Submitted by Murilo Gomes de Soutello Charlier null (murilocharliervet@hotmail.com) on 2016-05-11T23:58:24Z No. of bitstreams: 1 AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO CARDÍACA DE BUGIO RUIVO (Alouatta guariba clamitans) EM CATIVEIRO.pdf: 965437 bytes, checksum: 2fde1c325c20c53e71faffb920abae80 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-13T16:43:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 charlier_mgs_me_bot.pdf: 965437 bytes, checksum: 2fde1c325c20c53e71faffb920abae80 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-13T16:43:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 charlier_mgs_me_bot.pdf: 965437 bytes, checksum: 2fde1c325c20c53e71faffb920abae80 (MD5) Previous issue date: 2016-03-18 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Grande parcela dos primatas que vem a óbito em cativeiro decorre das cardiomiopatias. Estudos determinando os parâmetros cardíacos normais de primatas como o Alouatta guariba clamitans (A. g. clamitans), por meio de radiografia digital, da ecodopplercardiografia e eletrocardiografia, em nosso continente são escassos, na literatura consultada. O estudo foi realizado com 10 Bugios Ruivos (A. g. clamitans) hígidos, sem doença cardiovascular prévia, submetidos à anestesia geral para a realização de exames complementares de avaliação cardíaca. As radiografias foram realizadas afim de definir parâmetros de normalidade nas projeções laterolateral, dorsoventral e ventrodorsal para obtenção do Vertebral Heart Score (VHS). Na ecodopplercardiografia foi avaliado a fração de ejeção, fração de encurtamento do ventrículo esquerdo, tempo de ejeção do ventrículo esquerdo, relação átrio esquerdo/aorta, diâmetro da aorta ascendente, tempo de relaxamento isovolumétrico, distância entre ponto E e septo, pico da velocidade de artéria pulmonar, mitral, tricúspide e fluxo aórtico. Na eletrocardiografia mensurou-se a frequência e ritmo cardíacos, eixo elétrico médio do complexo QRS, amplitude de onda P, Q, R, S, T, intervalo P, PR, duração do complexo QRS e segmento ST. As técnicas empregadas dos exames se assemelham às humanas. São apresentados e correlacionados os parâmetros clínicos, radiográficos (VHS), ecodopplercardiográficos e eletrocardiográficos de bugio ruivo. Assim este estudo apresenta o perfil da função cardiovascular de A. g. clamitans. / Large number of primates in captivity comes to death from cardiomyopathies. There are few studies in the literature determining the cardiac parameters of Alouatta guariba clamitans (A. clamitans) in captivity in Brazil, by radiography, eletrocardiogram and echodopplercardiography. Ten adult intact howler monkey (A. g. clamitans), were performed, under general anesthesia, the parameters of heart function were evaluated by complementary exams. Vertebral Heart Score (VHS) in dorsoventral, ventrodorsal and lateral projections were measured by radiography. Ejection Fraction, Shortening Fraction of Left Ventricle, Time of Left Ventricle Ejection, Left Atrial/Aortic Root Ratio, Ascending Aortic Diameter, Isovolumic Relaxion Time, E-Point Septal Separation, Peak Velocity of Pulmonary, Mitral, Tricuspid and Aortic blood flow and other values were measured by echodopplercardiography. Heart Rate and cardiac rhythm, mean eletric axis of QRS Complex, P, Q, R, S, T amplitude, P, PR Interval, QRS Complex, QT Interval duration time and ST segment were measured by electrocardiography. The exam’s technique were similar to humans. Echodopplercardiographic, radiographic, electrocardiographic and clinical parameters of howler monkey were described and correlated. The present results demonstrated the profiles of cardiovascular function examination and structure fo the A. g. clamitans. / FAPESP: 2014/04909-6

Made available in DSpace on 2016-05-17T16:51:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-25. Added 1 bitstream(s) on 2016-05-17T16:54:37Z : No. of bitstreams: 1 000864355.pdf: 1279250 bytes, checksum: 997c584d269887d90ae842614208fa02 (MD5) / Introdução: A dor é um dos fatores que pode gerar diversas complicações ao paciente no pós-operatório (PO) principalmente devido a queda na função respiratória. A melhor analgesia no PO continua sendo um desafio. Objetivo: Verificar a ocorrência de alterações espirométricas, de força muscular respiratória e dor pós-operatória em dois grupos de pacientes submetidos à revascularização do miocárdio (RM), um com a analgesia padrão (PA) e o outro com a analgesia controlada pelo paciente (PCA) e testar se existe superioridade de um modelo analgésico sobre o outro. Casuística e métodos: o estudo foi realizado em pacientes submetidos à RM com circulação extracorpórea, no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Eles foram divididos em grupos de acordo com a forma de analgesia pós-operatória: PA ou PCA. A determinação da alocação dos pacientes nos grupos foi aleatória. Os voluntários foram avaliados por meio de ficha com dados e antecedentes pessoais, hábitos de vida, informações sobre as características do procedimento cirúrgico; além de testes específicos como: espirometria (CVF, VEF1 e VVM), manovacuometria (pressão inspiratória máxima (PImáx) e pressão expiratória máxima (PEmáx)), e escala da dor. A avaliação dos pacientes foi realizada nos momentos: pré-operatório, do primeiro ao terceiro e sétimo PO (1PO, 2PO, 3PO e 7PO), com exceção da espirometria que foi realizada no pré-operatório e no 7PO. Resultados: Foram avaliados 60 pacientes (30 no grupo PA e 30 no grupo PCA). O perfil demográfico dos pacientes foi semelhante nos dois grupos, com exceção da hipertensão arterial sistêmica que esteve presente em 100% dos pacientes de PA e em 86,7% de PCA. Em relação às variáveis espirométricas analisadas em porcentagem do predito, o grupo PCA apresentou valores significativamente maiores de CVF (76,73% X 67,17%), de VEF1 (76,3% X 64,9%) e da VVM (89,17% X 72,23%) no... / Introduction: Pain in the postoperative days (POD) can lead to several complications to the patient, mainly due to decrease in respiratory function. The best analgesia in POD remains a challenge. Objective: To investigate the occurrence of spirometric changes, respiratory muscles' strength changes and post-operative pain in patients undergoing coronary artery bypass grafting (CABG) receiving different POD analgesia. Also, to determine whether there is a superiority of one analgesic model over the other. Patients and methods: Patients undergoing CABG with extra-corporeal circulation at University Hospital of the Botucatu Medical College were included in the study. They were randomly divided into 2 different groups according to the type of postoperative analgesia: one with the Standard Analgesia (SA) and the other with Patient-Controlled Analgesia (PCA). Volunteers were evaluated through a questionnaire with personal data, past medical history, lifestyle, characteristics of the surgical procedure; as well as specific tests such as spirometry (FVC, FEV1 and MVV), vaccum-manometry (maximal inspiratory pressure (MIP) and maximal expiratory pressure (MEP)), and pain scale. The questionnaire was applied: pre-operatively and in post-operative days 1,2,3 and 7 (POD 1, POD 2, POD 3, POD 7). The spirometry was performed only preoperatively and in the POD 7. Results: 60 patients were evaluated (30 in the SA group and 30 in the PCA group). Both groups were demographically similar, except for hypertension that was present in 100% of SA patients and in 86.7% of PCA. Regarding the spirometric variables in percentage of predicted, the PCA group had significantly higher FVC (76.73% vs. 67.17%), FEV1 (76.3% vs. 64.9%) and MVV (89.17% vs. 72.23%) compared to POD 7 in SA group. MIP did not differ between the 2 groups and MEP was significantly higher in the PCA group only in POD 3 (61.17 ± 15.57 cmH2O X 46.83 ± 12.28 cm H2O). Pain when assessed at rest ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-18Bitstream added on 2014-06-13T20:24:15Z : No. of bitstreams: 1 gaiolla_psa_dr_botfm.pdf: 676239 bytes, checksum: ae3e4dabf414302354f04c8377c1cfbe (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A deficiência de vitamina A é problema de saúde pública mundial e as principais populações acometidas são crianças e gestantes. Existem 250 milhões de pessoas no mundo com esta deficiência e sua principal causa é a redução da ingestão deste composto. O conceito de deficiência de vitamina A consta da depleção de estoques hepáticos associada à redução do retinol sérico. A deficiência de vitamina A é sabidamente prejudicial à fase embriogênica cardíaca. Após o nascimento, na idade adulta,~ vitamina A exerce papel na manutenção da estrutura e função do coração e su~ suplementação parece ser benéfica como atenuante da remodelação cardíaca. Pouco se sabe, no entanto, sobre a influência da deficiência de vitamina A sobre o coração após o nascimento, já que esta carência não é comum na população adulta, devido ao grande estoque hepático. Existe, entretanto, o transporte de vitamina A, para os tecidos, pela via dos quilomicrons. Esta via é dependente da ingestão vitamínica e não de seus estoques. Sendo assim, é possível que a ingestão inadequada deste composto, cause redução tecidual desta vitamina previamente à depleção dos estoques hepáticos e ao aparecimento da deficiência de vitamina A. Considerando que mais da metade da população brasileira, incluindo adultos, apresenta ingestão de vitamina A inferior a 50% das recomendações, a redução tecidual deste composto passa a ser uma possibilidade ainda não estudada nos tecidos, como o coração. Portanto, formulamos a hipótese que a ingestão inadequada de vitamina A, na ausência de deficiência deste composto, ou seja, com manutenção da retinolemia sé rica e estoques hepáticos, leva à redução vitamínica no tecido cardíaco causando remodelação. Assim, foram estudadas 91 ratas Wistars... / Pregnancy and childhood Vitamin A deficiency is an important public health concern. There are 250 million people around the world with this deficiency. The inadequate ingestion of this nutrient is the most important cause of it. Low serum retinol concentration and liver stores severely depleted are the biochemical findings in vitamin A deficiency. Cardiac embryonic development requires vitamin A. Postnatal heart are also a retinoid target organ, including the remodeling processo In spite of it, there are few studies about vitamin A deficiency at postnatal heélrt. Esterified retinol transported in chylomicron to tissues is reduced in low vitamin A ingestion and can cause target organ deficiency in spite of preserved serum and hepatic vitamin A. The hypothesis of this study is that inadequate vitamin A ingestion, without systemic deficiency of this nutrient, produces low heart levels of vitamin A, resulting in cardiac remodeling. Wistars female rats were studied: 45 at control group and 46 at diet reduced in vitamin A (RvitA) group. Control rats were born from dams fed with AIN-93 diet sufficient in vitamin A, during pregnancy and lactation. RvitA rats were born from dams fed with AIN-93 vitamin A-free diet, during pregnancy and lactation. Liver vitamin A was measured in sixteen newborns of each group. Twenty nine control rats were fed onto the same diet during weaning and post weaning period. Thirty RvitA rats were fed onto vitamin A-free diet during weaning and vitamin A containing 0,18 retinol equivalent (RE)(g of diet post weantng. When the animais were 200-250g, they were subjected to a transthoracic echocardiographic exam and to isolated rat heart study. Blood, liver and heart samples were collected to vitamin A dosage, to oxidative stress evaluation, to energetic metabolism evaluation, and to hypertrophy and fibrosis measurements.

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-25Bitstream added on 2015-04-09T12:48:09Z : No. of bitstreams: 1 000814074.pdf: 683274 bytes, checksum: 7aed95862bef3ef98072762605457374 (MD5) / A doxorrubicina é um quimioterápico bastante utilizado em pacientes oncológicos e sua cardiotoxicidade está relacionada com vários mecanismos celulares, incluindo necrose e apoptose. Estudos têm aventado a participação das metaloproteinases da matriz e seus inibidores na cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina. Assim, esta pesquisa teve como objetivo avaliar as atividades plasmática e miocárdica das metaloproteinases da matriz 2 e 9 em coelhos com cardiomiopatia por doxorrubicina, correlacionando-as com o remodelamento cardíaco que acompanha tal enfermidade. Os animais foram divididos em dois grupos: controle (n=10) e doxorrubicina (n=15). As atividades plasmática e miocárdica foram analisadas através do método de zimografia. Foram evidenciadas apenas as formas inativas das MMPs (pro-MMP) nas amostras sanguíneas analisadas. A pro-MMP-2 foi documentada no plasma dos animais controle e daqueles com cardiomiopatia por doxorrubicina em todos os momentos de avaliação. Já a pro-MMP-9 foi encontrada em algumas amostras dos grupos controle e enfermo, principalmente nos momentos de valiação T30 e T45, porém em fraca marcação. Houve diferença significativa na atividade das pro-MMPs-2 e 9 ao longo dos tempos de estudo. Os testes de correlação entre as pro-MMPs plasmática e os parâmetros ecocardiográficos evidenciaram resultados significativos. Em T0 verificou-se correlação entre A’lat e pro-MMP-2; em T15 documentaram-se correlações entre a pro-MMP-2 e os parâmetros PPE e TEI; já em T30 constatou-se correlação entre pro-MMP-9 e PLVE%; em T45, finalmente, foram observadas correlações entre pro-MMP-2 e os parâmetros DIVEs, DIVEd, SIVs e Emitral/E’sep, assim como entre pro-MMP-9 e TEVE. No miocárdio evidenciou-se apenas a pro-MMP-2. A atividade plasmática das MMPs, em especial a pro-MMP 2, pôde ser relacionada às alterações morfofuncionais da cardiomiopatia induzida, sendo que não houve correlação ... / Doxorubicin is a chemotherapy agent frequently used in oncology patients. Its cardiotoxicity is related to several cellular mechanisms, including necrosis and apoptosis. Some studies have ascribed a role to matrix metalloproteinases and their inhibitors in the cardiotoxicity induced by doxorubicin. Therefore, this research was aimed at evaluating the plasma and myocardial activities of matrix metalloproteinases 2 and 9 in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy, searching for a correlation between them and the cardiac remodeling attributable to such disease. The animals were assigned into two groups: control (n=10) and doxorubicin (n=15). The plasmatic and myocardial activities were analyzed through the method of zymography. Only the inactive MMPs (pro-MMP) have been identified in the blood samples. The plasma pro-MMP-2 was documented in both control and doxurubicin animals from T0 to T45. On the contrary, the pro-MMP-9 was found in some samples of control and doxurubicin groups, especially at T30 and T45, although only weak bands have been demonstrated. A significant difference was shown to occur in pro-MMPs-2 and 9 along time. Correlation tests between the plasma pro-MMPs and the echocardiographic data demonstrated significant results. At T0 a correlation was found between A’lat and pro-MMP-2; at T15 correlations were documented between pro-MMP-2 and the parameters PEP and TEI; at T30 a correlation was identified between pro-MMP-9 and PLVE%; lastly, at T45 correlations have been observed between pro-MMP-2 and the parameters LVIDs, LVIDd, IVSs e Emitral/E’sep, as well as between pro-MMP-9 and LVET. Only the pro-MMP-2 was documented at the myocardium, although no significant difference between groups could be demonstrated. The plasmatic activity of the MMPs, specially the pro-MMP2, could be related to the morphofunctional alterations of the induced cardiomyopathy, and that there was no correlation between the plasmatic ...

Submitted by Carla Barros (carla.barros@udesc.br) on 2017-06-09T23:41:58Z No. of bitstreams: 1 Resumo Cícero A. de Souza.pdf: 190981 bytes, checksum: c71c66bb0358b35d3d129d580c2c8af7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-09T23:41:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Resumo Cícero A. de Souza.pdf: 190981 bytes, checksum: c71c66bb0358b35d3d129d580c2c8af7 (MD5) Previous issue date: 2016-11-28 / CAPES / Introduction:Nitric Oxide (NO), synthesized from L-arginine by the enzyme NO-synthase (NOS), plays an important role in vascular modulation, especially during exercise. Recently, studies have shown that inorganic nitrate (NO3-) from diet is an alternative source of NOproduction, especially in situations of low oxygenation and reduced pH, as in exercise muscle. Patients with coronary artery disease (CAD) or even cardiovascular risk factors (CRF) have endothelial dysfunction, characterized by reduced bioavailability of ON, which increases the risk of triggering cardiovascular events. Objective: The aim of this study was to investigate the acute effect of physical exercise combined with inorganic nitrate supplementation on endothelial function in patients with CAD. Methods: Nine men with recent AMI (54.2 ± 5.6 years) were randomized in a cross-over / open label study and participated in two exercise sessions with supplementation of nitrate derived from beet juice (450mL, ~8mmol NO3-) or Placebo (water). Plasma nitrite, flow-mediated dilation (FMD) and blood pressure (BP) were measured before and after the exercise session. After a washout period of 7 days, the groups were crossed.After a washout period (seven days), the groups were crossed.Results:The plasma nitrite concentration was 14.0 to 5.9 μM / g protein (p = 0.042) after the exercise session. In those supplemented with beet juice, nitrite levels were preserved. Regardless of this variation, there was no significant difference in endothelial function. In relation toBP, there was no reduction in systolic (SBP) and diastolic (DBP) pressure in the exercise or in this ally of the supplement. Conclusion: In patients with CAD, supplementation of beet juice did not increase nitrite concentration. Parallel to this, no changes were found in FMD, SBP and DBP values. / Introdução: O Oxido Nítrico (ON),sintetizado a partir da L-arginina pela enzima NO-sintase (NOS),tem importante papel na modulação vascular, em especial durante o exercício físico. Recentemente, estudos têm demonstrado que o nitrato inorgânico (NO3-), proveniente da dieta, se configura como fonte alternativa de produção de ON, principalmente em situações de baixa oxigenação e pH reduzido, como no músculo em exercício. Portadores de doença arterial coronariana (DAC) ou mesmo fatores de riscocardiovascular(FR) apresentam disfunção endotelial, caracterizada pela redução na biodisponibilidade de ON, e tem neste cenário uma elevação nas chances de desencadear eventos cardiovasculares. Objetivo: Verificar o efeito agudo do exercício físico aliado àsuplementação de nitrato inorgânico na função endotelial em portadores de DAC. Métodos: Nove homens com IAM recente (54,2± 5,6anos), foram randomizados em estudo cruzado/aberto e participaram de duas sessões de exercícios, com suplementação de nitrato derivado do suco de beterraba (450mL, ~8mmol de NO3-)ou placebo (água). Dosagem plasmática de nitrito, dilatação mediada pelo fluxo (DMF) e pressão arterial (PA) foram mensuradas antes e após a sessão de exercício. Após um período de washout de 7 dias, houve cruzamento dos grupos. Resultados: A concentração de nitritoplasmático foide 14,0 para 5,9 μM/g de proteína(p=0,042) após a sessão de exercícios.Naqueles suplementados com suco debeterrabaos níveis de nitritosforam preservados. Independente desta variação, não houve diferença na função endotelial. Com relação a PA, não houve redução da pressão arterial sistólica (PAS)ediastólica (PAD) no exercício ou neste aliado ao suplemento. Conclusão: Emportadores de DAC, a suplementação de suco de beterraba não elevou a concentração de nitrito. Paralelo a isso, não foram encontradas alterações nos valores de DMF, PAS e PAD.

Submitted by Roberta Martins Crivelaro null (robertamc.vetunesp@hotmail.com) on 2018-04-04T13:28:30Z No. of bitstreams: 1 Crivelaro_RM_Tese_Doutorado.pdf: 54255477 bytes, checksum: 59fad4a92042108771349ee8c36dca9c (MD5) / Rejected by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: No arquivo pdf submetido ao repositório não consta a ficha catalográfica e o certificado de aprovação (documentos obrigatórios). Peço que insira os mesmos no arquivo pdf e depois faça uma nova submissão. Agradecemos a compreensão on 2018-04-04T14:03:35Z (GMT) / Submitted by Roberta Martins Crivelaro null (robertamc.vetunesp@hotmail.com) on 2018-04-04T15:29:19Z No. of bitstreams: 1 Crivelaro_RM_Tese.pdf: 54429572 bytes, checksum: 4d5ef09be8bb95df6635d4fb516cef61 (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br) on 2018-04-04T18:00:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 crivelaro_rm_dr_jabo.pdf: 54429572 bytes, checksum: 4d5ef09be8bb95df6635d4fb516cef61 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-04T18:00:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 crivelaro_rm_dr_jabo.pdf: 54429572 bytes, checksum: 4d5ef09be8bb95df6635d4fb516cef61 (MD5) Previous issue date: 2018-02-05 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As doenças cardiovasculares constituem grande problema de saúde pública. A necessidade do entendimento do processo de remodelação cardíaca tem acarretado em aumento do número de pesquisas envolvendo terapias biológicas. Neste contexto, peixes teleósteos emergem como opção de modelo experimental, pois possuem homologia morfofuncional e imunológica com mamíferos. Tilápias-do-Nilo (Oreochromis niloticus) já vêm sendo empregadas no estudo de diversas doenças que afetam seres humanos. Com a presente pesquisa, objetivou-se desenvolver técnica de acesso videocirúrgico e induzir lesão cardíaca mecânica, em tilápias-do-Nilo; avaliar a eficácia da metadona no controle da dor associada à lesão; e caracterizar os mecanismos de remodelação do miocárdio ventricular, empregando-se avaliações por eletrocardiograma e por microscopias. As avaliações foram conduzidas antes, 1 h depois, e transcorridos 7, 14, 30, 60 e 90 dias da lesão cardíaca. O acesso à cavidade celomática foi realizado utilizando-se um punch de biopsia de 3 mm, permitindo a introdução de endoscópio para posterior amputação do ápice do coração. O procedimento foi executado rapidamente e com baixo índice de mortalidade transoperatória (5,60%) e pós-operatória (3,38%). Aproximadamente 6% de tecido cardíaco, apresentando epicárdio e miocárdio, foi removido com a pinça de biopsia, sendo que a videocirurgia permitiu boa visibilização interna, padronização do tamanho da lesão e alta precisão. A avaliação da analgesia fornecida pela metadona foi realizada por meio de parâmetros fisiológicos e comportamentais. Os resultados demonstraram que, na dose empregada, a metadona não possuiu efeito analgésico em tilápias-do-Nilo, contudo, o tempo de recuperação da anestesia foi maior entre os animais que receberam metadona, sugerindo um possível efeito sedativo do fármaco. Os ventrículos da tilápia-do-Nilo, após lesão, não apresentaram evidências de regeneração e evoluíram para um processo de remodelamento caracterizado pelos espessamentos das paredes do ventrículo e do epicárdio, pela hipertrofia dos cardiomióticos, e por alterações em atividade elétrica. Mudanças no estado ordenado de agregação do colágeno intersticial, no tamanho e no formato dos núcleos dos cardiomiócitos, e na supraorganização da cromatina nuclear dos cardiomiócitos, bem como presença de células poliplóides, de células necróticas e de células apoptóticas foram observadas. Em conclusão, a tilápia-do-Nilo parece ser um bom organismo modelo para estudos em cardiologia experimental, uma vez que seu ventrículo, após amputação do ápice do coração, acumula muitas das alterações vistas em corações de pacientes humanos cardiopatas. Vantagens adicionais referentes ao emprego de tilápias-do-Nilo em pesquisas incluem o tamanho dos animais, o que possibilita a utilização de técnicas menos onerosas; e a facilidade de alojamento e de manutenção de um grande número de indivíduos num espaço reduzido, com baixa taxa de mortalidade. / Cardiovascular disease are a public health big problem. The need for understanding cardiac repair mechanism has increased the number of researches biologic therapy field. In this context, teleost fish show as a experimental model, as they have morpho-functional and immunologic homology whit mammals. Nile tilapia (Oreochromis niloticus) has been used to study several diseases that affect humans. The present study aimed to develop a video surgery access and mechanically induce cardiac injury in Nile tilapia; to evaluate the analgesic activity of methadone in effectively control the pain associated with the injury; and characterize myocardial repair mechanisms by microscopy and electrocardiogram analysis. Data were recorded before cardiac injury and then 1 hour, 7, 14, 30, 60 and 90 days after cardiac injury. The access to coelomatic cavity was made with a 3-mm biopsy punch, allowing the passage of an endoscope for amputation of the cardiac apex. The procedure was quickly performed with intraoperative (5.6%) and post-operatory (3.38%) low mortality rates. Approximately 6% cardiac tissue, including epicardium and myocardium were removed with the biopsy forceps, once video surgery allowed good visualization, standard lesion areas and great precision. To evaluate the analgesic effect of methadone, physiological and behavioral parameters were recorded. Results show that in the dose used, methadone did not show analgesic effect in Nile tilapia. However, recovery time was longer in fish that received methadone, suggesting a sedative effect of the drug in the specie. The ventricles of Nile tilapia, after lesion, did not showed any evidence of regeneration, progressing for a remodeling process, characterized by a thicker ventricle wall and epicardium, by cardiomiocytes hypertrophy, and changes in electrical activity. Changes in the interstitial collagen aggregation state, size and shape of cardiomiocytes nuclei, and in the supra-organization of nuclear chromatin of cardiomiocytes, as well as presence of ploydy, necrotic and apoptotic cells, were also oberved It was concluded that Nile tilapia seems to be a good experimental model organism for experimental cardiology studies, once its ventricle, after have its apex amputated, shows many of the alterations observed in hearts of humans cardiac patients. Additional advantages regarding the use of Nile tilapia in research include the size of the animals, that allows the use of cheaper techniques; and the practical way to keep a great number of animals in small spaces, with low mortality rates.

Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda / Coorientador: Patricia Fidelis de Oliveira Gregolini / Banca: Joel Mesa / Banca: Andris Figueiroa Bakuzis / Resumo: As técnicas biomagnéticas possibilitam o estudo de diversos parâmetros fisiológicos através da detecção de campos magnéticos gerados por correntes biológicas ou por marcadores/traçadores magnéticos. Uma das técnicas utilizadas dentro desta vertente é a Biosusceptometria de Corrente Alternada (BAC). A técnica utiliza um sistema gradiométrico de bobinas para monitorar posição e concentração de materiais magnéticos em sistemas biológicos. A partir do monitoramento realizado pelo sistema, é possível obter dados relacionados com as propriedades biológicas locais e estabelecer parâmetros mecânico-fisiológicos, principalmente do trato gastrintestinal, como esvaziamento e atividade de contração gástrica. A proposta deste trabalho é inédita e consiste na aplicação do sistema BAC, associado à nanopartículas magnéticas utilizadas como traçadores, a fim de, futuramente, disponibilizar uma nova ferramenta para estudos de caracterização pré-clínica de nanopartículas magnéticas. Foram realizados experimentos com ratos para a quantificação do tempo de meia vida das nanopartículas magnéticas em intervalos de tempo pré definidos, além do tempo de chegada das partículas no coração dos animais, bem como sua biodistribuição. Como testes adicionais, foram realizadas quantificações de alterações em parâmetros cardiovasculares sobre a administração endovenosa das nanopartículas magnéticas, já que esses parâmetros cardiovasculares influenciam diretamente no tempo de meia vida e biodistribuição do material. O sistema demonstrou bom desempenho em todos os testes aplicados, apresentando excelente reprodutibilidade, sensibilidade e resolução temporal. Os resultados sugerem a utilização da BAC como método de avaliação de parâmetros de caraterização pré-clínica de nanopartículas magnéticas em organismos vivos, em avaliações de biodistribuição e tempo de meia vida das nanopartículas... / Abstract: In the Biomagnetic research field, several methods have reported to study physiological parameters through the detection of magnetic fields generated by biological electrical currents or magnetic marker/tracers. Among such techniques, the Alternating Current Biosusceptometry (AC Biosusceptometry or ACB) system has been developed and refined with the main purpose of detecting and monitoring magnetic materials in biological systems (mainly in the gastrointestinal tract so far). With a pair of gradiometric pickup coils, the ACB system is able to obtain data related to local biological properties and also to study mechanical and physiological parameters, such as gastric emptying and contraction activity. This work presents an unprecedented study that applies the ACB system, associated to magnetic nanoparticles, as a new tool for preclinical characterization of magnetic nanoparticles. In vivo Experiments were performed in rat models to quantify the magnetic nanoparticles half-life in predefined time intervals, the particles arrival time in the animals heart and also the nanoparticles biodistribution. As an additional test, cardiovascular parameters were acquired during the particle intravenous administration, since these parameters directly influence the material half-life and biodistribution. The system presented good performance in all tests, with excellent reproducibility, sensitivity and temporal resolution. Also, these results suggest the ACB using as valuable evaluation method for magnetic nanoparticles preclinical characterization, in parameters as biodistribution and half-life in the bloodstream, since transient changes in mean arterial pressure and heart rate were found due to the magnetic nanoparticles intravenous administration. This work includes the development and characterization of a new low cost physics instrumentation, to subsidize circulatory system research, in small animals, and new nanostructured materials applications ... / Mestre

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Coorientador: Marlos Gonçalves Sousa / Banca: Wagner Luis Ferreira / Banca: Guilherme de Camargo Ferraz / Resumo: A doença mixomatosa da valva mitral (DMVM) é a enfermidade cardíaca mais frequente em cães. Embora as estratégias de tratamento mudem de acordo com o estágio da doença, programas de exercício não integram a terapia padrão da enfermidade. Em seres humanos já se demonstrou que o treinamento apropriado pode ser, inclusive, benéfico como adjuvante do tratamento de algumas enfermidades cardiovasculares. Nesse sentido, objetivou-se com este estudo avaliar os efeitos promovidos pelo condicionamento sistematizado em esteira em cães portadores de DMVM. Para tanto, 19 cães foram selecionados em quatro grupos conforme a severidade da enfermidade (fundamentada no tamanho da relação átrio esquerdo/aorta - Grupo A: controle; Grupo B: Ae/Ao<1,4; Grupo C: Ae/Ao1,4-1,8; e, Grupo D: Ae/Ao>1,8). O teste de esforço incremental foi realizado para detecção do limiar de lactato. Na sequência, foram realizadas oito semanas consecutivas de condicionamento, com base em 70% da velocidade do limiar de lactato. Os animais foram avaliados quanto à variabilidade da frequência cardíaca, além da dinâmica miocárdica, por meio de ecocardiografia convencional e tecidual. Foi empregado o teste de normalidade dos resíduos e análise de variância, seguida do teste de Tukey para comparação das médias dos diversos parâmetros estudados. As análises estatísticas foram realizadas com nível de significância de 5%. A análise estatística multivariada exploratória foi utilizada para a extração dos fatores, segundo critério de Kaiser. Os resultados de ecocardiografia demostraram aumento do diâmetro interno do ventrículo esquerdo em diástole, oito semanas após o condicionamento na comparação com avaliação inicial no grupo C, assim como, aumento do septo interventricular em sístole quatro semanas e oito semanas em relação ao valor basal no grupo A. Os valores da variabilidade da frequência cardíaca revelaram uma redução do desvio... / Abstract: The myxomatous mitral valve disease (MMVD) is the most common heart disease in dogs. Although treatment strategies change according to the stage of the disease, exercise programs are not part of the standard therapy of the disease. In human beings, it has been demonstrated that proper training can be beneficial as adjunctive treatment of certain cardiovascular diseases. This study evaluated the effects of systematic training on a treadmill in dogs with MMVD. Nineteen dogs were selected and divided into four groups according to the severity of illness (based on the size of the left atrium-to-aorta ratio - Group A: control; Group B: LA/Ao<1.4; Group C: LA/Ao 1.4 to 1.8, and Group D: LA/Ao>1.8). The incremental exercise test was performed to detect the lactate threshold. Eight consecutive weeks of training were performed based on 70% of the lactate threshold velocity. The animals were evaluated for the heart rate variability, as well as myocardial dynamics, by standard and tissue Doppler echocardiography. Test for residual normality, analysis of variance, and Tukey's test were all used to compare the means of several parameters. Statistical analyses were performed at a level of significance of 5%. Exploratory multivariate statistical analysis was used for the extraction of factors, according to the Kaiser criteria. The echocardiography results showed increased left ventricular internal diameter in diastole eight weeks after training as compared to the baseline value in group C, as well as an increased interventricular septum in systole at four weeks and eight weeks as compared to the baseline value in group A. Heart rate variability data revealed a reduction in standard deviation of all RR intervals (SDNN) in C and D groups in comparison with group A at baseline. Also, after two and four weeks of training significant differences were found to exist between all groups compared to group A. From standard deviations of the mean values of ... / Mestre

Orientador: Marlos Gonçalves Sousa / Coorientador: Aparecido Antônio Camacho / Banca: Katia Mitsube Tarrága / Banca: Wagner Luis Ferreira / Resumo: Diferentemente da medicina humana que já utiliza o exercício como ferramenta terapêutica em diversas enfermidades cardíacas, na clínica de pequenos animais essa modalidade de tratamento não é indicada para cães cardiopatas devido à falta de estudos nesse campo. A utilização de biomarcadores cardíacos pode ser indicada como meio para monitorizar respostas a tratamentos e atividade física. Assim, o estudo em questão teve como escopo avaliar os biomarcadores cardíacos em cães com doença mixomatosa da valva mitral (DMVM), submetidos ao exercício físico, correlacionando os valores das concentrações de tais substâncias com os índices ecocardiográficos estudados. Para tanto, 15 cães com DMVM foram selecionados e alocados em três grupos, conforme a severidade da enfermidade (baseada no tamanho da relação átrio esquerdo/aorta). O teste de esforço incremental foi realizado para detecção do limiar de lactato e velocidade correspondente. Na sequência, foram realizadas oito semanas consecutivas de treinamento, com base em 70% da velocidade do limiar de lactato. Foram documentas as concentrações sanguíneas dos biomarcadores cardíacos (NT-proANP, NT-proBNP, troponina I cardíaca, CK-MB, LDH I e AST) e as variáveis ecocardiográficas nos momentos inicial (M0), 4 (M4) e 8 (M8) semanas após o início do protocolo de exercício. No grupo AE/Ao<1,4 foi identificada diferença significativa no NT-proANP em M8 comparado ao M0. Para os demais biomarcadores não houve diferença entre grupos e momentos ao longo do condicionamento. Por meio de análise estatística multivariada, foram extraídos 8 fatores, sendo que o fator 1, composto por FEC% e FEJ%, representou 17,05% da variância total dos dados. Já os fatores compostos por biomarcadores apresentaram menor representatividade. Os resultados desta pesquisa permitem concluir que o exercício físico sistematizado, da forma como realizado, não promoveu alteração nas... / Abstract: As opposed to human medicine, which already uses the exercise as a therapeutic tool in several heart diseases, it is not common sense for small animal practitioners to recommend such treatment for dogs with heart disease owing to an absence of studies. Cardiac biomarkers may be used to monitor response to treatment and physical activity. Therefore, this study had to goal of assessing how these substances perform in dogs with myxomatous mitral valve disease (MMVD) undergoing a physical exercise program. For this purpose, 15 dogs were ascribed to three groups (in accordance with the leftatrium- to-aorta ratio). Incremental exercise test was performed to detect the lactate threshold. In the following eight weeks, the animals underwent training exercises based on 70% of the lactate threshold velocity. Echocardiographic parameters and cardiac biomarkers (NT-proANP, NT-proBNP, Cardiac troponin I, CK-MB, LDH I and AST) were evaluated at the starting time (M0), and at 4 (M4) and 8 (M8) weeks after the beginning of the exercise protocol. In the LA/Ao <1.4 group, a significant difference was found in NT-proANP at M8 as compared to M0. No differences were documented for the remaining biomarkers throughout the training. Using multivariate analysis, 8 factors were extracted. Factor 1, which comprises fractional shortening and ejection fraction, represented 17.05% of the data variability, while the factors composed by biomarkers showed lower representativeness. Based on these results, it was concluded that the systematic exercise, at least the way it was performed in this investigation, did not promote changes in the concentrations of both the stretch and myocytes injury biomarkers. In addition, multivariate analysis showed that the factors in which biomarkers were included accounted for the lowest part of the total data variability, indicating the low representativeness of these substances in the effects attributed to physical training / Mestre

Orientador: Robson Francisco Carvalho / Banca: Francisco Javier Enguita / Banca: Patrícia Pintor Reis / Resumo: MicroRNAs (miRNAs) constituem uma classe de pequenos RNAs não codificadores de 17 a 25 nucleotídeos de comprimento envolvidos em uma grande variedade de processos celulares. Os microRNAs regulam a expressão gênica pós-transcricionalmente, primariamente pela associação com a região 3' e/ou 5' não traduzida (3' UTR, 5' UTR) de seus RNAs mensageiros alvos geralmente reprimindo e, em alguns casos, estimulando a tradução. Atualmente, embora o número de genes relacionados com o desenvolvimento de doenças musculares aumente a cada ano, as vias moleculares envolvidas permanecem pobremente compreendidas. Porém, estudos recentes demonstram a importância da regulação mediada por microRNAs em diversos processos biológicos e em algumas doenças do músculo esquelético. A Insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica associada à disfunção cardíaca, diminuição da expectativa de vida e intolerância aos exercícios físicos. Essa intolerância aos exercícios físicos, bem como a redução da atividade locomotora, estão associados aos principais sintomas dos pacientes com IC: a fadiga e a fraqueza muscular. Esse fenômeno é decorrente, em parte, da mudança no metabolismo de oxidativo para glicolítico e da presença de atrofia e alterações nos tipos de fibras musculares. Nesse estudo, analisamos a expressão de 303 microRNAs no músculo sóleo da ratos Wistar macho com IC induzida por monocrotalina (60 mg/kg). O músculo sóleo dos animais com IC apresentaram uma alteração na expressão relativa de 19 microRNAs, com diminuição na expressão de 05 microRNAs (< 50%; P<0,05) e aumento na expressão de 14 microRNAs (> 150%; P<0,05) quando comparado com o grupo controle. Nossos dados mostram que os miRNAs miR-29b, miR-27a-5p, miR-434-3p, miR-539, miR-489, miR-214, miR-632 e miR-146b são regulados na miopatia esquelética que ocorre na insuficiência cardíaca, sugerindo que essas moléculas possam atuar ... / Abstract: MicroRNAs (miRNAs) are small (~17-25 nt) non-coding RNAs regulating mRNAs involved in various biological processes, including the pathophysiology of striated muscles. miRNAs suppress gene expression through their complementarity to the sequence of one or more mRNAs, usually at a site in the 3′ untranslated region. The formation of an miRNA-target complex results either in inhibition of protein translation or in degradation of the mRNA transcript. There is no doubt that the formation, maintenance, and physiological and pathophysiological responses of skeletal muscles, with all their complex regulatory circuits, are subject to regulation by non-coding RNAs. Heart failure (HF) is characterized by a skeletal muscle myopathy with increased expression of fast myosin heavy chains (MyHCs) and atrophy. The skeletal muscle-specific molecular regulatory mechanisms controlling MyHC expression during HF have not been described and microRNAs may be related to these alterations. Using RT-qPCR TaqMan Low Density Arrays, we measured the expression of 303 microRNAs in soleus skeletal muscle from Wistar rat with monocrotaline (60 mg/kg)-induced HF. RNA isolated from soleus muscle of rat with HF showed increased expression of 14 microRNAs (> 150%; P<0,05) compared with controls. Similarly, HF-induced atrophy were accompanied by reduced expression of 05 microRNAs (< 50%; P<0,05). Interestingly, we outline the miRNAs miR-29, miR-214, and miR-489 that have been found to be dysregulated in diseases associated with skeletal muscle or are changed during muscle adaptation. These microRNAs are involved in important molecular pathways such as the NF-kB-YY1-miR-29 regulatory circuit, the miR-214 and Ezh2 regulatory loop, and the posttranscriptional suppression of oncogene oncogene Dek by the miRNA-489 / Mestre