencionadas, o que sugere a necessidade de ressignificar o cuidado ao transplantado cardíaco de modo a que as condições objetivas de trabalho e as crenças sejam analisadas e investigadas visando à ampliação e à efetivação do cuidado que se deseja ser multidimensional. / Introduction and Objectives: The nursing care to an individual after cardiac transplantation is poorly investigated in Brazil. This study aimed to: Identify the nursing care provided to mediate postoperative cardiac transplant patient in the intensive care unit and inpatient unit of a hospital specialized in cardiology; apprehend the nursing care that heart transplant patient hopes to receive from the nurse in the intensive care unit and inpatient unit, from the perspective of the nurse and the patient. Methods: This was a qualitative research. Was interviewed nine nurses and three patients who fulfilled the inclusion criteria, using a semi-structured questionnaire whose data were analyzed using thematic analysis according to Minayo. The research project was approved by the EEUSP Ethics Commission and the collection of data were authorized by HCFMUSP, where the research was conducted. Results: The ratio of nurses and patients is mediated by nursing care, which is expressed by a realized care that is the provided care and a desired nursing care or expected care, which showed both the expectations of nurses as the interviewed subjects. The thematic analysis of the interviews revealed three dimensions of care: biological, psychosocial and emotional. The biological dimension is apprehended by nurses and patients in the same perspective and refers to the care of the administration of medicines, to food, to bandages, to detection the signs of rejection, to the drains and catheters, to hygiene, to the prevention of infections and to the biopsy. The emotional dimension, from the perspective of nurses, is related to the anger with illness and hospitalization time, while the patients perspective referred to the support, attention and affective link. In psychosocial dimension the nurses approach the hosting of family and the orientation related to the care and the patients referred the orientation related to the care. Final considerations: The nurses cite and realize predominantly biological dimension care and that is how the patients reproduce them. Other dimensions of care were just little mentioned, which suggests the need to resignify the transplanted heart care so that the objective conditions of work and beliefs are examined and investigated aiming to increase and to effective the care that is wanted to be multidimensional.

A isquemia seguida de reperfusão está associada com a ativação de uma cascata de eventos danosos intimamente relacionados ao estresse oxidativo. Durante a isquemia, ocorre o aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), que durante a reperfusão, é favorecida pelo restabelecimento da tensão de oxigênio. Uma vez que a utilização de antioxidantes exógenos parece exercer efeitos benéficos apenas nas fases iniciais das doenças cardiovasculares, o sulforafano (SFN) é uma nova estratégia terapêutica que atua estimulando a produção da maquinaria antioxidante endógena. Este composto é um isotiocianato natural encontrado em vegetais crucíferos, como o broto de brócolis, que demonstra ter um efeito cardioprotetor associado a sua ação estimulatória sobre a reserva antioxidante endógena. Poucos estudos até o momento evidenciaram o potencial cardioprotetor do SFN na isquemia e reperfusão miocárdica. O objetivo deste estudo, portanto, foi testar a hipótese de que o pré-tratamento com SFN poderia modular a função ventricular pós-isquêmica, atenuando o estresse oxidativo de corações isolados de ratos submetidos à isquemia e reperfusão. Ratos Wistar machos pesando entre 250 – 300g foram tratados por três dias com SFN (10mg/kg/dia i.p.) ou veículo. Vinte e quatro horas após a última injeção, os ratos foram mortos e seus corações foram retirados rapidamente e submetidos à isquemia global em aparelho do tipo Langendorff. Os corações foram perfundidos com solução Krebs-Henseleit por um período pré-isquêmico de 20 minutos (estabilização), seguido por isquemia global normotérmica de 20 minutos e 20 minutos de reperfusão. Foram avaliados os seguintes parâmetros: frequência cardíaca (FC), pressão sistólica do ventrículo esquerdo (PSVE), pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (PDFVE), índice de contratilidade (+dP/dt), índice de relaxamento (-dP/dt) e pressão de perfusão coronariana (PP). Ao final do protocolo, os corações foram pesados e congelados a -80ºC para posteriores análises bioquímicas e moleculares. Foram analisadas a expressão da SOD, CAT, GPx e heme oxigenase-1 (HO-1) e atividade da SOD, CAT, GPx, TrxR, Grx e GST, bem como a produção de EROs totais e lipoperoxidação evidenciada pelas substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico em homogeneizados dos corações pós isquêmicos. Os resultados deste trabalho mostram que o SFN foi capaz de estimular a 6 maquinaria antioxidante intracelular através do aumento significativo de 66% da expressão de ambas as enzimas SOD e HO-1. Ainda, foi capaz de diminuir a produção de EROs totais em 7%. Entretanto, não foi capaz de estimular a expressão de enzimas como a CAT e a GPx. As atividades destas enzimas, bem como das enzimas TrxR, Grx e GST também não apresentaram diferença significativa entre os grupos. Não foram encontradas diferenças entre os grupos também na lipoperoxidação. Quanto à mecânica cardíaca, o SFN não foi capaz de modular a função ventricular pós isquêmica no regime de tratamento utilizado. Como conclusão, o pré tratamento com SFN na dose de 10 mg/kg/dia foi capaz de estimular a expressão de antioxidantes endógenos importantes, tais como a HO-1 e a SOD. Entretanto, o aumento na expressão não repercutiu em suas atividades enzimáticas e, dessa forma, não se observou modificação na função ventricular pós-isquêmica dos corações submetidos à isquemia-reperfusão. / Ischemia followed by reperfusion activates a cascade of injurious events closely related to oxidative stress. During ischemia, generation of reactive oxygen species increases and even more in reperfusion with the reestablishment of oxygen tension. Once exogenous antioxidants seem to exert beneficial effects only in initial phases of cardiovascular diseases, sulforaphane (SFN) is a new therapeutic strategy which acts stimulating endogenous antioxidant machinery. This compound is a natural occurring isothiocyanate, found in cruciferous vegetables as broccoli sprouts, which demonstrates a cardioprotective capacity associated with its capacity of stimulating the antioxidant endogenous reserve. There are few studies until the moment evidenciating the cardioprotective role of SFN on ischemia-reperfusion. The aim of this study was to test the hypothesis that pre-treatment with SFN could modulate the post-ischemic ventricular function, attenuating oxidative stress in isolated hearts submitted to ischemia-reperfusion. Male Wistar rats weighing between 250 – 300g were treated for three days with SFN (10mg/kg/day i.p.) or vehicle. Twenty four hours after the last injection, rats were decapitated and their hearts were rapidly excised and submitted to global ischemia in a Langendorff’s apparatus. Hearts were perfused with a Krebs-Henseleit solution for a pre-ischemic period of 20 minutes (stabilization), followed by normotermic global ischemia of 20 minutes and 20 minutes of reperfusion. The following parameters were evaluated: heart rate (HR), left ventricular systolic pressure (LVSP), left ventricular end diastolic pressure (LVEDP), contractility index (+dP/dt), relaxation index (-dP/dt) and coronary perfusion pressure (PP). At the end of protocol, hearts were weighed and frozen at -80ºC for posterior biochemical and molecular analysis. The expression of SOD, CAT, GPx and heme oxygenase-1 (HO-1) and activity of SOD, CAT, GPx, TrxR, Grx and GST, as well as total reactive oxygen species production and lipid peroxidation evidenciated by thiobarbituric reactive substances analysis were performed in homogenates of post-ischemic hearts. The results of the present study show that SFN was capable to stimulate the antioxidant intracellular machinery due to a significant increase of 66% in the expression of both SOD and HO-1 enzymes. Moreover, it was capable to reduce ROS production by about 7%. Although, it was not capable to induce CAT and GPx expression. The activities of these enzymes, as well as TrxR, Grx and GST did not present significant differences between groups. 8 No differences between groups were found in lipid peroxidation. Regarding to mechanical function, SFN was not capable to modulate post-ischemic ventricular function with the treatment regimen used. In summary, pre-treatment with 10 mg/kg/day SFN was capable to stimulate the expression of important endogenous antioxidants, such as HO-1 and SOD. However, the increase on the expression did not reflect in its enzymatic activities and, thereby, no modification on post-ischemic ventricular function of the hearts submitted to ischemia-reperfusion was observed.

Bicarbonato é uma importante espécie química para os seres vivos, sendo o principal tampão celular, alem de apresentar uma negligenciada atividade redox. Isquemia é um evento no qual existe inibição do aporte de nutrientes e oxigênio, sendo a reperfusão o retorno do fluxo de nutrientes e oxigênio, que é acompanhada por alta produção de radicais livres e morte celular. Nessa tese estudamos o efeito da presença de bicarbonato durante a isquemia-reperfusão. Em nosso modelo nós mantivemos o pH constante e modulamos a quantidade de bicarbonato enquanto células, órgãos e animais foram submetidos a isquemia-reperfusão. Utilizamos condições sem a presença de bicarbonato, a concentração basal sanguínea e uma concentração mais alta simulando o acúmulo de bicarbonato em condições isquêmicas. Nesses diversos modelos mostramos que a presença de bicarbonato aumenta o dano provocado por isquemia-reperfusão e provoca um aumento do acúmulo de proteínas oxidadas. A presença do bicarbonato não modifica a respiração, produção de espécies reativas de oxigênio, ou a morfologia mitocondrial, também não detectamos mudança na atividade do proteassoma e nos indicadores de autofagia geral. Entretanto detectamos um acúmulo de marcadores autofágicos na fração mitocondrial indicando inibição da mitofagia. Essa inibição foi confirmada ao detectarmos o acúmulo de uma proteína degradada especificamente por mitofagia enquanto não houve mudança em outra degradada pelo proteassoma. Além disso, ao inibirmos farmacologicamente a autofagia, reproduzimos o fenótipo causado pelo bicarbonato mesmo na sua ausência. Em conclusão, a presença de bicarbonato é deletéria em condições de isquemia/reperfusão devido a inibição da mitofagia / Bicarbonate is an important molecule in all living being, acting as the main cellular buffer. However, its biological and redox activity has been mostly neglected to date. Ischemia is an event in which an inhibition of nutrient availablity and oxygen flow occurs, while reperfusion is the return of nutrients and oxygen, accompanied of a burst of reactive oxygen species production and cell death. Here, we studied the effects of bicarbonate during cardiac ischemia-reperfusion. In our model, we kept the pH stable and changed the concentration of the bicarbonate. We then subjected cells, organs and animals to ischemia-reperfusion under conditions where there was no presence, basal blood concentration or a higher concentration of bicarbonate. In these diverse models, we found that the presence of bicarbonate increased damage after a ischemia-reperfusion, and promoted the accumulation of oxidized proteins. Bicarbonate did not change respiration, production of reactive oxygen species or the morphology of the mitochondria. There were also no changes in proteasome activity and in global autophagy markers, although there was an accumulation of mitophagy markers. We also found that mitophagy was responsible for the increased damage observed, since pharmacological inhibiting of autophagy abolished the increased damage caused by the presence of bicarbonate. In conclusion the presence of bicarbonate is deleterious in ischemia-reperfusion due mitophagy inhibition

Objetivou-se, neste trabalho, estudar a proporção de tecido conjuntivo existente na fração ventricular direita e esquerda do músculo cardíaco de cães, buscando, através da morfometria, dados referentes a inter-relação entre o tecido conjuntivo e o tecido muscular cardíaco, para o conhecimento das relações anátomo-funcionais da estrutura cardíaca, característica de determinados processos ligados a diminuição do trabalho do órgão. Utilizou-se 6 corações de cães SRD, machos e fêmeas, com idade entre 48 e 150 meses, pesando entre 18 e 30 Kg, sem alterações cardíacas, confirmado mediante exames eletrocardiográfico e ecocardiográfico. Preparou-se o material oriundo de três regiões ventriculares em relação a sua base, proximal, média e distal, tanto da face direita quanto da esquerda, segundo as técnicas histológicas convencionais e corados com Picrosirius red, Fucsina-Paraldeido e Tricromo de Gomori, para evidenciação das fibras conjuntivas. As lâminas foram analisadas com auxílio do Axioscópio Zeiss acoplado ao programa de análise de imagens KS-400 Zeiss. A quantidade de tecido conjuntivo no Ventrículo Esquerdo variou de 0,44 a 26,26%; no Ventrículo Direito variou de 0,97 a 21,18%; no ápice variou de 1,32 a 29,24% e no septo interventricular variou de 5,41 a 11,24%. Os resultados obtidos mostram que há uma complexa rede de fibras conjuntivas envolvendo as fibras do tecido muscular cardíaco e que sua quantidade e disposição é muito variada, dependendo da região estudada. / The aim of this study was to evaluate the ratio of connective tissue on the right and left ventricule of the cardiac muscle in the dog. Throughout of the morphometric study, we can gather information regarding the relationship between the connective and the muscle tissue, in order to find out the anatomic and functional relationship of the heart, which can provide information as for the diseases of the heart. In this study, we evaluated the heart of dogs, males and females, from 48 to 150 months-old, whose weight ranged from 18 to 30 kilograms, with no heart diseases confirmed by eletrocardographic and echocardiographic examinations. We got sample from 3 different regions of the ventricule, on the proximal, medial and distal faces, both on the right and left parts. We used the Picrosirius red and Gomori´s Trichrome to stain the material and bring out the connective fibers. We evaluated the slides by Axioscope Zeiss® with program KS400 analyse of images. The amount of connective tissue on the left ventricule ranged from 0,44 to 26,26%. On the right ventricule ranged from 0,97 to 21,18%. On the apex ranged from 1,32 to 29,24% and on the septo interventricular ranged from 5,41 to 11,24%. The results showed that there is a accureted connective fibers pattern surrounding the cardiac muscle tissue and it has na assorted amount and arrangement.

Submitted by Rosina Valeria Lanzellotti Mattiussi Teixeira (rosina.teixeira@unisantos.br) on 2015-09-04T13:59:35Z No. of bitstreams: 1 Marta Ligia Vieira Melo.pdf: 1225086 bytes, checksum: 0e07fe262353d695fce7c615745bf72a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-09-04T13:59:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marta Ligia Vieira Melo.pdf: 1225086 bytes, checksum: 0e07fe262353d695fce7c615745bf72a (MD5) Previous issue date: 2015-08-03 / Introduction: Air pollution in industrialized urban centers triggers numerous compromises on human health and its effects are associated with the increase in demand for health services. Objective: This study was designed to investigate the relationship between exposure to air pollution and elderly hospitalizations in the Sistema Único de Saúde (SUS) due to ischaemic heart disease (IHD) in São Paulo city, from 2000 to 2012, stratified by sex. Method: This is an ecological time series study. Daily records of PM10, CO, SO2, NO2, O3, minimum temperature and humidity average were obtained from the São Paulo State Environmental Company. Hospital admissions were obtained from SUS database (DATASUS). Generalized linear polynomial distributed lag model was used to assess the effect of pollutants on the outcome. The level of significance of 5%. Results: In São Paulo, all primary pollutants were associated with the outcome (acute and one day-lag). For instance, an interquartile range increase in PM10 (24.42 ¿g/m3) was associated with a 2.50% (95% CI: 1.56%-3.44%) in total, 2.89% (CI95%: 1.43%-4.35%) for men and a 3.31% (95% CI: 1.65%-4.98%) for women, in the same day of exposure. The effects of SO2 was observed in the same day and one lag day. An interquartile range increase of 7.48 ¿g/m3 was observed increase of 4.02% (IC 95%:3.09%¿4.95%) in total, 5,61% (95%CI: 4.16%-7.06%) for men and a 3.79% (CI95%: 2.13%-5.45%) for women, in the same day. An interquartile range increase in NO2 (51.89 ¿g/m3) was observed increase of 3.47% (95%CI: 2.57%-4.36%) in total, 4.52% (95%CI: 3.13%-5.92%) for men and 4.44% (95%CI: 2.87%-6.02%) for women, in the same day. For CO, an interquartile range increase (1.33ppm) was associated with a 1.35% (95%CI: 0.50%-2.21%) in total, 1,94% (95%CI: 0.62%-3.26%) for men and 1.84% (95%CI: 0.34%-3.34%) for women. Conclusion: Elevation in air pollutants were associated with increased risk of IHD. Proper environmental policy will be necessary to limit the impact of air pollution on IHD on the vulnerable population. / Introdução: A poluição atmosférica nos centros urbanos industrializados desencadeia inúmeros comprometimentos na saúde humana e os seus efeitos estão associados ao aumento na procura por serviços de saúde. Objetivo: Avaliar a relação entre a exposição a poluição do ar e internação de idosos no Sistema Único de Saúde (SUS) por doença isquêmica do coração (DIC) na cidade de São Paulo, de 2000 a 2012, estratificada por sexo. Método: Este é um estudo ecológico de séries temporais. Dados diários de PM10, CO, SO2, NO2, O3, temperatura mínima e umidade média foram obtidos da Companhia Ambiental do Estado de São Paulo (CETESB). Internações hospitalares foram obtidas no banco de dados do SUS (DATASUS). Foi realizada a análise descritiva, correlação de Pearson e utilizado o Modelo linear generalizado polinomial com defasagem distribuída para avaliar o efeito dos poluentes sobre as internações por DIC. O nível de significância de 5%. Resultados: Todos os poluentes primários estavam relacionados com o desfecho de interesse (efeito agudo ou defasado de um dia) em São Paulo. O aumento de um interquartil de PM10 (24,42 ¿g/m3) elevou as internações por DIC em 2,50% (IC95%: 1,56%-3,44%) para o grupo todo; em 2,89% (IC95%: 1,43%-4,35%) para idosos do sexo masculino e em 3,31% (IC95%: 1,65%-4,98%) para idosos do sexo feminino, no mesmo dia de exposição. Para o SO2 foi observado efeito agudo e defasado de um dia. Para cada aumento de um interquartil de 7,48 ¿g/m3 aumentou as internações por DIC em 4,02% (IC95%: 3,09%-4,95%) no total, e em 5,61% (IC95%: 4,16%-7,06%) para idosos do sexo masculino e em 3,79% (IC95%: 2,13%-5,45%) para o sexo feminino, no mesmo dia. O aumento de um interquartil no nível de NO2 (51,89 ¿g/m3) elevou as internações por DIC em 3,47% (IC95%: 2,57%-4,36%) no total, e em 4,52% (IC95%: 3,13%-5,92%) para idosos do sexo masculino e em 4,44% (IC95%: 2,87%-6,02%) para o sexo feminino, no mesmo dia. Para o CO, o aumento de um interquartil (1,33ppm) esteve relacionado com 1,35% (IC95%: 0,50%-2,21%) de aumento nas internações por DIC totais, 1,94% (IC95%: 0,62%-3,26%) para o sexo masculino e em 1,84% (IC95%: 0,34%-3,34%) para o sexo feminino. Conclusão: Aumentos nos níveis diários dos poluentes atmosféricos estiveram relacionados com risco aumentado de DIC. Uma Política ambiental adequada será necessária para limitar o impacto da poluição atmosférica na DIC em populações vulneráveis.

Submitted by Rosina Valeria Lanzellotti Mattiussi Teixeira (rosina.teixeira@unisantos.br) on 2017-08-22T18:44:23Z No. of bitstreams: 1 Francisco Orlando Rafael Freitas.pdf: 3156371 bytes, checksum: 890fc3eea1e863771fa92f290802cb73 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-22T18:44:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Francisco Orlando Rafael Freitas.pdf: 3156371 bytes, checksum: 890fc3eea1e863771fa92f290802cb73 (MD5) Previous issue date: 2017-04-10 / The aim of this study was to evaluate the relationship between air pollution and adults ischemic heart disease admissions (IHD) in São Paulo city, stratified by gender, exploring lag structures for the period from 2000 to 2013. The is an ecological time series study. The data referring to O3, PM10, CO, SO2, NO2, minimum temperature and humidity were obtained from the Environmental Company of São Paulo State (CETESB). Hospital admissions were obtained from the Public Health System database (DATASUS). It was used the descriptive analysis and Generalized linear model of Poisson regression with third-degree polynomials, considering a distributed lag of up to seven days after exposure as well as controlling for long-term seasonality, weekdays. The significant level was 5%. For an interquartile range increase in PM10 (24.29¿g/m³) no significant effects were observed for the age group 30 to 44. But for the age group 45 to 60, there was an increase due to men admissions for 3.30% (95% CI: 1.64-4.96) and for females 2.88% (95% CI: 1.42-4.33) on the day of exposure. An interquartile range increase in SO2 (7.63 ¿g / m³), there was an increase of 6.99% (95% CI: 3.31-10.67) and 2.46% (95% CI: 0 , 51-4,42) on the day and the day after of exposure in the age group 30 to 44, and an increase of 3.91% (95% CI: 2.38-5.44) and 1.92% (95% CI: 1.10-2.73) in the age group 45 to 60. For NO2, an interquartile range (50.22 ¿g / m³) increases the total admissions in 6.17% (95% CI: 2.80-9.53) on the day of exposure, demonstrating acute effect. Ischemic heart diseases present an acute effect on people exposure to air pollutants, affecting both gender in the age groups. It is important the implementation of public policies aiming at levels of concentrations that do not affect the population health. / Este estudo tem por objetivo avaliar a relação entre poluição do ar e internações por doenças isquêmicas do coração (DIC), em adultos, na cidade de São Paulo, estratificada por sexo, explorando estruturas de defasagens, para o período de 2000 a 2013. O presente estudo é ecológico de séries temporais, no qual as análises foram estratificadas por faixa etária e sexo e incluíram internações por Doenças Isquêmicas do Coração (CID10: I50). Os dados referentes O3, PM10, CO, SO2, NO2, temperatura mínima e umidade foram obtidos da Companhia Ambiental do Estado de São Paulo (CETESB), já as internações hospitalares foram obtidas a partir do banco de dados do SUS (DATASUS). A relação entre poluentes do ar e fatores climáticos nas internações por doenças isquêmicas do coração foram analisadas por meio de um modelo de defasagem de distribuição polinomial tanto para a temperatura como para os poluentes do ar. Foi utilizado o modelo linear generalizado de regressão de Poisson com polinômio de terceiro grau e considerando uma defasagem distribuída de até sete dias após a exposição como também, controlando-se para sazonalidade de longa duração, dias da semana e feriados. A seguir, foi calculado o aumento no número de internações para a diferença interquartil dos poluentes significativos no modelo de regressão, bem como para os fatores meteorológicos. Verificou-se que o O3 não teve relação a todos os desfechos analisados. Para um aumento de interquartil de PM10 (24,29¿g/m³) não foi evidenciado efeito significativo pós-exposição entre 30 a 44 anos. Já para faixa etária de 45 a 60 anos, com aumento de um interquartil de PM10 houve elevação nas internações de homens por doença isquêmica do coração de 3,30% (IC95%: 1,64-4,96) e para o sexo feminino de 2,88% (IC95%: 1,42-4,33) no dia da exposição. Para as internações totais, com aumento de um interquartil (7,63 ¿g/m³) de SO2, houve elevação de 6,99% (IC95%: 3,31-10,67) e 2,46% (IC95%: 0,51-4,42) nas internações no dia da exposição e no dia seguinte referente a faixa etária de 30 a 44 anos e aumento de 3,91% (IC95%: 2,38-5,44) e 1,92% (IC95%: 1,10-2,73) para faixa etária de 45 a 60 anos. Referente ao NO2, uma variação interquartil (50,22 ¿g/m³) aumentou 6,17% (IC95%: 2,80-9,53) nas internações totais apenas no dia da exposição demonstrando efeito agudo. Com o aumento de um interquartil na concentração de CO igual a 1,28 ppm não foi evidenciado elevação das internações por DIC com relação a faixa etária e gênero/sexo. Diante do exposto, verifica-se que as Doenças Isquêmicas do coração apresentam efeito agudo a exposição aos poluentes do ar e aos fatores meteorológicos, afetando o sexo masculino e feminino nas faixas etárias estudadas, com isso evidencia-se a importância das políticas públicas voltadas para manutenção dos níveis de poluentes em concentrações que não afetem a saúde da população.